CN106543058A - 一种手性硒脲类化合物及其制备与应用 - Google Patents
一种手性硒脲类化合物及其制备与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106543058A CN106543058A CN201510589020.1A CN201510589020A CN106543058A CN 106543058 A CN106543058 A CN 106543058A CN 201510589020 A CN201510589020 A CN 201510589020A CN 106543058 A CN106543058 A CN 106543058A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chiral
- compound
- reaction
- deuterated
- selenourea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title claims description 7
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title claims description 7
- -1 selenium carbamide compounds Chemical class 0.000 title description 8
- IYKVLICPFCEZOF-UHFFFAOYSA-N selenourea Chemical compound NC(N)=[Se] IYKVLICPFCEZOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 27
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 claims description 12
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N benzene-d6 Chemical compound [2H]C1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N 0.000 claims description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011903 deuterated solvents Substances 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-DICFDUPASA-N dichloromethane-d2 Chemical compound [2H]C([2H])(Cl)Cl YMWUJEATGCHHMB-DICFDUPASA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N oxolane-d8 Chemical compound [2H]C1([2H])OC([2H])([2H])C([2H])([2H])C1([2H])[2H] WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 claims description 4
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N trans-Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N trans-stilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 3
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical class ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- BITXABIVVURDNX-UHFFFAOYSA-N isoselenocyanic acid Chemical class N=C=[Se] BITXABIVVURDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 3
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical group COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005557 chiral recognition Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004495 77Se NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 0 C*C(N)NCC=C([*+2]C)C=I(*)IC Chemical compound C*C(N)NCC=C([*+2]C)C=I(*)IC 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150105184 Selenos gene Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- VMPYPALZFODHOQ-UHFFFAOYSA-N isoselenocyanatobenzene Chemical class [Se]=C=NC1=CC=CC=C1 VMPYPALZFODHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 1
- 238000013102 re-test Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种具有硒脲基结构的手性化合物，同时提供了该硒脲手性化合物的制备方法和应用。新化合物的结构如下：和
Description
技术领域
本发明属于手性化合物合成技术领域，具体涉及一种具有硒脲基结构的手性化合物，同时还涉及该硒脲化合物的合成方法及其在手性识别中的应用。
背景技术
硒脲及其衍生物既是一类重要的具有抗菌、抗肿瘤和抗癌等生物活性的化合物，又是一类重要的有机合成中间体，并且在农药、医药、光学材料、电子工业等诸多领域中有广泛的应用。
然而，关于手性硒脲的报道却极为少见。鉴于手性硫脲在手性催化和手性识别中已取得了巨大成功，而硒与硫为同族元素，其衍生物在结构、性能上有很强的相似性，同时又由于其原子半径比硫大使其具有特异性，因此开发手性硒脲类化合物的结构和性能具有广阔的发展前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有硒脲基结构的手性化合物，具有手性识别多种官能团化合物的能力，同时提供该硒脲手性化合物的制备方法和应用。
本发明提供的具有硒脲基结构的新型手性化合物的特征在于：结构由下列化学式表示
本发明提供的具有硒脲基结构的新型手性含硒化合物的制备方法的特征在于：以手性1,2-二苯基乙二胺为手性源，3,5-二三氟甲基苯基异硒氰酸酯为关键中间体合成。
本发明提供的具有硒脲基结构的新型手性化合物的应用特征在于以合成的新型手性硒脲化合物为手性位移试剂，利用核磁共振仪对手性化合物的光学纯度进行检测。
本发明首次开发了用具有硒脲基结构的手性试剂通过核磁共振仪来快速检测手性化合物光学纯度的方法。该方法操作简单、化学位移差值大，是一种快速高效、方便实用的检测手段，可用于手性羧酸、手性醇、手性氨基醇等多种手性化合物的光学纯度的高通量检测。
本发明采用如下技术方案:
手性硒脲具体合成方案如下：
1)将式I化合物和甲醛溶液反应得到式II化合物；
2)将式II化合物先与三光气或光气反应然后与硒反应得到关键中间体式III化合物；
3)将式III化合物与手性1,2-二苯基乙二胺缩合得到目标产物；
各化合物结构式如下：
手性硒脲具体应用方案如下：
1)a)将待测样品的外消旋和手性硒脲试剂加入核磁管中，加入氘代溶剂溶解，然后利用核磁共振仪测试，找出被手性试剂拆分开的待测样品的特征信号峰；b)然后将该待测样品任一种已知绝对构型的手性样品(R或S型)溶于氘代溶剂中，加入手性硒脲试剂记录核磁信号，与a)中获得的NMR信号对照，确定被拆分开的特征信号峰前后两个信号各对应的绝对构型；c)将待测样品和手性硒脲试剂转移入核磁管，加入氘代溶剂溶解后放入核磁共振仪测试。将获得的谱图中被拆分开的两组特征信号峰积分，根据积分面积计算出待测样品的光学纯度，两组峰中较大的峰对应的绝对构型即为该待测样品主要对映体组分的绝对构型。
2)在没有待测样品的外消旋体或单一对映体或不需要获取待测样品的绝对构型时，方案1)也可以直接简化为将待测样品和手性硒脲试剂加入核磁管，然后加入氘代溶剂溶解后放入核磁共振仪测试。将获得的谱图中被拆分开的两组特征信号峰积分，根据积分面积计算出待测样品的光学纯度。
具体实施方式
本发明采用3,5-二三氟甲基苯胺为原料经甲酰化、脱氢、硒代等步骤获得制备硒脲的关键中间体3,5-二三氟甲基苯基异硒氰酸酯，然后将该关键中间体与手性的1,2-二苯基乙二胺缩合制得手性硒脲试剂。制得的新型手性硒脲试剂主要用于通过核磁共振仪来检测手性化合物的光学纯度。具体过程是利用核磁共振仪分别记录一定浓度的外消旋体样品、手性硒脲试剂以及两者的混合物的NMR信号；通过对照分析三组谱图，找出被手性硒脲试剂拆分开的手性待测样品的特征信号峰确定为目标观测峰；再测试一种已知绝对构型的手性样品与手性硒脲试剂混合物的NMR信号，通过对照化学位移确定目标观测峰的前后两组信号各对应的手性样品的绝对构型；最后记录待测手性样品和手性硒脲试剂混合物的NMR谱图。目标观测峰的较大信号对应的手性样品的绝对构型即为待测样品的主要组分绝对构型。对两组特征信号峰积分，两个积分面积之差与两个积分面积之和的商乘100％即为待测样品的光学纯度。在没有待测样品的外消旋体或单一对映体或不需要获取待测样品的绝对构型时，直接测试待测手性样品和手性硒脲试剂混合物的NMR谱图，根据被拆分开的两组特征信号峰积分面积计算出待测样品的光学纯度。
对于手性硒脲试剂的制备过程中所使用的原料为3,5-二三氟甲基苯胺，甲酰化所用的试剂为甲酸，催化剂为氯化锌，反应温度可以在室温至90度之间，反应时间3-24小时；甲酰化产物脱氢所用的试剂为三光气或者光气，硒代所用的试剂为硒粉，溶剂可以为干燥的二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃等一种或其混合物，反应温度为溶剂的回流温度，反应时间为加入硒粉前3-8小时，加入硒粉后12-24小时，反应要在避光下完成，产物异硒氰酸酯要经过柱层析来提出，淋洗溶剂可以为干燥的正己烷、正戊烷、石油醚等；缩合一步反应要在避光下完成，所用的手性的1,2-二苯基乙二胺可以为R型或S型，反应可以在干燥的二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯溶剂中完成，反应时间为3-12小时，反应温度为0-50度。
对于测试过程所使用的手性硒脲试剂为(R，R)-1,2-二[(3,5-双三氟甲基苯基)硒脲基]-1,2-二苯基乙烷或(S，S)-1,2-二[(3,5-双三氟甲基苯基)硒脲基]-1,2-二苯基乙烷；所使用的手性硒脲试剂可以单独使用或在吡啶、三乙胺、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷做辅助试剂下使用；适用范围包括手性羧酸、手性醇、手性氨基醇、手性酰胺、手性环氧、手性亚砜、多官能团药物分子等诸多类型化合物；手性硒脲试剂和被测底物可以在1mMol/L-100mMol/L的浓度范围内进行测试，手性硒脲试剂相对被测底物可以在0.1当量-10当量范围内使用；所使用的氘代溶剂可以为氘代氯仿、氘代苯、氘代四氢呋喃、氘代甲苯、氘代二氯甲烷等单一溶剂或混合物，优先选择氘代氯仿或氘代氯仿和氘代苯混合物；使用的核磁共振仪可以为300MHz、400MHz、500MHz、600MHz及更高分辨率的仪器，测试温度可以为-50-50℃。
以下利用实施案例具体的说明本发明。但本发明不限于实施案例中所示的形态，具体的实施方式可以在本发明的具体实施方式说明的范围内进行各种变更。
例1中间体3,5-二三氟甲基苯基异硒氰酸酯的合成
将10g 3,5-二三氟甲基苯胺和1.2g无水氯化锌加入到50mL圆底烧瓶中，室温下滴加入甲酸10mL，加毕继续室温搅拌10分钟，然后将混合物加热至70度反应约5小时。将反应混合物冷却至室温，加入40mL乙酸乙酯稀释，然后依次用水、食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后减压浓缩的粗产物，再用无水乙醇重结晶得到甲酰胺10.66g。
将1g甲酰胺溶于干燥的二氯甲烷，加入2.25mL的三乙胺和2g的4A分子筛，在回流状态下滴加入0.7g三光气的二氯甲烷溶液，滴加完继续加热回流反应4小时然后冷却至室温，将0.8g的硒粉加入反应混合物，避光下继续加热回流12小时。然后，将反应物冷却至室温，过滤，滤液将浓缩后得粗品再经过快速柱层析分离得到纯的3,5-二三氟甲基苯基异硒氰酸酯中间体0.5g。
例21，2-二苯基乙二胺衍生的双硒脲手性试剂的合成
将0.21g(S,S)-1,2-二苯基乙二胺溶于干燥的二氯甲烷，加入3,5-二三氟甲基苯基异硒氰酸酯0.64g,反应混合物室温避光搅拌过夜，然后加入干燥的正己烷稀释反应液，有大量固体析出，经过滤、正己烷洗涤真空干燥后得到白色固体产物0.81g。Mp 165-166℃；[α]30 D＝31.8(c＝1.0in CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.84(br s,2H),7.95(br s,2H),7.73-7.67(m,6H),7.40-7.20(m,10H),6.17(s,2H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝179.9,138.1,136.4,133.9,133.6,133.2,132.9,129.3,128.9,127.8,126.8,124.8,124.1,121.4,120.7,118.7,67.6ppm；77Se NMR(95MHz,CDCl3):δ＝247；ESI-MS:calcd forC32H22F12N4Se2+H 851.0062,found 851.0073.
例3未知光学纯度的扁桃酸样品的光学纯度测定
取一定量的待测光学纯度的扁桃酸样品和等当量的N，N-二甲基-4-氨基吡啶溶解于氘代氯仿中，配置成10mMol/L的溶液，从中量取0.5ml转移到核磁管中，然后加入手性硒脲试剂4mg，混合均匀后放入400MHz的核磁共振仪内在室温下记录1H NMR信号，获取拆分后的扁桃酸α-H的两组峰信号的化学位移和积分面积，为δ1＝5.08，S1＝0.64，δ2＝4.94，S2＝0.36。(S1-S2)/(S1+S2)＝0.28说明待测样品的光学纯度为28％。
例4未知光学纯度的α-苯乙醇样品的光学纯度测定
将一定量的待测光学纯度的α-苯乙醇样品溶于氘代苯中，配置成30mMol/L的溶液，从中量取0.6ml转移到核磁管中，然后加入手性硒脲试剂46mg，混合均匀后放入400MHz的核磁共振仪内在室温下记录1H NMR信号，获取拆分后的α-苯乙醇羟基氢的两组峰信号的化学位移和积分面积，为δ1＝2.60，S1＝0.77，δ2＝4.46，S2＝0.23。(S1-S2)/(S1+S2)＝0.54说明待测样品的光学纯度为54％。
例5未知光学纯度的1-苯基-2-胺基-乙醇样品的光学纯度测定
将一定量的待测光学纯度的1-苯基-2-胺基-乙醇样品溶于氘代甲苯中，配置成30mMol/L的溶液，从中量取0.6ml转移到核磁管中，然后加入手性硒脲试剂46mg，混合均匀后放入400MHz的核磁共振仪内在0℃下记录1H NMR信号，获取拆分后的1-苯基-2-胺基-乙醇α-H的两组峰信号的化学位移和积分面积，为δ1＝4.40，S1＝0.15，δ2＝4.24，S2＝0.85。(S2-S1)/(S1+S2)＝0.70说明待测样品的光学纯度为70％。
例6未知光学纯度的联萘酚样品的光学纯度测定
将一定量的待测光学纯度的联萘酚样品溶于氘代苯中，配置成30mMol/L的溶液，从中量取0.6ml转移到核磁管中，然后加入手性硒脲试剂46mg，混合均匀后放入400MHz的核磁共振仪内在室温下记录1H NMR信号，获取拆分后的羟基氢的两组峰信号的化学位移和积分面积，为δ1＝5.96，S1＝0.05，δ2＝5.64，S2＝0.95。(S1-S2)/(S1+S2)＝0.90说明待测样品的光学纯度为90％。
例7未知光学纯度的联萘酚胺样品的光学纯度测定
将一定量的待测光学纯度的联萘酚胺样品溶于氘代氯仿中，配置成30mMol/L的溶液，从中量取0.6ml转移到核磁管中，然后加入手性硒脲试剂46mg，混合均匀后放入400MHz的核磁共振仪内在室温下记录1H NMR信号，获取拆分后的胺基氢的两组峰信号的化学位移和积分面积，为δ1＝3.75，S1＝0.71，δ2＝3.43，S2＝0.29。(S1-S2)/(S1+S2)＝0.42说明待测样品的光学纯度为42％。
Claims (10)
1.一种具有硒脲基结构的手性化合物，其特征在于：结构由下列化学式表示
2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：以手性1,2-二苯基乙二胺为手性源，3,5-二三氟甲基苯基异硒氰酸酯为关键中间体合成，步骤如下：
1)将式I化合物和甲醛溶液反应得到式II化合物；
2)将式II化合物先与三光气或光气反应然后与硒反应得到关键中间体式III化合物；
3)将式III化合物与手性1,2-二苯基乙二胺缩合得到权利要求1所述的化合物；
各化合物结构式如下：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)的反应温度为室温到90度，反应时间为3-24小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)的反应温度为溶剂的回流温度，反应时间为加入硒粉前3-8小时，加入硒粉后12-24小时，溶剂可以为干燥的二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的一种或其混合物，反应要在避光下完成，产物异硒氰酸酯要经过柱层析来提出，淋洗溶剂可以为干燥的正己烷、正戊烷、石油醚。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤3)的反应时间为3-12小时，反应温度为0-50度，反应溶剂可以为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯。
6.权利要求1所述的化合物的应用，其特征在于：使用权利要求1所述的手性化合物为手性位移试剂，利用核磁共振仪对各种手性化合物的光学纯度进行检测。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：手性位移试剂可以单独使用或在吡啶、三乙胺、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷做辅助试剂下使用。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：手性位移试剂和底物可以在1mMol/L-100mMol/L的浓度范围内进行测试，手性位移试剂相对底物可以在从0.1至10当量范围内使用。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所利用的核磁共振仪可以为300MHz、400MHz、500MHz、600MHz及更高分辨率的仪器，测试温度可以为-50-50℃。
10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所使用的氘代溶剂可以为氘代氯仿、氘代苯、氘代四氢呋喃、氘代甲苯、氘代二氯甲烷中的单一溶剂或混合物，优先选择氘代氯仿、氘代苯和氘代甲苯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510589020.1A CN106543058B (zh) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | 一种手性硒脲类化合物及其制备与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510589020.1A CN106543058B (zh) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | 一种手性硒脲类化合物及其制备与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106543058A true CN106543058A (zh) | 2017-03-29 |
| CN106543058B CN106543058B (zh) | 2019-09-20 |
Family
ID=58361546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510589020.1A Expired - Fee Related CN106543058B (zh) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | 一种手性硒脲类化合物及其制备与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106543058B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110261422A (zh) * | 2019-05-16 | 2019-09-20 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种含磷手性双钯金属配合物在手性识别方面的应用 |
| CN110790665A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-02-14 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种手性钛配合物及其制备与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103293176A (zh) * | 2013-05-21 | 2013-09-11 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种测定手性羧酸光学纯度的方法 |
-
2015
- 2015-09-16 CN CN201510589020.1A patent/CN106543058B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103293176A (zh) * | 2013-05-21 | 2013-09-11 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种测定手性羧酸光学纯度的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GUANGLING BIAN ET AL.: "A Chiral Bisthiourea as a Chiral Solvating Agent for Carboxylic Acids in the Presence of DMAP", 《J. ORG. CHEM.》 * |
| 周美云等: "碳负载铜一锅法催化合成苯并硒唑类衍生物", 《有机化学》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110261422A (zh) * | 2019-05-16 | 2019-09-20 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种含磷手性双钯金属配合物在手性识别方面的应用 |
| CN110790665A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-02-14 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种手性钛配合物及其制备与应用 |
| CN110790665B (zh) * | 2019-11-19 | 2021-06-18 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种手性钛配合物及其制备与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106543058B (zh) | 2019-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102898353B (zh) | 一种咔唑苯甲醛缩邻苯二胺双席夫碱及其制备方法 | |
| CN112209871B (zh) | 一种基于四苯乙烯的锌离子荧光探针及其制备方法与应用 | |
| CN107880052A (zh) | 一种检测肼的荧光探针及其应用 | |
| CN104277061A (zh) | 一种硼酸荧光分子探针及其制备方法和应用 | |
| CN107245028A (zh) | 联苯芳烃、水溶性联苯芳烃及其制备方法 | |
| Munusamy et al. | Enantioselective fluorescent sensing of chiral carboxylic acid by engaging boronic acid and BINOL | |
| CN107033331B (zh) | 一种侧链氨基质子化的荧光共轭高分子、制备方法及其应用 | |
| CN108101793A (zh) | 一种化合物及其应用于金刚烷胺类化合物的竞争荧光检测方法 | |
| CN106543058A (zh) | 一种手性硒脲类化合物及其制备与应用 | |
| CN112279857B (zh) | 双环四咪唑化合物及其制备方法与应用 | |
| CN103937487A (zh) | 一种磷光氟离子探针及其制备和应用 | |
| CN113214144A (zh) | 基于偶极有机配体的金属有机框架材料、合成方法及其应用 | |
| CN107674036B (zh) | 不对称双-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110563651A (zh) | 一种连有邻羟基苯胺的1,9-蒽二酰亚胺化合物及其制备方法和应用 | |
| CN108409634B (zh) | 咔唑类荧光胺类化合物标记试剂、合成和应用 | |
| CN111471467B (zh) | 一种聚合物型溶致液晶材料及其制备方法和在手性药物拆分中的应用 | |
| CN116143749A (zh) | 一种丙氨酸聚集诱导发光荧光探针及其合成方法和应用 | |
| CN101417989B (zh) | 一种基于硝基呋喃甲酰腙和酚羟基的阴离子受体及其有机凝胶的制备和应用 | |
| CN110304982B (zh) | 一种具有聚集诱导发光增强的芘基六取代苯类化合物及其合成方法与应用 | |
| CN102633790B (zh) | 吡啶罗丹明噁二唑化合物及其制备方法与应用 | |
| CN102627636B (zh) | 萘基取代的罗丹明b噁二唑化合物制备方法与应用 | |
| CN111057085B (zh) | 一种靶向线粒体的过氧亚硝酸根阴离子荧光探针的制备及应用 | |
| CN114349800B (zh) | 一种二茂铁衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN102659666B (zh) | 一类咔唑衍生物，其制备方法及应用 | |
| CN115650867B (zh) | 一种手性稀土超分子笼配合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190920 |