CN106860689B - 一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种能够防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：黄连50‑200g、黄芩75‑300g、大青叶75‑300g、益母草75‑300g、当归75‑300g、山楂50‑200g、蜂胶50‑200g、大豆异黄酮10‑50g、维生素E 100‑400mg。本发明还公开了上述中药复方制剂的制备方法。

Description

一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂及制备方法

技术领域

本发明属于兽用中药技术领域，具体涉及一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂及制备方法。

背景技术

鸡产蛋下降综合征是由禽类腺病毒引起的一种传染病，任何年龄的鸡都易感，鸡感染禽类腺病毒后会影响整个产蛋期的生产。近年来，该病在蛋鸡或种鸡中流行日趋严重，给养鸡业造成了巨大经济损失。该病可使产蛋率下降20％-40％，蛋的破损可达20％-40％，已成为引起产蛋损失的主要原因，被列为世界上危害养鸡业最严重的病毒性传染病之一。该病潜伏期约为1周，发病鸡群外观正常，饮水、采食无明显变化，一些病鸡仅出现一过性下痢。鸡群突然产蛋率下降，每天可下降2％-4％，发病日龄大都集中在产蛋高峰期，185-250d之间，发病鸡呈现蛋品质和产蛋率不同程度下降，减蛋率一般在50％左右，最高达67％，病程长，常延续至50余天。为减少鸡产蛋下降综合征的发病率，提高养殖效益，应以抗病毒、燥湿健脾，行气和血、开胃消食、提高免疫力、缓解应激为原则。

本发明针对易发生产蛋下降综合征的鸡群开发的中药复方按照中医理论指导，根据免疫力低下、易发生应激反应、易发生腺病毒感染、发生产蛋量下降、蛋壳异常、蛋体畸形、蛋质低劣等临床症候，从“抗病毒、燥湿健脾，行气和血、开胃消食、提高免疫力、缓解应激”等方面着手，研制开发一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂，从而降低产蛋损失，提高经济效益。

发明内容

本发明的目的在于针对鸡产蛋下降综合征为危害养鸡业最严重的病毒性传染病之一，严重影响了养殖效益，造成巨大经济损失等的实际问题，提供一种在规模化养殖禽类的过程中能够提高禽类免疫力、缓解应激、抗病毒、燥湿健脾，行气和血、开胃消食的中药复方制剂。

本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂，所述中药复方制剂由以下原料药制备而成：黄连、黄芩、大青叶、益母草、当归、山楂、蜂胶、大豆异黄酮、维生素E。

进一步地，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：黄连50-200g、黄芩75-300g、大青叶75-300g、益母草75-300g、当归75-300g、山楂50-200g、蜂胶50-200g、大豆异黄酮10-50g、维生素E 100-400mg。

优选的，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：黄连75-125g、黄芩100-200g、大青叶100-200g、益母草100-200g、当归100-200g、山楂75-125g、蜂胶75-125g、大豆异黄酮20-40g、维生素E 150-300mg。

最优选的，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、益母草150g、当归150g、山楂100g、蜂胶100g、大豆异黄酮30g、维生素E200mg。

本发明所述中药复方制剂为中药散剂、胶囊剂、口服液剂型、颗粒剂剂型或注射液剂型。

本发明还公开了上述防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制备方法，具体步骤如下：

第一步，取黄连、黄芩、大青叶、益母草、当归、山楂加重量为6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥，提取后的药液，另器贮存；

第二步，将第一步的到的药渣与蜂胶和大豆异黄酮加混合物重量的8-15倍量水煎煮3-5次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；

第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E及糊精，混匀，制备口服液剂型、胶囊剂型、颗粒剂剂型或注射液剂型；

进一步地，第一步中黄连、黄芩、大青叶、益母草、当归、山楂加8倍量水浸泡0.5小时；

进一步地，第一步中干燥温度为40℃；

进一步地第二步中加水量为10倍量水；

进一步地，第二部中煎煮次数为3次。

黄连：属毛茛科、黄连属多年生草本植物，叶基徨，坚纸质，卵状三角形，三全裂，中央裂片卵状菱形，羽状深裂，边缘有锐锯齿，侧生裂片不等2深裂；叶柄长5-12cm。茎中含多种异喹啉类生物碱，小檗碱含量最高，以及黄连碱、甲基黄连碱、药根碱等。黄连具有很强的抗菌作用，抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等。亦有抗病毒，抗原虫作用。此外黄连还有解毒作用，如对抗细菌毒素，降低金黄色葡萄球菌凝固酶、溶血素效价，降低大肠杆菌的毒力等。以及抗炎、解热的作用。

黄芩：为唇形科黄芩属多年生草本植物。黄芩的根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。黄芩含黄芩甙、黄芩素等多种黄酮成分，有抗菌、抗病毒的作用，对甲型链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌及霍乱弧菌等多种球菌及杆菌以及流感病毒均有抑制作用。此外还有抗炎，抑制免疫反应等作用。

大青叶：大青叶含靛甙，大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌有一定抑制作用；大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青叶有杀灭钩端螺旋体及抗内毒素作用。

益母草：性味辛、苦、凉，归心包、肝经。专入血分，最善活血化瘀，有行瘀血而新血不伤，养新血而瘀血不滞之功效。主要成分为生物碱类、黄酮类、二萜类、苯丙醇普类、脂肪酸类、挥发油类、环型多肽等，并含有锌、铜、锰、铁、硒等多种微量元素。具有改善微循环、心肌缺血、促进淋巴微循环及T淋巴细胞增殖、抗炎、镇痛和利尿等作用。

当归：性味甘、辛、温，归肝、心、脾经。功能当归味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，为血中之要药。

山楂：核果类水果，核质硬，果肉薄，味微酸涩。干制后可入药，含表儿茶精[(-)-epicatechin]、槲皮素(quercetin)、金丝桃甙(hyperin)、绿原酸(chlorogenicacid)、山楂酸(crataegolicacid)、柠檬酸(citricacid)、苦杏仁甙(amygdalin)等。具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药。

蜂胶：能灭菌、杀菌、消毒、抑菌、抗病毒、防霉、防腐，解决了抗生素只对单一微生物起作用的缺陷，且副作用极小。蜂胶常见的真菌、癣菌等都有抑制作用；对疱疹病毒、流感病毒等都有较好的杀灭作用；对大肠杆菌、沙门氏菌等外毒素有中和作用；同时，与某些抗菌素合用，能提高抗菌活性和延长其作用。也是天然的抗氧化物质。此外，蜂胶还具有能增强免疫力、促进细胞再生作用、镇痛消炎等多种作用。

大豆异黄酮：为大豆中提取出的黄酮甙及其甙元的一种混合物，规格为总含量为20％。是大豆生长中形成的一类次级代谢产物，豆甙(Daidzin),豆甙元(Daidzein),料木甙(Genistin),料木素(Genistein),黃豆黄素(Glycitin)，黄豆黄素甙元(Glycitein)，又称植物雌激素。具有影响雌激素分泌、代谢生物学活性、蛋白质合成、生长因子活性，通过不同的途径改善心肌缺血症状，扩张血管、抑制血小板凝聚，降低血中胆固醇和甘油三酯含量。

维生素E：是一种天然的饲料抗氧化剂，在增强畜禽免疫力、抗氧化能力及预防不孕症、提高畜禽生产性能和改善畜禽肉质等方面具有重要作用，可以防止细胞内和细胞膜和脂肪酸等易氧化物的被氧化和被破坏，从而保护了细胞膜的完整。维生素E还具有抗应激、抗病毒、抗感染等作用。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

采用此种中药复方制剂在规模化养殖家禽的过程中可防治鸡产蛋下降综合征、抗病毒、提高产蛋量、改善蛋壳异常、畸形蛋、蛋质低劣等临床证候，降低鸡产蛋下降综合征发生几率。该中药复方制剂具有抗病毒、燥湿健脾，行气和血、开胃消食、提高免疫力、缓解应激的功能，可广泛应用于鸡产蛋下降综合征的实践中。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方胶囊剂，包括：黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、益母草150g、当归150g、山楂100g、蜂胶100g、大豆异黄酮30g、维生素E 200mg。

其具体制备方法如下：

第一步，取黄连、黄芩、大青叶、益母草、当归、山楂加重量为8倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的药液，另器贮存；

第二步，将第一步的到的药渣与蜂胶和大豆异黄酮加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；

第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E及糊精，混匀，随后进行致粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再向混合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量之比为0.25:0.5，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。

实施例2

一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方注射剂，包括：黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、益母草150g、当归150g、山楂100g、蜂胶100g、大豆异黄酮30g、维生素E 200mg。

其具体制备方法如下：

第一步，取黄连、黄芩、大青叶、益母草、当归、山楂加重量为8倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的药液，另器贮存；

第二步，将第一步的到的药渣与蜂胶和大豆异黄酮加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；

第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E及糊精，混匀，将获得的粉末加相对于其质量2倍的氯化钠及注射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射液。

实施例3

1、长期毒性试验过程

应用Wistar大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物设定为高、中、低三个剂量，分别为实施例1配方的胶囊剂8g/kg、4g/kg、2g/kg。另设一对照组，连续灌胃给药90天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。实验结果表明：用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对照组比较无明显差异。

2、急性毒性试验过程：

应用ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)40只，体重在25-30克，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组、给药组，实验前禁食12小时，然后给予如实施例1制备得到的本发明的中药胶囊剂混悬液(将胶囊剂溶解在水中获得混悬液)灌胃，对给药的半数致死量(LD₅₀)进行了试验测定，但未测到LD₅₀，因此进行了最大耐受量试验。结果：以最大浓度(60％)，最大给药量(120ml/kg，一日内份四次给完)100g/kg灌胃，相当于生药量60g/kg，七日内小鼠无一死亡，处死小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照组小鼠无任何差异。

3、鸡产蛋下降综合征效学试验

试验动物：30周龄雌性SPF鸡60只，未经鸡产蛋下降综合征疫苗免疫。随机平均分成3组(对照组，模型组，中药组(本方实施例1))，每组20只鸡。治疗试验开始前适应性饲养1周。饲喂正常饲料(不含任何药物添加剂)，自由采食及饮水，隔离平面笼养，对照组隔离饲养，模型组、中药组试验鸡用野毒静脉接种攻毒，感染后24h开始给药治疗，对照组、复方制剂组每顿服用胶囊剂1粒，连续给药7d。

攻毒24h后，试验鸡100％发病。临床表现为：产蛋率下降25％，蛋壳异常，出现软壳蛋、薄壳蛋、破损蛋等，蛋体畸形，蛋质低劣。

在试验期间，中药组用药治疗7天后，治愈只数15只，无效只数0只，治愈率为75％。病鸡治疗后产蛋率恢复正常，未出现软壳蛋、薄壳蛋、破损蛋等，蛋体畸形等。针对鸡蛋品质进行测定，蛋重量测定：采用电子天平对收集的鸡蛋进行蛋重量测定，精确到0.01g；蛋形指数测定：用游标卡尺分别测定每个蛋的纵轴长度和横轴长度并计算蛋形指数(蛋形指数＝蛋的长径，蛋的短径)；蛋黄、蛋白、蛋壳重测定：蛋打开将其内容物倒入玻璃漏斗，使蛋白流人搪瓷缸内，并借助剪刀、铝匙使蛋黄和蛋白完全分离后，称取蛋黄重、蛋壳重。用蛋重量减去两者重量得出蛋白重量。蛋形指数测定：用游标卡尺分别测定每个蛋的纵轴长度和横轴长度并计算蛋形指数(蛋形指数＝蛋的长径，蛋的短径)；蛋黄颜色测定：用罗氏比色扇在荧光灯下比色。测定结果显示蛋重59.1±3.0，蛋黄重24.5±1.8，蛋白重28±1.2，蛋形指数1.33±0.2，蛋黄颜色7.8±0.2，均恢复正常。

表1治疗效果统计表

表2对鸡蛋品质的影响

表3对鸡蛋品质的影响

此外，从生产性能来看，模型组鸡的日增重与采食量均降低，中药组鸡的生产性能与对照组相比虽有下降，但仍高于模型组。

表4对家禽生产性能的影响

试验结果显示，中药复合制剂组在治疗鸡产蛋下降综合征方面具有良好的疗效。

本发明意外的发现，本发明具有协同增效作用，为证明该作用，本发明进行了以下实验：

实施例1中去掉黄连、黄芩，其他成分不变，进行上述实施例3中的鸡产蛋下降综合征效学试验，结果发现，去掉黄连、黄芩组产蛋率较本发明下降20％。

实施例1中去掉大青叶、益母草，其他成分不变，进行上述实施例3中的鸡产蛋下降综合征效学试验，结果发现，去掉大青叶、益母草组产蛋率较本发明下降13％。

表5治疗效果比较

表6治疗效果比较

上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所作出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (1)

1.一种防治鸡产蛋下降综合征的中药复方制剂，其特征在于，包括：黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、益母草150g、当归150g、山楂100g、蜂胶100g、大豆异黄酮30g、维生素E200mg，其具体制备方法如下：

第一步，取黄连、黄芩、大青叶、益母草、当归、山楂，加重量为8倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的药液，另器贮存；

第二步，将第一步得到的药渣与蜂胶和大豆异黄酮混合，加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至50℃时相对密度1.21～1.27、干燥成干膏；

第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E及糊精，混匀，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再向混合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量之比为0.25:0.5，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。