CN106377758A - 一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法 - Google Patents
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106377758A CN106377758A CN201610763818.8A CN201610763818A CN106377758A CN 106377758 A CN106377758 A CN 106377758A CN 201610763818 A CN201610763818 A CN 201610763818A CN 106377758 A CN106377758 A CN 106377758A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antimicrobial peptides
- cecropin antimicrobial
- cecropin
- spray
- antibacterial peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1‑2g、尼泊金乙酯0.1‑1g、PEG‑400 0.5‑1mL、丙二醇0.8‑1.2mL、乙醇2‑5mL,其余为水。本发明提供的天蚕素抗菌肽喷雾剂,外观为无色澄明液体;pH值6.0~8.5;在pH中性条件、温度100℃、压强1.01×105Pa下30分钟仍不失活;方便畜禽给药,能够显著增强畜禽的机体免疫功能。
Description
技术领域
本发明属于兽药加工技术领域,具体涉及一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法。
背景技术
目前,过度使用抗生素导致的细菌耐药性问题日益突出,使临床抗感染治疗陷入困境。在养殖业,长期使用抗生素促生长剂情况更为严重,不但因抗生素大量残留间接给人类带来危害,而且还导致了畜禽免疫力低下,加大了养殖成本。目前,细菌、病毒、寄生虫等引起的疾病仍是制约规模化养殖的重要因素,随着现代兽医学、免疫学及分子生物学的发展,已发现许多畜禽疾病的发生、发展与机体免疫功能低下密切相关,治疗方向已由直接杀灭或抑制病原菌调整为提高机体免疫力。免疫调节剂能促进机体的体液免疫及细胞免疫,安全性高,无药物残留。
抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)是生物进化上最古老的抗微生物感染多肽,是从原核生物到人等各种生物先天性免疫调节的重要组成部分,是具有直接抗菌和菌群调节作用的固有免疫效应分子。在历史上,最先认识到抗菌肽的抗菌功能,因此最先将其命名为抗菌肽。随着对该类物质结构和功能的逐步深入认识,近年来已经发现抗菌肽在调节机体免疫应答方面有着非常重要的作用,很多抗菌肽是先天性免疫和获得性免疫的桥梁,通过直接杀菌作用和提高免疫应答而发挥其抗感染作用。
目前的研究表明,抗菌肽具有广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗原虫、调节机体免疫力等活性,并且不容易产生耐药性。抗菌肽的多种免疫调节作用,包括调节炎症反应、趋化免疫细胞、促进细胞分化、激活先天性和获得性免疫系统等,与机体抵抗病原感染与免疫疾病密切相关。抗菌肽的多种免疫调节特性使得抗菌肽有望成为治疗感染疾病和免疫疾病的药物。
天蚕素抗菌肽是抗菌肽的一种,是从发酵产物的丙醇丁酮分离上清液中,利用反相高效液相色谱分离到一种抑菌活性的多肽类物质,含有37个氨基酸残基和两个二硫键,试验表明, 对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染小鼠的治疗作用研究表明,可以刺激脾脏B淋巴细胞增殖,进而促进体液免疫;降低小鼠脾脏细胞caspase-3的表达,使脾脏发生凋亡的细胞数目显著下降;增加CD8细胞的数目,从而有利于清除感染细胞。能够显著增强机体的免疫功能。
根据畜禽养殖特点,喷雾剂集中给药方便,人工成本低,动物直接吸入给药,直达病灶,见效快,生物利用度高等特点,避免了肝脏的首过效应和药物对胃肠道的刺激,制作工艺简便,制剂质量稳定。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法。
本发明的目的是以下述方式实现的:
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1-2g、尼泊金乙酯0.1-1g、PEG-400 0.5-1mL、丙二醇0.8-1.2mL、乙醇2-5mL,其余为水。
如上所述的天蚕素抗菌肽喷雾剂的制备方法,包括以下步骤:取尼泊金乙酯溶解于注射用水中,加热40-50℃使之全部溶解,然后加入PEG-400、丙二醇、乙醇,搅拌使其全溶,然后加入天蚕素抗菌肽,搅拌使其全溶,用水加至规定量;过滤,分装于定量喷雾器中,整个生产在无菌条件下进行。
本发明提供的天蚕素抗菌肽喷雾剂,外观为无色澄明液体; pH值6.0~8.5;在pH中性条件、温度100℃、压强1.01×105Pa下30分钟仍不失活;方便畜禽给药,能够显著增强畜禽的机体免疫功能。
具体实施方式
实施例1
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1-2g、尼泊金乙酯0.1-1g、PEG-400 0.5-1mL、丙二醇0.8-1.2mL、乙醇2-5ml,其余为水。
如上所述的天蚕素抗菌肽喷雾剂的制备方法,包括以下步骤:
取尼泊金乙酯溶解于注射用水中,加热40-50℃使之全部溶解,然后加入PEG-400、丙二醇、乙醇,搅拌使其全溶,然后加入天蚕素抗菌肽,搅拌使其全溶,用注射用水加至规定量;过滤,分装于定量喷雾器中,整个生产在无菌条件下进行;定量喷雾器可以是100或200mL。
天蚕素抗菌肽为多肽类免疫增强剂,活性强,制作液体喷雾剂时,需加入一定的防腐剂、保护剂和稳定助溶剂,PEG-400作为助溶剂和稳定剂,丙二醇作为助溶剂,乙醇即可助溶,又起到一定的防腐作用;经过实验证明,加入上述配方量的尼泊金乙酯、PEG-400、丙二醇、乙醇,制得的天蚕素抗菌肽喷雾剂溶液无色澄清,在高温下依然可保持较强的生物活性,稳定性好,3个月后仍无沉淀,保持有效的生物活性;利于畜禽吸收,显著增强其免疫功能。
实施例2
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1.5g、尼泊金乙酯0.5g、PEG-400 0.8mL、丙二醇1mL、乙醇3.5mL,其余为水。
如上所述的天蚕素抗菌肽喷雾剂的制备方法,包括以下步骤:
取尼泊金乙酯溶解于注射用水中,加热45℃使之全部溶解,然后加入PEG-400、丙二醇、乙醇,搅拌使其全溶,然后加入天蚕素抗菌肽,搅拌使其全溶,用注射用水加至规定量;过滤,分装于定量喷雾器中,整个生产在无菌条件下进行。
药效实验
1、小鼠免疫效果试验
取昆明系小鼠45只,随机分为3组,分别为1.对照组;2.天蚕素抗菌肽组,3.实施例2制备得到的天蚕素抗菌肽喷雾剂组。
各组分别于实验的第3、6、10天腹腔注射环磷酰胺50mg/Kg.W造模,第二组于实验首日饲喂拌料天蚕素抗菌肽,第三组每天1次口腔喷雾实施例2制备得到的天蚕素抗菌肽喷雾剂(第二组和第三组天蚕素抗菌肽给药量一致),连续14d,对照组不给药;实验结束时,分别测定免疫指标,具体如表1所示;从表1中可以看出,不管是拌料饲喂天蚕素抗菌肽还是口腔喷雾天蚕素抗菌肽喷雾剂,均能显著提高小鼠的免疫功能,而且喷雾剂组免疫效果比饲喂天蚕素抗菌肽效果更好。
2、抗O型口蹄疫病毒攻毒免疫保护实验
取2月龄实验猪30头,随机分为3组,免疫A/RE/AP1疫苗,免疫前7天及后34d,第二组饲喂拌料天蚕素抗菌肽,第三组每天1次口腔喷雾实施例2制备得到的天蚕素抗菌肽喷雾剂(第二组和第三组天蚕素抗菌肽给药量一致),对照组不给药;分别于14d、21d、28d测定抗体效价并检测细胞免疫应答情况,最后在34d攻毒检测(A/GDMM/2013毒株)对猪的保护情况,结果如表2所示;从表2中可以看出,不管是拌料饲喂天蚕素抗菌肽还是口腔喷雾天蚕素抗菌肽喷雾剂,均能显著提高口蹄疫疫苗的血清效价和保护率,显著提高T细胞的免疫应答水平,上调CD4+/CD8+比例,而且喷雾剂组免疫效果比饲喂天蚕素抗菌肽效果更好。
实施例3
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1.7g、尼泊金乙酯0.8g、PEG-400 0.7mL、丙二醇1.2mL、乙醇3.5mL,其余为水。
如上所述的天蚕素抗菌肽喷雾剂的制备方法,包括以下步骤:
取尼泊金乙酯溶解于注射用水中,加热40℃使之全部溶解,然后加入PEG-400、丙二醇、乙醇,搅拌使其全溶,然后加入天蚕素抗菌肽,搅拌使其全溶,用注射用水加至规定量;过滤,分装于定量喷雾器中,整个生产在无菌条件下进行。
实施例4
一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1.4g、尼泊金乙酯0.5g、PEG-400 0.8mL、丙二醇1mL、乙醇2.5mL,其余为水。
如上所述的天蚕素抗菌肽喷雾剂的制备方法,包括以下步骤:
取尼泊金乙酯溶解于注射用水中,加热40℃使之全部溶解,然后加入PEG-400、丙二醇、乙醇,搅拌使其全溶,然后加入天蚕素抗菌肽,搅拌使其全溶,用注射用水加至规定量;过滤,分装于定量喷雾器中,整个生产在无菌条件下进行。
本发明实施例5-18天蚕素抗菌肽喷雾剂配方见表3-4,其他同实施例2。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本领域的技术人员来说,在不脱离本发明整体构思前提下,还可以作出若干改变和改进,这些也应该视为本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种天蚕素抗菌肽喷雾剂,其特征在于每100mL溶液中含有:天蚕素抗菌肽1-2g、尼泊金乙酯0.1-1g、PEG-400 0.5-1mL、丙二醇0.8-1.2mL、乙醇2-5mL,其余为水。
2.如权利要求1所述的天蚕素抗菌肽喷雾剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取尼泊金乙酯溶解于注射用水中,加热40-50℃使之全部溶解,然后加入PEG-400、丙二醇、乙醇,搅拌使其全溶,然后加入天蚕素抗菌肽,搅拌使其全溶,用水加至规定量;过滤,分装于定量喷雾器中,整个生产在无菌条件下进行。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610763818.8A CN106377758A (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610763818.8A CN106377758A (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106377758A true CN106377758A (zh) | 2017-02-08 |
Family
ID=57938386
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610763818.8A Pending CN106377758A (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106377758A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109701012A (zh) * | 2019-03-01 | 2019-05-03 | 龙阔(苏州)生物工程有限公司 | 一种疫苗佐剂及其应用及猪繁殖与呼吸综合征疫苗 |
CN112595685A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-02 | 中农颖泰林州生物科园有限公司 | 一种含有天蚕素的产品和对产品中天蚕素含量检测的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1583166A (zh) * | 2004-05-25 | 2005-02-23 | 吉林大学 | 林蛙抗菌肽喷雾剂及其制备方法 |
CN101474246A (zh) * | 2009-01-23 | 2009-07-08 | 北京伟嘉人生物技术有限公司 | 一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物 |
CN102952835A (zh) * | 2011-08-29 | 2013-03-06 | 中农颖泰林州生物科园有限公司 | 一种枯草芽孢杆菌发酵生产天蚕素抗菌肽的方法 |
CN103848911A (zh) * | 2012-11-30 | 2014-06-11 | 中农颖泰林州生物科园有限公司 | 一种天蚕素抗菌肽后处理生产工艺 |
-
2016
- 2016-08-30 CN CN201610763818.8A patent/CN106377758A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1583166A (zh) * | 2004-05-25 | 2005-02-23 | 吉林大学 | 林蛙抗菌肽喷雾剂及其制备方法 |
CN101474246A (zh) * | 2009-01-23 | 2009-07-08 | 北京伟嘉人生物技术有限公司 | 一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物 |
CN102952835A (zh) * | 2011-08-29 | 2013-03-06 | 中农颖泰林州生物科园有限公司 | 一种枯草芽孢杆菌发酵生产天蚕素抗菌肽的方法 |
CN103848911A (zh) * | 2012-11-30 | 2014-06-11 | 中农颖泰林州生物科园有限公司 | 一种天蚕素抗菌肽后处理生产工艺 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109701012A (zh) * | 2019-03-01 | 2019-05-03 | 龙阔(苏州)生物工程有限公司 | 一种疫苗佐剂及其应用及猪繁殖与呼吸综合征疫苗 |
CN112595685A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-02 | 中农颖泰林州生物科园有限公司 | 一种含有天蚕素的产品和对产品中天蚕素含量检测的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112020367B (zh) | 用于治疗急性呼吸道传染病的抗病毒免疫调节剂 | |
ZA200605804B (en) | Antitumoral and antiviral peptides | |
EP3309167B1 (en) | Small-molecule polypeptide zy4 and application thereof | |
EP2537527A2 (en) | Uses of recombinant super-compound interferons | |
CN106232616B (zh) | 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途 | |
CN1158304C (zh) | 蛙皮抗菌肽衍生物 | |
CN106377758A (zh) | 一种天蚕素抗菌肽喷雾剂及其制备方法 | |
Amirkhani et al. | Honey and royal jelly natural products as possible antiviral nominations to combat SARS-CoV-2 main protease | |
CN110066342A (zh) | 一种具有免疫调节、中和消解内毒素和抗炎功能的杂合肽及其制备方法与应用 | |
Wang et al. | Antimicrobial Peptides from fish: Main Forces for Reducing and Substituting Antibiotics | |
Kalimuthu et al. | Antibiotic-peptide conjugation against multi-drug resistant pathogens: a comprehensive review for therapeutics and drug delivery strategies | |
JP5225393B2 (ja) | 水溶性高分子修飾g−csf複合体 | |
Li et al. | Immunoprotection of grass carp (Ctenopharyngodon idella) with recombinant interferon (rCiIFN) against GCHV infection | |
CN107216369A (zh) | 一种鱼精蛋白类似活性肽及其制备方法与应用 | |
CN101381413A (zh) | 一种修饰的重组人内皮抑素及其应用 | |
Chae et al. | Nutrigenomic study on immunomodulatory function of Cordyceps mycelium extract (Paecilomyces hepiali) in Mitomycin C–treated mice | |
US10100086B2 (en) | Peptide and uses thereof | |
EP3583103B1 (en) | Plant extracts enriched with ipolamiide derivatives as immunosuppressants for treating immunological disorders | |
SG172793A1 (en) | Mammalian colostrum derived nanopeptides for broadspectrum viral and recurrent infections with a method of isolation thereof | |
CN101875688B (zh) | 重组肿瘤特异性凋亡因子制备方法中的叶酸化修饰步骤及其制品的应用 | |
CN101518645A (zh) | 海洋胶原肽在制备保护肾脏功能、延缓慢性肾衰进程药物、保健食品或食品中的用途 | |
Balicka-Ramisz et al. | The effect of chitosan on body weight and protection against Salmonella gallinarum infection in broiler chickens | |
CN102443586A (zh) | 一种治疗肿瘤的蛋白质 | |
CN101921820A (zh) | 具有活性重组肿瘤特异性凋亡因子的制备方法及其制品的应用 | |
CN111320680B (zh) | 两种δ-芋螺毒素多肽及制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170208 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |