CN106488778A - 乙基纤维素分散体和薄膜 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种水性组合物，其包含：(a)包含一种或多种乙基纤维素聚合物的分散颗粒，以及(b)一种或多种添加剂，其分子量小于220g/mol，Hansen氢键合参数大于11MPa1/2并且小于17.9MPa1/2，Hansen总溶解度参数大于22MPa1/2，并且在25℃下在水中的溶解度大于2g/L。本发明还提供一种包含具有包衣的颗粒的组合物，其中所述包衣包含以所述包衣的重量计0‑5重量％的水，其中所述包衣另外包含所述成分(a)和(b)。

Description

乙基纤维素分散体和薄膜
通常期望制造含有乙基纤维素聚合物的薄膜。这类薄膜可用作例如施加到其它薄膜或施加到多微粒上的包衣。在一些情况下，一组珠粒含有药物，并且然后用含有乙基纤维素聚合物的薄膜包覆那些珠粒中的每一个。当珠粒被置于诸如胃肠道的水性环境中时，含有乙基纤维素聚合物的薄膜可以提供药物的缓释。还期望薄膜具有良好的机械特性，诸如高拉伸强度、高拉伸伸长率和表面平滑性。良好的机械特性使得薄膜能够形成坚固柔性包衣，所述坚固柔性包衣在每个珠粒周围提供了承受常见的机械应力的屏障。
在过去，制造具有良好的机械特性的薄膜的常用方法是使珠粒与其中乙基纤维素聚合物溶解在有机溶剂中的溶液接触。因为不利的环境影响和不利的健康影响，有机溶剂是不期望的。期望提供一种含有乙基纤维素聚合物并且能够产生高质量薄膜的水性组合物。另外，在过去，通常将乙基纤维素聚合物与一种或多种增塑剂混合。通常的增塑剂是分子量高于220g/mol的非聚合有机酯。期望提供一种含有乙基纤维素聚合物并且能够产生高质量薄膜而不需要这类增塑剂的水性组合物。
Tarvainen等人(“《使用正烷基琥珀酸酐作为新型增塑剂的乙基纤维素和淀粉醋酸酯的增强的薄膜形成特性(Enhanced film-forming properties for ethyl celluloseand starch acetate using n-alkyl succinic anhydrides as novel plasticizers)》”《欧洲药物科学杂志(European Journal of Pharmaceutical Sciences)》，第19卷(2000)，第363-371页)教导了其中AquacoatTM分散体(FMC公司)(乙基纤维素聚合物水性分散体)与几种增塑剂混合的组合物，所有这些增塑剂具有相对高的分子量。期望提供使用分子量低于220g/mol的化合物的组合物。
以下内容是本发明的陈述。
本发明的第一方面是一种水性组合物，其包含：(a)包含一种或多种乙基纤维素聚合物的分散颗粒，以及(b)一种或多种添加剂，其分子量小于220g/mol，Hansen氢键合参数大于11MPa1/2并且小于17.9MPa1/2，Hansen总溶解度参数大于22MPa1/2，并且在25℃下在水中的溶解度大于2g/L。
本发明的第二方面是一种包含具有包衣的颗粒的组合物，其中所述包衣包含以所述包衣的重量计0-5重量％的水，并且其中所述包衣另外包含：(a)一种或多种乙基纤维素聚合物，以及(b)一种或多种添加剂，其分子量小于220g/mol，Hansen氢键合参数大于11MPa1/2并且小于17.9MPa1/2，Hansen总溶解度参数大于22MPa1/2，并且在25℃下在水中的溶解度大于2g/L。
以下内容是本发明的详细描述。
如本文所使用的，以下术语具有指定的定义，除非上下文另外清楚地指明。
Hansen总溶解度参数是公知的分子特征。例如在Charles M.Hansen的《Hansen溶 解度参数：用户手册(Hansen solubility parameters:A User's Handbook)》(CRC出版有限公司(CRC Press)，1999)中对其进行了定义。Hansen总溶解度参数通常由小写希腊字母δ表示，并且以MPa1/2为单位记录。Hansen总溶解度参数如下从三个其它参数推导出来：
其中δh是氢键合参数，δp是偶极子参数，以及δd是分散参数。参数δh、δp和δd也以MPa1/2为单位记录。
对于许多化合物，Hansen总溶解度参数和氢键合参数的值可以从《Hansen溶解度参数(Hansen Solubility Parameters)》的一个或多个公开表中获得，所述公开表包括Charles M.Hansen的《Hansen溶解度参数：用户手册》(CRC出版有限公司，1999)；AllanF.M.Barton的《溶解度参数和其它内聚参数的CRC手册(CRC Handbook of Solubility Parameters and Other Cohesion Parameters)》(第二版，CRC出版有限公司，1991)；以及J.Brandrup的《聚合物手册(Polymer Handbook)》(Wiley Interscience,2003)。如果Hansen总溶解度参数或Hansen氢键合参数的不同值出现在不止一个公开的参考文献中，则在本文中将最新参考文献认为是决定性的。
化合物的特征还在于参数logP，参数logP是辛醇-水分配系数比率的以10为底的对数。各种化合物的logP值列于网页http://nanobionano.unibo.it/ChOrgInquinanti/media/OctanolWaterPartition_16_04_86.pdf和http://www.crcnetbase.com/doi/abs/10.1201/b10501-92中。如果logP参数的不同值出现在不止一个公开的参考文献中，则在本文中将最新参考文献认为是决定性的。
如本文所使用的，水性组合物具有以组合物的重量计30重量％或更多的水。如本文所使用的，分散体是含有在25℃下为液体的连续介质并且含有分布在整个连续液体介质中的物质的离散颗粒(在本文中称为“分散颗粒”)的组合物。如本文所使用的，水性分散体是水性组合物，它是其中连续液体介质含有以连续液体介质的重量计50重量％或更多的水的分散体。溶解在连续液体介质中的物质在本文中被认为是连续液体介质的一部分。所有分散颗粒的集合在本文中称为分散体的“固相”。如本文所使用的，术语“分散体”和“乳液”是同义的。
如本文所使用的，分散剂是一种改善分散体中的分散颗粒变得分散(即，分布在整个连续液体介质中)和/或在暴露与25℃下储存(在25℃至45℃的温度下储存，暴露于剪切，或其组合)时保持分散的能力的组合物。
如本文所使用的，水性组合物的“固体含量”是当水和沸点为150℃或更小的化合物已经被去除时残余的材料以水性组合物的总重量计的量(以重量计)。
如本文所使用的，术语高内相乳液是指具有以乳液的总重量计等于或大于74wt％的分散相的乳液。
如本文所使用的，乙基纤维素聚合物是指纤维素的衍生物，其中重复葡萄糖单元上的一些羟基基团被转化为乙基醚基团。乙基醚基团的数量可以变化。USP专论要求乙基醚含量为44至51％。
如本文所使用的，乙基纤维素聚合物的粘度是以溶液的重量计溶于溶剂中的5重量百分比的所述乙基纤维素聚合物溶液的粘度。溶剂是以溶剂的重量计80重量％的甲苯和20重量％的乙醇的混合物。在25℃下在乌氏粘度计中测量溶液的粘度。
如本文所使用的，脂肪酸是一种具有羧基基团和脂肪基团的化合物。脂肪基团是彼此连接的碳原子的直链或支链，其含有8个或更多个碳原子。烃类脂肪基团仅含有碳原子和氢原子。
如本文所使用的，化合物的“在水中的溶解度”是在25℃下在水中可溶解的所述化合物的最大量，以每升溶液的化合物克数记录。
如本文所使用的，“离子基团”是与化合物连接的化学基团。当将含有离子基团的化合物置于25℃的水中时，存在一定范围的pH值(“离子pH范围”)，在所述范围内，50摩尔百分比或更多的离子基团以离子状态存在，并且离子pH范围中的一些或全部落在3至11的pH范围内。
如本文所使用的，“多微粒”是多个颗粒。颗粒在25℃下为固体。颗粒是球形或接近球形的。如果颗粒不是球形的，则其直径在此被认为是具有相同体积的球的直径。
在本发明中可以使用任何乙基纤维素聚合物。乙基纤维素聚合物的乙基醚含量为44％或更多、优选地为46％或更多、更优选地为48％或更多。乙基纤维素聚合物的乙基醚含量为51％或更少；优选地为50％或更少。
乙基纤维素聚合物的粘度优选地为2mPa-s或更高、更优选地为5mPa-s或更高、更优选地为10mPa-s或更高、更优选地为15mPa-s或更高。乙基纤维素聚合物的粘度优选地为120mPa-s或更低、更优选地为100mPa-s或更低、更优选地为80mPa-s或更低、更优选地为60mPa-s或更低、更优选地为40mPa-s或更低、更优选地为30mPa-s或更低。
在本发明中可以使用的乙基纤维素聚合物的可商购形式包括例如以名称ETHOCELTM可从陶氏化学公司(The Dow Chemical Company)购得的那些。在本发明实例中使用的乙基纤维素聚合物可从陶氏化学公司以乙基醚含量为48.0至49.5％的ETHOCELTMStandard 4、ETHOCELTM Standard 10、ETHOCELTM Standard 20、ETHOCELTM Standard 45或ETHOCELTM Standard 100购得。可用于本发明的实施例中的其它可商购乙基纤维素聚合物包括可从亚什兰公司(Ashland,Inc.)购得的某些等级的AQUALONTM乙基纤维素，以及可从Asha Cellulose Pvt.Ltd购得的某些等级的ASHACELTM乙基纤维素聚合物。
任选地，除了乙基纤维素聚合物之外，可以使用任何非水溶性纤维素衍生物聚合物。
本发明涉及一种水性分散体。优选地，连续液体介质含有以连续液体介质的重量计量为60重量％或更多、更优选地为70重量％或更多、更优选地为80重量％或更多、更优选地为90重量％或更多的水。
优选地，水性分散体中的分散颗粒含有以固相的总干重计量为45重量％或更多、更优选地为50重量％或更多、更优选地为55重量％或更多、更优选地为60重量％或更多、更优选地为65重量％或更多的乙基纤维素聚合物。优选地，水性分散体中的分散颗粒含有以固相的总干重计量为95重量％或更少、更优选地为90重量％或更少、更优选地为85重量％或更少、更优选地为80重量％或更少的乙基纤维素聚合物。
优选地，本发明的组合物含有一种或多种分散剂。优选的分散剂是脂肪酸，其可以是饱和或不饱和的。更优选的是不饱和脂肪酸。脂肪酸的脂肪基团可以是直链或支链的；优选的是直链的。脂肪酸的脂肪基团可以是烃类脂肪基团或可以具有一个或多个除氢或碳以外的取代基；优选的是烃类脂肪基团。在不饱和脂肪酸中，优选的是肉豆蔻脑酸、棕榈油酸、十六碳烯酸、油酸、亚油酸和花生四烯酸。在饱和脂肪酸中，优选的是辛酸、癸酸、月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸和花生酸。优选地，分散剂含有油酸。
当存在分散剂时，分散剂的量以固相的总干重计优选地为2重量％或更多、更优选地为7重量％或更多、更优选地为8重量％或更多。当存在分散剂时，分散剂的量以固相的总干重计优选地为20重量％或更少、更优选地为18重量％或更少。
本发明的组合物含有一种或多种添加剂(b)。添加剂(b)是满足所有以下标准的化合物：分子量小于220g/mol；Hansen氢键合参数大于11MPa1/2并且小于17.9MPa1/2；Hansen总溶解度参数大于22MPa1/2；以及在25℃下在水中的溶解度大于2g/L。优选地，添加剂(b)的分子量大于50g/mol、更优选地大于80g/mol、更优选地大于100g/mol。优选地，添加剂(b)的Hansen总溶解度参数小于40MPa1/2、更优选地小于24.5MPa1/2。优选地，添加剂(b)在水中的溶解度小于150g/L、更优选地小于90g/L、更优选地小于55g/L、更优选地小于50g/L。
优选地，添加剂(b)的logP值小于2、更优选地小于1.8。优选地，添加剂(b)的log P值为0或更大、更优选地为0.5或更大、更优选地为0.8或更大、更优选地为1.0或更大。
优选地，添加剂(b)含有一个或多个芳环。优选地，添加剂(b)不含羧基基团；更优选地，添加剂(b)不含离子基团。优选地，添加剂(b)含有连接到脂族碳原子或连接到芳族碳原子的OH侧基。优选地，添加剂(b)是醇或酯或其混合物；更优选地，添加剂(b)含有醇和酯。
添加剂(b)的量以固相的总干重计优选地为5重量％或更多、更优选地为10重量％或更多、更优选地为15重量％或更多、更优选地为20重量％或更多。添加剂(b)的量以固相的总干重计优选地为50重量％或更少、更优选地为40重量％或更少、更优选地为35％或更少。
任选地，本发明的组合物含有选自以下组成的群组的一种或多种增塑剂：甘油三酯、分子量大于220的有机酯，以及烷基羧酸。此种增塑剂的量可以为以固相的总干重计0重量％至35重量％。优选地，此种增塑剂的量以固相的总干重计为0或小于5重量％；更优选地，为零或小于1重量％；更优选地，为零或小于0.1重量％。
制备本发明的水性组合物的优选方法如下。所述方法包含将乙基纤维素聚合物和分散剂进料到挤出机的熔融和混合区中，其中乙基纤维素聚合物和分散剂熔融并混合在一起形成熔体；将熔体输送到挤出机的乳化区，在乳化区控制温度和压力；将碱和水进料到乳化区中，其中熔体分散形成高内相乳液；将乳液输送到挤出机的稀释和冷却区；以及将水进料到稀释和冷却区以稀释高内相乳液，从而形成水性分散体。在美国专利号5,539,021和5,756,659中公开了可用于执行所述方法的一般工艺条件和设备。
本发明的水性组合物的pH优选地为12或更低、更优选地为11或更低、更优选地为10或更低。本发明的水性组合物的pH优选地为7或更高、更优选地为8或更高。
本发明的水性组合物中的分散颗粒的体积平均粒径优选地为1.1微米或更小、更优选地为1.0微米或更小、更优选地为0.9微米或更小、更优选地为0.8微米或更小。本发明的水性组合物中的分散颗粒的体积平均粒径优选地为80nm或更大、更优选地为90nm或更大。通过激光衍射测量粒径。合适的仪器是CoulterTM LS-230粒度分析仪(贝克曼库尔特公司(Beckman Coulter Corp.))。
本发明的水性组合物优选地具有以水性组合物的重量计5重量％或更多、更优选地10重量％或更多、更优选地15重量％或更多、更优选地20重量％或更多的固体含量。本发明的水性组合物优选地具有以水性组合物的重量计55重量％或更少、更优选地50重量％或更少、更优选地45重量％或更少、更优选地40重量％或更少、更优选地35重量％或更少的固体含量。
本发明的水性组合物的粘度是在25℃下使用Brookfield RV-II粘度计、使用RV2轴在50rpm下测量的。优选地，水性组合物的粘度为250mPa-s或更低、100mPa-s或更低、更优选地为80mPa-s或更低、更优选地为60mPa-s或更低、更优选地为40mPa-s或更低、更优选地为20mPa-s或更低。优选地，水性组合物的粘度为1mPa-s或更高。
本发明的水性组合物的优选用途是制备薄膜。本发明的水性组合物任选地与另外的成分混合；将一层本发明的水性组合物施加到表面上，并除去水。所得的薄膜优选地含有以薄膜的重量计量为0至5重量％、更优选地为0至2重量％、更优选地为0至1重量％、更优选地为0至0.5重量％的残留水。
所得的薄膜可以用于任何目的。优选的目的是作为药物包衣或食品包衣；更优选的是药物包衣；更优选的是缓释药物包衣。制备缓释药物包衣的优选方法是提供含有药物的多微粒，并在颗粒上施加薄膜包衣。优选的多微粒是具有作为层施加到表面或喷雾到表面上的药物的糖或微晶纤维素。可选地，多微粒可以含有位于颗粒内部的药物，例如如果多微粒通过挤压制备，则随后将药物与将被制成多微粒的材料的混合物球形化。通过由本发明的水性组合物制成的薄膜形成的包衣优选地在50％或更多的颗粒(以数量计)上形成完整的包衣层；更优选地，所述包衣在75％或更多的颗粒(以数量计)上形成完整的包衣层。优选地，在90％或更多的颗粒(以数量计)上，所述包衣覆盖每个颗粒的表面区域的75％或更多。
以下内容是本发明的实例。
如下形成乙基纤维素聚合物的水性分散体。
乙基纤维素聚合物是ETHOCELTM Std 20乙基纤维素，其具有18-22mPa-s的粘度和48至49.5％的乙基醚含量。
使用在450rpm下旋转的Berstorff ZE25双螺杆挤出机将聚合物相与水相组合以产生乙基纤维素分散体。挤出机具有25mm的螺杆直径和36的长度/直径(L/D)比。
聚合物相含有乙基纤维素和油酸。通过Schenck Mechatron失重式进料器将乙基纤维素聚合物传送到挤出机进料喉。通过Isco注射泵将油酸传送到混合和输送区注射器。
然后将聚合物相熔融并沿挤出机料筒向下输送到乳化区，在乳化区中其与初始量的水和碱混合以产生高内相乳液。用于所有本发明实例的碱为28wt％的氨(为NH3)。然后将乳液沿挤出机料筒向下输送到稀释和冷却区。利用Isco注射泵将初始水、碱和稀释水分别供给到挤出机。
乙基纤维素聚合物与油酸的比例为74重量份的乙基纤维素聚合物与9重量份的油酸。
乙基纤维素分散体具有pH＝9.02；以分散体的总重量计26.53重量％的固体含量；25mPa-s的粘度(通过具有RV2轴的Brookfield RV-II粘度计，在50rpm下，在25℃下测量)；以及0.183微米的体积平均粒径(利用Coulter LS230粒度分析仪测量)。
为了制备本发明的水性组合物(实例1-4和9)，将乙基纤维素分散体与添加剂(b)组合，得到以添加添加剂(b)之前的分散体的固体含量计量为27重量％的添加剂(b)。也就是说，每种水性组合物具有27重量份的添加剂(b)、89.2重量份的乙基纤维素聚合物，以及10.8重量份的油酸。将混合物用塔顶螺旋桨搅拌45-60分钟。
为了制备使用增塑剂代替添加剂(b)的对比组合物(对比实例5C和6C)，将乙基纤维素分散体与增塑剂组合，得到以分散体的固体含量计量为27重量％的增塑剂。将混合物用均化器搅动10分钟。如果试图使用塔顶螺旋桨得到乙基纤维素分散体和增塑剂的均匀混合物失败，则需要转子-定子均化器。
通过将柠檬酸三乙酯加入到AquacoatTM分散体(FMC)中以产生具有10％总固体的分散体(其中柠檬酸三乙酯的量为以分散体的固体含量计27重量％)来制备对比实例7C。
为了制备不含水的对比组合物(对比实例8C)，将EthocelTM Standard 20Premium乙基纤维素聚合物、油酸和癸二酸二丁酯溶解在有机溶剂中。有机溶剂为以溶剂的总重量计80重量％的甲苯和20重量％的乙醇。固体的重量比为75份乙基纤维素聚合物、8.75份油酸，以及22.6份癸二酸二丁酯。溶液的总固体含量为30重量％。
使用BYK四面拉伸棒将薄膜以0.5mm(20mil)的厚度湿铸到预清洁的玻璃板上。将薄膜覆盖并转移至被设定为60℃的烘箱中固化2小时。然后将薄膜置于湿度受控的室(55％相对湿度，22℃)中至少12小时，以使薄膜的水分含量平衡。
在拉伸测量之前从衬底去除薄膜。对从至少三种不同薄膜切割下来的10个或更多个样品条带进行拉伸测量。通过使用Mitutoya Digimatic指示器沿三个点进行测量并求平均值来确定每个样品条带的厚度。通过拟合应力/应变曲线的线性区域中的点来测量杨氏模量。通过从应力/应变曲线读取值，手动地确定最大应力(被记录为拉伸强度)和断裂应变(被记录为％伸长率)。
使用InstronTM机架4201拉伸试验机，使用配备有光滑橡胶夹具的50N静态负载传感器(11lb)进行拉伸测量。在分析之前，将薄膜保持在湿度受控的房间(22℃，50％RH)中，并使其平衡最少12小时。在即将分析之前，使用直叶片从玻璃衬底上去除薄膜，以将薄膜从玻璃板的表面提起并剥离。使用ASTM D638 V型(狗骨头形)模具，使用气动压力机冲压薄膜。使用从至少三种不同薄膜切割下来的十个样品分析每种类型的薄膜。通过使用Mitutoya DigimaticTM指示器沿着薄膜条带的中心的三个点测量进行厚度并取平均厚度来确定厚度。将条带以0.508cm/min(0.2in/min)拉伸。
除了从有机溶剂浇铸的自立式薄膜的所有数据之外，收集仍然粘附到玻璃衬底的薄膜的原子力显微镜(AFM)数据。使用Nanoscope V控制器(软件v 8.10)在Veeco Icon上获得峰值力轻敲模式原子力显微镜(PFT-AFM)图像。使用Mikromasch NSC11 Side A悬臂。捕获并收集高度传感器、峰值力误差、DMT模量、LogDMT模量、粘附性、变形、损耗和同相图像。扫描条件是0.15V的峰值力接合设定点、0.15V(样品3)和0.24V(样品4)的峰值力设定点，其中扫描角为0°并且扫描速率为0.997Hz。以512次扫描/图像的分辨率和10×10μm的扫描尺寸获取图像。
使用Image Metrology SPIP软件v.5.1.11针对每个样品的所有三个高度图像计算表面粗糙度测量值。使用被设定为零的平均z高度拟合的二阶多项式平面来进行通过AFM获得的图像的所有处理；在进行粗糙度计算之前对高度图像进行处理。针对每个样品记录的粗糙度值基于从每个样品的三个图像计算的平均值。
实例1：拉伸试验和表面粗糙度
试验结果如下：
表1：拉伸特性
表2：表面粗糙度
对比实例5C和6C(EthocelTM乙基纤维素与传统增塑剂TEC和DBS的分散体)具有不足的拉伸强度，显著劣于所有的本发明实例。对比实例7C(AquacoatTM分散体加TEC)具有差的拉伸伸长率和不可接受的高表面粗糙度。
实例9(PEA和BA的共混物)具有特别理想的拉伸特性的平衡：拉伸强度高于8MPa，以及伸长率高于20％。
实例2：筛选
通过制备如上所述的用于制备实例1-4、5C、6C和9的薄膜来测试各种添加剂。除了上述样品之外，不对薄膜进行拉伸特性测试，而是目视观察并手动处理以确定是否形成聚结薄膜。为了被认为是“聚结的”，薄膜必须在衬底上形成完整的薄膜，并且在用手从衬底上去除时还必须保持完整而无裂纹或破损。结果如下。所使用的缩写为这些：
MW＝分子量(g/mol)
薄膜？＝样品是否形成聚结薄膜？(是或否)
δh＝Hansen氢键合参数(MPa1/2)
δ＝Hansen总溶解度参数(MPa1/2)
W.Sol.＝在25℃下在水中的溶解度(g/L)
logP＝水-辛醇分配系数的对数(无单位)
ND＝未知
苯索氯铵 苯甲醇 苯甲酸苄酯 苯甲地那铵 癸二酸二丁酯 二乙醇胺
MW 448.1 108.1 212.2 446.6 314.5 105.1
薄膜？ 否 是 是 否 是 否
δh 4.7 12.6 4.7 7.3 4.9 18
δ 18.4 23.9 21.3 21.4 17.5 25.2
W.Sol. 40 42.9 0 ND 0.04 105
logP 4.00 1.05 3.81 -0.088 5.958 -1.761
油酸 油醇 2-苯氧基乙醇 苯乙醇 聚乙二醇 聚乙烯醇
MW 282.5 268.5 138.2 122.2 400 10000
薄膜？ 是 是 是 是 否 否
δh 5.3 8 13.2 11.2 3.6 0.8
δ 17.4 18.2 23.9 22.6 19.8 26.2
W.Sol. 0 0 30 20 ND ND
logP 7.421 7.562 1.247 1.504 -4.8 ND
没食子酸丙酯 丙二醇 山梨醇 硬脂酸 琥珀酸 甘油醋酸酯
MW 212.2 76.1 182.2 284.5 118.1 218.2
薄膜？ 是 是 否 是 否 是
δh 16 23.3 44.8 5.3 19.8 9.6
δ 22.7 30.0 49.7 17.5 27.6 19.8
W.Sol. 3.5 ND 182 0.003 58 1.16
logP 1.779 -1.008 -3.262 7.83 -0.933 0.216
柠檬酸三丁酯 三羟乙基胺 柠檬酸三乙酯 三油精 木糖醇
MW 360.4 149.2 276.3 885.4 152.1
薄膜？ 是 否 是 否 否
δh 10.3 20 13.4 3.3 36.9
δ 19.9 27.9 21.8 16.8 42.7
W.Sol. ND 149 65 0 1500
logP 4.324 -0.988 1.267 23.44 -2.65

Claims (10)

1.一种水性组合物，其包含：
(a)包含一种或多种乙基纤维素聚合物的分散颗粒，以及
(b)一种或多种添加剂，其分子量小于220g/mol，Hansen氢键合参数大于11MPa1/2并且小于17.9MPa1/2，Hansen总溶解度参数大于22MPa1/2，并且在25℃下在水中的溶解度大于2g/L。
2.根据权利要求1所述的水性组合物，其中所述组合物进一步包含分散剂。
3.根据权利要求1所述的水性组合物，其中所述添加剂的logP小于2。
4.根据权利要求1所述的水性组合物，其中所述添加剂包含一个或多个苯环。
5.根据权利要求1所述的水性组合物，其中所述添加剂包含苯甲醇、苯乙醇、没食子酸丙酯、苯氧基乙醇或其混合物。
6.根据权利要求1所述的水性组合物，其中所述添加剂包含苯甲醇和没食子酸丙酯。
7.一种用于包覆多个颗粒的方法，所述方法包含向所述颗粒中的每一个施加一层根据权利要求1所述的水性组合物。
8.一种包含具有包衣的颗粒的组合物，其中所述包衣包含以所述包衣的重量计0-5重量％的水，并且其中所述包衣另外包含：
(a)一种或多种乙基纤维素聚合物，以及
(b)一种或多种添加剂，其分子量小于220g/mol，Hansen氢键合参数大于11MPa1/2并且小于17.9MPa1/2，Hansen总溶解度参数大于22MPa1/2，并且在25℃下在水中的溶解度大于2g/L。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述添加剂包含苯甲醇、苯乙醇、没食子酸丙酯、苯氧基乙醇或其混合物。
10.根据权利要求8所述的组合物，其中所述添加剂包含苯甲醇和没食子酸丙酯。
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