CN106496585B - 一种ros敏感的氧化石墨烯基纳米材料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料及其制备方法和应用,该氧化石墨烯基纳米材料是在氧化石墨烯上通过ROS敏感的双硒键的连接臂引入普朗尼克修饰的PAMAM聚合物。本发明的氧化石墨烯基纳米材料合成简单,具有良好的分散性和较低的细胞毒性;且该氧化石墨烯基纳米材料含有双硒键,在ROS含量较高的病灶部位可以断裂,可以迅速释放药物,达到治疗浓度。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,尤其涉及一种ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料及其制备方法和应用。
背景技术
石墨烯是单层的石墨,是世界上最薄的纳米材料。石墨烯由一层以六角形碳原子组成的蜂窝状二维材料,厚度只有0.33nm。石墨烯是构成其他维度碳材料的基本结构单元。石墨烯具有独特的电学、力学及热学性能,已广泛地应用于能源、电子、材料、生物医学等领域。但石墨烯具有易团聚的特点而限制了其应用。氧化石墨烯(graphene oxide,GO)又称为功能化的石墨烯,其含有大量的含氧官能团,如羧基、羟基与环氧基等,因此具有较好的生物相容性和水溶性。但由于其母体结构中有较大的芳香共轭结构,当氧化石墨烯大量存在或分散于无机盐溶液中时,氧化石墨烯的片层间可以发生聚集而产生沉淀。因此,解决氧化石墨烯的分散性问题是实现氧化石墨烯广泛应用的前提。而氧化石墨烯所含的氧化基团为进一步功能化修饰提供了活性位点,可将其设计成多功能纳米材料。
活性氧(reactive oxygen species,ROS)是机体氧化应激时产生的主要分子,在细胞信号通路及氧化还原平衡中发挥重要作用。众多疾病与活性氧水平过高有关,包括帕金森疾病、阿尔茨海默症、心血管疾病及肿瘤等。有机硒类化合物具有特殊的氧化还原特性,是优良的刺激响应性材料。双硫键的键能为240kJmol-1,而双硒键的键能为172kJmol-1。双硒键较双硫键更为活泼,在较为温和的条件下即可发生断裂,具有良好的氧化还原敏感性。双硒键更易被氧化的特性使其可以被ROS氧化而断裂。肿瘤及炎症等病灶部位具有较高的ROS水平,可以利用病灶部位的ROS促使双硒键断裂,从而引起药物的快速释放,迅速达到治疗浓度而控制病情。
发明内容
本发明提供一种ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料及其制备方法和应用,该氧化石墨烯基纳米材料具有良好的生物相容性,并且具有ROS响应。
本发明提供的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料是在氧化石墨烯上通过ROS敏感的双硒键连接臂引入普朗尼克修饰的PAMAM聚合物。
PAMAM为聚酰胺-胺型树枝状高分子聚合物,表面具有大量氨基官能团,具有溶酶体逃逸功能,可以保护药物分子顺利达到作用靶点。
本发明的氧化石墨烯基纳米材料中的双硒键容易被病灶部位的ROS氧化而断裂,其上的聚合物可在病灶处快速脱落,除去药物释放的空间屏障,使氧化石墨烯表面的药物迅速释放,提高疗效。
本发明还提供了该ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料的制备方法,是通过L-硒代胱氨酸将普朗尼克修饰的PAMAM聚合物接枝到氧化石墨烯上。
所述的制备方法包括:
(1)将活化的氧化石墨烯加入到L-硒代胱氨酸溶液中,在惰性气体保护下,室温搅拌反应12~36h,收集产物并洗涤,得到L-硒代胱氨酸修饰的氧化石墨烯;
(2)将L-硒代胱氨酸修饰的氧化石墨烯分散于缓冲液中,加入普朗尼克修饰的PAMAM聚合物,搅拌均匀后加入N-羟基琥珀酰亚胺/1-乙基-3-3(-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐溶液,惰性气体保护下,室温反应12~36h,收集产物并洗涤,得到以双硒键为连接臂的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料。
作为优选,氧化石墨烯、L-硒代胱氨酸和普朗尼克修饰的PAMAM聚合物的质量比为1∶2~10∶5~20。
本发明采用改进的Hummers法制备氧化石墨烯:
(a)将浓硫酸、K2S2O8及P2O5搅拌混合均匀并加热至80℃后,加入石墨粉密封反应2~6h,冷却后加去离子水稀释,抽滤并洗涤后,80℃干燥,得到预氧化的石墨粉;
石墨粉、K2S2O8和P2O5的质量比为1∶1~2∶1~2;石墨粉与浓硫酸的质量体积比为1g∶2~4mL;
(b)在冰浴条件下,将预氧化的石墨粉加入到浓硫酸中,在硝酸钠和高锰酸钾的作用下搅拌反应1~2h后,室温下搅拌反应5~10天;
预氧化的石墨粉、硝酸钠和高锰酸钾的质量比为1∶1~5∶20~25;
(c)将(b)中的反应混合物加水稀释后加热至70~100℃,搅拌反应10~20min,加入双氧水,搅拌反应24h,抽滤收集产物,洗涤至近中性;
(d)将(c)中的产物分散于去离子水中,探头超声1~4h,探头超声的功率为400~600w。
采用上述改进的Hummers法制备的氧化石墨烯大多为单层。
作为优选,所述的石墨粉的粒径为4000~8000目。
氧化石墨烯的活化方法为:将氧化石墨烯分散于pH为5~6的缓冲液中,加入N-羟基琥珀酰亚胺/1-乙基-3-3(-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐溶液,在室温下反应0.5~2h,得到活化后的氧化石墨烯。
所述的缓冲液为0.1M,pH值为5.5的2-(N-吗啡琳)乙磺酸(MES)缓冲溶液。
普朗尼克修饰PAMAM的方法为:
(a)活化普朗尼克:在惰性气体保护下,将对硝基氯甲酸苯酯的苯溶液加入到普朗尼克的苯溶液中,室温下搅拌反应12~36h,经后处理获得活化后的普朗尼克;
(b)普朗尼克修饰的PAMAM的制备:向PAMAM的二甲亚砜溶液中加入活化后的普朗尼克的二甲亚砜溶液中,室温下搅拌反应1~3天,经后处理后得到普朗尼克修饰的PAMAM聚合物。
本发明合成了普朗尼克修饰的聚酰胺胺聚合物(PPF68),通过ROS敏感的双硒键将聚合物修饰至氧化石墨烯表面,得到ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料(GO-PPF68)。这种具有ROS响应性的氧化石墨烯基纳米材料不仅可以提高氧化石墨烯的分散性,还可以实现智能化药物递送。
本发明还提供了上述氧化石墨烯基纳米材料作为药物载体的应用,将氧化石墨烯基纳米材料的溶液与药物的溶液混合,室温下避光搅拌12~48h,经过超滤离心提纯即得到载药复合物。
作为优选,所述的药物与氧化石墨烯基纳米材料的质量比为1∶2~10。
作为优选,所述的药物为疏水性药物或具有芳香结构的药物。例如阿霉素、吲哚菁绿等。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
(1)本发明的氧化石墨烯基纳米材料合成简单,具有良好的分散性和较低的细胞毒性;
(2)本发明的氧化石墨烯基纳米材料含有双硒键,在ROS含量较高的病灶部位可以断裂,可以迅速释放药物,达到治疗浓度。
附图说明
图1为GO、PPF68及GO-PPF68的红外图谱;
图2为GO的AFM图及横线处GO的高度图;
图3为GO-PPF68的AFM图及横线处GO-PPF68的高度图;
图4为双氧水处理后GO-PPF68的AFM图及横线处GO-PPF68的高度图;
图5为GO-PPF68共孵育MCF-7细胞24h的细胞存活率。
具体实施方式
实施例1:采用改进的Hummers法合成氧化石墨烯
(1)将15mL浓硫酸、5g K2S2O8及5g P2O5加入圆底烧瓶中,磁力搅拌混合均匀并加热至80℃,然后加入4g石墨粉密封反应4h。磁力搅拌过夜使混合物冷却。缓慢加入去离子水稀释混合物,抽滤得到产物。去离子水清洗混合物至pH值近中性。80℃干燥过夜,得到预氧化的石墨粉;
(2)冰浴条件(0℃)下进行以下反应:取上述0.5g预氧化的石墨粉加入至92.5mL浓硫酸中,然后依次缓慢加入2g硝酸钠和12g高锰酸钾,搅拌反应1h,然后室温下(25℃)搅拌反应7天;
(3)将反应混合物转移至大烧杯中,加入180mL去离子水,加热混合物至90℃,搅拌反应15min。加入560mL0.4%~0.6%(0.54%)的双氧水,搅拌24h使反应终止。抽滤收集产物,去离子水洗涤至近中性;
(4)将洗涤后的氧化石墨粉分散与水中,探头超声(600W)1h,得到的氧化石墨烯粒径大小为88.7±3.9nm。
实施例2:采用改进的Hummers法合成氧化石墨烯
同时实施例1相比,区别在于探头超声的时间为2h,得到的氧化石墨烯粒径大小为66.2±15.2nm。
实施例3:采用改进的Hummers法合成氧化石墨烯
同时实施例1相比,区别在于探头超声的时间为4h,得到的氧化石墨烯粒径大小为64.0±1.9nm。
实施例4:L-硒代胱氨酸修饰氧化石墨烯
(1)将实施例3制备的2mg氧化石墨烯分散于20mL 2-(N-吗啡琳)乙磺酸(MES)缓冲溶液(0.1M,pH5.5)中,加入1-乙基-3-3(-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺(30.7mg/18.4mg,摩尔比1∶1)反应1h。12000g离心30min收集活化的氧化石墨烯,去离子水洗涤三次;
将上述活化后的氧化石墨烯的氢氧化钠溶液(1M,5mL)缓慢滴加至L-硒代胱氨酸的氢氧化钠溶液(1M,15mL)中,氩气保护下,室温搅拌反应24h。超滤离心(MWCO 10000,3500g,15min)收集产物,去离子水洗涤三次,得到L-硒代胱氨酸修饰氧化石墨烯。
实施例5:普朗尼克修饰PAMAM
(1)取对硝基氯甲酸苯酯0.45mmol(0.0907g)溶于3ml苯中,普朗尼克F68(即PF68,分子量为8800,分子式为EO80PO30EO80,购自BASF(上海)有限公司)0.45mmol(3.96g)溶于7mL苯中。氮气保护,搅拌条件下,将对硝基氯甲酸苯酯的苯溶液逐滴加入到PF68的苯溶液中,滴加完毕后,室温(25℃)下搅拌反应24h,反应结束后,将反应混合液(10mL)用8倍体积的石油醚(80mL)沉淀三次,4000rpm离心10min。取白色沉淀在-0.1MPa条件下真空干燥过夜,除去残留的有机溶剂,获得活化后的普朗尼克0.426mmoL(3.82g,分子量8965);
(2)将6μmol(19.5mg)PAMAM G2(分子量3256,购自sigma)溶于8mL二甲基亚砜中,搅拌条件下加入12μmol实施例4制备的活化后的普朗尼克的二甲基亚砜溶液(2mL),室温条件下搅拌反应2天,将反应溶液装于透析袋(MWCO 8000~14000)中,于纯水中进行透析,每4个小时换一次水,透析2天。最后将截留液冻干(-50℃冷冻干燥48h)得到PF68修饰的PAMAM接枝物(即普朗尼克修饰的PAMAM接枝物,PPF68)。
实施例6
将实施例4制备的L-硒代胱氨酸修饰的氧化石墨烯与20mg实施例5制备的PF68修饰的PAMAM接枝物分散于15mL的MES缓冲液中,磁力搅拌混匀。缓慢滴加1-乙基-3-3(-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺(5.8mg/3.5mg,摩尔比1∶1)溶液,氩气保护下反应24h。超滤离心(MWCO 10000,3500g,15min)收集产物,去离子水洗涤三次,得到终产物ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料。
对氧化敏感的修饰型氧化石墨烯进行傅里叶红外图谱(FTIR)扫描及原子力显微镜(AFM)检测,结果如图1、2、3、4所示。
如图1所示,GO的FTIR图谱显现出-COOH、-OH及C-O-C的特征吸收峰。3425cm-1处的吸收峰是-OH的伸缩振动峰,-OH的弯曲振动峰在1400cm-1。1735cm-1及1628cm-1处的吸收峰为C=O的伸缩振动峰。同时,在1086cm-1处的吸收峰为C-O-C的伸缩振动峰。对于PPF68,有酰胺键中的C=O(1646cm-1)的伸缩振动峰,C-N的伸缩振动峰和仲胺的NH的弯曲振动峰。修饰之后GO中-COOH的C=O的伸缩振动峰(1735cm-1及1628cm-1)消失,GO-PPF68的FTIR图谱含有PPF68的特征峰,峰的位置略有偏移。
采用AFM对产物进行表征,得到的AFM图可以得出样品的横向尺寸及纵向厚度信息。由图2和图3所示,经PPF68修饰之后,GO-PPF68的横向尺寸及纵向厚度较GO都有了增加。图3中可以看出GO-PPF68的厚度由<1nm(GO)增长至3~9nm(GO-PPF68)。将GO-PPF68溶液加入质量分数为10%的H2O2处理24h,采用AFM对处理后的GO-PPF68进行表征,见图4。由图4所示,经H2O2处理后,PPF68从GO上脱离,载体的厚度又降至2nm以下。AFM结果表明GO-PPF68的成功合成,并具有氧化敏感性。
测试例1
取对数生长期的MCF-7肿瘤细胞,弃掉原培养液,用pH值为7.4的PBS洗涤,用胰酶消化至细胞趋于圆形,弃去胰酶,加入含10%胎牛血清的细胞培养液,吹打分散均匀并制备成细胞悬液(约50000个/mL),取100μL的细胞悬液接种于96孔板中。培养板于37℃、5%CO2的细胞培养箱中孵育贴壁。将不同浓度(1、10、20、50、70、100μg/mL)的GO-PPF68的PBS溶液(pH值为7.4)分别向上述96孔板中加入25μL/孔,每组设三个复孔。37℃、5%CO2条件下孵育24h后,弃掉原培养液,重新加入100μL/孔不含血清的1640培养液,每孔加入20μLMTT溶液(5mg/mL),于培养箱内37℃、5%CO2继续培养4h,吸去孔内溶液,每孔加入150μL二甲基亚砜(DMSO)。溶解后,用酶标仪(BioTek,美国)于570nm处测定各孔的OD值。
GO-PPF68的细胞毒性图见图5所示,细胞存活率在80%以上,结果表明GO-PPF68基本没有细胞毒性。
应用例1
精密称取20.0mg盐酸阿霉素(购于北京华奉联博科技有限公司)至10mL容量瓶中,加入去离子水溶解并定容,配成2mg/mL的阿霉素溶液。
取9mL氧化石墨烯基纳米材料的PBS(pH=7.4)缓冲溶液,搅拌条件下缓慢滴加1mL阿霉素溶液。氧化石墨烯基纳米材料终浓度为1mg/mL,阿霉素终浓度为0.2mg/mL。室温避光搅拌24h。超滤离心(MWCO 10000,3000g,20min)收集产物,用PBS(pH=7.4)缓冲溶液洗涤至下层溶液无色,得到载药复合物。
Claims (6)
1.一种ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料,其特征在于,该氧化石墨烯基纳米材料是在氧化石墨烯上通过ROS敏感的双硒键的连接臂引入普朗尼克修饰的PAMAM聚合物;其制备方法包括:
(a)将浓硫酸、K2S2O8及P2O5搅拌混合均匀并加热至80oC后,加入石墨粉密封反应2~6h,冷却后加去离子水稀释,抽滤并洗涤后,80oC干燥,得到预氧化的石墨粉;
石墨粉、K2S2O8和P2O5的质量比为1:1~2:1~2;石墨粉与浓硫酸的质量体积比为1g:2~4mL;
(b)在冰浴条件下,将预氧化的石墨粉加入到浓硫酸中,在硝酸钠和高锰酸钾的作用下搅拌反应1~2h后,室温下搅拌反应5~10天;
预氧化的石墨粉、硝酸钠和高锰酸钾的质量比为1:1~5:20~25;
(c)将(b)中的反应混合物加水稀释后加热至70~100oC,搅拌反应10~20min,加入双氧水,搅拌反应24h,抽滤收集产物,洗涤至近中性;
(d)将(c)中的产物分散于去离子水中,探头超声1~4h,探头超声的功率为400~600w;
将氧化石墨烯分散于pH为5~6的缓冲液中,加入N-羟基琥珀酰亚胺/1-乙基-3-3(-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐溶液,在室温下反应0.5~2h,得到活化后的氧化石墨烯;
(1)将活化后的氧化石墨烯加入到L-硒代胱氨酸溶液中,在惰性气体保护下,室温搅拌反应12~36h,收集产物并洗涤,得到L-硒代胱氨酸修饰的氧化石墨烯;
(2)将L-硒代胱氨酸修饰的氧化石墨烯分散于缓冲液中,加入普朗尼克修饰的PAMAM聚合物,搅拌均匀后加入N-羟基琥珀酰亚胺/1-乙基-3-3(-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐溶液,惰性气体保护下,室温反应12~36h,收集产物并洗涤,得到以双硒键为连接臂的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料。
2.根据权利要求1所述的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料,其特征在于,氧化石墨烯、L-硒代胱氨酸和普朗尼克修饰的PAMAM聚合物的质量比为1:2~10:5~20。
3.根据权利要求1所述的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料,其特征在于,普朗尼克修饰PAMAM的方法为:
(a)活化普朗尼克:在惰性气体保护下,将对硝基氯甲酸苯酯的苯溶液加入到普朗尼克的苯溶液中,室温下搅拌反应12~36h,经后处理获得活化后的普朗尼克;
(b)普朗尼克修饰的PAMAM的制备:向PAMAM的二甲亚砜溶液中加入活化后的普朗尼克的二甲亚砜溶液,室温下搅拌反应1~3天,经后处理后得到普朗尼克修饰的PAMAM聚合物。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料作为药物载体的应用,其特征在于,将氧化石墨烯基纳米材料的溶液与药物的溶液混合,室温下避光搅拌12~48h,经过超滤离心提纯即得到载药复合物。
5.根据权利要求4所述的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料作为药物载体的应用,其特征在于,所述的药物与氧化石墨烯基纳米材料的质量比为1:2~10。
6.根据权利要求4所述的ROS敏感的氧化石墨烯基纳米材料作为药物载体的应用,其特征在于,所述的药物为疏水性药物或具有芳香结构的药物。
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Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113876803B (zh) * | 2021-10-14 | 2022-08-09 | 浙江大学 | 一种ros响应性纳米组装体诊疗剂及其制备方法和应用 |
CN117122692B (zh) * | 2023-08-30 | 2024-04-05 | 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 | 一种靶向纳米载体及其制备方法和应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101766824A (zh) * | 2008-12-31 | 2010-07-07 | 复旦大学 | 一种混合共聚物载体系统组合物及其制备方法 |
CN102657872A (zh) * | 2012-05-05 | 2012-09-12 | 上海师范大学 | 氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料及其制备方法和应用 |
CN103012803A (zh) * | 2012-03-06 | 2013-04-03 | 中国人民解放军第二军医大学 | 聚酰胺胺衍生物及其制备方法和应用 |
CN103289097A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-09-11 | 浙江大学 | 普朗尼克修饰的pamam接枝聚合物及应用 |
CN103961343A (zh) * | 2014-04-25 | 2014-08-06 | 南开大学 | 一种l-半胱氨酸—氧化石墨烯纳米材料的制备方法 |
CN104189910A (zh) * | 2014-08-13 | 2014-12-10 | 浙江大学 | 一种用于药物缓释的氧化石墨烯薄膜制备方法以及产品 |
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2016
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101766824A (zh) * | 2008-12-31 | 2010-07-07 | 复旦大学 | 一种混合共聚物载体系统组合物及其制备方法 |
CN103012803A (zh) * | 2012-03-06 | 2013-04-03 | 中国人民解放军第二军医大学 | 聚酰胺胺衍生物及其制备方法和应用 |
CN102657872A (zh) * | 2012-05-05 | 2012-09-12 | 上海师范大学 | 氧化石墨烯/PAMAM/DTPA-Gd/PSCA抗体多功能材料及其制备方法和应用 |
CN103289097A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-09-11 | 浙江大学 | 普朗尼克修饰的pamam接枝聚合物及应用 |
CN103961343A (zh) * | 2014-04-25 | 2014-08-06 | 南开大学 | 一种l-半胱氨酸—氧化石墨烯纳米材料的制备方法 |
CN104189910A (zh) * | 2014-08-13 | 2014-12-10 | 浙江大学 | 一种用于药物缓释的氧化石墨烯薄膜制备方法以及产品 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Dendrimer functionalized graphene oxide for selenium removal;Wenda Xiao, et al.;《CARBON》;20160831;第105卷;第655-664页 |
Graphene oxide-cationic polymer conjugates: Synthesis and application as gene delivery vectors;Mohsen Teimouri, et al.;《PLASMID》;20160331;第84-85卷;第51-60页 |
Also Published As
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