CN106214642A - 豆磷脂脂质体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了豆磷脂脂质体及其制备方法，它包括按重量份计：10‑20份豆磷脂、4‑8份胆固醇、20‑40份无水乙醇、0.2‑0.4份磷酸氢二钠、0.4‑0.6份磷酸二氢钠、5‑9份琼脂、6‑10份二氧化钛和100‑140份去离子水。本发明的有益效果是在缓冲液中加入琼脂来增强缓冲液的稳定性，加入的二氧化钛能够提高制备的脂质体微粒的颗粒均匀度和圆度，降低泄漏率的同时提高包封率，适用于各种水溶性药物的包封。

Description

豆磷脂脂质体及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用药物载体制备领域，尤其涉及豆磷脂脂质体及其制备方法。
背景技术
脂质体是由磷脂分子在水中形成的具有双分子膜的球形囊泡，它具有与细胞膜相类似的结构，因此有很好的生物相适性。通过在脂质体膜中掺入一些靶向物质，可以使脂质体向特定部位靶向集中，因此近年来脂质体被广泛地用于药物载体的研究脂质体的主要材料有合成磷脂和天然磷脂。合成磷脂价格昂贵，一般只能用于研究中。天然磷脂有大豆磷脂和蛋黄磷脂，其中大豆磷脂中脂肪酸含量高并且脂肪链具有高度的不饱和性，以大豆卵磷脂为膜材制备的脂质体具有很好的流动性和渗透性，不仅有利穿透表面屏障，而且有利于引发细胞之间的生化反应。
脂质体根据其结构中所包含的双层分子磷脂膜层数分为：单室脂质体和多室脂质体，一般粒径小于200nm的称为小单室脂质体，粒径在200-1000nm之间的单室脂质体称为大单室脂质体，多室脂质体的粒径在1 -5μm之间。
中国发明专利申请号CN201410743958.X公开了一种大豆磷脂脂质体的制备方法，所述方法以大豆磷脂为材料，用反相蒸发法制备出脂质体。采用该方法制备的脂质体微粒为圆球状囊泡，大小均匀，其包封率在45%以上，在10h时，钙黄绿素泄漏了60.32%，泄漏率低，具有一定的缓释作用，具有广泛的应用前景。但其利用氯仿作为溶剂会有毒性残留无法根除的弊端，且包封率不高，泄漏率较高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是现有的豆磷脂脂质体及其制备方法存在毒性无法根除、包封率及泄漏率较高，为此提供一种豆磷脂脂质体及其制备方法。
本发明的技术方案是：豆磷脂脂质体，它包括按重量份计：10-20份豆磷脂、4-8份胆固醇、20-40份无水乙醇、0.2-0.4份磷酸氢二钠、0.4-0.6份磷酸二氢钠、5-9份琼脂、6-10份二氧化钛和100-140份去离子水。
豆磷脂脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将0.2-0.4份磷酸氢二钠和0.4-0.6份磷酸二氢钠加入去离子水总量的1/3溶解，加热至40-60℃保温10-20min，加入5-9份琼脂并以2-4℃/min的速度升温至70-80℃形成悬浮液；将10-20份豆磷脂、4-8份胆固醇和20-40份无水乙醇混合，置于55-65℃水浴中搅拌水化4-8min形成混合液，将6-10份二氧化钛、混合液和剩余量的去离子水放入反应釜内以20-30r/min的转速旋转搅拌10-20min后取出与将悬浮液混合于60-65℃搅拌水化6-8min既得。
本发明的有益效果是在缓冲液中加入琼脂来增强缓冲液的稳定性，加入的二氧化钛能够提高制备的脂质体微粒的颗粒均匀度和圆度，降低泄漏率的同时提高包封率，适用于各种水溶性药物的包封。
具体实施方式
本发明的豆磷脂脂质体，它包括按重量份计：10-20份豆磷脂、4-8份胆固醇、20-40份无水乙醇、0.2-0.4份磷酸氢二钠、0.4-0.6份磷酸二氢钠、5-9份琼脂、6-10份二氧化钛和100-140份去离子水。
豆磷脂脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将0.2-0.4份磷酸氢二钠和0.4-0.6份磷酸二氢钠加入去离子水总量的1/3溶解，加热至40-60℃保温10-20min，加入5-9份琼脂并以2-4℃/min的速度升温至70-80℃形成悬浮液；将10-20份豆磷脂、4-8份胆固醇和20-40份无水乙醇混合，置于55-65℃水浴中搅拌水化4-8min形成混合液，将6-10份二氧化钛、混合液和剩余量的去离子水放入反应釜内以20-30r/min的转速旋转搅拌10-20min后取出与将悬浮液混合于60-65℃搅拌水化6-8min既得。
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1：豆磷脂脂质体，它包括按重量份计：10份豆磷脂、4份胆固醇、20份无水乙醇、0.2份磷酸氢二钠、0.4份磷酸二氢钠、5份琼脂、6份二氧化钛和100份去离子水。
豆磷脂脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将0.2份磷酸氢二钠和0.4份磷酸二氢钠加入去离子水总量的1/3溶解，加热至40℃保温10min，加入5份琼脂并以2℃/min的速度升温至70-80℃形成悬浮液；将10份豆磷脂、4份胆固醇和20份无水乙醇混合，置于55℃水浴中搅拌水化4min形成混合液，将6份二氧化钛、混合液和剩余量的去离子水放入反应釜内以20r/min的转速旋转搅拌10min后取出与将悬浮液混合于60℃搅拌水化6min既得。
实施例2：豆磷脂脂质体，它包括按重量份计：15份豆磷脂、6份胆固醇、30份无水乙醇、0.3份磷酸氢二钠、0.5份磷酸二氢钠、7份琼脂、8份二氧化钛和120份去离子水。
豆磷脂脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将0.3份磷酸氢二钠和0.5份磷酸二氢钠加入去离子水总量的1/3溶解，加热至50℃保温15min，加入7份琼脂并以3℃/min的速度升温至75℃形成悬浮液；将15份豆磷脂、6份胆固醇和30份无水乙醇混合，置于60℃水浴中搅拌水化6min形成混合液，将8份二氧化钛、混合液和剩余量的去离子水放入反应釜内以25r/min的转速旋转搅拌15min后取出与将悬浮液混合于63℃搅拌水化7min既得。
实施例3：豆磷脂脂质体，它包括按重量份计： 20份豆磷脂、8份胆固醇、40份无水乙醇、0.4份磷酸氢二钠、0.6份磷酸二氢钠、9份琼脂、10份二氧化钛和140份去离子水。
豆磷脂脂质体的制备方法，它包括以下步骤：将0.4份磷酸氢二钠和0.6份磷酸二氢钠加入去离子水总量的1/3溶解，加热至60℃保温20min，加入9份琼脂并以4℃/min的速度升温至80℃形成悬浮液；将20份豆磷脂、8份胆固醇和40份无水乙醇混合，置于65℃水浴中搅拌水化8min形成混合液，将10份二氧化钛、混合液和剩余量的去离子水放入反应釜内以30r/min的转速旋转搅拌20min后取出与将悬浮液混合于65℃搅拌水化8min既得。
本发明创造性的将琼脂采用缓慢升温的方式加入到磷酸盐缓冲液中以提高缓冲液的稳定性，并可保证脂质体的完全水化，加入的二氧化钛可以吸附在脂质体表面助其成型的均匀性和圆度，提高包封度至55%左右，同时可以适用于各种水溶性药物如各种抗生素和胰岛素，泄漏率低，安全稳定。

Claims (2)

1.豆磷脂脂质体，其特征是它包括按重量份计：10-20份豆磷脂、4-8份胆固醇、20-40份无水乙醇、0.2-0.4份磷酸氢二钠、0.4-0.6份磷酸二氢钠、5-9份琼脂、6-10份二氧化钛和100-140份去离子水。
2.如权利要求1所述的豆磷脂脂质体的制备方法，其特征是它包括以下步骤：将0.2-0.4份磷酸氢二钠和0.4-0.6份磷酸二氢钠加入去离子水总量的1/3溶解，加热至40-60℃保温10-20min，加入5-9份琼脂并以2-4℃/min的速度升温至70-80℃形成悬浮液；将10-20份豆磷脂、4-8份胆固醇和20-40份无水乙醇混合，置于55-65℃水浴中搅拌水化4-8min形成混合液，将6-10份二氧化钛、混合液和剩余量的去离子水放入反应釜内以20-30r/min的转速旋转搅拌10-20min后取出与将悬浮液混合于60-65℃搅拌水化6-8min既得。
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