CN106810543A - 一种（噻唑‑5‑基）苯并[d]恶唑的制备方法 - Google Patents

一种（噻唑‑5‑基）苯并[d]恶唑的制备方法 Download PDF

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邓泽平
李书耘
陈芳军
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Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

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Abstract

本发明公开了一种(噻唑‑5‑基)苯并[d]恶唑的制备方法，以2‑硝基‑4‑(噻唑‑5‑基)苯酚为起始原料，经过还原、关环、氯化、氧化得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Description

一种(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的制备方法。
技术背景
化合物(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑，结构式为：
本化合物(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种制备(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的方法，以2-硝基-4-(噻唑-5-基)苯酚为起始原料，经过还原、关环、氯化、氧化得到目标产物5，合成步骤如下：
(1)以2-硝基-4-(噻唑-5-基)苯酚为起始原料，经过还原反应得到2；
(2)把2进行关环反应，得到3；
(3)把3进行氯化反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自氢气；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自乙基黄原酸钾；所述的氯化反应制备化合物4所用的碱选自氯化亚砜；所述的氧化反应制备化合物5所用的氧化剂选自二氧化硒。
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自吡啶；所述的氯化反制备化合物4所用的溶剂选自氯化亚砜；所述的氧化反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流；所述的氧化反应制备化合物5所用的温度是室温。
本发明涉及一种(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)2-氨基-4-(噻唑-5-基)苯酚的合成
把15g 2-硝基-4-(噻唑-5-基)苯酚和1g 10％钯碳加入到120ml甲醇中，通入氢气，室温搅拌8小时，过滤，收集滤液，浓缩，得到13g 2-氨基-4-(噻唑-5-基)苯酚。
(2)(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑-2(3H)-硫酮的合成
把12g 2-氨基-4-(噻唑-5-基)苯酚和18g乙基黄原酸钾加入到180ml吡啶中，加热回流搅拌3小时，冷却至室温，加入10％盐酸，再加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到9g(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑-2(3H)-硫酮。
(3)(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的合成
把8g(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑-2(3H)-硫酮加入到70ml氯化亚砜中，加热回流搅拌22小时，冷却，浓缩，得7.2g 5-乙基恶唑-4-甲酸乙酯。

Claims (6)

1.一种制备(噻唑-5-基)苯并[d]恶唑的制备方法，以2-硝基-4-(噻唑-5-基)苯酚为起始原料，经过还原、关环、氯化得到目标产物5，合成路线如下，
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是，
(1)以2-硝基-4-(噻唑-5-基)苯酚为起始原料，经过还原反应得到2；
(2)把2进行关环反应，得到3；
(3)把3进行氯化反应得到4；
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自乙基黄原酸钾；所述的氯化反应制备化合物4所用的碱选自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯气、氯化氢、氯化亚砜中的一种或几种的混合物；所述的氧化反应制备化合物5所用的氧化剂选自二氧化锰、三氧化铬、氯铬酸吡啶盐、重铬酸吡啶、2-碘酰苯甲酸、戴斯-马丁氧化剂、二氧化硒中的一种或两种的混合物。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的氯化反制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亚砜、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的氧化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的氧化反应制备化合物5所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流；所述的氧化反应制备化合物5所用的温度是室温。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104292179A (zh) * 2014-10-19 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种2-氯苯并[d]恶唑-5-甲醛的制备方法
CN104311544A (zh) * 2014-09-22 2015-01-28 湖南华腾制药有限公司 一种苯并恶唑衍生物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104311544A (zh) * 2014-09-22 2015-01-28 湖南华腾制药有限公司 一种苯并恶唑衍生物的制备方法
CN104292179A (zh) * 2014-10-19 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种2-氯苯并[d]恶唑-5-甲醛的制备方法

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