CN106033064B - 胆维丁测定方法 - Google Patents
胆维丁测定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106033064B CN106033064B CN201510106721.5A CN201510106721A CN106033064B CN 106033064 B CN106033064 B CN 106033064B CN 201510106721 A CN201510106721 A CN 201510106721A CN 106033064 B CN106033064 B CN 106033064B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cholesterol
- cholecalciferol
- mixture
- vitamine
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
胆维丁测定方法。提供了一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，所述方法包括如下步骤：(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°或8.0°的衍射峰高度或面积提供线性回归方程；(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°或8.0°的衍射峰高度或面积确定胆维丁的含量。
Description
技术领域
本发明涉及胆维丁测定方法，具体涉及测定胆维丁含量的方法。
背景技术
胆维丁制成的制剂适用于婴幼儿缺维生素D性佝偻病，也适用于防治骨质疏松症、肾原性骨病(肾病性佝偻病)、甲状旁腺功能亢进(伴有骨病者)、甲状旁腺功能减退、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症、假性缺钙(D－依赖型Ⅰ)的佝偻病和骨软化症等。
胆维丁由维生素D3、胆固醇组成，其结构是由维生素D3与胆固醇在羟基上形成等摩尔非共价键(氢键)结合物。氢键键能最大约为200kJ/mol，一般为5-30kJ/mol，比一般的共价键、离子键和金属键键能要小，但强于静电引力。所以胆维丁中的氢键不稳定。
由于氢键不稳定，胆维丁也可分解成游离维生素D3和胆固醇。已有的液相方法无法检测到游离的维生素D3和游离的胆固醇。
现有分析检测方法无法对胆维丁和胆固醇、维生素D3的混合物进行区分。而且国外药典标准和中国药典都没有对游离的胆固醇和维生素D3做为杂质进行控制。现有药典的含量检测方法也无法准确测出胆维丁的真正含量，含量数据还包括其中包含游离态的维生素D3和胆固醇。
因此，本领域急需一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁及其含量的方法。
发明内容
本发明所解决的技术问题是现有的分析手段无法快速区分胆维丁和胆固醇、维生素D3的混合物，也无法精确检测出胆维丁真正的含量，胆维丁在液相中出峰时间和游离态的胆固醇、维生素D3重合，所测的含量数据中还包括了胆固醇和维生素D3的量。本发明的目的是提供一种准确、稳定的检测方法，用于检测胆维丁及其含量。
本发明一方面提供了一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°或8.0°的衍射峰高度或面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁的含量。
在本发明的一个优选实例中，所述标准混合物中胆维丁含量为1-99重量％；优选地，所述标准混合物中胆维丁含量为1.5625-98.4375重量％；优选地，所述标准混合物中胆维丁的含量分别为1.5625重量％、3.125重量％、6.25重量％、12.5重量％、25重量％、50重量％、75重量％、87.5重量％、93.75重量％、96.875重量％、98.4375重量％
在本发明的一个优选实例中，所述标准混合物中胆固醇和维生素D3重量比为1：1。
在本发明的一个优选实例中，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度确定胆维丁的含量；
在本发明的一个优选实例中，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积确定胆维丁的含量；
在本发明的一个优选实例中，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度确定胆维丁的含量。
在本发明的一个优选实例中，所述方法步骤如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积确定胆维丁的含量。
在本发明的一个优选实例中，所述方法还可以包括如下步骤：
提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的拉曼光谱的预检测步骤。
本发明还有一方面提供了一种定性检测胆维丁的方法，所述方法包括如下步骤：
(1)提供样品；
(2)提供样品的拉曼光谱；以及
(3)以及基于拉曼光谱中是否存在1640cm-1的特征峰来判断是否存在胆维丁。
在本发明的一个优选实例中，所述拉曼光谱是在扫描光线的强度为1-100、优选为100的条件下得到的；或者，所述拉曼光谱是在扫描时间为500毫秒-30秒、优选为6-10秒的条件下得到的。
本发明的检测方法相比现有检测方法来说可以准确、稳定的检测胆维丁及其含量。
附图说明
图1为衍射峰的选择。
图2为胆维丁含量与峰高线性回归方程图(2θ≈4.0°)-方程A。
图3为胆维丁含量与峰面积线性回归方程图(2θ≈4.0°)-方程B。
图4为胆维丁含量与峰高线性回归方程图(2θ≈8.0°)-方程C。
图5为胆维丁含量与峰面积线性回归方程图(2θ≈8.0°)-方程D。
具体实施方式
在本发明中，如果没有特别的说明，百分数(％)或者份都指相对于组合物的重量百分数或者重量份。
在本发明中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的含量之和为100％。
在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的份数之和可以为100重量份。
在本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。
在本发明中，除非有其他说明，整数数值范围“a-b”表示a到b之间的任意整数组合的缩略表示，其中a和b都是整数。例如整数数值范围“1-N”表示1、2……N，其中N是整数。
在本发明中，除非有其他说明，“其组合”表示所述各元件的多组分混合物，例如两种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。
如果没有特别指出，本说明书所用的术语“一种”指“至少一种”。
如果没有特别指出，本发明所述的百分数(包括重量百分数)的基准都是所述组合物的总重量。
本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60－120和80－110的范围，理解为60－110和80－120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1－3、1－4、1－5、2－3、2－4、和2－5。
在本文中，除非另有说明，各步骤都在常温常压下进行。
在本文中，除非另有说明，各个反应步骤可以顺序进行，也可以不按顺序进行。例如，各个步骤之间可以包含其他步骤，而且步骤之间也可以调换顺序。优选地，本文中的反应方法是顺序进行的。
本发明的发明人将胆维丁(DWD)、胆固醇(DGC)、维生素D3(WSS-D3)的XRPD图谱放在一起进行比较，如图1所示。结果发现胆维丁的衍射峰中未与胆固醇、维生素D3的衍射峰未发生重叠的衍射峰有主要有2θ≈4.0°的衍射峰和2θ≈8.0°的衍射峰，且2θ≈4.0°的衍射峰为胆维丁的最强衍射峰，2θ≈8.0°的衍射峰为胆维丁的较强衍射峰，故可以选择2θ≈4.0°和2θ≈8.0°的衍射峰作为胆维丁的特征衍射峰对其进行含量分析。基于上述发现，发明人提出了下述发明。
本发明一方面提供了一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°或8.0°的衍射峰高度或面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°或8.0°的衍射峰高度或面积确定胆维丁的含量。
在本发明的一个优选实例中，所述标准混合物中胆维丁含量为1-99重量％。优选地，所述标准混合物中胆维丁含量为1.5625-98.4375重量％。在本发明的另一个优选实例中，所述标准混合物中胆维丁的含量分别为1.5625重量％、3.125重量％、6.25重量％、12.5重量％、25重量％、50重量％、75重量％、87.5重量％、93.75重量％、96.875重量％、98.4375重量％
在本发明的一个优选实例中，所述标准混合物中胆固醇和维生素D3重量比为1：1。
在本发明的一个优选实例中，基于X衍射光谱中2θ＝4.0°或8.0°的衍射峰高度或面积提供线性回归方程。优选地，基于X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度提供线性回归方程。优选地，基于X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积提供线性回归方程。优选地，基于X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度提供线性回归方程。优选地，基于X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积提供线性回归方程。
在本发明中，所述步骤(5)中选取的衍射峰与线性回归方程中选取的衍射峰相同。优选地，所述步骤(5)中选取的衍射峰高度或面积与线性回归方程中选取的衍射峰高度或面积相同。
在本发明的一个优选实例中，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度确定胆维丁的含量。
在本发明的另一个优选实例中，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积确定胆维丁的含量。
在本发明的另一个优选实例中，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度确定胆维丁的含量。
在本发明的另一个优选实例中，所述方法步骤如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积确定胆维丁的含量。
本发明的发明人还发现维生素D3在拉曼位移1650cm-1位置明显出峰，胆固醇在拉曼位移1440cm-1、1675cm-1位置明显出峰，胆维丁在拉曼位移1640cm-1位置明显出峰。因此，通过观察拉曼图谱可以快速鉴定胆维丁。当拉曼图谱中拉曼位移1640cm-1位置出峰明显，而在1650cm-1位置和1440cm-1、1675cm-1位置没有出峰，可以鉴定样品为胆维丁。当在1650cm-1位置和1440cm-1、1675cm-1位置出峰明显，而在拉曼位移1640cm-1位置没有明显出峰，就是样品中不含有胆维丁，样品为胆固醇和维生素D3的混合物。
因此，本发明的上述方法还可以包括如下步骤：
提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的拉曼光谱的预检测步骤。
本发明还有一方面提供了一种定性检测胆维丁的方法，所述方法包括如下步骤：
(1)提供样品；
(2)提供样品的拉曼光谱；以及
(3)以及基于拉曼光谱中是否存在1640cm-1的特征峰来判断是否存在胆维丁。
在本发明的一个优选实例中，所述提供样品的步骤如下：平铺样品厚度为0.3毫米-3厘米，较好1-2厘米，最好1厘米。
在本发明的一个优选实例中，所述提供样品的步骤如下：平铺面积至少为0.5平方厘米。最好为1平方厘米左右。
在本发明的一个优选实例中，所述拉曼光谱是在扫描光线的强度为1-100、优选为100的条件下得到的。
在本发明的一个优选实例中，所述拉曼光谱是在扫描时间为500毫秒-30秒、优选为6-10秒的条件下得到的。
下面结合实施例进一步说明本发明，它们对本发明提供说明但本发明并不限于此。
实施例
样品与试剂：胆维丁(批号：20131016生产企业：上海信谊药厂有限公司药物研究所)；
维生素D3(批号：20130104生产企业：四川玉馨)
胆固醇(批号：20131010，上海信谊药厂有限公司)；
仪器与设备：粉末X射线衍射仪德国Bruker AXS仪器有限公司，仪器型号：D8ADVANCE。
实施例1：线性关系考察
取相同质量的胆固醇和维生素D3混合均匀，制成DSC:WSS-D3＝1:1的混合物(1)。
按制剂混合规则，将胆维丁与混合物(1)配制成胆维丁含量分别为1.5625％、3.125％、6.25％、12.5％、25％、50％、75％、87.5％、93.75％、96.875％、98.4375％的混合样品。
取上述混合样品各50mg(每个含量平行3次)，进行XRPD实验，记录XRPD图谱。
1方程A(胆维丁含量与2θ≈4.0°处的峰高值线性回归方程)
以胆维丁含量为横坐标(X)，2θ≈4.0°的衍射峰峰高度(Y)为纵坐标进行线性回归，得方程A，结果见表1，图2。
表1胆维丁含量与峰高线性考察结果(2θ≈4.0°)-方程A
2方程B(胆维丁含量与2θ≈4.0°处的峰面积值线性回归方程)
以胆维丁含量为横坐标(X)，2θ≈4.0°的衍射峰峰面积(Y)为纵坐标进行线性回归，得方程B，结果见表2，图3。
表2胆维丁含量与峰面积线性考察结果(2θ≈4.0°)-方程B
3方程C(胆维丁含量与2θ≈8.0°处的峰高值线性回归方程)
以胆维丁含量为横坐标(X)，2θ≈8.0°的衍射峰峰高度(Y)为纵坐标进行线性回归，得方程C，结果见表3，图4。
表3胆维丁含量与峰高线性考察结果(2θ≈8.0°)-方程C
4方程D(胆维丁含量与2θ≈8.0°处的峰面积值线性回归方程)
以胆维丁含量为横坐标(X)，2θ≈8.0°的衍射峰峰面积(Y)为纵坐标进行线性回归，得方程D，结果见表4，图5。
表4胆维丁含量与峰面积线性考察结果(2θ≈8.0°)-方程D
实施例2：精密度
低含量(25％)样品：配置胆维丁含量为25％的样品，从中取6份50mg的样品进行XRPD实验。
中含量(50％)样品：配置胆维丁含量为50％的样品，从中取6份50mg的样品进行XRPD实验。
高含量(75％)样品：配置胆维丁含量为75％的样品，从中取6份50mg的样品进行XRPD实验。
1.方程A的精密度
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰高值进行精密度考察结果见表5.
表5.方程A的精密度实验结果
2.方程B的精密度
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰面积值进行精密度考察结果见表6.
表6.方程B的精密度实验结果
3.方程C的精密度
读取2θ≈8.0°的衍射峰峰高值进行精密度考察结果见表7.
表7.方程C的精密度实验结果
4.方程D的精密度
读取2θ≈8.0°的衍射峰峰面积值进行精密度考察结果见表8.
表8.方程D的精密度实验结果
实施例3：准确度
低含量(25％)样品：平行配置胆维丁含量为25％的样品6份，每份各取50mg的样品进行XRPD实验。
中含量(50％)样品：平行配置胆维丁含量为50％的样品6份，每份各取50mg的样品进行XRPD实验。
高含量(75％)样品：平行配置胆维丁含量为75％的样品6份，每份各取50mg的样品进行XRPD实验。
1.方程A的准确度
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰高值进行准确度考察结果见表9。
表9.方程A的准确度实验结果
2.方程B的准确度
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰面积值进行准确度考察结果见表10。
表10.方程B的准确度实验结果
3.方程C的准确度
读取2θ≈8.0°的衍射峰峰高值进行准确度考察结果见表11。
表11.方程C的重复性实验结果
4.方程D的准确度
读取2θ≈8.0°的衍射峰峰面积值进行准确度考察结果见表11。
表11.方程D的准确度实验结果
实施例4：稳定性
配置胆维丁含量为95％的样品1份，取50mg，分别于0h、3h、6h、12h、24h进行XRPD试验。
1.方程A的稳定性
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰高值进行方程A的样品稳定性考察，结果见表12。
表12.方程A的稳定性实验结果
2.方程B的稳定性
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰面积值进行方程B的样品稳定性考察，结果见表13.
表13.方程B的稳定性实验结果
3.方程C的稳定性
读取2θ≈8.0°的衍射峰峰高值进行方程A的样品稳定性考察，结果见表14。
表14.方程C的稳定性实验结果
4.方程D的稳定性
读取2θ≈8.0°的衍射峰峰面积值进行方程D的样品稳定性考察，结果见表15。
表15.方程D的稳定性实验结果
实施例5：方向学验证信息汇总
本实施例按制剂混合规则，制备了胆维丁含量分别为1.5625％、3.125％、6.25％、12.5％、25％、50％、75％、87.5％、93.75％、96.875％、98.4375％的混合样品。选取2θ≈4.0°和2θ≈8.0°两个衍射峰作为胆维丁的特征峰，分别以其峰高值和峰面积值进行线性方程考察，得到了A、B、C、D4个回归方程，并对四个方程进行了精密度、准确度、样品稳定性考察，结果见表16。
表16.方法学验证信息汇总表
经上述比较发现，方程A的线性相关系数为R2＝0.997，为四个方程中最又，方程C的线性相关系数为R2＝0.991为4个方程中最差。在精密度、准确度、稳定性的方面，方程A和方程C的RSD值最大值均小于4％，方程B的RSD值最大值为4.23％、方程D的RSD值最大值达到8.31％。稳定性方面，4个方程的RSD值均小于2％。综上所述，最终采用方程A(即：横坐标为胆维丁含量，纵坐标为2θ≈4.0°处衍射峰的峰高值的线性回归方程)对混合样品中胆维丁含量进行分析。
实施例6：样品检测结果(回收率)
20％含量样品：平行配置胆维丁含量为20％的样品5份，每份各取50mg的样品进行XRPD实验。
75％含量样品：平行配置胆维丁含量为75％的样品5份，每份各取50mg的样品进行XRPD实验。
90％含量样品：平行配置胆维丁含量为90％的样品5份，每份各取50mg的样品进行XRPD实验。
读取2θ≈4.0°的衍射峰峰高值进行代入线性回归方程A，计算混合样品总胆维丁的含量及回收率，见表17。
表17.方程A的样品测试(回收率)实验结果
实验结果表明：采用方程A对胆维丁含量为20％、75％、90％的样品进行测试时，含量为20％的样品回收率最小值为92.65％、最大值为100.37％，RSD值为4.56％；含量为75％的样品回收率最小值为101.88％、最大值为107.23％，RSD值为2.03％；含量为90％的样品回收率最小值为97.25％、最大值为102.28％，RSD值为2.07％；同一含量的RSD值均小于5％。
实施例7：测定胆维丁稳定性样品的含量
分别取待测胆维丁样品1、样品2、样品3、样品4、样品5、样品6适量，分别研磨过100目筛，称取过筛后的样品50mg，仪器参数调到测角仪半径为600mm，数据收集范围为2θ＝3.0-45.0°，扫描速度为每分钟8.0°，进行粉末X射线衍射测定，读取2θ≈4.0°处的衍射峰峰高值，乘以仪器校正因子后，代入线性回归方程：Y＝20435x-23.87，即x＝(Y+23.87)/20435，计算待测样品中胆维丁含量，每个待测样品平行测定2次，取平均值。
为了方便结果比较，将上述结果列表比较如下表所示：
Claims (9)
1.一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰高度确定胆维丁的含量。
2.一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝4.0°的衍射峰面积确定胆维丁的含量。
3.一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰高度确定胆维丁的含量。
4.一种测定胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物中胆维丁含量的方法，其特征在于，所述方法步骤如下步骤：
(1)提供不同胆维丁含量的胆维丁、胆固醇和维生素D3的标准混合物；
(2)提供上述标准混合物的X衍射光谱；
(3)基于上述标准混合物的胆维丁含量以及X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积提供线性回归方程；
(4)提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱；以及
(5)基于所述线性回归方程和胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的X衍射光谱中2θ＝8.0°的衍射峰面积确定胆维丁的含量。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述标准混合物中胆维丁含量为1-99重量％。
6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述标准混合物中胆维丁含量为1.5625-98.4375重量％。
7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述标准混合物中胆维丁的含量分别为1.5625重量％、3.125重量％、6.25重量％、12.5重量％、25重量％、50重量％、75重量％、87.5重量％、93.75重量％、96.875重量％或98.4375重量％。
8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述标准混合物中胆固醇和维生素D3重量比为1：1。
9.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还可以包括如下步骤：
提供胆维丁、胆固醇和维生素D3的混合物的拉曼光谱的预检测步骤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510106721.5A CN106033064B (zh) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | 胆维丁测定方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510106721.5A CN106033064B (zh) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | 胆维丁测定方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106033064A CN106033064A (zh) | 2016-10-19 |
| CN106033064B true CN106033064B (zh) | 2019-05-07 |
Family
ID=57151004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510106721.5A Active CN106033064B (zh) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | 胆维丁测定方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106033064B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110579499A (zh) * | 2018-06-08 | 2019-12-17 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 一种碳酸镧或其制剂中碱式碳酸镧杂质的检定方法 |
| CN110095489A (zh) * | 2019-05-22 | 2019-08-06 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种碳酸镧咀嚼片中杂质碱式碳酸镧的定量测定方法 |
| CN115901727A (zh) * | 2020-11-13 | 2023-04-04 | 纽斯葆广赛（广东）生物科技股份有限公司 | 一种基于拉曼光谱法测定维生素d3含量的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999045389A2 (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Abbott Lab | Ligand screening and design by x-ray crystallography |
| RU2013144975A (ru) * | 2011-04-08 | 2015-05-20 | Пфайзер Инк. | Кристаллические и некристаллические формы тофацитиниба и фармацевтическая композиция, содержащая тофацитиниб, и усилитель проникновения |
| CN102866126B (zh) * | 2011-07-05 | 2016-03-23 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种定量测定化合物中晶型比例的方法 |
| CA2897670C (en) * | 2013-01-07 | 2021-04-06 | Aciex Therapeutics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
| CN103995012A (zh) * | 2014-05-30 | 2014-08-20 | 镇江建科建设科技有限公司 | Xrd测试水泥熟料和水泥浆体中方镁石含量的方法 |
| CN111638234A (zh) * | 2014-08-13 | 2020-09-08 | 北京默加农生物技术发展有限公司 | 一种以双环铂为有效成分的药物的检测方法 |
| CN104237273A (zh) * | 2014-08-14 | 2014-12-24 | 超威电源有限公司 | 一种x射线衍射内标法测定固化产物中3bs、4bs含量的方法 |
-
2015
- 2015-03-10 CN CN201510106721.5A patent/CN106033064B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106033064A (zh) | 2016-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Katana et al. | Influence of concentration fluctuations on the dielectric. Alpha.-relaxation in homogeneous Polymer mixtures | |
| CN106033064B (zh) | 胆维丁测定方法 | |
| Torres | Fundamental properties of lower main‐sequence stars | |
| Gonzalez et al. | Carbon and oxygen isotopic composition of Holocene reefal carbonates | |
| Lagerholm et al. | Convergence of lateral dynamic measurements in the plasma membrane of live cells from single particle tracking and STED-FCS | |
| Stadtmüller et al. | Orbital tomography for highly symmetric adsorbate systems | |
| Marshall et al. | Morphometric and stable isotopic differentiation of Orbulina universa morphotypes from the Cariaco Basin, Venezuela | |
| Magliocchetti et al. | The 2dF galaxy redshift survey: clustering properties of radio galaxies | |
| Eidelman et al. | Characterization of combinatorial polymer blend composition gradients by FTIR microspectroscopy | |
| Kjærvik et al. | Detection of suspended nanoparticles with near-ambient pressure X-ray photoelectron spectroscopy | |
| McCollom et al. | Detection of iron substitution in natroalunite-natrojarosite solid solutions and potential implications for Mars | |
| Wilczyńki et al. | Verification of the authenticity of drugs by means of NMR relaxometry—Viagra® as an example | |
| Van Den Akker et al. | Difference density quality (DDQ): a method to assess the global and local correctness of macromolecular crystal structures | |
| Vanmeert et al. | Macroscopic X-ray powder diffraction scanning: possibilities for quantitative and depth-selective parchment analysis | |
| Ferrari et al. | Integrated multiplatform method for in vitro quantitative assessment of cellular uptake for fluorescent polymer nanoparticles | |
| Theiling et al. | Heterogeneity in geochemical expression of subaerial exposure in limestones, and its implications for sampling to detect exposure surfaces | |
| Bian et al. | Quantification of residual monomer in polylactide by gas chromatographic internal standard method | |
| Dybczyński et al. | NAA study on homogeneity of reference materials and their suitability for microanalytical techniques | |
| Lee et al. | Macroscopic lateral heterogeneity observed in a laterally mobile immiscible mixed polyelectrolyte–neutral polymer brush | |
| Yatkin et al. | Comparison of a priori and interlaboratory-measurement-consensus approaches for value assignment of multi-element reference materials on PTFE filters | |
| Snow et al. | A Study of the ρ Ophiuchi Cloud: Mapping the Distribution and the Motions of Interstellar Gas | |
| Dalla Torre et al. | Determination of white K-mica polytype ratios: comparison of different XRD methods | |
| Mai et al. | Association properties of a triblock copolymer of ethylene oxide and styrene oxide, S 4 E 45 S 4, in aqueous solution | |
| Diakova et al. | Changes in protein structure and dynamics as a function of hydration from 1H second moments | |
| Nasrullah et al. | ZnO nanoparticles and β-cyclodextrin containing molecularly imprinted polymers for gravimetric sensing of very-low-density lipoprotein |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: No. 905, new Jinqiao Road, Pudong New Area, Shanghai Applicant after: Shanghai Xinyi Pharmaceutical Co. Ltd.. Address before: No. 905, new Jinqiao Road, Pudong New Area, Shanghai Applicant before: Shanghai Sine Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |