CN106176650A - 一种米拉贝隆组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种米拉贝隆组合物及其制备方法，属于制药技术领域。本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25‑50g，羟丙甲纤维素（K4M）15‑45 g，二丁基羟基甲苯0.15‑0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 50‑160 g，聚乙二醇6000 10‑32 g，硬脂酸镁0.8‑1.4g，粉状二氧化硅8‑15g。本发明技术方案的实施，得到了溶出行为优良的临床用药品。二氧化硅的加入，在某种程度上缓和了活性物米拉贝隆的释放。
Description
技术领域
本发明涉及一种米拉贝隆组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术
膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，其明显影响患者的日常生活和社会活动，已成为困扰人们的一大疾病。近年来随着我国进入老龄化社会，以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长，由此继发的相关疾病——膀胱过度活动症的发生率也逐年上升。
有资料报道，膀胱过度活动症（OAB）18岁以上人群总患病率为6%，50岁以上的人群发病率可达11.3%，已严重影响人们的生活质量，患病原因多种多样，根据膀胱过度活动症诊断治疗指南（2011），M受体拮抗剂是OAB的一线治疗药物，但是副作用较大。
米拉贝隆是首个β3肾上腺素能受体激动剂，在不影响正常膀胱生理功能的同时，可松弛病理性逼尿肌收缩。该药疗效确切，副作用较小，已经在日本和美国上市缓释片剂。
在缓释片的制备过程中，存在着突释现象。突释现象的出现，容易导致服用者在某时间的大剂量吸收，会导致药物中毒现象的出现。
发明内容
发明目的：针对现有技术的不足，提供一种安全有效的临床用药物组合物。
技术方案：
在制备米拉贝隆缓释制剂的过程中，我们发现按常规缓释骨架和常规用量所制备的制剂，在高转速条件下的剂量倾卸挑战试验中，存在着突释现象，经过试验，我们完成了本发明，有效避免了产品潜在突释的风险。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25-50g，羟丙甲纤维素（K4M）15-45 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 50-160 g，聚乙二醇6000 10-32 g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅8-15g。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆30-45g，羟丙甲纤维素（K4M）20-40 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 90-120 g，聚乙二醇6000 15-28 g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅9-13g。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆30g，羟丙甲纤维素（K4M）40 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 120g，聚乙二醇6000 15 g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅13g。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆45g，羟丙甲纤维素（K4M）20 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 90g，聚乙二醇6000 28 g，硬脂酸镁1.4g，粉状二氧化硅9g。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆40g，羟丙甲纤维素（K4M）30 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 100g，聚乙二醇6000 25 g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅12g。
本发明的技术方案是，一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆35g，羟丙甲纤维素（K4M）35 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 110g，聚乙二醇6000 20 g，硬脂酸镁1.2g，粉状二氧化硅11g。
本发明组合物的制备方法，其特征在于，
第一步 将处方比例米拉贝隆和二丁基羟基甲苯混合均匀，粉碎，过100目筛，羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、聚乙二醇过40目筛，备用；
第二步 称取除硬脂酸镁外的处方量原辅料，混合均匀，备用；
第三步 加入95%乙醇适量，湿法制粒，40℃烘箱干燥2h；
第四步 过24目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，压片，制片压力130-140牛。
有益效果：本发明技术方案的实施，得到了溶出行为优良的临床用药品。二氧化硅的加入，在某种程度上缓和了活性物米拉贝隆的释放。
具体实施方式
以下实施例仅用以说明本发明专利的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。
实施例1、米拉贝隆25g，羟丙甲纤维素（K4M）15 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 160 g，聚乙二醇6000 10 g，硬脂酸镁1.4g，粉状二氧化硅8g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。
实施例2、米拉贝隆50g，羟丙甲纤维素（K4M）45 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 50 g，聚乙二醇6000 32 g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅15g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。
实施例3、米拉贝隆30g，羟丙甲纤维素（K4M）40 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 120 g，聚乙二醇6000 15 g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅13g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。
实施例4、米拉贝隆45g，羟丙甲纤维素（K4M）20 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 90 g，聚乙二醇6000 28 g，硬脂酸镁1.4g，粉状二氧化硅9g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。
实施例5、米拉贝隆40g，羟丙甲纤维素（K4M）30 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 100 g，聚乙二醇6000 25 g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅12g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。
实施例6、米拉贝隆35g，羟丙甲纤维素（K4M）35 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 110 g，聚乙二醇6000 20 g，硬脂酸镁1.2g，粉状二氧化硅11g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。
对照例1、米拉贝隆45g，羟丙甲纤维素（K4M）20 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 90 g，聚乙二醇6000 28 g，硬脂酸镁1.4g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。（参考实施例4）
对照例2、米拉贝隆40g，羟丙甲纤维素（K4M）30 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 100 g，聚乙二醇6000 25 g，硬脂酸镁1.0g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。（参考实施例5）
对照例3、米拉贝隆35g，羟丙甲纤维素（K4M）35 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 110 g，聚乙二醇6000 20 g，硬脂酸镁1.2g。按技术方案部分描述的制备方法制备1000片。（参考实施例6）
试验例1
米拉贝隆缓释片溶出试验
对实施例1-4所提供的三份样品进行溶出试验。
溶出条件：桨法，900ml纯化水，200转/min转速，依据中国药典2015版溶出试验方法分别测试实施例1-6和对照例1-3样品的释放度，记录于表1。
表1数据说明，实施例1-6样品相对于对照例1-3，未出现药物突释现象，在规定时间内实施例所制备的产品均相对平缓的释放。说明本发明技术方案达到了发明目的。
Claims (8)
1.一种米拉贝隆缓释组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆25-50g，羟丙甲纤维素（K4M）15-45 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 50-160 g，聚乙二醇6000 10-32 g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅8-15g。
2.权利要求1所述组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆30-45g，羟丙甲纤维素（K4M）20-40 g，二丁基羟基甲苯0.15-0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 90-120 g，聚乙二醇6000 15-28 g，硬脂酸镁0.8-1.4g，粉状二氧化硅9-13g。
3.权利要求1所述组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆30g，羟丙甲纤维素（K4M）40 g，二丁基羟基甲苯0.15 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 120 g，聚乙二醇6000 15 g，硬脂酸镁0.8g，粉状二氧化硅13g。
4.权利要求书所述组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆45g，羟丙甲纤维素（K4M）20 g，二丁基羟基甲苯0.3 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 90 g，聚乙二醇6000 28 g，硬脂酸镁1.4g，粉状二氧化硅9g。
5.权利要求书所述组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆40g，羟丙甲纤维素（K4M）30 g，二丁基羟基甲苯0.2 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 100 g，聚乙二醇6000 25 g，硬脂酸镁1.0g，粉状二氧化硅12g。
6.权利要求书所述组合物，其特征在于，每1000片中含有米拉贝隆35g，羟丙甲纤维素（K4M）35 g，二丁基羟基甲苯0.25 g，聚氧乙烯(POLYOX N80) 110 g，聚乙二醇6000 20 g，硬脂酸镁1.2g，粉状二氧化硅11g。
7.权利要求书所述组合物的制备方法，其特征在于，
第一步 将处方比例的米拉贝隆和二丁基羟基甲苯混合均匀，粉碎，过100目筛，羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、聚乙二醇过40目筛，备用；
第二步 称取除硬脂酸镁外的处方量原辅料，混合均匀，备用；
第三步 加入95%乙醇适量，湿法制粒，40℃烘箱干燥2h；
第四步 过24目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，压片。
8.权利要求7所述制备方法，其特征在于，制片压力为130-140牛。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| WO2018108939A3 (de) * | 2016-12-13 | 2018-08-16 | Stada Arzneimittel Ag | Feste pharmazeutische orale darreichungsform mit verlängerter wirkstofffreisetzung umfassend mirabegron |
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2016
- 2016-08-19 CN CN201610700496.2A patent/CN106176650A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018108939A3 (de) * | 2016-12-13 | 2018-08-16 | Stada Arzneimittel Ag | Feste pharmazeutische orale darreichungsform mit verlängerter wirkstofffreisetzung umfassend mirabegron |
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