CN106117154A - 一种邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106117154A CN106117154A CN201610495103.9A CN201610495103A CN106117154A CN 106117154 A CN106117154 A CN 106117154A CN 201610495103 A CN201610495103 A CN 201610495103A CN 106117154 A CN106117154 A CN 106117154A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diaryl
- adjacent
- triazole
- aryloxy group
- triazole derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- -1 diaryl 1,2,3 triazole derivatives Chemical class 0.000 title abstract description 17
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003624 transition metals Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 30
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 16
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 15
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-triazole Chemical class C1NNN=C1 SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- YXPUNWKYPJPPFC-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C(=CC=C1)OC)C1=CC=CC=C1.P Chemical group COC1=C(C(=CC=C1)OC)C1=CC=CC=C1.P YXPUNWKYPJPPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 2
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 13
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 13
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- CPYAKBMFQCYAHX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)-4-phenyltriazole Chemical compound BrC1=CC=CC=C1N1N=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CPYAKBMFQCYAHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002931 p-cresols Chemical class 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- HKAQEAXHZNPVEZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenoxyphenyl)-4-phenyltriazole Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)N1N=NC(=C1)C1=CC=CC=C1 HKAQEAXHZNPVEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=CNC=1 Chemical class [N].C=1C=CNC=1 MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 3
- 229940090668 parachlorophenol Drugs 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- FODHQUPOYMTEOT-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dibromophenyl)-4-(2-methylphenyl)triazole Chemical compound BrC1=C(C=CC(=C1)Br)N1N=NC(=C1)C1=C(C=CC=C1)C FODHQUPOYMTEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTBAYPQJFDEVGR-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dibromophenyl)-4-(2-methylphenyl)triazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1C2=CN(N=N2)C3=C(C=CC(=C3)Br)Br DTBAYPQJFDEVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPTXBUKAVDAUNC-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-(4-methoxyphenyl)phenyl]-4-(2-methylphenyl)triazole Chemical class COC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=C(C=C1)Br)N1N=NC(=C1)C1=C(C=CC=C1)C PPTXBUKAVDAUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHODODBNOMARQV-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-phenyl-2h-triazole Chemical compound N1=NNC(C=2C=CC=CC=2)=C1Br JHODODBNOMARQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUEYUHCBBXWTQT-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-2h-triazole Chemical compound C1=NNN=C1C1=CC=CC=C1 LUEYUHCBBXWTQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODSQGCFBRXCLKM-UHFFFAOYSA-N C1=CSC(C2=C(C(C=CC=C3)=C3OC3=CC=CC=C3)NN=N2)=C1 Chemical class C1=CSC(C2=C(C(C=CC=C3)=C3OC3=CC=CC=C3)NN=N2)=C1 ODSQGCFBRXCLKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 150000000177 1,2,3-triazoles Chemical class 0.000 description 1
- YUWJNNCIAAHVIH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)-4-thiophen-2-yltriazole Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)N2C=C(N=N2)C3=CC=CS3)Br YUWJNNCIAAHVIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIMJNJLOPIPUEI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-bromo-2-(4-methoxyphenyl)phenyl]-4-(2-methylphenyl)triazole Chemical class COC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=CC(=C1)Br)N1N=NC(=C1)C1=C(C=CC=C1)C JIMJNJLOPIPUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJQOZHYUIDYNHM-UHFFFAOYSA-N 2-tert-Butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1O WJQOZHYUIDYNHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1 HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPMOVVBYQKVHPP-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)C1=C(C(=CC(=C1)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1.C(CCCCC)[P] Chemical group C(C)(C)C1=C(C(=CC(=C1)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1.C(CCCCC)[P] RPMOVVBYQKVHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQFARSXVMYNQRL-UHFFFAOYSA-N acetylene chlorobenzene Chemical group C#C.ClC1=CC=CC=C1 XQFARSXVMYNQRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLJLOSJXZCESDI-UHFFFAOYSA-N acetylene toluene Chemical group C#C.CC1=CC=CC=C1 BLJLOSJXZCESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012650 click reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002672 m-cresols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
- B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
- B01J31/2217—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
- B01J2231/324—Cyclisations via conversion of C-C multiple to single or less multiple bonds, e.g. cycloadditions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0213—Complexes without C-metal linkages
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
- B01J2531/16—Copper
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开一种邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用，属于药物及有机合成技术领域；本发明以邻溴‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑和酚为原料，在“过渡金属/磷配体”体系催化下发生选择性碳‑氧偶联反应，克服空间位阻，选择性生成邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物；所合成的化合物同时含有1,2,3‑三唑环及醚结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物的合成与修饰提供了一种新方法和新目标。
Description
技术领域
本发明涉及一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用，属于药物及有机合成技术领域。
背景技术
三氮唑类化合物在医药、农药及材料等领域已广泛应用，一直以来备受化学家们的重视。尤其在Sharpless发现有机叠氮与末端炔的点击反应之后，1,2,3-三氮唑类化合物的合成近些年发展尤为迅速，并广泛应用于抗菌、杀菌、免疫及治疗肿瘤、关节炎、软骨病等方面（Kantheti S., Narayan R., Raju K. V. S. N. RSC Adv., 2015, 5, 3687;Schulze B., Schubert U. S. Chem. S℃. Rev., 2014, 43, 2522; Bromidge S. M.,Arban R., Bertani B., Bison S., et al. Med. Chem., 2010, 53, 5827.），同时还作为过渡金属配体应用于有机合成领域（Chen Y., Yan W., Akhmedov N., et al. Org. Lett., 2010,12(2), pp 344–347; Yan W., Ye X., Akhmedov N., et al.Org. Lett.,2012, 14(9), 2358.）。
该类化合物的合成方法主要有两类：方法一是通过炔与叠氮类化合物发生环加成反应，两者在亚铜催化下选择性得到1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物，而在钌或季胺碱催化下得则到1,5-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物（Chen, Z., Yan, Q., Liu, Z., Zhang, Y.Chem. Eur. J., 2014, 20, 17635; Bai, H., Cai, Z., Wang, S., Ji S. Org. Lett.2015, 17, 2898. Smith, C., Greaney, M. Org. Lett.2013, 15, 4826; Wang,Y., Xie, Y., Qu, H., et al. J. Org. Chem.2014, 79, 4463.）。方法二是直接对1,2,3-三氮唑衍生物进行修饰，目前主要集中在2-单取代-1,2,3-三氮唑及4-苄基-1-芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的邻位官能团化，包括烯基化、酰氧基化、烷氧基化等（Liu W., Li Y.,Xu, B., Kuang,C. Org. Lett., 2013, 15, 2342; He, P. Tian, Q., Kuang, C. Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 7146; Zhao S., Yu R., Chen W., Liu M., Wu H., Org. Lett., 2015, 17, 2828.），而邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物目前无法获得。
发明内容
本发明的目的在于提供一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物其结构式为以下两种中的一种：
其中，R1 = H、 3-Br、4-Br中的任意一种； R2 = H、Me、Cl、 t Bu中的任意一种； R3 = H、F、OMe、Me、Br中的任意一种； R4 为2-吡啶基、2-噻吩基中的任意一种。
本发明的另一目的在于提供所述邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，具体包括以下步骤：
（1）按邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂的摩尔比为1:（1~3）:（0.01~0.2）:（0.02~0.4）:（1~5）:（10~100）的比例，依次将邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应5~60小时即生成混合产物；
（2）用乙酸乙酯萃取混合产物，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏得粗产品，再分离提纯即得邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物产品。
优选的，本发明所述催化剂为Pd2(dba)3、CuI、CuBr、CuCl中的一种。
优选的，本发明所述配体为2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（S-Phos）、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯（X-Phos）中的一种。
优选的，本发明所述碱为磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的一种。
优选的，本发明所述溶剂为甲苯、DMF、DMSO中的一种。
本发明所述1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑为1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（对甲苯基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（邻氟苯基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（邻噻吩基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（邻甲氧苯基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（间溴苯基）-1,2,3-三氮唑、1-（2,4-二溴苯基-4-（对甲苯基）-1,2,3-三氮唑、1-（2,5-二溴苯基-4-（邻甲苯基）-1,2,3-三氮唑中的一种。
所述酚为邻甲苯酚、间甲苯酚、对甲苯分、间氯苯酚、对氯苯酚、邻叔丁基苯酚中的一种。
本发明所述邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物同时含有1,2,3-三唑环及醚官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物合成与修饰提供了一种新方法和新目标。
本发明的有益效果为：以易得的邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑和酚为起始原料，通过碳-氧偶联反应选择性地获得邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物，所合成的化合物同时含有1,2,3-三唑环及醚官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物的合成与修饰提供了新方法和新目标。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。
实施例1
1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑（3a）的合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、对甲苯酚（2a）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:1:0.01:0.01:1:10的比例，依次将1mmol 1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1mmol对甲苯酚、0.01mmolCuI、0.01mmol X-Phos、1mmol磷酸钾、10mmol甲苯加入到反应器中，在70℃反应60小时。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯萃取混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:1（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得191mg产品1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3a，收率为61%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.38 (s, 1H), 7.99(dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.45 (s,1H), 7.43 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.38 – 7.36 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.34 –7.31 (m, 1H), 7.30 – 7.25 (m, 1H), 7.14 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 – 6.98 (m,3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 155.8, 148.5, 147.6, 130.4, 130.0, 129.9,128.8, 128.4, 128.1, 125.8, 125.6, 124.2, 124.2, 121.3, 119.6, 118.8。
实施例2
1-（2-间甲苯氧苯基）- 4-苯基-1,2,3-三氮唑（3b）的合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、间甲苯酚（2b）、溴化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:1.2:0.02:0.02:1.5:20的比例，依次将1mmol1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、1.2 mmol间甲苯酚（2b）、0.02 mmol溴化亚铜、0.02 mmol X-Phos、1.5mmol磷酸钾、20 mmol甲苯加入到反应器中，在80℃下反应40小时即生成混合产物；
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯150萃取混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:5（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得252mg产品1-（2-间甲苯氧苯基）- 4-苯基-1,2,3-三氮唑3b，收率为77%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.39 (s, 1H), 7.99(dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.89 – 7.83 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 8.0, 6.8 Hz,2H), 7.39 – 7.29 (m, 2H), 7.29 – 7.20 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz,1H), 6.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H). 13C NMR(126 MHz, CDCl3) δ = 155.8, 148.6, 140.4, 130.4, 129.8, 129.7, 129.6, 128.8,128.1, 126.4, 126.3, 125.7, 125.1, 124.0, 121.3, 119.6, 119.5, 115.9, 21.3。
实施例3
1-（2-对甲苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑（3c）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、对甲苯酚（2c）、氯化亚铜、X-Phos、碳酸铯、甲苯的摩尔比为1:1.6:0.05:0.05:2:30的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、1.6mmol对甲苯酚（2c）、0.05mmol氯化亚铜、0.05 mmol X-Phos、2 mmol磷酸钾、30 mmol甲苯加入到反应器中，在90℃下反应15小时即生成混合产物；
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯200萃取步骤混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得298m g产品1-（2-对甲苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑合成3c，收率为91%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.49 (s, 1H),8.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.4 Hz, 2H),7.42 (dd, J = 6.1, 4.8 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.3, 148.9, 147.4, 134.0, 130.4, 130.3, 129.8,128.7, 128.0, 125.7, 125.3, 125.2, 123.7, 121.3, 118.9, 118.7, 20.6。
实施例4
1-（2-对氯苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑（3d）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、对氯苯酚（2d）、Pd2(dba)3、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:1.8:0.08:0.15:2.5:40的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、1.8mmol对氯苯酚（2d）、0.08mmolPd2(dba)3、0.15mmol X-Phos、2.5mmol磷酸钾、40mmol甲苯加入到反应器中，在100℃下反应20小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯250萃取步骤混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得202mg产品1-（2-对氯苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3d，收率为58%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.24 (s, 1H), 7.87(dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.33 (ddd, J = 7.5, 6.6,2.6 Hz, 3H), 7.28 – 7.16 (m, 4H), 6.97 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 6.89 – 6.83(m, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 154.4, 148.2, 130.2, 130.2, 130.0,129.9, 129.4, 128.8, 128.5, 128.2, 125.8, 124.6, 121.2, 119.9, 119.7, 116.8。
实施例5
1-（2-对甲苯氧苯基）-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑（3e）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑（1b）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2:0.1:0.18:3:50的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑（1b）、2 mmol对甲苯酚（2c）、0.1 mmol碘化亚铜、0.18 mmol X-Phos、3 mmol磷酸钾、50mmol甲苯加入到反应器中，在110℃下反应25小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯300萃取步骤混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:12（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得328mg产品1-（2-对甲苯氧苯基）-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑3e，收率为92%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.67 (s, 1H),8.48 – 8.39 (m, 1H), 8.06 – 7.95 (m, 1H), 7.45 – 7.37 (m, 1H), 7.32 (dt, J =14.0, 4.2 Hz, 2H), 7.22 – 7.06 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 11.8, 8.6 Hz, 3H), 3.85(s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 155.6, 153.8, 148.6,142.8, 133.4, 130.3, 129.7, 129.5, 128.8, 127.5, 125.5, 124.7, 123.9, 120.8,119.7, 119.1, 118.2, 110.7, 55.1, 20.5。
实施例6
1-（2-对甲氧苯基-5-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（3f）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-（2,5-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1c）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、S-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2.2:0.12:0.2:3.5:60的比例，依次将1mmol 1-（2,5-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1c）、2.2mmol对甲苯酚（2c）、0.12mmol碘化亚铜、0.2mmol S-Phos、3.5mmol磷酸钾、60mmol甲苯加入到反应器中，在120℃下反应60小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯350mmol萃取步骤混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1: 20（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得189mg产品1-（2-对甲氧苯基-5-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑3f，收率为45%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.34 (s, 1H), 8.25(d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 – 7.76 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H),7.36 – 7.26 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 11.4, 8.7 Hz,3H), 2.47 (s, 3H), 2.36 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.0, 147.7,147.0, 135.6, 134.3, 132.5, 130.7, 129.4, 129.1, 128.9, 128.2, 128.0, 126.0,123.3, 120.7, 118.5, 116.0, 21.2, 20.6。
实施例7
1-（2-对甲氧苯基-4-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（3g）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-（2,4-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1d）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2.4:0.15:0.1:4:70的比例，依次将1mmol 1-（2,4-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1d）、2.4mmol对甲苯酚（2c）、0.15mmol碘化亚铜、0.1mmol XS-Phos、4mmol磷酸钾、70mmol甲苯加入到反应器中，在130℃下反应35小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯400mmol萃取步骤混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1: 8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得214mg产品1-（2-对甲氧苯基-4-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑3g，收率为51%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.40 (s, 1H),7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 8.6, 1.8Hz, 1H), 7.30 – 7.20 (m, 4H), 7.13 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz,2H), 2.40 (d, J = 7.7 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 152.4, 149.7,147.7, 138.0, 134.9, 130.7, 129.4, 127.3, 126.9, 126.6, 126.3, 125.7, 122.7,121.4, 120.7, 119.4, 21.2, 20.7。
实施例8
1-对甲苯氧苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑（3h）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑（1e）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2.6:0.18:0.08:4.5:80的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑（1e）、2.6 mmol对甲苯酚（2c）、0.18 mmol碘化亚铜、0.08 mmol X-Phos、4.5 mmol磷酸钾、80 mmol甲苯的摩尔比为加入到反应器中，在140℃下反应20小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯450mL萃取混合产物5次，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得288mg产品1-对甲苯氧苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑3h，收率为71%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.34 (s, 1H), 7.94(t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz,1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 – 7.26 (m, 1H), 7.25 – 7.14 (m, 2H), 7.09(d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz,2H), 2.26 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.2, 149.1, 146.1, 134.3,132.5, 131.0, 130.5, 130.3, 130.0, 128.7, 127.8, 125.4, 124.3, 123.7, 122.9,121.7, 119.2, 118.8, 20.7。
实施例9
1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-吡啶基)-1,2,3-三氮唑（3i）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑（1f）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、DMSO的摩尔比为1:2.8:0.2:0.12:5:90的比例，依次将1mmol1-邻溴苯基-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑（1f）、2.8 mmol对甲苯酚（2c）、0.2 mmol碘化亚铜、0.12 mmolX-Phos、5 mmol磷酸钾、90 mmol DMSO加入到反应器中，在150℃下反应5小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯500萃取混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得207mg产品1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-吡啶基)-1,2,3-三氮唑3i，收率为63%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.70 (s, 1H), 8.47(d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz,1H), 7.66 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.29 – 7.19 (m, 1H), 7.17 – 7.06 (m,2H), 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.84 (dd, J = 16.5, 8.4 Hz, 3H), 2.20 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.0, 150.1, 149.5, 149.2, 147.9, 136.7, 134.1,130.4, 129.9, 127.7, 125.4, 123.7, 123.3, 122.7, 120.3, 119.4, 118.3, 20.6。
实施例10
1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-噻吩基)-1,2,3-三氮唑（3j）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-（2-噻吩基）-1,2,3-三氮唑（1g）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、碳酸钠、DMF的摩尔比为1:3:0.05:0.1:2:100的比例，依次将1mmol1-邻溴苯基-4-（2-噻吩基）-1,2,3-三氮唑（1g）、3 mmol对甲苯酚（2c）、0.05 mmol碘化亚铜、0.1 mmol X-Phos、2 mmol碳酸钠、100 mmol DMF加入到反应器中，在120℃下反应55小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯600 mL萃取混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得220mg产品1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-吡啶基)-1,2,3-三氮唑3i，收率为66%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.35 (s, 1H), 7.98(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32(d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.29 – 7.24 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 –7.07 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.36 (s,3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 149.0, 142.5, 134.1, 132.5, 130.4, 129.9,129.7, 127.5, 125.4, 125.0, 124.3, 123.6, 120.8, 119.0, 118.8, 115.2, 20.6。
实施例11
产品3a作为配体，应用于叠氮-炔的环加成反应，具体包括以下步骤：
（1）将1mmol邻甲苯基叠氮4a、1.1mmol对甲基苯乙炔5a、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol产品1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3a、20mmol二甲基亚砜加入到25mL圆底烧瓶中，在室温下磁力搅拌1小时即反应完全。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯分3次萃取，萃取液合并后再依次用水和饱和食盐水各10mL洗涤，然后用2g无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液对所得粗产品进行柱层析（400目的硅胶）分离提纯即得217mg产品1-邻甲苯基-4-对甲苯基-1,2,3-三氮唑6a，收率为87%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 7.81(d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.45 – 7.39 (m, 2H), 7.39 – 7.33 (m, 2H), 7.27 (d, J =8.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)；13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7,138.2, 136.6, 133.8, 131.5, 129.8, 129.6, 127.5, 126.8, 126.0, 125.7, 120.8,21.3, 17.9。
实施例12
产品3i作为配体，应用于叠氮-炔的环加成反应，具体包括以下步骤：
（1）将1mmol邻甲苯基叠氮4a、1.1mmol对氯苯乙炔5b、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol产品1-（2-苯氧苯基）-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑3i、20mmol二甲基亚砜加入到25mL圆底烧瓶中，在室温下磁力搅拌1小时即反应完全。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯分3次萃取，萃取液合并后再依次用水和饱和食盐水各10mL洗涤，然后用2g无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液对所得粗产品进行柱层析（400目的硅胶）分离提纯即得251mg产品1-邻甲苯基-4-对甲苯基-1,2,3-三氮唑6b，收率为93%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 1H), 7.88 –7.86 (m, 1H), 7.86 – 7.84 (m, 1H), 7.46 – 7.42 (m, 3H), 7.42 – 7.34 (m, 3H),2.28 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.6, 136.4, 134.1, 133.8, 131.6,130.0, 129.2, 128.9, 127.1, 126.9, 126.0, 121.2, 17.9。
实施例13
产品3j作为配体，应用于叠氮-炔的环加成反应，具体包括以下步骤：
（1）将1mmol间乙酰苯基叠氮4b、1.1mmol苯乙炔5c、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol产品1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3j、20mmol二甲基亚砜加入到25mL圆底烧瓶中，在室温下磁力搅拌1小时即反应完全。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯分3次萃取，萃取液合并后再依次用水和饱和食盐水各10mL洗涤，然后用2g无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液对所得粗产品进行柱层析（400目的硅胶）分离提纯即得190mg产品1-邻甲苯基-4-对甲苯基-1,2,3-三氮唑6c，收率为72%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38 – 8.32 (m, 1H),8.30 (s, 1H), 8.15 – 8.06 (m, 1H), 8.05 – 8.00 (m, 1H), 7.95 – 7.88 (m, 2H),7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.1, 6.6 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 7.3Hz, 1H), 2.70 (s, 3H)。
Claims (7)
1.一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于，其结构式为以下两种中的一种：
其中，R1 = H、 3-Br、4-Br中的任意一种； R2 = H、Me、Cl、 t Bu中的任意一种； R3 = H、F、OMe、Me、Br中的任意一种； R4 为2-吡啶基、2-噻吩基中的任意一种。
2.权利要求1所述邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）按邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂的摩尔比为1:（1~3）:（0.01~0.2）:（0.02~0.4）:（1~5）:（10~100）的比例，依次将邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应5~60小时即生成混合产物；
（2）用乙酸乙酯萃取混合产物，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏得粗产品，再分离提纯即得邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物产品。
3.根据权利要求2所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为Pd2(dba)3、CuI、CuBr、CuCl中的一种。
4.根据权利要求2所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述配体为2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（S-Phos）、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯（X-Phos）中的一种。
5.根据权利要求2所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱为磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的一种。
6.根据权利要求2所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、DMF、DMSO中的一种。
7.权利要求1~6任意一项所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物作为过渡金属配体应用于催化反应。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610495103.9A CN106117154B (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610495103.9A CN106117154B (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106117154A true CN106117154A (zh) | 2016-11-16 |
| CN106117154B CN106117154B (zh) | 2018-12-14 |
Family
ID=57285292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610495103.9A Active CN106117154B (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106117154B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110396068A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-11-01 | 昆明理工大学 | 4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用 |
| CN110423239A (zh) * | 2019-08-23 | 2019-11-08 | 昆明理工大学 | 1,3-噁嗪并1,2,3-三氮唑类衍生物及其合成方法与应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130310569A1 (en) * | 2012-05-21 | 2013-11-21 | Hunaid Nulwala | Triazolide based ionic liquids |
| CN104903309A (zh) * | 2013-01-07 | 2015-09-09 | 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 | 用于治疗σ受体相关疾病和病症的1,2,3-三唑-4-胺衍生物 |
| WO2015193915A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel 1,2,3 triazole antifungal agents and preparation thereof |
-
2016
- 2016-06-30 CN CN201610495103.9A patent/CN106117154B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130310569A1 (en) * | 2012-05-21 | 2013-11-21 | Hunaid Nulwala | Triazolide based ionic liquids |
| CN104903309A (zh) * | 2013-01-07 | 2015-09-09 | 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 | 用于治疗σ受体相关疾病和病症的1,2,3-三唑-4-胺衍生物 |
| WO2015193915A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel 1,2,3 triazole antifungal agents and preparation thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HONG-JIE CHEN，等: "Possible intermediates of Cu(phen)-catalyzed C–O cross-coupling of phenol with an aryl bromide by in situ ESI-MS and EPR studies", 《DALTON TRANSACTIONS》 * |
| 黄莉娜: "过渡金属催化的1,4-二取代-1,2,3- 三氮唑与α-烷基酮的合成", 《西北师范大学硕士学位论文》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110396068A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-11-01 | 昆明理工大学 | 4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用 |
| CN110396068B (zh) * | 2019-07-22 | 2023-01-20 | 昆明理工大学 | 4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用 |
| CN110423239A (zh) * | 2019-08-23 | 2019-11-08 | 昆明理工大学 | 1,3-噁嗪并1,2,3-三氮唑类衍生物及其合成方法与应用 |
| CN110423239B (zh) * | 2019-08-23 | 2021-10-26 | 昆明理工大学 | 1,3-噁嗪并1,2,3-三氮唑类衍生物及其合成方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106117154B (zh) | 2018-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khazaei et al. | Discovery of an in situ carbocationic system using trityl chloride as a homogeneous organocatalyst for the solvent-free condensation of β-naphthol with aldehydes and amides/thioamides/alkyl carbamates in neutral media | |
| Egami et al. | Oxy-trifluoromethylation of alkenes and its application to the synthesis of β-trifluoromethylstyrene derivatives | |
| CN102225915B (zh) | 一种手性噁唑啉及其合成方法 | |
| CN109553513A (zh) | 一种美托洛尔中间体的制备方法 | |
| CN106117154A (zh) | 一种邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN102503883B (zh) | 选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法 | |
| CN107540678B (zh) | 一种分子内交叉脱氢偶联制备香豆素并杂芳环类化合物及其衍生物的方法 | |
| CN106946880B (zh) | 一种制备瑞博西尼中间体的方法 | |
| Rajendran et al. | A domino green synthesis of bis (indolyl) methanes catalyzed by ionic liquid [Et3NH][HSO4] | |
| Naeimi et al. | Highly regioselective conversion of epoxides to β-hydroxy nitriles using metal (II) Schiff base complexes as new catalysts under mild conditions | |
| CN104945339A (zh) | 一种1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法 | |
| Wang et al. | The effect of direct steric interaction between substrate substituents and ligand substituents on enantioselectivities in asymmetric addition of diethylzinc to aldehydes catalyzed by sterically congested ferrocenyl aziridino alcohols | |
| CN107382858B (zh) | 系列1,2,3,4-四氢异喹啉-4-酮化合物及其合成方法与应用 | |
| CN106588787A (zh) | 一种含芳甲酰基1,2,3‑三氮唑类配体及其制备方法和应用 | |
| CN104771392A (zh) | 一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及应用 | |
| CN108191800A (zh) | 一种微波辐射下水相中铜催化2-炔苯酚衍生物合成含硒苯并[b]呋喃衍生物的方法 | |
| EP3207024B1 (en) | Process for the preparation of halo-substituted trifluoroacetophenones | |
| CN104649934B (zh) | 一种医药中间体三氟甲基取代芳烃类化合物的合成方法 | |
| CN104230689B (zh) | 6,7-二氢-5H-二苯[a,c]环庚-5-酮类化合物及其制备方法 | |
| EP3484842B1 (en) | Halogen-containing metathesis catalysts and methods thereof | |
| CN101977883A (zh) | 2-羟基芳基醛化合物的制造方法 | |
| Gurung et al. | Synthesis and characterization of novel unnatural bichalcones | |
| Chen et al. | Tetrabutylammonium salts of tritransition-metal-substituted A-α-tungstogermanate: Halogen-free and single-component catalysts for the coupling reaction of carbon dioxide and epichlorohydrin | |
| CN104860881A (zh) | 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法 | |
| Wu et al. | Two novel Cu (II) complexes: Synthesis, structure and application in C–H bond activation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |