CN106236699A - 一种抗肿瘤缓释植入剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗肿瘤缓释植入剂。该植入剂由10‑羟基喜树碱、可降解聚合物及金属镁组成，经“溶液喷涂”或“热熔挤出”工艺得到；该植入剂经外科植入后，可实现10‑羟基喜树碱缓慢释放，与传统给药方式相比，在有效维持肿瘤局部药物浓度前提下，大幅度降低药物全身毒性；另外，植入剂中金属镁可在体内环境下与水发生反应生成氢氧化镁，从而将肿瘤周围环境调节成碱性，抑制肿瘤细胞生长。该植入剂可单独使用或与其他疗法联合作用，可起到治疗或预防肿瘤复发的效果。

Description

一种抗肿瘤缓释植入剂及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗实体肿瘤的植入剂及其制备方法。
背景技术
恶性肿瘤已成为导致人类死亡的主要原因之一，严重威胁人类的健康，降低患者的生活质量，肝细胞癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，每年全球肝癌发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位,死亡率位居第3位；尽管近20年来以外科手术为主的综合治疗获得了长足的进步，肝癌的整体治疗效果获得了明显的改善，但目前肝癌治疗仍存在术后复发率高，对化疗药物不敏感，长期存活率较低等问题。
化疗是目前临床治疗恶性肿瘤的常用方法。然而，就目前临床化疗效果来看，治疗效果并不理想，据报道，肝癌患者的化疗有效率仅为20％-30％；对于传统的全身给药方式，由于副作用较大，在杀死肿瘤细胞的同时，常常损害正常的细胞和组织功能；近年来市场上出现了抗肿瘤靶向药物，在一定程度上提高了药物在肿瘤处的聚集，降低了副作用，但此类靶向药物的疗效还远未能达到临床要求；针对上述问题又出现了抗肿瘤药物缓释剂，所谓抗肿瘤药物缓释剂是指将抗肿瘤药物负载于可降解基体材料中，制成棒状、粒状等载药颗粒，直接植入肿瘤部位，从而提高肿瘤部分的有效药物浓度，延长药物作用时间。
10-羟基喜树碱(HCPT)是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的一种纯天然生物碱抗肿瘤药物，它作用于DNA拓扑异构酶I，不可逆的抑制DNA的复制，让肿瘤细胞停留在S期。由于10羟基喜树碱的独特作用机制，不易与其他抗肿瘤药物形成交叉耐药，给多耐药性恶性肿瘤的治疗带来希望。在临床上较为常用，诸多研究都已明确证明了其具有较广的抗瘤谱，对各种消化道肿瘤如肝癌、胃癌、结直肠癌，呼吸道肿瘤如肺癌、头颈部肿瘤，再如甲状腺癌，泌尿系肿瘤如肾癌、膀胱癌，妇科肿瘤如卵巢癌、宫颈癌 等具有一定的治疗作用；但是目前，由于HCPT在体内的半衰期极短，与组织亲和力较低，不易进入细胞内,这些特点都大大限制了HCPT的临床运用,而且10-羟基喜树碱多为针剂，全身给药，副作用较大。
近年来，人们逐渐认识到肿瘤细胞周围的“微环境”对肿瘤细胞的影响，研究发现，肿瘤细胞内部与外部存在着pH梯度差，外部pH<7，显酸性，而内部pH高于外部pH值，如果使肿瘤细胞外部处于碱性环境中，则有利于减小pH梯度差，更有利于药物的吸收；金属镁作为一种新型金属植入材料，越来越受到人们的重视，镁是人体必需的常量元素之一，具有生物相容性好，可生物降解等特性，植入体内后，镁与水反应可生成碱性化合物氢氧化镁，从而调节周围pH值，因此可考虑通过将金属镁植入肿瘤内部，提高肿瘤外部微环境pH值，从而促进药物吸收。
发明内容
针对以上提出的问题，本发明提供一种抗肿瘤植入剂，采用金属镁在体内降解可使局部环境变为碱性环境，且碱性环境对肿瘤的生长存在抑制作用的特点，借助有机聚合物将羟基喜树碱涂抹在可降解镁上，制成10-羟基喜树碱植入剂，其目的在于克服羟基喜树碱在体内的半衰期极短，与组织亲和力较低，不易进入细胞内的难题。
本发明所述的一种抗肿瘤缓释植入剂，包括抗癌有效成分、药物载体以及金属镁，其中抗癌有效成分为10-羟基喜树碱，金属镁可为粉末状或棒状。植入体内后可与水发生反应生成碱性化合物氢氧化镁，从而调节肿瘤细胞外部的pH值，减小肿瘤内外pH值梯度差，有利于药物吸收。
本发明的药物载体(PLGA)主要选自聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧六环酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物中的一种或其组合，其中，所述药物载体的重均分子量在10,000～1,000,000范围内，丙交酯-乙交酯共聚物中，丙交酯所占摩尔百分比为10％～90％；丙交酯-己内酯共聚物中，丙交酯所占摩尔百分比为30％～70％；所述的乙交酯-己内酯共聚物，其中丙交酯所占摩尔百分比为30％～70％。
镁粉的平均粒径在500nm-0.5mm范围内，镁棒的直径在0.3～2mm范围内。
选用粉末状金属镁时，抗肿瘤植入剂的制备方法如下：
在氮气保护下，将10-羟基喜树碱，聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧六环酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物中的一种或多种，温度为130℃～220℃，与镁粉共同熔融挤出；待棒状挤出物冷却后切割。聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧六环酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物等，均为在临床上研究较多的可降解植入材料，生物相容性好，植入体内后可完全降解，最终产物为无毒的水和二氧化碳。
按照此方法得到的植入剂，其中10-羟基喜树碱占药物载体的质量百分数为：1％～10％,10-羟基喜树碱和药物载体组成的混合物的质量与粉末状金属镁的质量比为5/95～30/70；抗肿瘤植入剂为圆柱型，直径为0.3mm～1.0mm范围内，长度为1.5mm～5.0mm范围内。
采用镁棒时，抗肿瘤植入剂制备方法分为以下步进行：
1、将药物载体溶于丙酮、或氯仿、或六氟异丙醇中，配制成0.01g/mL～0.05g/mL的高分子溶液；
2、向高分子溶液中加入10-羟基喜树碱，充分溶解；
3、利用喷枪向棒状金属镁表面喷涂药物载体溶液，在真空、常温状态下干燥，待充分干燥后切割。
按照此方法得到的植入剂，其中羟基喜树碱占药物载体的质量百分数在1％～10％范围内；10-羟基喜树碱和药物载体组成的混合物的质量与棒状金属镁的质量比为5/95～20/80，得到的抗肿瘤植入剂为圆柱型，长度为1.5mm～5.0mm范围内。
本发明中的抗肿瘤植入剂的特点包括：1、植入剂能在体内缓慢释放HCPT，增加HCPT的曲线下面积(AUC)，增强HCPT的药物作用，降低不 良反应。2、植入剂能够直接与肿瘤接触，增加了肿瘤局部的药物浓度，降低了血中的药物浓度。3、植入剂的所有材料均可降解4、镁在体内降解过程中能提供碱性环境，能够有助于HCPT进入组织内，发挥药效。5、植入剂不仅可以发挥局部化疗作用，还可以通过介入的方法植入到肿瘤内部发挥药理作用，并可以通过CT等影像学检查来评估药物降解的程度。
附图说明
下面结合附图及实施方式对本发明作进一步详细的说明：
图1为10羟基喜树碱释放曲线；
具体实施方式
实施例1
在氮气保护下，将0.2g 10-羟基喜树碱、8.0g丙交酯-乙交酯共聚物(丙交酯所占摩尔百分数为50％,重均分子量为110,000)、2.0g粉末状金属镁(平均粒径为74um)共同熔融挤出，挤出温度为180℃；待棒状挤出物冷却后切割，得直径为0.5mm，长度为3.0mm抗肿瘤植入剂。
实施例2
在氮气保护下，将0.7g 10-羟基喜树碱、7.0g聚乙交酯(重均分子量为10,000)、3.0g粉末状金属镁(平均粒径为300um)共同熔融挤出，挤出温度为220℃；待棒状挤出物冷却后切割，得直径为0.7mm，长度为2.5mm抗肿瘤植入剂。
实施例3
在氮气保护下，将0.45g 10-羟基喜树碱、4.5g聚丙交酯(重均分子量为11,000)、4.5g聚对二氧六环酮(重均分子量为13,000)、1.0g粉末状金属镁(平均粒径为5um)共同熔融挤出，挤出温度为180℃；待棒状挤出物冷却后切割，得直径为1.0mm，长度为4.0mm抗肿瘤植入剂。
实施例4
将1.0g聚丙交酯(重均分子量为123,000)溶于20mL氯仿中，充分 溶解，配制成聚丙交酯溶液；将0.05g 10-羟基喜树碱充分分散于溶液中；取棒状金属镁，利用喷枪将含有10-羟基喜树碱的聚丙交酯溶液喷涂于棒状金属镁上，待充分干燥后，10-羟基喜树碱和药物载体组成混合物的质量与棒状金属镁的质量比为10/90；将棒状物切割，得直径为0.35mm，长度为2.5mm抗肿瘤植入剂。
实施例5
将1.5g聚对二氧六环酮(重均分子量为15,000)溶于40mL六氟异丙醇中，充分溶解，配制成聚对二氧六环酮溶液；将0.10g 10羟基喜树碱充分分散于溶液中；取棒状金属镁，利用喷枪将含有10-羟基喜树碱的聚对二氧六环酮溶液喷涂于镁棒上，待充分干燥后，10-羟基喜树碱和药物载体组成的混合物质量与棒状金属镁的质量比为20/80；将棒状物切割，得直径为0.7mm，长度为3.0mm抗肿瘤植入剂。
实施例6
将0.5g聚对二氧六环酮(重均分子量为15,000)，0.5g聚乙交酯(重均分子量为30,000)溶于30mL六氟异丙醇中，充分溶解，配制成高分子混合溶液；将0.08g 10羟基喜树碱充分分散于溶液中；取棒状金属镁，利用喷枪将含有10-羟基喜树碱的混合高分子溶液喷涂于棒状金属镁上，待充分干燥后，10-羟基喜树碱和药物载体混合物的质量与棒状金属镁的质量比为15/75；将棒状物切割，得直径为0.8mm，长度为4.0mm抗肿瘤植入剂。实验1、体外释放实验：
为了更好的理解本发明的实质，分别用实施例1和实施例4中的抗肿瘤缓释剂进行体外释放实验，从实验结果来说明植入剂在人体模拟环境下缓慢释放10-羟基喜树碱；
材料：1号为实施例1所制备抗肿瘤植入剂；2号为实施例4所制备抗肿瘤植入剂；
试验方法：
(1)取6只离心管，平均分为两组，第一组编号为1-1，1-2，1-3；第 二组编号为2-1，2-2，2-3，每只离心管各装入10mL 0.2％SDS的去离子水溶液。
(2)称取0.50g左右1号材料(精确记录称取质量)，共3组，分别装入第一组3只离心管内；称取0.50g左右2号材料(精确记录称取质量)，共3组，分别装入第二组3只离心管内。
(3)将两组离心管置于37℃振荡培养箱中，进行外体外药物释放实验。按照设计好的间隔取样。每次取液0.50mL，取液后补充相同体积的0.2％SDS的去离子水溶液。
(4)利用高效液相色谱法测量各时间点10-羟基喜树碱释放量，为防止10-羟基喜树碱见光分解，所有操作均在避光条件下进行，实验结果如图1所示。
从图中可以看出分别用粉末状金属镁和棒状金属镁制备成的抗肿瘤缓释植入剂均能够使抗癌有效成分10-羟基植树碱缓慢释放，且不影响其释放量。
实验2、细胞增殖活性实验
首先采用实施例1的抗肿瘤植入剂，试验方法:按照表1所示的各组分比例，将10-羟基植树碱，粉末状金属镁，药物载体按一定重量比混合，通过热熔挤出植入剂，随后我们将挤出丝进行切割，得到大小、形状基本相同的植入剂。
表1 不同剂型各组成成分的百分比
通过MTS实验评价含镁喜树碱植入剂(PLGA/Mg/HCPT)在体外对肝 细胞癌细胞Bel-7402增殖活性的抑制作用。
具体方法为：取处于对数生长期的Bel-7402细胞，经胰酶吹打消化后配成细胞悬液。使用细胞计数板计数，将细胞密度调整为5×104个/mL，每孔加入100μL细胞悬液，以5000个/孔细胞密度接种于96孔板中,在37℃，5％CO2的条件下继续培养24h，待其完全贴壁。设置空白对照组，实施例1所制备抗肿瘤植入剂PLGA/Mg/HCPT组，PLGA/Mg组，PLGA/HCPT组，PLGA组，HCPT组(即与PLGA/Mg/HCPT组相同药物浓度的羟基喜树碱单药组)，共6组，每组设置4个副孔。24h后，分别使用含有以上各组成分的植入剂浸泡液100μL替代培养液，加入到96孔板的每个小孔中，将平板在37℃，5％CO2的细胞培养箱中继续孵育48小时。48h后，每孔加入20μLMTS反应液，在37℃，5％的CO2细胞培养箱中孵育4小时，孵育期间不再替换培养液。4小时后，使用酶标仪在490nm波长下测定各孔吸光度值(OD值)，取每组平均OD值。
细胞抑制率通过以下公式确定：细胞抑制率＝(空白组平均OD值-实验组平均OD值)/空白组平均OD值×100％，以上试验均重复三次。
实验结果：我们选择了不同类型的植入剂第40天的释放液进行MTS实验，同时使用高相液相色谱法(HPLC法)测定PLGA/Mg/HCPT植入剂第40天时释放液中的药物浓度。根据回归方程，计算PLGA/Mg/HCPT植入剂浸泡第40天时羟基喜树碱的浓度为3±0.1μg/ml。我们以此浓度配制了相同浓度的羟基喜树碱溶液(HCPT组)。与空白对照组相比，PLGA/Mg/HCPT组、PLGA/HCPT组、HCPT组都对Bel-7402细胞的增殖展现了一定的抑制作用(P＜0.05)。此外，我们发现随着PLGA的逐步降解，载体PLGA本身并没有对Bel-7402细胞的生长增殖产生明显的影响，这也再次说明PLGA本身无毒性。
我们将关注点集中在了植入剂的添加成分镁对肝细胞癌细胞增殖的抑制作用上。MTS结果显示，与HCPT组，PLGA/HCPT组相比，加入植入剂浸泡液处理48h后，PLGA/Mg/HCPT组对Bel-7402细胞增殖活性的抑制 率分别提高了15.7％和13.1％(P＜0.05)，这一结果说明植入剂中镁的存在明显增加了PLGA/Mg/HCPT组对肝细胞癌细胞增殖的抑制作用。之前的研究表明弱碱性环境对多种肿瘤细胞的增殖、转移均有一定抑制作用。在本实验研究中，我们发现与空白对照组相比，PLGA/Mg组对Bel-7402细胞的活性也展现了约10％的抑制率。之前的实验已证实，PLGA/Mg/HCPT组中镁的存在一定程度上改变了释放液中的pH值，这或许可以部分解释PLGA/Mg/HCPT组对肝细胞癌细胞增殖的抑制作用优于HCPT组与PLGA/HCPT组的原因。
接着，选用实施例4的抗肿瘤植入剂，试验方法：首先配置处理液：
(1)取实施例4所制备的植入剂一根置于试管中，以10mL完全培养基中,置于37℃孵箱中浸泡3天，离心去沉淀，留上清液。得植入剂浸泡液。
(2)精密称量1.5mg HCPT，用完全培养基定容到250mL。得药液。
(3)取长1cm、直径1mm镁丝一根置于试管中，以10mL完全培养基中,置于37℃孵箱中浸泡3天，离心去沉淀，留上清液。得镁丝浸泡液。
(4)取50mLDMEM(培养细胞用的培养基)用1mol/L的NaOH溶液和1mol/L的HCl溶液将pH调整至9.5。得pH 9.5培养基。(各处理液pH、药物浓度、镁离子浓度详见表2)
表2各组处理液基本参数
取对数生长期的BEL-7402细胞，以8000/mL接种到96孔微孔板中，100uL/孔，分为5组，每组3个复孔。培养过夜使细胞贴壁。向对应试验孔加入不同处理液(植入剂浸泡液，pH7.4含6ug药物培养基，镁浸泡液， pH 9.5培养基，pH 7.4培养基)。继续培养48h,加入MTS试剂，孵育4h,用标仪测定490nm波长下的光密度(OD值)。计算抑制率：抑制率＝(处理组OD值-空白组OD值)/空白组OD值。实验结果如表3表示：
表3酶标仪测得各组吸光度值
经spss统计软件统计，植入剂浸泡液组细胞增殖抑制率较药液组、镁丝浸泡液组、pH 9.5培养基组有明显差异(p<0.05)。药液组、镁丝浸泡液组、pH9.5培养基组细胞增殖抑制率互相比较无明显差异(p>0.05)，说明了含有10-羟基喜树碱的抗肿瘤缓释植入剂对肝癌细胞株BEL-7402具有明显的抑制增殖作用，且效果明显优于单纯羟基喜树碱药物、棒状金属镁或碱性pH环境单独作用。
实验3细胞凋亡实验
为了进一步证实PLGA/Mg/HCPT植入剂对肝细胞癌细胞的生长抑制作用，采用实施例1所制备的抗肿瘤植入剂，我们通过AnnexinV-PI染色，流式细胞仪检测PLGA/Mg/HCPT对Bel-7402细胞凋亡的影响。具体方法为：取处于对数生长期的Bel-7402细胞，经胰酶吹打消化后配成细胞悬液；使用细胞计数板将细胞密度调整为1×105个/mL，每孔加入1mL细胞悬液，以1×105个/孔细胞密度将细胞接种于6孔板中,于37℃、5％CO2条件下培养24小时，待其完全贴壁。实验设置空白对照组，PLGA/Mg/HCPT组，PLGA/Mg组，PLGA/HCPT组，PLGA组，HCPT组，共6组。24h后，使用含有以上各组成分的植入剂浸泡液2ml替代培养液加入到6孔板的每个小孔中，将细胞培养板在37℃，含5％CO2的细胞培养箱中继续孵育48小时,孵育期间不再替换培养液。48h后，每孔中加入适量不含EDTA的胰酶 消化细胞，随后轻轻吹打将细胞从培养板上全部吹打下来，注意避免胰酶消化不够或者消化过度使结果呈假阳性。将收集的细胞培养液轻轻吹打均匀，转移到1.5mL离心管中，12000r,离心10min，弃上清。PBS缓冲液洗涤细胞。
使用AnnexinV-PI凋亡检测试剂盒(南京凯基)评估各处理组对肝细胞癌细胞凋亡作用的影响。各处理组分别加入500μL 1×Binding Buffer重悬细胞，同时将细胞转移至流式管中，每管加入5μL AnnexinV染色液，5μL PI染色液轻轻混匀，室温下避光孵育15min。在1小时内通过流式细胞仪检测细胞凋亡的情况，并计算相应的细胞凋亡比例。
实验结果：给予Bel-7402细胞相应植入剂的浸泡液处理48h后，流式细胞仪检测结果显示：PLGA/Mg/HCPT组、PLGA/HCPT组、HCPT组都对Bel-7402细胞的凋亡产生了明显的促进作用，与空白对照组相比，差异具有显著性(P＜0.05)。接着我们比较了PLGA/Mg/HCPT、PLGA/HCPT、HCPT三组的细胞凋亡率，与相同浓度的HCPT单药组相比，PLGA/Mg/HCPT组能够明显提高对Bel-7402细胞的诱导凋亡作用(HCPT,40.1±0.3％vs PLGA/Mg/HCPT,51.6±0.7％，P＜0.05)；与PLGA/HCPT组相比，PLGA/Mg/HCPT组的细胞凋亡率也提高了约3.9％(P＜0.05)。这些结果说明含镁和10-羟基喜树碱的植入剂较其他组相比能够进一步促进其对Bel-7402细胞的诱导凋亡作用。

Claims (8)

1.一种抗肿瘤缓释植入剂，其特征在于，包括抗癌有效成分10-羟基喜树碱、药物载体以及金属镁，其中，10-羟基基喜树碱的含量为0.05-0.7g,药物载体的含量为0.5-8g。
2.如权利要求1所述的一种抗肿瘤缓释植入剂，其特征在于，所述药物载体选自下列之一或组合：聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧六环酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物，其中，所述药物载体的重均分子量在10,000～1,000,000范围内，所述丙交酯-乙交酯共聚物中，丙交酯所占摩尔百分比为10％～90％，所述丙交酯-己内酯共聚物中，丙交酯所占摩尔百分比为30％～70％，所述乙交酯-己内酯共聚物中，其中丙交酯所占摩尔百分比为30％～70％，所述金属镁可以为粉末状或者棒状，粉末状金属镁的平均粒径在500nm-0.5mm范围内，棒状金属镁直径在0.3～2mm范围内。
3.如权利要求2所述的一种抗肿瘤缓释植入剂，其特征在于，该抗肿瘤缓释植入剂各组分的含量为下列之一：
(1)0.2g 10-羟基喜树碱、8.0g丙交酯-乙交酯共聚物(丙交酯所占摩尔百分数为50％),重均分子量为110,000)、2.0g粉末状金属镁；
(2)0.45g 10-羟基喜树碱、4.5g聚丙交酯(重均分子量为11,000)、4.5g聚对二氧六环酮(重均分子量为13,000)、1.0g粉末状金属镁(平均粒径为5um)；
(3)0.7g 10-羟基喜树碱、7.0g聚乙交酯(重均分子量为10,000)、3.0g粉末状金属镁(平均粒径为300um)；
(4)0.05g 10-羟基喜树碱、1.0g聚丙交酯(重均分子量为123,000)、棒状金属镁，10-羟基喜树碱和药物载体组成混合物的质量与棒状金属镁的质量比为10/90；
(5)1.5g聚对二氧六环酮(重均分子量为15,000)，0.10g 10-羟基喜树碱、棒状金属镁，10-羟基喜树碱和药物载体组成混合物的质量与棒状金属镁的质量比为20/80；
(6)0.5g聚对二氧六环酮(重均分子量为15,000)，0.5g聚乙交酯(重均分子量为30,000)，0.08g 10-羟基喜树碱，棒状金属镁，10-羟基喜树碱和药物载体组成混合物的质量与棒状金属镁的质量比为15/75。
4.如权利要求2所述的一种抗肿瘤缓释植入剂，其特征在于，粉末状金属镁与药物载体的质量比为5/95～30/70，10-羟基喜树碱占药物载体的质量百分数在1％～10％范围内，所述抗肿瘤植入剂为圆柱型，直径为0.3mm～2.5mm范围内，长度为1.5mm～5.0mm范围内。
5.如权利要求2所述的一种抗肿瘤缓释植入剂，其特征在于，10-羟基喜树碱占药物载体的质量百分数在1％～10％范围内；10-羟基喜树碱和药物载体混合物的质量与棒状金属镁的质量比为5/95～20/80，所述抗肿瘤植入剂为圆柱型，外部涂层厚度为0.01mm-0.1mm,植入剂长度为1.5mm～5.0mm范围内。
6.一种制备如权利要求2所述一种抗肿瘤缓释植入剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：一种抗肿瘤缓释植入剂的制备方法为：在氮气保护下，将所述10-羟基喜树碱，聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧六环酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物中一种或多种，与粉末状金属镁共同熔融挤出，挤出温度为130℃～220℃，待棒状挤出物冷却后切割。
7.一种制备如权利要求2所述一种抗肿瘤缓释植入剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将药物载体溶于丙酮、或氯仿、或六氟异丙醇中，配制成0.01g/mL～0.05g/mL的高分子溶液；(2)向上述高分子溶液中加入10-羟基喜树碱，充分溶解；(3)利用喷枪向棒状金属镁表面喷涂药物载体溶液；(4)在真空、常温状态下干燥，待充分干燥后切割。
8.权利要求1所述的一种抗肿瘤缓释植入剂，其特征在于，一种抗肿瘤缓释植入剂可用于治疗肝癌、胃癌、结直肠癌，肺癌，甲状腺癌，肾癌、膀胱癌，卵巢癌、宫颈癌。
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