CN106659696A - 包含两个隔室的经口递送系统 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了经口递送系统(ODS)，所述经口递送系统(ODS)包含第一隔室(FCO)和第二隔室(SCO)，所述第一隔室(FCO)包含含有天然无支化多糖的第一组分(FC)，所述第二隔室(SCO)包含含有多价阳离子的第二组分(SC)，其中所述经口递送系统(ODS)适于将所述第一和第二组分(FC、SC)以同步方式施用至口腔，借此由所述天然无支化多糖和所述多价阳离子在交联反应中形成生物粘附性凝胶。

Description

包含两个隔室的经口递送系统
技术领域
本发明涉及根据权利要求1所述的经口递送系统(oral delivery system)。
背景技术
本领域中已知数种经口递送系统。这些经口递送系统存在一些问题。例如，当使用这些经口递送系统来将活性成分递送至口腔时，递送可能不准确或者活性成分可能无法到达其期望靶标(例如口腔粘膜)。
发明概述
经口递送系统，其包含第一隔室和第二隔室，所述第一隔室包含含有天然无支化多糖(natural unbranched polysaccharide)的第一组分，所述第二隔室包含含有多价阳离子的第二组分，其中所述经口递送系统适于将第一和第二组分以同步方式施用于口腔，借此由所述天然无支化多糖和所述多价阳离子在交联反应中形成生物粘附性凝胶。
本发明的一个重要特征可以是所述经口递送系统和/或其内容物和组分适于经口施用例如以防止中毒(如果施用期望用于其他部位的制剂常常可发生中毒)。
应当强调的是，经口施用可对递送系统和/或其内容物造成独特的限制，这例如归因于其中内容物或活性成分的吸收提高。因此，当使用其他不期望用于经口施用的递送系统作为经口递送时，这可导致使用者中毒或者甚至威胁生命的状态。
本发明的另一个重要优势可以是其可使用起来相对容易和简单。由于本发明经口递送系统通常可由普通私人家庭使用者使用的事实，简单以及生产成本相对较低可以是格外重要的优势。
本发明的另一个优势可以是可降低或者甚至避免掩味剂的使用，因为在此情况下可对组分进行调节以降低或者甚至避免不期望的味道。
根据本发明的一个有利实施方案，所述交联反应至少部分地发生在口腔内。
本发明的一个优势可以是可获得能够重复使用的产品。可避免施用之前的任何预混合。这在例如第一和第二组分为液态时可以是重要的，根据这些实施方案，在递送系统中不发生胶凝，从而避免在共同输出开口(common outlet opening)处的任何堵塞。通常来说，这样的共同输出开口例如由于以下事实而常常会导致堵塞：在已施用期望量的组分之后，一些残余混合物通常可遗留在混合设备或输出开口自身中。在短时间之后，该残余物将形成凝胶，从而堵塞组分的后续施用。然而，通过本发明的解决方案，利用口腔作为混合反应器，从而避免堵塞并提供能够重复使用的递送系统。由于经口递送系统通常可由普通的非技术人员来使用，因此制造和销售价格相对可承担并且相对容易使用的设备是重要的。
此外，避免预混合的另一个优势可以是可避免或者至少降低过早凝胶形成。如果凝胶形成得太早，其可阻止或妨碍在口腔中向靶粘膜例如口腔粘膜的迁移。因此，通过使用口腔作为混合反应器，可在靶粘膜处或者至少相对接近靶粘膜形成凝胶，从而增加实际粘附于粘膜的生物粘附性凝胶的量。
根据本发明的一个实施方案，所述交联反应中的至少40％发生在口腔中，例如至少50％、例如至少60％、例如至少70％、例如至少80％、例如至少90％、例如至少95％。
例如由于以下事实，所述交联反应中的相对较大部分发生在口腔中实际上可以是上述实施方案的一个优势：在所述交联反应期间所述第一和第二组分的混合物的粘度可显著增加，以及因此预交联反应混合物可具有更大的流动性并且更容易在胶凝之前覆盖整个粘膜。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统是经口喷雾系统。
喷雾系统形式的经口递送系统在许多情况下可以是有利的。一个优势可例如存在于当发现所述施用物质(包括所述第一和第二组分)为液态混悬剂或溶液时。将这样的粘度将低于最终生物粘附性凝胶的溶液或混悬剂施用至口腔可使得第一和/或第二成分在交联反应已通过形成生物粘附性凝胶而充分促进混合物的粘度增加之前一定程度地流动。
根据本发明的一个有利实施方案，第一和/或第二组分包含至少一种活性成分。
所述经口递送系统可有利地用作用于将一种或更多种活性成分递送至口腔的载体。例如，通过在第一和/或第二组分中包含药物化合物作为活性成分，所述经口递送系统可用作用于将药物化合物递送至口腔的递送载体，在口腔处，药物化合物可被吸收到体内，例如通过口腔粘膜吸收到体内。
根据本发明的一个有利实施方案，所述活性成分包含烟碱。
上述实施方案的一个显著优势可以是促进将烟碱递送到口腔，从口腔处烟碱可通过口腔粘膜被吸收。因此，根据上述实施方案的经口递送系统可将烟碱递送到口腔，在口腔中其可被固定在生物粘附性凝胶中。由此，避免过多的烟碱(其可能相当昂贵)被吞咽或者以其他方式离开口腔而不通过口腔粘膜被吸收。
根据本发明的一个有利实施方案，所述烟碱选自烟碱盐；烟碱的游离碱形式；烟碱衍生物，例如烟碱阳离子交换剂，例如烟碱波拉克林(polacrilex)树脂；烟碱包合复合物或任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶或淀粉微球结合的烟碱；及其混合物。
根据本发明的一个有利实施方案，所述烟碱盐选自包含以下的组：烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌、烟碱水杨酸盐，或其任意组合。
根据本发明的一个有利实施方案，烟碱作为烟碱波拉克林树脂存在。
根据本发明的一个有利实施方案，将烟碱作为烟草粉末添加到第一组分和/或第二组分中。
根据本发明的一个有利实施方案，至少一部分烟碱包含在烟草粉末中。
在本发明的一个实施方案中，烟碱选自烟碱盐，烟碱的游离碱形式，烟碱衍生物，例如烟碱阳离子交换剂，如烟碱波拉克林树脂，烟碱包合复合物，或任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素如微晶纤维素或淀粉微球结合的烟碱，及其混合物。
通常注意到，就另一些烟草生物碱用于相同具体目的而言，具体涉及烟碱作为抑制渴求的活性药物成分的具体实例和解释不以任何方式限制本发明的范围。在本申请中的任何地方具体提及烟碱仅仅出于以切实的方式举例说明本发明的目的，而不是为了排除可替选的功能等同物的目的。通常应当注意，烟碱是优选的烟草生物碱。
在本发明中，术语烟碱涵盖烟碱或任何形式的烟碱衍生物，例如物理形式如无定形、结晶、多形态等，或化学形式如异构体和对映异构体等，以及其任何可药用盐、络合物或溶剂合物。烟碱可以选自烟碱碱、烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌如氯化锌一水合物和烟碱水杨酸盐。
在本发明的一个实施方案中，烟碱盐选自包含以下的组：烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌、烟碱水杨酸盐或其任何组合。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分和第二组分适于形成至少部分粘附到口腔粘膜的生物粘附性凝胶。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分和第二组分适于形成以以下量粘附到口腔粘膜的生物粘附性凝胶：所形成生物粘附性凝胶的至少20重量％，例如至少30重量％，例如至少40重量％，例如至少50重量％，例如至少60重量％，例如至少70重量％，例如至少80重量％，例如至少90重量％。
通过上文，说明了所形成的生物粘附性凝胶粘附到口腔粘膜的量，即所形成的生物粘附性凝胶的一部分是例如在口腔粘膜上形成的生物粘附膜的一部分。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分和/或第二组分包含pH控制剂。
通过在第一组分和/或第二组分中包含pH控制剂，可以获得几个优点。上述实施方案的一个优点可以是通过将口中的pH水平影响至所需的pH水平，可以促进通过口腔粘膜的烟碱吸收增加。
或者，经口递送系统可包含含有pH控制剂的第三隔室，其也与第一组分和第二组分同步施用，例如基本上同时施用。第三隔室可以包含烟碱。
根据本发明的一个有利实施方案，所述pH控制剂包含缓冲剂。
在本发明的一个实施方案中，第一组分和/或第二组分包含缓冲剂，其量为第一组分和/或第二组分的1/2重量％至5重量％，例如1％至4％，例如2％至5％，例如3％至5％，例如3％至4％，例如1％至3％。
在本发明的一个实施方案中，缓冲剂选自碱金属(例如钾或钠)或铵的碳酸盐(包括碳酸氢盐或倍半碳酸盐)、甘油酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐、乙酸盐、葡萄糖酸盐或柠檬酸盐(例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾)，tris缓冲剂，氨基酸，及其混合物。
在本发明的一个实施方案中，缓冲剂包含碳酸钠、碳酸氢钠或其任何组合。
在本发明的一个实施方案中，缓冲剂包含碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。
根据本发明的一个优选实施方案，缓冲剂包含碳酸钠。
关于上述，应当理解，在所述经口递送系统是喷雾剂的一些实施方案中，所述缓冲剂可以有利地为液体溶液或混悬剂的形式，以促进所述缓冲剂的施用。此外，在所述经口递送系统为口香糖或锭剂形式的一些实施方案中，所述缓冲剂可有利地为固体形式，例如粉末。
根据本发明的一个有利实施方案，所述pH控制剂包含酸。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于将预定量的所述活性成分递送至口腔。
上述实施方案的一个优点可以是，使用经口递送系统的最终用户可以向他或她自己施用预定量的所述活性成分，并且从而也获得对应于预定量的预期效果。一个另外的优点可以是，在实现上述优点的同时，确保不会施用太多的活性成分。特别是在活性成分是例如烟碱的实施方案中，这可能是非常重要的，因为这样的化合物的太高剂量可能引起严重的副作用或甚至危及生命的情况。
根据本发明的一个有利实施方案，所述预定量为0.1mg至4mg，例如0.1mg至1mg，或者例如1mg至2mg，或者例如2mg至3mg，或者例如3mg至4mg。
当活性成分是烟碱时，上述间隔可以是特别优选的。
根据一个示例性实施方案，所述经口递送系统适于将预定量的烟碱递送至口腔，其中所述预定量为0.1mg至3mg，例如0.1mg至2mg，例如0.1mg至1mg，例如0.2mg至1mg，例如0.5mg至1mg。
当活性成分是烟碱时，上述间隔可以是特别优选的。
根据一个示例性实施方案，所述经口递送系统适于将预定量的烟碱递送至口腔，其中所述预定量为0.5mg至3mg，例如0.5mg至2mg，例如0.5mg至1mg。
当活性成分是烟碱时，上述间隔可以是特别优选的。
根据一个示例性实施方案，所述经口递送系统适于将预定量的烟碱递送至口腔，其中所述预定量为0.5mg至4mg，例如1mg至3mg，例如2mg至3mg。
当活性成分是烟碱时，上述间隔可以是特别优选的。
根据一个示例性实施方案，所述经口递送系统适于将预定量的烟碱递送至口腔，其中所述预定量为0.5mg至4mg，例如1mg至4mg，例如2mg至4mg，例如3mg至4mg。
当活性成分是烟碱时，上述间隔可以是特别优选的。
根据本发明的一个有利实施方案，来自所述经口递送系统的一系列至少10次施用之间的所述预定量保持至多6％的相对标准偏差。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分是水溶液的形式。
根据上述实施方案，可能有利的是将可能包含活性成分的第一组分作为水溶液递送至口腔以允许第一组分在生物粘附性凝胶形成之前流动或扩散，由此可能获得在生物粘附性凝胶和口腔粘膜之间的更大的接触界面面积。当第一组分和/或第二组分包含活性成分如烟碱时，这可能是特别有利的，所述烟碱然后可以有效地位于口腔粘膜的较大部分表面上，从而促进口腔粘膜的粘膜上活性成分的有效和/或长效吸收并进入体内。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分为水性混悬剂的形式。
根据上述实施方案，可能有利的是将可能包含活性成分第一组分作为水性混悬剂递送至口腔，以允许第一组分在生物粘附性凝胶形成之前流动或扩散，由此可能获得在生物粘附性凝胶和口腔粘膜之间的更大的接触界面面积。当第一组分和/或第二组分包含活性成分例如烟碱时，这可能是特别有利的，所述烟碱然后可以有效地位于口腔粘膜的较大部分表面上，从而促进口腔粘膜的粘膜上活性成分的有效和长效吸收并进入体内。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分是固体的形式。
可能有利的是将所述第一组分提供为固体(例如粉末)，从而避免液体混悬剂和溶液，这在一些情况下可能是优选的。例如，通过将第一组分提供为固体，例如口香糖或锭剂的形式，获得经口递送系统，其对于最终用户以正确的量施用至口腔是相对简单的。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分是粉末的形式。
根据本发明的一个有利实施方案，所述天然无支化多糖是粉末的形式。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分是经包封的。
根据本发明的一个有利实施方案，所述无支化多糖是经包封的。
根据本发明的一个有利实施方案，所述天然无支化多糖包含藻酸/藻酸盐(alginate)。
上述实施方案的一个优点可以是藻酸/藻酸盐是相对便宜的。上述实施方案的另一个优点可以是藻酸/藻酸盐是相对无味的，从而适合施用于口腔而不需要太多的掩味剂，例如调味剂和/或甜味剂，并且对于施用藻酸/藻酸盐的人没有或至少仅有最小的不快味道。上述实施方案的另一个优点可以是藻酸/藻酸盐是无毒的，因此向口腔施用藻酸/藻酸盐是安全的。上述实施方案的另一个优点可以是，生物粘附性凝胶可以由交联反应中的藻酸/藻酸盐与合适的第二组分形成。
另一个显著的优点是可以形成相对有效的生物粘附性凝胶，其可以促进在口腔上或口腔附近保持活性成分如烟碱，从而导致烟碱的有效吸收。
根据本发明的一个有利实施方案，所述天然无支化多糖是藻酸/藻酸盐。
根据本发明的一个有利实施方案，所述藻酸/藻酸盐是藻酸、碱土金属藻酸盐(例如藻酸钠或藻酸钾、藻酸锶)、聚乙二醇藻酸盐(polyethylene glycol alginate)、NHU-藻酸盐(NHU-alginate)或其任何组合的形式。
根据本发明的一个有利的实施方案，所述第一组分的粘度为1cP(厘泊)至10cP，例如5cP，或10cP至100cP，例如50cP，或100cP至800cP，例如400cP，或800cP至2000cP，例如1400cP。
根据本发明的一个有利实施方案，所述天然无支化多糖以0.1重量％至15重量％，例如0.5重量％至10重量％，例如1重量％至8重量％，例如1.5重量％至5重量％或2重量％至7重量％或1重量％至3重量％的浓度存在于所述第一组分中。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子包含金属阳离子。
上述实施方案的一个优点可以是，可以由第一组分和第二组分形成有效和无毒的生物粘附性凝胶，其可以粘附和保护口腔和/或促进活性成分(例如烟碱)递送通过口腔粘膜进入体内。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子选自二价阳离子。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子选自钙、镁、锌、钡、铁、锰、铜、铅、钴、镍的多价离子，例如Ca2+、Mg2+、Zn2+、Ba2+、Fe2+、Fe3+、Fe4+、Mn2+、Mn4+、Cu4+，或者其组合。
在本发明的一个优选的实施方案中，多价阳离子选自Ca2+和Mg2+。
在本发明的一个优选的实施方案中，多价阳离子是Ca2+。这可以是优选的，部分是由于钙离子的无毒性，部分是由于钙离子无味，并且部分是由于生物粘附性凝胶的有效形成。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子是盐的形式，例如与有机阴离子如柠檬酸根、乳酸根、天冬氨酸根、蔗糖酸根(saccharate)、氧代戊酸根、葡萄糖酸根、乳糖醛酸根(lactonionate)、乳糖葡萄糖酸根(lactogluconate)或者与碳酸根或氯离子的盐。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子是水溶液的形式。
即，根据上述实施方案，所述第二组分包含含有所述多价阳离子的水溶液。
根据本发明的一个有利的实施方案，所述多价阳离子是pH水平为1至8，例如2至7，例如3至6.5，例如3至6，例如4至6的水溶液的形式。
通过控制作为多价阳离子的水溶液的所述第二组分的pH水平，可以控制所述多价阳离子的溶解度。例如，在使用含有Ca2+离子的第二组分时，可能重要的是确保这些离子在溶液中，而不是作为沉淀。由此可促进Ca2+离子的高移动性，使Ca2+离子与所述天然无支化多糖有效混合并引发交联反应。
在经口递送系统适于以与所述第一组分和第二组分同步的方式施用烟碱的实施方案中，可能有利的是单独与pH控制剂(如缓冲剂)施用烟碱。例如，烟碱和缓冲剂可以恰好在第一组分和第二组分之前施用，借此第一组分和第二组分可以在烟碱上形成生物粘附膜，从而将烟碱保持在口腔粘膜上，并且其中与烟碱一起施用的pH控制剂同时保持口腔中的pH水平，其中烟碱局部地处于促进烟碱吸收的水平，例如在7至9，例如8至8.5的pH水平。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子包含在盐中，或包含在所述盐的水性混悬剂或溶液中。
即，根据上述实施方案，所述第二组分包含含有盐的水溶液或混悬剂，所述盐包含所述多价阳离子。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第二组分是固体的形式。
即，根据上述实施方案，所述第二组分是固体形式，所述固体包含所述多价阳离子。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第二组分是粉末的形式。
即，根据上述实施方案，所述第二组分是粉末形式，所述粉末包含所述多价阳离子。
根据本发明的一个实施方案，包含所述多价阳离子的所述粉末的平均粉末粒径为例如小于25μm、25μm至45μm、45至75μm、75μm至125μm、大于125μm。
根据本发明的一个实施方案，包含所述多价阳离子的所述粉末的至少50重量％由颗粒组成，颗粒的至少一部分的粒径为例如小于25μm、25至45μm、45至75μm、75至125μm、高于125μm，其中所述部分可以为至少60重量％，例如至少70重量％，例如至少80重量％，例如至少90重量％。
根据本发明的一个实施方案，包含所述多价阳离子的所述粉末是纳米颗粒。
应当理解，在上述实施方案中，在一些情况下，可以通过增加包含所述多价阳离子的所述粉末的粒径来提高所述生物粘附性凝胶的强度。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子是经包封的。
根据本发明的一个有利实施方案，所述多价阳离子以0.0005M至1M，例如0.001M至0.5M，例如0.002M至0.4M，例如0.005M至0.3M，例如0.001M至0.2M，例如0.01M至0.1M的浓度存在于所述第二组分中。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分和/或第二组分包含胶凝时间控制物质。
根据本发明的一个有利实施方案，所述胶凝时间控制物质包含胶凝延迟物质。
根据本发明的一个有利实施方案，所述胶凝延迟物质包含多元醇，例如山梨醇。
根据本发明的一个有利实施方案，所述胶凝时间控制物质包含胶凝加速物质。
根据本发明的一个有利实施方案，所述胶凝加速物质包含pH控制物质，例如缓冲剂和/或酸。
在上述实施方案的优点中，控制pH水平对于增强生物粘附性凝胶的形成可能是重要的，例如，通过促进所述多价阳离子在水溶液中的适当溶解性。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于基本上同时施用所述第一组分和第二组分。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于同时施用所述第一组分和第二组分。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于以所述第一组分和所述第二组分至少部分时间重叠的方式施用所述第一组分和第二组分。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于以以下时间差施用所述第一组分和第二组分：小于5分钟，例如小于3分钟，例如小于2分钟，例如小于1分钟，例如小于45秒，例如小于30秒，例如小于20秒，例如小于15秒，例如小于10秒，例如小于5秒，例如小于2秒，例如小于1秒，例如小于0.5秒，例如小于0.2秒，例如小于0.1秒，例如基本上同时。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于以以下预定时间差施用所述第一组分和第二组分：小于5分钟，例如小于3分钟，例如小于2分钟，例如小于1分钟，例如小于45秒，例如小于30秒，例如小于20秒，例如小于15秒，例如小于10秒，例如小于5秒，例如小于2秒，例如小于1秒，例如小于0.5秒，例如小于0.2秒，例如小于0.1秒，例如基本上同时。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于以这样的方式施用所述第一组分和第二组分，使得用仅施用所述第一或所述第二组分来终止施用，从而最小化或避免所述第一组分和第二组分的任何残留混合物。
上述实施方案的一个重要优点是，特别是对于包含用于施用所述第一组分和第二组分二者的共同输出开口的经口递送系统(例如喷雾系统)，可以避免或最小化在公共输出开口的所述第一组分和第二组分的残余混合物。这种残余混合物事实上可以在共同输出开口中胶凝，从而导致公共输出开口的完全或部分堵塞。然而，使用上述实施方案的经口递送系统，可以减少或甚至避免这种堵塞，促进可重复使用的经口递送系统，其可以对所述第一组分和第二组分的口腔进行多次后续施用。
可能有利的是仅利用除了第一组分之外的组分(例如所述第二组分)来终止。
根据本发明的一个有利的实施方案，所述经口递送系统选自：喷雾剂，例如口腔喷雾剂；口香糖，例如多模块口香糖；锭剂，例如多模块锭剂；口腔清洗容器系统，例如分隔式口腔清洗容器系统；饮料容器系统，例如分隔式饮料容器系统；片剂，例如多模块片剂。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统包含第三隔室，所述第三隔室包含第三组分。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第三组分包含溶剂。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第三组分包含活性成分，例如烟碱。
根据本发明的一个有利实施方案，所述第一组分适于具有这样的粘度，其足以促进与口腔粘膜之皮肤的至少一定程度的粘度，优选地甚至在胶凝之前。
根据本发明的一个实施方案，所述天然无支化多糖有利于这样的粘度，其足以促进与口腔粘膜之皮肤的至少一定程度的粘附，优选地甚至在胶凝之前。
根据本发明的一个有利实施方案，所述天然无支化多糖包含一个或更多个促进生物粘附的官能团。
根据本发明的一个有利实施方案，所述生物粘附性凝胶有效覆盖口腔粘膜，以保护免受胃酸、酶、细菌或其他不利影响。
根据本发明的一个有利实施方案，所述生物粘附性凝胶是生物可降解的。
根据本发明的一个有利实施方案，所述施用引发所述生物粘附性凝胶的原位形成。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统适于以第一量施用所述第一组分，并且以第二量施用所述第二组分，其中所述第一量和第二量彼此适应以例如提供天然无支化多糖和多价离子之间的以下比例：1∶100至100∶1，例如1∶50至50∶1，例如1∶25至25∶1，例如1∶10至10∶1，例如1∶5至5∶1，例如1∶3至3∶1，例如1∶2至2∶1，例如1∶1.5至1.5∶1。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统包装在经口递送系统壳体中。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统包含在所述壳体内用于驱动所述经口递送系统(ODS)的电池。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统是便携单元的形式。
根据本发明的一个有利实施方案，所述组分在通过共同输出开口施用之前混合。
根据本发明的一个有利实施方案，所述组分在通过共同输出开口施用之后混合。
根据本发明的一个实施方案，所述组分在部分通过共同输出开口施用之前且部分通过共同输出开口施用之后混合。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统包含药筒，所述药筒包含至少所述第一隔室和第二隔室并任选地包含另外的隔室，所述药筒是可更换的。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统包含用于设定烟碱施用量的预定上限的限制器装置(limiter arrangement)。
根据本发明的一个有利实施方案，所述限制器装置适于设定单次施用的烟碱施用量的预定上限。
根据本发明的一个有利实施方案，所述限制器装置适于设定经过多次施用的烟碱施用量的预定上限，经过例如至少1小时，例如至少2小时，例如至少6小时，例如至少12小时，例如至少24小时的时间间隔的烟碱施用量的预定上限。
根据本发明的一个有利实施方案，所述经口递送系统在组分中包含一种或更多种掩味剂，例如甜味剂和/或调味剂。
作为一个例子，所述一种或更多种掩味剂可以是所述第一组分、所述第二组分或者第三组分的一部分。
根据本发明的一个实施方案中，输出开口可以包含用于促进提高通过所述输出开口施用的组分的输出速度的喷嘴。
附图
下面将参考附图描述本发明，其中：
图1A示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图1B示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图2A示出了根据一个实施方案的经口递送系统的一部分，
图2B示出了根据一个实施方案的经口递送系统的一部分，
图3示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图4A示出了根据一个实施方案的经口递送系统的一部分，
图4B示出了根据一个实施方案的经口递送系统的一部分，
图4C示出了根据一个实施方案的经口递送系统的一部分，
图5示出了根据一个实施方案的经口递送系统的一部分，
图6示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图7A-E示出了根据不同的实施方案来自经口递送系统的组分的分配时序，
图8示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图9A示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图9B示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图10A示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图10B示出了根据一个实施方案的经口递送系统，
图11A示出了根据一个实施方案的经口递送系统，以及
图11B示出了根据一个实施方案的经口递送系统。
发明详述
图1A示出了本发明的经口递送系统ODS的一个实施方案。所示的设备包含分别具有第一流体导管FFC和第二流体导管SFC的第一隔室FCO和第二隔室SCO。第一隔室FCO包含第一组分FC，第二隔室SCO包含第二组分SC。
流体导管FFC和SFC将来自第一和第二隔室的流体合并到共同流体导管CFC中并且可通过共同输出开口COO输出流体。
共同输出开口COO可以例如包含喷嘴。
图1B示出了一个可替选的经口递送系统ODS。
所示的设备包含分别具有第一流体导管FFC和第二流体导管SFC的第一隔室FCO和第二隔室SCO。第一隔室FCO包含第一组分FC，第二隔室SCO包含第二组分SC。
流体导管FFC和SFC可将流体分别从第一和第二隔室输出到第一流体导管FFC和第二流体导管SFC中以到达第一输出开口FOO和第二输出开口SOO。
每个输出开口可以例如包含喷嘴。
如果期望使不同的组分保持分离直到所述组分从隔室(例如容器)中输出，则经口递送系统还可包含另外的隔室。
这种配置的实例可以例如是三个容器的形式，其中两个容器包含待一起用作成膜剂的两个单独的组分且第三个容器包含烟碱。这里，应理解所述第一和第二组分通过所述第一组分中的至少天然无支化多糖和所述第二组分中的多价阳离子一起构成所述成膜剂。第一和第二组分可包含另外的化合物、添加剂和/或辅助物质，根据不同的实施方案，其可以形成或不形成所述成膜剂的一部分。
通常借助于使用加压组分的常规喷雾技术可将容器保持在压力下，或者可将所述组分例如简单地包含在容器中，所述容器通过借助于通过外部压力集合体(未示出)输入到容器中的外部压力产生合适的机械或机电压力而准备进行输出。
上述经口递送系统可具有在下文中描述的用于两种组分同步输出的不同的附加或替代特征。
特别地应注意，如果需要，以下特征和结构可以有利地全部应用于三隔室设备、四隔室设备或具有多于四个隔室的多隔室设备中。
图2A和2B示出了包含指示器的经口递送系统ODS的两种不同变型。
两个系统均包含分别含有第一组分FC和第二组分SC的第一和第二隔室FCO和SCO。
容器可以分别通过第一和第二输出导管FOC、SOC将第一组分FC和第二组分SC输出到第一输出开口FOO和第二输出开口SOO。
图2A中所示的第一实施方案包含两个有源指示器(active indicator)FIN和SIN，通过这两个有源指示器用户可以看到单个容器在隔室FCO和SCO中是否仍包含适当量的组分。有源指示器可以例如通过合适的设备(未示出)与有源测量装置通信。
图2B中所示的第二实施方案包含两个无源指示器(passive indicator)FIN和SIN，通过这两个无源指示器用户可以看到单个容器在隔室FCO和SCO中是否仍包含适当量的组分。无源指示器可例如由隔室的半透明部分形成，用户可通过该半透明部分在视觉上验证期望的组分是否仍然存在。
图3示出了包含指示器的本发明的经口递送系统ODS的实施方案。所示的装置包含分别具有第一流体导管FFC和第二流体导管SFC的第一隔室FCO和第二隔室SCO。第一隔室FCO包含第一组分FC，第二隔室SCO包含第二组分SC。
第一流体导管FFC和第二流体导管SFC将第一组分FC和第二组分SC引导到各自的开口(未示出)。开口可配置用于输出混合组分或单个组分，如图1A和图1B中大体上所示。
所示的递送系统还包含指示器装置IA。指示器装置IA确立为指示器，其对隔室的输出而非隔室的内容物进行测量，如图2A和2B所示。如果隔室是可更换的并且如果期望将与具有内容物的单个容器相关的制造成本保持到尽可能低，则这是特别有利的。
通过上述内部或外部测量，可以例如对一个或所有隔室是否应使用新的隔室替换进行测量。
图4A-C和图5是针对输出系统的不同实例，所述输出系统有益于用户，从而以期望的剂量输出经口递送系统之容器的组分。
输出系统可以例如应用于先前的图1至3的实例中。
应注意，所示的实施方案主要针对这样的系统，其中使偶联的隔室增压(例如作为气溶胶容器)，或者当激活输出系统时，在容器中建立压力或在容器外部建立负压。第一类型可以是例如适于该目的的典型气溶胶罐，后一类型可包含例如在激活时仅出于输出压力目的而应用的手泵/指泵。
图4A示出了另一经口递送系统，其包含提供用于从系统施用组分输出的剂量的输出装置。
下面示出的输出装置原则上可以应用于任何上述递送系统中。下面示出的实例是具有包含两个隔室的装置，但是可应用三个或更多个隔室。
输出系统包含在一个共同流体导管CFC(未示出)中合并在一起以将流体引导至共同输出开口COO(未示出)的来自各自隔室(未示出)的第一流体导管FFC和第一流体导管SFC的外端。
输出系统包含共同流动致动器CFA，其通过激活器按钮AB机械地操作。
激活器按钮AB与共同流动致动器CFA机械地偶联，使得用户能够通过输出开口(未示出)控制从经口递送系统ODS的至少两个隔室(未示出)输出的剂量。
所示的激活器按钮AB和相关的输出系统可以是全机械装置。
图4B示出了上述递送系统的两个隔室的形式。
输出系统包含来自各自隔室(未示出)的第一流体导管FFC和第一流体导管SFC的外端，所述隔室通过各自的第一和第二流动致动器FFA、SFA与如图1A所示的共同输出开口COO(未示出)或如图1B所示的单个输出开口(未示出)偶联。通过激活器按钮AB操作第一和第二流动致动器FFA、SFA。
所示的实施方案包含在致动器之间的致动器连接AC，其设置成将机械力传递到致动器FA、SA两者。当然，致动器连接也可以是从致动器按钮直接到单个流动致动器FFA、SFA的连接。重要的特征是可以由用户通过致动器按钮操作致动器以提供第一和第二隔室的同步，并且来自第一和第二隔室的输出在离开输出装置之前被混合或者在外部混合，例如在其中用户以输出为目的的口腔中。
图4C示出了根据本发明的一个实施方案的两个隔室的形式。
输出系统包含来自各自隔室(未示出)的第一流体导管FFC和第二流体导管SFC的外端，所述隔室通过各自的第一和第二流动致动器FFA、SFA与如图1A所示的共同输出开口COO(未示出)或如图1B所示的单个输出开口(未示出)偶联。通过激活器按钮AB操作第一和第二致动器FFA、SFA。
所示的实施方案包含在致动器之间的致动器连接AC，其设置成通过机械延迟元件MDE将机械力传递到流动致动器FFA、SFA二者。机械延迟元件是设置成在致动器之间传递机械运动的原始机械元件，具有一定的预定延迟。以这种方式，当例如提供所述第二流体导管相对于所述第一流体导管的打开延迟时，可能提供从进料隔室的同步输出。
例如在烟碱给药之前需要预铺(prime)粘膜的情况下，这样的延迟可能是有利的。
图5示出了本发明的另一个有利的实施方案。
下面示出的输出装置原则上可应用于任何上述的递送系统中。下面示出的实例具有包含两个隔室的设备，但是可应用三个或更多个隔室。
输出系统包含任选地在一个共同流体导管CFC(未示出)中合并在一起以将流体引导到共同输出开口COO(未示出)的各自隔室(未示出)的第一流体导管FFC和第二流体导管SFC的外端。
所示的经口递送系统可应用于任何先前图1至3的实施方案中。
所示的输出系统包含各自隔室(未示出)的第一流体导管FFC和第一流体导管SFC的外端，所述隔室通过相应的第一和第二流动致动器FFA、SFA与如图1A所示的共同输出开口COO(未示出)或如图1B所示的单个输出开口(未示出)偶联。第一和第二流动致动器FFA、SFA是机电的，并且其由用户通过激活器按钮AB经由控制单元CU激活。
控制单元和机电致动器FFA和SFA是电动的，优选地通过电池供电。
在需要更复杂的施用控制的情况下，递送系统的机电形式相对于机械形式具有几个益处。通过单个控制的致动器，可以获得向粘膜进行非常定制和精确的递送，原因是事实上可单个控制致动器以在正确的时间提供精确的混合物。
由于更复杂的机电递送系统的较高制造成本，隔室可优选地是可交换的或可再填充的。
显然，可交换或可再填充的隔室的应用在先前简单机械系统中可能也是有利的。
图6示出了根据一个示例实施方案的设备，所述设备包含三个隔室FCO、SCO、TCO，每个隔室包含组分FC、SC、TC。隔室各自通过单独的流体导管FFC、SFC、TFC与共同输出开口COO连接的流量。在每个流体导管上，将流体致动器FFA、SFA、TFA定位以便调节所述组分从其各自的隔室通过所述流体导管流动到共同输出开口COO。这里，流体致动器FFA、SFA、TFA是机电的并且由控制单元CU通过单独的电连接单独控制。控制单元CU由电池BAT供电。可以看出，该装置封闭在经口递送系统外壳ODSH中，并且只有共同输出开口与所述外壳的外部连接，以便将组分从所述外壳内部的隔室分配到外壳的外部，例如分配到口腔。
结合上述内容应理解，电池可以为经口递送系统的其他部分(例如，流体致动器)供电，并且可以优选地为需要供电的经口递送系统的所有部分供电。
图7A-E示出了可通过上述机电系统应用和建立的不同的有利的同步施用时序。
在所有示出的实例中，FC、SC和TC分别示出了与第一组分、第二组分和第三组分的分配相关的致动器时序。
所示的时序均与经口递送系统ODS的三个隔室之形式有关，例如如图6的实施方案中所示。可以明显地修改时序以适应两个、四个或另外的隔室递送系统。
图7A通过一个实例示出了同时分配两个组分以及在时序延迟之后可分配第三组分。例如如果第一和第二组分包含成膜剂并且第三组分包含烟碱，考虑到烟碱是非常昂贵的并且烟碱通过粘膜的摄取应被优化的事实，这种溶液可能是有利的。
图7B示出了分配第一、第二和第三组分FC、SC、TC的另一个实例。第一和第二组分形成成膜剂。第三组分包含烟碱。如图所示，在第三组分的分配结束之后继续分配第一和第二组分。因此，由第一和第二组分形成的生物粘附膜的第一部分将含有来自第三组分的烟碱，同时在生物粘附膜的第一部分的顶部上形成无烟碱的膜。因此，分配的烟碱被另外的不含烟碱的层保护，并且最小化非常昂贵的烟碱的使用以便减少烟碱在膜的外面(最新形成的)部分中烟碱浪费，烟碱从膜的外面部分转移到口腔粘膜的效率可能显著较差。
图7C示出了以有利的方式分配三种组分FC、SC、TC的另一个实例。这里，第一和第二组分构成成膜剂，而第三组分包含烟碱。开始仅分配含有烟碱的第三组分，从而在口腔粘膜上建立相对高浓度的烟碱可能是有利的。然后，开始分配第一组分。在一些实施方案中，第一组分可以具有至少与第二组分相比相对高的粘度，并且因此可以在时间间隔中在口腔粘膜上基本上静止，直到开始分配第二组分，这引发交联成膜反应。同样在膜的外面部分中避免分配烟碱。如所示的，在一些情况下，在终止分配其他组分之后继续分配第二组分可能是有利的。例如，在一些情况下，通过确保外层被多价阳离子饱和，其可以引起生物粘附膜的有利终止。另外，在其中组分从共同输出开口(例如，共同喷嘴)分配的实施方案中，用干净的第二组分冲洗分配系统的共同部分以避免或至少减少第一和第二组分的残余混合物可能是有利的，其可能通过形成膜而堵塞输出开口。
或者，可以同时同步分配第一和第二组分以加速成膜过程。
图7D示出了分配三种组分FC、SC、TC的另一个实例。这里，第一和第二组分构成成膜剂，而第三组分包含烟碱。阴影区域示出了由于特定经口递送系统的情况和目标第三组分的时序可以改变，例如，如图7A-C所示，但应优选基本上落在至少阴影区域内以实现烟碱在口腔粘膜上的固定。
图7E示出分配三个组分FC、SC、TC的另一个实例。这里，第一和第二组分FC、SC构成成膜剂，而第二组分还包含烟碱。第三组分TC包含一种或更多种掩味剂，例如甜味剂和/或调味剂。如图所示，在一些情况下，只有短时间分配含烟碱的第二组分SC以避免或降低昂贵的烟碱的浪费可能是有利的。另外，含掩味剂的第三组分TC可在贯穿第一和第二组分FC、SC的分配期间分配，且还优选地在一段时间后分配以消除或至少降低来自烟碱的味道的不愉快。
图8示出了另一个示例性实施方案，其中在分离的隔室FCO、SCO、TCO中的三种组分FC、SC、TC可通过单独的流体导管FFC、SFC、TFC施用到共同输出开口COO。这里一个重要的细节是每个流动导管可在尺寸上适应从而适于以期望的预定速度(体积/时间)供给一定量的特定组分。具体地，在该实施方案中，第三组分可包含烟碱，而第一和第二组分一起形成成膜剂。由于烟碱可能是非常昂贵的物质的事实，第三流体导管TFC在此示出具有减小的直径以便能够更精确地调节分配量。在一个替代的实施方案中，第一和第二流体导管FFC、SFC也可以是不同尺寸的流动导管。例如，如果使用非常浓的多价阳离子溶液，则可使用窄的流体导管SFC来促进更精确地施用该第二组分SC。
图9A和9B示出了根据另外的示例性实施方案的装置。
在图9A中，三个隔室FCO、SCO、TCO分别包含第一、第二和第三组分FC、SC、TC。每个隔室通过流体导管FFC、SFC、TFC与共同输出开口COO连接，如结合先前的图所示的。在图9A中，隔室FCO、SFO、TFO中的每一个包含用于将隔室与系统的其余部分连接的连接装置FCA、SCA、TCA。因此，可能方便的是每个隔室可由最终用户或专家替换。在一个替代的实施方案中，隔室可以与共同连接装置连接，从而有利于作为单个药筒的可更换性。
在图9B中示出了图9A的经口递送系统的一个替代方案，图9B的装置是两隔室设备。另外，可以如图9A所示设计连接装置和可替换性。
上述实施方案在其优选形式中是便携式的。
在上述烟碱经口喷雾形式的递送系统中，隔室通常可以更准确地称为容器。容器应当优选地能够承受永久地提供在容器中的压力或者例如仅在经口递送系统输出系统的激活期间提供的压力。
图10A和10B示出了一个替代的经口递送系统ODS，其中经口递送系统ODS是口香糖。为多模块口香糖的口香糖在这里显示为双层口香糖，但模块可以不必是层。口香糖可包含另外的模块。如所示的，经口递送系统ODS是包含显示为一层的第一隔室FCO和显示为与所述形成第一隔室的层连接但分开的另一层的第二隔室SCO的口香糖。第一隔室FCO包含第一组分FC，而第二隔室包含第二组分SC。当将口香糖施用至口腔时，当第一和第二组分FC、SC与口腔中的唾液接触时和/或当咀嚼时，其将开始溶解，并且在口中将发生引发交联反应的混合。口香糖包含第一和/或第二隔室中的胶基。口香糖在第一和/或第二组分中可有利地包含活性成分，例如烟碱。口香糖可以例如通过压制来制备。
图11A和11B示出了一个替代的经口递送系统ODS，其中经口递送系统ODS是锭剂。作为多模块锭剂的锭剂在这里显示为双层锭剂，但是模块可以不必是层。锭剂可以包含另外的模块。如所示的，经口递送系统ODS是包含显示为一层的第一隔室FCO和显示为与形成第一隔室的层相连但分开的另一层的第二隔室SCO的锭剂。第一隔室FCO包含第一组分FC，而第二隔室包含第二组分SC。当将锭剂施用至口腔时，第一和第二组分FC、SC当与口腔中的唾液接触时开始溶解，并且将在口中发生引发交联反应的混合。锭剂在第一和/或第二组分中可有利地包含活性成分，例如烟碱。锭剂可以例如通过压制来制备。
附图标记列表
ODS.经口递送系统
FCO.第一隔室
SCO.第二隔室
TCO.第三隔室
FC.第一组分
SC.第二组分
TC.第三组分
FFC.第一流体导管
SFC.第二流体导管
CFC.共同流体导管
TFC.第三流体导管
FOO.第一输出开口
SOO.第二输出开口
COO.共同输出开口
FIN.第一指示器
SIN.第二指示器
FFA.第一流动致动器
SFA.第二流动致动器
TFA.第三流动致动器
CFA.共同流动致动器
CU.控制单元
OSDH.经口递送系统外壳
BAT.电池
AB.激活器按钮
FCA.第一连接装置
SCA.第二连接装置
TCA.第三连接装置
IA.指示器装置
MDE.机械延迟元件
AC.致动器连接

Claims (70)

1.经口递送系统(ODS)，其包含第一隔室(FCO)和第二隔室(SCO)，
所述第一隔室(FCO)包含含有天然无支化多糖的第一组分(FC)，
所述第二隔室(SCO)包含含有多价阳离子的第二组分(SC)，
其中所述经口递送系统(ODS)适于将所述第一和第二组分(FC、SC)以同步方式施用至口腔，
借此由所述天然无支化多糖和所述多价阳离子在交联反应中形成生物粘附性凝胶。
2.根据权利要求1所述的经口递送系统(ODS)，其中所述交联反应至少部分发生在所述口腔内。
3.根据权利要求1或2所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)是经口喷雾系统。
4.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一和/或第二组分(FC、SC)包含至少一种活性成分。
5.根据权利要求4所述的经口递送系统(ODS)，其中所述活性成分包含烟碱。
6.根据权利要求5所述的经口递送系统(ODS)，其中所述烟碱选自烟碱盐；烟碱的游离碱形式；烟碱衍生物，例如烟碱阳离子交换剂，例如烟碱波拉克林树脂；烟碱包合复合物或任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶或淀粉微球结合的烟碱；及其混合物。
7.根据权利要求6所述的经口递送系统(ODS)，其中所述烟碱盐选自包含以下的组：烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌、烟碱水杨酸盐，或其任意组合。
8.根据权利要求5所述的经口递送系统(ODS)，其中烟碱作为烟碱波拉克林树脂存在。
9.根据权利要求5所述的经口递送系统(ODS)，其中烟碱作为烟草粉末添加到所述第一组分(FC)和/或所述第二组分(SC)中。
10.根据权利要求5所述的经口递送系统(ODS)，其中所述烟碱的至少一部分包含在烟草粉末中。
11.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)和第二组分(SC)适于形成至少部分粘附于口腔粘膜的生物粘附性凝胶。
12.根据权利要求11所述的经口递送系统(ODS)，借此所述第一组分(FC)和第二组分(SC)适于形成以以下量粘附于口腔粘膜的生物粘附性凝胶：所形成生物粘附性凝胶的至少20重量％，例如至少30重量％，例如至少40重量％，例如至少50重量％，例如至少60重量％，例如至少70重量％，例如至少80重量％，例如至少90重量％。
13.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)和/或第二组分(SC)包含pH控制剂。
14.根据权利要求13所述的经口递送系统(ODS)，其中所述pH控制剂包含缓冲剂。
15.根据权利要求13至14中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述pH控制剂包含酸。
16.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于将预定量的所述活性成分递送至口腔。
17.根据权利要求16所述的经口递送系统(ODS)，其中所述预定量为0.1mg至4mg，例如0.1mg至1mg，或者例如1mg至2mg，或者例如2mg至3mg，或者例如3mg至4mg。
18.根据权利要求16至17中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述预定量在所述经口递送系统(ODS)的一系列至少10次施用之间保持至多6％的相对标准偏差(RSD)。
19.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)是水溶液的形式。
20.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)是水性混悬剂的形式。
21.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)是固体的形式。
22.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)是粉末的形式。
23.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)是经包封的。
24.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述天然无支化多糖包含藻酸/藻酸盐。
25.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述天然无支化多糖是藻酸/藻酸盐。
26.根据权利要求25所述的经口递送系统(ODS)，其中所述藻酸/藻酸盐是藻酸；碱土金属藻酸盐，例如藻酸钠或藻酸钾、藻酸锶；聚乙二醇藻酸盐；NHU-藻酸盐；或其任意组合的形式。
27.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)的粘度为1cP(厘泊)至10cP，例如5cP；或者10cP至100cP，例如50cP；或者100cP至800cP，例如400cP；或者800cP至2000cP，例如1400cP。
28.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述天然无支化多糖以以下浓度存在于所述第一组分(FC)中：0.1重量％至15重量％，例如0.5重量％至10重量％，例如1重量％至8重量％，例如1.5重量％至5重量％或者2重量％至7重量％或者1重量％至3重量％。
29.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子包含金属阳离子。
30.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子选自二价阳离子。
31.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子选自钙、镁、锌、钡、铁、锰、铜、铅、钴、镍的多价离子，例如Ca2+、Mg2+、Zn2+、Ba2+、Fe2+、Fe3+、Fe4+、Mn2 +、Mn4+、Cu4+，或者其组合。
32.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子是盐的形式，例如与有机阴离子如柠檬酸根、乳酸根、天冬氨酸根、蔗糖酸根、氧代戊酸根、葡萄糖酸根、乳糖醛酸根、乳糖葡萄糖酸根或者与碳酸根或氯离子的盐。
33.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子是水溶液的形式。
34.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子是pH水平为1至8，例如2至7，例如3至6.5，例如3至6，例如4至6的水溶液的形式。
35.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子包含在盐中或者包含在所述盐的水性混悬剂或水溶液中。
36.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第二组分(SC)是固体的形式。
37.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第二组分(SC)是粉末的形式。
38.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子是经包封的。
39.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述多价阳离子以以下浓度存在于所述第二组分(SC)中：0.0005M至1M，例如0.001M至0.5M，例如0.002M至0.4M，例如0.005M至0.3M，例如0.001M至0.2M，例如0.01M至0.1M。
40.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分(FC)和/或第二组分(SC)包含胶凝时间控制物质。
41.根据权利要求40所述的经口递送系统(ODS)，其中所述胶凝时间控制物质包含胶凝延迟物质。
42.根据权利要求41所述的经口递送系统(ODS)，其中所述胶凝延迟物质包含多元醇，例如山梨醇。
43.根据权利要求40至42中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述胶凝时间控制物质包含胶凝加速物质。
44.根据权利要求43所述的经口递送系统(ODS)，其中所述胶凝加速物质包含pH控制物质，例如缓冲剂和/或酸。
45.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于基本上同时施用所述第一组分(FC)和第二组分(SC)。
46.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于同时施用所述第一组分(FC)和第二组分(SC)。
47.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于以所述第一组分(FC)和所述第二组分(SC)至少部分时间重叠的方式施用所述第一组分(FC)和第二组分(SC)。
48.根据前述权利要求中任一项所的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于以以下时间差施用所述第一组分(FC)和第二组分(SC)：小于5分钟，例如小于3分钟，例如小于2分钟，例如小于1分钟，例如小于45秒，例如小于30秒，例如小于20秒，例如小于15秒，例如小于10秒，例如小于5秒，例如小于2秒，例如小于1秒，例如小于0.5秒，例如小于0.2秒，例如小于0.1秒，例如基本上同时。
49.根据前述权利要求中任一项所的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于以以下预定时间差施用所述第一组分(FC)和第二组分(SC)：小于5分钟，例如小于3分钟，例如小于2分钟，例如小于1分钟，例如小于45秒，例如小于30秒，例如小于20秒，例如小于15秒，例如小于10秒，例如小于5秒，例如小于2秒，例如小于1秒，例如小于0.5秒，例如小于0.2秒，例如小于0.1秒，例如基本上同时。
50.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于以这样的方式施用所述第一和第二组分(FC、SC)，使得用仅施用所述第一或所述第二组分(FC、SC)来终止施用，从而最小化或避免所述第一和第二组分(FC、SC)的任何残留混合物。
51.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)选自喷雾剂，例如口腔喷雾剂；口香糖，例如多模块口香糖；锭剂，例如多模块锭剂；口腔清洗容器系统，例如分隔式口腔清洗容器系统；饮料容器系统，例如分隔式饮料容器系统；片剂，例如多模块片剂。
52.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)包含第三隔室(TCO)，所述第三隔室包含第三组分(TC)。
53.根据权利要求52所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第三组分(TC)包含溶剂。
54.根据权利要求52至53中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第三组分(TC)包含活性成分，例如烟碱。
55.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述第一组分适于具有这样的粘度，其足以促进与口腔粘膜之皮肤的至少一定程度的粘附，优选地甚至在胶凝之前。
56.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述天然无支化多糖包含一个或更多个促进生物粘附的官能团。
57.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述生物粘附性凝胶有效覆盖口腔粘膜以保护免受胃酸、酶、细菌或其他不利影响。
58.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述生物粘附性凝胶是生物可降解的。
59.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述施用引发所述生物粘附性凝胶的原位形成。
60.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)适于以第一量施用所述第一组分(FC)并且以第二量施用所述第二组分(SC)，其中所述第一量和第二量彼此适应，例如以提供所述天然无支化多糖和所述多价离子之间的以下比例：1∶100至100∶1，例如1∶50至50∶1，例如1∶25至25∶1，例如1∶10至10∶1，例如1∶5至5∶1，例如1∶3至3∶1，例如1∶2至2∶1，例如1∶1.5至1.5∶1。
61.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)包装在经口递送系统壳体(ODSH)中。
62.根据权利要求61所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)包含位于所述壳体(ODSH)内部的用于驱动所述经口递送系统(ODS)的电池。
63.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)是便携单元的形式。
64.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述组分(FC、SC、TC)在通过共同输出开口(COO)施用之前混合。
65.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述组分(FC、SC、TC)在通过共同输出开口(COO)施用之后混合。
66.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)包含药筒，所述药筒至少包含所述第一和第二隔室(FCO、SCO)并且任选地包含另外的隔室(TCO)，所述药筒是可替换的。
67.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)包含用于设定烟碱施用量之预定上限的限制器装置。
68.根据权利要求66所述的经口递送系统(ODS)，其中所述限制器装置适于设定单次施用的烟碱施用量的预定上限。
69.根据权利要求67至68中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述限制器装置适于设定经过数次施用的烟碱施用量的预定上限，例如经过至少1小时、例如至少2小时、例如至少6小时、例如至少12小时、例如至少24小时的时间间隔。
70.根据前述权利要求中任一项所述的经口递送系统(ODS)，其中所述经口递送系统(ODS)在组分(FC、SC、TC)中包含一种或更多种掩味剂。
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