CN105998402A

CN105998402A - 一种用于治疗手足口病的药物制剂及其用途

Info

Publication number: CN105998402A
Application number: CN201610442751.8A
Authority: CN
Inventors: 刘同祥; 徐海燕; 王建超; 方沙沙
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-06-20
Filing date: 2016-06-20
Publication date: 2016-10-12

Abstract

本发明涉及一种用于治疗手足口病的药物制剂及其用途，属于医药领域，药物制剂含有：金银花、蓍草、连翘、薄荷、菊花、桔梗、大青叶、玄参、板蓝根、蒲公英、白绿叶、藁本、牛蒡子、紫花地丁、元胡、甘草。本发明药物的制剂注重中医理论，诸药联合具固本去标、复正除邪之功效，君臣佐使俱全，阴阳均衡，同时注重肾、心、肝、脾等脏腑的机能协调，诸药配伍后通过改善微循环的障碍，增进细胞免疫功能。可有效地治疗手足口病，使药效和功能更为全面而标本兼治。

Description

一种用于治疗手足口病的药物制剂及其用途

技术领域

本发明涉及用于治疗手足口病的药物及其用途，特别涉及一种用于治疗手足口病的药物制剂及其用途，属于医药领域。

背景技术

手足口病(Hand-foot-mouthdisease，HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等，个别重症患者儿病情进展快，已发生死亡。少年儿童和成人感染后多不发病，但能够传播病毒。手足口病的症状表现为：急性起病，发热，手掌或脚掌部出现斑丘疹和疱疹，臀部或膝盖也可出现皮疹。皮疹周围有炎性红晕，疱内液体较少；口腔黏膜出现散在的疱疹，疼痛明显。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐和头疼等症状。

手足口病是全球性传染病，世界大部分地区均有此病流行的报道。1957年在新西兰首次报道该病，1958年第一次分离出柯萨奇病毒，1959年提出并命名为手足口病。我国于1981年上海首次报道本病，此后，北京、河北、天津、福建、吉林、安徽等10几个省份均有本病报道。1983年天津发生CoxA16引起的手足口病暴发，5-10月间发生了7000余病例。1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71。2008年HFMD疫情在安徽省阜阳市暴发，共发生HFMD病例4496例，死亡22例，其病原体为EV71。

2010年全国报告1795336例患者，死亡888例，流行呈逐年增加的趋势，严重威胁着人类的健康和全球经济的发展。引起手足口病的肠道病毒包括肠道病毒71型(EV71)和A组柯萨奇病毒(CoxA)、埃可病毒(Echo)等某些血清型。EV71病毒颗粒为二十面体对称的球形结构，无包膜和突起，直径大约在24～30nm。病毒颗粒的衣壳共包括60个亚单位，分别由4种衣壳蛋白(VP1-VP4)拼装成五聚体样结构。4种结构蛋白中，除VP4包埋在病毒颗粒外壳的内侧与病毒的核心紧密连接以外，其他3种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗原决定簇基本上位于这三种蛋白上。病毒基因组为712～815kb核苷酸单股正链RNA，基因组中仅有一个开放阅读框，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧为5′和3′非编码区，在3′非编码区的末端含有一个长度可变的多聚腺苷酸尾巴(polyA)。该多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P33个前体蛋白。P1前体蛋白编码VP1、VP2、VP3、VP44个病毒外壳蛋白；P2和P3前体蛋白编码7个非结构蛋白，包括2A(特异性蛋白水解酶)、2B、2C、3A、VPg(5′蛋白水解酶)、3C(特异性蛋白水解酶)、3D(RNA多聚酶组分)。据推测，5′非编码区可能与病毒株的致病性有关。

目前防治手足口病的最有效手段是接种疫苗，但至今仍未开发出供临床应用的的手足口病病毒疫苗，从而加大了防治的难度。由于目前尚无特异、高效的抗病毒药物，对症处理是临床的主要治疗原则，利用更昔洛韦、病毒唑、干扰素进行抗病毒治疗，但最终还需靠人的自身免疫力治愈，且大多数的西药都可能导致严重的副作用。中药治疗效果优于西药，常规药物对治疗手足口病有一定的疗效，能缓解一定的症状，但效果不确定。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明是针对目前治疗之现状，提供一种用于治疗手足口病的药物制剂，无毒副作用，效果好。

具体而言，本发明的具体方案是这样实现的：

首先，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗手足口病的药物制剂，处方中含有的中药成分为：金银花、蓍草、连翘、薄荷、菊花、桔梗、大青叶、玄参、板蓝根、蒲公英、白绿叶、藁本、牛蒡子、紫花地丁、元胡、甘草。

进一步，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗手足口病的药物制剂，处方的各原料用量在本发明的重量份范围都具有较好的疗效，所述的配方以及重量份为：金银花5-14份、蓍草2-7份、连翘3-8份、薄荷2-7份、菊花3-9份、桔梗3-10份、大青叶7-12份、玄参5-14份、板蓝根3-9份、蒲公英1-6份、白绿叶2-7份、藁本2-6份、牛蒡子8-16份、紫花地丁3-8份、元胡2-9份、甘草4-9份。

更进一步地，对上述的重量份的配方进行优选，达到更好的技术效果，优选的配方为：金银花9.5份、蓍草4.5份、连翘5.5份、薄荷4.5份、菊花6份、桔梗6.5份、大青叶9.5份、玄参9.5份、板蓝根6份、蒲公英3.5份、白绿叶3.5份、藁本4份、牛蒡子12份、紫花地丁5.5份、元胡5.5份、甘草6.5份。

或者：

金银花10份、蓍草5份、连翘6份、薄荷5份、菊花6.5份、桔梗7份、大青叶10份、玄参10份、板蓝根6.5份、蒲公英4份、白绿叶4份、藁本4.5份、牛蒡子12.5份、紫花地丁6份、元胡6份、甘草7份。

上述所述的药物制剂中，所使用的中药均使用其常用入药部位入药，所使用的中药剂量合理，诸药合用后对于治疗手足口病具有较好的治疗的效果，尤其是小儿手足口病。

本发明的治疗手足口病的药物制剂中所使用的各味中药材的功用如下：

金银花：味甘，性寒。

归经：归肺、心、胃经。

功能主治：清热解毒，凉散风热，用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

蓍草：味辛、苦，平。有小毒。

功能主治：解毒消肿，止血，止痛。用于风湿疼痛，牙痛，经闭腹痛，胃痛，肠炎，痢疾；外用治毒蛇咬伤，痈疖肿毒，跌打损伤，外伤出血。

连翘：味苦，微寒。

归经：归肺、心、小肠经。

功能主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

薄荷：味甜，性凉。

归经：归肺、肝经，宣散风热，清头目，透疹，用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。

菊花：味甘、苦，微寒。

归经：归肺、肝经。

功能主治：散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。

桔梗：味苦、辛，平。

归经：归肺经。

功能主治：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

大青叶：味苦，性寒。

归经：归心、胃经。

功能主治：清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。

玄参：味苦，性凉。

功能主治：清热解毒，消肿止痛。

板蓝根：味苦，性寒。

归经：归心、胃经。

功能主治：清热解毒，凉血利咽。用于温毒发斑，舌绛紫暗，痄腮，喉痹，烂喉丹痧，大头瘟疫，丹毒，痈肿。

蒲公英：味苦，性寒。

归经：归肝、胃经。

功能主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

白绿叶：味酸，平。

功能主治：利尿排石，止咳定喘，行气止痛。主治慢性肾炎，胃痛，慢性支气管炎，支气管哮喘。

藁本：味辛，温。

归经：归膀胱经。

功能主治：祛风，散寒，除湿，止痛。用于风寒感冒，巅顶疼痛，风湿肢节痹痛。

牛蒡子：味辛，性寒。

归经：归肺、胃经。

功能主治：疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。

紫花地丁：味苦、辛，寒。

归经：归心、肝经。

功能主治：清热解毒，凉血消肿。用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤。

元胡：味辛、苦，性温。

功能主治：活血散瘀，利气止痛的功能。

临床应用：临床上常见于水煎服，用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经，经闭，症瘕，产后瘀阻。

甘草：味甘，性平。

归经：入脾、胃、心、肺经。

功能主治：补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛。

临床应用：多用于中气不足，气血两亏的各种中晚期肿瘤的治疗，用于肿瘤复方中能缓解或减低某些药物峻烈之性及其毒性。

本发明所述的药物剂型为灌肠剂。

本发明对以上的处方经过认真的研究，根据中医用药的合理性，发明人提出了具体的一种治疗手足口病的药物制剂的制备方法，具体步骤为：

(1)取金银花、蓍草、连翘、薄荷、菊花、桔梗、大青叶、玄参、板蓝根、蒲公英、白绿叶、藁本、牛蒡子、紫花地丁、元胡、甘草加6-8倍体积的水煎煮3次，第1次沸后1,h，第2次沸后1.5h，第2次沸后1.5h，合并滤液；

(2)步骤(1)的滤液缩至成品3.5倍量，静置24h；

(3)取步骤(2)的上清液浓缩至所需量，过滤，加入适量的防腐剂搅匀，添加蒸馏水至全量，搅匀后分装于直肠给药瓶内封口即得。

进一步地，本发明步骤(3)中的防腐剂为酯类或酸类。

进一步地，本发明步骤(3)中的防腐剂优选为羟苯酯类或山梨酸。

更进一步优，本发明步骤(3)中的防腐剂优选为山梨酸。

步骤(3)中药瓶的规格为20ml/瓶。

使用方法:将直肠给药瓶封口剪开，套上一支100cm长的直肠给药管，待患者排便后，取左侧卧位将给药管从肛门插入，深度为5～10cm，将药液缓缓挤入。为保证药液全部挤入直肠，脱下给药瓶，待给药瓶充盈空气后，再次与直肠给药管接上，充入少许空气，使给药管内药液全部进入直肠，灌完后慢慢拔出给药管，用手纸轻轻按压肛门，以免药液流出。

与现有技术相比，本发明治疗手足口病的胶囊剂具有以下优点：

本发明药物的制剂与现有技术相比，注重中医理论，诸药联合具固本去标、复正除邪之功效，君臣佐使俱全，阴阳均衡，同时注重肾、心、肝、脾等脏腑的机能协调，诸药配伍后通过改善微循环的障碍，增进细胞免疫功能。可有效地治疗手足口病，使药效和功能更为全面而标本兼治。

具体实施例

对于本领域技术人员而言，显然本发明实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

实施例1：一种用于治疗手足口病的药物制剂，包括以下重量份的原料药：

金银花5克、蓍草克、连翘3克、薄荷2克、菊花3克、桔梗3克、大青叶7克、玄参5克、板蓝根3克、蒲公英1克、白绿叶2克、藁本2克、牛蒡子8克、紫花地丁3克、元胡2克、甘草4克。

制备方法为：

(2)步骤(1)的滤液缩至成品3.5倍量，静置24h；

(3)取步骤(2)的上清液浓缩至所需量，过滤，加入适量山梨酸搅匀，添加蒸馏水至全量，搅匀后分装于直肠给药瓶内封口即得。

实施例2：一种用于治疗手足口病的药物制剂，包括以下重量份的原料药：

金银花14克、蓍草7克、连翘8克、薄荷7克、菊花9克、桔梗10克、大青叶12克、玄参14克、板蓝根9克、蒲公英6克、白绿叶7克、藁本6克、牛蒡子16克、紫花地丁8克、元胡9克、甘草9克。

制备方法同实施例1。

实施例3：一种用于治疗手足口病的药物制剂，包括以下重量份的原料药：

金银花9.5克、蓍草4.5克、连翘5.5克、薄荷4.5克、菊花6克、桔梗6.5克、大青叶9.5克、玄参9.5克、板蓝根6克、蒲公英3.5克、白绿叶3.5克、藁本4克、牛蒡子12克、紫花地丁5.5克、元胡5.5克、甘草6.5克。

制备方法同实施例1。

实施例4：一种用于治疗手足口病的药物制剂，包括以下重量份的原料药：

金银花10克、蓍草5克、连翘6克、薄荷5克、菊花6.5克、桔梗7克、大青叶10克、玄参10克、板蓝根6.5克、蒲公英4克、白绿叶4克、藁本4.5克、牛蒡子12.5克、紫花地丁6克、元胡6克、甘草7克。

制备方法同实施例1。

实施例5：细胞、病毒实验

利巴韦林是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明具有显著的抗病毒作用。本发明用来作为阳性对照试验。

对照药物：利巴韦林注射液，由广州市白云山天心制药股份有限公司，批号：

5.1细胞、病毒培养

细胞培养：37℃，5％(体积比，以下相同)CO2加湿培养箱中培养。使用含有10％(体积比，以下相同)FBS、100U/ml的青霉素和链霉素的DMEM培养基。细胞至90％汇合度后传代，传代比例1/3-1/4。

病毒培养：接种EV71病毒200ul/孔于已经长满90％细胞的24孔板，置37℃，5％CO2培养箱中，吸附1h，加入含1％FBS的维持液，次日换液，逐日观察，待3/4细胞出现病变时，放在-80℃冰箱中冻存20min，自然解冻20min，反复3次，13000rpm，10min，4℃离心，过滤膜，取上清液，每管0.5ml分装于无菌离心管(1.5ml)中，冷冻保存于-80℃备用。

5.2试验过程

5.2.1TCID50的测定

选择经24-48h培养后生长旺盛、成层良好的RD细胞细胞1瓶，倾弃生长液，加入1ml胰酶，37℃消化2-3min，用含10％FBS的DMEM生长液分散细胞，使细胞胞悬液浓度为2×10⁴个/孔。用移液器将细胞悬液加入96孔板中，每孔100ul。将培养板置于37℃，5％CO2温箱中培养12～18小时，待细胞长成单层后备用；将肠道病毒EV71用含1％FBS的维持液作10倍稀释系列成10个浓度，弃去培养板中的生长液，每孔加入不同稀释度的病毒液100ul，每个稀释度6孔。6个对照孔加入维持液100ul，37℃吸附1h，然后各孔再加入维持液100ul，轻轻摇匀，37℃，5％CO2培养箱培养3天，逐日观察记录各孔细胞病变情况。

5.2.2结果统计

细胞全部出现CPE判为(++++)；50％-75％细胞出现CPE为(+++)；25％-50％细胞出现CPE(++)；25％以内细胞出现CPE为(+)；无CPE为(—)。并根据Reed和Muench方法对病毒滴度进行计算，最终获得TCID50/100微升；距离比＝(高于50％病变率的百分数-50％)/(高于50％病变率的百分数-低于50％的病变率)LogTCID50＝距离比*稀释度对数之间的差+高于50％病变率的稀释度的对数，结果见表1。

表1肠道病毒EV71接种RD细胞的TCID50滴度统计

测定结果显示肠道病毒EV71的TCID₅₀为10^-5.6/100ul

5.3本发明药物制剂对RD细胞毒性作用

RD细胞按2×10⁴个/孔(100ul)接种于96孔细胞培养板中，细胞贴壁后备用；用细胞维持液将药物2倍稀释成9个梯度，每孔100μl，每个浓度6孔，同时设立6孔正常细胞对照、空白组，置37℃、5％CO2培养箱，每日在倒置显微镜下观察细胞形态，连续观察60h。吸去培养液，PBS润洗一遍，每孔加入100uL的0.5mg/mLMTT溶液，37℃孵育4h，弃去MTT，加入150uLDMSO，震荡5min，于酶标仪测定490nm波长处的OD值，计算实施例1-4制剂以及利巴韦林药物浓度下细胞存活率，结果见表2。

表2实施例1-4制剂不同浓度下细胞存活率

表2的结果显示，实施例1-4均以及利巴韦林对RD细胞均有一定的清除杀灭作用，实施例3中的清除效果最为显著。

5.4本发明药物制剂抗病毒药效作用RD细胞按2×104个/孔(100ul)接种于96孔细胞培养板中，细胞贴壁后备用；细胞在96孔板中长成单层后，吸去培养液，每孔加入100ul的100TCID50病毒液和100ul的不同稀释浓度的石岐外感茶药液，每一药物浓度设置4个复孔，同时设置空白对照组、正常细胞对照组、病毒对照组和阳性对照组。继续将培养板置于37℃，5％CO2温箱中培养，逐日观察细胞病变效应，约在病毒对照组75％-100％病变时吸去含药维持液，加入100ul的PBS润洗一遍，每孔加入100uL的0.5mg/mLMTT溶液，37℃孵育4h，弃去MTT，加入150uLDMSO，震荡5min，于酶标仪测定490nm波长处的OD值，计算药物的病毒抑制率，结果见表3。

表3实施例1-4制剂不同浓度下细胞存活率

表3的结果显示在不影响细胞活性的浓度下，实施例1-4以及利巴韦林组可以抑制肠道病毒EV71在RD细胞中的复制，通过对比试验可以发现本发明实施例具有体外抗肠道病毒EV71的药效作用，具有显著的防治手足口病的作用

实施例6：临床资料

6.1、一般资料

我院2012年12月至2015年12月收治的重症手足口病患儿370例，均符合我国卫生部制定的《手足口病诊疗指南(2010版)》中的重症手足口病诊断标准，随机分为两组。治疗组135例，其中男67例，女68例，年龄6个月至5岁，平均(1.9±0.5)岁；病程1～3d，平均(2.5±1.4)d；对照组135例，其中男67例，女68例，年龄6个月至5岁，平均(2.3±1.2)岁，病程2～4d，平均(2.4±1.6)d；两组患儿在发热、呕吐、易惊、肢体抖动、皮疹等病情程度上差异无统计学意义(P>0.05)。

6.2、诊断标准

均符合中华人民共和国卫生部颁发的《手足口病诊疗指南(2010年版)》中手足口病普通型和重型的诊断标准。

6.3、治疗方法

治疗组：患儿使用本发明所述的中药实施例3灌肠剂，每日一剂。灌肠方法：灌肠剂的温度为38～40℃，该温度下灌肠可有利于灌肠液的吸收和在肠腔内的保留，用20mL注射器连接静脉输液针管(针头钝形剪去)保留灌肠，深度约为5～10cm，每日2次。每次20mL，连续10d。

对照组：给予利巴韦林10～15mg/(kg/d)加入5％葡萄糖50mL静脉滴注，每日1次；连续10d。

6.4、疗效标准

显效：治疗3d内体温恢复正常，疱疹干燥结痂无渗液且明显减少，患儿一般情况好转，进食恢复至正常，精神好；

有效：治疗4d内体温恢复正常，疱疹大部分干燥结痂，一般情况好转，进食增加；

无效：治疗5d后仍发热，疱疹较前无减少或增加或破溃合并细菌感染，少食。

6.5、治疗结果

经过10d的治疗，两组治疗后疗效比较见表4。

表4两组治疗后疗效比较

	显效	有效	无效	有效率(％)
					治疗组	117	17	1	99.26
对照组	83	25	10	80.00

从表3可以看出，治疗组与对照组比较P＜0.05。治疗组135例患者，显效117例，有效17例，无效1例；对照组135例患者，显效83例，有效25例，无效10例，两组比较治疗组显效率、总有效率，明显优于对照组，具有可比性。P＜0.05。

6.5.2两组治疗后临床症状消失时间比较见表2。

表4两组治疗后临床症状消失时间比较

从表4可以看出，两组临床症状消失时间比较，治疗组治疗后首次退热、口腔溃疡愈合、皮疹消失时间均明显短于对照组，具有可比性。P＜0.05。上述治疗过程中，治疗组和对照组患者均没有出现较大副反应，安全性较好。

6.6典型病例

病例1：杨某，男，2岁，山东临沂人。2013年来我院检查，患儿因突发咳嗽、咽疼、发热、恶风寒等症状，手掌、手背、足背、足底、咽后壁可见数个大小不等的红色丘疹，部分被抓破，有淡红色分泌物，诊断为手足口病。使用本发明实施例3的灌肠剂5天，上述症状减轻继使用本发明实施例4的灌肠制剂5天上述症状全部消失，随访无复发，彻底治愈。

病例2、宋某，女，1.5岁，山东临沭人。2014年来我院检查，患儿高热不退、腋窝温度为39.8℃，汗少、手掌、手背、足背、足底、咽后壁可见数个大小不等的红色丘疹，经过检查被诊断为手足口病。使用本发明实施例4的灌肠剂5天，上述症状减轻，继使用本发明实施例4的灌肠制剂5天，上述症状全部消失，随访无复发，彻底治愈。

病例3、谢某，女，3.5岁，山东济宁人。2015年来我院检查，患儿无明显诱因发生口腔黏膜溃疡，疼痛明显，影响进食。手掌、手背出现红色斑疹，服用利巴韦林(口服)，效果不佳。经人介绍来我院检查，医生确诊为手足口病。使用本发明实施例3的灌肠剂5天，上述症状减轻，继使用本发明实施例3的灌肠制剂5天，上述症状全部消失，随访无复发，彻底治愈。

病例4、马某，男，1.5岁，山东郯城人。2015年来我院检查，患儿高热腋窝温度为39.0℃，汗少、手掌、手背、足背、足底、咽后壁可见数个大小不等的红色丘疹，饮食受到影响，经过检查被诊断为手足口病。经人介绍来我院就诊。使用本发明实施例3的灌肠剂5天，上述症状减轻，继使用本发明实施例3的灌肠制剂5天，上述症状全部消失，随访无复发，彻底治愈。

Claims

1.一种用于治疗手足口病的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下中药材：金银花、蓍草、连翘、薄荷、菊花、桔梗、大青叶、玄参、板蓝根、蒲公英、白绿叶、藁本、牛蒡子、紫花地丁、元胡、甘草。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材：金银花5-14份、蓍草2-7份、连翘3-8份、薄荷2-7份、菊花3-9份、桔梗3-10份、大青叶7-12份、玄参5-14份、板蓝根3-9份、蒲公英1-6份、白绿叶2-7份、藁本2-6份、牛蒡子8-16份、紫花地丁3-8份、元胡2-9份、甘草4-9份。

3.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材：金银花9.5份、蓍草4.5份、连翘5.5份、薄荷4.5份、菊花6份、桔梗6.5份、大青叶9.5份、玄参9.5份、板蓝根6份、蒲公英3.5份、白绿叶3.5份、藁本4份、牛蒡子12份、紫花地丁5.5份、元胡5.5份、甘草6.5份。

4.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材：金银花10份、蓍草5份、连翘6份、薄荷5份、菊花6.5份、桔梗7份、大青叶10份、玄参10份、板蓝根6.5份、蒲公英4份、白绿叶4份、藁本4.5份、牛蒡子12.5份、紫花地丁6份、元胡6份、甘草7份。

5.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述的药物剂型为灌肠剂。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于：所述的灌肠剂的规格为20ml/瓶。

7.一种权利要求1-4所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，具体的步骤为：

(2)步骤(1)的滤液缩至成品3.5倍量，静置24h；

8.根据权利要求7所述药物制剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的防腐剂为酯类或酸类，优选为羟苯酯类或山梨酸，进一步优选为山梨酸。

9.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂在在制备治疗小儿手足口病的药物中的用途。