CN106753337B - 一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用 - Google Patents

一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106753337B
CN106753337B CN201611089436.8A CN201611089436A CN106753337B CN 106753337 B CN106753337 B CN 106753337B CN 201611089436 A CN201611089436 A CN 201611089436A CN 106753337 B CN106753337 B CN 106753337B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluorescence
imaging
fluorescence probe
photon
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201611089436.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106753337A (zh
Inventor
林伟英
孔秀琪
董宝利
张楠
王超
宋学真
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Jinan
Original Assignee
University of Jinan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Jinan filed Critical University of Jinan
Priority to CN201611089436.8A priority Critical patent/CN106753337B/zh
Publication of CN106753337A publication Critical patent/CN106753337A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106753337B publication Critical patent/CN106753337B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
    • C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6402—Atomic fluorescence; Laser induced fluorescence
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1022—Heterocyclic compounds bridged by heteroatoms, e.g. N, P, Si or B
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
    • C09K2211/1029—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom
    • C09K2211/1033—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom with oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
    • C09K2211/1044—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing two nitrogen atoms as heteroatoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
    • C09K2211/1092—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing sulfur as the only heteroatom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及一种近红外及双光子双模式成像荧光探针的制备及应用，属于化学生物学技术领域。本发明的近红外及双光子双模式成像荧光探针是以尼罗红衍生物和生物素为原料合成的，是一种棕色产物。本发明的荧光探针，具有良好的光谱性质，分别用540nm和590nm作为激发波长，在660nm处出现最大发射波长，且荧光强度较高。本发明的荧光探针，还对肿瘤细胞有靶向作用，是一种靶向近红外荧光探针；一方面在不破坏组织样品的前提下能够实现实时检测体内信号；另一方面能够提高信号在肿瘤内的富集，提高信噪比。本发明的荧光探针既可以进行近红外成像，同时也能够进行双光子成像，两种模式相互验证，能提高结果的准确性。

Description

一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用
技术领域
本发明涉及一种近红外及双光子双模式成像荧光探针的制备及应用，属于化学生物学技术领域。
背景技术
癌症是最严重威胁人类健康和生命的疾病问题之一，最新数据统计分析，2015年中国有429.2万例新发肿瘤病例和281.4万例死亡病例。因此，及时发现原位肿瘤，以及手术后残余的肿瘤，并能尽早控制肿瘤是目前的一个巨大挑战，探索有效快速的方法来探测肿瘤对癌症治疗至关重要。
临床诊断检测肿瘤主要方式包括磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）、正电子体层成像（Positron Emission Tomography, PET）和X-射线等，在一定程度上这些方式缺少一定的靶向性和灵敏度，并且伴随着一定的辐射损伤。光学成像（OpticalTomography）是近几年新兴的有前途的癌症诊断检测方式。光学成像能够实时高分辨无损伤检测癌症，并且这种光学信号能够提供分子生物学信息和肿瘤相关结构以及肿瘤的代谢，为下一步的诊断治疗提供一定的依据。
在光学成像技术中，有机小分子荧光染料尤其是近红外荧光染料（Near-Infrared, NIR）在肿瘤的诊断治疗领域中展现出了巨大的潜力，对于肿瘤的诊疗具有身份重大的意义。近红外荧光探针（发射波长：650-900 nm）能够避免血红蛋白、色素、胆红素等物质在可见光区（400-650 nm）强吸收，有较低的背景干扰，能够在活体生物组织内实时通过深穿透能力的荧光监测成像效果。因此，近红外染料在肿瘤的诊断中已经得到广泛的研究与应用。
尼罗红（Nile）染料是近红外染料中的一种，激发波长和发射波长分别为600 nm和670 nm。这使得尼罗红在体内外成像时能够降低体内自身背景的干扰，提高信噪比。此外，尼罗红还具有双光子性质，双光子成像采用飞秒激光器作为激发光源，采用长波长的近红外作为激发波长对组织细胞的损伤较小，能够同时吸收两个光子聚焦在微小的点上，能够进行更清晰地成像。因此，尼罗红染料可以同时进行近红外和双光子双模式成像，使得活体和组织成像相互验证，提高信号的准确性。但是，采用尼罗红作为近红外荧光染料进行细胞成像时，尼罗红本身不具有靶向性，在体内的正常组织和肿瘤细胞中均能够成像，容易造成假阳性，不利于肿瘤检测。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种对肿瘤细胞具有靶向性的近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用。
技术方案
一种近红外及双光子双模式成像荧光探针，其化学结构式如式I所示：
式I中，R1=R2=CH3。
一种上述近红外及双光子双模式成像荧光探针的制备方法，是将化合物2、化合物3、1-羟基苯并三唑（HOBT）、N,N-二异丙基乙胺（DIEA）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）混合进行反应，反应结束后分离纯化，得棕色产物；
化合物2的结构式：，
化合物3的结构式：。所得棕色产物即为本发明的近红外及双光子双模式成像荧光探针。
上述制备方法，可以采用薄层色谱分析检测法（TLC）检测反应进程，或者，反应24h以上。
上述制备方法，可以使用硅胶柱进行分离纯化。
上述近红外及双光子双模式成像荧光探针的应用，用于细胞的荧光成像或/和双光子成像。
上述应用，包括根据荧光成像或/和双光子成像结果，判断细胞是否是阳性细胞；所述阳性细胞为生物素受体表达高于正常细胞的细胞。
本发明的荧光探针，具有良好的光谱性质。化合物1（尼罗红）和化合物2（尼罗红衍生物）在DMSO:PBS(1:9)和EtOH:PBS(1:9)体系中的最大吸收光谱均在590nm处；本发明的探针除了在590nm处有吸收，还在540nm处出现了最大吸收峰，出现了蓝移，可能是生物素的加入影响了化合物2对光谱的吸收。荧光光谱中，分别用540nm和590nm作为激发波长，在DMSO:PBS(1:9)和EtOH:PBS(1:9)体系中都在660nm处出现了最大发射波长，与化合物1和2的最大发射波长和峰型保持一致，充分说明生物素的加入并没有影响化合物2的荧光性质。与此同时，在相同浓度下，本发明的荧光探针的荧光强度还强于化合物1和2，由此可以看出生物素在本发明中还具有一定的增强荧光强度的作用。
本发明研究了本发明的荧光探针对活细胞的毒性：采用MTT比色法，通过分析细胞在加入探针之后的存活率，讨论探针对细胞的毒性。在此基础上，应用本发明的荧光探针对活细胞、活组织和活动物进行成像研究，检测探针在阳性细胞和阴性细胞中的成像差别，在活组织中的近红外和双光子双模式成像效果以及在阳性肿瘤模型中的成像效果。实验证明：本探针没有毒性。另外，本发明的荧光探针，在具备良好光谱性质的同时还对肿瘤细胞有靶向作用，是一种靶向近红外荧光探针；一方面在不破坏组织样品的前提下能够实现实时检测体内信号；另一方面能够提高信号在肿瘤内的富集，提高信噪比。
本发明的荧光探针，既可以进行近红外成像，同时也能够进行双光子成像，两种模式相互验证，能提高结果的准确性。
本发明的有益效果为：
本发明的荧光探针，具有良好的荧光发射光谱特性（630-690nm），同时也能够进行双光子成像，两种模式相互验证，能提高结果的准确性；对肿瘤细胞有靶向作用，能够提高信号在肿瘤内的富集，提高信噪比；能在不破坏组织样品的前提下能够实现实时检测体内信号。
本发明的荧光探针，可经化学合成获得，合成工艺简单易行，原料廉价易得，制备成本低，易于推广。
附图说明
图1是本发明的荧光探针的HRMS图谱；
图2是本发明的荧光探针的荧光光谱图；
图3是阳性细胞在各荧光探针中的荧光成像图及竞争实验荧光成像图；
图4是图3对应的荧光强度；
图5是阴性细胞在各荧光探针中的荧光成像图；
图6是图5对应的荧光强度；
图7是本发明的荧光探针的活组织近红外和双光子双模式成像图；
图3中，第一排为N-BN的成像结果：a为细胞明场，b为单光子荧光图（Ex= 561 nm,Em= 570-620 nm），c为a与b的组合,d为双光子荧光图（Ex=820 nm, Em= 570-620 nm）；第二排为N-BN与生物素（biotin）的竞争成像结果：e为细胞明场，f为单光子荧光图（Ex= 561nm, Em= 570-620 nm），g为e与f的组合,h为双光子荧光图（Ex=820 nm, Em= 570-620 nm）；第三排为N-OH的成像结果：i为细胞明场，j为单光子荧光图（Ex= 561 nm, Em= 570-620nm），k为i与j的组合,l为双光子荧光图（Ex=820 nm, Em= 570-620 nm）；
图4中，从左至右，依次为N-BN、N-BN与生物素、N-OH的单光子荧光强度，N-BN、N-BN与生物素、N-OH的双光子荧光强度；
图5中，第一横排为N-BN的成像结果，第二横排为N-OH的成像结果；第一竖排为细胞明场，第二竖排为单光子荧光图（Ex= 561 nm, Em= 570-620 nm），第三竖排为第一竖排和第二竖排的叠加,第四竖排为双光子荧光图（Ex=820 nm, Em= 570-620 nm）；
图6中，从左至右，依次为N-BN、N-OH的单光子荧光强度，N-BN、N-OH的双光子荧光强度；
图7中，上图为实施例1获得的棕色产物在肿瘤组织中的单光子近红外成像结果（NIR Imaging），下图为实施例1获得的棕色产物在肿瘤组织中的双光子近红外成像结果（TP Imaging）；上图从左至右表示单光子设置下，实施例1获得的棕色产物在肿瘤组织中每隔10μm的荧光强度和穿透深度（130μm）；下图从左至右表示双光子设置下，实施例1获得的棕色产物在肿瘤组织中每隔10μm的荧光强度和穿透深度（130μm）。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做进一步说明，但本发明保护内容不仅限于此。
实施例1 本发明荧光探针的制备
将化合物2(1mmol)、化合物3(1mmol)、1-羟基苯并三唑（HOBT，2.5mmol）、N,N-二异丙基乙胺（DIEA，2.5mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF，5mL）加入到50mL单口烧瓶中，室温避光搅拌24小时。使用硅胶柱分离纯化，得到棕色产物（产率67%）。对综色产物进行检测，HRMS图谱见图1，其结构式为：，即为本发明的荧光探针。本实施例中，化合物2的结构式：，化合物3的结构式：。化合物3的CAS号为58-85-5。化合物2的方法：3-二乙胺基苯酚2mmol在冰浴的条件下慢慢加入5mL 质量浓度为18％的盐酸，然后加入2.4 mmol的亚硝酸钠，反应12h以上；用二氯甲烷萃取后过硅胶柱纯化得到5-二乙胺基-2-亚硝基苯酚。在氮气的保护下，将3mmol5-二乙胺基-2-亚硝基苯酚与3mmol1,6-二羟基奈3mmol溶于 8mLDMF中，140℃，回流12h以上。用二氯甲烷萃取后过硅胶柱纯化即可得到化合物2（0.88 g, 产率85%）。
实施例2 本发明荧光探针在不同水溶液中的荧光光谱
分别以尼罗红、化合物2、实施例1获得的棕色产物作为荧光探针，检测他们在不同缓冲液中的荧光光谱。
将上述荧光探针分别与含10%DMSO的Britton-Robinson缓冲溶液、含10%EtOH的Britton-Robinson缓冲溶液混合，制成荧光探针浓度为10μmol/L的缓冲液，并将缓冲液的pH调整为7.54。然后分别以540nm、590nm作为激发波长（λex =540nm、590nm）进行荧光检测；所得荧光光谱如图2所示。根据图2可以得出：以尼罗红、化合物2、实施例1获得的棕色产物作为探针的荧光图谱，都在660 nm处出现了最大发射波长，与且峰型相同；与此同时，在相同浓度下，实施例1获得的棕色产物作为荧光探针的荧光强度强于尼罗红、化合物2作为荧光探针的荧光强度。所述％为质量百分数。
实施例3 本发明荧光探针在阳性和阴性细胞中的荧光强度
分别以化合物2（简称N-OH）、实施例1获得的棕色产物（简称N-BN）作为荧光探针，检测他们在阳性和阴性细胞中的荧光光谱。所述阳性细胞为生物素受体高表达的细胞系（HeLa）；所述阴性细胞为生物素受体低表达的细胞（NIH3T3）。
将生物素受体高表达的细胞HeLa（阳性细胞）或生物素受体低表达的细胞NIH3T3（阴性细胞）接种到35mm的共聚焦小皿中培养24h，然后更换含有5μmol/L荧光探针）的细胞培养液孵育15min，用PBS洗三次，置于共聚焦显微镜（配有飞秒激光器）下检测阳性细胞或阴性细胞在荧光探针中的荧光成像结果（λex = 560 nm，λem= 570nm-620 nm）。竞争实验：按照1mmol/L的用量将生物素（Biotin）提前孵育到阳性细胞HeLa中，30min后加入按照5μmol/L的用量加入实施例1制备的棕色产物（N-BN），再孵育15min,用PBS洗三次，置于共聚焦显微镜（配有飞秒激光器）下检测阳性细胞在实施例1制备的棕色产物（N-BN）中的荧光成像结果（λex=560nm，λem=570nm-620nm）。采用作图软件Graph Pad (Prism 5)作图；用软件imageJ计算每组图的荧光强度。其中，阳性细胞在各荧光探针中的荧光成像结果及竞争实验荧光成像如图3所示，对应的荧光强度如图4所示；阴性细胞在各荧光探针中的荧光成像结果如图5所示，对应的荧光强度如图6所示。
根据图3和4可以得出：第一排的荧光强于第二排，本发明的荧光探针是通过受体（生物素受体）介导的内吞作用进入细胞的，生物素在本发明的荧光探针中起到了很好的靶向成像结果；第一排的荧光强于第三排，证明本发明的荧光探针的在阳性细胞中主要通过生物素受体进入细胞，本发明的荧光探针的生物素起到很好的靶向富集作用。总之，通过图3和4能够充分的证明本发明的荧光探针的靶向成像富集成像作用，同时还能够在双光子模式下进行成像。
根据图5和6可以得出：在生物素受体低表达的阴性细胞3T3中，实施例1制备的棕色产物（N-BN）的荧光强度很弱，与阳性细胞HeLa的荧光强度相比具有很明显的差异，说明实施例1制备的棕色产物（N-BN）主要是通过生物素受体介导的内吞作用进入细胞，具有很好的靶向富集作用；化合物2在3T3细胞中的荧光强度比较弱，与在HeLa中的效果基本一致，辅助证明受体介导的内吞作用能够有效的增加探针在细胞内的富集。
实施例4：本发明荧光探针在活肿瘤组织中的成像应用
用阳性细胞系4T-1细胞（小鼠乳腺癌细胞，生物素受体高表达的细胞系）构建肿瘤模型，待肿瘤体积达到50mm3，小鼠采用颈椎脱臼方法处死后取出肿瘤组织，PBS清洗3次。以实施例1获得的棕色产物作为荧光探针，配置荧光探针浓度为10μmol/L的培养液，肿瘤组织用培养液培养1h，然后进行近红外和双光子成像测试。测试条件：红色通道，激发波长为560nm，收集波长为570-620 nm；双光子通道，激发波长为820 nm，收集波长为570-620 nm。结果见图7。
通过图7能够充分得出：实施例1制备的棕色产物（N-BN）能够在肿瘤组织水平中进行单光子和双光子双模式成像，在两种模式中具有很好的穿透力。两种模式相互佐证，为肿瘤的检测提供强有力的依据。

Claims (4)

1.一种用于细胞的荧光成像或/和双光子成像的近红外荧光探针，其化学结构式如式（ I） 所示：
式（ I） 中，R1=R2=CH3。
2.一种权利要求1所述的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，是将化合物2、化合物3、1-羟基苯并三唑、N,N-二异丙基乙胺和N,N-二甲基甲酰胺混合，反应结束后分离纯化，得棕色产物；
化合物2的结构式：，
化合物3的结构式：；
所得棕色产物即为近红外荧光探针。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，采用薄层色谱分析检测法检测反应进程，或者，反应24h以上。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，使用硅胶柱进行分离纯化。
CN201611089436.8A 2016-12-01 2016-12-01 一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用 Expired - Fee Related CN106753337B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611089436.8A CN106753337B (zh) 2016-12-01 2016-12-01 一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611089436.8A CN106753337B (zh) 2016-12-01 2016-12-01 一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106753337A CN106753337A (zh) 2017-05-31
CN106753337B true CN106753337B (zh) 2018-06-29

Family

ID=58915340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611089436.8A Expired - Fee Related CN106753337B (zh) 2016-12-01 2016-12-01 一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106753337B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107290323B (zh) * 2017-08-10 2020-01-14 台州学院 一种近红外荧光探针及其制备方法与应用技术
CN110724524B (zh) * 2019-12-02 2021-02-19 济南大学 一种检测细胞内极性的荧光探针及其制备方法和应用
CN116135846A (zh) * 2023-03-21 2023-05-19 天津全和诚科技有限责任公司 一种尼罗红及其衍生物的制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106083888A (zh) * 2016-07-12 2016-11-09 济南大学 一种检测癌细胞内硫化氢的荧光探针
CN106117241A (zh) * 2016-06-24 2016-11-16 济南大学 一种检测癌细胞内溶酶体pH的荧光探针

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090043109A1 (en) * 2007-08-07 2009-02-12 Spangler Brenda D Asymmetric one- and two-photon fluorophores for simultaneous detection of multiple analytes using a common excitation source

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117241A (zh) * 2016-06-24 2016-11-16 济南大学 一种检测癌细胞内溶酶体pH的荧光探针
CN106083888A (zh) * 2016-07-12 2016-11-09 济南大学 一种检测癌细胞内硫化氢的荧光探针

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Two-Photon Excitation Fluorescence Resonance Energy Transfer with Small Organic Molecule as Energy Donor for Bioassay;Lingzhi Liu 等;《Bioconjugate Chem.》;20080116;第19卷;574-579 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106753337A (zh) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9724431B2 (en) Tumor-targeting multi-mode imaging method for living body based on gold nanoclusters
Del Rosal et al. Strategies to overcome autofluorescence in nanoprobe‐driven in vivo fluorescence imaging
CN109180680B (zh) 一种紫外光触发交联型近红外分子探针及其制备方法与应用
CN103623437B (zh) 一种成像用纳米探针材料及其制备方法和应用
CN105073761A (zh) 用于体外和体内成像和检测的取代的硅杂蒽阳离子红至近红外荧光染料
CN106753337B (zh) 一种近红外及双光子双模式成像荧光探针及其制备和应用
Chelushkin et al. Phosphorescent NIR emitters for biomedicine: applications, advances and challenges
CN103820114B (zh) 一种基于稀土金属铈的荧光纳米簇的制备方法及其应用
CN104530102B (zh) 一种检测生物体内硫离子的荧光铜配合物及其应用
CN108760692B (zh) 一种复合纳米探针及其用于活体比率成像检测的方法
CN103820104B (zh) 一类以尼罗蓝为母体的近红外荧光探针、其制法及应用
CN109054807A (zh) 一种双细胞器靶向的纳米探针及其制备及应用
CN105647513B (zh) 一种具有pH响应的双模式成像探针及其制备方法和应用
CN111592482A (zh) 一种pH可逆激活型光热/光动力/荧光一体化探针分子
Wang et al. In‐vivo two‐photon visualization and quantitative detection of redox state of cancer
CN108264514A (zh) 一种有机物及其制备方法和应用
CN111606839A (zh) 诊疗联用分子先导化合物合成方法及在线粒体成像中应用
CN113735839B (zh) 二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用
CN106280533B (zh) 一种近红外荧光染料及其合成方法和用于寄生虫荧光标记
CN106008374B (zh) 吡嗪类化合物及其在医药上的用途
Wang et al. Design, synthesis and application of near-infrared fluorescence probe IR-780-Crizotinib in detection of ALK positive tumors
CN109678888B (zh) 噁嗪类化合物及其用途
Jia et al. Near-infrared fluorescent probes for non-invasive, real-time, and dual-color in vivo NIR-II imaging
CN113754642B (zh) pH响应的半花菁吲哚类化合物及其制备方法与应用
CN101822846A (zh) 一种磁光双模式分子影像探针及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180629

Termination date: 20201201

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee