CN106031723A - 香叶木素的抗炎活性及其制剂应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及香叶木素的抗炎活性及其在制备抗炎药物剂型中的应用。本发明提供了香叶木素能显著抑制自由基介质和脂类介质所引起的炎症，也提供了其在制备抗炎药物剂型中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及炎症领域，涉及香叶木素的抗炎活性及其在制备抗炎药物剂型中的应用。
背景技术
炎症是世界上最严重的健康问题之一，随着人们对健康的关注度越来越高，所以人们对炎症的研究也越来越多。香叶木素是一种天然的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗感染、抗休克等作用。关于香叶木素类似分子结构的生物活性目前研究虽然较多，如在欧洲专利说明书EP0709383中描述了香叶木素化合物及其在治疗静脉功能不全中的活性；我国专利说明书CN103830223A中阐述了香叶木素在制备治疗心血管疾病的药物中的应用；专利说明书CN101132788A中说明了用于治疗和预防血栓形成疾病的香叶木素衍生物；专利说明书CN101550124A中讲述了香叶木素化合物、它们的制备方法和包含它们的药物组合物，该专利中保护的香叶木素化合物结构(如图1)，主要用于预防或治疗静脉疾病，用于预防或治疗血栓形成后综合症、与糖尿病有关的血管并发症、高血压、动脉粥样硬化、炎症、与肥胖相关的代谢综合征、与肥胖相关的血管并发症、心绞痛、下肢动脉炎或脑血管意外，用于愈合慢性伤口，主要包括静脉性或混合性腿溃疡和糖尿病足，用于治疗或预防痔发作，用于治疗或预防压力性溃疡以及用于治疗多发性硬化。
综上所述，已公开的发明中有关香叶木素抗炎活性方面的报道相对较少。同时，已公开的香叶木素化合物结构与所申报的具有抗炎活性的香叶木素分子结构有所不同。因此，本发明提出香叶木素的抗炎活性及其制剂应用。
发明内容
本发明的目的在于提出香叶木素的抗炎活性，并提出香叶木素在制备抗炎药物剂型中的应用。
1、本发明提供了香叶木素在抗炎活性的应用。
2、本发明提供了香叶木素在抑制脂类介质炎症中的应用。
3、本发明提供了香叶木素在清除自由基介质炎症中的应用。
4、本发明提供了香叶木素抗炎药物片剂的应用。
5、本发明提供了香叶木素抗炎药物胶囊剂的应用。
6、本发明提供了香叶木素抗炎药物颗粒剂的应用。
7、本发明提供了香叶木素抗炎药物注射剂的应用。
附图说明
图1是香叶木素化合物的结构图。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的实质，下面通过具体的实例和实验数据来说明香叶木素的抗炎活性及其在制药领域中的用途。
实施例1香叶木素对完全弗氏佐剂诱导的小鼠足肿胀度的影响
昆明小鼠动物模型的制备和香叶木素对完全弗氏佐剂所诱导的小鼠足肿胀的实验。昆明小鼠50只，雌雄各半，体质量18-22g，随机分出5组：空白组，模型组，塞来昔布组(阳性对照)，香叶木素低剂量组，香叶木素高剂量组，每组小鼠10只。按刘铭佩等的造模方法，空白组在每鼠右后足跖部皮内注射0.1mL生理盐水，其余各组注射完全弗氏佐剂，致炎组在第3、6天分别加强注射同等剂量弗氏佐剂一次，待致炎部位出现脚趾，足趾甚至裸关节红肿时，完成小鼠的致炎模型。用足趾容积仪测量仪测量小鼠右后足趾部体积。然后开始灌胃，空白组和模型组灌服同体积生理盐水，塞来昔布组灌服100mg/kg，药物组灌服低剂量组50mg/kg，高剂量组100mg/kg。从造模成功开始，每2天用足趾容积仪测量仪测量小鼠右后足趾部体积，计算小鼠的足肿胀度。足肿胀度(mL)＝V1-V0；V1---致炎后模型或者灌食药物后的足体积(mL)；V0---致炎前足趾部体积(mL)。结果见表1。
表1所述药物香叶木素对完全弗氏佐剂诱导的小鼠足肿胀度的影响
注：和模型组相比较*P＜0.05具有显著性差异，**P＜0.01具有极显著差异。
从表1可得，香叶木素对完全弗氏佐剂诱导的小鼠足肿胀度具有一定的抑制作用，且其高剂量的抑制作用与塞来昔布效果相似。
实施例2香叶木素对佐剂诱导的足肿胀小鼠血清中脂类介质的影响。
2.1环氧合酶2(COX-2)的测定
根据小鼠环氧合酶2(COX-2)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒法，测定COX-2含量。从室温平衡20min后的铝箔袋中取出所需板条，设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加不同浓度的标准品50ul；样品孔先加待测样品10ul，再加样本稀释液10ul；空白孔不加。除空白孔外，标准品孔和样本孔中加入HRP标记的检测抗体100ul，用封板膜封住反应孔，37℃水浴锅或恒温箱温育60min。弃去液体，吸水纸上拍干，每孔加满洗涤液，静置1min，甩去洗涤液，吸干纸上拍干，如此重复洗板5次。每孔加底物A、B各50ul，37℃避光孵育15min。最后每孔加入终止液50ul，15min内，在450nm波长处测定各孔的OD值。根据标准曲线计算各样本浓度值。结果见表2。
表2不同药物组对炎症小鼠血清中环氧合酶(COX-2)的影响
注：和模型组相比较*P＜0.05具有显著性差异，**P＜0.01具有极显著差异。
由表2中可得，香叶木素能明显减少炎症小鼠血清中环氧合酶(COX-2)的含量。
2.2前列腺素酶2(PGE2)的测定：
根据小鼠前列腺素酶2 ELISA检测试剂盒测定PGE2含量。从室温平衡20min后的铝箔袋中取出所需板条，设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加不同浓度的标准品50μl；样品孔先加待测样品10μl，再加样本稀释液10μl；空白孔不加。除空白孔外，标准品孔和样本孔中加入HRP标记的检测抗体100μl，用封板膜封住反应孔，37℃水浴锅或恒温箱温育60min。弃去液体，吸水纸上拍干，每孔加满洗涤液，静置1min，甩去洗涤液，吸干纸上拍干，如此重复洗板5次(也可用洗板机洗板)。每孔加底物A、B各50μl，37℃避光孵育15min。最后每孔加入终止液50μl，15min内，在450nm波长处测定各孔的OD值，根据标准曲线计算各样本浓度值，得表3。
表3不同药物组对炎症小鼠血清中前列腺素酶(PGE2)的影响
注：和模型组相比较*P＜0.05具有显著性差异，**P＜0.01具有极显著差异。
据表3得，香叶木索能减少炎症小鼠血清中前列腺素酶(PGE2)的含量。
实施例3香叶木素对佐剂诱导的足肿胀小鼠血清中自由基的影响
3.1总抗氧化能力(T-AOC)的测定：
根据总抗炎氧化能力ELISA检测试剂盒说明书，测定T-AOC含量。
混匀，放置10min，波长490nm，1cm光经，双蒸水调零，测定各管吸光度。
计算公式：
表4不同药物组对炎症小鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)的影响
注：和模型组相比较*P＜0.05具有显著性差异，**P＜0.01具有极显著差异。
由表4可得，香叶木素能增强炎症小鼠体内总抗氧化能力(T-AOC)。
3.2超氧化物歧化酶(sOD)的测定：
根据超氧化物岐化酶(SOD)ELISA检测试剂盒说明书，测定SOD含量。
计算公式SOD的抑制率：
计算公式SOD的活力：
表5不同药物组对炎症小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的影响
注：和模型组相比较*P＜0.05具有显著性差异，**P＜0.01具有极显著差异。
据表5可得，在炎症小鼠中香叶木素能够使小鼠体内的超氧化物歧化酶(SOD)的含量得到明显的增加。
3.3丙二醛(MDA)测定：
根据丙二醛(MDA)ELISA检测试剂盒说明书，测定血清中的MDA含量。
旋涡混匀器混匀，试管口用保鲜膜扎紧，用针头刺一小孔，95℃水浴(或用锅开盖煮沸)40min，取出后流水冷却，然后3500～4000转/分，离心10分钟，取上清液，532nm处，1cm光经，双蒸水调零，测定各管吸光度。结果如表6所示。
计算公式：
表6不同药物组对炎症小鼠血清中丙二醛(MDA)的影响
注：和模型组相比较*P＜0.05具有显著性差异，**P＜0.01具有极显著差异。
据表6，香叶木素能明显增加炎症小鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
通过以上炎症实验证实，香叶木素具有明显的抗炎效果。
本发明化合物在抗炎方面的应用，可以将香叶木素与增稠剂、润湿剂、防腐剂等配合。制成常规的口服固体制剂片剂、注射剂等，该种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。
本发明化合物的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等变化，其给药量为50-300mg/人/次。
实施例4香叶木素抗炎药物片剂
取10g香叶木素，加入球粒状乳糖70g、硬脂酸镁15g、微晶纤维素5g，混合均匀后压制成为0.5g一片的片剂。即为每片含药50mg。口服，即可作为抗炎的药物。
实施例5香叶木素抗炎药物胶囊剂
取10g香叶木素，加入乳糖40g、可溶性淀粉10g、硬脂酸镁1g、微晶硅胶1g、羧甲基纤维素钠8.5g，混合均匀后制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中，即香叶木素抗炎药物胶囊剂。即为每片含药50mg。口服，即可作为抗炎的药物。
实施例6香叶木素抗炎药物颗粒剂
取10g香叶木素，加入球粒状乳糖70g、硬脂酸镁15g、微晶纤维素5g，混合均匀，制成软材，然后制成颗粒，干燥，整粒，质量检查，分剂量包装，即香叶木素抗炎颗粒剂。
实施例7香叶木素抗炎药物注射剂
取10g香叶木素，加入氯化钠8.5g、吐温-8010ml、注射用水1000ml，让其全部溶解，过滤、灌封，100℃灭菌30min即香叶木素抗炎药物注射剂。
Claims (8)
1.权利要求香叶木素具有抗炎活性。香叶木素分子结构如下式：
。
2.根据权利要求1所述的应用，香叶木素在抑制脂类介质炎症中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，香叶木素在清除自由基介质炎症中的应用。
4.权利要求香叶木素在制备抗炎药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，香叶木素在制备抗炎药物片剂中的应用。
6.根据权利要求4所述的应用，香叶木素在制备抗炎药物颗粒剂中的应用。
7.根据权利要求4所述的应用，香叶木素在制备抗炎药物胶囊剂中的应用。
8.根据权利要求4所述的应用，香叶木素在制备抗炎药物注射剂中的应用。
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