CN106135234B - 2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在抑制蓝藻生长中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了2,5‑二(取代氨基甲酰基甲硫基)‑1,3,4‑噻二唑类化合物在抑制蓝藻生长中的应用，属于农业生产及环境保护领域。所述的2,5‑二(取代氨基甲酰基甲硫基)‑1,3,4‑噻二唑类化合物的结构如式Ⅰ所示，式Ⅰ中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵为氢、卤素、烷基、羟基、三氟甲基或硝基中的任一个基团。该类化合物对蓝藻果糖‑1,6‑/景天庚酮糖‑1,7‑二磷酸酶具有较好的抑制效果；对蓝藻有较好的抑制作用，可作为杀藻剂的有效成份运用于蓝藻水华的综合治理中。将该类化合物与水体中允许的载体或稀释剂混合可调制成通常使用的各种剂型，如水合剂、乳剂、水溶剂、可流动剂等，作为抑藻剂使用。

Description

2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在 抑制蓝藻生长中的应用

技术领域

本发明涉及农业生产及环境保护领域，具体涉及2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在抑制蓝藻生长中的应用。

背景技术

近年来，各地不断大规模暴发蓝藻水华事件，藻害直接影响周边地区生活用水和工业用水，严重破坏生态环境，给渔业生产和旅游业发展带来巨大的经济损失，也给公众健康带来极大隐患。使用化学杀藻剂具有经济、高效、方便、起效快等优点，一直是藻害综合治理体系中不可缺少的重要组成部分，尤其是在蓝藻水华大规模暴发期间，更是短期快速治理和控制藻害等紧急情况最主要的防治手段。现有的化学杀藻剂主要有以硫酸铜及其络合物为代表的重金属化合物类杀藻剂；以高锰酸钾、高铁酸盐、过氧化物为代表的强氧化剂类杀藻剂；以三唑啉酮类、三嗪类等为代表的除草剂类杀藻剂等。但是这些杀藻剂存在选择性差、药剂用量大、对鱼类毒性较大等问题，极大地限制了使用化学方法防治藻害效能的充分发挥。因此，选择性差、毒性大、蓝藻抗性日益增强是现代化学杀藻剂创制研究中亟待解决的的一个非常重要的问题，以蓝藻中重要的酶为靶标，探索发现对该酶具有抑制作用，同时也具有较高杀藻活性的化合物，是解决这一问题的途径之一。

研究表明，蓝藻体内普遍存在的果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶(cy-FBP/SBPase)在蓝藻Calvin循环碳代谢调控过程中处于非常重要的战略性地位，是一个潜在的杀藻剂靶标，若蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶受到抑制或发生突变，将导致蓝藻无法生长甚至死亡。

发明内容

本发明的目的在于提供2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在抑制蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶及抑制蓝藻生长中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶活性抑制中的应用。

一种蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶抑制剂，包含2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物。

2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在抑制蓝藻生长中的应用。

2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在蓝藻水华治理中的应用。

一种蓝藻抑制剂，包含2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物。

所述的蓝藻抑制剂还包含水体中允许的载体和/或稀释剂。

所述的蓝藻抑制剂的剂型包括水合剂、乳剂、水溶剂、可流动剂等。

上述2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物的结构如式Ⅰ所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵优选为氢、卤素、烷基、羟基、三氟甲基或硝基中的任一个基团。

本发明具有如下有益效果：

本发明发现了式Ⅰ所示的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物对蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶具有较好的抑制效果，可用于蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶活性的抑制。蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶酶体实验表明：此类化合物对蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶有较好的抑制效果。

本发明发现了式Ⅰ所示的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物对蓝藻有较好的抑制作用，可作为杀藻剂的有效成份运用于蓝藻水华的综合治理中。式Ⅰ所示化合物作为抑藻剂使用的情况下，可以与水体中允许的载体或稀释剂混合，借此将其调制成通常使用的各种剂型，如水合剂、乳剂、水溶剂、可流动剂等，作为抑藻剂使用。

具体实施方式

以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

下面通过实施例1来具体地说明式Ⅰ所示的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物的制备。

式Ⅰ所示的化合物的制备方法包括如下步骤：(1)使2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑与氯乙酸钠在碱性条件下反应，然后酸化得到反应中间体(式Ⅱ所示化合物)；(2)用中间体与具有不同取代基的苯胺(式Ⅲ所示化合物，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵同上)在脱水剂DCC以及氩气(Ar)保护下反应，经后处理即可得到相应的目标产物。步骤(1)和(2)的反应式如下：

上述第(2)步反应用DCC做脱水剂，将反应液倒入水中后即可以除去副产物N,N'-二环己基脲，析出目标产物。抽滤，乙醇重结晶，得到纯的产物。

实施例1

化合物I-12,5-二(对碘苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

(1)将20mmol 2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑溶解到8.0mL 20％的氢氧化钠溶液中，搅拌下滴加37.8mL 30％的氯乙酸钠溶液，控制pH值10～11之间，反应6h。浓盐酸酸化至pH＝2，得大量白色沉淀。抽滤，水洗，烘干后用乙醇重结晶，再次烘干后得到纯的化合物Ⅱ。

(2)将1.5mmol化合物Ⅱ和3.3mmol对碘苯胺加入到3.0mL无水DMF中，氩气保护，冰水浴冷至0～5℃。0.31g DCC溶于1.0mL无水DMF中，再把DCC溶液加入到上述混合液，3min加完。室温搅拌2h，静置过夜。过滤，滤液倒入40mL水中，析出白色沉淀。再次过滤，水洗，烘干，乙醇重结晶，烘干后得到纯的2,5-二(对碘苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑，产率23.4％，m.p.237-238℃。

分子式：C₁₈H₁₄I₂N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.47(s,2H),7.65(d,J＝8.6Hz,4H),7.40(d,J＝8.6Hz,4H),4.25(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝667.89,calcd for C₁₈H₁₄I₂N₄O₂S₃,[M]⁺:667.84。

化合物I-2～I-19均按类似制备化合物I-1的方法制备，区别在于将步骤(2)中的对碘苯胺换成相应取代基的苯胺。

化合物I-22,5-二(对溴苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为6.2％，m.p.230-232℃。

分子式：C₁₈H₁₄Br₂N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.50(s,2H),7.54(d,J＝8.9Hz,4H),7.50(d,J＝8.7Hz,4H),4.25(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝574.15,calcd for C₁₈H₁₄Br₂N₄O₂S₃,[M]⁺:573.86。

化合物I-32,5-二(对三氟甲基苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为9.5％，m.p.204-205℃。

分子式：C20H14F6N4O2S3；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.73(s,2H),7.77(d,J＝8.6Hz,4H),7.68(d,J＝8.8Hz,4H),4.30(s,4H).

MS(ESI):m/z＝552.20,calcd for C₂₀H₁₄F₆N₄O₂S₃,[M]⁺:552.02。

化合物I-42,5-二(苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为11.8％，m.p.182-183℃。

分子式：C₁₈H₁₆N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.36(s,2H),7.56(s,4H),7.31(s,4H),7.07(s,2H),4.26(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝416.38,calcd for C₁₈H₁₆N₄O₂S₃,[M+H]⁺:416.04。

化合物I-52,5-二(对硝基苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为黄色粉末，产率为5.3％，m.p.226-228。

分子式：C₁₈H₁₄N₆O₆S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.97(s,2H),8.24(t,J＝9.7Hz,4H),7.82(t,J＝11.1Hz,4H),4.33(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝505.74,calcd for C₁₈H₁₄N₆O₆S₃,[M]⁺:506.01。

化合物I-62,5-二(邻氯苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为12.7％，m.p.156-158℃。

分子式：C₁₈H₁₄C_l2N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ9.94(s,2H),7.74(d,J＝7.4Hz,2H),7.49(d,J＝7.9Hz,2H),7.33(t,J＝7.7Hz,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),4.33(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝485.02,calcd for C₁₈H₁₄C_l2N₄O₂S₃,[M]⁺:483.97。

化合物I-72,5-二(对氯苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为13.8％，m.p.209-211℃。

分子式：C₁₇H₁₀BrClN₂O₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.50(s,2H),7.59(d,J＝8.9Hz,4H),7.37(d,J＝8.8Hz,4H),4.26(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝485.32,calcd for C₁₇H₁₀BrClN₂O₃,[M]⁺:483.97。

化合物I-82,5-二(对羟基苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为54.4％，m.p.216-218℃。

分子式：C₁₈H₁₆N₄O₄S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.15(s,2H),9.27(s,2H),7.35(d,J＝8.7Hz,4H),6.70(d,J＝8.7Hz,4H),4.20(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝448.9130,calcd for C₁₈H₁₆N₄O₄S₃,[M]⁺:448.03。

化合物I-92,5-二(对氟苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为11.1％，m.p.194-196℃。

分子式：C₁₇H₁₀BrFN₂O₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.43(s,2H),7.58(dd,J＝8.6,5.0Hz,4H),7.16(t,J＝8.7Hz,4H),4.25(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝452.36,calcd for C₁₇H₁₀BrFN₂O₃[M]+:452.02。

化合物I-102,5-二(间氯苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为13.6％，m.p.195-197℃。

分子式：C₁₈H₁₄C_l2N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.57(s,2H),7.78(s,2H),7.42(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(t,J＝8.0Hz,2H),7.14(d,J＝7.7Hz,2H),4.27(s,4H)；

MS(ESI):m/z＝385.0189,calcd for C₁₈H₁₄C_l2N₄O₂S₃,[M]⁺:483.97。

化合物I-112,5-二(邻甲基苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为10.3％，m.p.180-181℃。

分子式：C₂₀H₂₀N₄O₂S₃；

¹H NMR(400MHz,dmso)δ9.69(s,2H),7.47–7.02(m,8H),4.28(s,4H),2.18(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝389.1120,calcd for C₂₀H₂₀N₄O₂S_3,[M]⁺:444.07。

化合物I-122,5-二(邻甲基对氯苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为19.6％，m.p.207-209℃。

分子式：C₂₀H₁₈N₂O₄；

¹H NMR(400MHz,dmso)δ9.74(s,2H),7.44(d,J＝8.6Hz,2H),7.29(s,2H),7.21(d,J＝8.5Hz,2H),4.28(s,4H),2.18(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝373.1161,calcd for C₂₀H₁₈N₂O₄,[M]⁺:512.00。

化合物I-132,5-二(对甲基苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为9.9％，m.p.200-202℃。

分子式：C₂₀H₂₀N₄O₂S₃；

¹H NMR(400MHz,DMSO)δ10.27(s,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,4H),7.11(d,J＝8.3Hz,4H),4.23(s,4H),2.25(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝375.0964,calcd for C₂₀H₂₀N₄O₂S₃,[M]⁺:444.07。

化合物I-142,5-二(间甲基对氯苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为11.9％，m.p.201-203℃。

分子式：C₂₀H₁₈C_l2N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ9.75(s,2H),7.36(dd,J＝8.6,5.7Hz,2H),7.12–7.04(m,2H),6.99(dd,J＝11.4,5.5Hz,2H),4.27(s,4H),2.18(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝367.1456,calcd for C₂₀H₁₈C_l2N₄O₂S₃,[M]⁺:512.00。

化合物I-152,5-二(2,6-二甲基-对溴苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为15.9％，m.p.246-248℃。

分子式：C₂₂H₂₂Br₂N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ9.73(s,2H),7.28(s,4H),4.27(s,4H),2.10(s,12H)；

MS(ESI):m/z＝386.9980,calcd for C₂₂H₂₂Br₂N₄O₂S₃,[M]⁺:629.93。

化合物I-162,5-二(邻甲基对溴苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为9.3％，m.p.216-219℃。

分子式：C₂₀H₁₈Br₂N₄O₂S₃；

¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.74(s,2H),7.54–7.27(m,6H),4.30(s,4H),2.20(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝399.0349,calcd for C₂₀H₁₈Br₂N₄O₂S₃,[M]⁺:601.89。

化合物I-172,5-二(邻甲基对氟苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为19.0％，m.p.197-198℃。

分子式：C₂₀H₁₈F₂N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.44(s,2H),7.58(s,2H),7.41(s,2H),7.34(d,J＝7.3Hz,2H),4.26(s,4H),2.29(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝429.0632,calcd for C₂₀H₁₈F₂N₄O₂S₃,[M]⁺:480.06。

化合物I-182,5-二(间甲基苯氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备

所得纯品为白色粉末，产率为12.5％，m.p.186-187℃。

分子式：C₂₀H₂₀N₄O₂S₃；

¹H NMR(600MHz,DMSO)δ10.31(s,2H),7.44(s,2H),7.35(d,J＝7.5Hz,2H),7.19(t,J＝7.5Hz,2H),6.89(d,J＝6.8Hz,2H),4.26(s,4H),2.27(s,6H)；

MS(ESI):m/z＝365.1517,calcd for C₂₀H₂₀N₄O₂S₃,[M]⁺:444.07。

实施例2

对实施例1制备的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物进行蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶抑制试验。蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶水解果糖-1,6-二磷酸为果糖-6-磷酸和无机磷酸。因此可以通过测定无机磷酸的增加量来测定蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶的活性，进而反映出上述2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物作为抑制剂的抑制效率。具体操作如下：

(1)预先称量化合物，用DMSO溶解，配制0、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30mM等不同浓度的上述的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物。

(2)测定果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶酶活性的反应体系含：50mM Tris-HCl(pH8.3)、10mM二硫苏糖醇(DTT)、15mM MgCl₂、0.04μg果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶。向96孔板的每个孔中加入100μL配制好的反应体系，然后再加入0.5μL不同浓度的上述的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物。每个浓度的化合物平行做3组，同时设置不含化合物的空白对照(加入DMSO)和化合物背景对照(用DMSO溶解配制的化合物体系)。30℃孵育5分钟。

(3)加入20μL 2.5mM底物果糖-1,6-二磷酸启动酶对底物的催化反应。30℃反应5min。向96孔板的每个孔中加12.5μL高氯酸终止反应。

用多功能酶标仪(Bioteck Synergy2,USA)检测反应后体系在波长为620nm时的光吸收值，按下式计算相应化合物对酶的抑制率。通过下述公式计算抑制率：

抑制率＝(A₀-A_i)/A₀×100％

其中，A₀为没有加抑制剂时体系的吸光度，A_i为加入抑制剂时体系的吸光度。

以化合物的浓度为横坐标，抑制率为纵坐标作图，在Origin里用公式logistic拟合，求得上述2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物对酶抑制的IC₅₀值。结果列于表1。

实施例3

对实施例1制备的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物进行集胞藻PCC6803藻体水平生长抑制试验。集胞藻PCC 6803是蓝藻中最重要的一种模式藻类。因此选择集胞藻PCC 6803作为活体实验对象。集胞藻PCC 6803培养于含不同浓度上述化合物的BG-11(+N)液体培养基中，在人工气候培养箱中培养。控制培养箱温度为28℃±1℃，湿度60％，光强为6000lx，12h(光照):12h(黑暗)，振动模式，另每日人工摇3次。

具体操作如下：

(1)预培养一批集胞藻PCC 6803，待生长4-7天到对数期后，测OD₆₈₀，接种待用。

(2)用新鲜的BG-11(+N)培养基稀释上述对数期藻液，获得接种藻液，并控制藻细胞浓度约1×10⁶个/mL。

(3)向96孔板中的每个孔中加入200μL稀释好的接种藻液，然后再加入配制好的1μL10mM上述2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物。每种化合物平行做5组，同时设置不含化合物的空白对照(藻液体系中加入DMSO)和化合物背景对照(用DMSO溶解配制的化合物体系)。

(4)在人工气候培养箱中培养7天后用酶标仪测OD₆₈₀，计算不同浓度化合物的抑制率；

抑制率计算公式：

生长抑制率＝[空白对照组OD₆₈₀-(实验组OD₆₈₀-化合物背景对照组OD₆₈₀)]×100/空白对照组OD₆₈₀。结果列于表1。

表1.2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物对果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-

二磷酸酶抑制的IC₅₀及其在50μM时对蓝藻的抑制率

化合物

R1

R2

R3

R4

R5

IC50(μM)

抑制率(％)

I-1

H

H

I

H

H

6.28±0.32

83.57

I-2

H

H

Br

H

H

3.82±0.50

94.14

I-3

H

H

CF3

H

H

2.02±0.26

68.81

I-4

H

H

H

H

H

1.40±0.43

82.91

I-5

H

H

NO2

H

H

2.30±0.52

71.28

I-6

Cl

H

H

H

H

6.23±0.41

85.34

I-7

H

H

Cl

H

H

2.44±0.54

66.18

I-8

H

H

OH

H

H

4.98±1.41

90.13

I-9

H

H

F

H

H

3.31±0.92

65.00

I-10

H

Cl

H

H

H

5.52±1.84

86.39

I-11

CH3

H

H

H

H

0.37±0.09

68.07

I-12

CH3

H

Cl

H

H

0.26±0.11

60.64

I-13

H

H

CH3

H

H

11.41±1.82

86.25

I-14

H

CH3

Cl

H

H

6.28±0.32

78.07

I-15

CH3

H

Br

H

CH3

3.82±0.50

60.64

I-16

CH3

H

Br

H

H

2.02±0.26

87.07

I-17

CH3

H

F

H

H

1.40±0.43

69.64

I-18

H

CH3

H

H

H

2.30±0.52

78.07

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在蓝藻果糖-1,6-/景天庚酮糖-1,7-二磷酸酶活性抑制中的应用，其特征在于：所述的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物的结构如式Ⅰ所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵为氢、卤素、甲基、羟基、三氟甲基或硝基中的任一个基团。

2.2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在抑制蓝藻生长中的应用，其特征在于：所述的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物的结构如式Ⅰ所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵为氢、卤素、甲基、羟基、三氟甲基或硝基中的任一个基团。

3.2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物在蓝藻水华治理中的应用，其特征在于：所述的2,5-二(取代氨基甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑类化合物的结构如式Ⅰ所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵为氢、卤素、甲基、羟基、三氟甲基或硝基中的任一个基团。