CN106138325A

CN106138325A - 一种治疗预防创面感染的制剂及其制备方法

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Publication number: CN106138325A
Application number: CN201610699613.8A
Authority: CN
Inventors: 杨淑红
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-08-22
Filing date: 2016-08-22
Publication date: 2016-11-23

Abstract

本发明公开了一种治疗预防创面感染的制剂及其制备方法，该药物由以下组分制备而成，均以重量份计：牡丹皮10~25g，黄连15~30g，地榆15~25g，紫草 10~30g，红花8~10g，冰片5~8g，蜂蜡 8~10g，麻油900~1100ml；以上6味，除冰片外，分别加800~1200g麻油，浸泡1~2小时，加热煎炸40~60分钟，滤过，合并滤液，滤液加入蜂蜡，不断搅拌、放置50~60℃，加入过80目筛的冰片，搅拌至室温，分装，即得。

Description

一种治疗预防创面感染的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗预防创面感染的制剂。具体地说是一种以中草药为原料制备的治疗预防创面感染的制剂。本发明还涉及该制剂的制备方法。

背景技术

烧伤、烫伤、冻伤是一种极为常见的病症。

烧伤、烫伤时直接接触高温物体或受到强的热辐射所致，如热力、化学物质、电能、放射线等。据统计，每年因意外伤害的死亡人数，烧伤仅次于交通事故，排在第二位，而且在交通事故伤害中也有大量伤员合并烧伤。中国烧伤年发病率约为1.5%～2%，即每年约有2000万人遭受不同程度烧伤，其中约5%的烧伤病人需要住院治疗。烧伤对健康的危害既包括生理上的，也包括心理上的。

冻伤是当软组织受冻并且局部血供减少时所形成的损伤（Frostbite）。当皮肤温度降到～2℃时冻伤就可能发生，气温在～25℃～～30℃时冻伤发生率最高。冻伤的主要危险因素是之前的冷损伤，其他的危险因素包括饮酒、精神疾病、药物滥用、车祸伤、车辆机械故障、无家可归者、疲乏、循环损伤、吸烟、不适当的衣着、高海拔。浅表冻伤最常见，占病例总数的74%，面部（鼻、耳）为最常见的受累部位。冻伤的病理生理机制是冷冻、血管功能不全（收缩和闭塞）和炎症介质所致损伤的综合作用。

发明内容

本发明的目的在于：提供了一种治疗预防创面感染的制剂。

本发明的另一个目的是治疗预防创面感染的制剂的制备方法。

本发明的治疗预防创面感染的制剂，由以下组分制备而成，均以重量份计。

牡丹皮10~25g ，黄连15~30g，地榆15~25g，紫草 10~30g，红花8~10g，冰片5~8g，蜂蜡 8~10g，麻油900~1100ml；

牡丹皮10g ，黄连15g，地榆20g，紫草 20g，红花8g，冰片5g，蜂蜡 80g，麻油1000g；

牡丹皮25g ，黄连20g，地榆15g，紫草 10g，红花10g，冰片8g，蜂蜡 100g，麻油1000g；

牡丹皮15g ，黄连15g，地榆15g，紫草 30g，红花8g，冰片8g，蜂蜡 8g，麻油1000g；

牡丹皮为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruti cosa Andr．的干燥根皮。苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。牡丹酚腹腔注射，能抑制小鼠扭体反应，对小鼠尾压痛有止痛作用；有退热、抗电休克、抗戎四唑和菸碱所致的惊厥等中枢抑制作用。牡丹酚对动物实验性关节炎、变态反应性炎症均有抑制作用。牡丹酚对实验性关节炎、耳炎有抗炎作用，并能减少毛细血管的通透性．能防止应激所致的小鼠溃疡病，抑制大鼠的胃液分泌；对小鼠、豚鼠离体回肠有较弱的抗乙酰胆碱及抗组胺作用，并能抑制大鼠在体子宫的自发运动；对多种药物引起的大鼠足肿胀、大鼠胸膜炎多形核白细胞的移行，均有抑制作用；对豚鼠Forssman皮肤血管炎、大鼠反向皮肤过敏反应、大鼠主动和被动Arthus反应，及迟发型超敏反应等变态反应性炎症,均有抑制作用．牡丹皮煎剂灌胃，对二甲苯引起的小鼠耳廓肿，对角叉菜胶、蛋清、甲醛引起的大鼠足肿胀，均有抑制作用；对天花粉引起的大鼠被动皮肤过敏反应、反向皮肤过敏反应、Arthus反应等变态反应性炎症，均有抑制作用。

黄连本品为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptisdeltoidea C.Y.Chenget Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎。苦，寒，无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。黄连、小檗碱广谱抗菌作用，对多种细菌、结核杆菌、病毒、真菌、原虫等有抑制或杀灭作用。体外实验：抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等；抗真菌、抗阿米巴；抑制多种流感病毒、新城鸡瘟病毒。提高机体对细菌内毒素的耐受能力；对抗大肠杆菌、霍乱毒素引起的腹泻；对抗非感染性腹泻。小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用。急性炎症肿胀、毛细血管通透性增加、慢性棉球肉芽肿。具有显著的心血管药理活性，抗脑缺血、抗血小板聚集等作用。

地榆蔷薇科植物地榆的干燥根。有凉血止血，解毒敛疮的作用。性苦、酸、涩、微寒。用于便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒。

紫草紫草属紫草科植物紫草（硬紫草）（Lithosper－mum erythorhizon sieb.et zucc.）和新疆紫草（软紫草）[Arnebia euchroma（Royle）Johnst．]的根。有凉血活血、清热解毒、滑肠通便的作用。性寒，味甘、咸。归心、肝经。凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘。

紫草、甘草，可凉血解毒，活血止痛，《本草正义》云“凡内外疡家血分实热者皆可用之”。均可活血凉血止痛，共以为臣。

综上所述，诸药相伍，既可去热毒之因，又可去剧痛、血热肉腐之果，配伍得当，标本兼治，共凑清热解毒，活血凉血，止痛生肌之效，以达热毒得去，剧痛得止，疮疡得敛之功。

本发明基于对烧伤、烫伤、电击伤、及淋巴循环障碍及其他原因造成的皮肤粘膜损伤有一点的抑菌作用的认识及治疗原则，按照中医药理论，应用现代科技手段，通过正交设计法研究其组方。

本发明的制备方法为：

（1）将牡丹皮，黄连，地榆，紫草，红花五味，加麻油800～1200ml，浸泡。

（2）按照（1），加热煎炸。

（3）按照（1）、（2）煎炸时间为80～120分钟。

（4）滤过，加蜂蜡80～120g。

（5）搅拌至50～60℃加入粉碎过80目筛的冰片6～10g。

（6）搅拌均匀，放置至室温。

（7）分装于5g、10g、40g铝塑管中，即得。

本发明的有益效果：

1、有效性

1.1 对烫伤小鼠预防感染实验：

取20～30克昆明种小鼠，背部去毛后，用蒸汽烫伤5秒，造成16%的深二度的烫伤。烫伤后2小时开始于创面涂药，每天涂二次，连续涂药5～17天。分为4组，（每组7只），对照组：用0.2克基质，实验组分别用0.4克、0.2克、0.1克药膏。每天观察小鼠活动，进食，饮水，创面，存活，自然死亡等情况。分别在5天,10天，17天活杀小鼠作病理切片镜下观察愈合的情况及痂皮下细菌定量。同时拍照观察创面愈合情况和记录小鼠的体重变化情况。

结果：对照组和治疗组未见显著的统计学意义。

1.2 对烫伤小鼠创面涂活菌后的死亡情况观察

动物模型：同前。用药及分组：除连续用药13天，小鼠数为每组10只外，其余同前。在小鼠连续用药至 3天时（对照组不用药，用基质），分别于每只小鼠创面涂活菌。各组分别用5只小鼠涂绿脓杆菌和5只小鼠涂大肠杆菌。各组小鼠涂细菌后继续用药10天。涂细菌量：为1×10⁹,每只涂0.3ml。在用药13天和每天观察小鼠的各种情况及自然死亡情况。结果：对照组和治疗组未见显著的统计学意义。

1.3 对烫伤小鼠创面愈合的影响

动物模型：同前。用药及分组：用药时间为30天，每组10只小鼠，其他同前。结果：用药5天，10天各动物未见好转，17天用药组创面开始缩小，但未见愈合，对照组未见缩小。用药到23天时，用大剂量药物的有2只愈合，小剂量有1只愈合。23天时大剂量2只愈合，小剂量1只愈合，中剂量和对照组未见愈合。用药到30天时大剂量6只愈合，小剂量4只愈合，中剂量3只愈合，对照组2只愈合。以上均经病理切片证实。对照组与大剂量和小剂量组治疗组比较，经统计学处理，有统计学意义。

1.4 对Ⅱ°烫伤小鼠的治疗作用

用YLS～Q5台式超级控温烫伤仪制备Ⅱ°烫伤小鼠模型（烫头直径为16mm、压力500g，表面温度为100℃，烫头表面垂直接触小鼠背部脱毛区4秒钟）。选择烫伤合格的小鼠60只，随机分为6组，即模型对照组、阳性药对照组（烧伤止痛药膏）、基质对照组和一种治疗预防创面感染的制剂200%、100%、50%共6组，每组10只，雌雄各半。除模型组外，将各组受试物0.1g均匀涂于相应各组小鼠背部创面，每日涂药1次，连续28天。每日观察小鼠整体健康状况，观察并记录创面结痂、脱痂情况。于烫伤第1、7、14、21和 28天测量小鼠烫伤区面积。给药28天后，处死小鼠，对烫伤部位进行病理学检查，观察药物对烫伤作用的影响。

结果：各组小鼠一般状况良好，各组小鼠结痂情况和脱痂情况未见明显差异，但创面面积给药第21天，100%和200%一种治疗预防创面感染的制剂组明显低于模型对照组，给药第28天，50%和200%一种治疗预防创面感染的制剂组明显低于模型对照组，与模型组比较P<0.05。组织病理学显示：阳性对照组、100%和200%一种治疗预防创面感染的制剂组创面恢复较其他各组恢复较快。结论：对Ⅱ°烫伤小鼠具有明显的促进创面愈合作用。

1.5 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

昆明种小鼠60只，随机分为模型对照组、阳性对照组（烧伤止痛药膏）、基质对照组和200%、100%、50%一种治疗预防创面感染的制剂共6个试验组，每组10只。将二甲苯0.03ml涂于小鼠右耳廓两面致炎，致炎后5分钟，除模型对照组外，其余各组小鼠右耳均匀涂抹相应药物，给药量0.1g/只，给药30分钟后，仔细拭去小鼠耳廓上残留的药物，脱臼处死小鼠，用直径9mm打孔器分别在左右耳对称处取下耳片，分析天平称重。以左右耳片重量差为其肿胀度。结果：200%及100%组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀急性炎症有明显抑制作用（P＜0.05）。结论：在本试验条件下，200%及100%一种治疗预防创面感染的制剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀急性炎症有明显抑制作用。

1.6 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响

健康雄性大鼠60只，随机分为模型对照组、阳性对照组（烧伤止痛药膏）、基质对照组和200%、100%、50%一种治疗预防创面感染的制剂共6组，每组10只，分别将大鼠装入暴露后肢固定器内，用YLS～7A足趾容积测量仪测定致炎前的足容积后，于各组鼠右后足跖腱膜下注射1%角叉菜胶0.1ml致炎后，除模型对照组外，其余各组分别涂抹相应的受试物0.8g/只。各组用YLS～7A足趾容积测量仪测定致炎后0.5、1、2、3小时的足容积，每次测量前将药物擦洗干净，测量完后再涂抹相应的受试物以至接触2小时，计算致炎前后足容积差值作为肿胀度。结果：200%一种治疗预防创面感染的制剂1、2小时，100%一种治疗预防创面感染的制剂1小时对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀具有明显的抑制作用（P＜0.01）。结论：在本试验条件下，200%及100%一种用治疗预防创面感染的制剂对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀具有明显的抑制作用。

1.7 对小鼠的镇痛作用（热板法）

昆明种小鼠60只，雌性，随机分为6组，分别为阴性对照组、基质对照组、阳性对照组（烧伤止痛药膏）和200%、100%、50%一种治疗预防创面感染的制剂组，每组10只。除阴性对照组外，其余各组小鼠双侧后爪均匀涂抹相应药物，给药量0.4g/只，给药10分钟后，用YLS～6B智能热板仪分别测定各组小鼠痛阈值（以小鼠放入热板仪中到舔后足掌反应的潜伏期为痛阈指标）。结果：200%、100%、50%一种治疗预防创面感染的制剂及阳性对照品烧伤止痛药膏均对小鼠痛阈有提高趋势，但无统计学意义（P>0.05）。

2 安全性

2.1 急性毒性试验家兔随机分为6组，每组4只，一种治疗预防创面感染的制剂10g/只，30g/只一日内分两次给予完整皮肤和破损皮肤家兔，观察动物活动、精神状态、体重变化，连续观察7d。结果一种治疗预防创面感染的制剂家兔局部用药无明显急性反应，临床应用是安全的。

2.2 长期毒性试验取健康家兔36只，雌雄各半，按体重随机分为正常皮肤对照组、一种治疗预防创面感染的制剂低（5g/只/d）、高（15g/只/d）剂量组，破损皮肤对照组、一种治疗预防创面感染的制剂低（5g/只/d）高（15g/只/d）剂量组，每周用药7天，连续13wk，每天观察动物的外观和行为变化，并于用药13wk及停药2wk将各组部分动物耳缘动脉取血，进行血液学指标（RBC、HB、WBC及分类和PLT）和血清生化指标（AST、ALT、ALP、BUN、CREA、TP、ALB、TBIL、TC、和GLU）的测定，将动物剖检、取脏器称重、计算脏器系数并取用药部位皮肤进行病理检查。结果：

①一种治疗预防创面感染的制剂5g/只/d和15g/只/d给予正常皮肤家兔13wk，动物一般状况良好，外观体征、行为活动、体重增长、血液学、血液生化学及组织病理学检查与对照组比均未见药物所致异常变化。

② 一种治疗预防创面感染的制剂5g/只/d和15g/只/d给予破损皮肤家兔13wk，动物一般状况良好，外观体征、行为活动、体重增长、血液生化学检查均未见药物所致异常变化，组织病理学检查仅可见由于划伤所造成用药部位皮肤复层扁平上皮角化，毛囊稍有增宽，停药2wk后基本恢复正常，其它各主要脏器均未见异常。

结果表明，本新药使用安全。

2.3 过敏试验本工作对一种治疗预防创面感染的制剂进行了皮肤过敏试验。一种治疗预防创面感染的制剂1g/只，重复给予豚鼠局部用药，结果未引起豚鼠皮肤出现红斑，水肿等过敏反应，表明一种治疗预防创面感染的制剂皮肤局部用药对豚鼠无皮肤过敏反应。

2.4 皮肤刺激试验本工作观察了一种治疗预防创面感染的制剂局部用药对家兔正常皮肤和破损皮肤的刺激作用。结果表明，一种治疗预防创面感染的制剂2g/只分别给予正常皮肤和破损皮肤家兔背部用药，每日1次，连续7天，未见药物引起的红斑、水肿、破溃现象，表明一种治疗预防创面感染的制剂对家兔正常皮肤和破损皮肤无明显刺激作用。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明，但实施例不是对本发明的限制。

实施例1

牡丹皮 15～35g 黄连 15～35g 虎杖 10～30g

紫草 10～30g 当归 10～15g 甘草 10～15g

冰片 5～10g 蜂蜡 80～120g 麻油 800～1100ml

实施例2

本发明的皮肤粘膜的抑菌剂，由以下组分制备而成，均以重量份计：

牡丹皮 20g 黄连 20g 虎杖 20g

紫草 20g 当归 12g 甘草 12g

冰片 8g 蜂蜡 120g 麻油 1000ml

实施例3

本发明的皮肤、粘膜的抑菌剂，由以下组分制备而成，均以重量份计：

牡丹皮 25g 黄连 35g 虎杖 20g

紫草 25g 当归 15g 甘草 10g

冰片 8g 蜂蜡 100g 麻油 1100ml

实施例4

牡丹皮 20g 黄连 15g 虎杖 15g

紫草 25g 当归 10g 甘草 10g

冰片 6g 蜂蜡 80g 麻油 800ml

本发明的制备方法为：

以上除冰片、蜂蜡外五味，加800～1200倍量麻油，浸泡2～5小时，加热煎炸60～120分钟，滤过，滤液加入蜂蜡，不断搅拌、放置50～60℃，加入过80目筛的冰片，搅拌至室温，分装，即得。

具体地说本发明的制备方法为：

以上除冰片、蜂蜡外五味，加1000ml麻油，浸泡2小时，加热煎炸120分钟，滤过，滤液加入蜂蜡100g，不断搅拌、放置至50℃，加入过80目筛的冰片8g，搅拌至室温，分装，即得。

本发明的制备方法也可以为：

以上除冰片、蜂蜡外五味，加800～1200倍量麻油，加热煎炸60～120分钟，滤过，合并滤液，滤液加入蜂蜡，不断搅拌、放置50～60℃，加入过80目筛的冰片，搅拌至室温，分装，即得。

具体地说本发明的制备方法为：

以上除冰片、蜂蜡外五味，加1000ml麻油，加热煎炸120分钟，滤过，滤液加入蜂蜡100g，不断搅拌、放置至50℃，加入过80目筛的冰片8g，搅拌至室温，分装，即得。

Claims

1.一种治疗预防创面感染的制剂，其特征在于：由按重量份计的如下组分制备而成：

牡丹皮10~25g，黄连15~30g，地榆15~25g，紫草 10~30g，红花8~10g，冰片5~8g，蜂蜡 8~10g，麻油900~1100g。

2.根据权利要求1所述的治疗预防创面感染的制剂，其特征在于：优选按重量份计的如下组分：

3.根据权利要求1所述的治疗预防创面感染的制剂，其特征在于：优选按重量份计的如下组分：

牡丹皮10~25g，黄连15~30g，地榆15~25g，紫草 10~30g，红花8~10g，冰片5~8g，蜂蜡 8~10g，麻油900~1100g 。

4.根据权利要求1所述的治疗预防创面感染的制剂，其特征在于：优选按重量份计的如下组分：

5.制备权利要求1至4任一所述治疗预防创面感染的制剂的方法，其特征在于：其具体步骤为：

以上除冰片、蜂蜡外五味，加800～1200ml麻油，浸泡1～2小时，加热煎炸60～120分钟，滤过，合并滤液，滤液加入蜂蜡，不断搅拌、放置50～60℃，加入过80目筛的冰片，搅拌至室温，分装，即得。

6.制备根据权利要求5所述的治疗预防创面感染的制剂的方法，其特征在于：其具体步骤为：

以上除冰片、蜂蜡外五味，加1000ml麻油，浸泡1小时，加热煎炸60分钟，滤过，合并滤液，滤液加入蜂蜡100g，不断搅拌、放置50℃，加入过80目筛的冰片8g，搅拌至室温，分装，即得。

7.根据权利要求6所述的治疗预防创面感染的制剂的制备方法，其特征在于：通过该方法获得的治疗预防创面感染的制剂分别制成油膏剂、软膏剂、乳膏剂或者喷雾剂。