CN1069054C

CN1069054C - 一种治疗前列腺炎的外用栓剂的制备方法

Info

Publication number: CN1069054C
Application number: CN99100550A
Authority: CN
Inventors: 薛忠宝
Original assignee: LIZHU CHINESE MEDICINES FACTORY LIZHU GROUP
Current assignee: LIZHU CHINESE MEDICINES FACTORY LIZHU GROUP
Priority date: 1999-02-09
Filing date: 1999-02-09
Publication date: 2001-08-01
Anticipated expiration: 2019-02-09
Also published as: CN1262939A

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性前列炎的外用栓剂，该药物以黄柏、虎杖、栀子、泽兰、毛冬青、大黄、石菖蒲、威灵仙、吴茱萸、荔枝核为药效成份，按特定方法制成栓剂，具有清热利湿通淋，化瘀散结止痛的作用。

Description

一种治疗前列腺炎的外用栓剂的制备方法

本发明是一种治疗慢性前列腺炎的药物，具体说是一种具有清热利湿通淋、化瘀散结止痛作用的治疗慢性前列腺炎的外用药物，属于中药领域。

慢性前列腺炎多在性功能旺盛时期发病，症状多表现为少腹痛、会阴痛、睾丸疼痛，排尿不利、尿频、尿痛、尿道口滴白、尿道不适等症。该病因症状多，影响睡眠，倦怠乏力，记忆力不集中，生活工作的自信心不足，或因性欲降低或生育力障碍而产生自卑感，甚至发生夫妻关系不蔼，家庭破裂导致不良社会问题。慢性前列腺炎发病率高，但目前应用西药及内服中药疗效欠佳，尤其对下腹、会阴部隐痛的症状，往往久治无效。成为临床医学上的一大难题。且未见有对本病疗效佳的中药外用药的报道。

发明人在分析了慢性前列腺炎的主要证候基础上，归纳出热、湿、瘀等基本病因病理，结合现代科学研究化裁而制成了具有消热利湿通淋、化瘀散结止痛作用的中药复方外用制剂，完成了本发明。

因此，本发明目的是提供一种具有消热湿通淋、化瘀散结止痛作用的治疗慢性前列腺炎的外用药。

本发明药物制备前的原料药按重量份计组成如下：

黄柏100-150份虎杖100-150份

栀子90-120份泽兰100-150份

毛冬青90-120份大黄40-70份

石菖蒲60-90份威灵仙60-90份

吴茱萸40-70份荔枝核40-70份

上述组合物的优选配比为：

黄柏133份虎杖133份

栀子111份泽兰133份

毛冬青111份大黄66份

石菖蒲89份威灵仙89份

吴茱萸66份荔枝核66份

上述的药物组合物优选制成外用栓剂，栓剂的制备方法如下：

以上十味，黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，第二次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并二次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩成稠状膏烘干，粉碎成细粉(或喷雾干燥)；石菖蒲、吴茱萸、虎杖等九味药材，第一次加入8倍量的水浸泡1小时后，加热提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热提取1.5小时，并收集馏出挥发油。合并二次提取液，滤过。滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时，加入适量95％乙醇，使药液含醇量约达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎成细粉(或喷雾干燥)。取上述水提醇沉细粉、黄柏细粉和挥发油，加入65℃已融化的栓剂基质中混匀浇模，制成栓剂。

本发明所使用的栓剂基质是临床上常用栓剂的常规基质。对该基质种类的选择使用一般不影响本发明药物疗效。

上述方法制成的本发明栓剂，具有清热利湿淋、化瘀散结止痛的作用。主治湿热瘀血壅阻证所引起的少腹痛、会阴痛、睾丸疼痛，排尿不利、尿频、尿痛、尿道口滴白、尿道不适等症。可用于精浊、白浊、劳淋(慢性前列腺炎)等病见以上证候者。

药理实验结果表明本发明的前列栓能明显提高热板小鼠的痛阈值、减少醋酸致痛小鼠的扭体次数、抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、抑制慢性肉芽肿的增生；体外抗菌试验表明对多种细菌有不同程度的抑菌作用；对水负荷大鼠有轻度的利尿作用；明显改善肾上腺素引起急性“血瘀”大鼠各项血液流变学指标；对抗高分子右旋糖酐引起大鼠急性微循环障碍病理变化。表明本发明的前列栓有镇痛、抗炎、抗菌、轻度利尿、活血化瘀和改善微循环的作用，与临床用于治疗慢性前列腺炎的疗效相符合。

实验例：前列栓镇痛、抗炎药效学试验

受试药物和剂量设置：前列栓浸膏由珠海丽珠医药集团丽珠中药厂提供，每克浸膏含生药4.9g，批号：940401。临床用前列栓含生药10g/粒，成人用量每日1次，每次1粒。实验前将前列栓浸膏以蒸馏水配成所需浓度，按4g、2g、1g生药/kg体重的剂量灌胃，分别相当于临床等效量的2.2倍、1.1倍和0.5倍；等效剂量计算方法按文献(徐叔云，等.药理实验方法学，1991:207)计算(下同)。外用给药药液浓度为0.45kg、0.15kg，0.05kg生药/L。

动物：NIH系小鼠，体重18-22g，购于广东省卫生厅医用实验动物场，合格证号93022。热板实验选用雌性小鼠，其他实验小鼠雌雄各半。

试验方法选择：选择热板法、醋酸致痛法观察药物的镇痛作用；耳廓二甲苯致炎法观察药物抗急性炎症的作用；棉球肉芽肿法观察药物抗慢性炎症的作用。

给药方法：前列栓临床给药途径为塞肛给药，但由于实验项目的限制，难以塞肛，故在热板法、耳廓致炎和棉球肉芽肿实验采用与临床用药途径相似的局部用药法，醋酸致痛法则采用灌胃给药。

试验对照：空白对照采用蒸馏水。阳性对照药热板法和耳廓致炎法采用具有消炎、止痛作用的外用喷雾剂舒活精，武汉体育学院健身药厂产品，鄂卫准字(82)246。醋酸致痛法采用去痛片，广东省制药工业公司华南制药厂生产，批号930402。棉球肉芽肿法采用地塞米松注射液，广州白云山制药总厂生产，批号：9405021-08。

实验步骤

1、小鼠热板镇痛实验

将水浴箱调节恒温55±1℃，放一大烧杯于水中，将小鼠投入烧杯，记录小鼠从投入烧杯至受热疼痛舔后足的时间，作为该鼠的痛阈值。筛选痛阈值在10-30秒的雌性小鼠，随机分组。每鼠两后足同时泡药30秒，每日2次，连续3天，于末次泡药30分钟后测其痛阈值。结果见表1。

2、小鼠醋酸致痛扭体实验

小鼠雌雄各半，随机分组，连续灌药3天(去痛片组只在实验前给药1次)，末次给药1小时后，每只小鼠腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml，记录注射后20分钟内小鼠因疼痛扭体的次数。结果见表2。

3、小鼠耳廓二甲苯致炎实验

小鼠雌雄各半，随机分组。双侧耳廓涂药，每日2次，连续4天，末次给药30分钟后，将0.05ml二甲苯均匀涂于小鼠右耳全耳两面致炎，左耳作对照，30分钟后处死小鼠，用直径6mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，用电子天平分别称重，以左、右耳片重量之差为肿胀程度。结果见表3。

4、实验性慢性炎症实验

小鼠雌雄各半，随机分组。实验前剪去背部毛约2cm²，于脱毛处碘酒消毒，剪一小口，塞入20mg的消毒棉球，缝合。次日开始局部涂药，对照组和地塞米松组涂蒸馏水(地塞米松组并每日皮下注射地塞米松1次)，每日2次，连续8天，末次给药24小时后处死小鼠，取出棉球肉芽组织，烘干，电子天平称重。结果见表4。

实验结果

1、小鼠热板镇痛实验

表1小鼠热板镇痛实验结果

组别浓度动物数痛阈值

(kg/L) (只) (秒，X±SD)

蒸馏水 -- 11 16.7±2.5

舒活精原液 10 26.6±6.3^***

前列栓 0.45 10 24.9±6.7^**

0.15 10 18.5±3.4

与蒸馏水组比较^**P＜0.01 ^***P＜0.001

表1表明前列栓0.45kg/L浓度能明显提高热板小鼠的痛阈值，与对照组比较P＜0.05。提示前列栓有镇痛作用。

2、小鼠醋酸致痛扭体试验结果

组别剂量动物数扭体次数

(g/kg) (只) (秒，X±SD)

蒸馏水等体积 12 37.4±13.8

去痛片 0.1 11 22.4±14.8^*

前列栓 4 11 23.4±13.4^*

2 12 21.3±11.2^**

1 12 25.8±10.6^*

与蒸馏水组比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01

表2表明，前列栓三个剂量均减少小鼠因冰乙酸刺激所致疼痛扭体的次数，与蒸馏水组比较，差异有统计学意义。表明前列栓有止痛的作用。

3、小鼠耳廓二甲苯致炎实验

表3前列栓对二甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响

组别浓度动物数肿胀度

(kg/L) (只) (mg,X±SD)

蒸馏水 -- 11 7.58±4.02

舒活精原液 11 4.06±2.56^*

前列栓 0.15 13 3.96±2.97^*

0.05 10 6.47±4.22

与蒸馏水组比较^*P＜0.05

表3表明，0.15kg/L浓度前列栓能抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀。提示前列栓有抗急性炎症的作用。

4、实验性慢性炎症实验

表4前列栓实验性慢性炎症实验结果

组别浓度动物数棉球肉芽肿重量

(kg/L) (只) (mg,X±SD)

蒸馏水 -- 11 66.7±16.28

地塞米松 20mg/kg 10 43.1±9.6^***

前列栓 0.45 10 53.6±7.9^*

0.15 10 62.9±10.0

0.05 10 65.5±7.08

与蒸馏水组比较^*P＜0.05 ^***P＜0.001

表4表明，前列栓0.45kg/L浓度能抑制小鼠肉芽组织增生(P＜0.05)，表明前列栓有抗慢性炎症的作用。

实验结论

实验结果表明，前列栓能提高热板小鼠的痛阈值；减少醋酸致痛小鼠扭体次数，具有镇痛作用。能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀；抑制小鼠棉球肉芽组织增生，具有抗急、慢性炎症的作用。实验结果与前列栓在临床上治疗慢性前列腺炎的止痛、抗炎疗效相符合。

实施例

黄柏1330g 虎杖1330g

栀子1110g 泽兰1330g

毛冬青1110g 大黄660g

石菖蒲890g 威灵仙890g

吴茱萸660g 荔枝核660g

以上十味，黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，第二次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并二次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩成稠状膏烘干，粉碎成细粉(或喷雾干燥)；石菖蒲、吴茱萸、虎杖等九味药材，第一次加入8倍量的水浸泡1小时后，加热提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热提取1.5小时，并收集馏出挥发油。合并二次提取液，滤过。滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时，加入适量95％乙醇，使药液含醇量约达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎成细粉(或喷雾干燥)。取上述水提醇沉细粉、黄柏细粉和挥发油，加入65℃已融化的栓剂基质中混匀浇模，制成1000粒。

Claims

1、一种治疗前列腺炎的外用栓剂的制备方法，其特征在于选取原料药：

黄柏100-150重量份虎杖100-150重量份

栀子90-120重量份泽兰100-150重量份

毛冬青90-120重量份大黄40-70重量份

石菖蒲60-90重量份威灵仙60-90重量份

吴茱萸40-70重量份荔枝核40-70重量份

以上十味，黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，第二次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并二次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩成稠膏状烘干，粉碎成细粉或喷雾干燥；石菖蒲、吴茱萸、虎杖等九味药材，第一次加入8倍量的水浸泡1小时后，加热提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热提取1.5小时，并收集馏出挥发油；合并二次提取液，滤过；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时，加入适量95％乙醇，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，取上述水提醇沉细粉、黄柏细粉和挥发油，加入65℃已融化的栓剂基质中混匀浇模，制成栓剂。

2、一种如权利要求1所述的治疗前列腺炎的外用栓剂的制备方法，其特征在于选取原料药：

黄柏1330g 虎杖1330g

栀子1110g 泽兰1330g

毛冬青1110g 大黄660g

石菖蒲890g 威灵仙890g

吴茱萸660g 荔枝核660g

以上十味，黄柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小时，加热回流提取2小时，第二次加入4倍量的70％乙醇，加热回流提取1小时，合并二次提取液过滤，滤液回收乙醇后浓缩成稠膏状烘干，粉碎成细粉或喷雾干燥；石菖蒲、吴茱萸、虎杖等九味药材，第一次加入8倍量的水浸泡1小时后，加热提取2小时，第二次加入6倍量的水，加热提取1.5小时，并收集馏出挥发油；合并二次提取液，滤过；滤液浓缩至总固体1.0％-1.2％时，加入适量95％乙醇，使药液含醇量达60％，充分搅拌，冷藏静置24小时，倾取上清液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，取上述水提醇沉细粉、黄柏细粉和挥发油，加入65℃已融化的栓剂基质中混匀浇模，制成1000粒。