CN106565554A - 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法 - Google Patents

一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106565554A
CN106565554A CN201610965252.7A CN201610965252A CN106565554A CN 106565554 A CN106565554 A CN 106565554A CN 201610965252 A CN201610965252 A CN 201610965252A CN 106565554 A CN106565554 A CN 106565554A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
compound
phenyl
aromatic radical
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610965252.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106565554B (zh
Inventor
魏万国
孙鹏
康立涛
李倩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI BIOCOMPOUNDS CHEMLAB CO Ltd
Original Assignee
SHANGHAI BIOCOMPOUNDS CHEMLAB CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI BIOCOMPOUNDS CHEMLAB CO Ltd filed Critical SHANGHAI BIOCOMPOUNDS CHEMLAB CO Ltd
Priority to CN201610965252.7A priority Critical patent/CN106565554B/zh
Publication of CN106565554A publication Critical patent/CN106565554A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106565554B publication Critical patent/CN106565554B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法。本发明的制备方法，以廉价易得的醌类化合物为原料，使用稳定易保存的磺酰肼为磺酰化试剂，采用无金属催化，环境友好的反应条件、简化了制备过程，提高了收率。

Description

一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法。
背景技术
氢醌类化合物是一类十分重要的化合物，它们在抗氧化、化妆品、杀虫剂、光敏以及药物开发等领域都具有广泛的应用前景。其中，磺酰基氢醌类化合物，如2-磺酰基-1,4-苯酚或萘酚化合物可通过抑制细菌脂肪酸生物合成(脂肪酸缩合酶FabH酶)而表现出较强的抗菌活性。FabH酶抑制剂有望成为对细菌选择性抑制的广谱抗菌药物。文献中曾报道的磺酰基氢醌的合成方法主要有：1)以酚类化合物为原料，用磺酸或磺酰氯为磺酰化试剂，在一定条件下以中等产率获得产物。2)醌类化合物与磺酰氯在金属催化条件下(如Ru催化等)的加成反应，先生成醌类化合物，再经还原获得磺酰基酚类化合物；3)醌类化合物与巯基化合物的加成反应，后经酚硫醚为砜生成磺酰醌类化合物。这些合成方法大多经过多步合成转化，有些使用了金属催化剂，有些利用稳定性较差的磺酰氯等试剂，在实际应用中均具有一定的局限性。
发明内容
为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法。
为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一方面提供一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法，包括如下步骤：将式I化合物与式II化合物反应，获得式III化合物，反应方程式如下：
优选地，R1选自H、烷基、X或吸电子取代基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述X为卤素。更进一步地，所述X为氟、氯、溴、碘或砹。
进一步地，所述吸电子取代基选自：-COR、-CHO、-CO2R、-CONH2、-CO2H、-SO3H、-CN、-NO2、-CF3、-CCl3或-N+R3。
优选地，R2选自H、烷基、X或吸电子取代基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述X为卤素。更进一步地，所述X为氟、氯、溴或碘。
进一步地，所述吸电子取代基选自：-COR、-CHO、-CO2R、-CONH2、-CO2H、-SO3H、-CN、-NO2、-CF3、-CCl3或-N+R3。
优选地，R3选自烷基或芳香基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述芳香基为苯基或苯基至少上部分的H被其他烃基取代得到的基团。
更进一步地，所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
优选地，R4选自H、烷基或芳香基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述芳香基为苯基或苯基至少上部分的H被其他烃基取代得到的基团。
更进一步地，所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
优选地，R5选自H、烷基或芳香基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述芳香基为苯基或苯基至少上部分的H被其他烃基取代得到的基团。
更进一步地，所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
优选地，反应的温度是20～60℃。
优选地，反应溶剂为有水。
优选地，式I化合物与式II化合物的摩尔比例是1:(1～15)。
优选地，所述方法还包括：反应产物有机溶剂萃取、有机相干燥、脱溶、纯化，即得式III化合物。
本发明还提供了另外一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法，包括如下步骤：将式IV化合物与式II化合物反应，获得式V化合物，反应方程式如下：
优选地，R6选自H、烷基、X或吸电子取代基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述X为卤素。更进一步地，所述X为氟、氯、溴或碘。
进一步地，所述吸电子取代基选自：-COR、-CHO、-CO2R、-CONH2、-CO2H、-SO3H、-CN、-NO2、-CF3、-CCl3或-N+R3。
优选地，R7选自H、烷基、X或吸电子取代基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述X为卤素。更进一步地，所述X为氟、氯、溴或碘。
进一步地，所述吸电子取代基选自：-COR、-CHO、-CO2R、-CONH2、-CO2H、-SO3H、-CN、-NO2、-CF3、-CCl3或-N+R3。
优选地，R3选自烷基或芳香基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述芳香基为苯基或苯基上至少部分的H被其他烃基取代得到的基团。
更进一步地，所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
优选地，R8选自H、烷基或芳香基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述芳香基为苯基或苯基至少上部分的H被其他烃基取代得到的基团。
更进一步地，所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
优选地，R9选自H、烷基或芳香基。
进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～6个。进一步地，所述烷基中碳原子的个数是1～3个。更进一步地，所述烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
进一步地，所述芳香基为苯基或苯基至少上部分的H被其他烃基取代得到的基团。
更进一步地，所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
优选地，反应的温度是20～60℃。
优选地，反应溶剂为水。
优选地，式IV化合物与式II化合物的摩尔比例是1:(1～15)。
优选地，所述方法还包括：反应产物有机溶剂萃取、有机相干燥、脱溶、纯化，即得式V化合物。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明的制备方法，以廉价易得的醌类化合物为原料，使用稳定易保存的磺酰肼为磺酰化试剂，采用无金属催化，环境友好的反应条件、简化了制备过程，提高了收率。
具体实施方式
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或者按照各制造商所建议的条件。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
除非另外说明，本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规的技术。
实施例1 制备2-对甲苯磺酰基-1，4-对二苯酚(3)
苯醌1(54mg，0.5mmol)、对甲苯磺酰肼2(140mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-对甲苯磺酰基-1，4-对二苯酚3，产率为67％。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ7.83(d,J＝6.8Hz,2H),7.40–7.29(m,3H),6.99–6.85(m,1H),6.74(dd,J＝8.8,1.6Hz,1H),2.40(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ149.94,148.57,144.18,138.52,129.00,127.68,126.08,122.68,118.19,113.86,20.11。
实施例2 制备2-苯磺酰基-1，4-对二苯酚(5)
苯醌1(54mg，0.5mmol)、苯磺酰肼4(130mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-苯磺酰基-1，4-对二苯酚5，产率为65％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.96(d,J＝7.9Hz,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,2H),7.40(d,J＝2.8Hz,1H),6.95(dd,J＝8.8,2.9Hz,1H),6.76(d,J＝8.8Hz,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ149.95,148.67,141.41,132.96,128.48,127.63,125.83,122.91,118.24,113.97.
实施例3 制备2-(2-溴苯磺酰基)-1，4-对二苯酚(7)
苯醌1(54mg，0.5mmol)、2-溴对甲苯磺酰肼6(190mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(2-溴苯磺酰基)-1，4-对二苯酚7，产率为60％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.36(d,J＝7.9Hz,1H),7.71(d,J＝7.9Hz,1H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H),7.50(dd,J＝14.0,6.9Hz,1H),7.46(d,J＝2.9Hz,1H),6.97(dd,J＝8.8,2.9Hz,1H),6.72(d,J＝8.8Hz,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ149.53,148.76,140.21,134.81,134.20,132.18,127.13,124.38,123.06,119.94,117.77,115.83.
实施例4 制备2-(4-甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二苯酚(9)
苯醌1(54mg，0.5mmol)、对甲氧基苯磺酰肼8(150mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(4-甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二苯酚9，产率为80％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.94–7.82(m,2H),7.34(d,J＝3.0Hz,1H),7.05(d,J＝8.9Hz,2H),6.91(dt,J＝15.9,7.9Hz,1H),6.74(d,J＝8.8Hz,1H),3.86(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ163.65,149.90,148.40,132.76,129.96,126.51,122.46,118.15,113.74,113.62,54.83.
实施例5 制备2-(4-甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二苯酚(11)
苯醌1(54mg，0.5mmol)、对硝基苯磺酰肼10(163mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(4-甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二苯酚11，产率为82％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.38(d,J＝8.7Hz,2H),8.19(d,J＝8.7Hz,2H),7.43(d,J＝2.8Hz,1H),6.98(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),6.75(d,J＝8.8Hz,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ150.42,150.10,148.84,147.01,129.31,124.97,123.53,123.51,118.16,114.02.
实施例6 制备2-(4-甲基苯磺酰基)-3,5-二氯-1,4-对二苯酚(14)
2,6-二氯苯醌12(89mg，0.5mmol)、对甲苯磺酰肼2(140mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(4-甲基苯磺酰基)-3,5-二氯-1,4-对二苯酚14，产率为75％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(dd,J＝23.8,8.4Hz,2H),7.12(d,J＝15.2Hz,1H),2.45(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ151.40,145.48,143.99,137.91,130.41,129.40,127.40,120.28,119.33,118.32,20.22.
实施例7 制备2-苯磺酰基-3,5-二氯-1,4-对二苯酚(15)
2,6-二氯苯醌12(89mg，0.5mmol)、苯磺酰肼4(130mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-苯磺酰基-3,5-二氯-1,4-对二苯酚15，产率为55％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(d,J＝7.5Hz,2H),7.76–7.67(m,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,2H),7.12(s,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ151.54,144.05,140.94,133.90,130.61,128.90,127.26,120.29,119.06,118.37.
实施例8 制备2-(对硝基苯磺酰基)-3,5-二氯-1,4-对二苯酚(16)
2,6-二氯苯醌12(89mg，0.5mmol)、对硝基苯磺酰肼10(163mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对硝基苯磺酰基)-3,5-二氯-1,4-对二苯酚16，产率为54％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.47–8.43(m,2H),8.24–8.20(m,2H),7.11(s,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ151.65,150.84,146.56,144.25,131.19,128.82,124.03,120.32,118.54,118.38.
实施例9 制备2-苯磺酰基-3,5-二甲基-1,4-对二苯酚(18)
2,6-二甲基苯醌17(68mg，0.5mmol)、苯磺酰肼4(130mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-苯磺酰基-3,5-二甲基-1,4-对二苯酚18，产率为56％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.85(dd,J＝5.3,3.4Hz,2H),7.70–7.65(m,1H),7.59(dd,J＝10.6,4.9Hz,2H),6.94(s,1H),2.21(s,3H),2.11(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ149.28,147.89,142.30,133.36,129.03,126.11,125.76,123.97,120.69,119.86,14.93,11.33.
实施例10 制备2-(对甲氧基苯磺酰基)-3,5-二甲基-1,4-对二苯酚(19)
2,6-二甲基苯醌17(68mg，0.5mmol)、对甲氧基苯磺酰肼8(150mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对甲氧基苯磺酰基)-3,5-二甲基-1,4-对二苯酚19，产率为52％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.76(d,J＝8.7Hz,2H),7.01(d,J＝8.7Hz,2H),6.92(s,1H),3.81(s,3H),2.19(s,3H),2.14(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ163.76,148.96,147.77,133.49,128.52,125.71,123.73,120.66,120.62,114.11,54.94,15.04,11.38.
实施例11 制备2-(对氯氧基苯磺酰基)-3,5-二甲基-1,4-对二苯酚(21)
2,6-二甲基苯醌17(68mg，0.5mmol)、对氯苯磺酰肼20(155mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对氯氧基苯磺酰基)-3,5-二甲基-1,4-对二苯酚21，产率为41％。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.86–7.81(m,2H),7.64–7.57(m,2H),6.95(s,1H),2.20(s,3H),2.14(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD):δ149.21,148.01,141.02,139.63,129.29,127.91,125.92,124.17,120.66,119.69,14.94,11.38.
实施例12 制备2-(苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(23)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、苯磺酰肼4(130mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(苯磺酰基)-1,4-对二萘酚23，产率为96％。1H NMR(500MHz,CD3OD):δ8.28(d,J＝8.3Hz,1H),8.16(d,J＝8.3Hz,1H),8.00(d,J＝7.9Hz,2H),7.62(t,J＝7.1Hz,2H),7.56(t,J＝7.5Hz,3H),6.95(s,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD):δ146.78,146.75,141.96,133.35,129.15,129.08,128.44,126.68,126.59,125.99,122.97,122.16,116.16,102.31.
实施例13 制备2-(对甲基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(24)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、对甲苯磺酰肼13(130mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得产品24，产率为82％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.27(d,J＝8.1Hz,1H),8.15(d,J＝8.2Hz,1H),7.86(d,J＝8.3Hz,2H),7.63–7.58(m,1H),7.57–7.53(m,1H),7.35(d,J＝8.1Hz,2H),6.92(s,1H),2.36(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ146.68,146.61,144.74,139.00,129.60,129.07,128.36,126.71,126.54,125.96,122.97,122.12,116.29,102.30,20.10.
实施例14 制备2-(对甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(25)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、对甲氧基苯磺酰肼8(151mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚25，产率为87％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.27(d,J＝8.3Hz,1H),8.15(d,J＝8.3Hz,1H),7.91(d,J＝8.2Hz,2H),7.60(t,J＝7.5Hz,1H),7.55(t,J＝7.6Hz,1H),7.02(d,J＝8.3Hz,2H),6.91(s,1H),3.80(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ163.89,146.63,146.33,133.27,128.97,128.28,126.52,125.97,122.97,122.11,116.68,114.22,102.32,54.86.
实施例15 制备2-(对甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(26)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、对氯苯磺酰肼20(155mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对甲氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚26，产率为95％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.28(d,J＝8.3Hz,1H),8.19(d,J＝8.1Hz,1H),8.01–7.96(m,2H),7.68–7.55(m,4H),6.98(s,1H).13C NMR(126MHz,MeOD)δ146.89,146.76,140.73,139.64,129.26,129.23,128.55,128.48,126.65,126.11,122.91,122.24,116.51,102.23.
实施例16 制备2-(对三氟甲基氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(28)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、对三氟甲基苯磺酰肼27(180mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对三氟甲基氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚28，产率为90％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.26(d,J＝8.4Hz,1H),8.19(d,J＝8.3Hz,3H),7.90(d,J＝8.3Hz,2H),7.64(t,J＝7.2Hz,1H),7.58(t,J＝7.2Hz,1H),7.05(s,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ147.01,145.79,134.24,129.36,128.57,127.73,126.70,126.17,126.13,126.10,126.07,122.88,122.30,116.47,102.26.
实施例17 制备2-(对硝基氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(29)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、对硝基苯磺酰肼10(163mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对硝基氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚29，产率为89％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.43–8.38(m,2H),8.24(dd,J＝7.0,1.9Hz,3H),8.20(d,J＝8.3Hz,1H),7.68–7.62(m,1H),7.62–7.56(m,1H),7.08(s,1H).13C NMR(126MHz,MeOD)δ150.54,147.43,147.12,147.06,129.42,128.63,128.45,126.75,126.23,124.08,122.85,122.34,116.67,102.23.
实施例18 制备2-(对硝基氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚(30)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、2-溴苯磺酰肼6(188mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对硝基氧基苯磺酰基)-1,4-对二萘酚30，产率为94％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.44(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),8.29(d,J＝8.3Hz,1H),8.19(d,J＝8.3Hz,1H),7.78(d,J＝7.9Hz,1H),7.68(ddd,J＝9.6,8.5,1.1Hz,2H),7.64–7.54(m,2H),6.74(s,1H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ148.25,146.39,140.06,135.40,134.63,131.06,129.22,128.53,127.67,126.58,125.92,122.92,122.23,120.89,114.27,102.74.
实施例19 制备2-(对甲磺酰基)-1,4-对二萘酚(35)
萘醌22(80mg，0.5mmol)、甲磺酰肼31(83mg,0.75mmol)的混合物溶于H2O(5.0mL)中，反应混合物置于室温下反应12小时，反应即进行完全。反应用EtOAc萃取三次，合并有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除去有机溶剂。残留物经硅胶柱层析分离纯化得2-(对甲磺酰基)-1,4-对二萘酚32，产率为75％。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.30(d,J＝8.3Hz,1H),8.22(d,J＝8.3Hz,1H),7.65(t,J＝7.2Hz,1H),7.60(t,J＝7.3Hz,1H),7.00(s,1H),3.26(s,3H).13C NMR(126MHz,CD3OD)δ146.72,146.43,129.13,128.22,126.55,126.16,122.87,122.25,116.76,102.26,43.07.
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法，包括如下步骤：将式I化合物与式II化合物反应，获得式III化合物，反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括以下特征的任一项或多项：
(1)R1选自H、烷基、X或吸电子取代基；
(2)R2选自H、烷基、X或吸电子取代基；
(3)R3选自烷基或芳香基；
(4)R4选自H、烷基或芳香基；
(5)R5选自H、烷基或芳香基；
(6)式I化合物与式II化合物的摩尔比例是1:(1～15)。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：
(1)所述烷基中碳原子的个数是1～6个；
(2)所述X为卤素；
(3)所述吸电子取代基选自：-COR、-CHO、-CO2R、-CONH2、-CO2H、-SO3H、-CN、-NO2、-CF3、-CCl3或-N+R3；
(4)所述芳香基为苯基或苯基上至少部分的H被其他烃基取代得到的基团。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：
(1)所述烷基中碳原子的个数是1～3个；
(2)所述X为氟、氯、溴或碘；
(3)所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
5.一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法，包括如下步骤：将式IV化合物与式II化合物反应，获得式V化合物，反应方程式如下：
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，还包括以下特征的任一项或多项：
(1)R6选自H、烷基、X或吸电子取代基；
(2)R7选自H、烷基、X或吸电子取代基；
(3)R3选自烷基或芳香基；
(4)R8选自H、烷基或芳香基；
(5)R9选自H、烷基或芳香基；
(6)式IV化合物与式II化合物的摩尔比例是1:(1～15)。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：
(1)所述烷基中碳原子的个数是1～6个；
(2)所述X为卤素；
(3)所述吸电子取代基选自：-COR、-CHO、-CO2R、-CONH2、-CO2H、-SO3H、-CN、-NO2、-CF3、-CCl3或-N+R3；
(4)所述芳香基为苯基或苯基上至少部分的H被其他烃基取代得到的基团。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：
(1)所述烷基中碳原子的个数是1～3个；(2)所述X为氟、氯、溴或碘；(3)所述芳香基选自苯基、对甲苯基、2-溴对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基或2-溴苯基。
9.根据权利要求1～8任一权利要求所述的方法，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：(1)反应温度是20～60℃；(2)反应溶剂为水。
10.根据权利要求1～8任一权利要求所述的方法，其特征在于，反应产物有机溶剂萃取、有机相干燥、脱溶、纯化。
CN201610965252.7A 2016-10-28 2016-10-28 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法 Active CN106565554B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610965252.7A CN106565554B (zh) 2016-10-28 2016-10-28 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610965252.7A CN106565554B (zh) 2016-10-28 2016-10-28 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106565554A true CN106565554A (zh) 2017-04-19
CN106565554B CN106565554B (zh) 2018-05-15

Family

ID=58535905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610965252.7A Active CN106565554B (zh) 2016-10-28 2016-10-28 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106565554B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2374009A (en) * 2001-02-12 2002-10-09 Novartis Ag Method of treating hair loss

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2374009A (en) * 2001-02-12 2002-10-09 Novartis Ag Method of treating hair loss

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIN LI 等: "Metal-free sulfonylation of quinones with sulfonyl hydrazides in water: Facile access to mono-sulfonylated hydroquinones", 《TETRAHEDRON》 *
DANIEL E. ALLGEIER, ET AL.: "Regiospecificity in the synthesis of diaryl sulfones", 《J. ORG. CHEM.》 *
J. MALCOLM BRUCE 等: "Benzoquinones and Related Compounds. Part 6. Addition of Benzenesulfinic Acid to Substituted 1 ,4-Quinones", 《J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. 1》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106565554B (zh) 2018-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106061972B (zh) 5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮及其制备方法
CN106632298A (zh) 一种泰地唑胺的制备方法及其中间体
HU223950B1 (hu) Eljárás a racém, valamint az R-(-)- és S-(+)-N-[4-ciano-3-(trifluor-metil)-fenil]-3-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-2-hidroxi-2-metil-propánsavamid előállítására
Sun et al. Controllable synthesis of disulfides and thiosulfonates from sodium sulfinates mediated by hydroiodic acid using ethanol and H 2 O as solvents
CN106565554A (zh) 一种磺酰基氢醌类化合物的制备方法
WO2011078296A1 (ja) ２－クロロ－３－トリフルオロメチルピリジンの製造方法
CN110372660B (zh) 异香豆素类衍生物的合成方法
EP0576347A1 (fr) Dérivés hydroxy-4 benzènethio, leur préparation ainsi que leur utilisation pour la préparation de dérivés aminoalkoxybenzènesulfonyles
CN109096186B (zh) 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法
JPH0480909B2 (zh)
CN106748884B (zh) 一种比卡鲁胺中间体的制备方法
JP4963970B2 (ja) メチレンジスルホネート化合物の製造方法
JPH0272150A (ja) スルホンアミド誘導体
CN114213298B (zh) 一种由硫酚直接氧化制备硫代磺酸酯类化合物的方法
JPS62114925A (ja) 新規なジアルコキシケトン及びその製造方法
JP2005132816A (ja) 光学活性ビナフチル化合物からなる光学分割試薬
JP7141304B2 (ja) ２，６－ナフタレンジカルボン酸ジアリルの製造方法
EP0576349A1 (fr) Dérivés d'indolizines, procédé de préparation et utilisation pour la préparation de composés aminoalkoxybenzènesulfonyl-indolizines à activité pharmaceutique
EP1777216A1 (en) A process for the preparation and purification of bicalutamide
JPH0453860B2 (zh)
JPS5948821B2 (ja) スルホキシイミンの製造法
JP2005134365A (ja) 光学活性ビナフチル化合物からなるｎｍｒ用キラルシフト試薬
JPWO2015199006A1 (ja) ３−（アルキルスルホニル）ピリジン−２−カルボン酸の製造方法
JP2000256306A (ja) 芳香族チオール類の製造法
JP6771775B2 (ja) ２−アミノニコチン酸ベンジルエステル誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant