CN106540044B - 一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106540044B
CN106540044B CN201611035274.XA CN201611035274A CN106540044B CN 106540044 B CN106540044 B CN 106540044B CN 201611035274 A CN201611035274 A CN 201611035274A CN 106540044 B CN106540044 B CN 106540044B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
pharmaceutical composition
rheumatoid arthritis
treating rheumatoid
paris polyphylla
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611035274.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN106540044A (zh
Inventor
涂星
张燕
文德鉴
胡泽华
王利胜
郜红利
田春漫
袁德培
向阳
袁林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei Lingkang traditional Chinese Medicine Co.,Ltd.
Original Assignee
Hubei University for Nationalities
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei University for Nationalities filed Critical Hubei University for Nationalities
Priority to CN201611035274.XA priority Critical patent/CN106540044B/zh
Publication of CN106540044A publication Critical patent/CN106540044A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106540044B publication Critical patent/CN106540044B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/11—Pteridophyta or Filicophyta (ferns)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/716—Clematis (leather flower)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/86—Violaceae (Violet family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法，按照重量份包括：竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份。所述制备方法包括：分别称取原料药，过160目筛，即得原料药；将所述的原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合均匀，即得。本发明具有祛风除湿、散瘀止痛、行气活血、温经通络、滋补强壮的功效，临床疗效显著，无明显毒副作用；对完全弗氏佐剂诱导的关节炎有显著治疗作用，其抗炎、镇痛效果良好，其药效显著优于单味药材和其他配伍组合，发挥了协同增效作用，且毒副作用较低。

Description

一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于类风湿性关节炎治疗技术领域，尤其涉及一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术
类风湿性关节炎(Rheumatism Arthritis，RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性、全身性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，好发于手、腕、足等小关节，其发病原因可能与地理、内分泌、营养、职业、心理和社会环境差异、细菌和病毒感染及遗传因素等有关。早期出现关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，目前西药药物治疗仍停留于对炎症及后遗症的治疗上，难以控制病情进展或具有严重的不良反应。常用药物主要包括非甾体类抗炎药(NSAIDS)如水杨酸制剂、吲哚美辛、丙酸衍生物、灭酸类药物等；金制剂如硫代苹果酸金钠、金诺芬等；免疫抑制剂如环磷酰胺、氨甲喋呤等；肾上腺皮质激素如醋酸氢代泼尼松、去炎舒松特丁乙酸酯等；生物制剂如肿瘤坏死因子药物如英利昔单抗、依那西普和阿达木单抗等；青霉胺、氯喹、左旋咪唑和中药雷公藤、昆明山海棠等。据相关报道，我国类风湿性关节炎的患病率大约为0.32％～0.36％，以20～50岁青壮年居多，且存在明显的性别差异，女性发病率约为男性的2～3倍。按此发病率推算，我国患类风湿性关节炎的人数已超过450万。结合相关流行病学中患者地域分布情况和消费者调查报告的结果，估计有76万人是大城市RA患者，81万是中小城市RA患者，233万人是农村RA患者。根据抽样调查大城市的被访患者人均购买相关药物的金额3553元，中小城市的人均购买相关药物1502元，农村的人均购买金额为847元，再加上医疗保险制度越趋完善，医疗报销范围增大，报销比例增高一系列的政策支持。国内类风湿性关节炎用药市场的理论市场规模已超过85亿元。类风湿性关节炎属于中医“痹症”范畴，外因十一风、寒、湿邪为主，兼有饮食、情志等因素，内因是人体肝肾亏虚而致寒湿、瘀血集于经络、肌肉，导致经络阻滞，肢体萎缩变形等。恩施土家族苗族自治州位于湖北省西南地区，夏季多风多湿，冬季多风多寒，导致风湿病的发病率极高，在与疾病斗争的过程中，发现了许多对类风湿病治疗有效的药物及组合。目前尚未见将竹节参、落新妇、七叶一枝花(重楼)、拐子药(单叶铁线莲)、三百棒(飞龙掌血)、虎刺(绣花针)配伍用于治疗类风湿性关节炎的相关报道。
现有的治疗类风湿性关节炎的药物包括：1.高文远，郝娟，吴珊珊，等。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及制备方法，申请号：CN201210473161.3，公开号：CN102920886A。该发明公开了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，按重量份数由如下原料制成：制草乌20～80份和甘草20～80份。该发明的药物组合通过药理实验表明，具有很好的治疗类风湿性关节炎的作用。2.胡彦，张圣魁。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，申请号：CN201410717427.3，公开号：CN104491077A。该发明公开了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，包含了王不留行1～5份、川芎1～10份、桂枝5～10份、巴戟天1～5份、夜交藤1～5份等。该发明所述的药物组合相互影响，协同作用，治疗类风湿性关节炎疗效显著。3.赵军宁，杨安东。一种治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物，申请号：CN200810101231.6，公开号：CN101229353A。该发明提供了一种治疗风湿、类风湿性关节炎的药物组合物，它是由重量配比的原料制备而成的制剂：姜黄1～9份、肉桂9～1份。该发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途，科治疗风湿、类风湿性关节炎，药效明确。4.粟万成，杨喜源。一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药物组合物，申请号：CN201410261296.2，公开号：CN104069355A。该发明公开一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药物组合物，该组合物由过江龙、常春藤、八角莲、毛冬青、无根藤、地苦胆、藜芦、徐长卿、木通、五味子、延胡索、龙胆、水蛭、白芷、山慈菇、荆芥、海马、艾叶、射干、牡蛎、厚朴、甘遂、枸骨叶和络石藤组成。5.张宏，胡晓荣，张晓瑜，等。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法和用途，申请号：CN201210094512.X，公开号：CN102579601A。该发明公开了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，它是由以下重量配比的原料药制备而成的制剂：黑骨藤2.5～10份，秦艽1～4份，元胡1～4份。
恩施土家苗族自治州素有“华中药库”之称，蕴含丰富的药物资源，其中药用植物就有168科，854属，2088种。土家族苗族在与疾病斗争的过程中选用了不少的中草药进行治疗，并形成了独特的土家族医药体系。但由于土家医药口口相传，很多疗效确切而副作用少的药物组合均已失传，传统的土家族医药体系未能得到较好的继承和发展。因此，目前土家族医药体系中缺乏有效的治疗类风湿性关节炎的药物。本发明所选用的治疗类风湿性关节炎的药物组合竹节参、落新妇、七叶一枝花(重楼)、拐子药(单叶铁线莲)、三百棒(飞龙掌血)、虎刺均为土家族药物，临床疗效确切，且副作用少，目前存在关于其制剂成型学的研究及药理作用机制研究均较缺乏，不能更好地为临床提供参考依据。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法，旨在解决目前存在关于其制剂成型学的研究及药理作用机制研究均较缺乏，不能更好地为临床提供参考依据的问题。
本发明是这样实现的，一种治疗类风湿关节炎的药物组合物，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物按照重量份包括：竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份。
进一步，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物按照重量份包括：竹节参30份、落新妇30份、七叶一枝花30份、拐子药20份、三百棒15份、虎刺45份。
本发明的另一目的在于提供一种所述的治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，分别称取竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份，过160目筛，即得原料药；
步骤二，将所述的原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合均匀，即得。
进一步，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，分别称取竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份，过160目筛，即得原料药；
步骤二，将所述原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合，每次加入原料药6～10倍的水加热回流提取1.5小时，提取2～3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
进一步，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，分别称取竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份，过160目筛，即得原料药；
步骤二，将所述原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合，每次加入原料药6～10倍体积浓度为30％～80％的乙醇水溶液加热回流提取1.5～2小时，提取2～3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得醇提物。
本发明的另一目的在于提供一种由所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的胶囊剂。
本发明的另一目的在于提供一种由所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的片剂。
本发明的另一目的在于提供一种由所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的颗粒剂。
本发明的另一目的在于提供一种由所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的丸剂。
本发明的另一目的在于提供一种由所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的散剂。
本发明提供的治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法，包含如下组分：竹节参、落新妇、七叶一枝花(重楼)、拐子药(单叶铁线莲)、三百棒(飞龙掌血)、虎刺；药物组合可以讲各种药材粉碎成细粉或超微粉入药，也可以与适宜的药用辅料按照常规工艺制备成任何剂型。本发明的民族药物组合具有祛风除湿、散瘀止痛、行气活血、温经通络、滋补强壮的功效，临床疗效显著，无明显毒副作用。本发明药物组合物通过将黑骨藤与秦艽、元胡合理配伍后，对完全弗氏佐剂诱导的关节炎有显著治疗作用，其抗炎、镇痛效果良好，其药效显著优于单味药材和其他配伍组合，发挥了协同增效作用，且毒副作用较低，表明本发明药物组合能够安全有效地治疗类风湿性关节炎，为临床用药提供了一种新的选择。本发明所选用的治疗类风湿性关节炎的药物组合竹节参、落新妇、七叶一枝花(重楼)、拐子药(单叶铁线莲)、三百棒(飞龙掌血)、虎刺均为土家族药物，临床疗效确切，且副作用少，目前存在关于其制剂成型学的研究及药理作用机制研究均较缺乏，不能更好地为临床提供参考依据。本发明不但是对土家苗族医药文化的传承和发扬，也能极大的促进恩施地区土家苗族药物资源的开发与利用。
附图说明
图1是本发明实施例提供的治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。
本发明实施例提供的治疗类风湿关节炎的药物组合物的原料药物组成为(重量份)：竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份。
优先选择是：竹节参30份、落新妇30份、七叶一枝花30份、拐子药20份、三百棒15份、虎刺45份。
如图1所示，本发明实施例提供的治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
S101：分别称取竹节参10份～30份、落新妇10份～30份、七叶一枝花10份～30份、拐子药20份～60份、三百棒15份～45份、虎刺15份～45份，过160目筛，即得原料药；
S102：将所述的原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合均匀，即得；
S103：将所述原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合，每次加入原料药6～10倍的水加热回流提取1.5小时，提取2～3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物；
S104：将所述原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合，每次加入原料药6～10倍体积浓度为30％～80％的乙醇水溶液加热回流提取1.5～2小时，提取2～3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得醇提物。
下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步的描述。
实施例1：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参30g，落新妇30g、七叶一枝花30g、拐子药20g、三百棒15g、虎刺15g，混合均匀即得。
实施例2：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参20g，落新妇20g、七叶一枝花20g、拐子药30g、三百棒30g、虎刺30g，混合均匀即得。
实施例3：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参10g，落新妇10g、七叶一枝花10g、拐子药60g、三百棒45g、虎刺45g，混合均匀即得。
实施例4：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参30g，落新妇30g、七叶一枝花30g、拐子药20g、三百棒15g、虎刺15g；混合后每次加入840ml的水加热回流提取1.5小时，提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
实施例5：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参20g，落新妇20g、七叶一枝花20g、拐子药30g、三百棒30g、虎刺30g；混合后每次加入900ml的水加热回流提取1.5小时，提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
实施例6：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参10g，落新妇10g、七叶一枝花10g、拐子药60g、三百棒45g、虎刺45g；混合后每次加入1080ml的水加热回流提取1.5小时，提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
实施例7：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参30g，落新妇30g、七叶一枝花30g、拐子药20g、三百棒15g、虎刺15g；混合后每次加入840ml体积浓度为30％～80％的乙醇水溶液加热回流提取1.5小时，提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
实施例8：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参20g，落新妇20g、七叶一枝花20g、拐子药30g、三百棒30g、虎刺30g；混合后每次加入900ml体积浓度为30％～80％的乙醇水溶液加热回流提取1.5小时，提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
实施例9：一种治疗类风湿性关节炎的土家族药物组合物，用下列原料制成：
称取分别粉碎，过160目筛的原料药：竹节参10g，落新妇10g、七叶一枝花10g、拐子药60g、三百棒45g、虎刺45g；混合后每次加入1080ml体积浓度为30％～80％的乙醇水溶液加热回流提取1.5小时，提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
下面结合实验对本发明的应用效果作详细的描述。
1、本发明的土家族药物组合物的抗炎实验：
实验目的与实验设计：本发明的土家族药物组合物具有祛风除湿、散瘀止痛、行气活血、温经通络、滋补强壮的功效，用于类风湿性关节炎。药效评价部分采用能较好反应RA症状表现的佐剂性关节炎模型(AA)以及多种急性、慢性验证模型、疼痛模型等全面评价其作用。
①取SD大鼠，雄性，体重200±20g，60只随机分为6组，每组10只，即正常对照组、模型对照组、泼尼松阳性对照组、本发明土家族药物组合物实施例1、实施例4和实施例7的临床等效剂量(临床等效剂量＝正常人的用量/正常人的体重×换算系数×大鼠体重(BW)＝140g/60kg*6.17＝14.4g/kg生药量×BW)。各组动物均按3ml/200g*BW的给药体积每天灌胃给予相应药液2次/天，正常对照组和模型对照组相应给予等量生理盐水2次/天。
②药物组合物对AA大鼠原发病变的影响：致炎前先用PV～200足趾容积测量仪测量大鼠左右后踝关节体积作为基础值，除正常对照组外每只大鼠均于右后足跎皮内注射完全弗氏佐剂0.1ml致炎，正常对照组同法注射等量生理盐水。然后各组大鼠分别灌胃给予相应药液连续30天。致炎后第三天开始测量致炎侧踝关节体积，每三天测定一次，计算肿胀值(肿胀值＝致炎后足趾容积～致炎前足趾容积)。结果见表1。
③药物组合物对AA大鼠继发病变的影响：分别于致炎前和致炎后1周开始，由3名观察员每4天观察其趾关节、踝关节、足、足跎、足爪的肿胀情况，按5级评分法评价其关节炎指数。评分标准：0分，无肿胀；1分，趾关节肿胀；2分，趾关节和足跎肿胀；3分，踝关节以下的足爪肿胀；4分，包括踝关节在内的全部足爪肿胀。结果见表2。
统计结果以±s表示，用SPSS15.0软件进行单因素方差分析(正态数据)或秩和检验(非正态数据)，以P＜0.05为差异有统计学意义。
表1土家族药物组合物对佐剂性关节大鼠踝关节原发病变的影响(±s，n＝10)
Figure GDA0002676857720000071
与模型组比较，＊P＜0.05。
表2土家族药物组合物对佐剂性关节大鼠踝关节继发病变的影响(±s，n＝10)
Figure GDA0002676857720000081
与模型组比较，＊P＜0.05。
由结果可见，本发明的土家族药物组合物实施例1、实施例4和实施例7对完全弗氏佐剂所致的原发性踝关节病变具有较好的对抗作用，能有效缓解其所致足趾肿胀；实施例4和实施例7对完全弗氏佐剂所致的继发性踝关节病变有较好的对抗作用，实施例1无明显影响。该结果表明，本发明的土家族药物组合的水提取物和醇提取物对类风湿性关节炎有良好的治疗作用，而其细粉混合物具有一定的治疗作用。
2、本发明土家族药物组合物的急性毒性动物实验
急性毒性试验是在24小时内给药1次或多次(间隔6～8小时)，观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应。急性毒性实验能够为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计提供参考信息。
2.1实验材料
2.1.1实验动物
SPF级健康KM小鼠，体重20±2g，60日龄，雌雄各半，分笼饲养。SPF级SD大鼠，体重200±20g，5～7周龄，雌雄各半，分笼饲养。均购于广州中医药大学实验动物中心。
2.1.2药品与试剂
竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺等均采集于湖北省恩施土家苗族自治州利川市佛宝山自然森林保护区，经湖北民族学院中医药学院郜红利教授鉴定。阳性对照药泼尼松购于恩施仁德大药房，其他试剂均为分析纯。
2.2方法及结果
2.2.1给药药物配制
2.2.1.1药材细粉给药药液的配制：各药材(按最大量称取)经速中药粉碎机打磨成150目筛细粉，用5‰羧甲基纤维素钠在超声波清洗器中配制成能便于经口灌胃的最大给药浓度。
2.2.1.2药物组合物给药药液的配制：按实施例1、4、7配伍称取经高速中药粉碎机打磨成150目筛细粉，用5‰羧甲基纤维素钠在超声波清洗器中配制成能便于经口灌胃的最大给药浓度。
2.2.1.3水提取物给药药液的配制：按实施例2、5、8配伍制备浸膏，用5‰羧甲基纤维素钠配制成能便于经口灌胃的最大给药浓度，从中取一定量稀释成若干等梯度低浓度的给药药液。
2.2.1.4醇提取物给药药液的配制：按实施例3、6、9配伍制备浸膏，用5‰羧甲基纤维素钠配制成能便于经口灌胃的最大给药浓度，从中取一定量稀释成若干等梯度低浓度的给药药液。
2.2.1.5空白对照液的配制：称取羧甲基纤维素钠，配制成5‰的水溶液，即得。
2.2.2动物饲养、给药及观察
动物进入SPF级实验室后，以20～22℃的温度及65％～85％的湿度，12/12小时光暗体系进行适应性饲养1周，自由饮水、饮食。1周后，禁食16h，自由饮水，经口灌胃给予相应药物，小鼠的给药剂量为0.4ml/20g*BW，大鼠的给药剂量为2ml/200g*BW，一日3次，每次间隔4小时，给药后自由饮水、进食。
2.2.3LD50值计算急性毒性评价方法
利用国家保健食品安全性毒理学评价规范中的急性毒性(LD50值)剂量分级表(见表3)来评价药物毒性大小。
表3国家保健食品安全性毒理学评价规范中的急性毒性(LD50值)剂量分级表
Figure GDA0002676857720000091
2.2.3.1药材粉末急性毒性实验
以最大给药浓度对每组10只小鼠进行口服灌胃给药，给药剂量为0.4ml/20g*BW，一日3次，每次间隔4小时，给药后自由饮水、进食，观察一周时间。
根据国家保健食品安全性毒理学评价规范中的急性毒性(LD50值)剂量分级表可评定口服本发明药物组合竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药和虎刺的药材细粉实际无毒或无毒，三百棒的药材细粉可能存在毒性(结果见表4)。
表4药材粉末对小鼠的口服急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000101
针对三百棒药材细粉可能存在毒性的问题，需进一步按改良寇氏法测LD50值。采用递减法预实验确定其小鼠LD100值和LD0值分别为28.57g/kg*BW(生药量)和2.86g/kg*BW(生药量)。从急性毒性LD50值判断为实际无毒的大鼠口服剂量5100mg/kg*BW剂量为最大剂量，以等比值r＝1.175计算其他相应的各组剂量，则分别为4340mg/kg(低毒)、3694mg/kg(低毒)、3144mg/kg(低毒)、2676mg/kg(低毒)、2277mg/kg(低毒)。LD50按照改良寇氏法公式进行计算：
LD50的95％可信区间＝log～1(X50±1.96Sx50)
其中Xm为最大剂量组剂量对数值；i为相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数(相邻两组对数剂量的差值)；P为各组动物死亡率，用小数表示(如果死亡率为80％应写成0.80)；ΣP为各组动物死亡率之总和；n为每组动物数。
结果发现其LD50值为3.464g/kg*BW，95％可信区间为3.208～3.740g/kg*BW，表明其毒性为低毒(结果见表5)。
表5三百棒药材粉末的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000102
2.2.3.2药物组合物急性毒性实验
根据国家保健食品安全性毒理学评价规范中的急性毒性(LD50值)剂量分级表可评定口服本发明药物组合物实施例1、实施例4、实施例7实际无毒或无毒(结果见表6)。
表6土家族药物组合物的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000111
2.2.3.3药物组合物水提取物急性毒性实验
根据国家保健食品安全性毒理学评价规范中的急性毒性(LD50值)剂量分级表可评定口服本发明药物组合物实施例2、实施例5实际无毒或无毒，实施例8可能存在毒性(结果见表7)。
表7土家族药物组合物的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000112
针对实施例8可能存在毒性的问题，需进一步按改良寇氏法测LD50值。采用递减法预实验确定其小鼠LD100值和LD0值分别为36.16g/kg*BW(生药量)和3.62g/kg*BW(生药量)。按照药材粉末急性毒性实验方法计算LD50值及其95％可信区间，结果发现其半数致死量为4.005g/kg*BW，其95％可信区间为3.830～4.188g/kg*BW，其毒性可判定为低毒(结果见表8)。
表8土家族药物组合物实施例8的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000113
2.2.3.4药物组合物醇提取物急性毒性实验
根据国家保健食品安全性毒理学评价规范中的急性毒性(LD50值)剂量分级表可评定口服本发明药物组合物实施例3实际无毒或无毒，实施例6和实施例9可能存在毒性(结果见表9)。
表9土家族药物组合物的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000121
针对实施例6和实施例9可能存在毒性的问题，需进一步按改良寇氏法测LD50值。采用递减法预实验确定实施例6小鼠LD100值和LD0值分别为28.19g/kg*BW(生药量)和2.82g/kg*BW(生药量)。按照药材粉末急性毒性实验方法计算LD50值及其95％可信区间，结果发现其半数致死量为3.196g/kg*BW，其95％可信区间为2.967～3.443g/kg*BW，其毒性可判定为低毒(结果见表10)。
表10土家族药物组合物实施例6的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000122
采用递减法预实验确定实施例9小鼠的LD100值和LD0值分别为23.21g/kg*BW(生药量)和2.32g/kg*BW(生药量)。按照药材粉末急性毒性实验方法计算LD50值及其95％可信区间，结果发现其半数致死量为2.901g/kg*BW，其95％可信区间为2.685～3.135g/kg*BW，其毒性可判定为低毒(结果见表11)。
表11土家族药物组合物实施例9的急性毒性(LD50值)实验结果
Figure GDA0002676857720000123
2.2.4大鼠急性毒性验证实验
2.2.4.1竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药和虎刺的药材细粉及本发明土家族药物组合物实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例7按最大给药浓度药液，大鼠经口灌胃给药后与小鼠相似，均未出现异常反应，一周内大鼠的死亡率为零。
2.2.4.2三百棒药材细粉及本发明土家族药物组合物实施例6、实施例8、实施例9按照小鼠LD100值和LD0值药液浓度，经口灌胃给予大鼠，发现LD100浓度药液给药的10只大鼠全部死亡，LD0值浓度给药的10只大鼠均未死亡。
结果表明，本发明的土家族药物组合物的急性毒性实验得以验证。
2.2.5各组大小鼠的行为学观察及死亡时间分析
经口灌胃给予竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药和虎刺的药材细粉及本发明土家族药物组合物实施例1、实施例4、实施例7的各组大小鼠未出现异常的行为学变化；
经口灌胃给予本发明土家族药物组合物实施例2、实施例3、实施例5的各组大小鼠出现活动下降、精神沉郁、呼吸短促、对惊吓及疼痛等刺激的反应迟钝，体温下降，毛发杂乱、饮食减少等现象；
经口灌胃给予三百棒药材细粉及本发明土家族药物组合物实施例6、实施例8、实施例9的各组大小鼠除出现上述表现外，还出现口唇、四肢、尾巴青紫，流涎、眼睛充血流泪等，实施例6和实施例9的动物甚至出现弓腰缩腹、打滚、呼吸衰竭死亡等。
小鼠死亡的集中时间为给药后8～36小时，其中以12～24小时内死亡率最高，给药后36小时不再出现死亡，其饮食、进水及活动情况逐渐恢复正常。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗类风湿关节炎的药物组合物，其特征在于，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物按照重量份由竹节参30份、落新妇30份、七叶一枝花30份、拐子药20份、三百棒15份、虎刺15份制成。
2.一种如权利要求1所述的治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，分别称取竹节参30份、落新妇30份、七叶一枝花30份、拐子药20份、三百棒15份、虎刺15份，粉碎过160目筛，即得原料药；
步骤二，将所述的原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合均匀，即得。
3.如权利要求1所述的治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，分别称取竹节参30份、落新妇30份、七叶一枝花30份、拐子药20份、三百棒15份、虎刺15份，粉碎过160目筛，即得原料药；
步骤二，将所述原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合，每次加入原料药6～10倍的水加热回流提取1.5小时，提取2～3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得水提物。
4.如权利要求1所述的治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
步骤一，分别称取竹节参30份、落新妇30份、七叶一枝花30份、拐子药20份、三百棒15份、虎刺15份，粉碎过160目筛，即得原料药；
步骤二，将所述原料药竹节参、落新妇、七叶一枝花、拐子药、三百棒、虎刺混合，每次加入原料药6～10倍体积浓度为30％～80％的乙醇水溶液加热回流提取1.5～2小时，提取2～3次，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，干燥粉碎后得醇提物。
5.一种由权利要求1所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的胶囊剂。
6.一种由权利要求1所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的片剂。
7.一种由权利要求1所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的颗粒剂。
8.一种由权利要求1所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的丸剂。
9.一种由权利要求1所述治疗类风湿关节炎的药物组合物制备的散剂。
CN201611035274.XA 2016-11-17 2016-11-17 一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法 Active CN106540044B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611035274.XA CN106540044B (zh) 2016-11-17 2016-11-17 一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611035274.XA CN106540044B (zh) 2016-11-17 2016-11-17 一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106540044A CN106540044A (zh) 2017-03-29
CN106540044B true CN106540044B (zh) 2020-11-27

Family

ID=58395590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611035274.XA Active CN106540044B (zh) 2016-11-17 2016-11-17 一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106540044B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109045107B (zh) * 2018-09-07 2021-07-30 湖北民族学院 一种治疗类风湿关节炎的药物及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
六味参花颗粒剂的制备及质量标准研究;涂星等;《湖北民族学院学报 医学版》;20160331;第33卷(第1期);第56-59页，尤其是第56页右栏最后1段和第57页第2.1节 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106540044A (zh) 2017-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Silambarasan et al. An ethnobotanical study of medicinal plants in Palamalai region of Eastern Ghats, India
Biswas et al. A survey of medicinal plants used by folk medicinal practitioners of Paschim Shawra and Palordi villages of Gaurnadi Upazila in Barisal district, Bangladesh
CN103432477B (zh) 一种治疗痛风的中药制剂
CN104027529A (zh) 一种调节血脂、血压、血糖的中药组合物及其制备方法
Musthaba et al. Patented herbal formulations and their therapeutic applications
CN105748543B (zh) 一种治疗风湿性疾病的中药组合物及其制备方法
CN106540044B (zh) 一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法
CN105233188A (zh) 一种用于治疗肝癌的中药组合物及其用途
CN105104887A (zh) 一种牛配合饲料及其制备方法
CN104922548A (zh) 治疗蛔虫症的中药制剂
Devade et al. Ayurvedic Remedies of Covid-19
CN104548008A (zh) 一种预防和/或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物及其制备方法
CN110721256B (zh) 一种防治蛋鸡绦虫病的中药组合物及其制备方法
CN104666927B (zh) 一种中药组合物及其调节人体免疫功能和/或抗肿瘤应用
TWI721367B (zh) 調節內分泌、提高免疫力、延緩衰老以及預防或治療便秘的組合物、其應用及其製備方法
Raghunathan An ethnomedicinal survey of medicinal plants utilized by folk people of the Thrissur forest circle, Kerala
CN105663299A (zh) 一种治疗稳定型心绞痛的中药制剂及其制备方法
WO2019142042A1 (en) Synergistic medicinal preparation for treating skin disorders like tinea versicolor
Maksimović On Frankincense
CN111407850A (zh) 植物硒黄精片及其制备方法
CN102579601A (zh) 一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法和用途
CN109010552A (zh) 一种中药组合物及其制备方法和用途
CN107669971A (zh) 六味木香制剂在制备预防治疗风湿及并发症的药物中的应用
CN101884756A (zh) 祛风除湿、活络止痛的药物组合物及制法、制剂与用途
CN105641586A (zh) 一种风痛宁制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: No. 39 College Road, Enshi City, Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture, Hubei Province

Applicant after: Hubei National University

Address before: No. 39 College Road, Enshi City, Hubei Province, 445000

Applicant before: Hubei Institute for Nationalities

CB02 Change of applicant information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210916

Address after: 437517 village committee of aoshang village, Tongzhong Township, Chongyang County, Xianning City, Hubei Province

Patentee after: Hubei Lingkang traditional Chinese Medicine Co.,Ltd.

Address before: No. 39 College Road, Enshi City, Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture, Hubei Province

Patentee before: HUBEI MINZU University

TR01 Transfer of patent right