CN106687178A - 用于实现无空化的交变超声波传输的方法和装置 - Google Patents

用于实现无空化的交变超声波传输的方法和装置 Download PDF

Info

Publication number
CN106687178A
CN106687178A CN201580036516.4A CN201580036516A CN106687178A CN 106687178 A CN106687178 A CN 106687178A CN 201580036516 A CN201580036516 A CN 201580036516A CN 106687178 A CN106687178 A CN 106687178A
Authority
CN
China
Prior art keywords
waveform
converter
ultrasound
ultrasonic
cavitation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201580036516.4A
Other languages
English (en)
Inventor
小B·K·雷丁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bkr Intellectual Property Holdings Ltd
Original Assignee
Bkr Intellectual Property Holdings Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bkr Intellectual Property Holdings Ltd filed Critical Bkr Intellectual Property Holdings Ltd
Publication of CN106687178A publication Critical patent/CN106687178A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
    • A61B17/22004—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic shock waves
    • A61B2017/22005—Effects, e.g. on tissue
    • A61B2017/22007—Cavitation or pseudocavitation, i.e. creation of gas bubbles generating a secondary shock wave when collapsing
    • A61B2017/22009—Cavitation or pseudocavitation, i.e. creation of gas bubbles generating a secondary shock wave when collapsing reduced or prevented
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy
    • A61N2007/0073—Ultrasound therapy using multiple frequencies

Abstract

超声波生成通常产生一声场,其特征是具有惯性和非惯性声空化,微泡的非线性振荡及其相关的由超声产生的微流和辐射力的过程可导致与常规超声传播接触的材料、溶液或生物细胞发生强烈热效应。通常，超声信号包括声振动效应和响应传播而使接收超声产波的材料共振的共振效应，并且不利地在许多应用中具有破坏性的空化效应和破坏性的热效应。本发明为一种减少超声在热效应和机械效应中造成的损伤效应的方法和设备，并且提供可用于生化学应用、材料科学和生物医药应用的更安全的超声方法。

Description

用于实现无空化的交变超声波传输的方法和装置
优先权要求、相关申请的交叉引用、通过援引纳入
本申请涉及并要求在美国专利商标局提交的以下临时申请的优先权，并要求其权益：
“具有多个吸收垫的改良经皮输送贴片”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月3日提交，申请序号为61/988,623；“改良经皮输送装置或贴片以及从所述改良经皮输送装置提供胰岛素的方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月3日提交，申请序号为61/998,622；“在糖尿病中进行控制的方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月3日提交，申请序号为61/998,624；“适用通过病人便携和可穿戴的系统进行超声药物传递的超声转换器”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月7日提交，申请序号为61/998,683；“既可用于被动也可用于主动经皮给药传递系统的吸收材料的减弱增强的方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月9日提交，申请序号为61/998,788；“使其更易于超声经皮传递的药物制剂改性”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月9日提交，申请序号为61/998,790；“用于测量在经皮药物传递装置上剩余剂量的方法和设备”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年8月1日提交，申请序号为61/999,589；“超声增强的种子萌发系统土壤处理方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2015年1月2日提交，申请序号为62/124,758；“种子增量的超声处理种子装置”，小布鲁斯·K·雷丁，于2015年2月2日提交，申请序号为62/125,836；“用于产生无空化的交替超声传递的方法和装置”，小布鲁斯·K·雷丁，于2015年2月2日提交，申请序号为62/125,837。
本申请特此通过援引以下在美国专利商标局提交的临时申请中全部书面描述、摘要、附图和权利要求中的主题内容纳入本文：“具有多个吸收垫的改良经皮输送贴片”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月3日提交，申请序号为61/988,623；“改良经皮输送装置或贴片以及从所述改良经皮输送装置提供胰岛素的方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月3日提交，申请序号为61/998,622；“在糖尿病中进行控制的方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月3日提交，申请序号为61/998,624；“适用通过病人便携和可穿戴的系统进行超声药物传递的超声转换器”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月7日提交，申请序号为61/998,683；“既可用于被动也可用于主动经皮给药传递系统的吸收材料的减弱增强的方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月9日提交，申请序号为61/998,788；“使其更易于超声经皮传递的药物制剂改性”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年7月9日提交，申请序号为61/998,790；“用于测量在经皮药物传递装置上剩余剂量的方法和设备”，小布鲁斯·K·雷丁，于2014年8月1日提交，申请序号为61/999,589；“超声增强种子萌发系统土壤处理方法”，小布鲁斯·K·雷丁，于2015年1月2日提交，申请序号为62/124,758；“种子增量的超声处理种子装置”，小布鲁斯·K·雷丁，于2015年2月2日提交，申请序号为62/125,836；“用于产生无空化的交替超声传递的方法和装置”，小布鲁斯·K·雷丁，于2015年2月2日提交，申请序号为62/125,837。
背景技术
本发明涉及一种用于减少或消除在声传播空化力，同时保持所述声音传播相关的振动能量的方法和装置。本发明也涉及无空化的超声生成系统。
本发明一方面涉及一种超声装置，其由于超声传播的交变(或交替)波形而产生减少的空化力或不产生空化力和温度效应。
参考一下出版物：
“空化温度”，爱德华·B·福利特和肯尼斯·S·萨斯力克，《科学》，增刊，卷253,发行5026(1991年9月20日)，1397-1399；和“超声和空化气泡与细胞的交互作用”，吴君如和卫斯理·L·诺伯格，艾斯维尔出版社，先进的药物传递综述60(2008)1103-1116，2008年4月8日。
参考材料的综述指出，超声一般在单波形(正弦波)中形成，如图1所示。在超过20kHz的标准超声波范围内的标准声传播，具有称为压缩波的波前的正部分，其后跟随称为扩展部分的波前的负部分。
图1示出一种典型波传播传输的正部分和负部分。压力的快速下降示于图4的图表中，并且在萨斯力克的文章中公开了压力快速下降可导致强烈的空化效应。
再次参考图1，典型的正弦波超声传输通常在传输中的400毫秒(msecs)持续时间点增长到内爆效应。一旦达到400毫秒，正弦超声传播在暴露于超声波传播的溶液或基底中形成高达150毫米半径的气泡，然后产生冲击波，该冲击波导致气泡塌陷。在图1中，微射冲击波使气泡坍塌，并且在坍塌过程中，在暴露于超声波传输的溶液或基底中，在微观水平上发生热点或瞬时温度升高。
萨斯力克描述了，在万分之一秒内的空化温度范围高达5075+/-156°K。
这种强烈的空化效应和生成的温度升高，具有破坏材料、生物结构或细胞以及使药物制剂变性的效果，如图3所示。
超声波的基本物理的进一步综述，示出了非聚焦超声平面行波(如图35所示)、平面波声源及其波前。
吴和诺博格解释了在液体或生物组织内的超声可具有空化效应：考虑到液体或软组织填充的半空间(x＞0)。对于多数情况，软组织可被认为是液体样的介质。在x＝0处，有横向尺寸(垂直于x方向)远大于声波波长(λ)的薄固体平面。这个平面(一种声源)，随时间正弦振动并且围绕x＝0的初始点来回振动；其振动导致了在x＞0的区域内产生声波。该源平面相对于x＝0的位置的位移可写作(等式1)：
x(t)＝A cos(2πft+φ0)
其中f是振动频率，A(＞0)是振幅，φ0是初始相位，其决定了源平面的初始(t＝0)的条件。例如，如果φ0＝0，则当t＝0时，源平面的位移和速度分别为x＝A和v＝dx/dt＝0。在线性声学体系中(非线性声学在后续部分讨论)，在介质中沿x方向的行进压力波由振动声源产生。
也就是说，在介质中的压力是x和t的函数并且在大气压上下波动。如果我们定义声压p(x，t)作为总压力对大气压力的过量，则可写作(等式2)：
p(x,t)＝P0(x)cos(kx-ωt)＝p0e-ax cos(kx0-ωt)
其中，P0(x)是声压振幅，其为位置x的函数，并且等于p0e-αx,其中p0＝P0(0)，x＝0处的压力振幅。其他参数包括角频率ω＝2πf，传播常数(或波数)k＝2π/λ，以及介质的衰减系数α。
在水中，α近似为在兆赫范围内的频率的线性增长函数。
衰减系数α描述了主要通过吸收和散射过程从声波到介质的能量传递。吸收主要通过粘性摩擦将声能不可逆转地转化成热。在组织内或细胞的水性悬液中，存在非均相性(inhomogeneity)。
散射是一种过程，其中非均相将一些声能重新定向到原始波传播路径以外的区域。如果非均相的密度高，则可发生多重散射。换言之，在这种情况下，声能在吸收减少前可能会在几个非均相中来回散射数次。在水中，衰减系数α常被忽略，并且在等式(2)中乘法因子e-αx被认为是1。
频率和波长对于声波而言不是独立的，它们通过fλ＝c的关系关联，其中c成为相速度。在水中的相速度在20℃时约等于1500m/s。
注意，如果x＝x0，在等式2中的p(x,t)变为
p(x,t)＝P0(x)cos(kx0-ωt)＝p0e-ax 0cos(kx0-ωt)；
这样，在平面x＝x0上的任意一点的声压力按时间(in time)发生正弦变化，相位变为kx0-ωt。每个点具有相同相位的平面或表面称为波前。具有一组平面作为波前并且可被等式(2)代表的声波常被叫做无聚焦平面行进波。当频率f高于一般人类可听范围(f≥20kHz)，这种类型的声波就被叫做超声波(US)。原则上，用等式(2)描述的行进波的波前具有无限的大小。然而，在实践中，简单的声源通常是呈现压电效应并且具有有限长度半径a的圆形陶瓷盘，常常称之为活塞声源。由活塞源产生的超声波的性质与平面行进波的性质截然不同，它取决于比例α/λ。在α>>λ的情况下，在远场区域的声波(后续定义)表现为具有圆形横截面的超声波束。在波束中，特别是接近波束轴，声压可接近于等式(2)所述。
超声与气泡形成和空化之间的相互作用：
自由气泡和微泡的基本物理性质导致了“声音空化”，其指在声波的激发下，空气气泡或气体气泡、囊和腔相关的活动。有两种关于声孔效应应用的气泡：自由气泡和封装微泡(EMB)，如图2所示。自由气泡通常是由来自周围液体内的空气、其他气体或气体蒸气所填充的腔。与EMB不同，它们没有人工边界以防止空气或气体从气泡内泄漏。由于各种原因，它们在液体中不稳定。它们可能漂浮在液体顶部并且在重力的影响下消失或可能由于表面张力而被成为所谓的“拉普拉斯压力不平衡”而溶解到液体中或聚结到更大的气泡中。微观自由气泡可以稳定地存在于固体表面或小的灰尘颗粒或杂志上的裂缝或不规则处。那些微观泡沫的大小随着超声波的时间延长而增大，如图1所示。
因此，空化的形成与超声波的波形动态有关。
惯性(瞬态)和非惯性(稳态)空化传输
有两种类型的声音空化：(1)“惯性”和(2)“非惯性”。惯性空化，以前称为“瞬态”空化，通常发生在声压振幅足够高并且高于阈值水平。这种情况下，EMB首先在体积上增长，然后猛烈地爆炸。
如果EMB的核心是高κ(＝Cp/Cv)的气体，在爆炸过程中可能产生高温，并且可能产生高反应的自由基。对于一些生物或其他效应，惯性空化可能是需要的，但对于其他的，应该避免。
非惯性空化，以前称为“稳态”空化，通常发生在液体中的EMB被迫振荡，仅具有相对较小到适度增加或减小的半径，如图2所示(非共振状态)，外部生产的压力振幅不太高时。
在液体或生物组织中，波形和超声传播相关的声微流和剪应力是非线性偏微方程。通常，在介质中的行进平面波的传播速度是介质粒子速度的函数。
如果超声波的幅度变为相当大(在诊断和治疗中的许多应用属于这种类别)，线性近似不再保持；导致声流—一种在声场中稳定的直流(DC)的流动，能再次导致气泡形成和坍塌以及强烈的热效应。与声致孔(sonoporation)相关的声流现象之一是微流，其导致液体内的重复内爆、冲击波和热点形成，随后快速淬火，然后循环回到再循环式的冲击波增长。
在许多工业、化学、生物和药输送应用中，超声波的振动效应很受欢迎，但是空化效应在超声传递下会损坏材料并且导致减损总体的振动效应的热效应。
本发明的目的在于提供一种用于获得具有减少的空化或热效应的超声振动的方法和装置。这是通过扰乱在超声传递过程中的以下因素而实现：
(1)通过将传输时间减少到400毫秒以下，扰乱超声传递(UT)的定时时序。图1示出，对于与400毫秒以下超声波相关的当前波形动态的典型的正弦超声波，可减少内爆-冲击波-热点热效应的形成。最佳的空化回避是将循环降至400毫秒以下。任意地，在下述装置中选择使用100毫秒代替400毫秒循环周期。然而循环周期可是200或300或其他小于400毫秒的变化形式。其他非限制例子包括：改变超声波定时为400毫秒以下，例如从第一波形的大约40毫秒到大约90毫秒，以及第二波形从大约10毫秒到大约50毫秒，比如对于第一先导波形为80毫秒，对于第二跟随波形为20毫秒，或者其他变形，其中包括第一先导波形和第二跟随波形分别为70/30毫秒或90/10毫秒。
(2)传统超声波限于正弦波形，因为这是转换器的限制。传统转换器发射基于正弦波的波形，如图13所示，其显示不论传递到转换器上的电信号的波形，机械力作为正弦波形发射。为了提供一种无空化的超声传播，转换器设计需要被修改为允许传递到转换器的电子信号与所得到的机械波形之间进行匹配，如图14所示。
(3)提供无空化超声传播的另一种手段是交变(型)波形。在图1中，声压在压缩正和扩张负的变化最终导致了内爆、冲击波、热效应，即空化。在正常的400毫秒时间段内，存在空化效应的建立。通过破坏建立模式，可迫使空化超声传递在第一循环周期和随后的声循环周期中最小化或不形成。使用交变波形动态替换正弦波形可用于破坏空化形成。图5示出使用交变信号减小了空化增长，如图1所示，通过使用至少两个波形，波形A是与波形B不同的波形动态。图5中，波形A是锯齿波形，其具有低于100毫秒，理想状态下50毫秒的定时功能。在可形成任意空化增长模式之前，波形A变换成波形B，一个全然不同的波形动态。在图5中波形B是方波形。参考回图1，这个交变波形(从一个波形，例如锯齿或正弦到另一个波形，例如方波)，中断了空化形成并且在超声传递中消除了空化生长轨迹。
图5示出依赖于4个元件的无空化超声传播：
元件1：仅在30毫秒内展现的波形引发序列，例如锯齿形，其用于将材料、化学试剂或生物结构引发至超声波。在药物传递中，锯齿形波形用于扩张皮肤的孔，如图28所示。
元件2：波形“A”传播。
元件3：波形“B”传播，波形B应该是不同于波形A的波形。
波形之间的零距离以缓解超声波传播，借此避免进一步空化。
可用各种组合影响交变的波形动态，包括：图6：(A)正弦波到锯齿波；(B)图7：正弦波到方波；(C)图8：锯齿波到方波；(D)图10：三角波到方波。交变波形的任意组合都可用于减少空化超声波。本发明的转换器能够机械地传递地传递电供给的波形，从第一波形至任一其他的第二波形，其中波形为以下任意一种：正弦波形、锯齿波形、方波形和三角波形。
较佳地，第一波形和第二波形是不同的。
(4)最小化超声波的另一方法是使用在传播阶段自动损失能量的波形传播，从而永远不会达到常规正弦波相关的内爆、冲击波和热电效应。采用三角波形动态，如图9所示，波形在频率范围内滑落，导致振幅下降，也可用于避免空化的形成。
(5)在图11中，通过超声传播相关的占空比或定时周期其中之一的改变，切换超声波形以实现空化降低。图11中，占空比是变化的，以使得波形每隔若干毫秒切换。在图12中，定时周期是可变的，以使得在改变波形循环前的间隙时段中交流波动态是无效的。该间隙时段是完全无效信号，这再次阻止了图1中的增长模式，并且防止空化形成。
可采用改变或组合波形的其他变形，以避免空化超声波，本发明人不希望受到此文描述的组合的限制。
本发明的这些或其他目的可通过应用各种超声频率、强度、振幅和/或相位调制来实现，以控制经皮流向的通量以达到无空化超声传递，采用超声波的振动效应以实现定向的、无空化的超声的目的。
发明概述
本发明的一方面是相位调制的应用、交变波形、定时周期和频率调制以实现更有效的超声传播，其显示了很少或无空化效应或热效应。
本发明的另一个方面是提供在超声波装置内无空化超声波的方法，其中超声信号采用两个或两个以上波形的组合，从而中断声信号的增长以防止空化。
本发明的另一方面是交变波形的组合，通过超声传播装置(一种将供给它的电子波进行机械传递的转换器)实现无空化超声。
本发明的另一方面是能够将电供给的波形机械地传递并从第一波形变为任一其他的第二波形的转换器，其中波形为以下任意一种：正弦波形、锯齿波形、方波形和三角波形。
本发明的另一方面是能够传递无空化超声的转换器，它在转换器的顶面采用反射器以将超声信号返回到目标。
本发明的另一个方面是能够传递无空化超声的转换器，它采用一个或多个在阵列中的单独转换器盘或单元，其设置在不锈钢面板上，并且使得所述面板发出谐波超声，所述谐波超声与从固定到面板上的转换器盘所发出的超声波是共振的，其中面板和转换器盘阵列被不锈钢面板和块状壳体之间的柔性泡沫橡胶层的块所覆盖，从而增加转换器的总体强度和整个声音传输的表面区域的直径。
本发明的另一个方面是传递无空化超声的方法，其针对目标产生声音模式，其为球形并且避免在射束轮廓中的低谷，从而避免对经受超声波传输的目标材料产生空化效应。
本发明的另一个方面是传递无空化超声的方法，其采用一个或多于一个交变的声波波形，其中一个波形为三角波前，其中该波前的频率和振幅随时间减小，从而防止超声传播中空化或热效应的增长。
本发明的其他目的、优点和新颖特征，将在下面的说明书中逐步阐述，并且这些部分通过以下内容的检验对于本领域技术人员是显而易见的，或者可通过本发明的实践而被知悉。
附图简要说明
结合附图可更好理解本发明的前述概述和后续细节的描述。为了达到更好地理解本发明的目的，在附图中示出了优选的实施例。然而，应该理解本发明不限于示出具体的布置和手段。
图中：
图1为常规声波在形成导致空化的内爆、冲击波和热效应的效果。
图2为由于空化超声波导致的气泡形成和坍塌的图示。
图3为通过空化超声波可产生药物降解的图示。
图4示出了空化超声波的压缩效应和扩张效应。
图5示出了通过使用交变波形动态可产生空化下降，其中波形A后跟随一个不同结构的波形B传播。
图6为正弦波形到锯齿波形的组合。
图7位正弦波形到方波形的组合。
图8位锯齿波形到方波形的组合。
图9是采用三角波形动态的图示，其中波形在频率范围内滑落，导致振幅下降，以避免空化形成。
图10为三角波形组合到方波形组合。
图11显示了通过切换超声波性定时周期而导致空化下降。
图12显示了使用定时周期打断空化形成；
图13显示，不论传递到转换器的电子信号的波形为何种，机械力作为正弦波形发射。
图14示出了新设计的转换器，其利用特殊转换器构造，其通过允许在传递到转换器的电子信号与所得到的机械波形之间进行匹配，提供无空化超声传播。
图15是改进的转换器设计，其利用反射器设计将超声波向目标聚焦。
图16示出了使“松散”超声传输最小化并将超声信号在一个方向聚焦的反射转换器。
图17是利用反射器设计将超声向目标聚焦的改进的转换器设计，并且示出了在面板上转换器盘的放置模式。
图18示出了二进制或堆叠的转换器配置。
图19示出了“C型单元件转换器盘”。
图20示出了转换器反射壳体。
图21示出了9-元件转换器阵列。
图22示出了4-元件转换器阵列。
图23为显示能够传递无空化超声传递的转换器块形成的组装图。
图24示出了用于实验1A和1B中的实验装置。
图25示出了实验2的结果。
图26A示出了，与普通胰岛素相比，实验3中胰岛素的结果。图26A是未进行超声波的对照样品的赖脯胰岛素(Lispro)的高效液相色谱(HPLC)光谱。
图26B是赖脯胰岛素的高效液相色谱光谱，其经历了50毫秒锯齿波跟随50毫秒方波的交变的超声传播，示出对胰岛素样本无损伤。
图27示出了由常规低能超声波对胰岛素产生的影响。
图28示出了使用直接针对皮肤的锯齿波形在皮肤上造成的孔径效果。
图29是产生交变波形的单元件转换器在水下的声波模式。
图30是在25kHz和40kHz常规空化超声传播的射束轮廓对比。
图31是在25kHz和40kHz常规正弦空化超声传播的射束轮廓对比。
图32是在60kHz常规空化超声波传递的射束轮廓的对比。
图33是在80kHz和100kHz常规的空化超声传播的射束轮廓对比。
图34是用于产生无空化超声的电交变超声波发生器的电路图。
图35显示了平面波声源及其波前。
发明详述
转换器设计
在图13中，常规压电转换器的功能，其一般被设计为采用可将电子信号转化成机械振动能量的压电晶体。不论传递给转换器的电子信号波形为何种，都会产生正弦超声波形，进而产生图1和图2中描述的空化效应。
图14示出了改进转换器的功能，其中传递到转换器的电子信号，被纯粹地复制为转换器的输出。传递正弦电子传播作为超声正弦波形机械力输出。同理，传递锯齿波形、三角波形或方波形电子传播也各自按照超声锯齿波形、三角波形或方波形的机械力输出。这种类型的转换器消除或最小化了微气泡和空化和所产生热的形成，而这些可损害药物或皮肤。
图15是改进的转换器的示意图，转换器将产生交变的超声传播，如图14所示，其中机械波形按照被传递到压电晶体的电子波形。
具体地，转换器由图5所示的压电晶体或磁限阻(magneto restrictive)晶体(1)组成，其被夹在控制从晶体(1)发射出的机械力振动方向的两个覆盖层之间。在转换器底部，声膜层(5)允许声音信号通过且不受阻拦。晶体(1)的顶部，非声渗透材料(2)通过气隙(7)返回机械力，所述气隙位于两个膜封盖(2)和(5)之间。封盖(2)和(5)封装晶体(1)并且通过柔性橡胶连接器连接，例如置于顶部封盖(5)和底部封盖(2)之间的海绵泡沫连接器(3)。橡胶塞或垫圈(4)置于两侧，并且密封整个转换器到位。
传递到晶体(1)的电能使其机械振动并且产生超声力。机械力穿过空气间隙到达转换器顶部，在此通过顶部封盖(2)的材料向下将机械力反射回，返回经过顶部气隙(7)到达转换器，在此机械能穿过底部封盖(5)并作为超声波力(8)离开转换器。当晶体(1)振动时，其使得橡胶塞(4)和海绵泡沫连接器(3)挠曲，使得整个封盖(包括顶部的封盖(2)和底部的封盖(5))与晶体(1)谐振。结果是增强的超声传播，其输送一个与输送到转换器的电子波形相相称的波形形状，如图26B所示。
顶部封盖(2)设计成用于反射超声能量，使其向下穿过转换器底部。常规转换器在所有方向传递超声，这降低其总体强度。对于顶部封盖(2)的优选材料是钛箔。箔的内部放置环氧树脂的绝缘涂层以增强钛箔对从晶体(1)发出的超声保持刚性和非谐振反应的能力。通过将声能向下重新聚焦，顶部封盖增强了声传播的强度并避免能量浪费。使用置于与橡胶塞配合的顶部封盖(2)和底部封盖(5)之间的海绵泡沫连接器(3)，允许转换器弯曲，这很类似于扬声器，在超声波传输(8)下这导致更强更密的传播。封盖(2)、(5)与晶体(1)之间的轻微气隙(7)避免了对于转换器的完全刚性并且增强了韧性能力。结果是一种高强度的转换器，其需要更少能量为其供电，并具有传递与传递到转换器的电波形相匹配的机械超声波形的功能。
在图16中可见，转换器在转换器顶部或侧面传递零或非常小的超声波，而大部分能量从转换器底部向下引导，形成定向的超声波传输。
图17中，转换器盘通常构建在单一平面上。图17示出了两个固定在不锈钢面板的两个转换器盘，构成所谓的标准传导阵列。
图18示出了由两个转换器(二进制堆叠阵列)或一个堆叠阵列组成的堆叠阵列，其是一个接一个放置在顶部的多个转换器。堆叠的阵列可增加超声传播的强度。采用堆叠的转换器，这些转换器基本上都安装在彼此顶部，当保持既定频率水平时可增加超声强度。在本发明中使用的堆叠转换器结构旨在增加强度同时提高转换器系统的功率利用。
图19示出了，“C”型转换器盘使本发明的转换器单元紧凑和小尺寸。获取直径上仅为0.5英寸的转换器大小。在本发明使用的小尺寸转换器式使得转换器能够适应用于药物递送应用的经皮贴片的尺寸，但是还有其他应用并且具有其他尺寸。除此之外，小尺寸使得转换器具有较少重量的潜力，更加有助于本发明的便携性。
转换器盘是附接到电力电缆的“C”型构造。转换器盘被覆盖在聚合物外壳中,理想地由纤闪石TM(URALITE)聚氨酯树脂组成并称为回声密封树脂,其用于避免两个金属盖(图15)之间短路并且对声传播提供声音连接。
转换器单元或转换器盘的设计
图15示出了超声转换器的设计，其是本发明转换器的优选实施例。从图15中可见，转换器40基于压电盘(1)，例如市面可售的PZT4(比左克尼克公司(Piezokinetics Corp.)，贝尔丰特，宾州)，较佳地，没有限制地连接于由钛箔组成的两个金属盖(2)和(5)之间。压电盘(1)和端盖(2)和(5)之间存在中空气体空间(7)。端盖(2)和(5)通过非导电粘合剂(3)连接于压电盘(1)，形成与转换器(4)的粘合分层结构。聚合物涂层(6)置于顶部端盖(2)和底部端盖(5)内，有助于减少端盖对盘(1)产生的超声的谐波反应。端盖(2)作为反应器，在内部涂层(6)的作用下，向转换器底侧的一个方向上引导超声波，如箭头(8)所示。
转换器提供更适于可携带的超声药物传递装置的薄的、紧凑的结构。此外，这种转换器更高效率地将将电能转变为声辐射功率。由于其可被电池供电的潜力和其小巧轻便的特点，也选择这种设计的转换器。
图16示出了，图15所示的设计在从转换器向一个方向的声能发射，而不是在顶部或侧面则无发射。
图20示出了，如图15所示的设计通过封盖的使用，达到了从电到声能机械的高效率转化，高达88％，而基于声转换器的传统空穴声具有低至18％的效率。反射器端盖沿一个方向引导振动。
如图15所示的“C型”转换器标准结构的制造
零件列表和逐步制造
零件列表
1压电陶瓷材料：
PTZT4盘0.5英尺直径，1mm厚度(PKI402)
SD 0.500-0.000-0.040-402
试剂供应商：压电动力公司(Piezo Kinetics Inc.)，米儿路和派恩街，邮箱756(Bellefontte PA 16823)
2.钛封端(帽)
材料：阿法埃莎，钛箔，0.25mm厚，金属基5％，货号10385
实际供应商：阿法埃莎，约翰麦尼公司(30Bond Street Ward Hill,MA01835-8099,USA)
3.粘合层
材料：灰胶45LV+催化剂15LV
试剂供应商：Emerson&Cuming(46Manning Road Billerica,MA 01821)
4.低温焊接
材料：英达洛伊焊料#1E，0.30英寸直径x 3英尺长
试剂供应商：美国铟公司(The indium corporation of America)(1676LincolnAVE UTICA NY 13502)
5.电线
材料：标准电线，规格/AWG：30
目录号(供应号)：A3047B-100-ND
注：最高温度：80℃
导体股线：7/38
电压范围：300V
导体数量：1
试剂供应商：埃尔法电线公司(Alpha Wire Corporation)
6.外壳聚合物
材料：纤闪石FH3550A/B部
实际供应商：HB福乐公司
7.乙醇
注意：200防水(至少)
8.砂纸
生产程序：逐步
制造参考图4B
1.将燃料切割的钛箔切割成许多小盘。材料：钛箔(2)，圆形锯齿直径10.7mm。
2.磨光粗糙的边缘。圆盘的一侧产生边缘。这些边缘用砂(精密标度)纸去除，材料：砂纸(8)
3.醇浴以去除通过打磨光盘产生的粉尘。材料：酒精(7)
4.将盘放入高压力(1200托)成形工具(抛光面朝上)。
对于这一步设计定制的冲压燃料以将盘成形为如图2告知的尺寸。
5.在此磨光粗糙的边缘。材料：砂纸(8)
6.浸入酒精去除粉尘。材料：酒精(7)
7.擦拭以去除盘上的酒精和粉尘。
8.用特殊测量笔测量盖的厚度。
9.识别匹配的封盖(通过厚度)。该步骤应准确，因为两个盖之间的轻微差异在C类型中产生寄生谐振。
10.用酒精清洁压电陶瓷盘陶瓷。材料：压电盘(1)和酒精(7)。
11.使用环氧树脂键在两面上进行丝网印刷。材料：粘合环氧树脂(3)和丝网印刷工具(类似T恤衫丝网印刷)。我们应该形成环氧树脂的胶环，以便将封盖粘于盘上。这个环应该准确并且规则以避免寄生谐振。
12.将C类型放置在陶瓷盘上。
13.放入压机中。这个压机应正好保持C类型在位。可以是定制的工具，其中几个C类型保持在位。
14.将制件放置在烘箱中至少4小时，70℃。
15.在最大270℃下每片焊接4个点。材料：电线(5)和低温焊料(4)。
通过上述生产过程生产的转换器是标准结构。为了形成层叠的阵列结构，两个或更多的转换器直接堆叠到另一个顶部并组装在一起，如图4C所示。为了形成阵列，转换器通常在聚合物或环氧树脂粘结材料内电并联，如图6所示，以单独单元形式或以堆叠的结构形式。
图21示出了封装在环氧树脂块中的具有9个转换器盘环能器阵列的原始设计。
图22示出了四个转换器盘连接在不锈钢面板上的最终设计。在图21示出的设计中，在每个转换器盘上方有9个独立的超声传播单元构成模块，位于各转换器盘上。在图22中，四个转换器盘在其各自传播之间产生谐波并且使面板在更大的传播区域上传递均一的、单一的、更大的传播。
转换器块
图23是改进的转换器的示意图，其产生交变的超声传递，如图5和图17所示，是两个固定在不锈钢面板上的两个转换器的阵列，并且被块材料所覆盖，块材料有助于引导超声传播通过面板并朝向目标。图23A、B、和C示出了对于这个块转换器阵列的组装步骤。
实验-1
正弦曲线和交变的超声传播在自来水中的温度比较
参考图24所示的结构。包含1000ml的自来水(40)的玻璃烧杯(30)放置在磁力搅拌器上。在烧杯内，磁力搅拌棒(32)在水中缓慢旋转。
使用超声的单一转换器尖端(34)将超声探头(35)放置于水中。尖端可以是正弦超声波尖端，或是实施本发明的产生超声交变波形传播(38)的尖端。超声生成器(37)通过线缆(36)给超声探头(35)供电。
使用由索尼克马特瑞公司(Sonic and Materials Inc.)(新市镇，CT)生产的型号VCX130pb的声振动单元模型作为超声生成器(37)，其为正弦超声生成器和探头，和根据本发明由川司德冒公司(Transdermal Spec ialities,Inc.)(布鲁莫尔，宾州)生产的B2交变超声生成器进行温度对比实验。交变系统采用如图22所示的超声4-单元阵列，而常规探头在尖端只有一个探头。
在超声应用于1000ml自来水5分钟后，振动单元(Vibracell)系统出现5.5℃温度提升，强烈空化的证明。
在超声应用于1000ml自来水5分钟后，B2交变超声生成器在温度上产生一个-0.9℃的变化，0.9℃的下降。基本上，在烧杯中水的温度没有变化，轻微的温度下降是由于水停留(sitting out)。如果从交变系统产生任何空化，那么温度都会上升。
实验2
正弦转换器和通过交变超声转换器引起的流体流动性的温度比较
参考图25，实验放置1克自来水在转换器表面并且观测效果。
在第一轮中，采用由索尼克马特瑞公司(Sonic and Materials Inc.)(新市镇，CT)制造的索尼克振动单元模型NO VCX130pb(Sonic Vibra Cell Model)，该常规探头在尖端只有一个单元，其为正弦超声生成器并用于探测温度比较实验，倒置以确定对1克水的视觉上的影响。观察表明从液态到气态快速转化，这是空化的表现。
用根据本发明的(Transdermal Specialities,Inc,BROOMALL PA)制造的B2交变超声生成器在此重复此实验，交变系统采用如图22所示的超声4元件阵列，产生了喷泉，实际上将水从转换器表面挤出，没有检测到可感知的热量，也没有观察到蒸汽。
这些实验再次表明，交变超声传播没有显示出空化力，还显示来自转换器阵列的将液体垂直移动的振动力。
实验3
对经过正弦超声波或交变超声波形处理的赖脯胰岛素进行一系列HPLC分离测定。
图26的图表中可见，1克赖脯胰岛素具有对照所示的HPLC光谱，因为胰岛素不经受超声波处理。
在图26B的图表中，1克赖脯胰岛素经受超过持续暴露8小时的交变超声传播处理，其中为50毫秒锯齿波随后为50毫秒方波。这个实验产生了于对照相同的HPLC光谱，表明胰岛素没有降解。
图27显示了通过正弦超声传播对1克胰岛素引发的损害，其中采用先前试验中描述的Sonic Vibra Cell(型号VCX130pb),其采用常规声尖端，其为正弦超声发生器。暴露时间仅为1分钟，在这种情况下，胰岛素HPLC光谱展现了药物的严重降解。这是由于空化。药物的温度在1分钟的暴露下上升了4.3℃。
实验4
使用交变超声传递以实现皮肤的孔径扩张以及所有大分子药物的传递
图28示出人体皮肤的孔径在使用交变超声传播的影响。据信，锯齿元件对皮肤施加水平力。采用尸体表面皮肤，锯齿元件促使扩张皮肤孔隙并且将开口从5微米扩张到10微米。
实验5
空化超声和交变超声传播之间的射束分析和对比
图29示出了根据如图22所示的本发明的4元件转换器配置的单元件转换器的射束传播，其根据图5所述的设计，传播50毫秒锯齿波跟随50毫秒方波交替传播。
如图15和16所示，在有色水中(图29)超声传播显示了传播从转换器沿一个方向发出。
观察与纸接触的超声传递的射束轮廓，在图30所示的25kHz和40kHz频率的交变传播，在两次独立的实验中都示出了基本一致的球形传播图案。
图31示出了在24kHz和40kHz采用正弦超声传播的射束轮廓。射束轮廓是畸形的并且强度热效应在图案上有交叉点。空化在25kHz较强而在40kHz较弱。
图32和图33示出了在60、80、100kHz多个峰值点的正弦射束图案。
射束分析表明，正弦超声，即使以较低频率，也会在目标上产生不规则图案，并且在声传播的波谷，可观察到强烈的空化和热效应。
装置设计
图34是根据本发明的能够将无空穴超声波发生器输送到转换器的超声波发生器的电路图，该转换器型号为BKR-101 1-27。
下述是根据本发明的无空化电路的零件列表，无空化电路具有给特殊转换器供电的能力，在4元件阵列中，总功率输出500mW/cm2，23-30kHz频率中，其中每个转换器元件发出50毫秒方波，125mW/cm2强度，如图34所示。
下述是用于如图34所示的无空化超声生成器的转换器传输的交变超声驱动板的零件列表：
下述为用在图34所示的转换器无空化超声生成器的交替超声波配电板零件列表。
下述为用于如图34所述的转换器无空化超声波发生器的交变超声底架的零件列表。
本发明的装置旨在提供某些主要功能：
a)采用新转换器设计和转换器阵列，其产生一个或更多不同超声波形，可减少或消除在经受超声处理的目标上超声产生空化和加强热效应的趋势。
b)采用新转换器设计和转换器阵列，其产生一个或更多不同超声波形，可提供更高的功率利用效率并且有助于避免过度空化对目标材料的破坏性影响。
c)通过改变在任一波形上存在的时间的定时，当在超声波传输中使用一个或更多交变声波形时，可中断空化形成和增长。
d)进一步通过在超声波传播中不同的交替声波之间的定时周期中安装停用周期，可中断超声传递空化形成和增长。
e)公开了转换器设计以及装置或制造，该设计能够通过单元件转换器和通过转换器阵列提供无空化传播，这使得转换器产生与传递到该装置上的电子信号相似的机械波形。
f)空化超声的损害作用已经在药物相互作用中得到证明，其中发现赖脯胰岛素用常规信号波形声能的正弦超声会降解。常规超声的射束轮廓呈现不规则形状的传播能量，伴随在声波图案中强烈的热效应，但是用交变超声传播波形不会发现伴随这样的图形。
经上述已经描述的本发明，本领域技术人员将认识到对于装置的涉及和功能存在很多变形，但是涉及和功能的这些变形均被认为落在本发明公开范围内。
本领域技术人员应当理解，在不脱离本发明的广义概念的情况下，可以对上述实施例进行变形。因此，应当理解，本发明不限于所公开的特定实施例，而旨在覆盖所附权利要求限定的本发明的精神和范围内的所有变形。

Claims (15)

1.一种在超声装置中提供无空化超声的方法，其特征在于，超声信号采用两种或更多波形的组合，从而中断声信号的增长以防止空化。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第一波形是锯齿波形，后面跟随第二波形，所述第二波形是方波形。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述超声被连续施加。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述超声被脉冲施加。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的超声频率超过20kHz。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，每个波形的可用的定时保持在400毫秒以下。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，每个波形存在的定时是基于400毫秒以下的任意时间的组合的变化。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的超声定时是对于第一波形在约50毫秒至约90毫秒间变化，对于第二波形在约10毫秒至约50毫秒间变化。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，对于每个波形的可用的时间保持在400毫秒以下，随后再跟随足够时间段的失效时段以避免空化的形成，然后跟随交替的声传播的再循环，以此类推。
10.一种转换器，其特征在于，所述转换器能够将电供给的波形机械地传递并从第一波形变为任一其他的第二波形，其中所述波形为以下任意一种：正弦波形、锯齿波形、方波形和三角波形。
11.根据权利要求10所述的转换器，其特征在于，所述转换器在中心处用压电或磁限阻晶体构造，所述晶体被晶体上方和下方的气隙包围，被底部的铝箔和顶部的钛箔包住，并附接到橡胶垫圈，从而允许声能从晶体发出并沿一个方向朝向目标传播，并具有减少的被浪费的超声信号，从而实现机械声波装置的更强的声转换效率，并且使得所述转换器能够传递与由电子控制电路传送给其的电子波形相匹配的机械波形。
12.一种转换器，其特征在于，所述转换器能够传递无空化超声，并且所述转换器在转换器的顶面采用反射器，以将超声信号反射回目标。
13.一种能够传递无空化超声的转换器，其特征在于，所述转换器采用一个或更多在阵列上单独的转换器盘或元件，其设置在不锈钢面板上，并且使得所述面板发出谐波超声，所述谐波超声与从固定到面板上的转换器盘所发出的超声波是共振的，其中所述面板和转换器盘阵列由包含在不锈钢面板和块壳体之间的含柔性泡沫橡胶层的块所覆盖，从而增加转换器的总体强度和整个声音传输的表面区域的直径。
14.一种输送无空穴超声波的方法，其特征在于，所述方法在目标上产生一声波模式，其是球形的并且避免射束轮廓中的低谷，从而避免对经受超声波传输的目标材料产生的空化效应。
15.一种输送无空穴超声的方法，其特征在于，所述方法采用一个或多个交变声波波形，其中一个波形是三角波前，其中所述波前的频率和振幅随时间减小，从而防止对超声传输中空化或热效应的增长。
CN201580036516.4A 2014-07-03 2015-07-06 用于实现无空化的交变超声波传输的方法和装置 Pending CN106687178A (zh)

Applications Claiming Priority (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461998623P 2014-07-03 2014-07-03
US201461998624P 2014-07-03 2014-07-03
US201461998622P 2014-07-03 2014-07-03
US61/998,623 2014-07-03
US61/998,624 2014-07-03
US61/998,622 2014-07-03
US201461998683P 2014-07-07 2014-07-07
US61/998,683 2014-07-07
US201461998788P 2014-07-09 2014-07-09
US201461998790P 2014-07-09 2014-07-09
US61/998,790 2014-07-09
US61/998,788 2014-07-09
US201461999589P 2014-08-01 2014-08-01
US61/999,589 2014-08-01
US201562124758P 2015-01-02 2015-01-02
US62/124,758 2015-01-02
US201562125836P 2015-02-02 2015-02-02
US201562125837P 2015-02-02 2015-02-02
US62/125,836 2015-02-02
US62/125,837 2015-02-02
PCT/US2015/039251 WO2016004437A1 (en) 2014-07-03 2015-07-06 Method and apparatus for effecting alternating ultrasonic transmissions without cavitation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106687178A true CN106687178A (zh) 2017-05-17

Family

ID=55020041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580036516.4A Pending CN106687178A (zh) 2014-07-03 2015-07-06 用于实现无空化的交变超声波传输的方法和装置

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20170151446A1 (zh)
EP (1) EP3164191A4 (zh)
JP (1) JP2017523891A (zh)
KR (1) KR20170041200A (zh)
CN (1) CN106687178A (zh)
WO (1) WO2016004437A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021069971A1 (en) * 2019-10-11 2021-04-15 Insightec, Ltd. Pre-treatment tissue sensitization for focused ultrasound procedures
US11660135B2 (en) * 2019-12-05 2023-05-30 Biosense Webster (Israel) Ltd. Generating and interleaving of irreversible-electroporation and radiofrequnecy ablation (IRE/RFA) waveforms
CN112924544B (zh) * 2021-01-25 2023-06-09 江西志浩电子科技有限公司 一种超声波处理效果检测装置及电路板生产方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050075599A1 (en) * 2001-08-24 2005-04-07 Redding Bruce K. Ultrasonically enhanced saline treatment for burn damaged skin
CN102781350A (zh) * 2010-01-19 2012-11-14 得克萨斯大学体系董事会 产生高频冲击波的装置和系统以及使用方法
US20140114234A1 (en) * 2011-03-23 2014-04-24 Bruce K Redding, JR. Systems and Methods for Enhancing the Delivery of Compounds to Skin Pores using Ultrasonic Waveforms

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS599000B2 (ja) * 1979-02-13 1984-02-28 東レ株式会社 超音波トランスデユ−サ
US20070078290A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Esenaliev Rinat O Ultrasound-based treatment methods for therapeutic treatment of skin and subcutaneous tissues
US8206326B2 (en) * 2008-03-04 2012-06-26 Sound Surgical Technologies, Llc Combination ultrasound-phototherapy transducer
US20110270137A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-03 Applisonix Ltd. Method and system for treating skin tissue

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050075599A1 (en) * 2001-08-24 2005-04-07 Redding Bruce K. Ultrasonically enhanced saline treatment for burn damaged skin
CN102781350A (zh) * 2010-01-19 2012-11-14 得克萨斯大学体系董事会 产生高频冲击波的装置和系统以及使用方法
US20140114234A1 (en) * 2011-03-23 2014-04-24 Bruce K Redding, JR. Systems and Methods for Enhancing the Delivery of Compounds to Skin Pores using Ultrasonic Waveforms

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017523891A (ja) 2017-08-24
WO2016004437A1 (en) 2016-01-07
KR20170041200A (ko) 2017-04-14
US20170151446A1 (en) 2017-06-01
EP3164191A1 (en) 2017-05-10
EP3164191A4 (en) 2018-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7004282B2 (en) Ultrasonic horn
JP4769423B2 (ja) 液体攪拌デバイス
JP6592849B2 (ja) 超音波試験のための装置
WO1993019705A1 (en) Apparatus and method for acoustic heat generation and hyperthermia
JP4925819B2 (ja) ミクロキャビティでの少量液体の混合方法と装置
CN112893067B (zh) 多胞元换能器
US20180071505A1 (en) Ultrasonic device for transversely manipulating drug delivery carriers and method using the same
CN106687178A (zh) 用于实现无空化的交变超声波传输的方法和装置
KR102360057B1 (ko) 체외 충격파 치료기
RU2332266C1 (ru) Ультразвуковая колебательная система
Asakura Experimental methods in sonochemistry
Kim et al. A rapid prototyping method for sub-MHz single-element piezoelectric transducers by using 3D-printed components
CN203694435U (zh) 一种介入治疗用超声发射装置
JPWO2020090525A1 (ja) 超音波放射器具及び超音波装置
JP2013042248A (ja) 超音波探触子、超音波画像診断装置及び超音波探触子の製造方法
KR20210073848A (ko) 체외 충격파 치료기
WO2019167592A1 (ja) 平面形素子を用いた集束式音波治療装置
Liu et al. Research of the design and simulation of ultrasonic focusing system with phased array
Wang et al. High inensity focused ultrasound array treansducers using a 2-2 stacked piezoelectric composite appropriate for sonochemistry applications
Sarvazyan et al. Arbitrary shaped, liquid filled reverberators with non-resonant transducers for broadband focusing of ultrasound using Time Reversed Acoustics
JP5605567B2 (ja) アレイ型超音波送波器
JP5175328B2 (ja) 医療用超音波振動子
KR102507060B1 (ko) 초음파 기반 마이크로 파티클 트래핑 및 자극장치
JP7316924B2 (ja) 超音波放射器具及び超音波装置
US20230033799A1 (en) Systems and methods for controlling directional properties of ultrasound transducers via biphasic actuation

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170517