CN1062531A - 雷公藤内酯酮的合成方法 - Google Patents
雷公藤内酯酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1062531A CN1062531A CN 91108268 CN91108268A CN1062531A CN 1062531 A CN1062531 A CN 1062531A CN 91108268 CN91108268 CN 91108268 CN 91108268 A CN91108268 A CN 91108268A CN 1062531 A CN1062531 A CN 1062531A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triptonide
- triptolide
- synthetic method
- chromium trioxide
- pyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
雷公藤内酯酮的合成方法,是利用植物雷公藤中
含量较多的雷公藤内酯醇,经氧化制取药用价值较高
的雷公藤内酯酮。方法是将原料溶解在乙醚或丙酮
等溶剂中,在硫酸、盐酸、吡啶或乙酸钠等辅剂存在
下,加入三氧化铬或重铬酸钾或重铬酸钠或吡啶-三
氧化铬络合物等氧化剂,反应后先后用碳酸钠与水等
液体洗涤后以无水硫酸钠干燥、浓缩,再层析分离或
重结晶,即可获得产品雷公藤内酯酮。
Description
本发明涉及雷公藤内酯酮的合成方法。
现有技术中已知,从雷公藤植物[TripterygiumWilfordii Hook.f.]中分离得到的雷公藤酮(triptanide)的分离方法和化学结构已在《The Jounnal of America Chemical Science》1972,94(20):7194上发表。后来报告了该化合物具有较强的雄性抗生育活性,具有发展为男性抗生育药物的可能性(《中国医学科学院学报》1991.6)。由于雷公藤中的该化合物含量很低,用以前报道的从植物中提取雷公藤内酯酮方法,得率非常低微,难以满足应用的需要。因此有必要寻找新的雷公藤内酯酮的来源的合成方法。
本发明的目的是提供雷公藤内酯酮的合成方法。以雷公藤中含量较高的雷公藤内酯醇(triptolide)为原料,进行氧化,最后获得雷公藤内酯酮。
其合成方法如下:取雷公藤内酯醇若干,以有机溶剂溶解后,在辅助试剂的存在下,加入一定量的氧化剂,在反应后,经有机溶剂稀释,以NaOH,HCl或/和饱和NaHCO3及水洗涤后,以无水Na2SO4干燥后浓缩,再用有机溶剂重结晶或硅胶柱层析分离,得雷公藤内酯酮。上述合成反应式为:
以上所说的有机溶剂主要是指乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚等。氧化剂主要是指三氧化铬、重铬酸钾、重铬酸钠、吡啶-三氧化铬络合物等。辅助试剂主要是指硫酸、盐酸、吡啶、乙酸钠等。一般地说,溶液中只要存在氧化剂,就可以发生上述反应,但只有氧化剂的克分子数达到雷公藤内醇醇克分子数的0.5倍以上时,雷公藤内酯酮的得率才有实用意义。较好的比例为:雷公藤内酯醇与重铬酸钾的克分子比是1∶1~6,与三氧化铬的克分子比是1∶2~9,与硫酸的克分子比为1∶1~4,与盐酸的克分子比为1∶1~2,与吡啶的克分子比为1∶1~12。当温度为15℃~60℃时,得率为50%~92%。
雷公藤内酯酮的理化数据如下:
mp:250~252℃;∪u{Neoh max218nm;1H-NMR谱:δppm0.86(d),0.95(d),1.04(s),1.30(ddd),1.57(dd),1.96(dd),2.11(m),2.19(m);2.32(d),2.37(sept),2.79(d),3.39(d),3.82(d),4.04(a),4.65和4.76(AB9)。13C-NHR谱δppm:13.74,16.26,17.04,17.94,23.17,25.80,30.44,35.23,40.49,55.93,58.87,60.38,60.88,65.08,66.40,69.92,125.54,159.48,173.03,196.92。
本发明提供的化合物的合成方法简便易行,得率高,宜于实施。
下面结合实施例作进一步说明。
实施例1:取29.4mg重铬酸钾,加1ml水溶解,加入0.05ml含39mgH2SO4的水溶液,搅拌状态下滴加3ml雷公藤内酯醇(36mg)的CH2Cl2(或CHCl3)溶液,回流状态下搅拌24时,放置一段时间后,出CH2Cl2层,水层再分别回3mlCH2Cl2洗涤两次,合并有机提提液,先以饱和NaHCO3洗涤,再以水洗涤后,经无水硫酸钠干燥,浓缩后经硅酸柱层析分离,乙醚为洗脱剂,所得雷公藤内酯酮的流份浓缩后,以二氧甲烷-石油醚复合溶剂重结晶,得雷公藤内酯酮。
实施例2:取雷公藤内酯醇36mg,加丙酮5ml溶解,加入预先配好的氧化剂液(35mg重铬酸钾+1ml水+50%H2SO4溶液0.06ml),搅拌回流3小时,室温至冷,加30ml乙醚稀释,分出有机层,加饱和NaHCO3和水分别洗涤,经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏,以硅胶柱层析,乙醚为洗脱剂分离,得雷公藤内酯酮。
实施例3:取三氧化铬71mg,置3mlCH2Cl2中,搅拌状态下向其中滴加0.12ml吡啶,并加入2ml雷公藤内酯醇(41mg)的CH2Cl2溶液,在15℃-50℃下搅拌1-3小时,室温放置2小时,吸出有机层,不溶解物再用2mlCH2Cl2洗涤,合并CH2Cl2提取液,分别以饱和NaHCO3和水洗涤,再经无水Na2SO4干燥后浓缩,经硅胶柱层析分离,乙醚为洗脱剂,所得粗品以氧仿-石油醚重结晶后得雷公藤内酯酮。
实施例4:取三氧化铬60mg,加到3mlCH2Cl2中,搅拌状态下滴加94.7mg的吡啶,室温下搅拌15分钟,待混悬均匀后,加入2ml雷公藤酯醇(36mg)的CH2Cl2液,继续搅拌2小时,混合物用乙醚稀释。分出有机层,不溶物再用乙醚5ml洗涤两次,合并提取液,先后以2NNaOH,2NHCl,饱和NaHCO3和饱和NaCl溶液洗涤后,经无水Na2SO4干燥,减压浓缩后经硅胶柱层析分离,洗脱剂为乙醚,收集含雷公藤内酯酮部分,重结晶后得纯品。
实施例5:在搅拌状态下,向1.84ml的6N的盐酸中加入1g三氧化铬,搅拌5分钟后,将溶液置冰浴中冷却,并缓慢地加入791mg无水吡啶,继续搅拌3小时,过滤,固体物以真空干燥。称取上述干燥物64.6mg,溶于1ml的干燥CH2Cl2中,再加入2ml雷公藤内酯醇(36mg)的CH2Cl2溶液,常温下搅拌16小时。加入乙醚稀释,分出有机层,先后以饱和NaHCO3和水洗涤,无水Na2SO4干燥,浓缩后以硅胶柱层析分离,乙醚为洗脱剂,浓缩含雷公藤酯酮流份,重结晶即得。
实施例6:将36mg雷公藤内酯醇溶解于乙醚中,并置冰浴中30分钟,然后在搅拌状态下缓慢加入预先置冰浴中冷却的铬酸液0.05~0.2ml,继续搅拌10分钟,分出上层,水层用5ml乙醚洗涤两遍,合并乙醚液,先用5%Na2CO3洗涤,再用四倍量的水洗涤,经无水Na2SO4干燥后浓缩,并经硅酸柱层析分离,乙醚为洗脱剂,得雷公藤内酯酮。
实施例7:取36mg雷公藤内酯酮溶于3mlCH2Cl2中,加入铬酸液0.05-0.2ml,20℃-30℃搅拌2小时,室温放置3小时,吸出CH2Cl2层,水相再用CH2Cl2各3ml洗涤两次,合并CH2Cl2提取液,经饱和NaHCO3液和水洗涤后,无水Na2SO4干燥,浓缩后经硅胶柱层析分离,乙醚为洗脱剂,获得雷公藤内酯酮。
实施例8:分别取三氧化铬-吡啶络合物44mg,和乙酸钠5.3mg,悬浮于3ml的CH2Cl2中,边搅拌边加入3ml雷公藤内酯醇(36mg)的CH2Cl2溶液中,继续搅拌18小时,吸出CH2Cl2层,并用CH2Cl2各3ml洗涤不溶解物两次,合并CH2Cl2液,先后用饱和NaHCO3和水洗涤,无水Na2SO4干燥,浓缩后经硅胶柱层析分离,乙醚作洗脱剂,获得雷公藤内酯酮。
Claims (3)
1、一种雷公藤内酯酮的合成方法,其特征是将雷公藤内酯醇溶解在有机溶剂中,在辅助试剂存在下加入氧化剂,氧化剂的克分子数为雷公藤内酯醇克分子数的0.5倍以上,反应后,用有机溶剂稀释,再用洗涤液及水洗涤,以无水硫酸钠干燥后浓缩,再用有机溶剂重结晶或硅胶柱层析分离,即可得雷公藤内酯酮。
2、按照权利要求1所述的雷公藤内酯酮的合成方法,其特征是所说的有机溶剂为乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或石油醚,氧化剂是三氧化铬、重铬酸钠或吡啶-三氧化铬络合物,辅助试剂为硫酸、盐酸、吡啶或乙酸钠,洗涤液是氢氧化钠、盐酸或饱和碳酸氢钠水溶液。
3、按照权利要求1或2的雷公藤内酯酮的合成方法,其特征是雷公藤内酯醇与重铬酸钾的克分子比为1∶1~6,与三氧化铬的克分子比是1∶2~9,与硫酸的克分子比为1∶1~4,与盐酸的克分子比为1∶1~12。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 91108268 CN1062531A (zh) | 1991-12-23 | 1991-12-23 | 雷公藤内酯酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 91108268 CN1062531A (zh) | 1991-12-23 | 1991-12-23 | 雷公藤内酯酮的合成方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1062531A true CN1062531A (zh) | 1992-07-08 |
Family
ID=4909181
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 91108268 Pending CN1062531A (zh) | 1991-12-23 | 1991-12-23 | 雷公藤内酯酮的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1062531A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100410662C (zh) * | 2006-05-09 | 2008-08-13 | 浙江得恩德制药有限公司 | 雷公藤多苷及其制剂中雷公藤内酯甲的含量测定方法 |
-
1991
- 1991-12-23 CN CN 91108268 patent/CN1062531A/zh active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100410662C (zh) * | 2006-05-09 | 2008-08-13 | 浙江得恩德制药有限公司 | 雷公藤多苷及其制剂中雷公藤内酯甲的含量测定方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Shepherd et al. | A Synthesis of Progesterone from Ergosterol1 | |
KLOETZEL et al. | SYNTHETIC ANALOGS OF CORTICAL HORMONES. I. HOMOGENTISIC ACID AND α, 2, 5-TRIHYDROXYACETOPHENONE DERIVATIVES FROM 2, 5-DIACETOXY-α-DIAZOACETOPHENONE1 | |
Bauman et al. | An efficient synthesis of aklavinone and related 11-deoxyanthracyclinones | |
CN114213325A (zh) | 10-甲基-9,10-二氢化吖啶-9-硫代羧酸-4-氯苯酯的制备方法及应用 | |
EP0080381B1 (en) | Homobrassinolide, and its production and use | |
JPH0788376B2 (ja) | 光学活性α−トコトリエノ−ルの製造方法 | |
Jurd | New anti‐tumor agents. 1. Heterocyclic benzodioxole lactones | |
CN1062531A (zh) | 雷公藤内酯酮的合成方法 | |
CN104530019A (zh) | 一种合成ve烟酸酯的方法 | |
SU910118A3 (ru) | Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины | |
Dolfini et al. | Synthesis of dihydrothiazines related to deacetylcephalosporin lactones. Alternate total synthesis of deacetylcephalosporin lactones | |
Simoneau et al. | A new regiospecific synthesis of 1, 4-dihydroxyxanthones | |
Robinson | Steroids and related compounds—I: Synthesis of 1: 2: 3: 4: 9: 10: 11 “β”: 12 “α”-octahydro-7-methoxy-2 “α”: 8: 11 “β”-trimethyl-3-oxophenanthrene | |
Goodman | The Reaction of Methyl 2, 3-Anhydro-D-ribofuranosides with Thiocyanate Ion | |
Cook et al. | 321. Colchicine and related compounds. Part XI. Synthesis of N-acetylcolchinol methyl ether | |
Kobayashi et al. | Synthesis of chiral acetic acid by chirality transfer from D-glucose | |
JP2637705B2 (ja) | ベンゾキノン系誘導体の製造法 | |
PL118827B1 (en) | Method of manufacture of tricyclicdiketone | |
CN107200770B (zh) | 特拉司酮合成中环氧异构体的高效分离和循环利用方法 | |
Kaufman et al. | Synthetic Furocoumarins. II. 1 Synthesis of Several Alkylated Psoralenes and of a Dihydroisopsoralene | |
CN1453288A (zh) | 催化脱氢法制备依西美坦(Exemestane) | |
US2311887A (en) | Process for the production of tocopheryllike compounds | |
CN114957284B (zh) | 天然产物Lycibarbarine的高效合成方法及应用 | |
CN1037710A (zh) | 合成油菜素内酯类似物的方法 | |
JPH05202020A (ja) | 高純度トコフェリルレチノエートの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |