CN106918651A - 一种泊沙康唑的有关物质检测方法 - Google Patents

一种泊沙康唑的有关物质检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种泊沙康唑及其杂质HPLC分析方法，在该方法中：以C18为填料的色谱柱，以pH值为1.5～8.5的缓冲溶液为流动相A，以低级醇‑乙腈溶剂为流动相B。该方法解决了泊沙康唑及其杂质的分离测定问题，从而保证了生产过程中泊沙康唑及其制剂的质量可控。

Description

一种泊沙康唑的有关物质检测方法
技术领域
本发明涉及药品监测技术领域，涉及泊沙康唑的有关物质检测方法。
背景技术
泊沙康唑2005年10月在欧洲首次上市，商品名为美国FDA于2006年9月批准了泊沙康唑口服混悬液(规格：40mg/mL)，原研企业为先灵葆雅，先灵葆雅被默沙东收购后，默沙东后续开发了泊沙康唑缓释片剂及注射剂。2013年11月及2014年3月美国FDA分别批准泊沙康唑缓释片(规格为100mg/片)和注射液(规格为16.7mL:0.3g)。泊沙康唑适用于因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者包括造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者的侵袭性真菌感染的预防治疗。同时适用于治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。
泊沙康唑的化学结构式如式Ⅵ所示：
本领域已知，处于对人体给药安全考虑，在一种有效的药物成分(API)产品商业化之前需要由国家和国际的管理建立毒理学上非特征性杂质的鉴定的极低下限。通常每种杂质的限量少于约0.15％重量比。未鉴定的和/或非特征性杂质的限度明显更低，通常少于0.1％重量比。
本领域中也已知，泊沙康唑任何有效成分(API)中的杂质可能来自于API本身的降解和制造过程，包括化学合成。工艺杂质包括未反应的原材料、原材料中所含的杂质及其化学衍生物、合成副产物和降解产物。
因此，泊沙康唑有关物质对于泊沙康唑原料药和制剂的稳定性研究和质量控制尤为重要。
本申请人在泊沙康唑的质量研究过程中，开发了以下有关物质的检测方法并进行了方法学验证。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种泊沙康唑有关物质的检测方法。本发明提供的检测方法可以将API的起始物料(化合物Ⅰ、Ⅱ)、中间体(化合物Ⅲ)、起始物料带入的杂质(化合物Ⅳ、Ⅴ)以及泊沙康唑进行分离，提高了对泊沙康唑检测的准确度。
本发明提供的液相色谱法分离测定泊沙康唑的方法，其特征在于：以C18为填料的色谱柱，以pH值为1.5～8.5的缓冲溶液为流动相A，以低级醇-乙腈溶剂为流动相B。
优选的，C18为填料的色谱柱是Agilent SB-C18柱。
所述缓冲溶液为三乙胺-醋酸、三乙胺-醋酸铵或三乙胺-磷酸缓冲溶液，优选的，三乙胺的量为0.1％～0.5％，优选为0.2％～0.4％。
所述流动相A，即缓冲溶液pH值为2.5～5，更优选为3～4。
低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种，优选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，更优选甲醇或乙醇。
优选的，低级醇-乙腈溶液体积比为(50：50)～(70：30)，更优选为(40：60)～(50：50)。
本发明所述的方法，其特征在于所述的方法包含以下步骤：
1)取泊沙康唑或待测样品溶于流动相中，得到待测溶液，所述泊沙康唑或待测溶液的质量浓度为0.03mg/mL～0.2mg/mL，优选0.05mg/mL～0.15mg/mL；
2)设置流动相流速为0.9mL/min～1.1mL/min；检测波长为250nm～270nm，优选为255nm～265nm；色谱柱柱温箱温度为35℃～50℃，优选为40℃～45℃；
3)取1)的样品溶液2～50μl，优选为5μL～30μL，更优选为10μL～20μL，注入高效液相色谱仪，完成泊沙康唑或待测样品分离测定。
优选的，流动相A和流动相B的体积比，0时，流动相A和流动相B的体积比为(40：60)～(70：30)；30分钟，流动相A和流动相B的体积比为(20：80)～(10：90)；35分钟，流动相A和流动相B的体积比为(10：90)～(0：100)。
更进一步的，流动相A和流动相B的体积比，0时，流动相A和流动相B的体积比为45：55；30分钟，流动相A和流动相B的体积比为15：85；35分钟，流动相A和流动相B的体积比为5：95。
其中，所述待测样品选自上述化合物I-V。
在上述检测方法中，泊沙康唑容易地与起始物料、中间体和起始物料引入的杂质分离，提高了对泊沙康唑检测的分离度，从而提高了对泊沙康唑检测的准确度，有利于对其品质进行控制。实验结果表明，本发明提供的方法得到的检测结果中，泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的色谱峰之间均没有重叠，且其出峰时间相差较大，很好地实现了泊沙康唑与共存杂质的分离，提高了检测结果的准确度。
另外，本发明提供的方法还能够同时将共存的杂质分离开，确定影响泊沙康唑品质的因素，从而能够来调整泊沙康唑的生产工艺，减少最终产品中杂质的含量。
附图说明
图1为本发明实施例1得到的化合物Ⅰ对照品的高效液相色谱图
图2为本发明实施例1得到的化合物Ⅱ对照品的高效液相色谱图
图3为本发明实施例1得到的化合物Ⅲ对照品的高效液相色谱图
图4为本发明实施例1得到的化合物Ⅳ对照品的高效液相色谱图
图5为本发明实施例1得到的化合物Ⅴ对照品的高效液相色谱图
图6为本发明实施例1得到的泊沙康唑对照品的高效液相色谱图
图7为本发明实施例1得到的高效液相色谱图
图8为本发明实施例2得到的高效液相色谱图
图9为本发明实施例3得到的高效液相色谱图
图10为本发明实施例4得到的高效液相色谱图
图11为本发明实施例5得到的高效液相色谱图
图12为本发明实施例6得到的高效液相色谱图
图13为本发明实施例7得到的高效液相色谱图
图14为本发明实施例8得到的高效液相色谱图
图15为本发明实施例9得到的高效液相色谱图
图16为本发明实施例10得到的高效液相色谱图
图17为本发明实施例11得到的高效液相色谱图
具体实施方式
本发明研究表明，现有技术采用的高效液相色谱法得到的检测结果中，泊沙康唑的色谱峰与共存杂质的色谱峰重叠的原因是泊沙康唑与共存杂质的极性较为接近，在同一色谱柱上要想达到各组分有效的分离是非常困难的，通过改变二元流动相比例、pH值、离子强度等方法结果均不理想。
本发明在对待测样品进行高效液相色谱检测的过程中，采用Agilent SB-C18柱、三元流动相、缓冲溶液的pH值为1.5～8，三元流动相改变了单一有机溶剂的极性，使极性相近的化合物得以分离，提高了对泊沙康唑检测的准确度。
本发明提供一种泊沙康唑的有关物质检测方法，本发明提供一种对泊沙康唑的高效液相色谱法，在高效液相色谱检测的过程中采用三元流动相，且缓冲溶液的pH值为1.5～8.5，在此流动相的作用下，泊沙康唑与共存的杂质很好的分离开，提高了泊沙康唑与共存杂质之间的分离度，从而提高了对泊沙康唑检测的准确度。
本发明首先提供待测样品的待测溶液。本发明对所述待测溶液的获得没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的采用高效液相色谱检测技术方案时待测溶液的配制技术方案即可。本发明优选将待测样品溶于流动相中，得到待测溶液。在本发明中，所述待测溶液的质量浓度优选为0.03mg/mL～0.2mg/mL，更优选为0.05mg/mL～0.15mg/mL，在本发明中，所述待测溶 液的质量浓度是指待测溶液中泊沙康唑的质量含量。
得到待测溶液后，本发明将所述待测溶液进行高效液相色谱检测，得到待测溶液的高效液相色谱图。本发明对高效液相色谱检测时采用的仪器没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的高效液相色谱仪即可，如可以采用Agilent(安捷伦)公司生产的型号为Agilent 1260的高效液相色谱仪；检测器优选为紫外检测器，如可以采用型号为1260VWD的紫外检测器；所述检测器的检测波长优选为250nm～270nm，更优选为255nm～265nm；本发明在进行高效液相色谱检测过程中，可以采用型号为1260ALS的自动进样器；可以采用型号为1260Quat pump的四元低压梯度泵；色谱柱优选为C18色谱柱，如可以采用型号为Agilent SB-C18柱，其尺寸为150mm×4.6mm、3.5μm。
本发明将上述技术方案得到的待测溶液注入上述高效液相色谱仪中进行高效液相色谱检测，样品的进样体积优选为2μL～50μL，更优选为5μL～30μL，更优选为10μL～20μL。
三乙胺-醋酸缓冲溶液、三乙胺-醋酸铵缓冲溶液和三乙胺-磷酸缓冲溶液，更优选为三乙胺-磷酸缓冲溶液；所述缓冲溶液的pH值优选为1.5～8.5，更优选为2.5～5更优选3～4；本发明对上述pH值的获得没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的配制缓冲溶液的方法即可，优选采用以下方法：以三乙胺-磷酸缓冲溶液为例，先配置约0.3％的三乙胺溶液，再用磷酸将溶液调至1.5～8.5，即可得到具有上述pH值的缓冲溶液。
在本发明中，所述流动相中，乙腈-低级醇的体积比固定，优选为(50：50)～(70:30)；所述缓冲溶液的三乙胺浓度(V/V)优选为0.1％～0.5％，更优选为0.2％～0.4％；0时，缓冲溶液与乙腈-低级醇的体积比，优选为由(40：60)～(70：30)，更优选为(45：55)；30分钟，缓冲溶液与乙腈-低级醇的体积比，优选为由(20：80)～(10：90)，更优选为(15：85)；35分钟，缓冲溶液与乙腈-低级醇的体积比优选由(10：90)～(0：100)，更优选为(5：95)。
本发明采用上述三元流动相对泊沙康唑进行高效液相色谱检测，在上述流动相的作用下，泊沙康唑能够很好的与其共存杂质分离，提高了泊沙康唑与其共存杂质的分离度，避免了共存杂质对泊沙康唑检测的干扰，从而实现了对泊沙康唑的准确检测；
本发明在进行高效液相色谱检测的过程中，流动相的流速优选为0.9mL/min～1.1mL/min；所述色谱柱的柱温优选为35℃～50℃，更优选为40～45℃；检测得到待测溶液的高效液相色谱图。
得到待测溶液的高效液相色谱图后，本发明将所述待测溶液的高效液相色谱与标准品的高效液相色谱图进行比较，得到检测结果。本发明对所述标准品的高效液相色谱图的获得没有特殊的限制，优选按照以下方法获得：
分别提供标准品的待测溶液；
将所述的待测溶液进行高效液相色谱检测，得到高效液相色谱图，所述高效液相色谱检测中流动相包括乙腈-低级醇和缓冲溶液，所述低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种，优选甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，更优选甲醇和乙醇。
所述缓冲溶液的pH值为1.5～8.5。
本发明首先配制待测溶液，采用本公司合成的泊沙康唑和化合物Ⅰ～Ⅴ，如化合物Ⅰ，批号20140408-1，含量100.1％；化合物Ⅱ，批号20140525-01，含量99.5％；化合物Ⅲ，批号4075-21-22，含量99.6％；化合物Ⅳ，批号20140917-01，纯度98.5％；化合物Ⅴ，批号20130618-01，纯度95.1％；泊沙康唑140821，含量100.0％。化合物I-V和泊沙康唑参照WO2013042138合成。在本发明中，所述待测溶液的浓度优选为0.03mg/mL～0.2mg/mL，更优选为0.05～0.15mg/mL。
得到标准品的高效液相色谱图后，本发明根据上述技术方案得到的待测样品的高效液相色谱图和所述标准品的高效液相色谱图，得到待测样品的检测结果。本发明优选比较高效液相色谱图中各组分的保留时间，得到待测样品中含有的组分，从而实现了对待测样品的检测。
本发明提供了一种泊沙康唑的检测方法，包括以下步骤：1)取泊沙康唑或待测样品溶于流动相中，得到待测溶液，所述泊沙康唑或待测溶液的质量浓度为0.03mg/mL～0.2mg/mL，优选0.05mg/mL～0.15mg/mL；2)设置流动相流速为0.9mL/min～1.1mL/min；检测波长为250nm～270nm，优选为255nm～265nm；色谱柱柱温箱温度为35℃～50℃，优选为40～45℃；3)取1)的样品溶液2～50μl，优选为5μL～30μL，更优选为10μL～20μL，注入高效液相色谱仪，完成泊沙康唑或待测样品分离测定。其中流动相包括流动相A和B，流动相A为1.5～8.5的缓冲溶液，流动相B为低级醇-乙腈溶剂，缓冲溶液为三乙胺-醋酸、三乙胺-醋酸铵或三乙胺-磷酸缓冲溶液。在此流动相的作用下，泊沙康唑容易与其共存杂质分离，提高了对泊沙康唑检测的分离度，避免了共存杂质对泊沙康唑检测的干扰，从而提高了对泊沙康唑检测的准确度，有利于对其品质进行控制。实验结果表明，本发明提供的方法得到的检测结果中，泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的色谱峰之间均没有重叠，且其出峰时间相差较大，很好地实现了泊沙康唑与共存杂质之间的分离。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的泊沙康唑的检测方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱 (4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH3.6，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表1梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH3.6为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表1梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度为0.1mg/mL的泊沙康唑、化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和化合物Ⅴ对照品待测溶液和浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述各对照品的待测溶液和混合物待测溶液分别注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图1～7。
实施例2
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 1.5，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表2梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 1.5为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表2梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混 合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图8。
实施例3
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 6，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表3梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 6为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表3梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图9。
实施例4
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表4梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表4梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图10。
实施例5
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表5梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表5梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图11。
实施例6
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6，流动相B为甲醇-乙腈(70:30)，按表6梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6为流动相A，以甲醇-乙腈(70:30)为流动相B，按表6梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图12。
实施例7
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.5％三乙胺，醋酸调pH 4.5，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表7梯度洗脱：
实验步骤：
以0.5％三乙胺，醋酸调pH 4.5为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表7梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图， 记录色谱图，见附图13。
实施例8
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样体积：10μL；流动相：流动相A为0.1％三乙胺，醋酸铵调pH 8.5，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表8梯度洗脱：
实验步骤：
以0.1％三乙胺，醋酸调pH 8.5为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表8梯度洗脱，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为10μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图14。
实施例9
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：35℃；流速：0.9ml/min；进样体积：20μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表9梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表9梯度洗脱，柱温为35℃，流速为0.9ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.05mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为20μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图15。
实施例10
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件：
紫外检测波长：260nm；柱温：50℃；流速：1.1ml/min；进样体积：5μL；流动相：流动相A为0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6，流动相B为甲醇-乙腈(50:50)，按表10梯度洗脱：
实验步骤：
以0.3％三乙胺，磷酸调pH 3.6为流动相A，以甲醇-乙腈(50:50)为流动相B，按表10梯度洗脱，柱温为50℃，流速为1.1ml/min，检测波长为260nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.2mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为5μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图16。
实施例11
实验仪器与条件：
Agilent 1260型高效液相色谱系统及工作站；自动进样；以Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6mm×150mm，3.5μm)为分离柱。
检测条件同201210524161.1实施例1：
紫外检测波长：210nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；进样体积：20μL；流动相：甲醇-乙腈-缓冲溶液(0.02mol/L磷酸二氢铵溶液，磷酸调节pH至4.5)(36:28:36)。
实验步骤：
以甲醇-乙腈-缓冲溶液(0.02mol/L磷酸二氢铵溶液，磷酸调节pH至4.5)(36:28:36)为流动相，柱温为室温，流速为1.0ml/min，检测波长为210nm；取泊沙康唑、化合物Ⅰ～Ⅴ标准品采用乙腈—水(60：40)溶解，得到浓度分别为0.1mg/mL的泊沙康唑与化合物Ⅰ～Ⅴ的混合物待测溶液；
将上述混合物待测溶液注入高效液相色谱仪中，进样体积为20μL，得到高效液相色谱图，记录色谱图，见附图17。

Claims (10)

1.液相色谱法分离测定泊沙康唑的方法，其特征在于：以C18为填料的色谱柱，以pH值为1.5～8.5的缓冲溶液为流动相A，以低级醇-乙腈溶剂为流动相B。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于缓冲溶液为三乙胺-醋酸、三乙胺-醋酸铵或三乙胺-磷酸缓冲溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于三乙胺的量为0.1％～0.5％，优选为0.2％～0.4％，缓冲溶液的pH值为2.5～5，更优选为3～4。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种，优选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，更优选甲醇或乙醇。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于低级醇‐乙腈溶液体积比为(50：50)～(70：30)。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于C18为填料的色谱柱是Agilent SB-C18柱。
7.根据权利要求1‐6任一项所述的方法，其特征在于所述的方法包含以下步骤：
1)取泊沙康唑或待测样品溶于流动相中，得到待测溶液，所述泊沙康唑或待测溶液的质量浓度为0.03mg/mL～0.2mg/mL，优选0.05mg/mL～0.15mg/mL；
2)设置流动相流速为0.9mL/min～1.1mL/min；检测波长为250nm～270nm，优选为255nm～265nm；色谱柱柱温箱温度为35℃～50℃，优选为40～45℃；
3)取1)的样品溶液2～50μl，优选为5μL～30μL，更优选为10μL～20μL，注入高效液相色谱仪，完成泊沙康唑或待测样品分离测定。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，流动相A和流动相B的体积比，0时，流动相A和流动相B的体积比为(40：60)～(70：30)；30分钟，流动相A和流动相B的体积比为(20：80)～(10：90)；35分钟，流动相A和流动相B的体积比为(10：90)～(0：100)。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，流动相A和流动相B的体积比，0时，流动相A和流动相B的体积比为45：55；30分钟，流动相A和流动相B的体积比为15：85；35分钟，流动相A和流动相B的体积比为5：95。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述待测样品选自：
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