CN106714813B - 制备护肤产品的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备包含护肤组合物的护肤产品的方法，该护肤组合物包含具有介于约‑400和‑600之间的抗磁化率的护肤活性物质，从而对施用装置进行构造以用于将护肤组合物施用到皮肤的目标部分，并且对组合物和施用装置进行包装以供零售。该施用装置包括被定制以增强护肤活性物质到皮肤中的渗透的磁性阵列。该磁性阵列可为单向磁性阵列或双向磁性阵列。

Description

制备护肤产品的方法
技术领域
本发明整体涉及制备护肤产品的方法，该护肤产品提供护肤活性物质到皮肤中的增强的渗透。更具体地，本发明涉及将磁性阵列与护肤组合物配对，该护肤组合物包含具有尤其适于和磁性阵列一起使用的抗磁特性的护肤活性物质。
背景技术
包含向皮肤提供有益效果的活性物质的局部护肤组合物为人们所熟知。还已知，当化妆品护肤活性物质可更深地渗透到皮肤中时，由活性物质提供的皮肤健康和外观有益效果可被改善。例如，已知用于调节多种皮肤状况的肽(例如二肽、三肽、四肽和五肽)和它们的衍生物通常需要渗透皮肤，以提供所期望的有益效果。在一个具体示例中，肽衍生物棕榈酰基-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸(“Pal-KTTKS”)用于护肤组合物中，以改善皮肤老化迹象。不受理论的限制，据信Pal-KTTKS刺激表皮成纤维细胞中的胶原生成，该表皮成纤维细胞是主要负责胶原产生的皮肤细胞，从而导致细纹、细线和皱纹的出现减少。然而，为达到表皮成纤维细胞，Pal-KTTKS必须渗透穿过皮肤的表皮层。因此，期望找到适合的途径来改善化妆品护肤活性物质诸如Pal-KTTKS的皮肤渗透。
然而，护肤活性物质在诸如Pal-KTTKS向皮肤中的有效递送是持续的挑战。通过局部施用例如霜膏、洗剂和精华素来将护肤活性物引入皮肤中并不少见。然而，护肤活性物质诸如Pal-KTTKS的实际和感知的有益效果在很大程度上取决于渗透皮肤表层的护肤活性物质的量及其渗透深度。存在多种限制可渗透皮肤的活性剂的量的因素，并且目前对渗透到皮肤中之后的活性剂的定位和驻留性几乎没有控制。
例如通过增加护肤组合物中的活性剂的量，在护肤组合物中提供的活性剂的量可以各种方式增加。然而，这通常导致组合物不具有良好的感官感觉，制剂挑战增大，稳定性问题、以及制造成本增加。
一种改善护肤活性物质功效的方法是使用化学渗透增强剂来促进皮肤渗透性的改变，从而增强护肤活性物质的渗透。然而，由于与活性剂的未知相互作用以及可能的不利副作用诸如刺激皮肤和粘膜表面，化学渗透增强剂的使用可能是有问题的。
还已经探索了增加活性物质的皮肤渗透的机械方法。例如，一种被称为离子电渗疗法的此类方法利用电能梯度来加速一种或多种带电活性剂穿过皮肤(或其它阻隔)。使用离子电渗疗法的装置的示例描述于US7,137,965中。然而，离子电渗疗法仅适用于具有某些离子结构的特定活性剂，并且由于交换离子降解，可能对某些表皮屏障有害。另外，离子电渗疗法需要使用不适合所有目标表面或屏障的紧密电接触和粘合电极。
用于在一种或多种活性剂的移动中产生移动性和/或方向的其它技术包括磁动力学和磁电泳。然而，由于性能差、硬件和能量需求高、以及成本，这些技术难以实现。利用磁电泳的装置的示例描述于US 2009/0093669中。虽然这些方法声称增加护肤活性物质进入皮肤的渗透量，但是它们仍然不能以受控的方式提供增强的渗透-在渗透量和渗透深度两个方面。
在有效递送护肤活性剂的装置设计的另一个示例中，WO 2011/156869公开了使用一种或多种位移偶极磁性元件将皮肤护理剂递送穿过皮肤屏障的方法。然而，该方法仍然不提供考虑不同护肤活性物质的独特属性和目标有益皮肤区域的靶向方法。
因此，需要提供可以受控的方式提供特定化妆品活性物质向皮肤的改善的渗透性的化妆产品。
发明内容
本文公开了制备护肤产品的方法。该方法包括提供包含具有介于约-400和-600之间抗磁化率的护肤活性物质的护肤组合物，构造用于将护肤组合物施用到皮肤目标部分的施用装置，并且将护肤组合物和施用装置各自放置到包装件中。构造施用装置包括将材料磁化以提供磁性元件的阵列并且定制磁性元件，以增强护肤活性物质向皮肤的渗透。该方法可包括任何组合形式的一个或多个以下特征：具有介于1.7和2.5之间的节距的磁性元件；具有介于约24.0mT和36.0mT的磁场强度的磁性阵列；具有介于0.8mm和1.2mm之间的厚度的磁性阵列；包含铁磁材料的磁性阵列，该铁磁材料诸如例如铁、含铁材料、钴、含钴材料、锶、含锶材料、钡、含钡材料、镍、含镍材料、这些材料的合金和氧化物、以及它们的组合；由硼、碳、硅、磷、铝、钕、钐、或它们的组合形成的磁性阵列；Pal-KTTKS；将材料磁化至第二深度以提供第二磁性元件阵列；将第一磁性元件阵列并列置于第二磁性元件阵列上；使并置的第一磁性元件阵列和第二磁性元件阵列成在角度方面偏移；根据权利要求10所述的方法，其中第二磁性阵列具有介于0.8和1.3之间的节距和介于约1mT和20mT之间的场强；将护肤组合物和施用装置包装在相同的包装件中；将护肤组合物和施用装置包装在单独的包装件中，并且在护肤组合物包装和施用装置包装中的至少一者上提供标记，该施用装置包装向用户传送包括增强护肤组合物中的护肤活性物质的渗透的磁性阵列；在施用装置的面向皮肤表面上提供覆盖件；提供覆盖件，该覆盖件具有比其覆盖的面向皮肤表面的摩擦系数更低的摩擦系数。
该磁性阵列被设计成与Pal-KTTKS的特定抗磁性性质结合使用。磁性阵列的总磁场强度决定了在Pal-KTTKS中感应的排斥力的量，因此决定了它在皮肤内所达到的深度，而磁极的节距决定了磁场的总体轮廓。将此类磁性阵列与包含Pal-KTTKS的组合物一起使用增加了Pal-KTTKS的量，其：a)渗透到用户的皮肤中，并且b)位于可能最有效的皮肤层。
附图说明
图1A至1D是本文所述的护肤产品的施用装置的透视图。
图2A示意性地示出具有北极和南极的典型条形磁体。
图2B示意性地示出磁体偶极对。
图2C和2D示意性地示出磁性阵列中的偶极对的不同排列。
图3A至3E示意性地示出在磁性阵列中产生的磁化和对应的磁场。
图4A和4B示意性地示出构造双向磁性阵列的不同方式。
图4C示意性地示出由双向阵列产生的磁场的表示。图5为使用磁性阵列的Pal-KTTKS渗透增强曲线图。
图6为使用磁性阵列的Pal-KTTKS渗透增强曲线图。
图7为活性物质与Pal-KTTKS的被动施用的曲线图。
图8示出摩擦系数方法的测试设置。
具体实施方式
本文所公开的方法利用某些护肤活性物质的独特抗磁性质，以增强活性物质向皮肤的渗透。抗磁性是物体或材料的属性，这导致其产生与外部施加的磁场相反的磁场，从而产生排斥效应。令人惊奇的是，已发现，通过将专门定制的磁性阵列与特定的护肤活性物质配对，可以受控的方式来增强活性物质向皮肤的渗透。利用该发现，可能提供化妆品护肤产品，其中一种或多种护肤活性物被递送到皮肤中直到它们可提供比常规护肤产品更好的护肤有益效果的程度。
本文所公开的方法提供增强护肤活性物质向皮肤中渗透的护肤产品，尤其是包含Pal-KTTKS的护肤产品。使用此类皮肤产品的方法涉及将局部用护肤组合物与包括磁性阵列的施用装置结合使用，该磁性阵列特意设计以增强组合物中的至少一种活性物质的渗透。
定义。
当在参数或范围的上下文中使用时，“约”是指在值的30％内的值(例如在25％、20％、15％、10％、5％、2％或甚至1％内)。
关于组合物所使用的“施加”或“施用”是指将组合物施用或铺展到角质组织的表面上。
“衍生物”是指与另一个对象相似但在某个功能部分方面与其不同的分子。衍生物可由已知的反应途径形成。适合的官能部分包括相关分子的酯、醚、酰胺、胺、羧酸、羟基、卤素、硫醇和/或盐衍生物。肽衍生物包括与另一部分诸如脂肪酸链结合的肽。
“设置”是指元件位于相对于另一元件特定的部位或位置。
“结合”是指通过将元件直接附连到另一个元件来使元件直接固定到另一个元件的构型，以及通过将元件附连到一个或多个中间元件，其继而附连到另一个元件来使元件间接固定到另一个元件的构型。
“角质组织”是指作为哺乳动物的最外层保护性覆盖物的包含角蛋白的层，其包括但不限于皮肤、毛发、指/趾甲、表皮等。
“磁场”和“磁通密度”在本文中互换使用，并且是指以特斯拉为单位而测量的矢量场。
“磁性材料”是指可制成永磁体的材料。
“永磁体”是指已被磁化使得其在不使用电源的情况下产生其自身的持续磁场的磁性材料。
“磁极”是指表现出比磁体的相邻区域更高磁通密度的磁体部分。例如，常规条形磁体具有被设置在磁通密度最高的相对端处的2个磁极。
“调节皮肤状况”是指改善皮肤外观和/或感觉，例如通过提供有益效果，诸如更光滑的外观和/或感觉。在本文中，“改善皮肤状况”是指在视觉上和/或触觉上获得皮肤外观和感觉方面可察觉的积极改变。有益效果可为长期或即时有益效果，并且可包括以下有益效果中的一个或多个有益效果：减少皱褶和粗深皱纹、细纹、裂纹、肿块以及粗大毛孔的出现；使角质组织增厚(例如构建皮肤的表皮和/或真皮和/或真皮下层，并且其中可施用到指/趾甲和毛干的角质层以减少皮肤、毛发或指/趾甲的萎缩)；增加真皮-表皮边界(也被称为网缘)的卷绕；防止皮肤或毛发弹性的丧失，例如由于功能性皮肤弹性蛋白的损失、破坏和/或失活，而导致诸如弹性组织变性、松垂、皮肤或毛发的变形回弹力损失等症状；减少脂肪团；改变皮肤、毛发或指/趾甲的色调，例如黑眼圈、疹斑(例如，由于例如红斑痤疮而造成的不均匀的红色调)、灰黄、由色素沉积等造成的变色等。
“安全有效量”是指一定量的化合物或组合物，该量足以显著引起积极的有益效果，优选积极的皮肤或感觉有益效果，以独立或组合的形式包括本文所公开的有益效果，但该量又足够低以避免严重的副作用(即在技术人员的合理判断的范围内提供合理的效险比)。
“皮肤老化迹象”包括但不限于由于角质组织老化而造成的所有外观视觉和触觉上可察觉的表现，以及任何宏观或微观现象。这些迹象可能源自一些作用，包括但不限于不连续纹理的产生诸如皱褶和粗深皱纹、细纹、皮肤细纹、裂纹、隆起块、粗大毛孔、不均匀性或粗糙性；丧失皮肤弹性；变色(包括黑眼圈)；疹斑；灰黄；色素沉着的皮肤区域诸如老年斑和雀斑；角质化；不正常分化；角化过度；弹性组织变性；胶原蛋白分解；以及角质层、真皮、表皮、脉管系统(例如，毛细管扩张或蛛状血管)及皮下组织(如脂肪和/或肌肉)，尤其是接近皮肤的那些组织中的其它组织学变化。
“皮肤”是指哺乳动物的最外侧的保护层，其由诸如角质细胞、成纤维细胞和黑素细胞的细胞组成。皮肤包括外侧的表皮层和下面的真皮层。皮肤还可包括通常与皮肤相关联的毛发和指/趾甲以及其它类型的细胞，诸如例如肌细胞、梅克尔细胞、朗格汉斯细胞、巨噬细胞、干细胞、皮脂腺细胞、神经细胞和脂肪细胞。
“护肤”是指调节和/或改善皮肤状况。一些非限制性示例包括通过提供更光滑、更均匀的外观和/或感觉来改善皮肤外观和/或感觉；增加皮肤的一个或多个层的厚度；改善皮肤的弹性或回弹力；改善皮肤的紧致性并减少皮肤的油性、光泽和/或无光泽外观，改善皮肤的水合状态或保湿性，改善细纹和/或皱纹的外观，改善皮肤脱落或脱皮，使皮肤饱满，改善皮肤阻隔特性，改善肤色，减少发红或皮肤斑点的外观，和/或改善皮肤的亮度、光彩、或半透明度。
“护肤活性物质”是指当施用到皮肤时向皮肤或通常存在于其中的细胞类型提供急性和/或慢性有益效果的化合物或化合物的组合。护肤活性物质可调节和/或改善皮肤或其相关联的细胞(例如，改善皮肤弹性；改善皮肤水合；改善皮肤状况；和改善细胞代谢)。
“护肤组合物”是指包含护肤活性物质并且调节和/或改善皮肤状况的组合物。
如本文所用，“护肤产品”是指包含护肤组合物的产品。“护肤产品”的一些非限制示例包括护肤霜、保湿剂、洗剂、和沐浴剂。
护肤产品
本文所述的护肤产品包括包含一种或多种护肤活性物质(其中的一者是Pal-KTTKS)的护肤组合物，以及包括被定制以增强Pal-KTTKS向皮肤中的递送的磁性阵列的施用装置。护肤组合物和施用装置可作为单一产品来一起包装和销售，和/或它们可单独包装以单独出售。在一些情况下，护肤组合物和施用装置可被包装在分开的包装件(例如单独的初级包装件)中，然后将它们彼此结合或放置在单个二级包装件中。可期望在施用装置、护肤组合物和/或它们的一个或多个相应包装件上包括标记，该标记指示阵列的磁属性适于和护肤组合物一起使用。适合此类用途的标记没有特别限制并且可包括例如字、字母、数字、形状、颜色、图片和图，其向消费者传送旨在与相应的化妆品组合物一起使用的磁性阵列。
施用装置
本文所述的化妆品护肤产品包括适合的施用装置，该适合的施用装置用于将护肤组合物施用到皮肤的目标部分，或放置在已施用了护肤组合物的皮肤的目标部分的上方和/或与其接触。施用装置的形式可根据在皮肤上预期目标区域而变化。例如，如果护肤组合物为全身霜膏，则可将施用装置的尺寸和/或形状设定为将组合物施用到较大的表面和/或身体部位(例如腿、臂、腹部和/或背部)。在一些情况下，护肤组合物可旨在用于较小的区域，诸如面部(例如面颊、前额、下巴、鼻子和眶周区域)。在此类情况下，施用装置可相应地成形和设定尺寸，以用于更小的表面区域。
用于结合到本发明的施用装置中的磁性阵列可被配置，以提供施用装置的皮肤接触表面(即磁性阵列被设置在施用装置上，使得当按照预期使用施用装置时，其与目标皮肤表面接触)。因此，重要的是磁性材料在皮肤上局部使用是安全的，特别是与局部用护肤组合物一起使用时。可能期望选择与皮肤接触的提供愉快感觉的磁性材料。例如，磁性阵列可被嵌入施用装置中，使得施用装置和磁性阵列是与皮肤接触时提供光滑舒适表面的整体装置。
在一些情况下，施用装置可包括被放置在磁性阵列和/或皮肤接触表面的至少一部分上的任选的覆盖件，使得该覆盖件成为施用装置的皮肤接触表面。该覆盖件可永久地结合至施用装置，或者该覆盖件可以是可移除的、可拆卸的和/或可替换的。可能期望覆盖件具有小于磁性阵列的磁性基板的摩擦系数，这可在利用施用装置来施用护肤组合物时提供更理想的用户体验。在一些情况下，根据下文示例3中所述的摩擦试验，该覆盖件可具有比磁性基底小10％至50％之间(例如小15％、20％、25％、30％、35％、40％、或甚至45％)的干摩擦系数(即在不使用组合物情况下测量的摩擦系数)。当用于施用护肤组合物时，覆盖件可表现出比磁性阵列小至多10倍的摩擦系数(例如小2倍和10倍之间，小3倍和7倍之间，或甚至小4倍和6倍之间)。
当包括时，任选的覆盖件可由提供皮肤接触表面的材料形成，该材料具有比磁性基板更好的冷却性能。例如，该覆盖件可由具有例如至少50W/mK、100W/mK或200W/mK的高热导率的材料形成。提供与皮肤接触时感觉凉爽的具有高热导率的覆盖件。由于覆盖件的厚度影响磁性阵列的磁通密度延伸的距离，尤其是当由非磁性材料形成时，重要的是确保覆盖件的厚度不会非期望地抑制所施加的磁场的强度。对于非磁性材料，适合的覆盖件厚度介于0.1mm和5mm之间(例如介于0.2和4mm之间，介于0.5和3mm之间，或甚至介于1和2mm之间)。
图1A、1B以及1C和1D分别示出用于本发明的护肤产品的施用装置100、200、300和400的非限制性示例。示于图1A中的施用装置100具有基本上圆柱形的基座102，其具有延伸横跨基座的皮肤接触表面104。手柄106在基本上垂直于皮肤接触表面的方向上从基座延伸。磁性阵列被设置在基座(未示出)内部，与皮肤接触表面相邻并且平行，使得在使用时磁性阵列将基本上平行于使用施用装置的任何表面。
示出出于图1B中的施用装置200具有可适用于眼睛周围的圆形尖端202。圆形尖端202可与手柄204一体形成，或者其可形成被保持在手柄204的端部处的插口206内的球。由柔性基底形成的磁性阵列(未示出)被设置在圆形尖端202内部，使得当尖端202在皮肤表面上滚动时，磁性阵列将基本上平行于皮肤表面。因此，尖端202用作被设置在尖端202内的磁性阵列的覆盖件。
示出于图1C中的施用装置300具有细长手柄302，其具有被设置在施用器300的面向皮肤的侧306上的皮肤接触尖端304。磁性阵列(未示出)可被设置在施用器300内部，与皮肤接触尖端相邻并且平行，使得磁性阵列基本上平行于其上使用施用器300的任何表面。
示出出于图1D中的施用装置400包括被设置在施加器400的一端处的可移除覆盖件410、和被设置在施加器400的另一端处的手柄402。当按预期使用时，覆盖件410结合至施用装置400的面向皮肤的侧404，并且形成施用装置400的皮肤接触表面。根据需要，可移除和/或更换覆盖件410。在一些情况下，覆盖件子410可被移除和重新附接，例如以促进清洁覆盖件410和/或施用器400。在一些情况下，覆盖件410可以是一次性的。例如，覆盖件410可在一次或多次使用之后被移除和丢弃，但是通常少于十次使用，并且利用不同的覆盖件来替换。该覆盖件410可通过本领域已知的任何适合方式结合至施用器400。
本文的施用器可用于直接施用护肤组合物，或在通过一些其它方式施用护肤组合物之后例如通过手指施用而用于增强护肤活性物在护肤组合物内的渗透。例如，施用装置可被设计用于通过手动操作或机械装置(例如振动装置)在皮肤表面上移动，或者被固定保持在已施用护肤组合物的皮肤目标区域上方的位置。振动装置可包括适于磁性材料往复运动和/或旋转运动的任何电动或机械装置。例如，磁性材料可与能够往复运动的驱动装置相关联。
另选地，施加装置可以例如免洗型贴片的形式制成，在该情况下，施加装置可由织造柔性织物形成。可形成具有粘合剂部分的贴剂，使得其可在施用护肤组合物之后粘附至皮肤表面，或者可将护肤组合物包含在贴剂内。
磁性阵列
本发明的施用装置包括专门定制以提供改善的护肤活性物质诸如Pal-KTTKS的渗透性的磁性阵列。本文所述定的磁性阵列使用选择性磁化的永久磁体来产生磁场。磁体可由任何适合的铁磁性基底形成，包括但不限于：铁或含铁材料(例如铁氧体，诸如钡铁氧体、磁铁矿或软钢)、钴材料、锶材料、钡材料、镍材料、这些的合金和氧化物、它们的组合等。在一些情况下，磁性阵列基板可包括准金属组分，例如硼、碳、硅、磷或铝。也可使用稀土材料如钕或钐。
在如图2A中所示的传统条形磁体500中，磁场506在磁体500的相对端502A和502B之间延伸。与常规条形磁体相反，本文所述的一个或多个磁性阵列由磁性元件的一个或多个偶极对形成，其中相反极性的磁极(N和S)彼此相邻定位，并且磁场在相邻的相对磁极之间延伸。为了可视化，偶极对可被认为是在其中心处裂开的常规棒磁体，并且所得部分以南北(NS)并列构造结合在一起。
图2B、2C和2D示出磁性阵列510的示例。图2B、2C和2D中的每个磁性阵列包含一个或多个偶极对510。与偶极对510的磁力相互作用对应的磁场512由曲线表示。图2B示出具有一个偶极对510的磁性阵列，该偶极对具有单个对应磁场512，而图2C和2D示出与多个对应磁场512串联布置的多个偶极对510。当磁性阵列包括多个偶极对510时，如图2C和2D所示，每个偶极对510可处于与相邻偶极对510相同或不同的取向(例如[NS][NS][NS]或[NS][SN][NS])。使用时，由偶极对510产生的磁场512将在抗磁材料中感应出磁场。抗磁材料的感应磁场与偶极对510的施加磁场512以相斥方式相互作用，而与施加磁场512的方向(即北或南)无关。偶极对510的磁场512与抗磁性材料之间的排斥力的量值由相应偶极对510的磁通密度和抗磁材料(在该情况下为护肤活性物质)的抗磁化率确定。磁通密度在相应磁极之间的中点515处通常最大，因此磁场512的强度通常将根据阵列配置情况而在磁性阵列上变化。
在实施过程中，用于形成本文中所用的磁性阵列的基底580通常不是完全均匀磁化的。如图3A中所示，每个磁极610从基底580的面向皮肤的外侧520朝向相对的下侧522(即穿过基底580的厚度)延伸。在每个相邻磁极610之间以及在基板580的第二侧522处提供磁性回路530。磁性回路530是用于将由每个磁极610产生的磁场612整合在基板580的该侧上并且减少或消除基板580第二侧面522上的磁通量反而将其转向面向皮肤的侧520的未磁化区域。所得磁场612在基本上垂直于基底580的表面的方向上从基底580的第一侧面520向外延伸，并且在相邻的相对磁极610之间的中点615处最强。
本文的磁性阵列可形成单向阵列或多向阵列。图3C示出了单向阵列700的示例。单向阵列700具有在单层中彼此平行对准的北极(N)和南极(S)710。相邻的磁极710由医院限定磁性阵列700的节距的磁极中心至中心距离P而彼此分开。
图3D示出了由图3C的磁性阵列700在垂直于磁极710的走向的方向W上产生的磁场712的一部分。图3D中所示的波形740示出在+B和-B之间以正弦图案规则变化的磁场712的振幅，其对应于磁场712的极性(即方向)的差异。波形740的波峰701和波谷703对应于相邻磁极710之间的中点705，并且波形740的拐点702对应于磁极710的中心。换句话说，第一最大磁通密度由峰701表示，其出现在第一北极708和相邻南极706之间的中点705处，由拐点702表示的最小磁通密度出现在南极706的中心，并且由波谷703表示的第二最大磁通密度出现在南极706和与南极706相邻的第二北极707之间的中点705处。
波形740的振幅由对磁性基底的选择、被磁化的基底的厚度或深度以及从磁极710的中心至磁极710的边缘的距离来确定。随着给定基底材料的磁化区域深度的增加，波形740的最大振幅增加。
波形740的频率由阵列700的节距P确定。更高的节距P意味着每基底面积具有更少的磁通密度“最大值”，因此阵列700的总磁场强度更低。然而，较小的节距P可导致相应的磁极710被封装得彼此太靠近，而使任何单磁极710无法达到其最大潜在磁通密度。
图3E是波形750的图示，该波形代表暴露于图3D中磁场712的抗磁材料将经历的排斥力。如波形750所示，抗磁材料的感应磁场独立于所施加的磁场712的方向，因此排斥力的量值的变化对应于所施加的磁场712的量值的变化。
在一些情况下，本文的磁性阵列可形成多方向阵列(例如双向阵列)，由此可被配置成起不同作用的多个平行磁极层相对于彼此成一定角度并置，以提供彼此相长干涉或相消干涉的多个磁场。例如，第一磁极层可确定最大磁场强度，而第二磁极组使磁场的整体轮廓平滑，从而减少最小磁通密度和无效磁场强度的情况。一般来讲，在多向阵列中，磁性阵列中的任一点处的磁通密度将由该点处的不同层磁极的组合磁通密度来确定。在一些情况下，这将导致相长干涉，其中一点处的所得磁通密度大于每个单独层在该点处的磁通密度。在其它情况下，该组合可导致相消干涉，其中一点处的合成磁通密度小于(有时为零)每个单独层在该点处的磁通密度。
图4A示出了双向阵列800A的示例，其中第一磁极层802A和第二磁极层804A分别在两个分开的磁性基底801A和803A中形成，该两个分开的磁性基底彼此以偏移的角度并置。基底801A和803A的磁性回路807A和808A被定位成以面向相同的方向，使得由两个磁极层802A和804A产生的磁场在相同方向上延伸远离磁性阵列800A。磁极层802A和804A可彼此相同(例如在相邻磁极之间具有相同的节距和相同的最大场强)，或者两层802A和804A可在它们的特定参数方面变化。在两层802A和804A的参数变化的情况下，优选靠近目标抗磁材料的层(图4A中第二层804A)由比远端层(图4A中第一层802A)更薄的基底形成，否则抗磁材料的感应磁场将主要基于近端层的磁场强度。
图4B示出其中第一磁极层802B和第二磁极层804B在相同磁性基底805中形成的示例。可通过在一个方向上磁化基底805以形成平行排列的北极和南极的第一层802B并且然后沿不同方向使基底805磁化以形成平行排列的北极和南极的第二层804B从而有效形成磁极编织图案来提供图4B中所示的构型。在该实施方案中，第二层604中的磁极的深度d2等于或小于第一层802B中的磁极的深度d1。磁极的第一层802B的深度d1通常由磁性基底805的厚度T确定。
图4C示出表示双向磁性阵列的三维磁场的波形。抗磁材料的感应磁场与磁场的方向无关，因此正磁场强度和负磁场强度的所有区域将表现为针对抗磁材料的排斥力。
可在使用任何已知高斯计完成磁化过程之后，测量磁性阵列的组合总磁场强度。对于由两个分离的基底制成的双向磁性阵列，可首先测量各层的总磁场强度，然后测量组合的双向磁性阵列的总磁场强度。在双向磁性阵列中，总磁场强度将近似等于各层场强的总和。
磁性基底的偶极对可通过磁绝缘材料(即具有较低磁导率的材料)与相邻的偶极对分离。在一些情况下，磁性元件可被布置作为磁化铁磁材料的单个片段或部分。除此之外或另选地，磁性元件可被设置在固体或半固体基底中或上，其中所需的磁性图案被施加在铁磁性颗粒或元件上。磁性元件可以是施加器本身内的刚性元件或被设置在适合基底上，并且利用例如粘合剂而被结合至施用装置。在一些情况下，可能期望将磁性元件嵌入柔性基质诸如橡胶或硅氧烷中，并且将所得阵列结合至施用装置的面向皮肤的表面。
在护肤产品的尤其适合的示例中，磁性阵列与包含Pal-KTTKS的护肤组合物配对。Pal-KTTKS具有约-519的抗磁化率。适于增强Pal-KTTKS渗透性的磁性阵列包括单向和/或双向阵列，其表现出化妆品活性物质的增强的渗透性，该化妆品活性物质具有介于约-400和-600之间的抗磁化率。用于增强Pal-KTTKS向皮肤中的渗透的单向磁性阵列的合适的示例是由浸渍在聚氯乙烯PVC基底中的锶铁氧体粉末形成的磁性阵列。在该示例中，磁性阵列可具有介于0.9mm和1.3mm之间(例如1.0mm、1.1mm或1.2mm)的厚度；介于1.7mm和2.5mm之间(例如1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm或2.4mm)的节距；以及24.0mT至36.0mT(例如约24.5mT、25mT、25.5mT、26mT、26.5mT、27mT、27.5mT、28mT、28.5mT、29mT、29.5mT、30mT、30.5mT、31mT、31.5mT、32mT、32.5mT、33mT、33.5mT、34mT、34.5mT、或甚至约35mT)的总场强。在单向磁性阵列的尤其适合的示例中，磁性阵列具有约27mT的总磁场强度、1.1mm的厚度和约2.1mm的节距(例如12个磁极每25.4mm)。
用于增强Pal-KTTKS向皮肤的渗透的合适的双向阵列的示例可具有约0.3mm和0.9mm之间(例如0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm或甚至0.8mm)的第一层厚度，和介于1.7mm和2.5mm之间或约12个磁极每25.4mm的第一层节距(例如1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm或2.4mm的节距)，从而获得介于20mT和26mT之间(例如21mT、22mT、23mT、24mT或甚至25mT)，尤其是约23.2mT的第一层磁场强度。该示例中的双向阵列可具有介于0.05mm和0.5mm之间(例如0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm或甚至0.4mm)的第二层厚度，和约0.8mm至约1.3mm或25个磁极每25.4mm的第二层节距(例如介于0.9和1.2mm之间或介于1.0和1.1mm之间的节距)，从而获得介于1mT和24mT之间(例如2mT、3mT、4mT、5mT、6mT、7mT、8mT、9mT、10mT、11mT、12mT、13mT、14mT、15mT、16mT、17mT、18mT、19mT、20mT、21mT、22mT或23mT)的第二层场强。双向阵列的总磁场强度可介于14mT和30mT之间(例如15mT、16mT、17mT、18mT、19mT、20mT、21mT、22mT、23mT、24mT、25mT、26mT、27mT、28mT或29mT)。该双向阵列可具有介于约19.0mT和约25.0mT之间(例如20mT、21mT、22mT、23mT或甚至24mT)的总磁场强度。通常，在双向阵列中，第二层的磁场强度将小于或等于第一层的磁场强度，和/或第二层节距将小于或等于第一层节距。在该示例中，双向阵列的第一层和第二层可由单向阵列形成，该单向阵列在角度方面偏移介于1层和179度之间(例如介于45层和135度之间，介于60层和120度之间，或甚至约90度)。
护肤组合物
本文的护肤组合物可有助于改善哺乳动物皮肤中的视觉和/或触觉不连续的外观，包括细纹、皱纹、增大的毛孔、粗糙度、干燥度和其它皮肤纹理不连续性，例如降低或消除细纹、皱纹和与老化或光损伤皮肤相关联的其它形式的不均匀或粗糙表面纹理的可见性。本发明护肤产品中的护肤组合物可施用到哺乳动物角质组织，特别是人类皮肤。护肤组合物可采取各种形式，诸如例如溶液、悬浊液、乳液、面霜、凝胶、爽肤水、棒状产品、笔状产品、喷剂、气溶胶、油膏、液体清洗液和固体棒、香波和毛发调理剂、软膏、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、湿巾、试纸、遮瑕膏、电子粉片遮瑕膏、伤口敷料和粘性绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜、化妆品如粉底、眼线、眼影等等。
本发明的护肤组合物包含安全有效量的Pal-KTTKS，例如购自Sederma(France)的
Figure BDA0001245182970000141
或
Figure BDA0001245182970000142
品牌的Pal-KTTKS(100ppmPal-KTTKS)。Pal-KTTKS在本发明护肤组合物中的含量按所述组合物的重量计可为1x10-6％至10％(例如1x10-6％至0.1％，甚至1x10-5％至0.01％)。在其中使用
Figure BDA0001245182970000143
或
Figure BDA0001245182970000144
的实施方案中，所得组合物优选包含按所得组合物重量计0.01％至50％的
Figure BDA0001245182970000146
或
Figure BDA0001245182970000145
(例如0.05％至20％，或0.1％至10％)。本发明的护肤组合物可包括已知安全用于护肤组合物中的附加任选成分(例如润肤剂、湿润剂、维生素；肽；以及糖胺、防晒活性剂(或防晒剂)、紫外线吸收剂、着色剂、表面活性剂、成膜组合物、和流变改性剂)。用于本发明组合物中的任选成分的一些非限制性示例公开于Millikin等人于2008年2月28日提交的美国专利公布US2008/0206373中。
使用方法
本文公开的护肤产品可用于将护肤组合物施用到一个或多个皮肤表面，作为用户日常生活的一部分。除此之外或另选地，本文的化妆品组合物可在“按需”的基础上使用。例如，该化妆品组合物可施用发送需要处理的面部皮肤护理表面。面部皮肤表面可包括面部的脸颊、前额和眶周区域中的一者或多者。在一些示例中，当在目标皮肤表面上观察到皮肤老化迹象时，这些皮肤表面中的一个或多个皮肤表可被辨别为需要处理。在这些情况下，本发明的组合物可施用到目标皮肤表面。例如，化妆品组合物也可至少每天一次、每天两次、或每天三次施用到面部皮肤表面，持续7、14、21、或28天或更久的时间段。又如，化妆品组合物可施用到不同的皮肤表面，或施用到面部皮肤、以及一个或多个不同的皮肤表面。
制备方法
本文的组合物一般通过常规方法制备，诸如制备局部组合物的领域已知的方法。上述方法通常涉及在一个或多个步骤中将成分混合至比较均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。通常，通过首先将水相材料与脂肪相材料分别混合并且然后视情况混合两个相以获得所期望的连续相来制得乳液。可制备组合物以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送最优化。这种最优化可包括合适的pH值(如小于7)、排除可与活性物质复合并因此负面影响到稳定性或递送的物质(例如排除杂质铁)、使用防止复合物生成的方法(例如合适的分散剂或双层隔室包装件)、使用合适的光稳定性方法(例如加入防晒油/防晒霜、使用不透明的包装件)，等等。
包括任何任选组件诸如覆盖件的本文的施用装置一般通过常规方法制得，该常规方法诸如制造施用装置的本领域中的已知的方法(例如挤出、注塑、吹塑、铸造)。该磁性阵列可使用已知的技术磁化，以形成单向磁性阵列和多向磁性阵列。该施用装置可为由两个或更多个元件(例如手柄、基底、磁性阵列、覆盖件等)形成的一体化装置，该元件使用已知方法(粘合、熔融粘合、焊接、搭扣配件等)永久或可移除地彼此结合。
示例1–Pal-KTTKS体外皮肤渗透研究
进行体外皮肤渗透研究以比较不同磁性阵列，以增强Pal-KTTKS向人皮肤表皮渗透的能力。将从60-65岁年龄的供体获得的人皮肤样品的真皮和表皮热分离，并且弃去真皮。将包含20μL的Pal-KTTKS的组合物(400μg/mL，在50:50的PG:PB中，pH4下)放置在Franz池内的人类表皮上。将不同磁性阵列放置在表皮样品上方约1.0mm处，并且以用户在施用护肤产品时可能移动化妆品施用装置的速度(例如约20cm/秒-25cm/秒)而在样品上移动。在0、1、2、4、6、8、24小时取样并且测量。在测试的阵列中，下表1中列出的两个特定阵列示出Pal-KTTKS的最佳渗透增强。对于本文中的双向阵列，“第1层”是指最接近施用装置的皮肤接触表面的层，并且“第2层”是指被设置在与最接近皮肤接触表面的一侧相对的第1层一侧上的层。
表1
Figure BDA0001245182970000151
Figure BDA0001245182970000161
示例2–Pal-KTTKS体内皮肤渗透研究#1
进行体内皮肤渗透研究，通过利用包括磁性阵列的施用装置施用包含Pal-KTTKS的护肤组合物来实现使用本发明护肤产品的效果。该研究比较了Pal-KTTKS结合各种磁性阵列的渗透(主动施用)与用手指实施的Pal-KTTKS渗透(被动施用)。该示例中的Pal-KTTKS渗透性根据胶带剥离方法来确定。在该示例中，使用HPLC测定存在于来自每个胶带的提取物中的Pal-KTTKS的含量，并且将结果归一化为在胶带上测量的蛋白质含量。虽然使用手指实现被动递送，但是应当理解，被动递送也可使用施用装置或其它装置来实现，该其它装置不包括被定制以增强Pal-KTTKS的渗透的磁性阵列。
胶带剥离方法
该方法提供了测量皮肤中存在的护肤活性物质的量的适合方法，并且比较护肤活性物质的主动施用与被动施用。将两个相同的15cm2矩形区域标记在志愿者的前臂上。使用螺杆致动注射器来将所测量的剂量(约30mg)的Pal-KTTKS制剂施用到所划定的区域。使用特制的施用装置(例如呈现表2中所示的磁性阵列中的磁性阵列的施用装置)的四分之三轮廓来在所划定的区域中的一个区域上实施主动施用。在与主动施用相同的扫描运动中，使用手指尖在其它划定区域上完成被动施用。使用具有约23cm/s固定速度的扫描运动将制剂均匀分布在整个划定区域上以模拟典型。施用时间为30秒，在此期间使用目视检查以确保皮肤对制剂的均匀分布和吸收。然后使施用区域再保持暴露30分钟以确保完全吸收。可在确保完全吸收之后或在等待时间之后(例如在多个小时或几天内多次施用制剂后)，立即收集和/或分析胶带条样品。
使用10个商业预切割的粘合剂面积为3.8cm2的22.1mm胶带剥离粘合剂圆盘(例如购自Cuderm Corporation的D-SQUAME或等同物)来进行胶带剥离程序。将10个胶带条顺序施加至相同取样位置，这理想地使每个胶带条与其之前胶带条相比能够从更深的角质层中获得样品。在施用区域的中心标记了22.1mm直径的圆形区域。将胶带剥离粘合剂盘放置在标记区域上，并且使用例如氯丁橡胶辊施加均匀的压力，在粘合剂盘上滚动十次。使用手动镊子以单次牵拉运动将粘合剂盘从皮肤表面移除。为确保均匀移除皮肤样品，将随后的盘以“北、南、东和西”取向移除，这在普通技术人员的技术范围内。使用适合的仪器(例如可从Heiland Electronics Wetzlar(Germany)商购获得的SquameScanTM850仪器或等同物)对每个粘合剂盘进行对蛋白质含量的非破坏性分析。然后将粘合剂盘立即放入包含提取溶剂的玻璃小瓶中，以备后续分析。使用本领域普通技术人员熟知的常规提取方法在每个胶带条上进行溶剂提取，并且通过例如高效液相色谱法(“HPLC”)和/或质谱法来测量提取物中存在的Pal-KTTKS的量。
对剩余的9个胶条重复该过程。从护肤制剂的施用区域外部获得附加胶条，以用作空白样品。将活性物质的量相对于测量的蛋白质量归一化。
如根据胶带剥离法所测量的，主动递送与被动递送的比率大于1时，Pal-KTTKS的递送据称得到增强。换句话讲，如果与相应的被动施用相比，护肤组合物的主动施用产生更多的Pal-KTTKS，则递送据称得到增强。主动施用值和相应的被动施用值可单独比较(例如，单胶带条比较)，或作为两个或更多个值的组来比较(例如，可比较胶带条8、9和10的针对主动和被动施用的总和和/或平均值，以确定渗透是否增强)。本文定制的磁性阵列增强Pal-KTTKS的递送。增强的递送可为1.5倍至20倍(2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍、9.5倍、或甚至10倍或更多)。
表2示出了下文更详细描述的测试中使用的磁性阵列。表2中示出的磁性阵列提供多种构型，以比较磁性阵列增强Pal-KTTKS体内渗透的差异程度。表2中的磁性阵列在厚度、节距和/或磁场强度上不同。表2中所示的双向阵列中的两层磁性阵列(即阵列#8和#9)在角度方面偏移90度。
表2
Figure BDA0001245182970000171
Figure BDA0001245182970000181
表3显示在使用表2中的若干个阵列主动施用Pal-KTTKS制剂之后，在来自第一测试受试者的十个胶带条样品上测量的Pal-KTTKS的量(相对蛋白质含量而归一化的ng/胶条)。表3中示出的阵列编号对应于表2中的相同编号的阵列。表4显示了使用手指被动施用相同Pal-KTTKS制剂之后，在来自第一测试受试者的十个胶带条样品上测量的Pal-KTTKS的平均量(ng/胶条)。表4中所示的阵列编号示出与被动施用相比较的表3中的阵列。根据胶带剥离法进行所得样品的胶带剥离和分析，并在Pal-KTTKS制剂的四天8次施用(每天2次施用)结束时开始。将阵列#4测试两次。
表3–活性物质施用
Figure BDA0001245182970000182
表4–被动施用
Figure BDA0001245182970000183
Figure BDA0001245182970000191
表5显示在使用表2中的若干个阵列主动施用Pal-KTTKS制剂之后，在来自第二测试受试者的十个胶带条样品上测量的Pal-KTTKS的量(ng/胶条)。表5中示出的阵列编号对应于表2中的相同编号的阵列。表6显示了使用手指被动施用相同Pal-KTTKS制剂之后，在来自第一测试受试者的十个胶带条样品上测量的Pal-KTTKS的平均量(ng/胶条)。表6中所示的阵列编号示出与被动施用相比较的表5中的阵列。根据胶带剥离法进行Pal-KTTKS制剂的主动和被动施用，以及所得样品的胶带剥离和分析，并且在Pal-KTTKS制剂的四天8次施用(每天2次施用)结束时开始。将阵列#4和阵列#7各测试两次。
表5–测试受试者#2的主动施用
Figure BDA0001245182970000192
表6–测试受试者#2的被动施用
Figure BDA0001245182970000193
Figure BDA0001245182970000201
表7显示在使用表2中的若干个阵列主动施用Pal-KTTKS制剂之后，在来自第三测试受试者的十个胶带条样品上测量的Pal-KTTKS的量(ng/胶条)。表7中示出的阵列编号对应于表2中的相同编号的阵列。表8显示了使用手指被动施用相同Pal-KTTKS制剂之后，在来自第一测试受试者的十个胶带条样品上测量的Pal-KTTKS的平均量(ng/胶条)。表8中所示的阵列编号示出与被动施用相比较的表7中的阵列。根据胶带剥离法进行Pal-KTTKS制剂的主动和被动施用，以及所得样品的胶带剥离和分析，并且在Pal-KTTKS制剂的四天8次施用(每天2次施用)结束时开始。将阵列#4测试两次。
表7–测试受试者#3的主动施用
Figure BDA0001245182970000202
表8–测试受试者#3的被动施用
Figure BDA0001245182970000203
Figure BDA0001245182970000211
磁性阵列#9表现出比一些所测试的其它磁性阵列的更好的渗透增强。将主动和被动递送至三个测试受试者的平均Pal-KTTKS绘制在图5所示的图中。表9示出对于双向磁性阵列#9的主动施用(如表2中所示)和相应的被动施用而在胶带条2、3和4与5、6和7以及8、9和10上测量的Pal-KTTKS的合并量。将测试受试者和胶条的合并量取平均。如表9中所示，与被动施用相比，主动施用获得显着增强的Pal-KTTKS递送。
表9–磁性阵列#9
Figure BDA0001245182970000212
表10提供基于表9的最后一列中所示的平均值的主动递送与被动递送的统计比较。
表10
Figure BDA0001245182970000213
Figure BDA0001245182970000221
磁性阵列#4也表现出比一些所测试的其它磁性阵列更好的渗透增强。将主动和被动递送至三个测试受试者的平均Pal-KTTKS绘制在图6所示的图中。表11示出对于单向磁性阵列#4的主动施用(如表2中所示)和相应的被动施用而在胶带条2、3和4与5、6和7以及8、9和10上测量的Pal-KTTKS的合并量。将测试受试者和胶条的合并量取平均。如表11中所示，与被动施用相比，主动施用获得显着增强的Pal-KTTKS递送。
表11–磁性阵列#4
Figure BDA0001245182970000222
表12提供基于表11的最后一列中所示的平均值的主动递送与被动递送的统计比较。
表12
胶条 p值 增强(主动/被动)
s2-s4 0.0760 1.54
S5-s7 0.0132 2.18
S8-s10 0.0034 2.98
示例3–Pal-KTTKS体内皮肤渗透研究#2
该体内皮肤渗透研究比较了与使用非磁性施用装置的施用(被动施用)相比利用磁性施用装置施用(主动施用)包含Pal-KTTKS的组合物时Pal-KTTKS向皮肤的渗透。在该示例中，选择5个测试对象(表13和14中的A至E)。使用图1C中所示的施用装置，将18mg包含Pal-KTTKS(购自Procter&Gamble Company(Cincinnati，Ohio)的
Figure BDA0001245182970000231
DeepWrinkle
Figure BDA0001245182970000232
品牌护肤霜)的组合物施用到每个测试受试者内前臂上的两个3cmx3cm测试位点。用于主动施用的施用装置包括来自表2的阵列#8。除了没有磁性阵列，用于被动施用的施用装置与用于主动施用的施用装置相同。每个前臂包括主动施用测试位点和被动施用位点，共10个主动测试位点和10个被动位点。施加时间为30秒，运动速度为约3cm每秒，其等于柔和的摩擦作用。该组合物施用之后是30分钟的吸收时间。被动施用和主动施用的结果示于下表13和14中。根据胶带剥离法来测量Pal-KTTKS的渗透。使用HPLC来测量从每个胶带回收的Pal-KTTKS的含量，并且归一化为在胶带条上测量的总蛋白质含量。
表13和14显示了从每个胶带条中回收的Pal-KTTKS的量。表13示出使用非磁性施 用装置施用组合物的结果，而表14示出使用经配置以增强Pal-KTTKS渗透的磁性施用装置 来施用所组合物的结果。所有测试位点的平均值示于行的第二至最后单元格中。平均值的 标准误差(SEM)示出出于表13和14的最后一列中。通过将标准偏差除以测试位点数目的平 方根来计算SEM。来自表13和14的主动和被动施用结果示于图7中。表13–被动施用
Figure BDA0001245182970000233
Figure BDA0001245182970000241
表14–活性物质施用
Figure BDA0001245182970000242
表15比较了基于从胶带2至10以及6至10回收的Pal-KTTKS添加量的主动施用与被动施用的结果。通过将得自表14的主动值除以得自表13的被动值来计算表15中所示的增强值。通过对所有测试位点的增强值取平均值来计算在表15的最后一列中所示的平均值。在来自表13的被动值为零导致除以零情形的情况中，为取平均值而不包括增强值。使用配对t测试来计算p值。如表15中所示，与根据胶带条2-10的被动施用相比，该组合物的主动施用向皮肤递送平均多达4倍的Pal-KTTKS，并且当根据胶带条6-10时，其为平均超过多达6倍的Pal-KTTKS。这表明在该示例中所用的特定磁性施用装置可促使Pal-KTTKS达到皮肤更深处，其中其可提供改善的护肤有益效果。
表15–主动施用与被动施用的比较
Figure BDA0001245182970000251
示例4–摩擦系数
摩擦系数方法
该方法提供用于确定本文的材料表面的摩擦系数的方法。湿摩擦系数是指在其上存在护肤组合物的表面上测量的摩擦系数。干摩擦系数是指在其上不存在护肤组合物的表面上测量的摩擦系数。
摩擦系数为两个物体之间的摩擦力与将它们压在一起的力的比率。用于测量摩擦系数的仪器是
Figure BDA0001245182970000252
UMT-2摩擦计或等同物。在测试中使用紫色丁腈手套作为两种材料中的一种材料。在测试中使用的其它材料是测试表面(例如施用装置或覆盖件的皮肤接触表面)。将紫色丁腈手套材料放置在摩擦计的探头上。将待测的测试表面与丁腈手套覆盖的仪器探针接触放置，并且根据制造商对仪器的操作说明书测量力。
图8示出该示例中用于测量摩擦系数的体系900。如图8中所示，覆盖有紫色丁腈手套材料的探头902与施用装置910的皮肤接触表面920接触。在该示例中，覆盖件已从施用装置910移除，并且磁性阵列提供皮肤接触表面920。还测量了覆盖件的皮肤接触表面(未示出)。使用和不使用护肤组合物(购自Procter&Gamble Co.(Ohio)的
Figure BDA0001245182970000253
Deep WrinkleTreatment品牌护肤霜)来测试施用装置表面920和覆盖物。为了测量湿摩擦系数，将0.1g护肤组合物铺展在测试表面上。用100克的力将探头的速率设定为1mm/sec。
将每个测试组重复三次。摩擦系数结果示于下表16中。
表16
Figure BDA0001245182970000261
本文所公开的量纲和数值不应被理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
本发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文中；任何文献的引用不可理解为是对其作为本发明的现有技术的认可。如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。
虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其它改变和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims (14)

1.一种制备护肤产品的方法，包括：
a.提供护肤组合物，其中所述护肤组合物包含具有介于-400和-600之间的抗磁化率的护肤活性物质和皮肤病学可接受的载体；
b.将基底磁化至第一深度，以提供交变磁极的偶极对的第一层；
c.将经磁化的基底结合至施用装置；以及
d.将所述护肤组合物和所述施用装置中的一者放置到包装件中；
还包括将所述基底磁化至第二深度，以提供交变磁极的偶极对的第二层；
其中所述第一层具有介于0.3mm和1mm之间的厚度，并且所述第二层具有介于0.005mm和0.5mm之间的厚度；
其中所述护肤活性物质为棕榈酰基-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸肽(Pal-KTTKS)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述交变磁极的偶极对的第一层具有介于1.7mm和2.5mm之间的节距、以及介于24.0mT和36.0mT之间的磁场强度。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第一层具有介于0.8mm和1.0mm之间的厚度。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述基底包括铁磁材料，所述铁磁材料选自：含铁材料、含钴材料、含锶材料、含钡材料、含镍材料、这些材料的合金和氧化物、以及它们的组合。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述基底包括铁磁材料，所述铁磁材料选自：铁、钴、锶、钡、镍、这些材料的合金和氧化物、以及它们的组合。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述基底包含硼、碳、硅、磷、铝、钕、钐中的至少一者、以及这些的组合。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述磁性基底包括面向皮肤的侧和与其相对的远侧，并且在所述远侧处提供磁性回路。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一层相对于所述第二层在角度方面偏移约90度。
9.根据权利要求1或权利要求8所述的方法，其中所述第一层具有介于1.7mm和2.5mm之间的节距、以及介于18mT和30mT之间的磁场强度，并且所述第二层具有均小于或等于所述第一层的所述节距和所述磁场强度的节距和磁场强度。
10.根据权利要求8所述的方法，其中所述第二层具有介于0.8mm和1.3mm之间的节距、以及介于1mT和20mT之间的磁场强度。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二层具有介于0.8mm和1.3mm之间的节距、以及介于1mT和20mT之间的磁场强度。
12.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述护肤组合物和所述施用装置被包装在独立包装件中，并且护肤组合物包装件和施用装置包装件中的至少一者包括标记，所述标记向用户传送所述施用装置包括增强所述护肤组合物中的护肤活性物质的渗透的磁性阵列。
13.根据权利要求1所述的方法，还包括将包括交变磁极的偶极对的层的第二基底并置在所述第一层上。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述交变磁极的偶极对的第一层和第二层在角度方面偏移，以形成双向阵列。
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