CN106310357A - 一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用 - Google Patents

一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106310357A
CN106310357A CN201610906076.XA CN201610906076A CN106310357A CN 106310357 A CN106310357 A CN 106310357A CN 201610906076 A CN201610906076 A CN 201610906076A CN 106310357 A CN106310357 A CN 106310357A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bone
plga
bone filler
filling adhesive
biogum
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610906076.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN106310357B (zh
Inventor
曹建中
曹宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Aogu Biomedical Technology Co.,Ltd.
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610906076.XA priority Critical patent/CN106310357B/zh
Publication of CN106310357A publication Critical patent/CN106310357A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106310357B publication Critical patent/CN106310357B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0042—Materials resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有良好生物相容性、便于植入的一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用，其特征在于它由配比原料PLGA、乙酸乙酯、生物胶、磷酸盐缓冲液、蒸馏水，或用丙酮、二氯甲烷替代乙酸乙酯制成；包括将PLGA溶于乙酸乙酯或丙酮或二氯甲烷，将生物胶溶于磷酸盐缓冲液等步骤；并将骨填充黏合剂加入溶解剂中溶解后以注射方式植入；本发明利用PLGA与生物胶良好的生物降解物和生物相容性，在治疗骨折时加入溶解剂以注射方式进行植入，植入方式精准、便捷；促进和调节骨膜下周围细胞生长与分化，加速骨基质的形成及矿物化的生物学机制，骨折快速愈合，迅速固定支撑；可再增殖与分化成骨产生细胞，骨传导性能好，吸收入骨折区，形成骨痂进而修复骨折。

Description

一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及生物制剂技术领域，具体地说涉及一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用。
背景技术
骨折，是指骨头或骨头的结构完全或部分断裂。多见于儿童及老年人，中青年也时有发生。骨折是颇为常见的外伤。要使断了的骨头长好，恢复原有的支撑、保护运动功能，首先要将断端接起来，对好位置，医学上称之为复位。复位越好，越利于骨折处骨头的生长愈合，将来功能恢复也越好。复位的基本方法有两种，即手法复位和手术复位。前者由医生运用牵、拉、端、提、挤、按、旋转等手法技巧，将断骨复位；后者则是切开皮肉，在直视下将断骨对好，并用板、钉等接骨材料将其牢固固定。
目前，临床上手术复位多采用金属材料固定骨折，但需要二次手术去除，金属材料也存在易断裂、与骨骼刚度不匹配造成应力遮挡性骨折等缺陷。随后，为避免金属材料的缺陷，生物可降解内固定材料应运而生。生物降解内固定材料已经研究了几十年。国外有许多国家用于内固定关节内及关节周围骨折和手部骨折。中国自1993年起也开始了应用。
新近研制的材料是聚乳酸和聚乙醇酸为基础的聚合物，将其研制成螺钉和内固定棒应用于临床骨折内固定，骨折愈合后在体内能自身降解和吸收，不用再手术取出。聚合物的材料植入体内48小时后，螺钉和棒吸水膨胀，能自身加强，具有较好的内固定特性。且不干扰骨折愈合，也无溶骨现象。
然而，不同聚合物，机械强度和降解速度各有差异。另外，经反复体内生物学动物实验发现，将聚合物植入体内易在植入周围发生水肿并出现炎症细胞浸润和多核巨细胞，成纤维细胞增殖形成纤维；同时，聚合体降解而成的微粒被巨噬细胞吞食，其植入骨内有迟发性炎症反应，且发生率仍然较高。
虽然，生物降解材料在人体内最终分解为H2O2和CO2，毒性极低，但对组织的刺激性大，会造成组织积液和肿胀；材料降解的微粒也会被人体视为异物刺激体内诱发排斥反应——巨噬细胞反应。所以，其组织相容性仍然不及现应用的金属内固定性能好。
现有一种骨折原位矿物相形成材料，是将由无机钙和无机磷制成的粘湿剂注射在骨折间隙中，几分钟内即开始变硬，形成磷碳酸钙，至12小时固化完全，能使骨折坚固连接。但在其完全固化前，骨折处黏固的钢度和硬度不够，仍必须用石膏外固定，以防止骨折变位。
骨水泥是一类在临床外科手术中操作方便、能像水泥一样根据需要任意塑形和自行固化的骨修复材料，在骨修复等领域有着广泛的应用。目前可作为骨水泥使用的一种材料是聚甲丙烯酸甲醋（PMMA），由于其组成成份与自然骨组织完全不同，因此生物相容性存在很大的问题。传统的无机磷酸钙骨水泥虽可有很好的生物相容性和高的生物活性，但其力学强度太低，抗压强度小，抗张强度低，脆性大，而弹性模量却大大高于自然骨。此外，其可注射性能差，不能根据缺损部位精确的填充和修复需要治疗的地方，并且还存在有遇到体液和血液难以固化等方面的问题。
PLGA，即聚乳酸-羟基乙酸共聚物，由两种单体--乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。PLGA的降解产物是乳酸和羟基乙酸，同时也是人代谢途径的副产物，所当它应用在医药和生物材料中时不会有毒副作用。当然，乳糖缺陷者除外。通过调整单体比，进而改变PLGA的降解时间，这种方法已广泛应用于生物医学领域中，如:皮肤移植，伤口缝合，体内植入，微纳米粒等。
纤维蛋白粘合剂是由多种血浆蛋白成分组成的一种复合制剂，模拟凝血过程的最后阶段反应，凝血酶激活纤维蛋白原形成的半刚性纤维蛋白凝块黏合于创口，其防水作用，使组织或材料保持所需的形状，并止血和促进创口愈合。目前用于临床的主要有人纤维蛋白粘合剂、猪源纤维蛋白粘合剂。猪源纤维蛋白粘合剂主要用于止血、封闭创面、促愈合、防粘连、药物缓释。
超微粒子系指直径在1微米以下的微粒子粉体材料。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有良好生物相容性、便于植入的一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用。
本发明是采用如下技术方案实现其发明目的的，一种骨填充黏合剂，它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
本发明所述的生物胶为猪源纤维蛋白粘合剂。
本发明所述的乙酸乙酯为购买的市售分析纯；所述的猪源纤维蛋白粘合剂为正规医药渠道购买(生产厂家：广州倍绣生物技术有限公司，商品名：倍绣胶，批准文号：国药准字S20110020，2011-11-30）；所述的二氯甲烷为购买的市售分析纯(生产厂家：北京化工厂)；所述的PLGA为深圳绿保生物科技有限公司生产，配比DL-LA/GA：75/25；所述的磷酸盐缓冲液为市售99.9%磷酸盐缓冲液。
DL-LA，即外消旋丙交酯 (3,6-二甲基-1,4-二氧杂环己烷-2,5-二酮) 英文名DL-Lactide(3,6-Dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione) CAS.R.NO:95-96-5分子式C6H8O4分子量144.13熔点125-127℃、含水量≤0.4%、重金属≤5ppm、游离酸(CH3ONa g/kg)≤1、灰份≤0.05%、纯度≥99.5%；
GA，即乙醇酸，别名羟基乙酸，英文名Glycolic acid，化学式C2H4O3，分子量76.05，熔点78-79℃，相对密度（水=1）：1.49，无沸点，在100℃时受热分解为甲醛、一氧化碳和水，甲醛会进一步形成多聚甲醛或者甲酸，溶于水，溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，微溶于乙醚，不溶于烃类。
本发明所述的磷酸盐缓冲液的pH值为7.2。
一种骨填充黏合剂的制备方法，它包括以下步骤：
⑴按配比将PLGA溶于乙酸乙酯中，得到溶液A；或将PLGA溶于丙酮中，得到溶液C；或将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液D；备用；
⑵按配比将生物胶溶于磷酸盐缓冲液中，得到溶液B备用；
⑶在-4℃～8℃条件下，将溶液A或溶液C或溶液D在转速1000转/分的搅拌下快速注入溶液B中，并继续在磁力搅拌器的磁力条件下搅拌至PLGA超微粒子固化为止；
⑷将步骤⑶所得产物以1000转/分进行离心分离，经水洗、干燥后得到骨填充黏合剂的超微粒子；
⑸将步骤⑷所得产物加入所需量的蒸馏水，分散均匀，即得骨填充黏合剂。
其步骤⑴中所述的配比为PLGA：乙酸乙酯中=10g～30g：25ml～60ml；或PLGA：丙酮=10g～30g：20ml～30ml；或PLGA：二氯甲烷=10g～30g：20ml～50ml。
其步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml～20ml：300ml～600ml。
其步骤⑷中所述的干燥为在60℃～120℃条件下烘干2小时～1小时或冷冻干燥。
一种如上述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其将骨填充黏合剂加入乙酸乙酯溶解后植入骨折和骨病部位，将骨填充黏合剂加入对人体无毒副作用的酯类有机溶剂进行溶解。
本发明所述的酯类有机溶剂为乙酸乙酯。
本发明所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g～30g：20ml～40ml溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g～30g：20ml～40ml。
本发明使用时，骨科专业人员在C形臂X光机操作下，将骨折复位，在手术台上将制备好的骨填充黏合剂加入乙酸乙酯溶解后，采用注射的方式植入骨折和骨病部位，通过对骨折和骨病部位的填充黏合固定，有效地固定骨折。
由于采用上述技术方案，本发明较好的实现了发明目的，其采用具有相似骨架的PLGA、生物胶，利用二者具有的良好的生物降解物和生物相容性，在治疗骨折时在手术台上加入作为溶解剂的乙酸乙酯，实现以注射方式进行植入，植入方式精准、便捷；植入后能促进和调节骨膜下周围细胞生长与分化，加速骨基质的形成及矿物化的生物学机制，促进骨折快速愈合；使用到一定时间后可逐渐降解，最终变成水和二氧化碳被人体吸收，在体内以生物学机制迅速形成类似骨折原位矿物材料，在骨折断端处填充骨折固定支撑作用；通过有机生物材料刺激后可激化活化，再增殖与分化成骨产生细胞，吸收入骨折区，直到形成骨痂进而修复骨折。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
一种骨填充黏合剂，它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml（本实施例的原料配比为PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=20g：50ml：20ml：450ml：20ml）；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
本实施例所述的生物胶为猪源纤维蛋白粘合剂。
一种如上述骨填充黏合剂的制备方法，它包括以下步骤：
⑴按配比将PLGA溶于乙酸乙酯中，得到溶液A（本实施例为溶于乙酸乙酯中，得到溶液A）；或将PLGA溶于丙酮中，得到溶液C；或将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液D；备用；
⑵按配比将生物胶溶于磷酸盐缓冲液中，得到溶液B备用；
⑶在-4℃～8℃条件下（本实施例为-4℃），将溶液A或溶液C或溶液D（本实施例为溶液A）在转速1000转/分的搅拌下快速注入溶液B中，并继续在磁力搅拌器的磁力条件下搅拌至PLGA超微粒子固化为止；
⑷将步骤⑶所得产物以1000转/分进行离心分离，经水洗、干燥后得到骨填充黏合剂的超微粒子；
⑸将步骤⑷所得产物加入所需量的蒸馏水，分散均匀，即得骨填充黏合剂。
其步骤⑴中所述的配比为PLGA：乙酸乙酯中=10g～30g：25ml～60ml；或PLGA：丙酮=10g～30g：20ml～30ml；或PLGA：二氯甲烷=10g～30g：20ml～50ml（本实施例的原料及配比为PLGA：乙酸乙酯=20g：50ml）。
其步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml～20ml：300ml～600ml（本实施例的原料及配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=20ml：450ml）。
其步骤⑷中所述的干燥为在60℃～120℃条件下烘干2小时～1小时或冷冻干燥（本实施例为冷冻干燥）。
一种如上述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其将骨填充黏合剂加入乙酸乙酯溶解后植入骨折和骨病部位，将骨填充黏合剂加入对人体无毒副作用的酯类有机溶剂进行溶解。
本实施例所述的酯类有机溶剂为乙酸乙酯。
本发明所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g～30g：20ml～40ml（本实施例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g：40ml）。
实施例2：
一种骨填充黏合剂，它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml（本实施例的原料配比为PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g：60ml：10ml：400ml：10ml）；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
一种如上述骨填充黏合剂的制备方法，本实施例步骤⑶中的温度条件为8℃。
本实施例的原料及配比为PLGA：乙酸乙酯=10g：60ml。
本实施例步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml：400ml。
本实施例步骤⑷中所述的干燥为在60℃条件下烘干2小时。
一种如上述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，本实施例所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g：30ml。
余同实施例1。
实施例3：
一种骨填充黏合剂，它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml（本实施例的原料配比为PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=30g：45ml：15ml：600ml：50ml）；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
一种如上述骨填充黏合剂的制备方法，本实施例的原料及配比为PLGA：乙酸乙酯=30g：45ml。
本实施例步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=15ml：600ml。
一种如上述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，本实施例所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=30g：20ml。
余同实施例1。
实施例4：
一种骨填充黏合剂，它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml（本实施例的原料配比为PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=15g：20ml：10ml：300ml：35ml）；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
一种如上述骨填充黏合剂的制备方法，它包括以下步骤：
⑴按配比将PLGA溶于乙酸乙酯中，得到溶液A；或将PLGA溶于丙酮中，得到溶液C（本实施例为溶于乙酸乙酯中，得到溶液C）；或将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液D；备用；
⑵按配比将生物胶溶于磷酸盐缓冲液中，得到溶液B备用；
⑶在-4℃～8℃条件下（本实施例为-2℃），将溶液A或溶液C或溶液D（本实施例为溶液C）在转速1000转/分的搅拌下快速注入溶液B中，并继续在磁力搅拌器的磁力条件下搅拌至PLGA超微粒子固化为止；
⑷将步骤⑶所得产物以1000转/分进行离心分离，经水洗、干燥后得到骨填充黏合剂的超微粒子；
⑸将步骤⑷所得产物加入所需量的蒸馏水，分散均匀，即得骨填充黏合剂。
其步骤⑴中所述的配比为PLGA：乙酸乙酯中=10g～30g：25ml～60ml；或PLGA：丙酮=10g～30g：20ml～30ml；或PLGA：二氯甲烷=10g～30g：20ml～50ml（本实施例的原料及配比为PLGA：丙酮=15g：20ml）。
其步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml～20ml：300ml～600ml（本实施例的原料及配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml：300ml）。
一种如上述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其将骨填充黏合剂加入乙酸乙酯溶解后植入骨折和骨病部位，将骨填充黏合剂加入对人体无毒副作用的酯类有机溶剂进行溶解。
本实施例所述的酯类有机溶剂为乙酸乙酯。
本发明所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g～30g：20ml～40ml（本实施例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=30g：40ml）。
余同实施例1。
实施例5：
一种骨填充黏合剂，它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml（本实施例的原料配比为PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=13g：20ml：10ml：350ml：35ml）；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
一种如上述骨填充黏合剂的制备方法，它包括以下步骤：
⑴按配比将PLGA溶于乙酸乙酯中，得到溶液A；或将PLGA溶于丙酮中，得到溶液C；或将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液D（本实施例为溶于乙酸乙酯中，得到溶液D）；备用；
⑵按配比将生物胶溶于磷酸盐缓冲液中，得到溶液B备用；
⑶在-4℃～8℃条件下（本实施例为0℃），将溶液A或溶液C或溶液D（本实施例为溶液D）在转速1000转/分的搅拌下快速注入溶液B中，并继续在磁力搅拌器的磁力条件下搅拌至PLGA超微粒子固化为止；
⑷将步骤⑶所得产物以1000转/分进行离心分离，经水洗、干燥后得到骨填充黏合剂的超微粒子；
⑸将步骤⑷所得产物加入所需量的蒸馏水，分散均匀，即得骨填充黏合剂。
其步骤⑴中所述的配比为PLGA：乙酸乙酯中=10g～30g：25ml～60ml；或PLGA：丙酮=10g～30g：20ml～30ml；或PLGA：二氯甲烷=10g～30g：20ml～50ml（本实施例的原料及配比为PLGA：二氯甲烷=13g：20ml）。
其步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml～20ml：300ml～600ml（本实施例的原料及配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml：350ml）。
一种如上述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其将骨填充黏合剂加入乙酸乙酯溶解后植入骨折和骨病部位，将骨填充黏合剂加入对人体无毒副作用的酯类有机溶剂进行溶解。
本实施例所述的酯类有机溶剂为乙酸乙酯。
本发明所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g～30g：20ml～40ml（本实施例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=25g：30ml）。
试验例
⒈造模及分组给药
选取家兔90只，体重1.5-2.0kg；然后随机分成5组，每组18只；
（A）为空白对照组：生理盐水10ml/kg，（B）～（F）分别为本发明实施例1至5，溶解后的骨填充黏合剂10ml/kg；
用钢锯行左桡骨中断横断3mm缺损手术,按剂量设计分别在骨折断端注射生理盐水或受试药物，连续3周仔细观察家兔伤口及左前肢活动情况；
⒉观察指标、方法及结果
⑴对骨痂出现的时间、数量和钙化情况的影响：6组动物在相同条件下分别手术后第一、二、三周拍X射线片。用“–”表示无骨痂形成，“+”表示骨折边缘趋向模糊，有少量骨痂出现，“++”表示骨折边缘明显模糊，有中等量骨痂出现，“+++”表示骨折边缘接近消失，有较多的骨痂出现，“++++”表示骨折边缘基本消失，两骨折端已完全连接，有大量密度高的骨痂，密度接近正常骨。
表Ⅰ 本发明对骨痂形成的影响
表1显示，本发明组第二周就有较多中等量以上骨痂出现，第三周绝大多数骨折边缘消失，完全连接成正常骨的比例大，可见本发明促进骨折愈合作用明显。
⑵对生物力学的影响：分别于术后1、2、3周每组随机抽样6只处死，取左桡骨全干，用液压万能试验机测试桡骨干抗折强度。
表Ⅱ 本发明对骨干抗折强度的影响（单位：kg）
表2显示，本发明组与空白组相比，能极大增加抗折强度约三倍于后者。
⑶组织学观察：测定抗折强度后，取带骨痂标本，10%甲醛固定，送病理检查。
第一周本发明各组均出现了明显的纤维性骨痂，骨折断端可见新生骨小梁；
第二周骨痂与骨折断端连续连接，成骨细胞及软骨增生活跃；
第三周骨小梁增粗变大。然而，空白组成骨细胞及软骨前两周生成少，各阶段形态改变至少比本发明骨折愈合过程慢一周。
上述实验证明本发明具有缩短骨折愈合时间，增强抗折强度，能够较好地促进骨折愈合。

Claims (9)

1.一种骨填充黏合剂，其特征在于它由以下配比原料制成：PLGA：乙酸乙酯：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：25ml～60ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：丙酮：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～30ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml，
或PLGA：二氯甲烷：生物胶：磷酸盐缓冲液：蒸馏水=10g～30g：20ml～50ml：10ml～20ml：300ml～600ml：10ml～50ml；所述的生物胶为纤维蛋白粘合剂。
2.根据权利要求1所述的一种骨填充黏合剂，其特征在于所述的生物胶为猪源纤维蛋白粘合剂。
3.一种骨填充黏合剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
⑴按配比将PLGA溶于乙酸乙酯中，得到溶液A；或将PLGA溶于丙酮中，得到溶液C；或将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液D；备用；
⑵按配比将生物胶溶于磷酸盐缓冲液中，得到溶液B备用；
⑶在-4℃～8℃条件下，将溶液A或溶液C或溶液D在转速1000转/分的搅拌下注入溶液B中，并继续在磁力条件下搅拌至PLGA超微粒子固化为止；
⑷将步骤⑶所得产物以1000转/分进行离心分离，经水洗、干燥后得到骨填充黏合剂的超微粒子；
⑸将步骤⑷所得产物加入所需量的蒸馏水，分散均匀，即得骨填充黏合剂。
4.根据权利要求3所述的骨填充黏合剂的制备方法，其特征在于其步骤⑴中所述的配比为PLGA：乙酸乙酯中=10g～30g：25ml～60ml；或PLGA：丙酮=10g～30g：20ml～30ml；或PLGA：二氯甲烷=10g～30g：20ml～50ml。
5.根据权利要求3所述的骨填充黏合剂的制备方法，其特征在于其步骤⑵中所述的配比为生物胶：磷酸盐缓冲液=10ml～20ml：300ml～600ml。
6.根据权利要求3所述的骨填充黏合剂的制备方法，其特征在于其步骤⑷中所述的干燥为在60℃～120℃条件下烘干2小时～1小时或冷冻干燥。
7.一种如权利要求1所述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其特征在于将骨填充黏合剂加入对人体无毒副作用的酯类有机溶剂进行溶解。
8.根据权利要求7所述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其特征在于所述的酯类有机溶剂为乙酸乙酯。
9.根据权利要求8所述的骨填充黏合剂在治疗骨折的手术药剂中的应用，其特征在于所述的溶解比例为骨填充黏合剂：乙酸乙酯=10g～30g：20ml～40ml。
CN201610906076.XA 2016-10-18 2016-10-18 一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用 Active CN106310357B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610906076.XA CN106310357B (zh) 2016-10-18 2016-10-18 一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610906076.XA CN106310357B (zh) 2016-10-18 2016-10-18 一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106310357A true CN106310357A (zh) 2017-01-11
CN106310357B CN106310357B (zh) 2020-02-18

Family

ID=57817854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610906076.XA Active CN106310357B (zh) 2016-10-18 2016-10-18 一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106310357B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107569714A (zh) * 2017-08-18 2018-01-12 中国人民解放军第四军医大学 一种功能化骨折粘合剂的制备方法
CN111973797A (zh) * 2020-09-04 2020-11-24 曹建中 一种骨科用无创植入高黏度胶材料及其制备方法及应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101890183A (zh) * 2010-06-21 2010-11-24 北京悬壶京琼医药科技发展研究院 用于治疗骨折的高强度粘合剂
CN103251983A (zh) * 2013-05-10 2013-08-21 同济大学 一种具有治疗作用的拼接式人工骨填充缓释材料的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101890183A (zh) * 2010-06-21 2010-11-24 北京悬壶京琼医药科技发展研究院 用于治疗骨折的高强度粘合剂
CN103251983A (zh) * 2013-05-10 2013-08-21 同济大学 一种具有治疗作用的拼接式人工骨填充缓释材料的制备方法
CN103251983B (zh) * 2013-05-10 2014-09-17 同济大学 一种具有治疗作用的拼接式人工骨填充缓释材料的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
方亮等: "《药用高分子材料学》", 31 August 2015, 北京：中国医药科技出版社 *
王国建: "《功能高分子材料》", 30 June 2014, 上海：同济大学出版社 *
鲁玉来等: "《骨与关节化脓性感染外科学》", 31 March 2012, 北京：人民军医出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107569714A (zh) * 2017-08-18 2018-01-12 中国人民解放军第四军医大学 一种功能化骨折粘合剂的制备方法
CN111973797A (zh) * 2020-09-04 2020-11-24 曹建中 一种骨科用无创植入高黏度胶材料及其制备方法及应用
CN111973797B (zh) * 2020-09-04 2022-06-03 湖南奥星生物医药股份有限公司 一种骨科用无创植入高黏度胶材料及其制备方法及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN106310357B (zh) 2020-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230381288A1 (en) Hemostatic compositions
CN106310383A (zh) 一种可注射骨修复水凝胶及其制备方法
CN102368999B (zh) 抗坏血酸磷酸酯缓释体系
CN103230617B (zh) 一种胶原/壳聚糖微纳纤维复合止血膜材料及其制备方法
CN107106725A (zh) 可流动的止血组合物
JP6961629B2 (ja) 生体内分解率及び物性の調節が可能な生体適合性豚軟骨来由細胞外基質膜の製造方法
CN100502954C (zh) 生物可吸收的复合材料
CA2817405A1 (en) Medical absorbable hemostatic material for bone wounds and preparation method therefor
CN110548171B (zh) 一种明胶基骨组织粘合剂、其制备方法和应用
US20170333477A1 (en) Novel formulation of physiological chitosan-inorganic salt solution/blood mixtures for tissue repair
CN114470320A (zh) 一种骨粘接剂、其制备方法及应用
Cheng et al. Processing, characterization and hemostatic mechanism of a ultraporous collagen/ORC biodegradable composite with excellent biological effectiveness
CN106310357A (zh) 一种骨填充黏合剂及其制备方法及应用
CN111973797B (zh) 一种骨科用无创植入高黏度胶材料及其制备方法及应用
JP2022046711A (ja) 架橋化ヒアルロン酸誘導体マトリックスが含まれている止血組成物
CN107519528B (zh) 一种生物可吸收的骨蜡及其制备方法
CN109432487A (zh) 一种具有骨修复功能的骨蜡及其制备方法和应用
KR20120094547A (ko) 동물뼈를 이용한 나노 세라믹 골시멘트 및 이의 제조 방법
CN102091057B (zh) 一种制备载药生物膜的方法
CN111870739A (zh) 一种多功能改性壳聚糖自愈合水凝胶的制备方法及应用
CN113797384B (zh) 一种注射式骨修复剂的制备方法
CN113827778B (zh) 一种注射式骨修复剂及其应用
Menarbazari et al. 3D-printed polycaprolactone/tricalcium silicate scaffolds modified with decellularized bone ECM-oxidized alginate for bone tissue engineering
Rajkumar et al. Chitosan-Based Biomaterial in Wound Healing: A Review
CN110935062B (zh) 一种椎体充填材料的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20190203

Address after: 413000 Second Floor of Longling Industrial Park Management Committee Building, Heshan District, Yiyang City, Hunan Province

Applicant after: Hunan Aoxing Biomedical Co.,Ltd.

Address before: 413002 No. 876 Zijiang East Road, Ziyang District, Yiyang City, Hunan Province

Applicant before: Cao Jianzhong

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP03 Change of name, title or address

Address after: Room 15, Room 603, Building B, Haikou National Science and Technology Center, No. 22 Keji Avenue, High tech Industrial Development Zone, Haikou City, Hainan Province, 570100

Patentee after: Hainan Aogu Biomedical Technology Co.,Ltd.

Address before: 413000 2nd floor, Longling Industrial Park Management Committee Office building, Heshan District, Yiyang City, Hunan Province

Patentee before: Hunan Aoxing Biomedical Co.,Ltd.

CP03 Change of name, title or address