CN106231925A - 用于制造预防脑神经疾病或改善脑功能用食品的食品添加剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于，提供一种食品添加用原料，通过将其添加到食品中，可以促进包含多巴胺、去甲肾上腺素的单胺的脑内释放，对食品附加脑神经疾病的预防功能、脑功能改善功能。本发明提供如下的方法，其为了制造脑神经疾病的预防用食品或脑功能改善用食品，将含有作为构成氨基酸具有酪氨酸或苯丙氨酸的二肽或三肽的寡肽混合物作为食品添加剂使用。

Description

用于制造预防脑神经疾病或改善脑功能用食品的食品添加剂
技术领域
本发明涉及一种用于制造为了预防脑神经疾病、改善脑功能而使用的食品的食品添加剂。
背景技术
随着老龄人口的增加，包括阿尔茨海默症在内的老年性痴呆患者数正在增加。根据厚生劳动省推测，痴呆症的高龄者会从2010年的280万人增加到2020年的410万人。
另一方面，承受由工作环境、家庭的事情、人际关系等各种压力造成的抑郁症等脑的问题的患者数正在逐年增加。在近年的研究中已经弄清，食品成分对脑的功能产生影响，具有与改善脑功能、抗抑郁、抗痴呆症等相关的效果的食品成分受到关注。
以往所研究的改善脑功能的方法研究的是使脑细胞有效地吸收营养、活化细胞的作用的改善脑能量的代谢的方法(例如脑内葡萄糖的升高等)、使脑的血液流通良好以图充分地供给脑细胞所必需的营养和氧的改善脑循环的方法(例如脑血流的增加)、以及借助神经递质活化在突触间隙中进行的神经传递的方法(神经递质的前体的供给(例如胆碱、乙酰CoA的补充等)、对所释放出的神经递质的转换的阻碍(例如乙酰胆碱酯酶阻碍等)、神经递质释放的增加(例如乙酰胆碱、谷氨酸的释放增加等)、神经递质受体的活化、以及神经细胞膜的保护(例如抗氧化、膜成分的补充、动脉硬化的预防等)等。
多巴胺、去甲肾上腺素是存在于中枢神经系统中的神经递质，被与肾上腺素、血清素、组胺一起统称为单胺神经递质。另外，多巴胺也是去甲肾上腺素的前体。多巴胺与运动调节、激素调节、快感、意欲、学习等有关。此外，还暗示过多巴胺与注意、计划或工作记忆等认知功能有关(非专利文献1、2)。另一方面，已知去甲肾上腺素与清醒状态的维持、感觉输入的调节、长期记忆的形成促进和注意等认知功能有关(非专利文献3、4)。另外，是一部分的抗抑郁药的作用靶标。
因而，强烈希望开发出如下的食品原料，其通过使包含多巴胺、去甲肾上腺素的单胺的脑内水平增加，来预防由脑功能的降低引起的症状或疾病，此外还显示出改善效果，且安全性高。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Nieoullon A.Dopamine and the regulation of cognition andattention.Prog Neurobiol.2002；67：53-83.
非专利文献2：Cools R and Robbins TW.Chemistry of the adaptivemind.Phil Trans R Soc Lond A.2004；362：2871-88.
非专利文献3：Foote SL,Freedman R,Oliver AP.Effects of putativeneurotransmitters on neuronal activity in monkey auditory cortex.BrainRes.1975；86：229-42.
非专利文献4：McGaugh JL and Roozendaal B.Drug enhancement of memoryconsolidation：historical perspective andneurobiologicalimplications.Psychopharmacology(Berl).2009；202：3-14.doi：10.1007/s00213-008-1285-6.
发明内容
发明所要解决的问题
本发明的目的在于，提供一种食品添加用原料，通过将其添加到食品中，可以促进包含多巴胺、去甲肾上腺素的单胺的脑内释放，对食品附加脑神经疾病的预防功能、脑功能改善功能。
用于解决问题的方法
本发明人等对使脑内单胺水平有效地增加的安全性高的食品添加用原料进行了深入研究，结果发现，构成氨基酸的1个为酪氨酸的二肽或三肽、以及含有特定量的该二肽或三肽的寡肽混合物会使脑内的单胺水平有效地增加，从而完成了本发明。
即，本发明包含如下所示的构成。
(1)一种方法，其为了制造脑神经疾病的预防用食品或脑功能改善用食品，将含有作为构成氨基酸具有酪氨酸或苯丙氨酸的二肽或三肽的寡肽混合物作为食品添加剂使用。
(2)根据所述(1)记载的方法，其中，酪氨酸及苯丙氨酸的量相对于寡肽混合物中的全部氨基酸量的比例为5重量％以上。
(3)根据所述(1)记载的方法，其中，寡肽混合物中的分子量小于500的肽的含量相对于肽及游离氨基酸的合计量为50重量％以上。
(4)根据所述(1)或(2)记载的方法，其中，作为构成氨基酸具有酪氨酸或苯丙氨酸的二肽或三肽作为促进单胺的脑内释放的有效成分发挥作用。
(5)根据所述(4)记载的方法，其中，作为有效成分发挥作用的二肽是选自Ser-Tyr、Ile-Tyr及Tyr-Pro中的1种或2种以上。
(6)一种方法，其为了制造用于脑神经疾病的预防或脑功能改善的食品，将作为构成氨基酸具有酪氨酸或苯丙氨酸的二肽或三肽作为有效成分添加到食品中使用。
发明效果
通过将本发明的特定的二肽或三肽作为有效成分摄取，可以促进多巴胺、去甲肾上腺素之类的单胺的脑内释放。由此，可以有助于各种脑神经疾病的预防、脑功能的改善。
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
(寡肽混合物)
寡肽混合物并非仅具有特定的氨基酸序列的肽，而是具有各种氨基酸序列和分子量的肽的混合物。
被用作本发明的食品添加剂的寡肽混合物作为一种方式可以是将蛋白质原料用酸水解而得的蛋白质的酸水解物或利用蛋白质水解酶(蛋白酶)进行酶解而得的蛋白质的酶解物。除此以外，也可以利用化学合成法或酶法依照常法制备。
以下，对利用酶解法得到寡肽混合物的方式进行说明。
作为蛋白质原料，可以使用从动物性或植物性的天然原料中提取蛋白质、并浓缩、或分离而得的各种蛋白质原料，该蛋白质原料中的合适的蛋白质含量以干燥重量换算计为50重量％以上，优选为70重量％以上，更优选为80重量％以上，进一步优选为90重量％以上。
作为动物性的蛋白质原料的来源，有奶、蛋、家畜肉、鱼类和贝类的肉、微生物等，作为植物性的蛋白质原料的来源，可以举出大豆、豌豆等豆类、或米、小麦、大麦、玉米等谷物类等。
其中，优选在蛋白质的氨基酸序列中含有很多作为芳香族氨基酸的酪氨酸残基或成为酪氨酸的原料的苯丙氨酸残基的蛋白质原料，作为此种例子，可以举出大豆、奶、家畜肉、鱼类和贝类的肉、蛋等，更优选大豆。在大豆的情况下，可以使用豆浆(无论是全脂还是脱脂等都可以)、浓缩大豆蛋白、分离大豆蛋白、分级大豆蛋白等。特别是在想要能够以少量的摄取来摄取更大量的寡肽的情况下，优选使用以干燥重量换算计具有80重量％以上的高的蛋白质含量的分离大豆蛋白质或分级大豆蛋白。
将蛋白质原料利用蛋白质水解酶(蛋白酶)加以酶解，酶解的程度适合为不将所有的分子分解至游离氨基酸，优选分解度更高。特别是在寡肽混合物中，分子量小于500的肽级分的含量相对于肽及游离氨基酸的合计量适合为50重量％以上，优选为60重量％以上的程度。
该分子量小于500的肽实质上由2～3个分子的氨基酸结合而得的二肽及三肽构成。
如果寡肽混合物的分子量过大，则吸收速度的优势变小，单胺释放促进的效果有可能被降低。
而且，分子量小于500的肽的含量采用如下算出的值，即，在利用肽用凝胶过滤色谱测定出寡肽混合物中的分子量小于500的肽及游离氨基酸级分的比例后，减去利用氨基酸分析算出的蛋白质水解物中的游离氨基酸含量。
另外，如上所述地确定的寡肽混合物的分子量小于500的肽以外的肽及游离氨基酸的比例优选被尽可能地降低。即，寡肽混合物中的游离氨基酸的含量相对于肽及游离氨基酸的合计量适合为12重量％以下，优选为5重量％以下的程度。这是因为，如果游离氨基酸过多，则有可能产生由大量摄取造成的问题。
此外，由于该寡肽混合物中的肽体期望为更低分子，因此寡肽混合物中的分子量500以上的级分的比例相对于肽及游离氨基酸的合计量优选为40重量％以下，更优选为38重量％以下，进一步优选为35重量％以下。
为了获得寡肽混合物而在酶解中所使用的蛋白酶无论是来源于动物、来源于植物还是来源于微生物都可以，可以从在蛋白酶的分类中被分类为“金属蛋白酶”、“酸性蛋白酶”、“巯基蛋白酶”、“丝氨酸蛋白酶”的蛋白酶、优选从分类为“金属蛋白酶”、“巯基蛋白酶”、“丝氨酸蛋白酶”的蛋白酶中适当地选择。
特别是使属于2种以上、或3种以上的不同的分类的酶依次或者同时并用地作用的分解方法可以增加分子量小于500的肽的比例，是有效的方法，因此优选。
此外，为了减少游离氨基酸的含量优选使用外切蛋白酶活性小的酶。
该蛋白酶的分类是在酶科学的领域中通常实行的基于活性中心的氨基酸的种类的分类方法。
作为各自的代表，对于“金属蛋白酶”可以举出来自于Bacillus的中性蛋白酶、来自于Streptomyces的中性蛋白酶、来自于Aspergillus的中性蛋白酶、“ThermoASE”等，对于“酸性蛋白酶”可以举出胃蛋白酶、来自于Aspergillus的酸性蛋白酶、“Sumiteam FP”等，对于“巯基蛋白酶”可以举出菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶等，对于“丝氨酸蛋白酶”可以举出胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、来自于Streptomyces的碱性蛋白酶、“Alcalase”、“Bioplase”等。
即使是它们以外的酶，也可以根据作用pH、与阻碍剂的反应性来确认其分类。
在活性中心不同的酶之间，与基质的作用部位大有不同，因此会减少“切除残留”，可以有效地获得酶解物。
另外，通过并用不同来源的(来源生物)的酶，可以更加有效地制造酶解物。
即使是相同分类，如果来源不同，则与作为基质的蛋白质的作用部位也不同，其结果是，可以增加分子量小于500的肽的比例。
蛋白酶处理的反应pH、反应温度只要与所用的蛋白酶的特性匹配地设定即可，通常，反应pH在最适pH附近进行，反应温度在最适温度附近进行即可。
大致上反应温度为20～80℃，优选为40～60℃。反应后加热至足以使酶失活的温度(60～170℃左右)，使残存酶活性失活。
蛋白酶处理后的反应液可以直接使用或浓缩后用，然而通常进行杀菌，并进行喷雾干燥、冷冻干燥等后以干燥粉末的状态利用。
杀菌优选加热杀菌，加热温度优选为110～170℃，更优选为130～170℃，加热时间优选为3～20秒。另外，也可以将反应液调整为任意的pH。
也可以将蛋白酶处理时或pH调整时产生的不溶物(沉淀物或悬浮物)利用离心分离或过滤等除去，该不溶物的除去可以提高寡肽混合物中的有效成分的效价，因此优选。此外也可以利用活性炭、吸附树脂进行提纯。
(作为构成氨基酸具有酪氨酸或苯丙氨酸的二肽或三肽：ARPs)
本发明中用作食品添加剂的寡肽混合物重要的是含有“作为构成氨基酸具有酪氨酸或苯丙氨酸的二肽或三肽”〔以下有时将它们简称为“ARPs”(Aromatic Peptides)。〕。即，本发明的本质在于，使该ARPs作为促进单胺从脑内神经细胞的释放(分泌及代谢循环)的有效成分发挥作用。而且，苯丙氨酸是酪氨酸的前体，在体内由苯丙氨酸生成酪氨酸，因此实质上等同于摄取酪氨酸。
该ARPs在二肽的情况下含有1个或2个酪氨酸残基或苯丙氨酸残基，在三肽的情况下含有1～3个酪氨酸或苯丙氨酸残基。
酪氨酸残基或苯丙氨酸残基无论存在于ARPs的N末端或C末端的哪一个中都可以，另外在三肽的情况下也可以存在于氨基酸序列的中间。而且，由于已知在消化道中存在有相对于氨基酸转运蛋白而言独立的肽转运蛋白，不仅是二肽，而且三肽也被保持肽状态不变地向细胞内运送，因此，实质上三肽等同于摄取二肽(Adibi SA.The oligopeptidetransporter(Pept-1)in human intestine：biology andfunction.Gastroenterology.1997；113：332-340.)。
另外，寡肽混合物中所含的ARPs不仅可以是含有酪氨酸或苯丙氨酸的单一的氨基酸序列的ARPs，也可以是具有包含酪氨酸或苯丙氨酸的2种以上的氨基酸序列的ARPs的混合物。
在本发明中所使用的ARPs当中，特别优选肠道膜模型细胞中的透过系数(Papp)更高的ARPs，在利用实施例中记载的方法测定的情况下，透过系数(Papp)优选为15×10-8cm/sec以上，更优选为40×10-8cm/sec以上，进一步优选为65×10-8cm/sec以上。该透过系数作为表示存在于肠道中的肽转运蛋白中的ARPs的通过容易度的指标使用。
作为满足此种指标的ARPs，例如就二肽而言优选选自Ile-Tyr、Tyr-Pro、Ser-Tyr、Tyr-Leu及Tyr-Ser中，特别优选选自Ile-Tyr、Tyr-Pro及Ser-Tyr中的二肽。
由于可以认为，酪氨酸及苯丙氨酸的量相对于寡肽混合物中的全部氨基酸量的比例越高，则ARPs的量也越多，因此优选更高的比例，具体而言优选为5重量％以上且80重量％以下。
虽然并非必须，然而在意图使寡肽混合物中的ARPs的含量更高的情况下，可以在将蛋白质原料利用蛋白质水解酶进行酶解后，对蛋白质的酶解物进一步进行浓缩或提纯。
而且，本发明中所使用的含有ARPs的寡肽混合物也可以利用使用了类蛋白反应或氨基酸连接酶的酶法来制备、或化学地合成而得到，然而如果考虑经济性、效率方面、作为食品原料的使用，则优选从蛋白质的水解物中进行浓缩或提纯。
浓缩可以通过使用吸附剂等吸附寡肽混合物中的含有大量ARPs的级分来进行。
另外，提纯可以通过向寡肽混合物的溶液中添加乙醇等极性有机溶剂，除去沉淀物，并回收可溶性级分，而得到含有大量ARPs的级分(国际公开WO2008/123033号)。
(ARPs的生理功能)
本发明人等发现，通过将肠道膜模型细胞中的透过效率较高的Ile-Tyr、Tyr-Pro、Ser-Tyr的3种ARPs向小鼠投药，在小鼠的脑内的大脑皮质、海马部中作为单胺的多巴胺和去甲肾上腺素的代谢循环率与对照相比明显变高。
虽然没有达到上述的二肽的程度，然而Tyr-Leu、Tyr-Ser等的透过系数也比其他的ARPs高，因此将它们向小鼠投药也可以支持上述代谢循环率变高。
根据该实证结果，对于含有ARPs、特别优选含有肠道膜模型细胞中的透过效率较高的ARPs的寡肽混合物，本发明人等证实，通过摄取该寡肽混合物，会显示出脑内的多巴胺、去甲肾上腺素等单胺的高的释放促进效果。
(含ARPs的寡肽混合物的作为食品添加剂的使用)
为了利用上述生理功能，制造用于脑神经疾病的预防的食品、用于脑功能改善的食品，可以将作为有效成分含有ARPs的寡肽混合物作为用于赋予上述生理功能的食品添加剂使用。
而且，本发明的“食品添加剂”是指用于添加到食品中而赋予特定的功能的原料，并不限定性地解释为各国的法律所规定的食品添加剂的意味，是指更加广泛的概念。
本发明的作为食品添加剂使用的含ARPs的寡肽混合物可以用于各种形态的食品中。例如，可以作为添加到饮料、药片、代餐能量棒、肉制品、甜点、糕点类及营养辅助食品等制品中的原料利用。
这些制品可以是在包装或广告媒体中明示过脑神经疾病的预防、脑功能的改善的效果的制品，也可以是虽然没有明示然而销售者的目的在于、或者期待通过使用本发明的食品添加剂而实质上赋予该效果的制品。
(脑神经疾病)
作为脑神经疾病，可以举出记忆障碍、注意障碍、执行功能障碍、社会行动障碍等高级脑功能障碍、或在病理学上与这些障碍相关的症状、例如脑梗塞、头部外伤、脑血管性痴呆症、阿尔茨海默型痴呆症、帕金森症、综合失调症、抑郁症、焦虑症等。
(脑功能改善)
作为脑功能的改善效果，具体而言可以举出记忆力改善、学习能力提高、注意力改善、抗压能力、抗抑郁作用、抗焦虑作用、集中力改善、睡眠质量改善等。
(游离氨基酸及肽含量的测定方法)
寡肽混合物的分子量分布是利用使用了以下的凝胶过滤柱的HPLC法测定的结果。
安装使用了肽用凝胶过滤柱的HPLC系统，对成为分子量标记的已知的肽作图，在分子量与保持时间的关系中求出标准曲线。而且，分子量标记作为八肽使用[β-Asp]-Angiotensin II的β-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe(分子量1046)，作为六肽使用Angiotensin IV的Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe(分子量775)，作为五肽使用Leu-Enkephalin的Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu(分子量555)，作为三肽使用Glu-Glu-Glu(分子量405)，作为游离氨基酸使用Pro(分子量115)。
将寡肽混合物(1％)以10000rpm、10分钟进行离心分离，将所得的上清液用凝胶过滤用溶剂稀释为2倍，将其5μl用于HPLC。
蛋白质水解物中的游离氨基酸及分子量小于500的肽级分的比例(％)是利用分子量小于500的范围(时间范围)的面积相对于整体的吸光度的图形面积的比例求出(所用色谱柱：Superdex Peptide 7.5/300GL(GE Healthcare Japan(株)制)、溶剂：1％SDS/10mM磷酸缓冲液、pH8.0、柱温25℃、流速0.25ml/min、检测波长：220nm)。
另外，蛋白质水解物中的分子量500以上的肽级分的比例(％)与上述相同，是利用分子量500以上的范围的面积相对于整体的吸光度的图形面积的比例求出。
然后，利用氨基酸分析进行蛋白质水解物中的游离氨基酸含量的测定。将蛋白质水解物(4mg/ml)加入等量的3％磺基水杨酸中，在室温下振荡15分钟。以10000rpm进行10分钟离心分离，将所得的上清液用0.45μm过滤器过滤，利用氨基酸分析器“JLC500V”(日本电子(株)制)，测定游离氨基酸。
蛋白质水解物中的游离氨基酸含量是作为相对于利用凯氏法得到的蛋白质含量的比例算出。
从利用以上操作得到的“游离氨基酸及分子量小于500的肽级分的比例”中减去“游离氨基酸含量”，将所得的值作为蛋白质分解物中的“分子量小于500的肽的含量”。
[实施例]
以下，举出组成例、实施例及实验例而对本发明进行更具体的说明。
为了获得来自于大豆的寡肽混合物中所含的ARPs，从作为大豆蛋白质的主要成分的7S球蛋白和11S球蛋白的序列中对包含酪氨酸之前或之后的氨基酸的二肽进行列表，将出现频率高的下述表1的8种二肽(肽A～H)作为ARPs选择，用于试验用途地化学地合成。
[表1]
所选择的8种ARPs
(A)Ser-Tyr (E)Tyr-Pro
(B)Tyr-Leu (F)Tyr-Asn
(C)Tyr-Arg (G)Phe-Tyr
(D)Tyr-Ser (H)Ile-Tyr
如下所示地实施了作为各ARPs在肠道中的吸收性的指标的透过系数的测定。
将Caco-2细胞以4.0×105cells/mL播种于细胞培养池(Cell culture insert)中，在肠上皮分化促进培养基中培养3天。切出Caco-2细胞单层膜，放置于尤斯室(UssingChamber)中。向各室中添加了汉克斯平衡盐溶液(Hanks’Balanced Salt Solution，即HBSS)(顶膜侧：pH6.0，侧基底膜侧：pH7.4)。
进行15分钟的预保温(37℃，95％O2/5％CO2混合气体)，向顶膜侧添加各ARPs水溶液(10mM)。每15分钟从侧基底膜侧进行取样(60分钟)。提供给ESI-TOF-MS分析(ElectroSpray Ionization-Time of Flight-Mass Spectrometry)，测定出透过的肽量。利用下述数学式算出透过系数(Papp)。而且，将ESI-TOF-MS的分析条件表示于下述表2中。
[数1]
[表2]
ESI-TOF-MS的分析条件
根据标准品的区域面积，计算出各时间中的转移到侧基底膜侧的肽浓度。而且，还确认了没有分解为氨基酸。算出每小时的肽透过量，依照上述的公式，计算出透过系数(Papp)。在表3中表示出透过试验结果。
[表3]
来自于大豆寡肽混合物的含有酪氨酸的二肽的透过系数
ARPs 氨基酸序列 出现频率＊ Papp×10-8(cm/sec)
A Ser-Tyr 16 72.0±27.2
B Tyr-Leu 8 59.6±19.8
C Tyr-Arg 8 5.0±1.1
D Tyr-Ser 5 24.8±8.8
E Tyr-Pro 5 88.5±21.5
F Tyr-Asn 5 4.4±0.9
G Phe-Tyr 5 0.6±0.01
H Ile-Tyr 5 291.9±26.5
各值以平均值±标准偏差表示，以1组3例进行。
*根据7S、11S的序列计数出现频率。
根据表3的结果，作为透过系数为65cm/sec以上的比较高的3种ARPs，化学地合成出肽A(Ser-Tyr)、E(Tyr-Pro)、H(Ile-Tyr)，提供给动物试验。即，购入小鼠(C57BL/6NCrlCrlj)，进行了24小时习惯化(使用10-11周龄)。
将50mM的各ARPs水溶液或水(对照)0.6ml用探棒进行了强制投药(0.6ml/30g-体重)。
在投药30分钟后及60分钟后进行解剖，对作为脑组织的大脑皮质和海马部取样，作为HPLC-ECD(带有电化学检测器的高速液相色谱)系统使用“HTEC-500”(Eicom公司制)测定各部位的单胺浓度，计算出去甲肾上腺素和多巴胺的代谢循环率。利用下述数学式算出代谢循环率。将结果表示于表4、5中。
[数2]
[表4]
与大脑皮质中的代谢循环率的对照的比较
※比例：肽的代谢循环率/对照的代谢循环率(％)，n＝5-8
[表5]
与海马部中的代谢循环率的对照的比较
※比例：肽的代谢循环率/对照的代谢循环率(％)，n＝5-8
从表4、5中可以看到，对于大脑皮质和海马部，相对于对照而言在各ARPs的投药时去甲肾上腺素的代谢循环率明显变高。另一方面，对于多巴胺，在海马部中就各肽而言变高。
即显示出，通过摄取寡肽混合物中所含的ARPs，多巴胺、去甲肾上腺素之类的单胺在脑内的分泌和代谢循环(即脑内释放)得到促进。

Claims (6)

1.一种方法，其为了制造脑神经疾病的预防用食品或脑功能改善用食品，将含有具有酪氨酸或苯丙氨酸作为构成氨基酸的二肽或三肽的寡肽混合物作为食品添加剂使用。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，
酪氨酸及苯丙氨酸的量相对于寡肽混合物中的全部氨基酸量的比例为5重量％以上。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，
寡肽混合物中的分子量小于500的肽的含量相对于肽及游离氨基酸的合计量为50重量％以上。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，
具有酪氨酸或苯丙氨酸作为构成氨基酸的二肽或三肽作为促进单胺的脑内释放的有效成分发挥作用。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，
作为有效成分发挥作用的二肽是选自Ser-Tyr、Ile-Tyr及Tyr-Pro中的1种或2种以上。
6.一种方法，其为了制造用于脑神经疾病的预防或脑功能改善的食品，将具有酪氨酸或苯丙氨酸作为构成氨基酸的二肽或三肽作为有效成分添加到食品中使用。
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