CN1064044C - 杂环化合物，其制备及应用 - Google Patents

Abstract

上式所示的化合物或其盐具有强的血管紧张素Ⅱ拮抗活性，降压作用和中枢神经系统作用。可用做循环性疾病如高血压和心脏病(如，心肥大，心衰，心梗)，中风，大脑卒中，肾病，动脉粥样硬化，阿耳茨默氏病，老年性疾呆等的治疗剂。

Description

杂环化合物，其制备及应用

本发明涉及具有优良药理作用的杂环化合物及其合成的中间体。具体讲，本发明涉及下式的化合物或其盐，

(其中R¹-为通过杂原子连接的选择地取代的烃基；R²为含有成环基团(羰基，硫代羰基，选择地氧化的硫原子或可转变为这些基团者)的选择地取代的5-7元杂环基；X为Y环与W环之间的连接键或是通过2或更少碳原子链的间隔基；W和Y各自为选择地取代的芳香烃基(可选择地含有杂原子)或选择地取代的杂环基；n为1或2的整数；形成杂环的a和b各自为一或二个选择地取代的碳或杂原子；c为选择地取代的碳或杂原子；而且，在下式基团中，

成环的相邻两个原子上的取代基可选择地相互成键，与成环的两个原子一起形成5-6元环)。

肾素-血管紧张素系统参与内环境稳定作用，控制全身血压、体液体积、电解质平衡等，与醛固酮系统有关。通过血管紧张素Ⅱ(AⅡ)转化酶抑制剂(ACE抑制剂)的升高，可产生具有强血管收缩作用的血管紧张素Ⅱ，因此可阐明肾素-血管紧张素系统与高血压的关系。由于血管紧张素Ⅱ可通过细胞膜上的血管紧张素Ⅱ受体，收缩血管升高血压，血管紧张素Ⅱ拮抗剂，象ACE抑制剂一样，可用于治疗血管紧张素引起的高血压。已报导，许多血管紧张素Ⅱ类似物如肌丙抗增压素，〔1-肌氨酸-8-异亮氨酸〕血管紧张素Ⅱ等具有很强的血管紧张素Ⅱ拮抗活性。但是，已有报导，当肽类拮抗剂非口服给药时，作用不持久，而口服给药时则无效〔M．A．Ondetti and D．W．Cushman，Annual Reports inMedicinal Chemistry，13，82-91(1978)〕。

另外，为解决这些肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂的问题，已开展了对非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂的研究。在该领域的早期研究中，具有血管紧张素Ⅱ拮抗活性的咪唑衍生物在日本专利申请JPA S56(1981)-71073，S56(1981)-71074，S57(1982)-98270和S58(1983)-157768，USP4，355，040和4，340，598等中有介绍。随后，在EP-0253310，EP-0291969，EP-0324377，EP-403158，WO-9100277，JPA S63(1988)-23868和JPA H1(1989)-117876中介绍了改进的咪唑衍生物；在EP-0323841，EP-0409332和JPA H1(1989)-287071中介绍了吡咯、吡唑和三唑；在USP 4，880，804，EP-0392317，EP-0399732，EP-0400835和JPA H3(1991)-63264中介绍了苯并咪唑；在EP-0399731中介绍了氮杂茚的衍生物；在EP-0407342中介绍了嘧啶酮衍生物，在EP-0411766中介绍了喹唑啉酮衍生物，这些化合物用做血管紧张素Ⅱ拮抗剂。

但是，为了成为治疗用药，要求血管紧张素Ⅱ口服时有强而持久的血管紧张素Ⅱ拮抗作用。在现有的参考文献中表明，强血管紧张素Ⅱ拮抗剂优选的结构特点是在二苯基侧链上有四唑基或羧基，特别是四唑基最为优选，且对含有四唑基的化合物进行了抗高血压的临床试验〔Y．Christen，B．Waeber，J．Nussberger，R．J．Lee，P．B．M．W．M．Timmermans，and H．R．Brunner，Am．J．Hypertens．，4，350S(1991)〕。但是，含有四唑环的化合物和用于制备它们的叠氮化物有爆炸的危险，这成为其大规模制备和生产的严重问题。

本发明提供了一个新化合物，其含有可取代四唑基或羧基的杂环基，当口服时，其具有强的血管紧张素Ⅱ拮抗作用和抗高血压作用，其已成为治疗有效的药物。

本发明人认为，可阻断肾素-血管紧张素系统且在临床上可用于治疗循环疾病如高血压病，心脏病(心肥大，心力衰竭，心梗等)，大脑卒中，肾炎，动脉粥样硬化等的化合物，需要有强的血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用，且在口服时，应具有强的、长效血管紧张素拮抗和降压作用。他们对具有血管紧张素Ⅱ拮抗作用的化合物进行了几年的深入的研究。

结果，本发明人发现，新杂环化合物(Ⅰ)经口服给药，具有强血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用和强而持久的血管紧张素Ⅱ拮抗和抗高血压作用。

具体讲，本发明涉及(1)下式的化合物或其盐，〔其中R¹为选择地通过杂原子成键的可选择性地取代的烃基；R²为含有成环基团(羰基，硫代羰基，有选择地氧化的硫原子或可转变为这些基团者)的有选择地取代的5-7元杂环基；X为Y环和W环之间的连接键或是通过二或更少碳原子链的间隔基；W和Y各自为选择地含有杂原子的选择地取代的芳香烃基或是选择取代的杂环基；n为1或2的整数；形成杂环基的a和b各自为一或两个选择地取代的碳或杂原子；c为选择取代的碳或杂原子；且在下列基团中成环的相邻两个原子上的取代基可选择相连与成环的两个原子一起形成5-6元环〕，更优选(2)下式的化合物或其盐〔其中R¹为选择地通过杂原子成键的选择性取代的烃基； R²为含有成环基团(羰基，硫代羰基，选择氧化的硫原子或可转化为这些基团者)的选择取代的5-7元杂环基；X为Y环与W环之间的连接键或是通过二或更少碳原子链间隔基；W和Y各自为选择地含有杂原子的选择生取代的芳香烃基或是选择取代的杂环基；n为1或2；形成杂环的a和b各自为一或二个选择地取代的碳或杂原子；c为选择性取代的碳或杂原子；同时，当a为选择性取代的碳原子时，R¹和a可以选择性地相互连接形成下式的成环的基团〕

或是(3)下式的化合物或其盐

(其中R¹为选择地通过杂原子连接的选择性取代的烃基；R²为含有成环基团(羰基，硫代羰基，选择地氧化的硫原子或可转化为这些基团者)的选择性取代的5-7元杂环基；X为Y环和W环之间的连接键或是通过二或更少碳原子链的间隔基，和Y各自为选择地含有杂原子的选择性取代的芳香烃基或是选择性取代的杂环基；形成杂环基的a和e各自为一或二个选择性取代的碳或杂原子；形成杂环基的d和f各自为选择性取代的碳或杂原子；b和c各自为选择取代的碳或氮原子； n为1或2的整数；同时，当a为选择地取代的碳原子时，R¹和a可选择相互连接形成下式成环基团〕

参看通式(Ⅰ)，R¹所代表的烃基包括：例如，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基和芳烷基。其中，优选烷基，烯基和环烷基。烃基可通过杂原子连接成环，或是被通过杂原子连接的选择性取代的烃基所取代。

R¹所代表的烷基为1-约8碳原子的直链或支链低级烷基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，己基，庚基或辛基。

R¹代表的烯基为2-约8碳原子的直链或支链低级烯基，例如，乙烯基，丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，异丁烯基或2-辛烯基。

R¹所代表的炔基为2-约8碳原子的直链或支链低级炔基，例如，乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，2-戊炔基或2-辛炔基。

R¹所代表的环烷基为3-约6碳原子的低级环烷基，例如，环丙基，环丁基，环戊基，或环己基。

上述的烷基，烯基，炔基或环烷基可选择地用下列基团取代，例如羟基，选择地取代的氨基〔如：氨基，N-低级(1-4C)烷基氨基，或N，N-二低基(1-4C)烷基氨基〕，卤素，低级(1-4C)烷氧基，或低级(1-4C)烷基硫基。

R¹所代表的芳烷基为，例如，苯基-低级(1-4C)烷基，如苄基或苯乙基，R¹所代表的芳基为例如：苯基。

上述的芳烷基或芳基，在其苯环上任意位置，可选择地含有，例如：卤素(如：F、Cl，或Br)，硝基，选择取代的氨基(如氨基，N-低级(1-4C)烷基氨基，或N，N-二低级(1-4C)烷基氨基)，低级(1-4C)烷氧基(如：甲氧基，或乙氧基)，低级(1-4C)烷基硫基(如：甲基硫基或乙基硫基)或低级(1-4C)烷基(如：甲基或乙基)。

上述的R¹代表的基团实例中，选择地取代的烷基或烯基(如，选择性地用羟基，卤素或低级(1-4C)烷氧基取代的低级(1-5C)烷基或低级(2-5C)烯基)为优选。

上述的R¹可选择地通过杂原子〔如：氮〔N(R⁹)(R⁹代表氢或低级(1-4C)烷基〕，氧或硫〔-S(O)_m-(m为0-2的整数)〕等〕成键。其中，选择性取代的烷基或烯基优选通过杂原子连接(如：甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，丙烯基氨基，异丙基氨基，烯丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，二甲基氨基，甲基乙基氨基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丙烯氧基，烯丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，2-丁烯氧基，3-丁烯氧基，异丁烯氧基，戊氧基，异戊氧基，己氧基，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，烯丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，2-丁烯硫基，3-丁烯硫基，异丁烯硫基，戊硫基，异戊硫基，己硫基等)。

Y和W所代表的可选择含有杂原子的选择性取代的芳香烃基或杂环基，包括：例如，芳香烃基如苯基，和4-7元单环或是含有一或多个N，S和O的缩合杂环基，如：吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，异噻唑基，异噁唑基，苯并呋喃基，异苯并呋喃基，吲哚基，异吲哚基，3H-吲哚基，吲哚基，1H-吲哚基，嘌呤基，4H-喹嗪基，异喹啉基，喹啉基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，喹喔啉基，喹唑啉基，1，2-二氮杂萘基和蝶啶基(优选苯基)。

Y所代表的上述选择性地含有杂原子的芳香烃基或杂环基含有R2所代表的取代基，例如含有-或多个N，S和O(优选含有可质子化氢原子的含氮杂环基)的选择取代的5-7元单杂环基，或是可转化为之的基团。

下列R²所代表的基团：

除了上述碳-碳键以外，R²所代表的基团还可以选择地与选择地取代的芳烃基或选择地含有杂原子的杂环基相连，其由Y表示，在上式g=-NH-的情况下，通过双数氮原子之一连接。例如，具体地

代表该基团通过氮原子相连的R²的其它实例包括：

上式中，g=-CH₂-，-NR⁹-，O原子或

＞=Z，＞=Z′和＞=Z″分别表示羰基，硫代羰基或选择地氧化的硫原子(如：S，S(O)，和S(O)_a)(优选羰基或硫代羰基，更优选羰基)，m表示0，1或2的整数，R⁹表示氢原子或选择地取代的低级烷基〕。

R²所代表的基团，优选那些含有-NH或-OH做为质子给予基团和羰基，硫代羰基或亚硫酰基做为质子接受基团者，如噁二唑或噻二唑环。同时，当R²所代表的杂环基可选择地通过环上取代基成键形成缩合环时，优选5-6元杂环基，更优选5元环。R²如下式基团：〔其中i为-O-或-S-，j为＞=O，＞=S或＞S(O)_m，m同前述定义。例如，当Y为苯基时，R²可在邻、间或对位任意位置取代，优选邻位。

同时，当上述杂环基(R²)以下列的互变异构形式存在时，例如，下式中的三个互变异构体，a ′，b ′和c′，

下式所代表的杂环基包括上述的a′，b ′和c′全部。

上述的杂环基(R²)可选择地用R¹⁰所代表的基团取代，见下式。

上述的R¹⁰所代表的基团的实例包括：式-CH(R⁴)-OCOR⁵所代表的基团〔其中R⁴表示氢，1-6C的直链或支链低级烷基(如：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基或新戊基)，2-6C的直链或支链低级烯基或是3-8C的环烷基(如：环戊基，环己基或环庚基)；R⁵表示1-6C的直链或支链低级烷基(如：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基或新戊基〕，2-6C的直链或支链低级烯基，3-8C的环烷基(如：环戊基，环己基，或环庚基)，用3-8C环烷基(如：环戊基，环己基或环庚基)或是选择地取代的芳基如苯基取代的1-3C低级烷基(如：苄基，对氯苄基，苯乙基，环戊基甲基，或环己基甲基)，用3-8C环烷基或选择取代的芳基如苯基取代的2-3C低级烯基(如：含有烯基如乙烯基的基团(如：肉桂基)，丙烯基，烯丙基或异丙烯基)，选择取代的芳基如苯基(如：苯基，对甲苯基或萘基)，1-6C的直链或支链低级烷氧基(如：甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，异戊氧基或新戊氧基)，2-8C的直链或支链低级烯氧基(如：烯丙氧基，或异丁烯氧基)，3-8C环烷氧基(如：环戊氧基，环己氧基或环庚氧基)，用3-8C环烷基(如环戊基，环己基或环庚基)或用选择地取代的芳基如苯基取代的1-3C低级烷氧基(如：含有烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基或异丙氧基取代的基团，如苄氧基，苯乙氧基，环戊基甲氧基，或环己基甲氧基)，用3-8C环烷基(如：环戊基，环己基或环庚基)或用选择地取代的苯基取代的2-3C的低级烯氧基(如：含有烯氧基如乙烯氧基的基团(如：肉桂酰氧基)，丙烯氧基，烯丙氧基或异丙烯氧基)，包括选择地取代的苯氧基的芳氧基(如：苯氧基，对硝基苯氧基或萘氧基)〕，和选择地取代的烷基(如：低级(1-4C)烷基)或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基或选择地取代的苯甲酰基)。R¹⁰的实例包括：甲基，乙基丙基，叔丁基，甲氧基甲基，三苯基甲基，氰基乙基，乙酰基，丙酰基，新戊酰氧基甲基，1-(环己氧基碳酰氧基)乙基，5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯-4-甲基，乙酰氧甲基，丙酰氧甲基，正丁酰氧甲基，异丁酰氧甲基，1-(乙氧基碳酰氧)乙基，1-(乙酰氧)乙基，1-(异丁酰氧)乙基，环己基碳酰氧甲基，苯甲酰氧甲基，肉桂基，和环戊基碳酰氧甲基。这些基团可包括能通过化学或生物学变化(如在生理条件下(如：体内反应，如氧化，还原或体内酶催化水解)可容易地转化为下式所代表的初级杂环基的取代基(称作前体药物)。

上述的杂环基的互变异构体(a′，b′和c′)和用R¹⁰取代的杂环基(a″，b″和c″)，包括在本发明中取代基R²所代表的杂环基，因此，互变异构体及前述的各种杂环基取代的取代化合物，包括在本发明的取代基R²中。取代基R²还可含有除上述R¹⁰所代表的基团以外的其它取代基，如，选择地取代的烷基(如甲基和三苯基甲基)，卤素，(如F，Cl和Br)，硝基，氰基，低级(1-4C)烷氧基，和选择地取代的氨基(如：氨基，甲基氨基和二甲基氨基)。

芳香烃基和选择地含有一或多个N，O和S原子的杂环基，可选择地含有下列取代基，如卤素(如：F，Cl和Br)，硝基，氰基，低级(1-4C)烷氧基，选择地取代的氨基(如：氨基，甲基氨基，和二甲基氨基)。

X表明相邻的W环(如亚苯基)与Y环(如苯基)可直接成键或通过2或更少原子链的间隔基相连(优选直接成键)。间隔基可以是直链原子数为1或2的任意二价链，其可含有侧链，具体是，低级(1-4C)烯，-CO-，-O-，-S-，-NH-，-CO-NH-，-O-CH₂-，-S-CH₂-和-CH=CH-。

n为1或2的整数(优选1)。

在上述的R²，W，X，Y和n表示的化合物中，优选下式的那些化合物：其中下式的化合物为优选，如：下式所表示的杂环化合物的具体实例如下：下式中，R¹同前述定义，R代表下式：

式(Ⅱ)所表示的化合物，如下式的化合物，包括下列化合物，但并不限于此：

其中h为＞CH₂，＞=O，＞=S，＞S-(O)_m，-NR⁹-和-O-，且m和R⁹如前述定义；等，或如下式所代表的化合物为例，

〔其中A表示选择地取代的芳香烃基，可选择地含有杂原子或杂环基(优选芳香烃基如苯基)，h和h′分别表示：

＞CH₂，＞=O，＞=S，＞S-(O)_m，-NR⁹-和-O-且m和R⁹同前述定义〕

这类化合物实例还包括下列内容：

可代表杂环，如下示的三环杂环化合物：

〔其中R和h同前述定义，R^1a代表选择地取代的烃基〕或双环杂环化合物〔其中R，b和c同前述定义，R^1a代表选择地取代的烃基，h″代表-O-或-S-〕。

上式Ⅱb所代表的杂环化合物还可选择性地被R，R¹和R^1a所代表的基团，及可形成阴离子或可转化为该基团的R³所代表的基团取代。R³的取代位置在与连有R的环相邻的环上，优选与R相邻的位置(f原子的位置)。

可形成阴离子的或可转化为这些基团的R³基团包括：例如，选择地酯化或酰胺化的羧基，四唑基，三氟甲磺酰胺(-NHSO₂CF₃)，磷酸和磺酸。这些基团可以选择地用选择取代的低级烷基或酰基保护，也可以是在生物或生理条件下(如，体内反应如氧化，还原或体内酶水解)或化学条件下可形成阴离子的基团。

R³所代表的选择地酯化或酰胺化的羧基，包括：式-CO-D所代表的基团〔其中，D表示羟基，选择性取代的氨基(如：氨基，N-低级(1-4C)烷基氨基，和N，N-二低级(1-4C)烷基氨基)或选择性取代的烷氧基{如：低级(1-6C)烷氧基，其烷基选择性地用羟基，选择取代的氨基(如，氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，哌啶子基和吗啉代)，卤素，低级(1-6C)烷氧基，低级(1-6C)烷硫基或选择取代的二氧环戊烯基(如：5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯-4-基)进行取代，或是式-O-CH(R⁴)-OCOR⁵所代表的基团〔其中R⁴代表氢，1-6-C直链或支链低级烷基(如：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和新戊基)，2-6C的直链或支链低级烯基或3-8C的环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)，和R⁵代表1-6C的直链或支链低级烷基(如：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和新戊基)，2-6C直链或支链低级烯基，3-8C的环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)，用3-8C环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)或用选择取代的芳基如苯基取代的1-3C低级烷基(如：苄基，对氯苄基，苯乙基，环戊基甲基，和环己基甲基)，选择地用3-8C环烷基或用选择取代的芳基如苯基取代的2-3C低级烯基(如：肉桂基等，其含有烯基如乙烯基，丙烯基，烯丙基和异丙烯基)，芳基如选择地取代的苯基(如苯基，对甲苯基和萘基)，1-6C的直链或支链低级烷氧基(如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，正戊氧基，异戊氧基和新戊氧基)，2-8C的直链或支链低级烯氧基(如：烯丙氧基和异丁烯氧基)，3-8C环烷氧基(如：环戊氧基，环己氧基，和环庚氧基)，用3-8C的环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)或芳基如选择取代的苯基取代的1-3C低级烷氧基(如：苄氧基，苯乙氧基，环戊基甲氧基和环己基甲氧基，其含有烷氧基如：甲氧基，乙氧基，正丙氨基和异丙氧基)，用3-8C环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)或芳基如选择取代的苯基取代的2-3C的低级烯氧基(如：肉桂酰氧基，其含有烯氧基如：乙烯氧基，丙烯氧基，烯丙氧基和异丙烯氧基)，及芳氧基，如选择取代的苯氧基(如：苯氧基，对硝基苯氧基和萘氧基)〕}。R³所代表的取代基还包括可形成阴离子的基团或可转化为这些基团者(如：四唑基，三氟甲磺酰胺，或用烷基(如：低级(1-4C)烷基)或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基和选择取代的苯甲酰基)保护的磷酸或磺酸。

R³取代基包括：例如，-COOH及其盐，-COOMe，-COOEt，-COOtBu，-COOPr，新戊酰氧基甲氧基羰基，1-(环己氧基碳酰氧)乙氧羰基，5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯-4-基甲氧羰基，乙酰氧甲氧羰基，丙酰氧甲氧羰基，正丁酰氧-甲氧羰基，异丁酰氧甲氧羰基，1-(乙氧碳酰氧)-乙氧羰基，1-(乙酰氧)乙氧羰基，1-(异丁酰氧)乙氧羰基，环己基碳酰氧甲氧羰基，苯甲酰氧甲氧羰基，肉桂酰羰基，和环戊基碳酰氧甲氧羰基。上述基团还包括任何可形成阴离子(如：COO-及其衍生物)的基团，或在生物或生理条件下(如体内反应，如氧化，还原或体内酶催化水解)或化学条件下可转化为这些基团者。R³可以是羧基或其前体药物。R³也可以是在体内，例如，生物地或化学地转化为阴离子的基团。

同时，R³为可形成阴离子的基团，或经化学反应(如：氧化，还原或水解)可转化为这些基团者(如：选择地保护的羧基，四唑基，羰醛基，和羟甲基；和氰基)的化合物可用做合成中间体。

R³基团中，优选羧基，酯化羧基(如：甲酯，乙酯或将上述式中-O-CH(R⁴)-OCOR⁵所代表的基团与羰基结合所形成的酯)及选择地保护的四唑基，羰醛基和羟甲基。

式Ⅱ所代表的杂环化合物，除可含有R，R¹，R^1a和R³所代表的基团外，还可选择地含有其它取代基，如卤素(如：F，Cl，和Br)，硝基，氰基，选择地取代的氨基〔如：氨基，N-低级(1-4-C)烷基氨基(如：甲基氨基)，N，N-二低级(1-4C)烷基氨基(如：二甲基氨基)，N-芳基氨基(如：苯基氨基)，脂环氨基(如：吗啉代，哌啶子基，哌嗪子基和N-苯基哌嗪子基)〕，式-U-R⁶所代表的基团〔其中U代表键，-O-，-S-，或-CO-，R⁶代表氢，选择取代的低级烷基〔如：用羟基，选择地取代的氨基(如：氨基)，卤素，硝基，氰基或低级(1-4C)烷氧基取代的低级(C_1-4)烷基〕，式-(CH₂)，-CO-D′所代表的基团〔其中D′代表氢，羟基，选择取代的氨基(如：氨基，N-低级(1-4C)烷基氨基和N-N-二低级(1-4C)烷基氨基)，或选择地取代的烷氧基(如：低级(1-6C)烷氧基，其烷基可选择地用羟基，选择地取代的氨基(如氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，哌啶子基和吗啉代)，卤素，低级(1-6C)烷氧基，低级(1-6C)烷硫基，或选择取代的二氧环戊烯基(如：5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯-4-基)取代)〕，或式-OCH(R⁷)OCOR⁸所代表的基团〔其中R⁷代表氢，1-6C直链或支链低级烷基(如：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和新戊基)或5-7C环烷基(环戊基，环己基和环庚基)，和R⁸代表1-6C的直链或支链低级烷基(如：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和新戊基)，2-8C的低级烯基(乙烯基，丙烯基，烯丙基和异丙烯基)，5-7C的环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)，用5-7C的环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)或芳基如苯基取代的1-3C低级烷基(如：苄基，对氯苯甲基，苯乙基，环戊基甲基和环己基甲基)，用5-7C的环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)或芳基如苯基取代的2-3C低级烯基(如：含有烯基，如：乙烯基，丙烯基，烯丙基或异丙烯基的肉桂基)，选择取代的芳基如苯基(如：苯基，对甲苯基和萘基)，1-6C的直链或支链低级烷氧基(如：甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，异戊氧基，和新戊氧基)，2-8C的直链或支链低级烯氧基(如：烯丙氧基和异丁烯氧基)，5-7C的环烷氧基(如：环戊氧基，环己氧基和环庚氧基)，用5-7C环烷基(如：环戊基，环己基，和环庚基)或芳基如选择取代的苯基取代的1-3C低级烷氧基(如：苄氧基，苯乙氧基，环戊基甲氧基和环己基甲氧基，其含有烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基和异丙氧基)，用5-7C环烷基(如：环戊基，环己基和环庚基)或选择取代的芳基如苯基取代的2-3C烯氧基(如：含有烯氧基如：乙烯氧基，丙烯氧基，烯丙氧基和异丙烯氧基的肉桂酰基)和芳氧基如选择地取代的苯氧基(如：苯氧基，对硝基苯氧基和萘氧基)〕，l表示0或1〕或四唑基，三氟甲磺酰胺，磷酸或磺酸，分别用烷基(如：低级(1-4C)烷基)或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基和选择地取代的苯甲酰基)进行保护。

这些取代基中的一或两个基团，在环上可被选择地取代。当有两或多个这类取代基存在时，(优选两个取代基在成环基a，b，c中相邻的两个成环原子上)其可相互连接，与两个成环原子一起形成5-6元选择取代的芳香烃基或含有杂原子的杂环基(优选芳香环如苯基)。这些环可被上述取代基进一步取代。

由下式所示的化合物中

做为下式的缩合杂环，

优选例如：〔其中R，R¹，R³和h如前述定义〕，而下式所代表的杂环为优选。〔其中R，R¹，R³和R⁹如前述定义〕。

在上式(Ⅰ^a)所代表的化合物中，优选下式所代表的化合物

〔其中R¹代表选择取代的低级(1-5C)烷基，其可通过杂原子(如：O，N(H)和S)相连(优选低级(2-4C)烷基)，R²代表可被选择地取代的低级(1-4C)烷基(如：甲基，三苯基甲基，甲氧甲基，乙酰氧甲基，甲氧碳酰氧甲基，乙氧碳酰氧甲基，环己氧碳酰氧乙基和新戊酰氧甲基)或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基和苯甲酰基)保护的噁二唑或噻二唑，R³代表式-CO-D″所表示的基团〔其中D″代表羟基，氨基，N-低级(1-4C)烷基氨基，N，N-二低级(1-4C)烷基氨基或低级(1-4C)烷氧基，其烷基可选择地用羟基，氨基，卤素，低级(2-6C)烷酰氧基(如：乙酰氧基和新戊酰氧基)，1-低级(1-6C)烷氧羰基(如：甲氧碳酰氧基，乙氧碳酰氧基和环己氧碳酰氧基)或低级(1-4C)烷氧基取代〕，或用低级(1-4C)烷基或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基和苯甲酰基)保护的四唑基，其可为下面式子代表的杂环：

上述(Ⅰ^b)所代表的化合物中，优选下式所代表的化合物：〔其中R¹代表选择地取代的低级(1-5C)烷基，其可通过杂原子连接(如：O，N(H)和S)(优选低级(2-4C)烷基)，R²代表用选择地取代的低级(1-4C)烷基(如：甲基，三苯基甲基，甲氧甲基，乙酰氧甲基，甲氧碳酰氧甲基，乙氧碳酰氧甲基，环己氧碳酰氧乙基和新戊酰氧甲基)或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基或苯甲酰基)保护的噁二唑或噻二唑，R³代表氢，式-CO-D″所代表的基团〔其中D″代表羟基，氨基，N-低级(1-4C)烷基氨基，N，N-二低级(1-4C)烷基氨基或低级(1-4C)烷氧基，其烷基可选择用羟基，氨基，卤素，低级(2-6C)烷酰氧基(如：乙酰氧基和新戊酰氧基)，1-低级(1-6C)烷氧羰基(如：甲氧碳酰氧基，乙氧碳酰氧基和环己氧碳酰氧基)或低级(1-4C)烷氧基取代〕，或用低级(1-4C)烷基或酰基(如：低级(2-5C)烷酰基和苯甲酰基)保护的四唑基，和下式所代表的缩合的杂环

表明除R，R¹，和R³以外，其还可被下列取代基进一步取代。

做为式(Ⅰ^b)的化合物，含有苯并咪唑，噻吩并咪唑，或咪唑并吡啶结构的化合物为优选(更优选苯并咪唑或噻吩并咪唑)。R²为羟基氨基碳酰亚胺(-C(NH₂)=N-OH)的式(Ⅰ^a)或(Ⅰ^b)所代表的化合物，可用做合成R2为噁二唑或噻二唑的式(Ⅰ^a)或(Ⅰ^b)的化合物的中间体。制备方法

上述的通式(Ⅰ)，或(Ⅰ^a)或(Ⅰ^b)所代表的化合物，可通过下述方法制备。

反应(a)〔其中R¹，R²，W，X，Y，a，b，c和n同前述定义，L代表卤原子〕。

上述反应(a)为在碱存在下，用烷基化试剂进行烷基化反应。

烷基化反应通常在溶剂，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，乙腈，丙酮或乙基甲基酮中进行，相对于每1摩尔化合物(Ⅲ)使用约1-3摩尔碱和烷基化试剂。

碱包括：例如，氢化钠，叔丁氧钾，碳酸钾和碳酸钠。

所用的烷基化剂包括：例如，取代的卤化物(如：氯化物，溴化物，和碘化物)和取代的磺酸酯(如：对甲苯磺酸酯)。

由于反应条件随所用的碱和烷基化试剂的组合而变化，优选反应在0℃到室温进行1-10小时。

在烷基化反应中，根据N原子的位置，得到区域异构体混合物。由于这些化合物的产量比随所用的反应条件和杂环上的取代基而变化，这些化合物可通过常规分离和纯化方法(如：重结晶和柱层析)，很容易地分别得到纯品。反应(b)

〔其中R¹，W，X，Y，a，b，c和n同前述定义〕。

上述反应(b)，通过将氰基化合物(Ⅰa)转化为偕胺肟(Ⅰb)，随后闭环，得到噁二唑化合物(Ⅰc)。

制备化合物(Ⅰb)的反应通常在有机溶剂中进行，1摩尔化合物(Ⅰa)与约2-10摩尔羟胺反应。

溶剂包括：例如，酰胺(如：二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺)，亚砜(如：二甲基亚砜)，醇(如：甲醇和乙醇)，醚(如：二噁烷和四氢呋喃)和卤代烃(如：二氯甲烷和氯仿)。

当所用的羟胺为无机酸盐(如：盐酸羟胺或硫酸羟胺)或有机酸盐(如：草酸羟胺)时，反应通常在约等摩尔量的适宜的碱的存在下进行(如：碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，三乙基胺，甲醇钠，乙醇钠和氢化钠)。由于反应条件随所用的试剂或溶剂变化，盐酸羟胺在二甲基亚砜中用甲氧化钠处理后，反应优选在约50℃至约100℃进行约2-10小时。

所得到的偕胺肟(Ⅰb)在常规有机溶剂(如：氯仿，二氯甲烷，二噁烷，四氢呋喃，乙腈和吡啶)中，在碱(如：三乙基胺，吡啶，碳酸钾和碳酸钠)存在下，与氯甲酸酯(如：甲酯和乙酯)反应，得到O-酰基化合物。

反应优选用2-5摩尔氯甲酸乙酯与1摩尔偕胺肟(Ⅰb)，在约2-5摩尔三乙基胺存在下，在四氢呋喃中，于0℃至室温反应1-5小时。

通过在常规有机溶剂中加热所得到的O-酰基偕胺肟，易于得到环化的化合物(Ⅰc)。

溶剂包括：例如，芳香烃(如：苯，甲苯，和二甲苯)，醚(如二噁烷和四氢呋喃)和卤代烃(如：二氯乙烷和氯仿)。优选将O-酰基偕胺肟化合物在二甲苯中回流加热约1-3小时，制备噁二唑。反应(c)

反应(c)是将化合物(Ⅲ)的烷基化产物化合物(Ⅴ)，用反应(m)中所得到的烷基化试剂进行水解，得到噁二唑啉酮(Ⅰd)。

有机溶剂包括：例如，醚(如：二噁烷和四氢呋喃)和醇(如：甲醇和乙醇)。

强碱包括：氢氧化钠，氢氧化钾和氢氧化锂。

优选化合物(Ⅴ)与约2-10摩尔的0．5-1N的氢氧化钠在0℃-室温反应约0．5-2小时。反应(d)

反应(d)是通过还原醛化合物(Ⅰe)，得到化合物(Ⅰf)。

反应通常用2-5摩尔还原剂与1摩尔化合物(Ⅰe)，在醚(如：四氢呋喃和二噁烷)或醇(如：甲醇和乙醇)中进行。

还原剂包括：金属氢复合物，如硼氢化钠。

反应优选往化合物(Ⅰe)的甲醇溶液中加还原剂，于0℃至室温进行0．5-2小时。反应(e)〔其中，R¹，R²，W，X，Y，a，b，c，d，e，f和n同前述定义，L代表卤素原子)。

上述反应(e)在碱存在下，用烷基化试剂进行烷基化反应。

反应通常用1-3摩尔碱和1-3摩尔烷基化试剂与1摩尔化合物(Ⅲ)，在溶剂，如二甲基甲酰亚胺，二甲基乙酰亚胺，二甲基亚砜，乙腈，丙酮或乙基甲基酮中进行。

碱包括：例如，氢化钠，叔丁氧化钾，碳酸钾，和碳酸钠。

所用的烷基化试剂，包括卤化物(如：氯化物，溴化物和碘化物)和取代的磺酸酯(如：对甲苯磺酸酯)。

由于反应条件随所用的碱和烷基化试剂的组合而变化，反应优选在0℃至室温进行约1-10小时。

通过烷基化反应，根据烷基化的N原子的位置，有时可得到区域异构体的混合物。由于化合物的产量比随所用的反应条件和杂环上的取代基而变化，将化合物进行常规分离和纯化方法(如：重结晶和柱层析)，易于得到纯品的化合物(Ⅰ^b)。反应(f)

〔其中R¹，W，X，Y，a，b，c，d，e，f和n同前述定义〕

反应(f)通过将氰基化合物(Ⅰ^ba)转化为偕胺肟(Ⅰ^bb)，随后环化，得到噁二唑化合物(Ⅰ^bc)

得到化合物(Ⅰ^bb)的反应，用约2-10摩尔羟胺与1摩尔的化合物(Ⅰ^ba)，在常规有机溶剂中进行。

溶剂包括：例如，酰胺(如：二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺)，亚砜(如：二甲基亚砜)，醇(如：甲醇和乙醇)，醚(如：二噁烷和四氢呋喃)和卤代烃(如：二氯甲烷和氯仿)。

当所用的羟胺为无机盐(如：盐酸羟胺或硫酸羟胺)或有机酸盐(如：草酸羟胺)时，反应在约等摩尔量的适宜的碱(如：碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，三乙基胺，甲醇钠，乙醇钠和氢化钠)存在下进行。由于反应条件随所用的试剂或溶剂而变化，盐酸羟胺在二甲基亚砜中用甲氧化钠处理后，反应优选在约50℃至约100℃进行2-10小时。

上述得到的偕胺肟(Ⅰ^bb)，在常规有机溶剂(如：氯仿，二氯甲烷，二噁烷，四氢呋喃，乙腈和吡啶)中，在碱(如：三乙基胺，吡啶，碳酸钾和碳酸钠)存在下，与氯甲酸酯(如：甲酯和乙酯)反应，得到O-酰基化合物。

优选反应用2-5摩尔氯甲酸乙酯与1摩尔偕胺肟化合物(Ⅰ^bb)，在约2-5摩尔的三乙基胺存在下，在四氢呋喃中，于0℃至室温下进行1-5小时。

在常规有机溶剂中，加热所得到的O-酰基偕胺肟化合物，易于得到环化的化合物(Ⅰc)。

溶剂包括：例如，芳香烃(如：苯，甲苯和二甲苯)，醚(如：二噁烷和四氢呋喃)和卤代烃(如：二氯乙烷和氯仿)。优选的反应条件是在二甲苯中，将O-酰基偕胺肟化合物加热回流1-3小时。反应(g)

〔其中R¹，R²，R⁹，W，X，Y，a，b，c，d，e和n同前述定义〕。

反应(g)是通过酯化合物(Ⅰ^bd)碱水解，得到羧酸(Ⅰ^be)。

该反应通常用约1-3摩尔碱与1摩尔化合物(Ⅰ^bd)在溶剂如醇水溶液(如：甲醇、乙醇和2-乙氧基乙醇)中进行。

碱包括：例如，氢氧化锂，氢氧化钠和氢氧化钾。

反应在室温至约100℃进行约1-10小时，优选在约为溶剂的沸点进行3-5小时。反应(h)〔其中R¹，R²，W，X，Y，a，b，c，d，e和n同前述定义，R¹¹代表前述R¹⁰所表示的选择取代的烷基〕。

上述反应是通过烷基化试剂在碱存在下进行的烷基化反应。

烷基化反应通常用1-3摩尔碱和约1-3摩尔的烷基化试剂与1摩尔化合物(Ⅰ^be)，在溶剂如：二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，乙腈，丙酮和乙基甲基酮中进行。

碱包括：例如，氢化钠，叔丁氧化钾，碳酸钾和碳酸钠。

烷基化试剂包括：例如，取代的卤化物(如：氯化物，溴化物和碘化物)和取代的磺酸酯(如：对甲苯磺酸酯)。

由于反应条件随所用的碱和烷基化试剂的组合而变化，优选在0℃至室温反应约1-10小时。

同时，当氯化物或溴化物用做烷基化试剂时，优选往反应系统中加碘化钾或碘化钠催化反应。反应(i)〔其中，R¹，W，X，Y，a，b，c，d，e，f和n同前述定义〕

反应(i)通过将反应(f)中得到的乙醛肟化合物(Ⅰ^bb)进行环化，得到噁硫代二唑(Ⅰ^bg)

化合物(Ⅰ^bg)中可通过将乙醛肟(Ⅰ^bb)用亚硫酰氯，在常规有机溶剂中(如：二氯甲烷，氯仿，二噁烷和四氢呋喃)，在碱(如：吡啶和三乙基胺)存在下进行环化得到。

进行反应时，优选在0°至-30℃冷却条件下，往反应系统中加约2-10摩尔亚硫酰氯，1摩尔乙醛肟化合物(Ⅰ^bb)中加1-3摩尔吡啶，用二氯甲烷做溶剂，反应0．5至1小时。反应(j)

上述反应(j)是将按EP-434038和EP-459136中的方法制备的硝基衍生物(Ⅶ)按常规方法脱保护，随后用还原剂(如：用阮内镍，钯-碳，铁-盐酸，氯化铁-肼，氯化锡，硼氢化钠-氯化镍等)使脱保护化合物还原，随后，将二氨基衍生物(Ⅷ)与羧酸或其衍生物(如：酯，酸酐或酰卤)，邻酯，亚氨基醚或亚氨基硫醚反应，使缩合闭环，因此使二氨基衍生物(Ⅷ)转化为化合物(Ⅸ)。

所得到的化合物(Ⅸ)与约1-2倍摩尔量的三乙基氧鎓四氟硼酸盐，在卤代烃(如：二氯甲烷或氯仿)中，于0℃至室温反应30分钟至约2小时，得到高产率的亚氨基醚衍生物(Ⅹ)。

随后，亚氨基-醚衍生物(Ⅹ)与1-2倍量的氯甲酸酯(如：氯甲酸甲基酯，氯甲酸乙基酯)在常规有机溶剂(如苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，二噁烷或吡啶)中，在约1-2倍摩尔量的碱(如：2，4，6-三甲基吡啶，三乙基胺，二甲基吡啶，甲基吡啶，二乙基苯胺等)存在下进行反应，具体讲，该反应在甲苯中于80至100℃进行1-3小时，得到高产率的N-烷氧羰基衍生物(Ⅺ)。

由此得到的酰亚氨基醚衍生物(Ⅺ)与约2倍摩尔量的盐酸羟胺和碱(如：甲氧化钠，乙氧化钠，碳酸钾)在醇(如：甲醇或乙醇)中反应，使闭环。该反应优选在50℃至所用溶剂的沸点进行3-10小时。反应(k)

反应(k)包括，按与上述反应(b)类似的方法，将按EP-434038和EP-459136的方法合成的腈衍生物(Ⅻ)，转化为乙醛肟衍生物(ⅩⅢ)，随后，将乙醛肟衍生物(ⅩⅢ)与约1-2倍摩尔量的氯甲酸酯(如：氯甲酸甲基酯或氯甲酸乙基酯)，在约1-2倍摩尔量的碱(如：三乙基胺或吡啶)存在下，于常规非质子化有机溶剂(如：苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，二噁烷或吡啶)中，按与前述反应(j)基本相同的方法进行反应。当反应在四氢呋喃中进行时，反应在0℃至室温进行，得到高产率的O-烷氧羰基衍生物(ⅩⅤ)。

所得到的化合物(ⅩⅤ)在常规有机溶剂(如：甲醇，乙醇，乙酸乙酯，苯，乙腈，丙酮或N，N-二甲基甲酰胺)中，在碱(如：碳酸钾，碳酸钠，氢化钠，叔丁氧化钾或1，8-二氮杂双环〔5．4．0〕十一碳-7-烯(DBU))存在下进行反应。该反应优选在室温至所用溶剂沸点之间进行约1-20小时。当反应用DBU在乙酸乙酯中，于50至80℃进行约1-2小时时，可得到高产率的闭环的衍生物(Ⅰ^bc)。反应(l)

反应(l)通过乙醛肟(Ⅰ^bb)进行闭环反应，得到噻二唑衍生物(Ⅰ^bc)。

该反应通常在常规有机溶剂中，用约1-2摩尔的1，1′-硫代碳酰二咪唑与1摩尔化合物(Ⅰ^bb)进行。

所用的溶剂包括：例如，醚(如：二噁烷或四氢呋喃)或卤代烃(如：二氯甲烷或氯仿)。

进行反应时，优选将化合物(Ⅰ^bb)溶于上述溶剂中，于0℃至室温，搅拌着加1，1′-硫代碳酰二咪唑，随后于室温下在含有硅胶的甲醇和氯仿混合溶液中搅拌约30分钟至2小时。

上述反应(a)至(l)中所得到的产物，易于通过常规分离和纯化方法，如柱层析，重结晶进行分离。

同时，这些化合物(Ⅰ)，可通过常规方去，用药用酸或碱，转化为盐。这些盐包括：化合物，与无机酸(如：盐酸，硫酸，和硝酸)所形成的盐，与有机酸(如：乙酸，硝酸，琥珀酸，和马来酸)所形成的盐，与碱金属(如：钠，钾)所形成的盐，和与碱土金属(如：钙)所形成的盐。

起始化合物可通过下列方法合成。反应(m)

〔其中L同前述定义〕

反应(m)通过将氰基化合物(Ⅳa)在与反应(b)基本相同的条件下，转化为乙醛肟化合物(Ⅳb)，得到化合物(Ⅳd)，随后将乙醛肟化合物(Ⅳb)进行环化，得到噁二唑化合物(Ⅳc)，随后将噁二唑化合物(Ⅳc)进行卤化。

该反应的优选实例如下。

按类似于反应(f)的方法，由化合物(Ⅳa)所得到的乙醛肟化合物(Ⅳb)，以1摩尔乙醛肟(Ⅳb)与1-10摩尔量的三氯乙酸酐或六氯丙酮反应，按下列参考文献的方法进行〔F．Eloy，et al．，Helv．Chim．Acta，49，1430(1966)〕，得到噁二唑化合物(Ⅳc)，随后，将所得到的化合物(Ⅳc)在卤代烃中，并有催化剂量的引发剂(如：过氧化苯甲酰和偶氮二异丁腈)存在下，与卤化剂(如：N-溴代琥珀酰亚胺和N-溴代乙酰胺)(摩尔比=1∶约1-1．5)，在50℃至溶剂的沸点，反应约1-3小时。该反应可在光照下进行。反应(n)〔其中R³表示上述R¹⁰所示的选择取代的烷基(如：三苯基甲基，甲氧甲基和氰基乙基)或叔丁基二甲基甲硅烷基；L同前述定义〕。

反应(n)可得到噁二唑化合物(1Vn)，其包括：按常规方法，将羧酸(1Ve)转化为酰基异硫氰酸盐，后者与醇反应，得到羰基硫代氨基甲酸盐(1Vf)，将化合物(1Vf)进行甲基化，得到碳酸盐(1Vg)随后使化合物(1Vg)与羟胺反应，随后加热环化。

在由羧酸(1Ve)制备羰基硫代氨基甲酸盐的反应中，化合物(1Ve)在卤代烃中(如：氯仿和二氯甲烷)，与卤化剂(如：亚硫酰氯)(摩尔比=1∶约2-5)，于约50℃至溶剂的沸点，反应1-5小时。所得的酰氯在醚中(如：二噁烷和四氢呋喃)，与约2-5摩尔硫氰酸盐(如钠盐和钾盐)，在约50℃至溶剂的沸点反应1-3小时，得到异氰酸盐。优选将所得到的异硫氰酸盐与约2-10摩尔的醇(如：甲醇和乙醇)-起，在约50℃至溶剂的沸点，加热15分钟至1小时。

在由化合物(1Vf)制备亚氨基单硫代碳酸盐(1Vg)的反应中，优选将化合物(1Vf)在有机溶剂(如：甲醇，乙醇，二甲基甲酰亚胺(DMF)和乙腈)中，在约1-2摩尔碱(如： NaOMe，Na₂-CO₃，和K₂CO₃)(相对于1摩尔(1Vf))存在下，在室温至约50℃，与甲基碘反应(摩尔比=1∶1-2)约10-24小时。

在由化合物(1Vg)制备噁二唑化合物(1Vn)的反应中，优选将(1Vg)在醇(如：甲醇和乙醇)中，在室温至50℃，与羟胺反应(摩尔比=1∶约1-2)约10-20小时。随后在约催化剂量的酸(如：对甲苯磺酸)存在下，将反应混合物在有机溶剂(如：甲苯和苯)中，于50℃溶剂的沸点加热约1-3小时。

在由化合物(1Vh)制备去甲基的化合物(1Vi)的反应中，优选将过量的盐酸吡啶和(1Vn)在氮环境中稠合，在约150℃至160℃反应约30分钟至1小时。

在由化合物(1Vi)制备化合物(1Vj)的反应中，优选将化合物(1Vi)在有机溶剂中(如：氯仿，二氯甲烷，二噁烷，四氢呋哺和吡啶)，在约1-2摩尔碱(如：碳酸钾，碳酸钠，三乙基胺，和吡啶)存在下，在0℃至室温，与烷基化试剂(如：三苯基甲基氯，甲氧甲基氯和氰基乙基氯)反应(摩尔比=1∶约1-2)约1-3小时。

将化合物(1Vj)卤化制备化合物(1Vk)的反应，可按反应(m)中从化合物(1Vc)制备化合物(1Vd)的反应基本相同的方法进行。反应(o)

〔其中R¹³和L同步述定义〕

反应(o)包括：按常规方法，将羧酸(1Ve)经酰肼(1Ve)转化为氨基脲(1Vm)，随后将化合物(1Vm)经脱氢环化，得到噁二唑啉酮(1Vn)，随后，将(1Vn)转化为卤代化合物(1Vp)。

在由羧酸(1Ve)制备酰肼(1Ve)的反应中、将(1Ve)在有机溶剂(如：四氢呋喃，氯仿和二氯甲烷)中、在室温至溶剂沸点，与卤化剂(如：草酰氯和亚硫酰氯)反应约1-20小时。在该情况下，优选加催化剂量的二甲基甲酰胺加速反应。所得的酰氯与约2-5摩尔水合肼，在有机溶剂(如：四氢呋喃和二噁烷)中、在室温至约50℃反应约1-10小时，得到化合物(1Vl)。在由酰肼(1Vl)制备氨基脲(1Vm)的反应中，优选将(1Ve)在水溶液中，在酸(如盐酸或硫酸)存在下(与所用的异氰酸盐等量)与约2-5摩尔的异氰酸盐(如：钠盐或钾盐)，在0℃至室温反应约1-5小时。

在从氨基脲(1Vm)制备噁二唑啉酮(1Vn)的反应中，优选在有机溶剂(如：苯和二甲苯)中，在溶剂的沸点加热(1Vm)约5-20小时。

从噁二唑啉酮(1Vn)制备卤代化合物(1Vp)的反应，优选按与反应(n)中类似的方法进行。反应(p)

反应(p)是按与反应(o)中基本相同的方法，制备酰胺(1Vg)。

羧酸(1Ve)与约2-5摩尔的卤化剂(如：草酰氯或亚硫酰氯)，在有机溶剂(如：四氢呋喃，氯仿或二氯甲烷)中，在室温至所用溶剂的沸点，反应约1-20小时。优选加催化剂量的二甲基甲酰胺加速该反应。优选将所得的酰卤，在有机溶剂(如：四氢呋喃或二噁烷)中，在0℃至室温，与过量的氢氧化铵水溶液反应约1-10小时，以便得到高产率的酰胺衍生物(1Vg)。

由所得到的酰胺衍生物制备卤化物(1Vr)的反应，优选按与反应(m)或(n)基本相同的方法进行。

化合物(Ⅰ)及其盐低毒，且具有强的抑制血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩和高血压作用，具有降低动物，特别是哺乳类(如：人，狗，兔和大鼠)血压的作用，因此，其不仅可用于治疗高血压还可用于治疗循环性疾病，如：心衰(心肥大，心机能不全，心梗等)，大脑卒中和肾病。化合物(Ⅰ)还具有治疗阿耳茨默氏病，老年性痴呆的中枢神经系统作用，和抗焦虑和抗忧郁作用。

为用于上述治疗，化合物(Ⅰ)和其盐可以口服、吸入、直肠或局部的药剂或配方形式给药(如：粉剂，颗粒剂，片剂，丸剂，胶囊剂，注射剂，糖浆剂，乳剂，酏剂，悬浮剂，或溶液剂)，其含有至少一种本发明的化合物，或是与药用载体，辅助剂，赋形剂和／或稀释剂混合。

药物组合物可按常规方法配制，本发明书中，“非口服”包括皮下注射，静脉注射，肌内注射，腹腔注射或滴注。注射制剂，如灭菌注射水混悬液或油混悬液，可以用适宜的分散剂或润湿剂和混悬剂，按该领域中已知的方法制备。灭菌注射剂可以是，例如：溶液剂或混悬剂，其可用非毒性非口服稀释剂(如：水溶液)，或用于灭菌注射剂的溶剂制备。适用的赋形剂或溶剂包括：例如，水，林格氏溶液和渗盐水溶液。同时，灭菌非挥发油也常用做溶剂或混悬剂。任何非挥发油和脂肪酸均可用于此，其包括天然，合成或半合成脂肪油或脂肪酸，及天然或合成或半合成单一或二-或三-甘油酯。直肠栓剂可将药物与适宜的非刺激性的赋形剂混合制备，如：可可油和聚乙二醇，其在常温下为固态，于小肠道内为液态，在直肠中融化释出药物。

口服固体剂型包括上述的粉剂，颗粒剂，片剂，丸剂和胶囊，在上述配方中，活性化合物可与至少一种添加剂混合，如：蔗糖，乳糖，纤维素糖，甘露糖醇，麦芽糖醇，糊精，淀粉，琼脂，藻酸盐，壳多糖，脱乙酰壳多糖，果胶，黄蓍胶，阿拉伯胶，明胶，胶原，酪蛋白，白蛋白，合成或半合成聚合物或甘油酯。这些配方还含有其它添加剂，如：惰性稀释剂，润滑剂如：硬脂酸镁，保鲜剂如：仲苯或山梨酸，抗氧化剂如：抗坏血酸，α-生育酚或半胱氨酸，崩解剂，粘合剂，增稠剂，缓冲剂，甜味剂，调味剂和加香剂。片剂和丸剂还可用于包肠衣。口服液体制剂包括药用乳剂，糖浆，酏剂，混悬剂和溶液剂，其可含有惰性稀释剂，例如水，其常用于该领域中。

对于患者用药的剂量根据其年龄，体重，健康条件，性别，饮食，剂量间隔，给药途径，排泄速率，药物配伍和病况及用药时应考虑的其它必要条件来决定。

剂量随所治疗的疾病、病情，具体患者及给药途径变化，当用于治疗成人的高血压时，优选每日口服1-50mg或静注1-30mg，一次给药或分2-3次给药。

〔工作实例〕

通过下列配方实例，工作实例，实验实例，及参考实例，可更具体地说明本发明，但并不限制本发明。配方实例

当本发明的化合物(Ⅰ)用作循环障碍，如：高血压，心脏病，大脑卒中和肾病的治疗剂时，其可按下列配方使用。1．胶囊(1)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪

唑-7-羧酸    10mg(2)乳糖          90mg(3)微晶纤维素    70mg(4)硬脂酸镁      10mg每胶囊      180mg

将(1)，(2)，(3)和(4)的一半混合，制粒，往颗粒中加入剩余的(4)，将全部加入明胶胶囊中。2．片剂(1)2-乙氧基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪

唑-7-羧酸    10mg(2)乳糖          35mg(3)玉米淀粉     150mg(4)微晶纤维素    30mg(5)硬脂酸镁       5mg

每片        230mg将(1)，(2)，(3)和(4)的三分之二及(5)的一半混合并制粒，往颗粒中加入剩余的(4)和(5)，随后将混合物压片。3．注射剂(1)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪

唑-7-羧酸二钠盐    10mg(2)肌醇               100mg(3)苄醇                20mg每安瓿                130mg

将(1)，(2)和(3)溶于注射用蒸馏水中，使其总体积为2ml，充入安瓿，全过程在无菌条件下进行。4．胶囊(1)2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲

基〕咪唑       10mg(2)乳糖           90mg(3)微晶纤维素     70mg(4)硬脂酸镁       10mg

每胶囊        180mg

将(1)，(2)，(3)和(4)的一半混合，制粒，往颗粒中加入剩余的(4)，并将其全部充入明胶胶囊中。5．片剂(1)2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1-〔〔2 ′-(2，5-

二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-

基〕甲基〕咪唑   10mg(2)乳糖              35mg(3)玉米淀粉         150mg(4)微晶纤维素        30mg(5)硬脂酸镁           5mg

每片            230mg

将(1)，(2)，(3)，(4)的三分之二及(5)的一半混合物，制粒，往颗粒中加入剩余的(4)和(5)，随后将混合物压片。6．注射剂(1)2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1〔〔2 ′-(2，5-二

氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-

基〕甲基〕咪唑钠盐     10mg(2)肌醇                   100mg(3)苄醇                    20mg

每安瓿    130mg

将(1)，(2)和(3)溶于注射用蒸馏水中，使其体积为2ml，将其充入安瓿，全过程在灭菌条件下进。7．胶囊(1)2-乙氧基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噻二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-

7-羧酸    10mg(2)乳糖       90mg(3)微晶纤维素 70mg(4)硬脂酸镁   10mg

每胶囊    180mg

将(1)，(2)，(3)和(4)的一半混合，制粒，往颗粒中加入剩余的(4)，并将其全部充入明胶胶囊。8．片剂(1)2-乙氧基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑

-7-羧酸       10mg(2)乳糖           35mg(3)玉米淀粉      150mg(4)微晶纤维素     30mg(5)硬脂酸镁        5mg

每片         230mg

将(1)，(2)，(3)，(4)的三分之二和(5)的一半混合，制粒，往颗粒中加入剩余的(4)和(5)，随后将混合物压片。9．注射剂(1)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪

唑-7-羧酸二钠盐    10mg(2)肌醇               100mg(3)苄醇                20mg

每安瓿            130mg

将(1)，(2)和(3)溶于注射用蒸馏水中，使其体积为2ml，并将其充入安瓿中，全过程在灭菌条件下进行。工作实例12-乙氧基-1-〔〔2 ′-(2，5-氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸a)3-氨基-2-〔〔2 ′-氰基双苯基-4-基)甲基氨基〕苯甲酸甲酯

将根据EP-0425921的官方公报中所述的方法合成的2-〔〔2′-氰基双苯基-4-基)甲基〕氨基〕-3-硝基苯甲酸甲酯(10g)，与FeCl₃·6H₂O(0．1g)和活性碳(1g)的混合物在甲醇(100ml)和THF(50ml)的混合物中回流加热30分钟，往反应混合物中滴加水合肼(7．2ml)，随后回流加热14小时。滤除不溶性物质，滤液浓缩干燥。往残余物中加入碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯提取，用水洗提取物并干燥，蒸发溶剂至干，随后经硅胶柱层析纯化残余物，所得晶体用异丙醚重结晶，得到浅黄色针状物(6．0g，64％)，熔点：110-111℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3．81(3H，s)，3．97(2H，br s)，4．23(2H，d)，6．39(1H，t)，6．84-6．93(2H，m)，7．26-7．55(8H，m)，7．64(1H，dt)，7．77(1H，dd)．(1b)1-〔(2′-氰基双苯基-4-基)甲基〕-2-乙氧

基-苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往3-氨基-2-〔〔(2 ′-氰基双苯基-4-基)甲基〕氨基〕-苯甲酸甲酯(2．03g)的原碳酸乙酯(5ml)溶液中，加入乙酸(0．37g)，混合物于80℃搅拌1小时，将反应混合物浓缩，残余物溶于乙酸乙酯中，溶液用碳酸氢钠水溶液和水洗，蒸干溶剂，得到晶体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色晶体(2．01g，86％)。熔点：168．5-169．5℃元素分析：C₂₅H₂₁N₃O₃：

      C(％)    H(％)    N(％)理论值：  72．98； 5．14； 10．21实测值：  72．71； 5．12； 9．9 7¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t，J=7．1Hz)，3．71(3H，s)，4．63(2H，q，J=7．1Hz)，5．59(2H，s)，7．09(2H，d，J=8．4Hz)，7．20(1H，t，J=7．9Hz)，7．45-7．59(5H，m)，7．69-7．80(2H，m)，7．92(1H，dd，J=1．4，7．8Hz)．IR(^KBr)cm^-1：2225，1725，1550，1480，1430，1350，1280，1250，1040，760，750．(1c)2-乙氧基-1-〔〔2′-羟基氨甲亚氨基)双苯基)

-4-基〕-甲基〕-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯往盐酸羟胺(6．95g)在二甲基亚砜(DMSO)(80ml)中的混合物中，在室温下，边搅拌边加入28％的NaOMe的甲醇溶液，混合物于室温下搅拌10分钟，往其中加入工作实例(1b)中所得到的化合物(8．22g)，随后在90℃搅拌混合物4小时，在室温下往搅拌的反应混合物中加水(50ml)过滤收集生成的晶体沉淀物，用水洗并干燥，得到白色粉末(8．0g，90％)。¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．43(3H，t)，3．73(3H，s)，4．67(2H，q)，5．63(2H，s)，6．97-7．80(11H，m)．IR(Nujol)cm-1：3420，3320，1720，1545，1430，1280，1040，750．1d)2-乙氧基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪

唑-7-羧酸甲酯往搅拌着的，工作实例1c中所得到的化合物和三乙基胺(0．2g)的四氢呋喃(THF)(30ml)混悬液中，在冰溶冷却下，滴加氯代碳酸乙酯(0．22g)的二氯甲烷(2ml)溶液。混合物于室温下搅拌2小时，滤除不溶物，滤液浓缩至干，往浓缩物中加乙酸乙酯(5ml)，随后滤除不溶物，滤液浓缩干燥，残余物的混合物在二甲苯(10ml)中回流加热1．5小时。往反应混合物中加乙酸乙酯，其用水洗，干燥，浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶。用乙酸乙酯-异丙醚重结晶，得到无色棱晶(0．22g，23％)，熔点：195-197℃。元素分析：C₂₆H₂₂N₄O₅：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    66．38   4．71    11．91实测值：    66．17   4．66    11．84¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．43(3H，t)，3．77(3H，s)，4．60(2H，q)，5．63(2H，s)，7．00-7．73(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：2740，2670，1775， 1720， 1545，1450，1435，1275，1040，750(e)2-乙氧基-1-〔〔2′-2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪

唑-7-羧酸

将工作实例1d)中所得到的化合物(0．165g)溶于甲醇(12ml)中，再加2N的LiOH水溶液(1ml)，随后回流加热3小时，用2NHCl调到PH3，蒸干溶剂。残余物在水(20ml)和氯仿(50ml)中进行分配，随后用水洗有机层并干燥，蒸干溶剂，所得结晶产物用乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶(0．135g，84％)，熔点：156-157℃。元素分析：C₂₅H₂₀N₄O₅．1／2C₄H₈O₂．1／5H₂₀

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    64．33   4．88    11．11实测值：    64．37   4．89    11．04¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．47(3H，t)，4．60(2H，q)，5．67(2H，s)，6．97-7．77(11H，m)IR(Nujol)cm^-1：1775，1730，1685，1540，1425，1270，1030，750．工作实例22-丁基-1-〔〔2 ′-(2-氧-3 H-1，2，3，5-氧噻二唑-4-基)-双苯基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

在DMSO(3ml)中，溶入在已知参考文献(EP-0425921的官方公报)中合成的2-丁基-1-〔(2′-氰基双苯基-4-基)甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯(1．27g)和盐酸羟胺(0．35g)，往溶液中加28％的甲氧化钠的甲醇溶液(0．965g)，混合物于90-100℃搅拌3小时，往反应混合物中加水(20ml)，随后滤除所得的沉淀。滤液浓缩干燥，经硅胶柱层析将残余物纯化，得到浅棕色粉末状物。将产物(0．427g)和吡啶(0．183g)溶于二氯甲烷(3ml)中，冷却-20至-25℃，往溶液中滴加亚硫酰氯(1．19g)，搅拌混合物，在-5至-10℃往其中滴加水(3ml)，往反应混合物中加水(15ml)，用二氯甲烷(20ml)提取混合物，用水洗有机层，干燥，浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，所得粗晶用异丙醚重结晶，得到无色棱晶(0．12g，7％)，熔点：124-125℃。元素分析：C₂₇H₂₆N₄O₄S．1／5C₆H₁₄O．1／5H₂₀：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    64．02； 5．56；  10．59实测值：    64．11； 5．52；  10．51¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：0．90(3H，t)，1．20-2．00(4H，m)，2．63(2H，t)，3．70(3H，s)，5．63(2H，s)，6．73(2H，d)，7．00-7．70(8H，m)，7．83-7．93(1H，m)IR(Nujol)cm^-1：1725，1520，1435，1410，1290，1180．MS m／z：502(M⁺)，438，423，381，192，64工作实例32-乙氧基-1-〔〔2-(2-氧-3 H-1，2，3，5-氧噻二唑-4-基)双苯基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往工作实例(1c)中所得到的化合物(2．0g)的THF(100ml)溶液中，加吡啶(0．711g)。在冰浴冷却下，于45分钟内，将混合物滴加到含有亚硫酰氯(0．536g)的二氨甲烷(20ml)溶液中，冰浴冷却下，往混合物中滴加水(15ml)。蒸干溶剂，往残余物中加水(50ml)，用氯仿(100ml)提取混合物，提取液浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，所得晶体用乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶(0．35g，16％)，熔点：109-111℃。元素分析：C₂₅H₂₂N₄O₅S．1／5H₂₀

      C(％)    H(％)    N(％)    S(％)理论值：  60．77   4．53    11．34   6．49实测值：  60．76   4．49    11．11    6．48¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．47(3H，t)，3．73(2H，s)，4．53(2H，q)，5．60(2H，s)，6．90-7．93(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1545，1430，1280，1040，750．工作实例41-(环己氧基碳酰氧基)乙基2-乙氧基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-苯并咪唑-7-羧酸酯

将工作实例(1e)中所得到的化合物(0．51g)溶于二甲基甲酰胺(8ml)中，往溶液中加1-(环己氧基碳酰氧基)乙基氯(0．3g)，无水碳酸钾(0．4g)和碘化钾(0．04g)，混合物于80℃搅拌15小时，蒸干溶剂，往残余物中加氯仿(100ml)，水(5ml)和乙醇(5ml)，振摇混合物，减压浓缩下层至干，残余物经硅胶柱层析纯化，用异丙醚重结晶，得到所需化合物为无色棱晶(0．2g，36％)，熔点：108-109℃。元素分析：C₃₄H₃₄N₄O₈．0．5H₂O：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    64．24    5．55   8．81实测值：    64．43    5．50   8．79¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．07-2．00(16H，m)，4．03-4．67(3H，m)，5．63(2H，s)，6．57-7．90(12H，m)，10．57(1H，broad)．IR(Nujol)cm^-1：1780，1750，1545，1275，1235，1070，1030．工作实例52-乙硫基-4-甲基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-3-氧-1，2，4-噁二唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸5a)(4′-甲基双苯基-2-基)碳酰硫基-氨基甲酸O-甲酯。

将(4 ′-甲基双苯基-2-基)羧酸(10g)溶于氯仿(40ml)中，往溶液中加亚硫酰氯(7ml)，混合物回流加热3小时，将反应混合物倾入冰水中，随后分离出有机层，用水洗，浓缩干燥，得到浆状物，将其溶于二噁烷(80ml)中，往溶液中加粉末状的硫氰酸钾(9．16g)，混合物回流加热1小时，将反应混合物冷却，随后滤除不溶物，往滤液中加甲醇(15ml)后，溶液回流加热15分钟。反应液被浓缩干燥，所得晶体用异丙醚重结晶，得到所需的白色片状化合物(7．4g，55％)。熔点：149-150℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)：2．40(3H，s)，4．01(3H，s)，7．23-7．34(4H，m)，7．38-7．60(3H，m)，7．74(1H，dd)，8．37(1H，brs)．5b)(4′-甲基双苯基-2-基)碳酰亚胺基单硫代碳酸二甲

酯

往工作实例(5a)中所得到的化合物(7．4g)的甲醇(35ml)溶液中，加入甲基碘(4．0g)和28％的甲氧化钠的甲醇(5．5g)溶液，将混合物于室温下搅拌24小时，反应混合物经浓缩干燥，残余物用乙酸乙酯-水提取，有机层用水洗并浓缩干燥，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色浆状物(4．4g，57％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．29(3H，s)，3．36(3H，s)，2．37(3H，s)，7．13-7．27(4H，m)，7．32-7．53(3H，m)，7．93(1H，m)．5c)-3-甲氧基-5-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，

4-噁二唑往氢氧化钾(1．1g)的甲醇(20ml)溶液中，加粉末状的盐酸羟胺(1．2g)，将混合物振摇均匀，将混合物加到在工作实例(5b)中所得到的化合物(4．4g)的95％乙醇(10ml)溶液中，所得混合物于室温下搅拌18小时，反应混合物浓缩干燥，往残余物中加氯仿，滤除不溶物，滤液浓缩干燥，残余物溶于甲苯(50ml)中，溶液与催化剂量的对甲苯磺酸一起回流加热2小时，随后浓缩干燥，残余物经硅胶柱层析纯化得到无色浆状物(2．5g，64％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．38(3H，s)，4．08(3H，s)，7．11-7．21(4H，m)，7．41-7．62(3H，m)，7．96(1H，dd)．5d)5-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，4-噁唑啉

-3(2H)-酮

将工作实例(5c)中得到的化合物(0．5g)和吡啶鎓氯化物(5g)的混合物在氮气中，于155℃加热30分钟，反应混合物用乙醇乙酯-水提取，有机层用水洗，并浓缩干燥，得到浅黄色棱晶(0．5g，100％)，熔点：145-150℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．36(3H，s)，7．09-7．20(4H，m)，7．44-7．53(2H，m)，7．58-7．67(1H ，m)，7．88(1H，dd)．IR(Nujol)cm^-1：1605，1590，1480，1340，815，750．5e)5-(4′-甲基双苯基-2-基)-2-三苯甲基-1，

2，4-噁二唑啉-3(2H)-酮

往含有工作实例(5d)所得到的化合物(1g)溶液中，边搅拌边滴加三苯甲基氯(1．0g)的二氯甲烷(20ml)溶液。混合物于室温下搅拌1小时，随后浓缩干燥，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色棱晶(0．9g，45％)，熔点：181-184℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．37(3H，s)，7．06(4H，s)，7．16-7．43(17H，m)，7．52-7．60(1H，m)，7．79(1H，dd)．IR(Nujol)cm^-1：1745，1595，1580，1440，1335，1160．5f)5-(4-溴甲基双苯基)-2-三苯甲基-1，2，4-噁

二唑啉-3(2H)-酮

将工作实例(5e)中所得到的化合物(0．9g)，N-溴代琥珀酰亚胺(0．3g)和催化剂量的过氧化苯甲酰的混合物，在四氯化碳(20ml)中，回流加热1小时，将反应混合物冷却，滤除沉淀物，滤液经干燥浓缩，得到所要的浅黄色无定型粉末状化合物(1．0g，99％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4．47(2H，s)，7．06-7．63(22H，m)，7．85(1H，dd)．5g)2-乙硫基-4-甲基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-3-

氧-2-三苯甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)双苯基-

4-基〕-甲基〕-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-

羧酸甲酯

往搅拌着的2-乙硫基-4-甲基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(0．4g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，冰浴冷却下，分次加入氢化钠(60％的矿物油分散系；70mg)，混合物于室温下再搅拌30分钟，往反应混合物中加工作实例(5f)中所得到的化合物(1g)，混合物搅拌1．5小时，随后浓缩干燥，残余物用乙酸乙酯-水提取，有机层用水洗，随后浓缩干燥。残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的黄色无定型粉末状的化合物(0．6g，51％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．32(3H，t)，2．66(3H，s)，3．61(3H，s)，3．25(2H，q)，5．75(2H，s)，7．10(4H，s)，7．19(15H，s)，7．26-7．43(2H，m)，7．52-7．60(1H，m)，7．70(1H，dd)．IR(Nujol)cm^-1：1740，1685，1595，1330，1315，1160，10805h)2-乙硫基-1-〔〔2′3-二氢-3-氧-1，2，4-

噁二唑-5-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-

1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

将工作实例(5g)中所得到的化合物(0．6g)溶于甲醇(15ml)和氯仿(10ml)中，往溶液中加1N-HCl(0．9ml)，在室温下将混合物搅拌1小时，浓缩干燥，将残余物在氯仿-水中分配，有机层用水洗并浓缩干燥，所得残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的浅黄色无定型粉末状化合物(0．4g，95％)。元素分析：C₂₅H₂₂N₄O₄S₂．2／5CH₂Cl₂：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    56．44   4．25    10．36实测值：    56．56   4．18    10．26¹H-NMR(200MHz，d₆-DMSO)δ：1．35(3H，t)，2．56(3H，s)，3．70(3H，s)，3．26(2H，s)，5．67(2H，s)，7．12(2H，d)，7．21(2H，d)，7．41-7．68(3H，m)，7．80(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：1685，1590，1530，1355，1315，1230，1160，1085．5i)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，3--二氢-3-氧-1，

2，4-噁二唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-

甲基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

将工作实例(5h)中所得到的化合物(0．1g)溶于四氢呋喃(2ml)和水(1ml)中，往溶液中加氢氧化锂单水合物(25mg)，将混合物回流加热17小时，将其浓缩干燥，并加水，随后滤除不溶物，用1N-HCl使滤液成酸性，过滤收集所得到的沉淀物，得到所需的浅黄色粉末状化合物(60mg，62％)，熔点：144-147℃。元素分析：C₂₄H₂₀N₄O₄S₂：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    58．52   4．09    11．37实测值：    58．47   4．25    11．33¹H-NMR(200MHz，d₆-DMSO)δ：1．34(3H，t)，2．54(3H，s)，3．25(2H，q)，5．70(2H，s)，7．16(2H，d)，7．20(2H，d)，7．45-7．73(3H，m)，7．88(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：1650，1590，1525，1310，1160，1085．工作实例62-丁基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，4-噁二唑-5-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸6a)4 ′-甲基双苯基-2-碳酰肼

往4 ′甲基双苯基-2-羧酸(6．4g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，加N，N-二甲基甲酰胺(2滴)和草酰氯(4．4g)。混合物于室温下搅拌16小时，减压蒸干溶剂，得到一油状物，将其加至搅拌着的含有单水合肼(7．5g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，随后再搅拌6小时，将反应混合物用水稀释，将其用乙酸乙酯提取，提取液用水洗并干燥，减压蒸发溶剂，至干燥，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，将其用氯仿-异丙醚重结晶，得到所需的无色针晶化合物(4．3g，63％)，熔点：98-99℃。元素分析：C₁₄H₁₄N₂O

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    74．31   6．24    12．38实测值：    74．17   6．17    12．46¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，2．65(2H，br)，6．52(1H，br)，7．20-7．31(4H，m)，7．35-7．55(3H，m)，7．67(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：3280，3220，1670，1610，1520，1320，1185，1100，820，755．6b)1-〔2-(4 ′-甲基苯基)苯甲酰基〕氨基脲

往工作实例(6a)中所得到的化合物(4．3g)的1N-HCl(20ml)溶液中，滴加异氰酸钠(1．7g)的水溶液(20ml)，将混合物搅拌3．5小时，过滤收集所得到的晶体沉淀物，用乙酸乙酯-甲醇量结晶，得到无色针晶(4．5g，87％)，熔点：183-184℃(分解)。元素分析：C₁₅H₁₅N₃O₂．0．3H₂O：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    65．59   5．72    15．30实测值：    65．79   5．61    15．38¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．33(3H，s)，5．71(2H，br)，7．18(2H，d)，7．33-7．56(6H，m)，7．84(1H，s)，9．84(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：3460，3230，1700，1650，1520，1305，820，765．6c)2，3-二氢-5-(4＇-甲基双苯基-2-基)-1，3，

4-噁二唑啉-2(3H)-酮。

将工作实例(6b)中所得到的化合物(4．0g)分散于二甲苯(100ml)中，将混合物回流加热18小时，减压蒸发溶剂至干燥，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到所需的无色针晶化合物(2．0g，53％)，熔点：130-131℃。元素分析：C₁₅H₁₂N₂O₂：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    71．42   4．79    11．10实测值：    71．45   4．79    11．05¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，7．19(4H，s)，7．37-7．60(3H，s)，7．77(1H，dd)，8．89(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：1765，1600，1490，1330，1240，1035，960，925，815，770，750，715， 700．6d)2，3-二氢-5-(4′-甲基双苯基-2-基)-3-三

苯甲基-1，3，4-噁二唑啉-2(3H)-酮

往工作实例(6c)中所得到的化合物(2．0g)的二氯甲烷(25ml)溶液中，加三乙基胺(0．89g)和三苯甲基氯(2．5g)，将混合物搅拌1小时，将反应混合物用水洗，随后干燥，减压蒸发溶剂使其干燥，残余物经硅胶柱层析，得到无色不定型粉末状的所需化合物(4．0g，100％)，熔点：60-63℃。元素分析：C₃₄H₂₆N₂O₂：

      C(％)    H(％)    N(％)理论值：  82．57   5．30    5．66实测值：  82．67   5．37    5．20¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．31(3H，s)，7．00(2H，d)，7．05-7．54(20H，m)，7．68(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1780，1490，1445，1335，1280，1005，875，820，770，755，740，700．6e)5-(4′-溴甲基双苯基-2-基)-2，3-二氢-3-

三苯甲基-1，3，4-噁二唑啉-2(3H)-酮

往工作实例(6d)中所得到的化合物(4．0g)的四氯化碳(50ml)溶液中，加N-溴代琥珀酰亚胺(1．4g)和过氧化苯甲酰(19mg)，在光照下将反应混合物加热回流1小时，滤除不溶物，减压浓缩滤液，所得残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色不定型的粉末状所需化合物(4．3g，93％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4．42(2H，s)，7．10-7．56(22H，m)，7．72(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1780，1490，1440，1335，1260，1215，1000，870，765，740，700．6f)2-〔N-〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，4-

噁二唑-5-基)-双苯基-4-基〕甲基-N-戊酰基〕氨

基-3-硝基苯甲酸甲酯

往工作实例(6e)中所得到的化合物(0．86g)的乙腈(10ml)溶液中，加3-硝基-2-戊酰基氨基苯甲酸甲酯(0．42g)和碳酸钾，将混合物回流加热36小时，用水使其稀释，并用乙酸乙酯提取，提取液用水洗并干燥，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，所得到的油状产物溶于三氟乙酸(5ml)中，将溶液在60℃搅拌30分钟，减压蒸干三氟醋酸，残余物溶于乙酸乙酯中，将其用碳酸氢钠水溶液洗，并干燥，减压蒸干溶剂，残余物终硅胶柱层析纯化，得到所需的黄色油状化合物(0．50g，63％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．85(3H，t)，1．18-1．36(2H，m)，1．58-1．71(2H，m)，2．05-2．15(2H，m)，3．69(3H，s)，4．58(1H，d)，4．95(1H，d)，7．06-7．16(4H，m)，7．34(1H，dd)，7．41-7．54(2H，m)，7．62(1H ，t)，7．77(1H，dd)，8．02(1H，dd)，8．17(1H，dd)，8．97(1H，br)．IR(neat)cm^-1：1815，1780，1730，1660，1530，1445，1390，1370，1340，1285，1260，1230，750．6g)2-丁基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，

4-噁二唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7

-羧酸甲酯

往工作实例6f)中所得到的化合物(0．50g)的甲醇(10ml)溶液中，加浓HCl(1ml)和铁粉(0．34g)，将混合物回流加热24小时，滤除不溶物，浓缩滤液使干燥，残余物用水稀释并用乙酸乙酯提取，提取液用水洗并干燥，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析，所得到的粗晶用乙酸乙酯-氯仿重结晶，得到所需的无色结晶(73mg，16％)。熔点：204-205℃。元素分析：C₂₈H₂₆N₄O₄：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    69．70   5．43    11．61实测值：    69．43   5．49    11．59¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．94(3H，t)，1．36-1．55(2H，m)，1．79-1．94(2H，m)，2．94(2H，t)，3．73(3H，s)，5．78(2H，s)，6．84(2H，d)，7．16(2H，d)，7．21-7．36(2H，m)，7．41-7．57(2H，m)，7．64(1H，dd)，7．77(1H，dd)，7．96(1H，dd)，9．35(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：1760，1710，1600，1430，1405，1335，1270，750．6h)2-丁基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，

4-噁二唑-5-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-

7-羧酸往工作实例(6g)中所得到的化合物(30mg)的甲醇(1ml)溶液中，加1N-NaOH(0．5ml)，将混合物回流加热1．5小时，蒸干溶剂后，将残余物用水稀释，用1N-HCl调到PH3-4，使晶体沉淀析出。过滤收集晶体，用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到无色针晶的所需化合物(16mg，54％)，熔点：247-248℃。元素分析：C₂₇H₂₄N₄O₄．0．5H₂O：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    67．91   5．28    11．73实测值：    68．19   5．21    11．89¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．98(3H，t)，1．40-1．60(2H，m)，1．81-1．97(2H，m)，3．05(2H，t)，5．87(2H，s)，6．86(2H，d)，7．17(2H，d)，7．28(1H，t)，7．36-7．62(3H，m)，7．67(1H，dd)，7．83(1H，dd)，7．99(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1770，1700，1600，1410，1230，740．工作实例72-乙硫基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，4-噁二唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸7a)2-乙硫基-1-〔〔2 ′-2，3-二氢-2-氧-1，3，

4-噁二唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻

吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

往冰浴冷却的2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕-咪唑-6-羧酸甲酯(0．26g)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，加氢化钠(60％的矿物油分散液；44mg)，将混合物搅拌15分钟，往其中加5-(4′-溴甲基双苯基-2-基)-2，3-二甲基-3-三苯甲基-1，3，4-噁二唑啉-2-酮(0．57g)，将反应混合物于室温下搅拌2小时，将其用水稀释，并用乙酸乙酯提取，减压蒸干溶剂，残余物溶于三氟醋酸(5ml)中，于60℃搅拌溶液，减压蒸干，残余物溶于乙酸乙酯中，溶液用碳酸氢钠水溶液洗并干燥，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用乙酸乙酯重结晶，得到所需的黄色棱晶化合物(0．17g，33％)，熔点：220-221℃。元素分析：C₂₅H₂₂N₄O₄S₂：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    59．27   4．38    11．06实测值：    59．18   4．50    10．91¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．62(3H，s)，3．30(2H，q)，3．75(3H，s)，5．70(2H，s)，7．13-7．23(4H，m)，7．34-7．58(3H，m)，7．77(1H，dd)，8．83(1H，br)．IR(neat)cm^-1：1770，1695，1600，1530，1445，1340，1320，1240，1195，1165， 1085，1000，7507b)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，

3，4-噁二唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲

基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

往工作实例(7a)中所得到的化合物(0．12g)的四氢呋喃(6ml)溶液中，加氢氧化锂单水合物(60mg)的水溶液(3ml)，在50-60℃搅拌溶液60分钟，减压蒸干溶剂，用1N-KCl将溶液调至PH3-4，使析出结晶沉淀物，过滤收集结晶，用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到所需的黄色棱晶化合物(72mg，60％)，熔点：195-196℃(分解)。元素分析：C₂₄H₂₀N₄S₂·0．2H₂O：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    58．10   4．14    11．29实测值：    58．13   4．22    11．22¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．34(3H，t)，2．55(3H，s)，3．25(2H，q)，5．72(2H，s)，7．19(2H，d)，7．28(2H，d)，7．42(1H，dd)，7．49-7．67(2H，m)，7．76(1H，dd)，12．40(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：1760，1685，1600，1440，1330，1185，1160，1080，960，925，760，750．工作实例82-乙硫基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸8a)2-乙硫基-4-甲基-1-〔2′-(5-三氯甲基-1．2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

往冰浴冷却的2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(3g)的DMF(20ml)溶液中，加氢化钠(60％，油溶液)(0．56g)，将混合物搅拌10分钟，往冰浴冷却的混合物中，加〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基溴(6．1g)，在室温下将混合物搅拌2小时，往其中加水，并用乙酸乙酯提取，用饱和盐水溶液洗有机层，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的浅黄色浆状化合物(4．15g，58％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．62(3H，s)，3．29(2H，q)，3．77(3H，s)，5．71(2H，s)，7．16(4H，s)，7．42-7．62(3H，m)，7．83-7．88(1H，m)．IR(neat)cm^-1：1690，1600，1450，1430，1345，1330，1315，1230，1190，1160，1090，840，820，800，755，730．8b)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

往工作实例(8a)中所得的化合物(4．15g)的NeOH

(50ml)-CHCl₃(10ml)溶液中，加1N-NaOH

(10ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟，用1N-HCl将反

应混合物调至PH4，往其中加水，随后用CHCl₃提取，提取物

用水洗，干燥，随后减压蒸干溶剂，得到粗晶，将其用乙酸乙酯-甲

醇-己烷重结晶，得到无色棱晶化合物(3．15g，91％)，熔

点：240-241℃(分解)。

元素分析：C₂₅H₂₂N₄O₄S₂：

    C(％)    H(％)    N(％)现论值：59．27   4．38   11．06实测值：59．07   4．26   11．00¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．61(3H，s)，3．29(2H，q)，3．75(3H，s)，5．74(2H，s)，7．26(4H，s)，7．42(1H，dt)，7．51(1H，dd)，7．61(1H，dt)，7．85(1H，dd)，7．90(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：1760，1680，1595，1455，1450，1430，1315，1230，1160，1085，755．8c)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

往工作实例(8b)中所得到的化合物(0．5g)的四氢呋喃(THF)(5ml)-H₂O(2．5ml)溶液中，加氢氧化钠单水合物(0．12g)，将混合物回流加热7小时，往其中加水，用1N-HCl调混合物至PH3。过滤收集所得的结晶，用氯仿-甲醇重结晶，得到所需的化合物(0．36g，73％)，熔点：217-219℃(分解)。元素分析C₂₄H₂₀N₄O₄S·0．3H₂₀：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：57．89   4．17    11．25实测值：57．89   4．02    11．08¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．34(3H，t)，2．55(3H，s)，3．24(3H，q)，5．71(2H，s)，7．19(2H，d)，7．28(2H，d)，7．49-7．72(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：1750，1640，1620，1585，1520，1450，1305，1250，1235，1155，760，750．工作实例9。2-甲氧基-1-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸9a)2-乙基亚磺酰基-1-〔〔 2′(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯。

往工作实例(8b)中所得化合物(3．15g)的二氯甲烷溶液中，加入间氯过苯甲酸酯(1．3g)，混合物于室温搅拌20分钟，向反应混合物中加入碳酸氢钠饱和水溶液，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗，干燥，蒸干溶剂，残余物用硅胶柱层析纯化得粗结晶，用乙酸乙酯-甲醇-正己烷重结晶得无色针晶的目的化合物(2．60g，收率80％)，熔点．206-208℃(分解)。元素分析为C₂₅H₂₂N₄O₅S₂：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：57．46； 4．24；  10．72实测值：57．28； 4．27；  10．45¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．27(3H，t)，2．71(3H，s)，3．38(2H，q)，3．82(3H，s)，5．98(1H，d)，6．40(1H，d)，7．26(4H，m)，7．41-7．64(3H，m)，7．81(1H，dd)，8．75(1H，brs)．IR(KBr)cm^-1：1770，1685，1450，1420，1315，1235，1090，1050，1040，1020，780，750．9b)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4，d〕咪唑-6-羧酸甲酯

工作实例(9a)中所得的化合物(0．79g)的甲醇(20ml)混悬液中加入甲氧化钠(28％，甲醇溶液)(0．88g)，混合物室温下搅拌30分钟，反应混合物中加入水，用1N-HCl调节到PH4，用乙酸乙酯提取，提取物用饱和盐水洗涤，干燥，减压蒸去溶剂得粗结晶，用乙酸乙酯-正己烷重结晶得无色针晶的目的化合物(0．71g，收率98％)，熔点，207-209℃(分解)。元素分析为C₂₄H₂₀N₄O₅S：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：60．49； 4．23；  11．76实测值：60．23； 4．29；  11．49¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)8：2．37(3H，s)，3．73(3H，s)，3．99(3H，s)，5．59(2H，s)，7．25(4H，s)，7．38(1H，dd)，7-50(1H，dt)，7．61(1H，dt)，7．83(1H，dd)，8．79(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：1750，1685，1610，1570，1525，1450，1440，1430，1375，1330，1230，1055，750．9c)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸。

工作实例(9b)中所得化合物(0．6g)的THF(10ml)-水(5ml)的混合物中加入氢氧化锂的单水合物(0．16g)。混合物回流加热8小时。热后加入水，用1N-HCl调到PH4，用氯仿提取，提取物用水洗，干燥，减压蒸去溶剂得相结晶，用乙酸乙酯-甲醇重结晶得无色针晶的目的化合物(0．35g54％)熔点。183-186℃(分解)。元素分析为C₂₃H₁₈N₄O₅S·0．5AcOEt：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：59．28； 4．38；  11．06实测值：58．94； 4．15；  11．18¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．48(3H，s)，4．06(3H，s)，5．56(2H，s)，7．21-7．31(4H，m)，7．49-7．72(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：1800，1660，1650，1570，1450，1380，1370，1330，1240，760，730．工作实例102-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸。10a)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-氢-5-氧-1．2，4-噁二唑-3-基〕-双苯-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔 3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

金属钠(0．1g)的乙醇(20ml)溶液中加入工作实例(9a)中制备的化合物(0．7g)，混合物室温下搅拌30分钟，然后加入水，用1N-HCl调节到PH4，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗，干燥，减压蒸去溶剂得结晶，结晶混悬于甲醇中，然后加入甲氧化钠(28％，甲醇溶液)(0．65g)，回流加热7小时。加入水，用1N-HCl调节到PH4，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗，干燥，减压蒸去溶剂得粗结晶，用乙酸乙酯-甲醇-正己烷重结晶得浅黄色棱晶的目的化合物(0．5g，收率76％)，熔点，215-217℃(分解)。元素分析为C₂₅H₂₂N₄O₅S：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：61．21； 4．52；  11．42实测值  61．02； 4．32；  11．28¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．45(3H，s)，3．75(3H，s)，4．45(2H，q)，5．59(2H，s)，7．23-7．33(4H，m)，7．38(1H，dd)，7．49(1H，dt)，7．60(1H，dt)，7．84(1H，dd)，8．27(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：1760，1685，1610，1570，1530，1460，1445，1435，1410，1380，1330，1230，1100，1060，760．10b)2-乙氧基-1-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

工作实例(10a)中制备的化合物(0．4g)的THF(10ml)和水(5ml)的混悬液中加入氢氧化锂的单水合物(0．1g)，回流加热12小时，向反应混合物中加入水，用1N-HCl调节到PH4。所得结晶用乙酸乙酯-甲醇重结晶得无色棱晶的目的化合物(0．31g，收率79％)，熔点206-208℃(分解)。元素分析为C₂₄H₂₀N₄O₅S：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    60．49； 4．29；  11．76实测值：    60．27   4．15；  11．70¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．32(3H，t)，2．46(3H，s)，4．47(2H，q)，5．56(2H，s)，7．27(4H，s)，7．49-7．72(4H，m)IR(KBr)cm-1：1760，1650，1640，1600，1570，1525，1460，1445，1330，1240，760．工作实例111-〔2′(2，5-二氢-5-氧-1，2-4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基-4-甲基-2-n-丙氧噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸11a)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基〕双苯-4-基〕甲基-4-甲基-2-n-丙氧噻吩并〔3，4-d〕-咪唑-6-羧酸甲酯

金属钠(0．1g)的正丙醇(20ml)溶液中加入工作实测(9a)中制备的化合物(0．7g)，室温下搅拌30分钟，向反应混合物中加入水，用1N-HCl调节到PH4，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗，干燥，减压蒸去溶剂得结晶，结晶混悬于甲醇中，加入甲氧化钠(28％，甲醇溶液)(0．65g)，回流加热7小时，向反应物中加入水，用1N-HCl调节到PH4，然后用乙酸乙酯提取，提取物水洗，干燥，减压蒸去溶剂得到粗结晶，用乙酸乙酯-甲醇-正己烷重结晶得到浅黄色棱晶的目的化合物(0．5g．74％)，熔点213-215℃(分解)。元素分析为C₂₆H₂₄N₄O₅S：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：61．89； 4．79；  11．10实测值：61．73； 4．63；  10．93¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．98(3H，t)，1．71-1．91(2H，m)，2．47(3H，s)，3．76(3H，s)，4．37(2H，t)，5．59(2H，s)，7．23-7．34(4H，m)，7．37(1H，dd)，7．49(1H，dt)，7．60(1H，dt)，7．83(1H，dd)，8-22(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：1760，1690，1615，1570，1530，1460，1445，1430，1410，1360，1330，1230，1100，1060，755．11b)1-〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-氧)双苯-4-基〕甲基-4-甲基-2-n-丙氧噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

工作实例(11a)中制备的化合物(0．4g)的THF(10ml)和水(5ml)的混悬液中加入氢氧化锂的单水合物(0．1g)，回流加热12小时，向反应物中加入水，用1N-HCl调节到PH4，过滤得到结晶，甲氯仿-甲醇-乙醚重结晶得无色针晶的目的化合物(0．28g，72％)，熔点，208-209℃(分解)元素分析为C₂₅H₂₂N₄O₅S·0．3H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：60．55； 4．59；  11．30实测值：60．58； 4．43；  11．39¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．89(3H，t)，1．65-1．82(2H，m)，2．48(3H，s)，4．38(2H，t)，5．59(2H，s)，7．28(4H，s)，7．49-7．74(4H，m)．IR(KBr)CH^-1：1760，1650，1645，1605，1570，1530，1460，1445，1325，1240，760．12a) 2-乙氨基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，

2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-

甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

将工作实例(9a)得到的化合物(0．60g)和70％乙胺水溶液(10m)的混合物在高压釜中于80℃加热2小时，将反应混合物浓缩至干，然后用1N-HCl调至pH4。混合物用氯仿萃取，萃取液用水洗涤，然后干燥。减压蒸除溶剂至干，剩余物通过硅胶柱层析纯化得粗结晶。用乙酸乙酯-甲醇-己烷重结晶得呈浅桔黄色针状的标题化合物(0．28g，45％)，熔点，219-221℃(分解)。

元素分析： C₂₅H_{23 N5}O₄S．0·5AcOEt(533·60)：

         C(％)    H(％)    N(％)

理论值： 60．78； 5．10；  13．12

实测值： 60．52； 5．15；  12．93¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．26(3H，t)，2．40(3H，s)，3．31(2H，q)，3．67(3H，s)，5．61(2H，s)，7．16(2H，d)，7．23(2H，d)，7．38(1H，dt)，7．47(1H，dd)，7．58(1H，dt)，7．72(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：3325，1740，1690，1610，1590，1540，1460，1435，1335，1230，1090，765．工作实例1212b)2-乙胺基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例(12a)中制备的化合物(0．2g)的THF(5ml)和水(2．5ml)的混悬液中加入氢氧化锂的单水合物(51mg)回流加热24小时，向反应物中加入水，用1N-HCl调节到PH4，过滤得到结晶，用氯仿-甲醇重结晶得浅黄色结晶的目的化合物(0．12g，67％)，熔点，189-192℃(分解)。元素分析为C₂₄H₂₁N₅O₄S·1．0MeoH(507．56)

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：59．16； 4．96；  13．80实测值：59．34； 4．79；  14．00¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ-1．13(3H，t)，2．34(3H，s)，3．28(2H，q)，5．84(2H，s)，7．06(2H，s)，7．22(2H，d)，7．28(1H，dd)，7．34-7．43(2H，m)，7．47(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1770，1700，1680，1670，1650，1635，1560，1540，1510．工作实例131-〔〔2′-(4-乙酰氧甲基-4，5-二氢-5-氧-4H-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-乙氧苯并咪唑-7-羧酸乙酸氧甲酯

工作实例1中制备的化合物(1．02g)的DMF(4ml)溶液中加入三乙胺(413mg)，搅拌混合物，在室温下加入乙酰氧甲基氯化物(444mg)，然后再搅拌20小时，向反应物中加入二氯甲烷(40ml，水(25ml)和2N-HCl(3ml)，振摇，分离有机层，减压浓缩，残余物经柱层析纯化得粗结晶，用乙醚-异丙醚重结晶，得无色棱晶的目的化合物(350mg，30％)，熔点132-133℃元素分析为C₃₁H₂₈N₄O₉：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    62．00； 4．70；  9．33实测值：    62．08； 4．60；  9．29¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．47(3H，t)，1．77(3H，s)，2．10(3H，s)，4．67(2H，q)，4．87(2H，s)，5．70(2H，s)，5．87(2H，s)，7．00-7．83(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1790，1760，1730，1200，1035，980．工作实例14

2-乙氧-1-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸乙酰氧甲酯

与工作实例13同样的反应，反应物经硅胶柱层析纯化得粗结晶，用乙酸乙酯-异丙醚重结晶得无色棱晶的目的化合物(250mg，29％)，熔点111-112℃元素分析为C₂₈H₂₄N₄O₇·1／30C₆H₁₄O·1／5H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：63．24； 4．68；  10．46实测值：63．31； 4．64；  10．20¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．40(3H，t)，2．00(3H，s)，4．40(2H，q)，5．67(2H，s)，5．70(2H，s)，6．87-7．90(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1780，1730，1545．工作实例15

1-〔〔 2′-(4-乙酰氧甲基-4，5-二氢-5-氧-4H-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-乙氧苯并咪唑-7-羧酸酯

同工作实例13中的反应，反应混合物经硅胶柱层析纯化得粗结晶，用乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(50mg，5％)，熔点177-179℃。元素分析为C₂₈H₂₄N₄O₇·1／3H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：62．92； 4．65；  10．48实测值：62．86； 4．44；  10．35¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．47(3H，t)，1．77(3H，s)，4．70(2H，q)，4．80(2H，s)，5．70(2H，s)，6．97-7．83(11H，m)IR(Nujol)cm^-1：1785，1760，1690，1550，1205，1035．工作实例16

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕三唑-7-羧酸16a)1-〔〔2 ′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基吡唑并〔1，5，b〕〔1，2，4〕三唑-7-羧酸乙酯

冰浴冷却的2-丙基-1H-吡唑并〔1，5b〕〔 1，2，4)三唑-7-羧酸乙酯(0．4g)的N，N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液在通氮气下加入氢化钠(60％油；72mg)，同样温度搅拌30分钟，加入工作实例(22c)制备的化合物(1．15g)的N，N二甲基甲酰胺(7ml)溶液。反应物在冰浴冷却下搅拌1小时，室温搅拌三小时，反应物减压浓缩，残余物中加水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得白色无定型粉末的目的化合物(0．92g，89％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．01(3H，t)，1．30(3H，t)，1．70-1．88(2H，m)，2．67(2H，t)，4．27(2H，q)，5．72(2H，s)，7．14(2H，d)，7．24(2H，d)，7．40-7．60(3H，m)，7．90-7．94(1H，m)，8．00(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：2970，1692，1600，1538，1470．16b)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕-三唑-7-羧酸乙酯

冰浴冷却的工作实例(16a)中制备的化合物(0．92g)的二噁烷(8ml)和水(2ml)溶液中加入1N-NaoH(1．7ml)，冰浴冷却下搅拌15分钟，向反应物中加入1N-HCl(2．5ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物用乙酸乙酯-乙醚结晶得无色结晶的目的化合物(0．666g，88％)，熔点227-228℃。元素分析为C₂₅H₂₄N₆O₄：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：63．55； 5．12；  17．79实测值：63．53； 5．20；  17．67¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．91(3H，t)，1．16(3H，t)，1．54-1．73(2H，m)，2．73(2H，t)，4．16(2H，q)，5．75(2H，s)，7．26(2H，d)，7．32(2H，d)，7．48-7．73(4H，m)，7．96(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：3100，2980，1795，1702，1602，1540，1468．16c)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基吡唑并〔1，5-b〕〔1，2，4〕-三唑-7-羧酸

工作实例(16b)中制备的化合物(0．2g)的甲醇(5ml)，四氢呋喃(5ml)和水(5ml)的混合物中加入2N-NaOH(2．1ml)，回流加热3小时，反应物冷却，加入2N-HCl(3．0ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物用乙酸乙酯重结晶得无色结晶的目的化合物(0．17g，90％)，熔点223-225℃。元素分析为C₂₃H₂₀N₆O₄·0．2AcoEt。

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：61．87； 4．71；  18．19实测值：61．81； 4．66；  18．28¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．90(3H，t)，1．52-1．70(2H，m)，2．71(2H，t)，5．79(2H，s)，7．32(4H，s)，7．50-7．73(4H，m)，7．92(1H．s)，12．35(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：3060，2960，2700-2200，1783，1668，1590，1540，1483．工作实例17

1-〔〔 2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基-2-丙基咪唑并〔1，2-b吡唑-7-羧酸。17a)2-丙基-1-〔〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕咪唑并〔1， 2，-b〕吡唑-7-羧酸乙酯

同工作实例(16a)中的反应。从2-丙基-1H-咪唑并〔1．2-b〕吡唑-7-羧酸乙酯(0．132g)得到浅黄色油状的目的化合物(0．16g，47％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．98(3H，t)，1．28(3H，t)，1．53-1．72(2H，m)，2．46(2H，t)，4．23(2H，q)，5．75(2H，s)，7．05(2H，d)，7．14(1H，s)，7．18(2H，d)，7．41-7．63(3H，m)，7．86-7．91(1H，m)，8．01(1H，s)IR(Neat)cm^-1：2975，1702，1690，1603，1582，1562，1495．17b)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2 ，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基咪唑并〔1，2-b〕吡唑-7-羧酸乙酯

同工作实例(16b)的反应，从工作实例(17a)中制备的化合物(0．15g)得到无色结晶的目的化合物(84mg，68％)，熔点204-206℃(乙酸乙酯-乙醚)元素分析为C₂₆H₂₅N₅O₄·0．5H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：64．99； 5．45；  14．57实测值：65．27 ；5．50；  14．38¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．99(3H，t)，1．27(3H，t)，1．53-1．72(2H，m)，2．48(2H，t)，4．18(2H，q)，5．74(2H，s)，7．13(2H，d)，7．13(1H，s)，7．27(2H，d)，7．38-7．65(3H，m)，7．80-7．84(1H，m)，7．92(1H，s)，8．31(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：3125，2960，1780，1705，1600，1587，1492，1470．17c)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基咪唑并〔 1，2-b〕吡唑-7-羧酸

同工作实例(16c)的反应，从工作实例(17b)中制备的化合物(90mg)得到无色结晶的目的化合物(48mg，57％)，熔点：191-196℃(分解)。元素分析为C₂₄H₂₁N₅O₄：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：65．00； 4．77；  15．79实测值：65．28； 4．68；  15．72¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．89(3H，t)，1．43-1．62(2H，m)，2．43-2．51(2H，m)，5．80(2H，s)，7．18(2H，d)，7．29(2H，d)，7．50-7．72(5H，m)，11．87(1H，br s)，12．36(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：3025，2960，1700-2200，1780，1643，1595，1580，1498．工作实例18

2-乙基-4，7-二氢-7-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-4-氧噻吩并〔2，3-b〕吡啶-5-羧酸乙酯18a)7-〔〔 2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-乙基-4，7-二氢-4-氧噻吩并〔2，3-b〕吡啶-5-羧酸乙酯

在氮气保护下，冰浴冷却的2-乙基-4-羟基噻吩并〔2，3-b〕吡啶-5-羧酸乙酯(0．252g)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(7ml)溶液中加入氢化钠(60％油溶液，40mg)，搅拌30分钟后，加入工作实例(22c)中制备的化合物(0．6g)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液，在室温下搅拌2小时，减压蒸去溶剂，残余物中加水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化得到白色粉末状的目的化合物(0．5g，83％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．32(3H，t)，1．41(3H，t)，2．82(2H，d-q)，4．40(2H，q)，5．22(2H，s)，7．23-7．33(5H，m)，7．43-7．65(3H，m)，7．93-7．98(1H，m)，8．39(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：2975，1672，1620，1580，1493．18b)2-乙基-4，7-二氢-7-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-4-氧噻吩并〔2，3-b〕吡啶-5-羧酸乙酯

冰浴冷却的工作实例(18a)中制备的化合物(0．49g)的二噁烷(8ml)，四氢呋喃(THF)(8ml)和水(4ml)的溶液中加入1N-NaoH(0．9ml)，在冰浴条件下搅拌40分钟，再加1N-NaoH(0．4ml)，在冰浴条件下搅拌20分分。反应物中加入1N-NCl(2．0ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层用水洗，干燥。减压蒸去溶剂。残余物经甲醇重结晶得无色结晶状的目的化合物(0．278g，68％)熔点243-235℃。元素分析为C₂₇H₂₃N₃O₅S：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    64．66； 4．62；  8．38实测值：    64．70； 4．70；  8．33¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．22(3H，t)，1．29(3H，t)，2．79(2H，d-q)，4．23(2H，q)，5．50(2H，s)，7．10(1H，t)，7．31-7．40(4H，m)，7．50-7．73(4H，m)，8．77(1H，s)，12．37(1H，brs)．IR(KBr)cm^-1：3430，2980，1782，1727，1602，1542，1500．工作实例19

3-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基〕双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基-4(3H)喹唑啉酮19a)3-〔〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮

在氮气保护下冰浴冷却的2-丙基-4(3H)-喹唑啉(0．283g)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中加入氢化钠(60％油溶液；60mg)，同样温度下搅拌30分钟，加入工作实例(22c)中制备化合物(0．78g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，在室温下搅拌4小时。反应物经减压浓缩后加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化得无色油状的目的化合物(0．5g，62％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．02(3H，t)，1．75-1．94(2H，m)，2．75(2H，t)，5．44(2H，s)，7．16(2H，d)，7．22(2H，d)，7．41-7．79(6H，m)，7．87-7．92(1H，m)，8．28-8．32(1H，m)．IR(neat)cm^-1：2960，1668，1595，1567．19b)3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮

冰浴冷却下工作实例(19a)中制备的化合物(0．42g)的二噁烷(6ml)和水(1．5ml)溶液中加入1N-NaoH(1．0ml)，同温下搅拌30分钟，反应物中加入1N-HCl(2．0ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经乙酸乙酯-乙醚重结晶得无色结晶的目的化合物(0．311g，91％)，熔点251-253℃。

元素分析为C₂₆H₂₂N₄O₃：C(％)    H(％)    N(％)理论值：71．22； 5．06；  12．78实测值：70．93； 5．04；  12．72¹H-NM-R(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．91(3H，t)，1．63-1．82(2H，m)，2．74(2H，t)，5．45(2H，s)，7．24(2H，d)，7．31(2H，d)，7．49-7．74(6H，m)，7．80-7．88(1H，m)，8．16-8．20(1H，m)，12．38(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：3120，2970，1768，1638，1605，1590．工作实例20

2-丁基-1-〔〔 2′-(4，5-二氢-5-氧-6H-1，2，4-噁二嗪-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲基20a)2-丁基-1-〔〔〔2′-(0-乙氧甲酰甲基)-羟基胺基甲酰亚胺基〕双苯-4-基〕甲基〕-苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(1c)中制备的化合物(2．20g)，溴代乙酸乙酯(0．84g)和碳酸钾(0．67g)的乙腈(20ml)混合物在室温下搅拌15小时，反应物中加入饱和盐水溶液，用乙酸乙酯提取，提取物水洗、干燥(MgSO4)，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶(80g)柱层析纯化、得油状的目的化合物(1．10g，42％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．96(3H，t，J=7．4Hz)，1．28(3H，t，J=7．2Hz)，1．48(2H，m)，1．89(2H，m)，2．94(2H，t，J=7．6Hz)，3．74(3H，s)，4．20(2H，q，J=7．2Hz)，4．45(2H，br s)，4．56(2H，s)，5．77(2H，s)，6．89(2H，d，J=8．0Hz)，7．19-7．70(8H，m)，7．94(1H，dd，J=1．2Hz，7．8Hz)．IR(Neat)cm^-1：3480，3375，3150，1750，1725，1715，1635，1600．20b)2-丁基-1-〔〔2′-(4，5-二氢-5-氧-6H-1，2，4-噁二嗪-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(20a)中制备的化合物(1．10g)和对苯甲酰氯(0．1g)的甲苯(20ml)混合物回流加热18小时，反应物经浓缩，残余物用氯仿提取，提取物水洗，干燥(MgSO₄)，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶(80g)柱层析纯化，得无色结晶的目的化合物(0．25g，25％)，熔点226-227℃。元素分析为C₂₉H₂₈N₄O₄·1／2H₂O：C(％)    H(％)    N(％)理论值：68．90； 5．78；  11．08实测值：69．06； 5．78；  10．73¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．90(3H，t，J=7．2Hz)，1．40(2H，m)，1．77(2H，m)，2 ．88(2H，t，J=7．4Hz)，3．65(3H，s)，4．15(2H，s)，5．72(2H，s)， 6．89(2H，d，J=8．4Hz)，7．27-7．64(8H，m)，17．87(1H，dd，J=1．0Hz，8．0Hz)，10．91(1H，br s)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1710，1605．工作实例21

2-丁基-1-〔〔2′-(2，4-二氧噻唑啉与-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑

21a)2-丁基-1-〔〔2′-羟甲基双苯-4-基〕甲基〕-苯并咪唑

搅拌着的2-丁基-1-〔(2′-羧基-双苯-4-基)甲基〕苯并咪唑(1．50g)的苯(30ml)溶液滴加到双(2-甲氧乙氧基)铝酸二氢钠(70％甲苯溶液)，反应物室温下搅拌1小时，然后回流加热10分钟，反应物冷却，倒入2N-HCl，用二氯甲烷提取，提取物用水洗，干燥(MgSO₄)，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶(80g)柱层析纯化，得油状的目的化合物(0．67g，46％)，再经乙酸乙酯-乙醚重结晶得浅黄色棱晶，熔点162-163℃。元素分析为C₂₅H₂₆N₂O·1／3H₂O：C(％)    H(％)    N(％)理论值：    79．95； 7．14；  7．44实测值：    79．75； 7．01；  7．29¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．92(3H，t，J=7．2Hz)，1．43(2H，m)，1．83(2H，m)，1．86(1H，s)，2．87(2H，t，J-7．4Hz)，4．57(2H，s)，5．39(2H，s)，7．09(2H，d，J=8．4Hz)，7．19-7．61(9H，m)，7．72-7．81(1H，m)．IR(Nujol)cm^-1：317021b)2-丁基-1-〔(2′-甲酰基双苯-4-基)甲基〕-苯并咪唑

工作实例(21a)中制备的醇(0．65g)和吡啶嗡重铬酸盐((0．67g)的二氯甲烷(20ml)混合物在室温下搅拌20分钟，滤除不溶物，滤液浓缩，残余物经硅胶(60g)柱层析纯化，得油状的目的化合物(0．52g，80％)，再经异丙醚重结晶得无色结晶(0．46g，71％)，熔点117-118℃。元素分析为C₂₅H₂₄N₂O·1／5H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：80．72； 6．61；  7．53实测值：80．73； 6．55；  7．41¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．94(3H，t，J=7．2Hz)，1．45(2H，m)，1．86(2H，m)，2．88(2H，t，J=7．4Hz)，5．42(2H，s)，7．14(2H，d，J=7．8Hz)，7．21-7．68(8H，m)，7．76-7．83(1H，m)，8．01(1H，dd，J=1．6Hz，7．6Hz)，9．94(1H，s).IR(Nujol)cm^-1：1690，1655，1615，1595．21c)2-丁基-1-〔〔2′-(2，4-二氧噻唑啉-5-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑。

工作实例(21b)中制备的醛(0．44g)的乙酸乙酯(4ml)和四氢呋喃(4ml)混合物中加入亚硫酸钠水溶液(2ml)和氰酸钾(0．78g)水溶液(1．2ml)，反应物在室温下搅拌4小时，再在60℃搅拌1小时，反应物减压浓缩，加入水，甲氯仿提取，提取物水洗，干燥(MgSO₄)，减压蒸去溶剂，残余物经乙醚重结晶得无色结晶的氰醇(0．43g，91％)，产物无需纯化直接进行下步反应。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．78(3H，t，J=7．4Hz)，1．25(2H，m)，1．61(2H，m)，2．69(2H，t，J=7．6Hz)，5．32(2H，s)，5．51(1H，s)，7．03(2H，d，J=8．0Hz)，7．11-7．60(9H，m)，7．92(1H，dd，J=1．8Hz，7．6Hz)．IR(Nujol；)cm^-1：3420，2230，1615．

所得氰醇(0．41g)的氯仿(2．5ml)溶液中加入亚硫酰氯(0．11ml)，反应物回流搅拌加热1．5小时，反应物浓缩得油状物，油状物和硫脲(88mg)的乙醇(10ml)混合物回流加热1小时，反应物中加入2N-HCl(10ml)，回流加热过夜(16小时)，反应物冷却，用水稀释，氯仿提取，提取物水洗，干燥(MgSO₄)，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶(70g)柱层析纯化，得结晶，用乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(0．31g，66％)，熔点249-250℃。元素分析为C₂₇H₂₅N₃O₂S：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：71．08； 5．53；  9．22实测值：70．93； 5．51；  9．09¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．88(3H，t，J=7．4Hz)，1．38(2H，m)，1．74(2H，m)，2．87(2H，t，J=7．4Hz)，5．52(1H，s)，5．56(2H，s)，7．13-7．64(12H，m)，12．20(1H，br)．IR(Nujol)cm^-1：1690．工作实例22

2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕咪唑22a)4＇-甲基双苯基-2-羰偕胺肟

盐酸羟胺(17．9g)的二甲基亚砜(120ml)溶液中加入用金属钠(5．92)和无水甲醇(50ml)制备的甲氧化钠的甲醇溶液，反应物室温下搅拌10分钟，然后再加入2 ′-氰基-4-甲基双苯(10g)，于100℃加热搅拌5小时，反应物用乙酸乙酯和水分部，水层用乙酸乙酯提取，合并有机层，用水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化得白色无定型的目的化合物(11．2g，96％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，4．42(2H，br s)，7．22(2H，d)，7．31-7．50(5H，m)，7．56-7．60(1H，m)．IR(KBr)cm^-1：3490，3380，1642，1575，1568．22b)5-三氯甲基-3-(4′-甲基双苯-2-基)-1，2，4-噁二唑

向工作实例(22a)中制备的化合物(10g)的苯(100ml)溶液中滴加三氯醋酐(16．4g)反应物回流加热2小时，反应物冷却，浓缩，反应物用乙醚和水分部，水层用乙醚提取，合并有机层，用水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得浅黄色油状的目的化合物(12g，77％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．38(3H，s)， 7．16(4H，s)，7．44-7．64(3H，m)，7．88-7．93(1H，m)．IR(neat)cm^-1：3025，1600，1580，1561，1508．22c)3-(4′-溴甲基双苯-2-基)-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

向工作实例(22b)制备的化合物(24．8g)的四氯化碳(300ml)溶液中加入N-溴琥珀酰胺(12．5g)和2，2′-偶氮双异丁腈(1．15g)，反应物回流加热2小时，冷却，滤除白色不溶物，滤液用二氯甲烷稀释，有机层用水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物用乙醚-正己烷重结晶、得无色结晶状的目的化合物23．0g，76％)，熔点77-79℃。元素分析为C₁₆H₁₀N₂OBrCl₃·0．5H₂O：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    43．55； 2．51；  6．34实测值：    43．76； 2．33；  6．31¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4．52(2H，s)，7．23(2H，d)，7．38(2H，d)，7．44-7．65(3H，m)，7．91-7．95(1H，m)．IR(KBr)cm^-1：1600，1560，1475，1428，1332．22a)2-丁基-4-氯-1-〔〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)取苯-4-基〕甲基〕-5-甲酰基咪唑

在氮气保护下，向冷却的金属钠(25mg)的无水甲醇(2ml)溶液中滴加2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑(0．2g)的甲醇溶液，反应物室温下搅拌1小时，减压浓缩，冰浴冷却下残余物的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中滴加工作实例(22c)中制备的化合物(0．56g)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液。反应物室温搅拌2．5小时，减压浓缩，残余物中加入水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得无色油状的目的化合物(0．44g，76％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．91(3H，t)，1．28-1．46(2H，m)，1．63-1.78(2H，m)，2．65(2H，t)，5．59(2H，s)，7．05(2H，d)，7．23(2H，d)，7．41-7．65(3H，m)，7．90-7．95(1H，m)，9．77(1H，s)．IR(neat)cm^-1：2960，1670，1652，1580，1565，1510．22e)2-丁基-4-氯-1-〔〔2′-(2．5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-5-甲酰基咪唑

冰浴冷却下，工作实例(22d)中制备的化合物的二噁烷(4ml)和水溶液(1ml)中加入1N-NaoH(0．75ml)，反应物冰浴冷却下搅拌30分钟，向反应物中加入1N-HCl(1ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物用异丙醚-正己烷重结晶，得白色结晶的目的化合物(0．225g，87％)，熔点181-183℃。元素分析为C₂₃H₂₁N₄O₃Cl．0．2H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：62．71； 4．90；  12．72实测值：62．71； 4．79；  12．62¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．91(3H，t)，1．29-1．48(2H，m)，1．63-1．79(2H，m)，2．68(2H，t)，5．55(2H，s)，7：10(2H，d)，7．31(2H，d)，7．38-7．67(3H，m)，7．80(1H，dd)，8．50(1H，br)，9．68(1H，s)IR(KBr)cm^-1：2960，1772，1673，1522，1490，1460．工作实例23

2-丁基-4-氯-1-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-5-羟甲基咪唑

工作实例(22e)中制备的化合物(0．15g)的甲醇(3ml)和四氢呋喃(2ml)溶液中加入硼氢化钠(16mg)，反应物干室温下搅拌1小时，反应物中加入冰水，用乙酸乙酯提取，有机层用水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物用乙醚-正己烷重结晶得白色结晶的目的化合物(67mg，45％)，熔点202-205℃。元素分析为C₂₃H₂₃N₄O₃Cl．0．1Et₂O·0．5H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：61．73； 5．53；  12．30实测值：61．81； 5．56；  12．07¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．80(3H，t)，1．16-1．34(2H，m)，1．40-1．55(2H，m)，2．45-2．52(2H，m)，4．34-4．36(2H，m)，5．25(1H，br)，5．29(2H，s)，7．14(2H，d)，7．30(2H，d)，7．48-7．72(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：3470，2960，1755，1501，1463．工作实例24

5-丁基-3-乙氧羰基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基吡唑24a)5-丁基-3-乙氧羰基-1-〔〔 2′(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕吡唑

冰浴冷却通氮气条件下，向3-丁基-5-乙氧羰基吡唑(0．3g)和工作实例(22c)中制备的化合物(0．95g)的无水四氢呋喃溶液中加入氢化钠(60％，61mg)反应物室温搅拌10分钟，再回流加热3小时，冷却，加入水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析得浅黄色油状的目的化合物(0．29g，35％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．89(3H，t)，1．26-1．44(2H，m)，1．40(3H，t)，1．50-1．68(2H，m)，2．49(2H，t)，4．41(2H，q)，5．41(2H，s)，6．64(1H，s)，7．08(2H，d)，7．20(2H，d)，7．40-7．63(3H，m)，7．88-7．92(1H，m)．IR(neat)cm^-1：2950，1715，1578，1565．24b)5-丁基-3-乙氧羰基-1-〔〔2′(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕吡唑

冰浴冷却下工作实例(24a)中制备的化合物(0．27g)的二噁烷(4ml)和水(1ml)的溶液中加入1N-HCl，冰浴温度搅拌20分钟，向反应物中加入1N-HCl(0．9ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经异丙醚-正己烷重结晶得无色结晶的目的化合物(0．176g，80％)，熔点166-168℃。元素分析C₂₅H₂₆N₄O₄：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：67．25； 5．87；  12．55实测值：66．99； 5．91；   12．45¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．91(3H，t)，1．28-1．46(2H，m)，1．37(3H，t)，1．53-1．68(2H，m)，2．56(2H，t)，4．35(2H，q)，5．36(2H，s)，6．64(1H，s)，7．15(2H，d)，7．30(2H，d)，7．37-7．65(3H，m)，7．79-7．83(1H，m)，8．49(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：2960，1777，1725，1600，1485．工作实例25

2-丁基-4-氯-1-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-氧-1．2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕咪唑-5-羧酸

工作实例(22e)中制备的化合物(0．27g)的吡啶(5ml)溶液中加入高锰酸钾(0．147g)水溶液(2．5ml)反应物在室温下搅拌3小时，减压浓缩，残余物中加入乙酸乙酯和稀盐酸，所得混悬液经硅澡土过滤，滤液用乙酸乙酯提取，有机层用水洗，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，所得产物经乙酸乙酯-异丙醚重结晶得无色结晶的目的化合物(0．17g，61％)熔点188-189℃(分解)元素分析C₂₃H₂₁N₄O₄Cl·0．1AcOEt·2．9H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：54．69； 5．41；  10．90实测值：54．99； 5．17；  10．62¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．80(3H，t)，1．16-1．35(2H，m)，1．43-1．58(2H，m)，2．46-2．53(2H，m)，5．80(2H，s)，6．95(2H，d)，7．25(2H，d)，7．29-7．51(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：3390，2960，1765，1648，1590，1525，1488．工作实例26

2-丁基-4-氯-1-〔〔 2 ′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，4-噁二唑-5-基)双苯-4-基〕甲基〕咪唑-5-羧酸酐

冰浴冷却下，向2-丁基-4-氯咪唑-5-羧酸酐(0．19g)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的溶液中加入氢化钠(60％油溶液，44mg)，搅拌10分钟后加入5-(4′-溴甲基双苯-2-基)-2，3-二氢-3-三苯甲基-1，3，4-噁二唑-2-酮(0．57g)，反应物在室温下搅拌1．5小时，用水稀释，乙酸乙酯提取，提取物水洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，所得粗产物溶于三氟醋酸(4ml)于60℃搅拌30分钟，减压蒸去三氯醋酸，残余物溶于乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，粗产物用乙酸乙酯-正己烷重结晶得到无色棱晶的目的化合物(0．12g，27％)，熔点178-179℃。元素分析C₂₃H₂₁N₄ClO₃：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：63．23； 4．84；  12．82实测值：63．07； 4．87；  12．69¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．90(3H，t)，1．28-1．46(2H，m)，1．62-1．78(2H，m)，2．68(2H，t)，5．59(2H，s)，7．08(2H，d)，7．26(2H，d)，7．35(1H，dd)，7．43-7．60(2H，m)，7．79(1H，dd)，8．85(1H，br)，9．76(1H，s)．IR(neat)cm^-1：1810，1775，1660，1455，1340，1275，900，840，770，750．工作实例27

2-丁基-4-氯-1-〔〔2′-(2，3-二氢-2-氧-1，3，4-噁二唑-5-基〕双苯-4-基〕甲基〕-5-咪唑甲醇

工作实例26中制备的化合物(50mg)的甲醇(5ml)溶液中加入硼氢化钠(4mg)，反应物0℃搅拌1小时，减压蒸去溶剂，残余物用1H-HCl调节到PH3-4，过滤收集结晶，经乙酸乙酯-正己烷重结晶，得无色棱晶的目的化合物(47mg，94％)，熔点163-164℃。元素分析C₂₃H₂₃N₄ClO₃：

        C(％)    H(％)    N(％)理论值：    62．94； 5．28；  12．76实测值：    62．76； 5．16；  12．54¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．88(3H，t)，1．25-1．41(2H，m)，1．58-1．70(2H，m)，2．62(2H，t)，4．50(2H，s)，5．24(2H，s)，7．06(2H，d)，7．27(2H，d)，7．37(1H，dd)，7．43-7．59(2H，m)，7．81(1H，dd)，9．93(1H，br)．IR(KBr)cm^-1：3400，1800，1775，1455，1410，1340，1260，1000，900，770，750．工作实例28．

2-丁基-5-乙氧羰基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1．2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基甲基〕-4(3H)-嘧啶酮28a)2-丁基-5-乙氧羰基-3-〔〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基)-4(3H)-嘧啶酮

氮气保护下冰浴冷却的2-丁基-5-乙氧羰基-4-羟基嘧啶(0．36g)的无水四氢呋喃(8ml)溶液中入氢化钠(60％油溶液，65mg)，反应物室温下搅拌15分钟，加入工作实例(22c)中制备的化合物(1．02g)的无水四氢呋喃(5ml)溶液，再回流加热6小时，反应物冷却，加入水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化得无色油状的目的化合物(0．18g，20％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．92(3H，t)，1．29-1．47(2H，m)，1．39(3H，t)，1．64-1．79(2H，m)，2．75(2H，t)，4．39(2H，q)，5．38(2H，s)，7．19(2H，d)，7．25(2H，d)，7．41-7．65(3H，m)，7．93(1H，dd)，8．64(1H，s)IR(neat)cm^-1：2960，1748，1705，1685，1580，1521．28b)2-丁基-5-乙氧羰基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基)-4(3H)-嘧啶酮

工作实例(28a)中制备的化合物(0．18g)溶于二噁烷(4ml)和水(1ml)中，冰浴冷却下加入1N-NaOH(0．4ml)，冰浴温度下搅拌30分钟，反应物中加入1N-HCl(0．6ml)和水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压浓缩，残余物硅胶柱层析纯化，经乙酸乙酯-异丙醚重结晶得无色结晶的目的化合物(62mg，42％)，熔点151-154℃。元素分析C₂₆H₂₆N₄O₅．0．1H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：65．56； 5．54；  11．76实测值：65．41； 5．68；  11．62¹H-NMR(200MHz，CDC1₃)δ：0．91(3H，t)，1．28-1．48(2H，m)，1．34(3H，t)，1．65-1．80(2H，m)，2．79(2H，t)，4．31(2H，q)，5．30(2H，s)，7．22(2H，d)，7．32(2H，d)，7．37-7．65(3H，m)，7．78(1H，dd)，8．61(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：3210，2960，1795，1705，1660，1523．工作实例291-〔〔2 ′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-6-丙氧-3-丙基尿嘧啶29a)6-氯-1-〔〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-3-丙基尿嘧啶

氮气保护下，冰浴冷却的6-氯-3-丙基尿嘧啶(0．2g)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)的溶液中加入氢化钠(60％油溶液，43mg)，同温下搅拌30分钟，反应物中加入工作实例(22c)中制备的化合物(0．64g)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液，室温下搅拌2．5小时，反应物减压浓缩，残余物中加水，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，得无色油状的目的化合物(0．43g，75％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．95(3H，t)，1．56-1．76(2H，m)，3．91(2H，t)，5．29(2H，s)，5．93(1H，s)，7．24(2H，d)，7．31(2H，d)，7．4 3-7．64(3H，m)，7．89-7．93(1H，m)．IR(neat)cm^-1：2960，1712，1668，1608，1582，1568，1508．29b)1-〔〔2′-(2，4-二氢-5-氧-1，2，4二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-6-丙氧-3-丙基嘧啶

水浴冷却下，工作实例(29a)中制备的化合物(0．42g)的二噁烷(4ml)和水(1ml)的溶液中加入1N-NaOH(1．0ml)，同温下，搅拌30分钟，反应物中加入1N-HCl(1．5ml)和水，用乙酸乙酯提取有机层水洗，干燥，减压浓缩，残余物溶于异丙醇(4ml)和N，N-二甲基甲酰胺(4ml)，在冰浴冷却下滴加用金属钠(72mg)和丙醇(2ml)制备的丙氧化钠溶液，反应物在100-110℃加热1．5小时，反应物冷却，减压浓缩，残余物中加入稀HCl，用乙酸乙酯提取，有机层水洗，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，再用乙酸乙酯-正己烷重结晶得无色结晶的目的化合物(0．223g，63％)，熔点129-132℃元素分析C₂₅H₂₆N₄O₅

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：64．92； 5．67；  12．11实测值：64．82； 5．77；  11．91¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．92(3H，t)，1．00(3H，t)，1．56-1．73(2H，m)，1．74-1．93(2H，m)，3．85(2H，t)，3．98(2H，t)，5．11(2H，s)，5．15(1H，s)，7．28-7．67(7H，m)，7．81-7．86(1H，m)，8．15(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：3120，2970，1775，1705，1638，1472．工作实例301-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸30a)1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2-丙基-苯并咪唑-7-羧酸甲酯

3-氨基-2-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕苯甲酸甲酯(1．43g)的二噁烷(8ml)溶液中加入丁酸酐(950mg)，室温下搅拌3小时，然后于110℃搅拌2小时，反应物中加入浓HCl(1ml)于80℃搅拌15小时，反应物用乙酸乙酯(150ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(70ml)分部，上层用水洗二次(50ml)减压浓缩，用乙酸乙酯-乙醚重结晶得无色棱晶的目的化合物(1．4g，85％)，熔点：128-129℃¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．10(3H，t)，1．77-2．10(2H，m)，2．87(3H，t)，3．67(3H，s)，5．77(2H，s)，6．93(2H，d)，7．13-7．77(8H，m)，7．93(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：2225，1710，1450，1280，1270，1200，1130，760．30b)1-〔(2′-(羟基氨基甲酰亚胺基)双苯-4-基)甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

盐酸羟氨(2．78g)的DMSO(12ml)溶液中加入三乙胺(4．04g)和四氢呋喃(15ml)，所得的结晶过滤，滤液减压浓缩，残余物中加入1-〔(2 ′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(1．6g)和三乙胺(1g)，反应物75℃搅拌15小时，然后溶于乙酸乙酯(200ml)，有机层用水洗(200ml和50ml×3)，干燥，减压蒸去溶剂得浅黄色的目的化合物(1．57g，89％)¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．10(3H，t)，1．73-2．10(2H，m)，2．90(2H，t)，3．70(3H，s)，4．33(2H，broad)，5．73(2H，s)，6．87(2H，d)，7．10-7．67(8H，m)，7．93(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1440，1380，1290，1265．30c)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基〕双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

冰浴冷却下，1-〔(2′-N-羟咪基双苯-4-基)甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(1．5g)的DMF(8ml)溶液中加入吡啶(240mg)，和氯甲酸2-乙基戊基酯(556mg)，同样条件下反应物搅拌0．5小时后加入甲醇(3ml)，反应物在室温下搅拌0．5小时，溶于乙酸乙酯(250ml)，溶液用水洗(200ml和50ml×3)，减压蒸去乙酸乙酯，残余物溶于二甲苯(150ml)，回流加热4小时，反应物在室温下放置20小时，得无色棱晶的目的化合物(1．03g，58％)，熔点224-226℃。元素分析C₂₇H₂₄N₄O₄·1／2C₈H₁₀：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：71．46； 5．60；  10．74实测值：71．41； 5．44；  10．53¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：0．90(3H，t)，1．13-1．73(2H，m)，2．43(2H，t)，3．57(3H，s)，5．57(2H，s)，6．50-7．93(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1770，1720，1267．30d)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(703mg)的0．3N-NaOH(12ml)溶液在60℃搅拌1小时，然后用0．1N-HCl调节到PH3，所得沉淀物用氯仿-甲醇(10∶1，50ml)提取，减压蒸去溶剂，残余物用甲醇重结晶得无色棱晶的目的化合物(550mg，90％)，熔点169-171℃。元素分析C₂₆H₂₂N₄O₄：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：67．38； 5．00；  12．09实测值：67．39； 4．85；  11．91¹H-NMR(90MHz，DMSOd₆-CDCl₃)δ：1．03(3H，t)，1．67-2．10(2H，m)，2．83(2H，t)，5．97(2H，s)，7．00(2H，d)，7．20-8．03(9H，m)．IT(Nujol)cm^-1：1785，1710，1500，1380，760．工作实例312-乙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸31a)1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2-乙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

3-氨基-2-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕苯甲酸甲酯与工作实例(30a)中相同的方法用丙酸酐处理，所得产物用乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(1．5g，76％)，熔点153-154℃。¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．47(3H，t)，2．90(2H，q)，3．73(3H，s)，5．83(2H，s)，6．97(2H，d)，7．30-7．83(8H，m)，7．97(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：2225，1725，1710，1480，1440，1285，1250，1205，1120．31b)2-乙基-1-〔(2′-(羟基氨基甲酰亚胺基)-双苯-4-基)甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

与工作实例(30b)中相同的反应，从1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2-乙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(2g)得到浅黄色树脂状的目的化合物(1．85g，85％)¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．43(3H，t)，2．97(2H，q)，3．73(3H，s)，4．40(2H，broad)，5．73(2H，s)，6．90(2H，d)，7．17-7．80(8H，m)，7．97(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1380，1290，1265．工作实例32

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸32a)1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2-环丙基苯并咪唑-7-羰酸甲酯

与工作实例(30a)相同的方法，3-氨基-2-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕苯甲酸甲酯(1．79g)用环丙基羧酸酐处理，得到橙色浆状的目的化合物(1．85g，91％)¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．00-1．40(4H，m)，1．87-2．23(1H，m)，3．70(3H，s)，5．93(2H，s)，7．00-7．93(11H，m)．IR(Neat)cm^-1：2225，1720，1710，1525，1440，1285．32b)2-环丙基-1-〔(2′-(羟基氨基酰亚胺基)双苯-4-基)甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

同工作实例(30b)的反应，从1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2-环丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(1．8g)，得到浅黄色浆状的目的化合物(1．75g，90％)。¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：0．97-1．43(4H，m)，1．80-2．17(1H，m)，3．70(3H，s)，4．33(2H，broad)，5．87(2H，s)，6．87(2H，d)，7．10-7．63(8H，m)，7．87(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1440，1380，1290，1265，760．32c)2-双丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

2-环丙基-1-〔(2′-N-羟氨基羰酰胺双苯-4-基)甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯同工作实例(30c)的反应处理，反应物中减压蒸去二甲苯，残余物用乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(780mg，48％)，熔点188-190℃。元素分析C₂₇H₂₂N₄O₄：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：69．52；    4．75；    12．01实测值：69．52；    4．77；    11．90¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：0．87-1．07(4H，m)，1．53-1．80(1H，m)，3．73(3H，s)，5．87(2H，s)，6．83-7．87(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1778，1765，1728，1716，1211．32d)2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-苯并咪唑-7-羧酸甲酯与工作实例(30d)相同的方法处理，所得产物经乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(480mg，90％)熔点199-200℃。元素分析C₂₈H₂₀N₄O₄·1／3H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：68．11；    4．54；    12．22实测值：68．16；    4．61；    12．03¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：0．93-1．30(4H，m)，2．07-2．40(1H，m)，6．07(2H，s)，7．00-7．83(11H，m)，12．27(1H，broad)．IR(Nujol)cm^-1：1755，1703，1699，1257．工作实例332-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

工作实例2中制备的甲酯(0．53g)与工作实例(30d)中相同方法处理，得到无色棱晶的目的化合物(0．36g，64％)，熔点165-167℃。元素分析C₂₇H₂₄N₄O₄·1／3CHCl₃：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：64．59；    4．83；    11．02实测值：64．76；    4．95；    10．83¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：0．90(3H，t)，1．13-2．00(4H，m)，2．83(2H，t)，5．93(2H，s)，6．93(2H，d)，7．13-7．90(9H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1770，1700，1440，1420，1250，765．工作实例341-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基硫代苯并咪唑-7-羧酸34a)2-(2′-氰基双苯-4-基)甲基氨基-3-甲氧羧酰胺苯甲酸甲酯

冰浴冷却下，工作实例(1a)中制备的化合物(10．0g)的吡啶(50ml)溶液中滴加氯代甲酸甲酯(9．0ml)，反应物室温下搅拌3小时，浓缩，残余物中加水，用乙酸乙酯提取，提取物水洗，干燥，浓缩，残余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶得浅黄色结晶(10．5g，90％)，熔点113-115℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3．80(3H，s)，3．83(3H，s)，4．11(2H，d)，6．29(1H，br s)，7．09(1H，t)，7．40-7．80(10H，m)，8．19(1H，d)．34b)1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕-2，3-二氢-2-氧苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(34a)中制备的化合物(10．5g)的甲醇(100ml)混悬液中，加入28％的甲氧化钠的甲醇溶液(10g)，反应物加热回流21小时，用1N-HCl调节到PH3，浓缩，残余物中加水，用氯仿提取，提取物干燥，浓缩，残余物用氯仿-甲醇重结晶，得无色针晶(8．7g，90％)，熔点250-253℃。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：3．65(3H，s)，5．35(2H，s)，7．04-7．16(3H，m)，7．24-7．28(2H，m)，7．48-7．59(4H，m)，7．76(1H，dt)，7．92(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：2210，1720，1690，1635，1430，1390，1270，1255，760，750，730，690．34c)1-〔(2′-氰基双苯-4-基)甲基〕2-丙基硫代苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(34b)中制备的化合物(11g)和磷酰氯(90g)的混合物回流加热10小时，按常规方法得到2-氯-1-(2′-氰基双苯-4-基)甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(11．37g)，此化合物的二噁烷(100ml)溶液中加入丙基硫醇(2．4g)和28％的甲氧化钠甲醇溶液(6．4g)，室温下搅拌1．5小时，反应物减压浓缩，残余物用乙酸乙酯(300ml)和水(150ml)分部，上层用水洗(50ml×1)，减压蒸去乙酸乙酯，残余物中加入甲醇，过滤收集沉淀的结晶，用甲醇洗，干燥，得浅黄色的棱晶的目的化合物(10g，80％)，熔点107-108℃。

¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．07(3H，t)，1．63-2．03(2H，m)，3．40(2H，t)，3．73(3H，s)，5．80(2H，s)，7．00-7．93(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：2220，1725，1280．34d)1-〔(2′-(羟基氨基酰亚胺基)双苯-4-基)甲基〕-2-丙基硫代苯并咪唑-7-羧酸甲酯

盐酸羟胺(20．85g)的DMSO(200ml)溶液中加入三乙胺(3．9g)，反应物室温下搅拌30分钟，加入工作实例(34c)中制备的化合物(169)，反应物于70℃搅拌60小时，反应物中加入四氢呋喃(100ml)，过滤除去沉淀的结晶，滤液浓缩，残余物中加入水(1．2升)和乙酸乙酯(350ml)分部，上层用水洗(70ml×3)，减压蒸去乙酸乙酯，残余物中加入甲醇(70ml)，滤除沉淀的结晶，滤液减压浓缩得浅黄色浆状的目的化合物，(13．0g，76％)¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．07(3H，t)，1．63-2．03(2H，m)，3．40(2H，t)，3．73(3H，s)，4．37(2H，broad)，5．13(1H，broad)，5．73(2H，s)，6．97(2H，d)，7．10-7．60(8H，m)，7．87(2H，d)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1645，1280，755．34e)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基硫代苯并咪唑-7-羧酸甲酯

冰浴冷却搅拌条件下工作实例(34d)中制备的化合物(13．0g)的DMF(20ml)溶液中依次加入吡啶(2．2g)和氯代甲酸2-乙基己基酯(4．83g)。同样条件下搅拌30分钟，反应物中加入甲醇(5ml)，室温下再搅拌30分钟，加入乙酸乙酯(250ml)和水(250ml)分部，上层用水洗(150ml×3)，减压浓缩，残余物溶于二甲苯(180ml)，溶液于160℃搅拌70分钟，减压浓缩，残余物中加入甲醇(70ml)得到浅黄色棱晶的目的化合物(7．16g，57％)，熔点220-221℃。元素分析C₂₇H₂₄N₄O₄S：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：64．78；    4．83；    11．19实测值：64．54；    4．92；    10．89¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．03(3H，t)，1．60-2．00(2H，m)，3．27(2H，t)，3．73(3H，s)，5．73(2H，s)，6．90-7．87(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1760，1720，1280，1260．34f)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基硫代苯并咪唑-7-羧酸

工作实例(34e)中制备化合物(0．3g)的四氢呋喃溶液中加入2N-NaOH(2ml)和甲醇(5ml)，反应物80℃搅拌3小时，减压浓缩，残余物中加入水(20ml)，用2N-HCl调节到PH3，过滤收集所得的沉淀，用乙酸乙酯重结晶，得无色棱晶(0．19g，65％)，熔点228-229℃。元素分析C₂₆H₂₂N₄O₄S：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：64．18；    4．56；    11．52实测值：64．15；    4．62；    11．56¹H-NMR(90MHz，CDCl₃-CD₃OD)δ：1．07(3H，t)，1．63-2．03(2H，m)，3．37(2H，t)，5．87(2H，s)，6．97-7．90(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1795，1700，1455，1280，1240，755．工作实例351-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲氧苯并咪唑-7-羧酸35a)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙基亚磺酰基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

在冰浴冷却下，工作实例(34e)中制备的化合物(2．5g)的二氯甲烷(60ml)中分部加入间氯过苯甲酸(1．1g)，反应物在同样温度下搅拌1小时，先用NaHCO₃(500mg)的水溶液(50ml)洗，再用水洗(30ml×1)，无水MgSO₄干燥，减压蒸去溶剂，得浅黄色浆状目的化合物(2．58g，100％)¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．03(3H，t)，1．57-2．00(2H，m)，3．13-3．63(2H，m)，3．77(3H，s)，6．07(1H，d)，6．17(1H，d)，6．93(2H，d)，7．17-8．03(9H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1780，1720，1285，1260，755．35b)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲氧苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(35a)中制备的化合物(517mg)的甲醇(5ml)溶液中加入28％甲氧化钠的甲醇溶液(579mg)，室温下搅拌一小时，加入2N-HCl调节到PH3，减压浓缩，残余物用水(20ml)和二氯甲烷(50ml)分部，有机层减压浓缩，得棱晶状的目的化合物(308mg，68％)，熔点215-216℃。元素分析C₂₅H₂₀N₄O₅·0．1H₂O：

    C(％)     H(％)    N(％)理论值：65．53；  4．44；  12．23实测值：65．38；  4．56；  12．12¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：3．73(3H，s)，4．27(3H，s)，5．63(2H，s)，7．03(2H，d)，7．20-7．77(9H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1760，1720，1560，1435，1405，1285，1250，1040，740．35c)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲氧苯并咪唑-7-羧酸

工作实例(35b)中制备的化合物(228mg)与工作实例(34f)同样的方法反应，所得产物经乙酸乙酯重结晶，得无色棱晶的目的化合物(133mg，60％)，熔点189-190℃元素分析C₂₄H₁₈N₄O₅·0．75H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：63．22；    4．31；    12．29实测值：63．50；    4．28；    12．03¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：4．20(3H，s)，5．73(2H，s)，7．03-7．73(11H，s)，12．17(1H，broad)，12．93(1H，broad)．IR(Nujol)cm^-1：1780，1705，1560，1415，1250，1040．工作实例361-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-丙氧苯并咪唑-7-羧酸

28％的甲氧化钠的甲醇溶液(710mg)减压浓缩，残余物溶于丙醇(10ml)，溶液中加入工作实例(35a)中制备的化合物(51．7mg)，溶液在室温下放置2小时，用2N-HCl调节到PH3，减压浓缩，残余物溶于甲醇(15ml)，溶液中加入28％的甲氧化钠的甲醇溶液(710mg)，反应物在室温下放置15小时，用2N-HCl调节到PH3，减压蒸去溶剂，残余物用水(25ml)和二氯甲烷(25ml)分部，有机层减压浓缩，残余物用甲醇重结晶，得无色棱晶的目的化合物(310mg，64％)，熔点172-174℃。元素分析C₂₇H₂₄N₄O₅·0．2H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：66．44；    5．04；    11．48实测值：66．57；    5．01；    11．55¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．00(3H，t)，1．60-2．00(2H，m)，3．63(3H，s)，4．23(2H，t)，5．60(2H，s)，6．80-7．93(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1780，1720，1550，1440，1280，755．36b)1-〔〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕-2-丙氧苯并咪唑-7-羧酸

工作实例(36a)中制备的化合物(194mg)与工作实例(34f)同样方法反应，所得产物用乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(132mg，70％)，熔点170-172℃元素分析C₂₆H₂₂N₄O₅·H₂O：        C(％)       H(％)      N(％)理论值：63．93；    4．95；    11．47实测值：63．82；    4．65；    11．41¹H-NMR(90MHz，CDCl₃-CD₃OD)δ：1．00(3H，t)，1．67-2．07(2H，m)，4．50(2H，t)，5．67(2H，s)，7．00-7．80(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1765，1725，1550，1430．工作实例372-乙基硫代-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸37a)2-乙基硫代-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(35a)中制备的化合物(517mg)的甲醇(3ml)溶液中加入三乙胺(404mg)和乙硫醇(186mg)，在室温下放置60小时，减压浓缩，残余物中加入水，用2N-HCl调节到PH3，溶液用乙酸乙酯提取(60ml)，上层用水洗(10ml×3)减压浓缩，残余物经乙酸乙酯重结晶得无色棱晶的目的化合物(370mg，76％)，熔点210-211℃。元素分析C₂₆H₂₂N₄O₄S：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：64．18；    4．56；    11．52实测值：64．06；    4．58；    11．40¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．40(3H，t)，3．27(2H，q)，3．70(3H，s)，5．70(2H，s)，6．87-7．87(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1760，1720，1280，1260．37b)2-乙基硫代-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕苯并咪唑-7-羧酸

工作实例(37a)中制备的化合物(260mg)与工作实例(34f)的同样方法反应，所得产物经甲醇-水重结晶，得无色针晶的目的化合物(160mg，63％)，熔点146-148℃。元素分析C₂₅H₂₀N₄O₄S

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：63．55；    4．27；    11．86实测值：63．28；    4．37；    11．59¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．43(3H，t)，3．40(2H，q)，5．70(2H，s)，6．90-7．87(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：1785，1765，1700，1350，760．工作实例381-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲基硫代苯并咪唑-7-羧酸38a)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-2-甲基硫代苯并咪唑-7-羧酸甲酯

工作实例(35a)中制备的化合物(690mg)与工作实例(37a)中同样方法反应，所得产物用甲醇重结晶，得无色棱晶的目的化合物(460mg，73％)，熔点231-232℃。元素分析C₂₅H₂₀N₄O₄S：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：63．55；    4．27；    11．86实测值：63．36；    4．33；    11．76¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：2．77(3H，s)，3．73(3H，s)，5．73(2H，s)，7．00-7．93(11H，m)，12．33(1H，broad)．IR(Nujol)cm^-1：1760，1710，1430，1270，1250，760．38b)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯-4-基〕甲基〕-2-甲基硫代苯并咪唑-7-羧酸

工作实例(38a)中制备的化合物(360mg)与工作实例(34f)中同样反应，所得产物用甲醇重结晶，得无色棱晶的目的化合物(270mg，77％)，熔点222-223℃。元素分析C₂₄H₁₈N₄S·0．8H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：60．95；    4．18；    11．85实测值：60．83；    4．40；    11．58¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：2．77(3H，s)，5．83(2H，s)，7．00-7．77(11H，m)，12．60(2H，broad)．IR(Nujol)cm^-1：1760，1270，760．工作实例392-乙氧-1-〔〔2′-(5-氧化物-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸二钾盐

2-乙氧-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸(456mg)的0．2N-KOH(10ml)溶液减压浓缩，残余物中加丙酮(30ml)，室温下搅拌三天，过滤收集沉淀的结晶，干燥(120℃，1．5小时)得无色针晶的目的化合物(470mg，89％)，熔点245-247℃。元素分析C₂₅H₁₈N₄O₅K₂·3／2H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：53．65；    3．78；    10．01实测值：53．77；    3．63；    9．93¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：1．40(3H，t)，4．53(2H，q)，5．83(2H，s)，6．90-7．70(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：3370，1660，1610，1570，1540，1385．工作实例402-乙氧-1-〔〔2′-(5-氧化物-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸二钠盐

28％的甲氧化钠的甲醇溶液(43．7g)加到500ml乙醇中，减压浓缩，残余物中加入乙醇(500ml)和2-乙氧-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸(52．5g)，混合物溶解，减压浓缩，残余物加热溶于乙醇(250ml)，在室温放置40小时，过滤收集结晶沉淀，用乙醇(30ml)洗，干燥(140℃，2小时)，得无色棱晶(35．5g)，在室温下空气中放置三天得到无色棱晶的目的化合物(42．34g，61％)，熔点294-297℃。元素分析C₂₅H₁₈N₄O₅Na₂·5．5H₂O：

    C(％)    H(％)    N(％)理论值：50．09   4．88；  9．35实测值：50．32； 4．71；  9．21¹H-NMR(90MHz，DMSO-d₆)δ：1．43(3H，t)，4．57(2H，q)，5．80(2H，s)，6．87-7．63(11H，m)．IR(Nujol)cm^-1：3375，1655，1615，1410，1350，1280，1040，770．工作实例412-乙氧-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯41a)1，3-二氢-4-甲基-2-氧-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

3，4-二氨基-5-甲基硫代苯-2-羧酸甲酯(3．0g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)和二氯甲烷(15ml)溶液，溶液中分部加入三光气(2．4g)室温下搅拌二天，过滤收集沉淀，用二氯甲烷洗，干燥，所得白色粉末(2．4g)混悬于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中，加入氢化钠(60％油溶液，0．55g)，混合物室温搅拌三天，减压蒸去溶剂，残余物中加入2N-HCl，过滤收集所得沉淀，用水、乙醚和甲醇依次洗，干燥，得浅棕色粉状的目的化合物(82g，53％)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．32(3H，s)，3．73(3H，s)，10．71(1H，bs)，11．06(1H，bs)．IR(KBr)cm^-1：3300，1735，1675，1585，1440．41b)2-乙氧-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

工作实例(41a)中制备的化合物(1．0g)混悬于二噁烷(10ml)和二氯甲烷(20ml)中，室温氮气保护下混合物中加入过量的三乙基氧鎓四氟硼酸盐，搅拌19小时，反应物倒入冰水中，用氯仿和乙醇提取四次，合并有机层，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，得浅黄色粉末状目的化合物(945mg，75％)熔点209-210℃。元素分析C₁₀H₁₂N₂O₃S·0．2H₂O：C(％)       H(％)      N(％)理论值：49．25；    5．12；    11．49实测值：49．42；    4．95；    11．29¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．44(3H，t)，2．57(3H，s)，3．87(3H，s)，4．54(2H，q)，9．03(1H，bs)．IR(KBr)cm^-1：3250，1670，1640，1580，1540．41c)2-乙氧基-1-〔〔2′-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯-4-基〕甲基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

工作实例(41b)中制备的化合物(100mg)和4′-溴甲基-2-(5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯(193mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3．5ml)，冰浴冷却氮气保护下，加入氢化钠(60％油溶液，18mg)，冰浴下搅拌15分钟，再在室温搅拌1小时，用乙酸乙酯稀释，用盐酸，水和盐水依次洗，干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得浅黄色油状的目的化合物(121mg，55％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．55(3H，s)，3．79(3H，s)，4．52(2H，q)，5．57(2H，s)，7．15(2H，d)，7．23(2H，d)，7．86(1H，d)．IR(neat)cm^-1：1690，1615，1570，1535．41d)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯将工作实例(41C)中所得到的化合物(120mg)溶于二噁烷(4ml)和水(1ml)的混合物中，往冰浴冷却的溶液中，加1N-NaOH(0．26ml)，将混合物在同温下搅拌50分钟，用2N-HCl使其成酸性，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗并干燥，随后，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到黄色油状物，用醚和己烷重结晶，得到浅黄色晶体的所需化合物(81mg，77％)，熔点：208-210℃。元素分析C₂₅H₂₂N₄O₅S：C(％)      H(％)     N(％)理论值：61．21     4．52     11．42实测值：60．98     4．55     11．27¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．42(3H，s)，3．74(3H，s)，4．42(2H，q)，5．58(2H，s)，7．2-7．7(7H，m)，7．82(1H，dd)，7．68(1H，bs)．IR(KBr)cm^-1：1760，1700，1620，1580，1535．工作实例421-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸二钠盐

将工作实例9中所得到的化合物(0．5g)混悬于甲醇(10ml)中，往混悬液中加氢氧化钠水溶液(90ml)，在室温下将其搅拌10分钟，浓缩干燥得到粗晶，用乙醇-醚重结晶，得到黄色结晶化合物(0．28g，49％)，熔点：263-266℃(分解)。元素分析C₂₃H₁₆N₄O₅SNa₂·1．0H₂O(分子量：524．46)：C(％)      H(％)       N(％)理论值：52．67；   3．46；    10．68实测值：52．88；   3．43；    10．45¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．37(3H，s)，4．00(3H，s)，5．80(2H，s)，7．16-7．50(8H，m)．IR(KBr)cm^-1：1680，1620，1575，1545，1460，1395，1360．工作实例432-乙硫基-1-〔〔3′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸43a)4′-甲基-3-氰基双苯基

按下列文献中所述方法合成该化合物(Y．Hamana，S．Fukushima ＆ T．Hiyama，Chem Lett．，1989，1711)．熔点：71-73℃¹H-NHR(200MHz，CDCl₂)δ：2．41(3H，s)，7．28(2H，d)，7．46(2H，d)，7．51(1H，t)，7．60(1H，td)，7．79(1H，td)，7．84(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：2230，1475，825，800．43b)4′-甲基双苯基-3-羧酰胺肟

往盐酸羟胺(2．61g)的DMSO(20ml)溶液中，加入28％的NaOMe甲醇溶液(7．25g)，将混合物于室温下搅拌10分钟，将其加到工作实例(43a)中所得到的化合物(1．45g)的DMSO(10ml)溶液中，将其在100℃搅拌1小时，往反应混合物中加水，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗、干燥、减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶(1．30g，76．6％)，熔点：134-136℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，4．93(2H，br s)，7．25(2H，d)，7．41-7．66(5H，m)，7．85(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：3495，3385，1660，1585，1440，1375，940，925，900，795．43c)5-三氯甲基-3-(4′-甲基双苯基-3-基)-1，2，4，-噁二唑

往工作实例(43b)中所得到的化合物(1．30g)的甲苯(30ml)混悬液中，加三氯醋酐(2．13g)，将混合物在80℃搅拌30分钟，随后浓缩，干燥，残余物在乙酸乙酯和水中分配，有机层用Na₂SO₄干燥，并浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色油状物(2．09g，定量)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，7．28(2H，d)，7．55(2H，d)，7．56(1H，t)，7．76(1H，td)，8．07(1H，td)，8．32(1H，t)．IR(Neat)cm^-1：1570，1515，1460，1355，1335，850，825，800，745，690．43d)3-(4′-溴代甲基双苯基-3-基)-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

往工作实例(43c)中所得到的化合物(2．09g)的CCl₄(50ml)溶液中，加NBS(1．10g)和BPO(0．20g)，混合物用光照，将反应混合物冷至室温，滤除不溶物，滤液浓缩至干，残余物经硅胶柱层析(Merck Art 9385(80g)，AcOEt：nHex=1∶10)，得到无色浆状物(2．40g，60％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4．57(2H，s)，7．49-7．68(5H，m)，7．75-7．79(1H，m)，8．09-8．17(1H，m)，8．33(1H，m)．43e)2-乙硫基-1-〔〔3′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并-〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

在冰浴冷却下，往2-乙硫基-4-甲基-1H-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(0．80g)的DMF(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％的油溶液，0．14g)。将混合物搅拌10分钟，往其中加工作实例(43d)中所得到的化合物(1．53g)的DMF(10ml)溶液，将混合物于室温下搅拌1小时，随后将其在水和乙酸乙酯中分配，有机层用饱和盐水溶液洗，并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶，往结晶的氯仿(10ml)-甲醇(10ml)溶液中，加1N NaOH(3ml)，在室温下将混合物搅拌1小时，将其浓缩，用1N HCl调到PH3-4，混合物在CHCl₃和水中分配，有机层用Na₂SO₄干燥，浓缩得到粗晶，用甲醇-乙酸乙酯重结晶得到无色结晶(0．74g，84％)，熔点：248-251℃(分解)。元素分析C₂₅H₂₂N₄O₄S₂·0．5H₂O：

         C(％)       H(％)      N(％)理论值：    58．24；    4．50；    10．87实测值：    58．24；    4．38；    10．77¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．41(3H，t)，2．63( 3H，s)，3-30(2H，q)，3．78(3H，s)，5．75(2H，s)，7．27(2H，d)，7．51-7．60(3H，m)，7．69-7．78(2H，m)，7．98(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：1780，1755，1690，1460，1320，1170，1090，760．43f)2-乙硫基-1-〔〔3′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

将工作实例(43e)中所得到的化合物(0．60g)混悬于四氢呋喃(20ml)-H₂O(20ml)中，往该混悬液中加氢化锂(0．25g∶5．96mmol)，将其回流加热15小时，将反应混合物浓缩，用1N-HCl调到PH3，过滤收集所得到的结晶，经重结晶得到无色晶体，(0．33g，56．7％)，熔点：177-179℃(分解)。元素分析C₂₄H₂₀N₄O₄S₂·0．5H₂O：

    C(％)      H(％)      N(％)理论值：57．47；   4．22；    11．17实测值：57．63；   4．04；    11．17¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．35(3H，t)，2．56(3H，s)，3．26(2H，q)，5．73(2H，s)，7．26(2H，d)，7．65(1H，t)，7．69(2H，d)，7．81(1H，td)，7．90(1H，td)，8．08(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：1770，1755，1650，1530，1460，1165，765．工作实例442-乙硫基-1-〔〔4′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-噻吩并〔3，4-d〕-咪唑-6-羧酸44a)4′-甲基-4-氰基双苯基

按类似于工作实例(43a)中的方法合成该化合物，熔点：108-109℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．42(3H，s)，7．29(2H，d)，7．50(2H，d)，7．64-7．75(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：2225，1495，815．44b)4′-甲基双苯基-4-羧酰胺肟

按类似于工作实例(43b)的方法合成该化合物。44c)3-(4′-甲基双苯基-4-基)-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

按类似于工作实例(43c)的方法合成该化合物，熔点：126-127℃，收率为75％。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．42(3H，s)，7．29(2H，d)，7．55(2H，d)，7．72(2H，d)，8．17(2H，d)．IR(KBr)cm^-1：1610，1585，1540，1470，1420，1345，905，855，845，825，810，755，725．44d)3-(4′-溴代甲基双苯基-4-基)-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

按类似于工作实例(43d)的方法，由工作实例(44c)中所得到的化合物，制备所需的无色针晶化合物(71％)，熔点：113-116℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4．56(2H，s)，7．51(2H，d)，

7．64(2H，d)，7．73(2H，d)，8．20(2H，d)．IR(KBr)cm^-1：1475，1400，1350，845，830，800，760，725．44e)2-乙硫基-1-〔〔4′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

按类似于工作实例(43e)中的方去，由工作实例(44d)中所得到的化合物(1．53g)，制备所需的浅黄色结晶化合物(0．4g，25％)，熔点：251-255℃(分解)。元素分析C₂₅H₂₂N₄O₄S₂

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：58．85；    4．43；    10．98实测值：58．89；    4．35；    10．81¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．36(3H，t)，2．57(3H，s)，3．27(2H，q)，3．70(3H，s)，5．70(2H，s)，7．22(2H，d)，7．72(2H，d)，7．87(4H，s)．IR(KBr)cm^-1：1760，1690，1460，1320，1305，1255，1240，1160，1090，760．44f)2-乙硫基-1-〔〔4′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

按类似于工作实例(43f)的方法，由工作实例中所得到的化合物(0．33g)制备所需的无色结晶化合物(0．29g，90％)，熔点：202-204℃(分解)。元素分析C₂₄H₂₀N₄O₄S₂

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：57．68；    4．19；    11．21实测值：57．83；    4．48；    11．39¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．35(3H，t)，2．56(3H，s)，3．26(2H，q)，5．72(2H，s)，7．24(2H，d)，7．72(2H，d)，7．87(4H，s)．IR(KBr)cm^-1：1760，1640，1610，1600，1535，1460，1165，770．工作实例452-乙硫基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸45a)4′-甲基-2-羟甲基双苯基

往冰浴冷却的氢化锂铝(1．79g)的四氢呋喃(50ml)混悬液中，滴加4′-甲基双苯基-2-羧酸(5．0g)的四氢呋喃(30ml)溶液，将混合物于室温下搅拌17小时，往其中加乙酸乙酯(10ml)和水(50ml)，通过硅藻土滤除不溶物，将滤液浓缩至干，残余物溶入乙酸乙酯，溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗，减压蒸发溶剂后，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需无色浆状化合物(3．95g，84％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，4．62(2H，s)，7．20-7．41(7H，m)，7．51-7．56(1H，m)．IR(Neat)cm^-1：3350，3020，2920，1480，1440，1030，1000，820，755．45b)4′-甲基-2-氯甲基双苯基

往冰浴冷却的工作实例(45a)中所得的化合物(3．95g)的氯仿(50ml)溶液中，滴加亚硫酰氯(3．56g)。往其中再加一滴二甲基甲酰胺，将混合物回流加热1小时，将其浓缩至干，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液混悬，并用乙酸乙酯提取，提取物用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，得到所需黄色油状化合物(4．15g，96％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，4．53(2H，s)，7．23-7．41(7H，m)，7．50-7．56(1H，m)．IR(Neat)cm^-1：1480，1440，1260，1000，825，820，755，690，665．45c)4′-甲基-2-氰基甲基双苯基

往工作实例(45b)中所得到的化合物(4．15g)的乙腈(50ml)溶液中，加氰化钾(2．5g)和18-冠醚-6(0．5g)，混合物回流加热10小时，滤除不溶物，浓缩滤液至干，残余物溶入乙酸乙酯，用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析，得到浅黄色油状所需化合物(3．71g，93％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，3．62(2H，s)，7．14-7．39(7H，m)，7．50-7．55(1H，m)．IR(Neat)cm^-1：2240，1480，820，760．45d)4′-甲基双苯基-2-乙酰偕胺肟

往盐酸羟胺(1．68g)的二甲基亚砜(10ml)溶液中，加28％的甲氧化钠的甲醇溶液(4．65g)，将混合物于室温下搅拌20分钟，往该混合物中，加工作实例(45c)中所得到的化合物的二甲基亚砜(3ml)溶液，将其在100℃搅拌1．5小时，该反应混合物在水和乙酸乙酯中分配，有机层用水洗并干燥，随后减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色结晶化合物(0．92g，79％)，熔点：127-128℃¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．40(3H，s)，3．46(2H，s)，4．33(2H，br s)，7．18-7．43(8H，m)．IR(KBr)cm^-1：3450，3350，1670，1590，1480，1380，940，820，760．45e)3-(4′-甲基双苯基-2-基)甲基-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

将工作实例(45d)中得到的化合物(0．92g)分散于甲苯(20ml)中，往混悬液中加三氯醋酐(1．42g)，随后将其在80℃-90℃搅拌1小时，浓缩至于，残余物溶于乙酸乙酯中，随后用水洗并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色油状化合物(1．25g，88％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．40(3H，s)，4．11(2H，s)，7．19-7．42(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：1580，1490，1355，1050，860，820，800，760，735，705．45f)3-(4′-溴代甲基双苯基-2-基)甲基-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

往工作实例(45e)中得到的化合物(1．25g)的四氯化碳(20ml)溶液中，加N-溴代琥珀酰亚胺(0．67g)和α，α′-偶氮二异丁腈(0．1g)，将该混合物回流加热1小时，滤除不溶物，浓缩滤液至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅黄色浆状物(0．91g，60％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：4．10(2H，s)，4．55(2H，s)，7．23-7．47(8H，m)．45g)2-乙硫基-1-((2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸甲酯

往冰浴冷却的2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(0．75g)的二甲基甲酰胺(5ml)中，加氢化钠(60％的油溶液；0．13g)，将该混合物搅拌10分钟，往冰浴冷却的混合物中滴加工作实例(45f)中所得到的化合物(0．91g)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，随后在室温下搅拌1小时，往其中加水，用乙酸乙酯提取混合物，提取液用饱和盐水溶液洗，并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅黄色浆状物，该浆状物溶于氯仿(5ml)-甲醇(10ml)中，往该溶液中加1N-NaOH(2ml)，随后在室温下搅拌30分钟，将该反应混合物浓缩至干，残余物用水稀释，用1N-HCl将水溶液调到PH3，并用氯仿提取，提取液用水洗并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，将所得的粗晶用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到浅黄色针状的所需化合物(0．31g，20％)，熔点：172-173℃(分解)。元素分析C₂₆H₂₄N₄O₄S₂(分子量520．63)：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：59．98；    4．65；    10．76实测值：59．78；    4．55；    10．41¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．41(3H，t)，2．61(3H，s)，3．28(2H，q)，3．76(3H，s)，3．83(2H，s)，5．72(2H，s)，7．16-7．39(8H，m)，8．68(1H，br s)．IR(KBr)cm^-1：1765，1695，1685，1600，1540，1460，1430，1320，1240，1170，1090，760．45h)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸往工作实例(45g)所得的化合物(0．25g)的四氢呋喃(10ml)-水(5ml)溶液中，加氢氧化锂单水合物(0．10g)，将该混合物加热回流30分钟，用1N-HCl将其调到PH3，用氯仿提取，提取物用水洗并干燥，减压蒸发溶剂得到粗晶，用乙酸乙酯-甲醇-己烷重结晶，得到所需的浅黄色针晶化合物(0．18g74％)，熔点：184-186℃(分解)元素分析C₂₅H₂₂N₄O₄S₂(分子量506．61)：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：59．27；    4．38；    11．06实测值：59．10；    4．22；    10．91¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．35(3H，t)，2．55(3H，s)，3．26(2H，q)，3．80(2H，s)，5．73(2H，s)，7．20-7．40(8H，m).IR(KBr)cm^-1：1810，1790，1650，1535，1460，1325，1170，760．工作实例462-乙硫基-1-〔〔2′-(1，4-二氢-3-三氟甲基-5-氧-1，2，4-三唑-4-基)双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸46a)4-(4′-甲基双苯基-2-基)氨基脲

往冰浴冷却的(4′-甲基双苯基-2-基)羧酸(3．0g)和三乙基胺(2．2ml)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，在氮环境下，加DPPA(3．4ml)，同温下将该混合物搅拌4小时，往其中加水，并用乙酸乙酯提取，有机层用水洗并干燥，在80℃往溶液中滴加苯(150ml)，在同温下将其搅拌20分钟，将所得到的异氰酸酯溶液在90分钟内，滴加到70℃的肼(2．0ml)的苯(50ml)溶液中，减压蒸发溶剂所得到的粉末状产物用乙酸乙酯洗，并干燥，得到所需的白色粉末状化合物(2．9g，85％)，熔点：148-151℃。元素分析C₁₄H₁₅N₃O．0．5H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：68．66；    6．33；    17．16实测值：68．80；    6．34；    17．18¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．40(3H，s)，3．55(2H，bs)，6．11(1H，bs)，7．0-7．4(7H，m)，8．21(1H，d)，8．32(1H，bs)．IR(KBr)cm^-1：1690，1615，1580，1520．46b)3-三氟甲基-4-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，4-三唑啉酮

往冰浴冷却的工作实例(46a)中所得到的化合物(700mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中，在氮环境中，加三氟酸酐(0．43ml)和吡啶(0．32ml)，冰浴冷却下将其搅拌1小时，室温下搅拌20分钟，往该反应混合物中加水，并用氯仿提取，提取液干燥后，减压蒸发溶剂，将残余物溶于苯(8ml)中，且往溶液中加磷酰氯(1．5ml)，将混合物在80℃搅拌4小时，减压蒸发溶剂，残余物溶入乙酸乙酯(30ml)，溶液用水和盐水溶液洗，将溶液减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的浅棕色油状化合物(620mg，66％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃ )δ：2．42(3H，s)，7．1-7．5(7H，m)，8．17(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1620，1590，1520，1510．46c)4-(4′-甲基双苯基-2-基)-3-甲氧甲氧基-5-三氟甲基-1，2，4-三唑

往冰浴冷却的工作实例(46b)中所得到的化合物(600mg)和三乙基胺(0．34ml)的二氯甲烷溶液中，在充氮环境下，加氯代甲基醚(0．17ml)。往其中加三乙基胺(0．15ml)和氯代甲基醚(0．17ml)，冰浴冷却下，将混合物搅拌13小时，减压蒸发溶剂后，往残余物中加稀盐酸，用乙酸乙酯将其提取，将提取物干燥并减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅黄色油状所需化合物(395mg，57％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．34(3H，s)，3．40(3H，s)，4．91(2H，s)，7．0-7．5(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：1620，1600，1580，1520．46d)4-(4′-溴甲基双苯基-2-基)-3-甲氧甲氧基-5-三氟甲基-1，2，4-三唑

往工作实例(46c)中得到的化合物(390mg)的四氯化碳(15ml)溶液中，加N-溴代琥珀酰亚胺(230mg)和α，α′-偶氮双异丁腈(20mg)。将混合物于80℃搅拌4．5小时，用氯仿将其稀释后，用碳酸氢钠水溶液洗，并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需化合物，(380mg，80％)为浅黄色油状物。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3．39(3H，s)，4．48(2H，s)，4．94(2H，s)，7．2-7．6(8H，m)IR(Neat)cm^-1：1615，1600，1575．46e)2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲氧甲酯

将2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(2．15g)在4N-LiOH(8ml)和甲醇(25ml)中的混合物，在70℃搅拌60小时，减压蒸发甲醇，往残余物中加1H-HCl，过滤收集所得到的沉淀，并用氯仿洗并干燥，将得到的棕色粉末(560mg)混悬于二氯甲烷(10ml)中，往该混悬液中加三乙基胺(0．35ml)和氯甲基甲基醚(0．19ml)将混合物搅拌2小时，往其中加稀盐酸，用氯仿提取该混合物，干燥后，减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析得到白色粉末状的所需化合物(445mg，19％)。元素分析C₁₁H₁₄N₂O₃S₂：

     C(％)        H(％)      N(％)理论值：46．14；    4．93；    9．78实测值：45．90；    4．93；    9．56¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．45(3H，t)，2．64(3H，s)，3．31(2H，q)，3．53(3H，s)，5．43(2H，s)，9．29(1H，bs)．IR(KBr)cm^-1：1640，1620，1540．46f)2-乙硫基-1-〔〔2′-(1，4-二氢-3-三氟甲基-5-氧-1，2，4-三唑-4-基)双苯基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸

将工作实例(46e)中得到的化合物(280mg)和工作实例(46d)中所得的化合物(450mg)，溶于N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中，往冰浴冷却的该溶液中，在充氮环境中，加氢化钠(60％的油溶液；47mg)，在同温下将其搅拌2小时，往该反应混合物中加稀盐酸，混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水和盐水溶液洗，并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到黄色油状物(464mg)，将其溶入三氯醋酸(4ml)和氯仿(5ml)的混合物中，溶液在70℃搅拌5小时，反应混合物用氯仿稀释，用水洗并干燥，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅棕色粉末状所需化合物(60mg，10％)，熔点：178-180℃(分解)。元素分析C₂₅H₂₀N₅O₃S₂F₃·0．5H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：52．81；    3．72；    12．32实测值：52．83；    3．54；    12．20¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．41(3H，t)，2．60(3H，s)，3．30(2H，q)，5．67(2H，s)，7．0-7．5(7H，m)，8．06(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1655，1620，1595，1580，1530．工作实例472-乙硫基-1-〔〔2′-〔1，4-二氢-3-甲基-5-氧-1，2，4-三唑-4-基〕双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸甲酯47a)1-乙酰-4-(4′-甲基双苯基-2-基)氨基脲

往工作实例(31a)中所得到的化合物(300mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加乙酐(0．12ml)和吡啶(0．10ml)。混合物于室温下搅拌15小时，将其倾入冰水中，用氯仿和乙醇的混合物提取，提取液用水洗并干燥，减压蒸发溶剂，得到所需白色粉末状化合物(320mg，90％)，熔点：203-205℃。元素分析C₁₆H₁₇N₃O₂：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：67．83；    6．05；    14．83实测值：67．53；    5．90；    14．84¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．75(3H，s)，2．37(3H，s)，7．0-7．4(7H，m)，7．55(1H，s)，7．94(1H，d)，8．33(1H，s)，9．59(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：1660，1615，1595，1540．47b)3-甲基-4-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，4-三唑啉-5(4H)-酮

往工作实例(31a)中所得的化合物(950mg)的苯溶液(20ml)中，加磷酰氯(1．2ml)，将混合物在90℃搅拌20小时，减压蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释，用水洗并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的白色粉末化合物(460mg，51％)，熔点：102-104℃。元素分析C₁₆H₁₅N₃O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：72．43；    5．70；    15．84实测值：72．37；    5．68；    15．95¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．40(3H，s)，2．42(3H，s)，6．83(1H，bs)，7．0-7．5(7H，m)，8．20(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1640，1575，1530．47c)3-甲基-4-(4′-甲基双苯基-2-基)-1-甲氧甲基-1，2，4-三唑啉-5(4H)-酮

往冰浴冷却的工作实例(31b)中所得的化合物(250ml)的二氯甲烷(8ml)溶液中，在充氮环境中，加氯代甲基醚(0．18ml)和三乙基胺(0．20ml)，将混合物在同温下搅拌23小时，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的浅黄色油状化合物(75mg，25％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．09(3H，s)，2．34(3H，s)，3．28(3H，s)，4．95(2H，s)，7．0-7．4(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：1715，1640，1590，1570，1515．47d)2-乙硫基-1-〔〔2′-〔1，4-二氢-1-甲氧甲基-3-甲基-5-氧-1，2，4-三唑-4-基〕双苯基-4-基〕甲基〕-噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸甲酯

往工作实例(31c)中得到的化合物的四氯化碳(5ml)溶液中，加N-溴代琥珀酰亚胺(48mg)和α，α′-偶氮双异丁腈(5mg)，将该混合物在80℃搅拌5小时，将其倾入碳酸氢钠水溶液中，并用氯仿提取。将提取物干燥，减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅黄色油状物(34mg)。将该油状物(34mg)和2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(30mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，在氮环境中，往冰浴冷却的溶液中，加氢化钠(60％的油溶液；5mg)，在室温下，将混合物搅拌过夜，减压浓缩，残余物用乙酸乙酯稀释，溶液用水和盐水溶液洗，随后使干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的浅黄色油状化合物(42mg，85％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．05(3H，d)，2．62(3H，s)，3．18(3H，s)，3．30(2H，q)，3．77(3H，s)，4．91(2H，d)，5．69(2H，s)，7．0-7．4(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：1720，1695，1645，1605，1540．47e)2-乙硫基-1-〔〔2′-〔1，4-二氢-3-甲基-5-氧-1，2，4-三唑-4-基〕双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸甲基

将工作实例(31d)中所得的化合物(42mg)溶于三氯醋酸(1ml)和氯仿(1．5ml)的混合物中，将溶液在60℃搅拌12小时，用氯仿将反应混合物稀释，并用水洗，干燥，减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅黄色油状物，用氯仿和醚重结晶，得到所需的浅黄色结晶化合物(34mg，87％)，熔点204-206℃。元素分析C₂₆H₂₅N₅O₃S₂·0．4CHCl₃：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：55．88；    4．51；    12．34实测值：55．73；    4．49；    12．57¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．44(3H，t)，2．41(3H，s)，2．63(3H，s)，3．33(2H，q)，3．80(3H，s)，5．77(2H，s)，6．83(1H，bs)，7．0-7．6(7H，m)，8．18(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：1685，1630，1600，1570，1535，1520．工作实例481-〔〔2′-(2，4-二氢-4-甲基-3-氧-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸48a)4-甲基-1-〔2-(4-苯基)苯甲酰基〕氨基脲

往4′-甲基双苯基-2-碳酰肼(2．3g)的氯仿溶液中，加异氰酸甲酯(10ml)，将混合物于室温下搅拌1小时，过滤收集所得的晶体沉淀物，将其经硅胶柱层析纯化，用氯仿-甲醇重结晶，得到无色针晶(0．86g，31％)，熔点181-182℃元素分析C₁₆H₁₇N₃O₂：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：67．83；    6．05；    14．83实测值：67．65；    6．90；    14．85¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．34(3H，s)，3．30(3H，d)，5．55(1H，br)，7．21(2H，d)，7．32-7．56(6H，m)，7．85(1H，s)，9．79(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：3380，3250，3220，1690，1645，1540，820，760．48b)2，4-二氢-5(4′-甲基双苯基-2-基)-4-甲基-1，2，4-三唑啉-3-酮

将工作实例(48a)中得到的化合物(0．86g)溶于1N-NaOH(8ml)中，将溶液回流加热15小时，用1N-HCl将溶液调到PH3-4，并用乙酸乙酯提取，提取物用水洗并干燥，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到所需的无色针状化合物(0．60g，74％)，熔点181-182℃。元素分析C₁₆H₁₅N₃N₃O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：72．43；    5．70；    15．84实测值：72．54；    5．74；    15．95¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．37(3H，s)，2．55(3H，s)，7．16(2H，d)，7．22(2H，d)，7．42-7．65(4H，m)，9．72(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：3180，3060，1700，1490，1465，1330，1080，1040，960，820，800，780，760，750，700，650．48c)2，4-二氢-2-甲氧甲基-5-(4′-甲基双苯基-2-基)-4-甲基-1，2，4-三唑啉-3-酮

往冰浴冷却的工作实例(48b)中得到的化合物(0．40g)的DMF(1ml)溶液中，加氢化钠(60％的油溶液；72mg)，混合物搅拌30分钟，往其中加氯甲基甲基醚(0．14g)。在0℃将混合物再搅拌1．5小时，用水稀释，随后用乙酸稀释，将提取物用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色油状化合物(0．40g，87％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．35(3H，s)，2．55(3H，s)，3．43(3H，s)，5．20(2H，s)，7．14(2H，d)，7．21(2H，d)，7．40-7．64(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：1720，1490，1460，1440，1395，1380，1330，1295，1175，1095，1040，920，820，785，760．48d)5-(4′-溴甲基双苯基-2-基)-4，5-二氢-1-甲氧-甲基-4-甲基-1，2，4-三唑啉-3-酮

将工作实例(48c)中得到的化合物(0．40g)，NBS(0．23g)和过氧化苯甲酰(17mg)，加到四氯化碳(10ml)中，混合物在光照下回流1小时，滤除不溶物，减压浓缩滤液，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到所需的无色棱晶化合物(0．38g，73％)，熔点：137-138℃。元素分析C₁₈H₁₈N₃BrO₂·0．5H₂O：

    C(％)        H(％)      N(％)理论值：54．42；     4．82；    10．58实测值：54．50；     4．66；    10．51¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．60(3H，s)，3．41(3H，s)，4．49(2H，s)，5．19(2H，s)，7．29(2H，d)，7．38(2H，d)，7．45-7．67(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：1710，1490，1470，1455，1440，1375，1330，1295，1235，1180，1090，915，860，855，790，765，755，610．48e)1-((2′-(2，4-二氢-2-甲氧甲基-4-甲基-3-氧-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

往冰浴冷却的2-己硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯(0．26g)的DMF(1ml)溶液中，加氢化钠(60％的油溶液；48mg)，将混合物搅拌20分钟，往其中加工作实例(36d)中得到的化合物(0．38g)，将其在室温下再搅拌1．5小时，用水稀释，并用乙酸乙酯提取，将提取液用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色油状化合物(0．30g，55％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，s)，2．55(3H，s)，2．63(3H，s)，3．30(2H，q)，3．37(3H，s)，3．77(3H，s)，5．18(2H，s)，5．71(2H，s)，7．19(2H，d)，7．25(2H，d)，7．42-7．64(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：1705，1605，1540，1460，1440，1320，1240，1170，1095，755．48f)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，4-二氢-4-甲基-3-氧-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并-〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

将工作实例(48e)中得到的化合物(0．30g)，溶于三氟醋酸(2ml)和氯仿(2ml)的混合物中，将溶液在60℃搅拌5．5天，将反应混合物减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色油状化合物(0．27g，96％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．53(3H，s)，2．63(3H，s)，3．30(2H，q)，3．77(3H，s)，5．71(2H，s)，7．15(2H，d)，7．23(2H，d)，7．42-7．65(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：1700，1600，1540，1460，1435，1320，1240，1195，1170，1095，750．48g)2-乙硫基-1-〔〔2′-(2，4-二氢-4-甲基-3-氧-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并-〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

将工作实例(48f)中得到的化合物(0．27g)和氢氧化锂单水合物(0．11g)溶于THF(2ml)和水(2ml)的混合物中，将溶液在60-70℃搅拌8小时，将反应混合物用水搅拌，用1N-HCl调到PH3-4。过滤收集结晶沉淀物，并经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，将其用氯仿-甲醇重结晶，得到所需的浅黄色棱晶化合物(70mg，27％)，熔点：228-229℃(分解)元素分析C₂₅H₂₃N₅O₃S₂·5H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：58．35；    4．70；    13．61实测值：58．64；    4．59；    13．71¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．46(3H，t)，2．44(3H，s)，2．63(3H，s)，3．35(2H，q)，5．61(2H，s)，7．10(2H，d)，7．20(2H，d)，7．46-7．64(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：1690，1605，1540，1490，1460，1415，1315，1240，1200，1170，1100，940，805，780，760．工作实例492-乙硫基-1-〔〔2′-(5-羟基-2-甲基-1，2．4-三唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸49a)1-甲基-1-(4′-甲基双苯基-2-碳酰)肼

往4′-甲基双苯基-2-羧酸(3．2g)和DMF(一滴)的THF(35ml)溶液中，滴加草酰氯(2．9g)，将混合物搅拌18小时，减压浓缩，往残余物中滴加单甲基肼(6．9g)的THF(80ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌1小时，减压浓缩使干燥，残余物在水和乙酸乙酯中分配，分离出乙酸乙酯层，用水洗并干燥，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析，得到所需黄色油状化合物(3．6g，100％)，¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，2．62(3H，s)，4．39(2H，br)，7．19-7．47(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：3300，3200，1630．49b)1-甲基-1-〔2-(4-甲基苯基)苯甲酰基〕氨基脲

往工作实例(49a)中得到的化合物(3．6g)的1N-HCl(37ml)溶液中，滴加异氰酸钠(2．6g)水溶液(30ml)，将混合物于室温下搅拌3小时，过滤收集结晶沉淀物，用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到所需的无色棱晶化合物(3．1g，74％)，熔点：217-218℃。元素分析C₁₆H₁₇N₃O₂：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：67．83；    6．05；    14．83实测值：67．99；    6．02；    15．03¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．34(3H，s)，3．00(3H，s)，6．08(1H，br)，7．19(2H，d)，7．24-7．50(6H，m)，8．15(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：3470，3330，1680，1645，1610，1520，1460，1390，1340，825，755．49c)1-甲基-5-(4′-甲基双苯基-2-基)-3-羟基-1，2，4-三唑

按工作实例(48b)中的方法，由工作实例(49b)中制备的化合物(3．1g)，制备所需的无色棱晶化合物(2．7g，93％)，熔点：271-272℃。元素分析C₁₆H₁₅N₃O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：72．43；    5．70；    15．84实测值：72．30；    5．74；    15．79¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．31(3H，s)，2．95(3H，s)，7．06(2H，d)，7．18(2H，d)，7．51-7．68(4H，m)，10．84(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：1580，1510，1490，1440，1400，1325，1275，890，880，840，820，760，620．49d)3-乙氧基碳酰氧基-1-甲基-5-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，4-三唑

往工作实例(49c)中得到的化合物(0．65g)和三乙基胺(0．29g)的二氯甲烷(10ml)混悬液中，加氯甲酸乙酯(0．31g)，混合物在室温下搅拌3小时，反应混合物用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色油状化合物(0．55g，68％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．40(3H，t)，2．34(3H，s)，3．02(3H，s)，4．37(2H，q)，7．09(2H，d)，7．16(2H，d)，7．41-7．64(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：1780，1505，1360，1230．49e)5-(4-溴甲基双苯基-2-基)-3-乙氧基碳酰氧基-1-甲基-1，2，4-三唑

按工作实例(48d)中的方法，由工作实例(49d)中得到的化合物(0．55g)，制备所需的无色油状化合物(0．63g，94％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1，41(3H，t)，3．05(3H，s)，4．37(2H，q)，4．48(2H，s)，7．19(2H，d)，7．38(2H，d)，7．45-7．66(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：1770，1500，1470，1435，1400，1360，1230，760．49f)1-〔〔2′-(3-乙氧碳酰氧基-1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

按工作实例(48e)的方法，由工作实例(49e)中得到的化合物(0．63g)，制备所需的无色油状化合物(0．22g，25％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)：1．40(3H，t)，1．41(3H，t)，2．63(3H，s)，2．97(3H，s)，3．29(2H，q)，3．76(3H，s)，4．36(2H，q)，5．69(2H，s)，7．14(4H，s)，7．42-7．64(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：1780，1690，1605，1540，1510，1460，1440，1365，1320，1240，1170，1090，760．49g)2-乙硫基-1-〔〔2′-(3-羟基-1-甲基-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

按工作实例(48f)中的方法，由工作实例(49e)中得到的化合物(0．22g)，制备所需的无色棱晶化合物(40mg，21％)。熔点：236-237℃。元素分析C₂₅H₂₃N₅O₃S₂·0．2H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：58．97；    4．63；    13．75实测值：59．00；    4．76；    13．68¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．33(3H，t)，2．55(3H，s)，2．92(3H，s)，3．24(2H，q)，5．69(2H，s)，7．12(4H，s-like)，7．50-7．68(4H，m)．IR(KBr)cm^-1：1690，1640，1600，1585，1540，1460，1415，1370，1305，1270，1235，1200，1170，1095，935，775，765．工作实例501-〔〔2′-(2，4-二氢-3-氧-1，2，4-三唑-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸50a)2，5-二氢-5-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，4-三唑啉-3-酮

将1-〔2-(4-甲基苯基)苯甲酰基〕氨基脲(4．6g)和磷酰氯(10．3g)，混悬于苯(100ml)中，将混悬液回流加热3小时，减压使其浓缩，往残余物中加水，过滤收集所得的结晶沉淀物，用甲醇重结晶，得到所需的无色针晶化合物(3．4g，79％)，熔点：245-246℃(分解)。元素分析C₁₅H₁₃N₃O：

    C(％)       H(％)    N(％)理论值：71．70；    5．21；  16．72实测值：71．37；    5．42；  16．72¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，4．84(2H，br s)，7．17(4H，s)，7．39-7．58(3H，m)，7．85-7．89(1H，m)．IR(KBr)cm^-1：3260，3080，1670，1655，1605，1580，1025，820，765，750．50b)1，2-(＆2，4-)二氢-1，2-(＆2，4-)双(甲氧甲基)-3-(4′-甲基双苯基-2-基)-1，2，4-三唑啉-3-酮

按工作实例(48c)的方法，由工作实例(50a)中所得的化合物(1．6g)，制备所需的无色油状化合物(1．6g，73％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．38(3H，s)，3．09(3H，s)，3．30(1H，s)，3．40(2H，s)，4．30(2H，s)，4．56(2H，s)，7．20-7．30(4H，m)，7．39-7．54(4H，m)．IR(Neat)cm^-1：2220，1685，1480，1440，1360，1290，1240，1190，1090，915，820，760．50c)3-(4′-溴甲基双苯基-2-基)-1，2-(＆2，4-)二氢-1，2-(＆2，4-)双(甲氧甲基)-1，2，4-三唑啉-3-酮

按工作实例(48d)的方法，由工作实例(50b)中得到的化合物(1．6g)，得到所需的无色油状的化合物的异构体的混合物(1∶2)(2．0g，100％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3．10(3H，s)，3．23(1H，s)，3．41(2H，s)，4．31(2H，s)，4．51(2H，s)，4．54(2H，s)，7．35-7．65(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：2210，1680，1440，1360，1285，1240，1230，1190，1090，915，760．50d)2-乙硫基-1-〔〔2′-(1，2-(＆2，4-)二氢-1，2(＆2，4-)双(甲氧甲基)-5-氧-1，2，4-三唑-3-基)双苯基-4-基〕-甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

按工作实例(48e)中的方法，由工作实例(50c)中得到的化合物(1．0g)，制备所需的浅黄色油状物的混合异构体(0．65g，43％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．42(3H，t)，2．62(3H，s)，3．05(3H，s)，3．16(1H，s)，3．30(2H，q)，3．36(2／3H，s)，3．77(3H，s)，4．22(2H，s)，4．42(2H，s)，5．72(2H，s)，7．21-7．57(8H，m)．IR(Neat)cm^-1：2220，1690，1600，1540，1460，1430，1360，1320，1285，1240，1195，1165，1090，755．50e)2-乙硫基-1-〔〔2′-〔4，5-二氢-5-氧-1，2，4-三唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸甲酯

按工作实例(48f)的方法，由工作实例(50d)中得到的化合物(0．65g)，得到所需的黄色棱晶化合物(0．28g，50％)，熔点：272-273℃(分解)。元素分析C₂₅H₂₃N₅O₃S₂：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：59．39；    4．58；    13．85实测值：59．17；    4．74；    13．81¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．36(3H，t)，2．56(3H，s)，3．26(2H，q)，3．70(3H，s)，5．66(2H，s)，6．96(2H，br s)，7．12(2H，d)，7．22(2H，d)，7．41-7．63(3H，m)，7．69(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：3275，3100，1680，1660，1535，1450，1430，1320，1235，1160，1090，755．50f)2-乙硫基-1-〔〔2′-(4，5-二氢-5-氧-1，2，4-三唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

按工作实例(48g)的方法，由工作实例(50e)中所得到的化合物(0．27g)，制备得所需的无色针晶化合物(0．17g，65％)，熔点：205-207℃(分解)。元素分析C₂₄H₂₁N₅O₃S₂：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：58．64；    4．31；    14．25实测值：58．30；    4．16；    14．12¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．35(3H，t)，2．54(3H，s)，3．24(2H，q)，5．70(2H，s)，6．95(2H，s)，7．15(2H，d)，7．22(2H，d)，7．41-7．63(3H，m)，7．69(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1660，1650，1595，1535，1450，1305，1240，1160．工作实例512-正丁基-1-〔〔2′-(2，4-二氧咪唑烷-1-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯51a)2-正丁基-1-〔〔2′-(叔丁氧碳酰氨基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将2-丁基-1-〔〔2′-(叔丁氧碳酰)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯(600mg)和三乙基胺(0．2ml)溶于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，在充氮环境中往冰浴冷却的溶液中滴加双苯基磷酰叠氮化物(DPPA)(0．32ml)，在同温搅拌4．5小时，将其用乙酸乙酯稀释，用水洗3遍，并干燥，减压将溶液浓缩至20ml，将浓缩液在80℃边搅边滴加到甲苯中，同温下将其再搅拌20分钟，往其中加叔丁醇(15ml)，搅拌17小时，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析，得到浅黄色油状化合物(510mg，73％)。51b)2-正丁基-1-〔(2′-氨基双苯基-4-基)甲基〕-苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将工作实例(51a)中得到的化合物(510mg)溶于浓HCl(0．8ml)和甲醇(10ml)中，将溶液在80℃搅拌70分钟，减压蒸除溶剂，往残余物中加碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，得到浅黄色油状物，用乙醚重结晶，得到所需的白色晶状化合物(370mg，90％)，熔点：97-99℃。元素分析C₂₆H₂₇N₃O₂：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：75．52；    6．58；    10．16实测值：75．27；    6．81；    9．99¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．95(3H，t)，1．4-1．6(2H，m)，1．8-2．0(2H，m)，2．92(2H，t)，3．65(2H，bs)，3．73(3H，s)，5．79(2H，s)，6．7-7．5(9H，m)，7．64(1H，dd)，7．95(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1720，1630，1600，1575，1520．51c)2-正丁基-1-〔〔2′-(乙氧碳酰甲基氨基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将工作实例(51b)中所得的化合物(408mg)和溴代乙酸乙酯(0．13ml)，溶于N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中，在室温下往溶液中加碳酸氢钾(150mg)，将混合物在室温下搅拌63小时，减压蒸除溶剂，残余物在水和乙酸乙酯中分配，有机层被干燥，减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析，得到所需的浅黄色油状化合物(139mg，28％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．96(3H，t)，1．24(3H，t)，1．4-1．6(2H，m)，1．8-2．0(2H，m)，2．93(2H，t)，3．73(3H，s)，3．85(2H，d)，4．17(2H，q)，4．51(1H，bt)，5．79(2H，s)，6．55(1H，d)，6．7-7．5(8H，m)，7．64(1H，dd)，7．95(1H，dd)．IR(Neat)cm^-1：1745，1720，1600，1580，1520，1505．51d)2-正丁基-1-〔〔2′-〔(N-氯代乙酰基-氨基甲酰基)-(N-乙氧碳酰基-甲基)氨基〕双苯基-4-基〕甲基〕-苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往冰浴冷却的工作实例(51c)中得到的化合物(260mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中，在充氮环境中，滴加氯代乙酰基异氰酸酯(80μl)，将混合物在同温下搅拌2小时，并浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的白色粉末化合物(193mg，60％)，熔点：149-151℃。元素分析C₃₃H₃₅N₄O₆C₁·0．2H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：63．65；    5．73；    9．00实测值：63．46；    5．65；    8．72¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．98(3H，t)，1．25(3H，t)，1．3-1．6(2H，m)，1．7-2．0(2H，m)，2．91(2H，t)，3．32(1H，d)，3．75(3H，s)，4．0-4．3(2H，m)，4．38(1H，d)，4．40(1H，d)，4．58(1H，d)，5．79(2H，s)，6．91(2H，d)，7．11(2H，d)，7．2-7．7(6H，m)，7．95(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1750，1720，1690，1520．51e)2-正丁基-1-〔〔2′-(2，4-二氧咪唑烷-1-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将工作实例(51d)中所得到的化合物(180mg)溶于甲醇(10ml)和氯仿(3ml)的混合物中，在室温下氮气中，往溶液中加N-甲基二硫代氨基甲酸钠(48mg)。将混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色油状物(137mg)。往冰浴冷却的该油状物的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，在氮气环境中加氢化钠(60％的油溶液；13mg)。冰浴冷却下，将混合物搅拌2小时，随后在室温下搅拌4小时，蒸除溶剂后，将残余物用氯仿稀释，溶液用稀盐酸洗并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到黄色油状物，产物用氯仿和醚重结晶，得到浅黄色粉末状所需化合物(40mg，32％)，熔点：175-178℃。元素分析C₂₉H₂₈N₄O₄·0．3H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：69．39；    5．74；    11．16实测值：69．47；    5．83；    10．98¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．95(3H，t)，1．3-1．6(2H，m)，2．95(2H，t)，3．68(2H，s)，3．71(3H，s)，5．79(2H，s)，6．89(2H，d)，7．1-7．5(7H，m)，7．63(1H，d)，7．97(1H，dd)，8．14(1H，bs)．IR(KBr)cm^-1：3450，2960，2740，1770，1730，1610，1525．工作实例522-丁基-1-〔〔2′-(2，4-二氧-3H-噻二唑烷-5-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯52a)2-〔N-(2′-叔丁氧羧基双苯基-4-基)甲基-N-戊酰〕-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯

往3-硝基-2-戊酰氨基-苯甲酸甲酯(2．79g)的DMF(20ml)溶液中，在冰浴冷却下，边搅拌边加氢化钠(60％的油溶液；0．40g)，搅拌15分钟后，往混合物中加2′-叔丁氧羧基双苯基甲基溴(4．51g，13mmol)，于70℃将其搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取，提取液用水洗并干燥(NgSO4)，减压蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用异丙醚重结晶得到无色结晶的所需化合物(4．41g，81％)，熔点：127-128℃。元素分析C₃₁H₃₄N₂O₇：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：68．12；    6．27；    5．12实测值：68．27；    6．27；    4．85¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．80(3H，t)，1．20(2H，m)，1．23(9H，s)，1．53(2H，m)，2．05(2H，t)，3．62(3H，s)，4．56and 4．77(2H，each d)，7．05(2H，d)，7．13(2H，d)，7．27-7．83(5H，m)，8．12(1H，dd)，8．23(1H，dd)．IR(Nujol)cm^-1：1740，1710，1675，1600．52b)2-丁基-1-〔2′-叔丁氧羧基双苯基-4-基〕甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将铁粉(1．35g)加到工作实例(52a)中所得到的化合物(3．20g)在浓HCl(0．5ml)和甲醇(30ml)的混合物中，将其回流加热1．5小时，用硅藻土滤除不溶物，将滤液浓缩至干燥，往残余物中加浓HCl(0．5ml)和甲醇(50ml)，将混合物回流加热1．5小时，并浓缩干燥，残余物在水和氯仿中分配，有机层干燥，浓缩至干，残余物经硅胶柱层析得到所需油状化合物(2．38g，82％)。元素分析C₃₁H₃₄N₂O₄·1／2H₂O：理论值：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：73．35；    6．95；    5．52实测值：73．42；    6．98；    5．45¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．97(3H，t)，1．19(9H，s)，1．48(2H，m)，2．93(2H，t)，3．76(3H，s)，5．83(2H，s)，6．87(2H，d)，7．16-7．51(6H，m)，7．64-7．77(2H，m)，7．95(1H，dd)．IR(Neat)cm^-1：1715，1700，1595．52c)2-丁基-1-〔2′-羧基双苯基-4-基〕甲基-苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将三氟醋酸(10ml)加到工作实例(52b)中所得到的化合物(2．35g)的二氯甲烷(8ml)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时，用水稀释，用氯仿提取。提取液用水洗并用MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析得到结晶，用乙醚重结晶，得到所需的无色棱晶化合物(2．04g，98％)，熔点：192-194℃。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．90(3H，t)，1．40(2H，m)，1．78(2H，m)，2．94(2H，t)，3．65(3H，s)，3．84(1H，br)，5．73(2H，s)，6．87(2H，d)，7．22-7．57(7H，m)，7．70(1H，dd)，7．88(1H，dd)．IR(Nujol)cm^-1：3420，1725，1690，1600．52d)2-丁基-1-〔2′-羟甲基双苯基-4-基〕甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯将2-丁基-1-〔2′-羧基双苯基-4-基〕甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯(0．44g)和亚硫酰氯(0．15ml)在氯仿(4ml)中的混合物，搅拌回流加热30分钟，将反应混合物浓缩，所得产物无需纯化用于下一步反应。将搅拌着的上述产物在四氢呋喃(6ml)中的溶液，滴加到冰浴冷却的氢化锂铝(40mg)的四氢呋喃(6ml)溶液中，将反应混合物在相同温度下搅拌1分钟，往其中加2N-HCl和水，随后用氯仿提取，提取物用水洗并用MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析得到油状物，将产物用异丙醚重结晶，得到无色棱晶(0．13g，31％)，熔点：126-127℃。元素分析C₂₇H₂₈N₂O₃：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：75．68；    6．59；    6．54实测值：75．20；    6．66；    6．5552e)2-丁基-1-〔2′-甲酰双苯基-4-基〕甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将工作实例(52d)中所得到的化合物(0．73g)，吡啶鎓重铬酸盐(0．75g)和二氯甲烷(20ml)的混合物于室温下搅拌15小时，用硅藻土滤除不溶性物质，将滤液浓缩干燥，残余物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用乙酸乙酯-乙醚重结晶，得到无色棱晶(0．62g，85％)，熔点：103-104℃。元素分析C₂₇H₂₆N₂O₃C(％)       H(％)      N(％)理论值：76．03；    6．14；    6．57实测值：75．95；    6．07；    6.56¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．96(3H，t)，1．48(2H，m)，1．89(2H，m)，2．93(2H，t)，3．74(3H，s)，5．84(2H，s)，6．96(2H，d)，7．22-7．72(7H，m)，7．94-8．06(2H，m)，9．91(1H，s)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1695，1595．52f)2-丁基-1-〔2′-氰基羟基甲双苯基-4-基〕甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往工作实例(52e)中所得到的化合物(0．61g)的乙酸乙酯(6ml)溶液中，加硫酸氢钠(0．74g)的水溶液(1．5ml)和氰化钾(0．47g)的水溶液(1．5ml)，将反应混合物于室温下搅拌2小时，在60℃搅拌1小时。用水将其稀释并用乙酸乙酯提取，提取液用水洗用MgSO₄干燥，并浓缩至于，残余物经硅胶柱层析纯化，得到浆状所需化合物(0．61g，94％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．87(3H，t)，1．36(2H，m)，1．71(2H，m)，2．80(2H，t)，3．74(3H，s)，5．47(1H，s)，5．75(2H，s)，6．85(2H，d)，7．16-7．93(9H，m)．IR(Neat)cm^-1:3420，2360，1720，1605．52g)2-丁基-1-〔2′-(2，4-二氧噻二唑烷-5-基)-双苯基-4-基)甲基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将亚硫酰氯(0．15ml，2．1mmol)加到工作实例(52f)中所得到的化合物(0．60g)的氯仿(6ml)溶液中，将溶液回流加热1小时，将反应混合物浓缩，残余物无需纯化即可用于下一步反应。

将如上所得到的化合物和硫脲(0．11g)在甲醇(10ml)中的混合物回流加热1小时，加2N-HCl(13ml)后，将反应混合物回流加热12小时，用水使其稀释并用氯仿提取，提取液用水洗用MgSO₄干燥，减压蒸干溶剂，残余物经硅胶柱层析得到结晶，用二氯甲烷-乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶化合物(0．40g，59％)。熔点：241-242℃。元素分析C₂₉H₂₇N₃O₄S：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：67．82；    5．30；    8．18实测值：67．71；    5．62；    8．14¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．89(3H，t)，1．40(2H，m)，1．78(2H，m)，2．91(2H，t)，3．69(3H，s)，5．46(1H，s)，5．76(2H，s)，6．93(2H，d)，7．15-7．61(8H，m)，7．87(1H，d)，12．28(1H，br)．IR(Nujol)cm^-1：1745，1725，1700，1605．工作实例532-乙硫基-1-〔〔3′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸53a)4′-甲基双苯基-3-羧酸甲酯

往3-碘苯甲酸甲酯(26．1g)的4-碘甲苯(21．9g)的混合物中，于180-190℃，缓缓加入铜粉(31．8g)。将混合物在200-210℃搅拌6小时，往其中加甲苯，滤除不溶性物质，将滤液浓缩至干，残余物经硅胶柱层析得到所需的无色油状化合物(6．61g，29％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．40(3H，s)，3．94(3H，s)，7．26(2H，d)，7．49(1H，t)，7．52(2H，d)，7．77(1H，m)，7．99(1H，td)，8．26(1H，t)．53b)4-甲基双苯基-3-羧酸

往工作实例(53a)中所得到的化合物(2．36g)的四氢呋喃(20ml)和水(10ml)溶液中，加氢氧化锂单水合物(1．31g)。将混合物于室温下搅拌3小时，将其浓缩，用水稀释并用乙酸乙酯洗，用1N-HCl将水层的PH调至3，过滤收集结晶沉淀，并干燥，得到所需的无色针晶化合物(1．73g，78％)，熔点：182-187℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，7．28(2H，d)，7．54(1H，t)，7．54(2H，d)，7．83(1H，m)，8．08(1H，td)，8．35(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：1700，1450，1415，1310，1300，1270，1260，810，755，720．53c)4′-甲基双苯基-3-羧酰胺

往工作实例(53b)中得到的化合物(1．73g)在氯仿(25ml)中的混悬液中，加亚硫酰氯(1．94g)和二甲基甲酰胺(二滴)。将混合物回流加热4小时，随后将其浓缩至干，往残余物中加甲苯，混合物再次浓缩至干，该步骤反复4次，得到浅黄色油状物，随后在冰浴冷却下，将其滴加到25％的氨水溶液(20ml)中，混合物于室温下搅拌30分钟，过滤收集所形成的结晶沉淀，干燥，得到无色晶状化合物(1．73g，定量)，熔点：200-205℃。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．36(3H，s)，7．30(2H，d)，7．41(1H，br s)，7．51(1H，t)，7．63(2H，d)，7．76-7．86(2H，m)，8．10(1H，br s)，8．14(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：3300，3150，1670，1630，1605，1580，1450，1410，1390，1125，800，685．53d)4′-甲基-3-氰基双苯基

将工作实例(53c)中所得到的化合物(1．70g)的亚硫酰氯(10ml)混合物回流加热4．5小时，将反应混合物浓缩至于，往残余物中加甲苯，混合物再浓缩至干，该步骤反复进行3次，随后将残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色晶状化合物(1．50g，96％)，熔点：71-73℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，7．28(2H，d)，7．46(2H，d)，7．51(1H，t)，7．60(1H，td)，7．79(1H，td)，7．84(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：2230，1475，825，800．53e)4′-甲基双苯基-3-羧基偕酰胺

往盐酸羟胺(2．61g)的二甲基亚砜(20ml)溶液中，加28％的甲氧化钠的甲醇(7．25g)溶液，将混合物在室温下搅拌10分钟，往其中加入从工作实例(53d)中所得到的化合物(1．45g)的二甲基亚砜(10ml)溶液，将混合物在100℃搅拌1小时，往其中加水，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗，干燥并减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色晶状化合物(1．30g，76％)，熔点：134-136℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．39(3H，s)，4．93(2H，br s)，7．25(2H，d)，7．41-7．66(5H，m)，7．85(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：3495，3385，1660，1585，1440，1375，940，925，900，795．53f)3-(4′-甲基双苯基-3-基)-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

往工作实例(53e)中所得到的化合物(1．30g)的甲苯(30ml)混悬液中，加三氯乙酸酐(2．13g)，将混合物在80℃搅拌30分钟，将其浓缩干燥后，溶于乙酸乙酯中，溶液用水洗，干燥，减压浓缩，残余物经硅胶柱层析，得到所需的油状化合物(2．09g，定量)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：2．41(3H，s)，7．28(2H，d)，7．55(2H，d)，7．56(1H，t)，7．76(1H，td)，8．07(1H，td)，8．32(1H，t)，IR(Neat)cm^-1：1570，1515，1460，1355，1335，850，825，800，745，690．53g)3-(4′-溴代甲基双苯基-3-基)-5-三氯甲基-1，2，4-噁二唑

往工作实例(53f)中所得到的化合物(2．09g)的四氯化碳(50ml)溶液中，加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(1．10g)和过氧化苯甲酰(BPO)(0．20g)。混合物在光照下回流1小时，将其冷至室温，滤除不溶性物质，浓缩滤液至干燥，残余物经硅胶柱层析纯化，得到所需的无色油状化合物(2．40g，59％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)：4．57(2H，s)，7．49-7．68(5H，m)，7．75-7．79(1H，m)，8．09-8．17(1H，m)，8．33(1H，m)．53h)2-乙硫基-1-〔〔3′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕咪唑-4-甲基-6-羧酸甲酯

往冰浴冷却的2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕-咪唑-6-羧酸甲酯(0．80g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加氢化钠(60％的油溶液；0．14g)。搅拌10分钟后，在冰浴冷却下，将工作实例(53g)中所得到的化合物(1．53g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液，加到混合物中，随后将其在室温下搅拌1小时，往反应混合物中加水，混合物用乙酸乙酯提取，提取物用饱和盐水溶液洗，干燥，并浓缩至干，所得的残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色晶状物。往晶体在氯仿(10ml)-甲醇(10ml)中的混合溶液中，加1N-NaOH(3ml)，将混合物在室温下搅拌1小时，随后将其浓缩，用1N HCl调到PH3-4。水溶性混合物在氯仿和水中分配，将有机层干燥，减压蒸除溶剂，得到粗晶，用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到所需的无色针晶化合物(0．74g，83％)，熔点：248-251℃(分解)。元素分析  C₂₅H₂₂N₄S₂·0．5H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：58．24；    4．50；    10．87实测值：58．24；    4．38；    10．77¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)：1．41(3H，t)，2．63(3H，s)，3．30(2H，q)，3．78(3H，s)，5．75(2H，s)，7．27(2H，d)，7．51-7．60(3H，m)，7．69-7．78(2H，m)，7．98(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：1780，1755，1690，1460，1320，1170，1090，760．53i)2-乙硫基-1-〔〔3′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕噻吩并〔3，4-d〕-咪唑-4-甲基-6-羧酸

往工作实例(53h)中所得到的化合物(0．60g)的四氢呋喃(20ml)-水(20ml)混合混悬液中，加氢氧化锂单水合物(0．25g)，将混合物回流加热15小时，将反应混合物浓缩，用1N-HCl将水溶性残余物调到PH3，将晶状沉淀物重结晶，得到无色针晶(0．33g，56％)，熔点：177-179℃(分解)元素分析C₂₄H₂₀N₄O₄S₂·O．5H₂O：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：57．47；    4．22；    11．17实测值：57．63；    4．04 ；    11．17¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．35(3H，t)，2．56(3H，s)，3．26(2H，q)，5．73(2H，s)，7．26(2H，d)，7．65(1H，t)，7．69(2H，d)，7．81(1H，td)，7．90(1H，td)，8．08(1H，t)．IR(KBr)cm^-1：1770，1755，1650，1530，1460，1165，765．工作实例542-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸54a)4′-溴甲基双苯基-2-羧酰胺

将4′-甲基双苯基-2-羧酰胺(2．1g)，N-溴代琥珀酰亚胺(2．5g)和偶氮二异丁硝酸酯(AIBN；82mg)在苯(20ml)中的混合物，在60-70℃搅拌20小时，过滤收集所得到的晶状沉淀物，用异丙醚洗，并在水中混悬，将混悬液搅拌30分钟，过滤收集不溶物，并干燥得到粗晶，用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到无色针晶(1．6g，55％)，熔点220-221℃(分解)元素分析C₁₄H₁₂BrNO：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：57．95；    4．17；    4．83实测值：57．85；    4．16；    4．77¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：4．75(2H，s)，7．31-7．69(10H，m)IR(KBr)cm^-1：3150，3000，1570，1520，1500，1300，665．54b)2-〔N-叔丁氧碳酰-N-(2′-氨基甲酰基双苯基-4-基)甲基氨基〕-3-硝基苯甲酸甲酯

将2-(N-叔丁氧碳酰氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯(1．8g)，4′-溴甲基双苯基-2-羧酰胺(1．8g)和K₂CO₃(0．86g)在乙腈(25ml)的混合物回流加热6小时，往反应混合物中加水，混合物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗，用MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到黄色浆状物(2．3g，90％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．35(9H，s)，3．83(3H，s)，4．48(1H，d)，4．92(1H，d)，5．29(1H，brs)，5．56(1H，brs)，7．13-7．54(8H，m)，7．80-7．91(2H，m)，8．06(1H，dd)．IR(neat)cm^-1：1740-1660，1600，1535，1480，1450，1160，

1130，860，830，760．54c)2-(2′-氨基甲酰基双苯基-4-基)甲基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯

将实例(54b)中所得到的化合物(2．8g)在甲醇(15ml)和1N-HCl(6ml)中的混合物，回流加热2小时，除去溶剂后，用NaHCO₃水溶液使残余物呈碱性，将混合物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗，用MgSO₄干燥，并浓缩至于，残余物经硅胶柱层析纯化，产物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到黄色针晶(1．6g，73％)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3．90(3H，s)，4．25(2H，s)，5．20(1H，brs)，5．46(1H，brs)，6．73(1H，t)，7．32-7．54(7H，1m)，7．78(1H，dd)，7．97(1H，dd)，8．12(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：3470，3330，1695，1670，1605，1580，1530，

1500，1450，1350，1260，1120，1110，765，745．54d)3-氨基-2-(2′-氨基甲酰基双苯基-4-基)甲基-氨基甲酸甲酯往氯化镍(4mg)的甲醇(20ml)混悬液中，加少量的NaBH₄，往其中加实例(54c)中所得的化合物(1．2g)。往冰浴冷却的反应混合物中，在30分钟内，分次加入NaBH₄(0．45g)。再搅拌30分钟后，将反应混合物在水和乙酸乙酯中分配，有机层用水洗，并用MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色浆状物(0．84g，76％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：3．80(3H，s)，4．25(2H，s)，5．12(1H，brs)，5．42(1H，brs)，6．88-6．94(2H，m)，7．20-7．56(8H，m)，7．78-7．83(1H，m)．IR(neat)cm^-1：3450，3350，3180，1700-1660，1610，1470，

1380，1290，1200，760．54e)1-〔(2′-氨基甲酰基双苯基-4-基)甲基〕-2-乙氧苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往二噁烷(2ml)中加实例(54d)中所得到的化合物(0．84g)，四乙氧基甲烷(0．63g)和醋酸(0．13g)，将混合物在80-90℃搅拌6小时，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色针晶(0．61g，64％)，熔点：198-199℃元素分析C₂₅H₂₃N₃O₄：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：69．92；    5．40；    9．78实测值：69．96；    5．68；    9．81¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．52(3H，t)，3．78(3H，s)，4．73(2H，q)，5．14(1H，brs)，5．39(1H，brs)，5．66(2H，s)，7．03(2H，d)，7．20(1H，t)，7．30-7．56(6H，m)，7．73-7．81(2H，m)．IR(KBr)cm^-1：3400，3200，1720，1660，1620，1540，1475，1430，1380，1350，1280，1250，1040，755，740．54f)2-乙氧基-1-〔(2′-〔乙氧基亚氨碳酰〕双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往甲苯(10ml)中加实例(54f)中所得到的化合物(1．5g)，氯甲酸乙酯(0．41g)和2，6-二甲基-吡啶(0．46g)，将混合物在80-90℃搅拌3小时，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO₃水溶液洗，并用MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物用乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶(1．5g，88％)，熔点：157-158℃。元素分析C₂₉H₂₉N₃O₆：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：70．88；    5．95；    9．18实测值：70．66；    5．96；    9．16¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．92(3H，t)，1．50(3H，t)，3．79(3H，s)，4．01(2H，q)，4．67(2H，q)，5．66(2H，s)，7．02(2H，d)，7．13-7．58(8H，m)，7．73(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：3310，11715，1640，1620，1550，1480，1460，1430，1390，1375，1350，1330，1280，1250，1220，1170，1130，1110，1080，1040，1005，870，760，750，740．54g)2-乙氧-1-〔〔2′〔(N-甲氧羰基)乙氧-亚氨碳酰〕二苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往甲苯(10ml)中加入实例(54f)得到的化合物(1．5g)。氯甲酸乙酯(0．41g和2，6-二甲基吡啶(0．46g)，该混合物于80-90℃搅拌3小时，该反应混合物用乙酸乙酯稀释，用NaHCO₂饱和水溶液洗涤，形MgSO₄干燥，真空除去溶剂。剩余物由乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶(1．5g)，88％)，m．p．157-158℃。

元素分析： C₂₉H₂₉N₃O₆：

      C(％)       H(％)        N(％)理论值    67．56      5．67 ；     8．15实测值    67．43      5．70        8．10¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．68(3H，t)，1．50(3H，t)，3．57(3H，s)，3．81(3H，s)，3．87(2H，q)，4．67(2H，q)，5．67(2H，s)，7．04(2H，d)，7．15(1H，t)，7．23-7．50(6H，m)，7．55(1H，dd)，7．72(1H，dd)．IR(KBr)cm^-1：1710，1650，1615，1550，1475，1455，1445，1430，1410，1390，1375，1350， 1320，1270，1240，1220，1140，1120，1040，1010，800，765．755．54h)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往甲醇(15ml)中，加实例(54g)中所得的化合物(1．0g)，盐酸羟胺(0．28g)和MeONa(0．22g)。将混合物回流加热6小时，往反应混合物中加水，过滤收集所得到的晶体沉淀物，用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色棱晶(0．7g，77％)，熔点：186-187℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．43(3H，t)，3．46(3H，s)，4．39(2H，q)，5．62(2H，s)，6．88-7．01(4H，m)，7．09(2H，d)，7．26-7．30(1H，m)，7．45(1H，dd)，7．54-7．60(2H，m)，7．85-7．89(1H，m)，10．25(1H，brs)．IR(KBr)cm^-1：1780，1720，1610，1550，1490，1470，1435，1410，1390，1350，1280，1250，1220，1130，1040，755．54i)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将实例(54g)中所得到的化合物(0．23g)，氯甲酸甲酯(66mg)和2，4，6-三甲基吡啶(85mg)在甲苯(1ml)中的混合物，在80-90℃搅拌16小时，滤除沉淀，减压蒸除溶剂，将残余物加到盐酸羟胺(42mg)和NaOMe(32mg)的甲醇(2ml)的混合物中，将其回流加热5．5小时，将反应混合物浓缩至干，残余物溶于乙酸乙酯中，用稀盐酸洗，用MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，残余物用乙酸乙酯-甲醇进行结晶，得到无色棱晶(0．13g，55％)54j)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

将实例(54h)中所得到的化合物(0．47g)和1NNaOH(3ml)在甲醇(3ml)中的混合物，回流加热30分钟，用1N HCl将反应混合物调至PH3-4。过滤收集所得的晶体沉淀物，将其用乙酸乙酯-己烷重结晶，将结晶混悬于水(2ml)中，于60℃将混悬液搅拌2小时，过滤收集不溶物，干燥得到无色晶体(0．25g，54％)。该产物与实例1中所得产物一致。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．38(3H，t)，4．58(2H，q)，5．68(2H，s)7．04(2H，d)，7．13-7．25(3H，m)，7．45-7．69 (6H，m)．实例552-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

往按欧洲专利EP 0400974 A2所合成的5，7-二甲基-2-乙基咪唑并〔4，5-b〕吡啶(0．7g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，在冰浴冷却下，加入氢化钠(60％的油溶液；0．18g)，将混合物搅拌10分钟，往冰浴冷却的反应混合物中加实例(22c)中所得到的化合物(2．10g)，将混合物在室温下搅拌30分钟，使反应混合物在水和乙酸乙酯中分配，有机层用水洗，干燥并浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到棕色浆状物。往该产物的甲醇(10ml)溶液中，加1N NaOH水溶液(2ml)，溶液于室温下搅拌30分钟，用1N HCl调到PH3-4，用氯仿提取，将提取液干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，所得的粗晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色晶状化合物(0．35g，20％)，熔点：149-152℃。元素分析C₂₅H₂₃N₅O₂·0．1H₂O(427．29)：

    C(％)       H(％)      N(％)理论值：70．27；    5．47；    16．39实测值：70．24；    5．42；    16．40¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．24(3H，t)，2．42(3H，s)，2．51(3H，s)，2．64(2H，q)，5．39(2H，s)，6．83(1H，s)，7．05(2H，d)，7．17(2H，d)，7．29-7．34(1H，m)，7．48(1H，dt)，7．57(1H，dt)，7．75-7．80(1H，m)．IR(KBr)cm^-1：1780，1610，1595，1505，1495，1465，1455，

1425，1390，765．实例562-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸56a)4-甲基-2-硝胺吡啶

在冰浴冷却下，将2-氨基-4-甲基吡啶(25g)逐渐加到浓硫酸(150ml)中，保持在0℃下，往混合物中滴加已预先冰浴冷却的浓硝酸(26ml)和浓硫酸(19ml)的混合物，随后将混合物搅拌2．5小时，将其倾入300g冰中，在冰浴冷却下，用氨水中和混合物，滤除不溶物，将淀液浓缩，过滤收集所得的晶状沉淀物，使干燥得到所需的黄色针状化合物(26．3g，74％)，熔点：185-187℃。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．40(3H，s)，7．02(1H，dd)，7．47(1H，s)，8．05(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1625，1600，1520，1415，1375，1365，1320，1295，1260，1215，1165．56b)2-氨基-4-甲基-3(和5)-硝基吡啶

保持在0℃，将4-甲基-2-硝胺吡啶(34．1g)加到浓硫酸(170ml)中，将混合物在室温下搅拌24小时，并倾入冰(500g)中，随后，在冰浴冷却下，用氢氧化铵水溶液中和，将反应混合物冷却，得到结晶产物，过滤收集结晶并干燥，得到3-硝基衍生物和5-硝基衍生物的黄色结晶的混合物(23．5g，3-硝基衍生物∶5-硝基衍生物=1∶1．7)。3-硝基衍生物：¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．36(3H，s)，6．60(1H，d)，7．09(2H，brs)，8．07(1H，d)5-硝基衍生物：¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：2．46(3H，s)，6．32(1H，s)，7．30(2H，brs)，8．76(1H，s)。56c)2-乙基-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

将实例(56b)甲所得到的化合物(23．4g)和5％钯-碳(13g)的甲醇(500ml)混悬液，在氢气中搅拌，滤除不溶物，将滤液浓缩、干燥，得到棕色浆状物，将其混于多磷酸(240g)和丙酸(40g)中，将混合物在100℃搅拌20分钟后，倾入冰水中，用氢氧化铵水溶液中和，过滤收集所得的结晶沉淀物，并用氯仿重结晶，过滤收集得到的晶状沉淀物(副产品)，合并滤液和母液，并浓缩，过滤收集所得到的结晶沉淀物，并用氯仿洗，将滤液合并，且浓缩干燥，经硅胶柱层析纯化，所得的粗晶用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到所需的浅黄色结晶化合物(4．55g)，熔点：117-119℃。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．56(3H，t)，2．70(3H，s)，3．11(2H，q)，7．05(1H，d)，8．19(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1630，1540，1445，1375，1365，890，820．56d)2-乙基-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-4-N-氧化物

往冰浴冷却的实例(56c)中所得到的化合物(2．0g)的氯仿(30ml)溶液中，加间氯苯甲酸(2．78g)，将混合物搅拌10分钟，随后回流加热1小时，减压浓缩使其干燥，浓缩物经硅胶柱层析纯化，得到粗晶，用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到所需的无色针晶化合物(1．92g，85％)，熔点：189-191℃。元素分析C₉H₁₁N₃O·0．2H₂O(180．81)：

     C(％)       H(％)      N(％)理论值： 59．79；    6．36；    23．24实测值： 59．94；    6．61；    23．23¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．33(3H，t)，2．46(3H，s)，2．86(2H，q)，6．96(1H，d)，8．00(1H，d)．IR(KBr)cm^-1：1480，1420，1280，1250，1230，1170，765．56e)5-氰基-2-乙基-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

往实例(56d)中所得到的化合物(2．0g)的乙腈(30ml)溶液中，加三甲基甲硅烷基氰化物(4．5g)和三乙基胺(1．15g)，将混合物回流加热16小时，随后将其减压浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，所得的粗晶用乙酸乙酯结晶，得到所需的浅黄色针晶化合物(1．40g，66％)，熔点：216-218℃(分解)元素分析C₁₀H₁₀N₄(186．22)：C(％)       H(％)      N(％)理论值：64．50；    5．41；    30．09实测值：64．26；    5．45；    29．87¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．54(3H，t)，2．75(3H，s)，3．22(2H，q)，7．50(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：2225，1615，1600，1515，1415，1395，1375，

1295，1270，785．56f)2-乙基-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯

将实例(56e)中所得到的化合物(1．3g)分散于9N氯化氢的甲醇溶液(30ml)中，将混悬液回流加热3小时，减压使其浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液调至PH5，随后用氯仿提取，将提取物干燥，减压蒸除溶剂得到粗晶，用乙酸乙酯-甲醇重结晶，得到所需的无色棱晶化合物(1．33g，86％)，熔点：208-210℃。元素分析    C₁₁H₁₃N₃O₂(219．24)：C(％)       H(％)      N(％)理论值：60．26；    5．98；    19．17实测值：60．14；    5．99；    19．07¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．41(3H，t)，2．74(3H，s)，3．14(2H，q)，4．03(3H，s)，7．92(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：3240，1730，1615，1510，1435，1405，1385，1300，1250，1200，750．56g)2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯

在室温下往实例(56f)中所得到的化合物(1．0g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加氢化钠(60％的油溶液；0．21g)，将混合物搅拌5分钟，往其中加实例(22c)中得到的化合物(2．27g)，随后在室温下搅拌1小时，将反应混合物在水和乙酸乙酯中分配，有机层用饱和盐水洗并干燥，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶，将其溶于氯仿(7．5ml)-甲醇(15ml)中，往该溶液中加1N的氢氧化钠水溶液(3．5ml)，将混合物在室温下搅拌20分钟，往其中1N-HCl调到PH3-4，随后用氯仿提取，将提取物干燥，减压蒸除溶剂得到粗晶，用乙酸乙酯-甲酯重结晶，得到所需的无色棱晶化合物(1．07g，58％)，熔点：246-248℃(分解)元素分析    C₂₆H₂₃N₅O₄(469．50)：C(％)       H(％)    N(％)理论值：66．51；    4．94；  14．92实测值：66．37；    4．97；  14．84¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．31(3H，t)，2．63(3H，s)，2．80(2H，q)，3．93(3H，s)，5．52(2H，s)，7．14(2H，d)，7．23(2H，d)，7．35(1H，dd)，7．43-7．63(2H，m)，7．76(1H，dd)，7．92(1H，s)，9．15(1H，brs)．IR(KBr)cm^-1：1780，1705，1485，1465，1435，1275，1220，760．56h)2-乙基-3-〔〔2′-(2 ， 5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-7-甲基咪唑并〔4，5-b〕-吡啶-5-羧酸

往实例(56g)中所得到的化合物(0．9g)的甲醇(20ml)混悬液中，加1N氢氧化钠水溶液(4．5ml)，将混合物在60℃搅拌3小时，往反应混合物中加1NHCl调到PH3-4，过滤收集得到的结晶沉淀物，并使之干燥，用乙酸乙酯-甲醇将粗晶进行重结晶，得到所需的无色结晶化合物(0．61g，69％)，熔点：261-264℃(分解)

元素分析    C₂₅H₂₁N₅O₄(455．47)：C(％)    H(％)    N(％)理论值：65．93； 4．65；  15．38实测值：65．63； 4．67；  15．15¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．25(3H，t)，2．64(3H，s)，2．86(2H，q)，5．62(2H，s)，7．22(2H，d)，7．29(2H，d)，7．48-7．72(4H，m)，7．88(1H，s)．IR(KBr)cm^-1：1790，1695，1285，1270．实例57

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1 ，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羰酸甲酯

57a)3-氨基-2-〔〔2′-(乙氧碳酰氧-氨基甲酰亚胺基)-双苯基-4-基〕甲基氨基〕苯甲酸甲酯

往实例(1a)中所得到的化合物(7．1g)的甲醇(120ml)混悬液中，加盐酸羟胺(5．56g)和三乙基胺(6．06g)，将混合物在70℃氮气环境中搅拌3天，减压蒸除甲醇，将残余物在乙酸乙酯(200ml)和水(50ml)中分配，有机层用水洗，干燥，减压浓缩至干，在冰浴冷却下往该残余物的四氢呋喃(100ml)溶液中，加三乙基胺(2g)，往该混合物中，滴加氯代碳酸乙酯(1．4g)的四氢呋喃(20ml)溶液，在同一温度下，将反应混合物搅拌1小时，减压蒸除溶剂，残余物在乙酸乙酯-水中分配，有机层用水洗，干燥且浓缩至干，得到浅黄色浆状物(8．6g)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．35(3H，t)，3．80(3H，s)，4．20(2H，s)，4．32(2H，q)，4．57(2H，br s)，6．83-6．93(2H，m)，7．27-7．54(8H，m)，7．64-7．70(1H，m)．IR(CHCl₃)cm^-1：3520，3415，3350，1765，1700，1635．

57b)2-乙氧基-1-〔〔2′-(乙氧基碳酰氧基-氨基甲酰亚胺基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将实例(57a)中所得到的浅棕色浆状物(8．58g)溶于二噁烷(20ml)中，往该溶液中加四乙氧基甲烷(8．64g)和醋酸(1．56g)，将该混合物于100℃搅拌2小时，随后使其浓缩至干，残余物用乙酸乙氢(50ml)重结晶，过滤收集所得到的结晶沉淀物，得到所需的化合物。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．50(3H，t)，3．77(3H，s)，4．31(2H，q)，4．69(2H，q)，5．64(2H，s)，7．01(2H，d)，7．17(1H，t)，7．26-7．55(6H，m)，7．72(1H，d)．IR(CHCl₃)cm^-1：3520，3410，1765，1710，1635，1545．

57c)2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将实例(57b)中所得到的粗晶(4．0g)溶于乙酸乙酯(50ml)中，往该溶液中，加1，8-二氢二杂环〔5．4．0〕十-碳-7-烯(DBU，3．2g)，将混合物于80℃搅拌2小时，随后，将其在乙酸乙酯(50ml)和1NHCL(20ml)中分配，有机层用水洗，干燥并浓缩至干，残余物用氯仿-乙酸乙酯重结晶，得到所需的无色棱晶化合物(2．1g，45％)，其与实例(1d)中所得到的化合物一致。实例58

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将实例(57)中所得到的粗晶(4．0g)溶于乙酸乙酯(50ml)中，往该溶液中，加碳酸钾(3g)(代替DBU)，将混合物于90℃搅拌18小时，过滤收集得到的结晶沉淀物，并混悬于水(30ml)中，用2N-HCl将混悬液调至PH3-4。过滤收集所得的结晶并干燥，得到所需的无色晶状化合物(1．81g38％)，其与实例(57)中所得的化合物一致。实例59

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

将按类似于实例(1d)的方法得到的化合物(3．2g)混悬于0．5N NaOH(50ml)中，将混悬液在60℃搅拌3小时，用2N-HCl将反应混合物调到PH3-4。过滤收集所得到的晶体，并用水洗，将所得晶体在乙醇(45ml)中搅拌1小时，得到无色棱晶(2．9g，94％)，熔点：212-214℃。元素分析    C₂₅H₂₀N₄O₄：        C(％)       H(％)      N(％)理论值：65．78；    4．42；    12．27实测值：65．72；    4．67；    12．28¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．47(3H，t)，4．67(2H，q)，5．77(2H，s)，7．07-7．70(11H，m)，13．0(1H，br s)IR(Nujol)cm^-1：1780，1700，1555，1470，1440，1290，1050，765．实例60

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将实例(1c)中所得的化合物(0．89g)加到四氢呋喃(15ml)中，在室温下，边搅边加入1，1′-硫代碳酰二咪唑(0．36g)，搅拌30分钟后，将反应混合物浓缩至干，将浓缩物溶于乙酸乙酯中，溶液用烯盐酸和水洗，随后干燥，往残余物的氯仿-甲醇(5∶1，150ml)溶液中，加硅胶(7g)，将该混合物于室温下搅拌48小时，滤除不溶物，浓缩干燥滤液，得到浆状物，产物经硅胶柱层析纯化，得到结晶，用乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶(0．33g，34％)，熔点：211-212℃。

元素分析    C₂₆H₂₂N₄O₄S：C(％)       H(％)      N(％)       S(％)理论值：64．18；    4．56；    11．52；    6．59实测值：64．44；    4．56；    11．44；    6．42¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．43(3H，t)，3．70(3H，s)，4．57(2H，q)，5．67(2H，s)，6．93-7．60(10H，m)，7．77-7．90(1H，m)，9．43(1H，brs)．IR(Nujol)cm^-1：1715，1665，1550，1440，1430，1285，1250，1040．实例61

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

将实例(60a)中所得到的化合物(0．68g)，混悬于0．2N的NaOH水溶液(10ml)中，将混悬液在60℃搅拌20小时，随后用1N-HCl调到PH3-4，过滤收集所得到的结晶，用甲醇重结晶，得到无色棱晶(0．29g，44％)，熔点：210-211℃。

元素分析   C₂₅H₂₀N₄O₄S：C(％)    H(％)      N(％)       S(％)理论值：63．55； 4．27；    11．86；    6．79实测值：63．26； 4．32；    11．84；    6．59¹H-NMR(90MHz，CDCl₃)δ：1．49(3H，t)，4．64(2H，q)，5．76(2H，s)，7．06-7．70(11H，m)，12．13(1H，brs)．IR(Nujol)cm^-1：1720，1670，1550，1425，1280，1035．工作实例622-乙氧基-1-〔〔2′-( 2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

将工作实例(1c)中所得的2-乙氧基-1-〔(2′-羟基氨基甲酰亚胺基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯0．66g)，1，1′-硫代碳酰二咪唑(0．3g)和1，5-二氮二杂环〔4，3，0〕壬-5-烯(0．56g)在乙腈(15ml)中的混合物，在室温下搅拌20小时，蒸干溶剂后，残余物溶于水中，调到PH4-5，随后用乙酸乙酯提取，将提取物干燥，浓缩至干，残余物经硅胶柱层析纯化，得到结晶，用乙酸乙酯-MeOH重结晶，得到无色结晶(0．2g，20％)¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．41(3H，t)，3．68(3H，s)，4．61(2H，q)，5．49(2H，s)，6．89(2H，d)，7．15(2H，d)，7．18(1H，t)，7．25-7．61(5H，m)，7．6 8(1H，dd)，8．81(1H，s)工作实例63

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯63a)1-〔〔2′-(N-乙酰氧氨基甲酰亚胺)双苯基-4-基〕-甲基〕-2-丁基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往2-丁基-1-〔〔2′-(羟基氨基甲酰亚胺基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯(1．83g)的二氯甲烷(20ml)溶液中，加三乙基胺(0．46g)和乙酐(0．46g)，将反应混合物在室温下搅拌2小时，蒸发溶剂后，残余物在乙酸乙酯和水中分配，有机层用NaHCO₃水溶液和水洗，将溶液干燥并浓缩至干，得到浅黄色固体(1．99g，定量)¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．96(3H，t)，1．38-1．56(2H，m)，1．80-1．95(2H，m)，2．14(3H，s)，2．93(2H，t)，3．74(3H，s)，4．60(2H，brs)，5．76(2H，s)，6．87(2H，d)，7．20-7．50(6H，m)，7．55-7．65(2H，m)，7．93(1H，d)IR(Nujol)cm^-1：3325，3170，1750，1720，1630，1280

该化合物可不经纯化用于下步反应。63b)2-丁基-1-(〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

往2-丁基-1-〔〔2′-(乙酰氧基氨基甲酰亚胺基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯(2．0g)和CS2(1．5g)的DMF(12ml)混合物中，在10分钟内加氢化钠(60％的油溶液，0．56g)，将反应混合物在室温下搅拌2小时后，将其倾入冰水中，调到溶液为PH3，将混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗，干燥并浓缩至干，残余物用氯仿-甲醇重结晶，得到浅黄色棱晶(0．64g，32％)，熔点：180-181℃。

元素分析    C₂₈H₂₆N₄O₃S：C(％)       H(％)       N(％)理论值： 67．45；    5．26；     11．24实测值： 67．14；    5．05；     10．97¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．90(3H，t)，1．30-1．50(2H，m)，1．69-1．84(2H，m)，2．90(2H，t)，3．65(3H，S)，5．73(2H，S)，6．89(2H，d)，7．19(2H，d)，7．28(1H，t)，7．44-7．72(5H，m)，7．87(2H，d)IR(Nujol)cm^-1：1720，1430，1285，1265，755．工作实例64

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

将工作实例63中所得到的甲酯(0．42g)的0．3NNaOH水溶液(8．2ml)，于50℃搅拌1．5小时，用2NHCl将反应溶液调至PH3，用乙酸乙酯(40ml)提取，有机层用水洗并浓缩干燥，将所得的结晶用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到无色棱晶(0．25g，61％)。熔点：178-180℃

元素分析    C₂₇H₂₄N₄O₃S：C(％)       H(％)      N(％)理论值：66．92；    4．99；    11．56实测值：66．72；    4．95；    11．72¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．88(3H，t)，1．28-1．47(2H，m)，1．65-1．80(2H，m)，2．85(2H，t)，5．90(2H，S)，6，90(2H，d)，7．17(2H，d)，7．26(1H，t)，7．42-7．69(5H，m)，7．85(1H，d)．IR(Nujol)cm^-1：3400，1700，1430，1410，1335，1230．工作实例65

2-丁基-1-〔〔2′-( 2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

按类似于工作实例60中的方法，由工作实例2中得到的羟基氨基甲酰亚胺基衍生物(0．46g)制备所需的化合物(0．22g收率44％)，熔点178-179℃。

元素分析    C₂₈H₂₆N₄O₃S：C(％)       H(％)      N(％)理论值：67．45；    5．26；    11．24实测值：67．31；    5．27；    11．25¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：0．92(3H，t)，1．30-1．50(2H，m)，1．60-1．73(2H，m)，3．62(3H，s)，5．69(2H，s)，6．72(2H，d)，6．98-7．27(5H，m)，7．53-7．80(3H，m)，7．80-7．89(1H，m)，11．35(1H，brs)IR(Nujol)cm^-1：1720，1700，1660，1435，1290，1280，1265，1125，760，750工作实例66

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

按工作实例61中类似方法，从工作实例65中所得到的化合物(0．2g)，制备所需化合物(收率82％)。熔点238-239(分解)。元素分析：    C₂₇H₂₄N₄O₃S·1／3H₂O：C(％)       H(％)      N(％)理论值：    66．11；    5．07；    11．42实测值：    66．29；    4．98；    11．58¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．88(3H，t)，1．27-1．45(2H，m)，1．65-1．80(2H，m)，2．83(2H，t)，5．88(2H，s)，6．87(2H，s)，7．14(2H，d)，7．24(1H，t)，7．41-7．64(5H，m)，7．83(2H，d)IR(Nujol)cm^-1：3255，1675，1450，1420，1240，1230，1205，755工作实例67

2-乙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

按类似于工作实例60中的方法，由工作实例31中所得到的化合物(0．4g)，制备所需化合物(0．17g，收率38％)。熔点：203-205℃。

元素分析    C₂₆H₂₂N₄O₃S·0．5H₂OC(％)       H(％)      N(％)理论值：    65．12；    4．83；    11．68实测值：    65．30      4．54；    11．63；¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．13(3H，t)，2．64(2H，q)，3．53(3H，s)，5．62(2H，s)，6．59(2H，d)，6．8-7．9(7H，m)IR(KBr)cm^-1：1715，1690，1600，1520工作实例68

2-乙基-1-〔〔2′-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

按类似于工作实例61中的方法，由工作实例67中所得到的酯(0．7g)，制备所需化合物(0．4g，收率58％)。¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：1．30(3H，t)，2．86(2H，q)，5．89(2H，s)，6．90(2H，d)，7．15(2H，d)，7．27(1H，t)，7．4-7．7(5H，m)，7．86(1H，d)IR(KBr)cm^-1：1700，1655，1570工作实例69

2-乙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

按类似于工作实例62中的方法，由工作实例31中所得到的化合物(0．45g)制备化合物(0．12g，收率22％)。¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．23(3H，t)，2．78(2H，q)，3．76(3H，s)，5．52(2H，s)，6．91(2H，d)，7．10(2H，d)，7．1-7．7(6H，m)，7．93(1H，d)工作实例70

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

70a)1-〔〔2′-(N-乙酰氧氨基甲酰亚胺基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

按类似于工作实例63中的方法，由工作实例30中所得到的羟基氨基甲酰亚胺基衍生物(1g)制备所需的化合物(0．95g，收率86％)，熔点：177-178℃

元素分析 C₂₈H₂₈N₄O₄S·O．1H₂O(486．36)：C(％)       H(％)      N(％)理论值：69．15；    5．84；    11．52实测值：68．93；    5．80；    11．54；¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．07(3H，t)，1．84-2．03(2H，m)，2．15(3H，s)，2．91(2H，t)，3．74(3H，s)，4．57(2H，brs)，5．76(2H，s)，6．87(2H，d)，7．21-7．52(6H，m)，7．59-7．64(2H，m)，7．94(1H，dd)IR(KBr)cm^-1：3495，3365，1745，1720，1620，1285，1275，1260，1230，1205

70b)1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

按类似于工作实例(63b)的方法，由工作实例(70a)中所得到的N-乙酰氧噻氨基甲酰亚胺基衍生物，制备所需化合物(0．14g，收率28％)，熔点：206-209℃(分解)

元素分析 C₂₇H₂₄N₄O₃S·0．2H₂O(488．18)：C(％)       H(％)      N(％)理论值：66．43；    5．04；    11．48实测值：66．42；    5．14；    11．51¹H-NMR(200MHz，DMSO-d₆)δ：0．98(3H，t)，1．71-1．90(2H，m)，2．88(2H，t)，3．65(3H，s)，5．73(2H，s)，6．89(2H，d)，7．21(2H，d)，7．28(1H，t)，7．44-7．72(5H，m)，7．88(1H，dd)IR(KBr)cm^-1：1725，1450，1435，1410，1335，1325，1285，1270，1210，1125，770，760工作实例71

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

按类似于工作实例60中的方法，由工作实例30中所得到的羟基氨基甲酰亚胺基衍生物，制备所需化合物(0．16g，收率25％)，熔点：225-227℃(分解)

元素分析 C₂₇H₂₄N₄O₃S·0．2H₂OC(％)       H(％)      N(％)理论值：66．43；    5．04；    11．48实测值：66．64；    5．16；    11．26¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1．01(3H，t)，1．60-1．80(2H，m)，2．70(3H，t)，3．60(3H，s)，5．69(3H，s)，6，71(2H，d)，6．96-7．05(4H，m)，7．22-7．26(1H，m)7．50-7．59(3H，m)，7．83-7．87(1H，m)，11．40(1H，brs)IR(KBr)cm^-1：1720，1700，1685，1460，1435，1410，1290，1270，1125，755．

按类似于工作实例1-71的方法，制备下列化合物。工作实例72

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基苯并咪唑-7-羧酸工作实例73

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙氧基苯并咪唑-7-羧酸工作实例74

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙氧基苯并咪唑-7-羧酸工作实例75

2-丁氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸工作实例76

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲硫基苯并咪唑-7-羧酸工作实例77

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基苯并咪唑-7-羧酸工作实例78

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙硫基苯并咪唑-7-羧酸

工作实例79

1-〔〔2′-( 2， 5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙硫基苯并咪唑-7-羧酸工作实例80

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基氨基苯并咪唑-7-羧酸工作实例81

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基苯并咪唑-7-羧酸工作实例82

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基氨基苯并咪唑-7-羧酸工作实例83

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基苯并咪唑-7-羧酸工作实例84

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸工作实例85

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2，4-二甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例86

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例87

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例88

2-环丙基-1-〔〔2′(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例89

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例90

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例91

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙氧噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例92

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕-4-甲基-2-甲基硫代噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例93

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕-甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例94

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-甲基氨基噻吩并〔 3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例95

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基-4-甲基噻吩并〔 3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例961-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧苯并咪唑-7-羧酸工作实例97

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙氧苯并咪唑-7-羧酸工作实例98

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙氧基苯并咪唑-7-羧酸工作实例99

2-丁氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸工作实例100

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基硫代苯并咪唑-7-羧酸工作实例101

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基苯并咪唑-7-羧酸工作实例102

1-〔〔2′-( 2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙硫基苯并咪唑-7-羰酸工作实例103

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙基硫苯并咪唑-7-羧酸工作实例104

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基氨基苯并咪唑-7-羧酸工作实例105

1-〔〔2′-( 2， 5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基苯并咪唑-7-羧酸工作实例106

1-〔〔2′-( 2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基氨基苯并咪唑-7-羧酸工作实例107

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基苯并咪唑-7-羧酸工作实例108

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸工作实例109

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-2，4-二甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例110

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例111

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例112

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例113

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例1141-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例115

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙氧基噻吩唑〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例116

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-甲硫基噻吩并〔 3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例1171-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例1181-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-甲基氨基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例119

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例120

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基苯并咪唑-7-羧酸工作实例121

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基苯并咪唑-7-羰酸工作实例122

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸工作实例123

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基苯并咪唑-7-羧酸工作实例124

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例125

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例126

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例127

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸工作实例128

2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例129

2-丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例130

2-丁基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例131

2-甲氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例132

2-乙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例133

2-丙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例134

2-环丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例135

2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔 4，5-b〕吡啶工作实例136

2-丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例137

2-丁基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例138

2-甲氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例139

2-乙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例140

2-丙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例141

2-环丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例142

2-甲基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例143

2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例144

2-环丙基-3-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基〕双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶工作实例145

2-乙氧基-3-〔〔 2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶实验实例1

血管紧张素Ⅱ对血管紧张素受体的结合抑制作用〔方法〕

对血管紧张素Ⅱ(A-Ⅱ)受体结合的抑制实验，按改进的Douglas等人的方法进行，〔Endocrinology，102，685-696(1978)〕。由牛肾上腺皮质制备A-Ⅱ受体膜部分。

将本发明的化合物(10^-6M或10^-7M)和¹²⁵Ⅰ-血管紧张素Ⅱ(¹²⁵Ⅰ-AⅡ)(1．85kBg／50μl，)加到受体膜部分，将混合物于室温下培养1小时，与受体结合的¹²⁵Ⅰ-AⅡ和游离的¹²⁵Ⅰ-AⅡ可通过滤器(Whatman G F／B滤器)分离，测定与受体结合的¹²⁵Ⅰ-AⅡ的放射活性。〔结果〕

本发明化合物的结果见〔表1〕。实验实例2

本发明的化合物对AⅡ升压作用的抑制作用。〔方法〕

使用Jcl：SD大鼠(9周，雄性)，实验前几天，使动物在戊巴比安钠麻醉下，将套管插入股动脉和股静脉，实验前使动物禁食但可自由饮水，在做实验的当天，当动脉插管与血压传感器相联，利用描记器记录平均血压。给药前，静脉给AⅡ(100ng／kg)做空白对照，测量其升压作用。口服给药后，在测量的各点，静脉给A-Ⅱ，同样测量其升压作用。比较给药前，后的升压作用，可评价该药物对AⅡ-诱导的升压作用的百分抑制率。〔结果〕

本发明化合物的结果见〔表1〕。

表1

a)+++≥70％＞++≥50％＞+

表1(续)

表1(续)

表1(续)

表1(续)

Claims (2)

1．选自下面的化合物：

2-乙氧基-1-〔〔2′-)2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基(双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

2-乙氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

2-乙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

2-乙基-1-〔〔2′(2，5--二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

2-乙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸甲酯

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基苯并咪唑-7-羧酸甲酯

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙氧基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙氧基苯并咪唑-7-羧酸

2-丁氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基氨基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基氨基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基苯并咪唑-7-羧酸

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕2，4-二甲基噻吩并(3，4-d)咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙氧噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕-4-甲基-2-甲基硫代噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕-甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-甲基氨基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙氧苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙氧基苯并咪唑-7-羧酸

2-丁氧基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕-甲基〕-2-甲基硫代苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-异丙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基氨基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-丙基氨基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲基苯并咪唑-7-羧酸

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

1〔〔2′-〔2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕-2，4-二甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

2-环丙基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-丙氧基噻吩唑〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-甲硫基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基-2-甲基氨基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙基氨基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)-双苯基-4-基〕甲基〕苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基苯并咪唑-7-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-甲氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙氧基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

2-丁基-1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

1-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-2-乙硫基-4-甲基噻吩并〔3，4-d〕咪唑-6-羧酸

2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-丁基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-甲氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-乙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-丙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-环丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-氧-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-丁基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-甲氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-乙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-丙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-环丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噁二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-甲基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-乙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-环丙基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶

2-乙氧基-3-〔〔2′-(2，5-二氢-5-硫代-1，2，4-噻二唑-3-基)双苯基-4-基〕甲基〕-5，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶。

2．下式化合物或其盐，

其中

R¹为可与下面基团选择性键合的选择性取代烃基

(1)-NR⁹-，其中R⁹为氢或C_1-4烷基，

(2)-O-或(3)-S(O)_m-，其中m为0-2的整数；

R²为下式基团

其中i为O或S，和

j为＞C=S或＞S(O)_m，其中m为0-2的整数；

n为0-1的整数；

X为直键，C_1-4亚烷基，-CO-，-O-，-S-，-NH-，-CO-NH-，-O-CH₂-，-S-CH₂-或-CH=CH-；和下式基团

该基团选自

其中A为苯基，

h和h′独立为＞CH₂，＞=O，＞=S，＞S-(O)_m，

m为0-2的整数，-NR⁹-，R⁹为氢或低级C_1-4烷基或-O-；上述基团除R¹外可被选择性取代。