CN106110377A - 一种基于ε‑聚赖氨酸的生物粘合剂及其制备方法和用途 - Google Patents

一种基于ε‑聚赖氨酸的生物粘合剂及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

一种基于ε‑聚赖氨酸的生物粘合剂及其制备方法和用途。所述粘合剂包含ε‑聚赖氨酸、透明质酸和水，通过ε‑聚赖氨酸与透明质酸共组装而成。本发明提供的生物粘合剂原材料均安全、无毒、具有良好的生物相容性，且可随时间降解，可用于医学外科手术缝合线替代和美容整形方面，产物可被机体组织吸收且不会产生毒副作用，同时弹性与韧性适宜，满足生物粘附对力学性能的需求。

Description

一种基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于临床医学、康复医学、整形美容技术域领，尤其涉及一种基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂及其制备方法和用途。
背景技术
传统的外科手术、整形美容等均无法摆脱器械以及缝合线的使用，然而缝合方式操作难度大、耗时间，拆线换药带来诸多不便，创口易感染化脓、产生局部增生，痊愈后疤痕明显。传统的处理方式已无法满足现代医学的要求，新型生物医用材料-生物粘合剂以其优良的流动性、粘合性能、有效的药物局部释放以及卓越的美容效果越来越受到关注。目前，生物粘合剂因存在的过敏、细菌感染、血源性疾病传播风险、粘合强度不足等缺陷，限制了其在医学领域的发展。因此，制备理想的生物粘合剂成为必需。
目前临床上使用的生物粘合剂主要有α-氰丙烯酸酯及其衍生物、聚氨酯类、戊二醛交联的多聚物以及纤维蛋白胶。然而这些生物粘合剂存在诸多缺陷，如α-氰基丙烯酸酯类粘合剂使用时伴有局部发热现象，从而导致粘结面组织的灼伤，并且其易凝固、储存期短，从而限制了在临床的使用；纤维蛋白粘合剂的粘合性能差，且存在病毒感染的危险，在应用中同样具备限制。
ε-聚赖氨酸是一种由白色链霉菌发酵而来的聚赖氨酸，可完全被人体消化吸收，分解成为人体必需的赖氨酸，无毒副作用。而且ε-聚赖氨酸具有广谱抑菌活性(包括细菌和真菌)。因其优异的生物降解性和安全性，已在一些国家(如日本、美国、韩国)作为抗菌剂、天然食品防腐剂等得到了广泛应用。透明质酸具有良好的生物相容性和可生物降解性，因无毒、无免疫原性以及非炎症性，在活生物体中有着重要的生理作用，包括维持液结缔组织(即关节或玻璃体滑液)的粘弹性、组织水化控制、水分传输、组织修复以及介导细胞分离等，被广泛应用于骨关节炎的治疗、组织工程、耳科、整形外科等多种领域。
然而，如何利用ε-聚赖氨酸和透明质酸制备有足够粘合强度的医用粘合剂，并较好地用于生物组织的粘合与修复仍然是值得进一步研究的课题。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。本发明提供的生物粘合剂原材料均安全、无毒、具有良好的生物相容性，且可随时间降解，产物可被机体组织吸收且不会产生毒副作用，同时弹性与韧性适宜，满足生物粘附对力学性能的需求。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一种基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂，包含ε-聚赖氨酸、透明质酸和水，通过ε-聚赖氨酸与透明质酸共组装而成。
本发明提供的生物粘合剂基于ε-聚赖氨酸与透明质酸共组装，形成具有粘合性能的生物黏附材料。采用的原材料自身无菌、无免疫原性且能够抑制细菌生长，在常温下易保存。制得的粘合剂安全、无毒、具有良好的生物相容性。
ε-聚赖氨酸来源不限，优选地，所述ε-聚赖氨酸为白色链球菌生物发酵而得。
优选地，所述生物粘合剂中不含有其它交联剂。
优选地，所述生物粘合剂中不含有有机溶剂。
优选地，所述生物粘合剂的固含量为20-80％，例如为28％、30％、35％、41％、48％、52％、57％、60％、65％、70％、76％等，优选为25-66％。在上述范围内形成的为具备粘合作用的产物，固含量过低或过高均不具备粘合作用。
本发明的生物粘合剂流动性好，能够简便有效地施加于患处，在常温常压下即可实现快速粘合，满足生物粘附对力学性能的需求。本发明的生物粘合剂用于粘合软组织如人体内脏器官、皮肤、粘膜、结缔组织及血管等，替代手术缝合线，也可用于骨骼、牙齿等的粘固与修复等。
本发明的目的之一还在于提供本发明所述的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将透明质酸水溶液与ε-聚赖氨酸水溶液混合，通过透明质酸与ε-聚赖氨酸之间的弱相互作用共组装得到透明质酸与ε-聚赖氨酸混合溶液；
(2)将步骤(1)所得混合溶液真空干燥，得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
本发明的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的制备方法，利用ε-聚赖氨酸与透明质酸共组装，再利用真空手段提高固含量，从而形成粘合性强的生物粘合剂；上述制备方法无需添加化学交联剂，无需添加有机溶剂，材料来源广泛且安全无毒，具有良好的生物相容性及生物降解性，可抑制细菌繁殖，粘合强度高，提高了粘合剂的生物安全性及生物可利用度，能够满足多种生物组织的粘合与修复。
作为优选，步骤(1)中所述透明质酸水溶液的体积质量浓度为1-50mg/ml，例如为3mg/ml、8mg/ml、12mg/ml、17mg/ml、22mg/ml、28mg/ml、36mg/ml、42mg/ml、48mg/ml等，优选为5-20mg/ml。
优选地，所述ε-聚赖氨酸水溶液的体积质量浓度为10-500mg/ml，例如为13mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、95mg/ml、110mg/ml、150mg/ml、190mg/ml、240mg/ml、320mg/ml、360mg/ml、410mg/ml、460mg/ml、485mg/ml等，优选为100-300mg/ml。
优选地，所述混合通过搅拌进行。
优选地，所述混合的温度为10-60℃，优选为30-50℃。
优选地，所述混合的时间为0.5-24h，优选为0.5-2h。
优选地，透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，例如为1:3、1:6、1:10、1:15、1:22、1:30、1:35、1:40、1:46等，优选为1:5-1:20。
作为优选，步骤(2)中所述真空干燥的温度为10-80℃；所述真空干燥的时间为0.5-24h，优选为2-12h。
作为优选，所述的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将体积质量浓度为1-50mg/ml，优选为5-20mg/ml的透明质酸的水溶液加入到体积质量浓度为10-500mg/ml，优选为100-300mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液中，在10-60℃，优选30-50℃下混合0.5-24h，优选0.5-2h得到透明质酸与ε-聚赖氨酸均匀混合溶液；其中透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，优选为1:5-1:20；
(2)将步骤(1)所得混合溶液真空干燥0.5-24h，优选2-12h，得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
本发明的目的之一还在于提供本发明所述的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的用途，其用于装载药物成分。本发明ε-聚赖氨酸的生物粘合剂可以装载抗炎、抗菌、消肿、止痛等药物成分，在提供粘合作用的同时发挥多种功能。
优选地，所述药物成分为泛醇、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛中的任意一种或两种以上的混合物。
优选地，所述装载的过程包括如下步骤：
(1)将透明质酸水溶液与ε-聚赖氨酸水溶液混合，共组装得到透明质酸与ε-聚赖氨酸混合溶液；
(2)向步骤(1)所得混合溶液中加入被装载药物；
(3)将步骤(2)所得混合溶液真空干燥，得到装载药物的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
作为优选，步骤(1)中所述透明质酸水溶液的体积质量浓度为1-50mg/ml，例如为3mg/ml、8mg/ml、12mg/ml、17mg/ml、22mg/ml、28mg/ml、36mg/ml、42mg/ml、48mg/ml等，优选为5-20mg/ml。
优选地，所述ε-聚赖氨酸水溶液的体积质量浓度为10-500mg/ml，例如为13mg/ml、20mg/ml、40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、95mg/ml、110mg/ml、150mg/ml、190mg/ml、240mg/ml、320mg/ml、360mg/ml、410mg/ml、460mg/ml、485mg/ml等，优选为100-300mg/ml。
优选地，所述混合通过搅拌进行。
优选地，所述混合的温度为10-60℃，优选为30-50℃。
优选地，所述混合的时间为0.5-24h，优选为0.5-2h。
优选地，透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，例如为1:3、1:6、1:10、1:15、1:22、1:30、1:35、1:40、1:46等，优选为1:5-1:20。
作为优选，步骤(2)中所述被装载药物在混合溶液中的摩尔浓度为0.1mM-100mM，例如为0.3mM、0.8mM、1.5mM、3mM、9mM、15mM、30mM、50mM、70mM、90mM等，优选为1mM-10mM。
作为优选，步骤(3)中所述真空干燥的温度为10-80℃；所述真空干燥的时间为0.5-24h，优选为2-12h。
作为优选，所述装载的过程包括如下步骤：
(1)将体积质量浓度为1-50mg/ml，优选为5-20mg/ml的透明质酸的水溶液加入到体积质量浓度为10-500mg/ml，优选为100-300mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液中，在10-60℃，优选30-50℃下混合0.5-24h，优选0.5-2h得到透明质酸与ε-聚赖氨酸均匀混合溶液；其中透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，优选为1:5-1:20；
(2)向步骤(1)所得混合溶液中加入被装载药物；其中所述被装载药物在混合溶液中的摩尔浓度为0.1mM-100mM，优选为1mM-10mM；
(3)将步骤(2)所得混合溶液真空干燥0.5-24h，优选2-12h，得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
本发明的目的之一还在于提供本发明所述的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂在外科手术、缝合线替代、美容整形方面的应用。
优选地，所述生物粘附剂可粘合生物组织。
与现有技术方案相比，本发明至少具有以下有益效果：
此生物粘合剂通过ε-聚赖氨酸与透明质酸共组装，形成具有粘合性能的生物黏附材料。采用的原材料自身无菌、无免疫原性且能够抑制细菌生长，在常温下易保存。制得的粘合剂安全、无毒、具有良好的生物相容性。本发明的生物粘合剂流动性好，能够简便有效地施加于患处，在常温常压下即可实现快速粘合，满足生物粘附对力学性能的需求。本发明的生物粘合剂用于粘合软组织如人体内脏器官、皮肤、粘膜、结缔组织及血管等，替代手术缝合线，也可用于骨骼、牙齿等的粘固与修复等。
本发明的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的制备方法，利用ε-聚赖氨酸与透明质酸共组装，再利用真空手段提高固含量，从而形成粘合性强的生物粘合剂；上述制备方法无需添加化学交联剂，无需添加有机溶剂，材料来源广泛且安全无毒，具有良好的生物相容性及生物降解性，可抑制细菌繁殖，粘合强度高，提高了粘合剂的生物安全性及生物可利用度，能够满足多种生物组织的粘合与修复。
附图说明
图1为实施例1所得基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂实物图片；
图2为实施例2利用基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂粘合猪大肠实物图片；
图3为实施例3所得添加有阿司匹林的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的流变学测试-粘度随温度的变化曲线；
图4为实施例4所得添加有布洛芬的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的流变学测试-粘度随剪切速率的变化曲线；
图5为实施例5利用所得添加有泛醇的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂粘合猪皮实物图片；
图6为实施例6所得添加有萘普生的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂的流变学测试-时间扫描曲线；
图7为实施例7利用添加有吲哚美辛的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂粘合猪大肠的拉伸曲线。
下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
具体实施方式
下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下：
实施例1
配1mg/ml的透明质酸水溶液及10mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:2.5混合，搅拌均匀，于10℃静置24h，将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥0.5h，最终得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
所得生物粘合剂实物图如图1，图1为用玻璃瓶制备的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂，样品均一透明，无沉淀产生。
实施例2
配50mg/ml的透明质酸水溶液及500mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:50混合，搅拌均匀，于60℃静置0.5h，将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥24h，最终得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂，所得生物粘合剂可用于粘合生物组织。
将猪大肠裁剪为2.5cm×1cm的矩形条，浸泡于PBS磷酸盐缓冲液中去除表面浮油，用纱布轻微蘸干表面。将所制备的生物粘合剂均匀涂抹于猪大肠一端，涂抹区域为1cm×1cm，将另一预处理好的猪大肠一端覆盖于生物粘合剂涂抹区域，用砝码施压30min后去除。
经处理的猪大肠粘合效果图如图2，说明此生物粘合剂可有效的粘合生物基材。
实施例3
配15mg/ml的透明质酸水溶液及100mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:50混合，搅拌均匀，于50℃静置0.5h，向上述混合溶液中添加阿司匹林至0.1mM，并混合均匀。将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥8h，最终得到装载了阿司匹林药物的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
所得生物粘合剂的流变学测试-粘度随温度的变化曲线如图3，粘度-温度测试结果表明：随着温度的升高，基于ε-聚赖氨酸生物粘合剂的表观粘度未发生明显的下降，说明此生物粘合剂为非温敏性材料，在室温下储存，正常的温度变化不会影响粘合剂的粘合性能。
实施例4
配5mg/ml的透明质酸水溶液及250mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:50混合，搅拌均匀，于25℃静置2h，向上述混合溶液中添加布洛芬至100mM，并混合均匀。将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥4h，最终得到装载了布洛芬药物的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
所得生物粘合剂的流变学测试-粘度随剪切应力的变化曲线如图4，粘度-剪切应力测试结果可知：因ε-聚赖氨酸生物粘合剂的内部分子之间存在非共价键作用，随剪切速率的增加，各生物大分子间的非共价键作用和网状结构遭到一定程度的破坏，且形成速度小于破坏速度，表现为流体的表观粘度减小。
实施例5
配20mg/ml的透明质酸水溶液及150mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:20混合，搅拌均匀，于37℃静置2h，向上述混合溶液中添加10mM的泛醇溶液50μl，并混合均匀。将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥12h，最终得到装载了泛醇的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
用剪刀将猪皮裁剪成2.5cm×1cm的矩形条，用刀片刮除多余脂肪，清洗干净并用纱布蘸干其表面，滴管将粘合剂均匀滴加于一条猪皮一端，迅速附上另一条猪皮，包裹一层纱布再用夹子夹住粘合区域两侧，静置2h后撤下夹子，再用200g标准砝码压30min。
经粘合后的猪皮实物图见图5，上图为粘合过程中使用夹子辅助粘合，下图为粘合后。表明此生物粘合剂可有效的粘合皮肤类基材，粘合后表面平整无缝隙。
实施例6
配20mg/ml的透明质酸水溶液及100mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:50混合，搅拌均匀，于25℃静置0.5h，向上述混合溶液中添加10mM的萘普生溶液20μl，并混合均匀。将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥12h，最终得到装载了萘普生的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
流变学-时间扫描得到的上述生物粘合剂的表观粘度与时间的关系如图6，在较小且同一剪切速率10s-1下，粘合剂的粘度几乎不变，说明此粘合材料不属于依时性非牛顿流体的范畴，为与时间无关的流体。
实施例7
配20mg/ml的透明质酸水溶液及300mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液备用，将上述两种溶液按照透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比1:10混合，搅拌均匀，于37℃静置0.5h，向上述混合溶液中添加10mM的吲哚美辛溶液10μl，并混合均匀。将上述混合溶液置于真空泵中，真空干燥4h，最终得到装载了吲哚美辛的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。将猪大肠裁剪为2.5cm×1cm的矩形条，浸泡于PBS磷酸盐缓冲液中去除表面浮油，用纱布轻微蘸干表面。将所制备的生物粘合剂均匀涂抹于猪大肠一端，涂抹区域为1cm×1cm，将另一预处理好的猪大肠一端覆盖于生物粘合剂涂抹区域，用砝码施压1h后去除。将已经制备好的样品置于动态机械分析仪(DMA)的夹具内并固定好，以速度为1.00N/min进行拉伸，直至拉断或者达到仪器最大拉力值为止。
图7为上述生物粘合剂粘合猪大肠的应力-应变曲线，从图中可得，当拉力达到最大值18N时，未观察到猪大肠有断裂现象，猪大肠之间的粘合强度大于1.1MPa。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细结构特征，但本发明并不局限于上述详细结构特征，即不意味着本发明必须依赖上述详细结构特征才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用部件的等效替换以及辅助部件的增加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂，其特征在于，包含ε-聚赖氨酸、透明质酸和水。
2.根据权利要求1所述的生物粘合剂，其特征在于，所述ε-聚赖氨酸为白色链球菌生物发酵而得；
优选地，所述生物粘合剂中不含有其它交联剂；
优选地，所述生物粘合剂中不含有有机溶剂；
优选地，所述生物粘合剂的固含量为20-80％，优选为25-66％。
3.权利要求1或2所述的生物粘合剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将透明质酸水溶液与ε-聚赖氨酸水溶液混合，共组装得到透明质酸与ε-聚赖氨酸混合溶液；
(2)将步骤(1)所得混合溶液真空干燥，得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述透明质酸水溶液的体积质量浓度为1-50mg/ml，优选为5-20mg/ml；
优选地，所述ε-聚赖氨酸水溶液的体积质量浓度为10-500mg/ml，优选为100-300mg/ml；
优选地，所述混合通过搅拌进行；
优选地，所述混合的温度为10-60℃，优选为30-50℃；
优选地，所述混合的时间为0.5-24h，优选为0.5-2h；
优选地，透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，优选为1:5-1:20；
优选地，步骤(2)中所述真空干燥的温度为10-80℃；所述真空干燥的时间为0.5-24h，优选为2-12h。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)将体积质量浓度为1-50mg/ml，优选为5-20mg/ml的透明质酸的水溶液加入到体积质量浓度为10-500mg/ml，优选为100-300mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液中，在10-60℃，优选30-50℃下混合0.5-24h，优选0.5-2h得到透明质酸与ε-聚赖氨酸均匀混合溶液；其中透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，优选为1:5-1:20；
(2)将步骤(1)所得混合溶液真空干燥0.5-24h，优选2-12h，得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
6.权利要求1或2所述的生物粘合剂的用途，其用于装载药物成分；
优选地，所述药物成分为泛醇、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛中的任意一种或两种以上的混合物。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述装载的过程包括如下步骤：
(1)将透明质酸水溶液与ε-聚赖氨酸水溶液混合，共组装得到透明质酸与ε-聚赖氨酸混合溶液；
(2)向步骤(1)所得混合溶液中加入被装载药物；
(3)将步骤(2)所得混合溶液真空干燥，得到装载药物的基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，步骤(1)中所述透明质酸水溶液的体积质量浓度为1-50mg/ml，优选为5-20mg/ml；
优选地，所述ε-聚赖氨酸水溶液的体积质量浓度为10-500mg/ml，优选为100-300mg/ml；
优选地，所述混合通过搅拌进行；
优选地，所述混合的温度为10-60℃，优选为30-50℃；
优选地，所述混合的时间为0.5-24h，优选为0.5-2h；
优选地，透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，优选为1:5-1:20；
优选地，步骤(2)中所述被装载药物在混合溶液中的摩尔浓度为0.1mM-100mM，优选为1mM-10mM；
优选地，步骤(3)中所述真空干燥的温度为10-80℃；所述真空干燥的时间为0.5-24h，优选为2-12h。
9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述装载的过程包括如下步骤：
(1)将体积质量浓度为1-50mg/ml，优选为5-20mg/ml的透明质酸的水溶液加入到体积质量浓度为10-500mg/ml，优选为100-300mg/ml的ε-聚赖氨酸水溶液中，在10-60℃，优选30-50℃下混合0.5-24h，优选0.5-2h得到透明质酸与ε-聚赖氨酸均匀混合溶液；其中透明质酸与ε-聚赖氨酸的质量比为1:2.5-1:50，优选为1:5-1:20；
(2)向步骤(1)所得混合溶液中加入被装载药物；其中所述被装载药物在混合溶液中的摩尔浓度为0.1mM-100mM，优选为1mM-10mM；
(3)将步骤(2)所得混合溶液真空干燥0.5-24h，优选2-12h，得到基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂。
10.权利要求1或2所述的生物粘合剂在外科手术、缝合线替代、美容整形方面的应用；
优选地，所述生物粘附剂粘合生物组织。
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