CN105963285A - 一种治疗布氏杆菌病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：所述药物的活性成分为碱性品红。采用该药物治疗人、畜的布氏杆菌病效果显著，它能彻底将布氏杆菌从人、畜体内清除，消灭传染源，根治人、畜布氏杆菌病。该药物无毒副作用，患者服用后无不良反应，且取材方便，有利于推广应用。

Description

一种治疗布氏杆菌病的药物

技术领域

本发明属于医药领域，特别提供一种能够有效治疗布氏杆菌病的药物。

背景技术

布氏杆菌病(Bruccllosis)是布氏杆菌引起的急性或慢性传染性疾病，属于自然疫源性疾病，是引起人畜共患的急、慢性传染病，潜伏期2-3周，春末、秋初是布氏球杆菌病的高发季节。通过接触皮肤黏膜及呼吸道等进入机体的各个部位，如血液、淋巴结、骨髓、脑等，临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节酸痛、乏力等症，长期损害人、畜的健康。又因布氏球杆菌进入人体后生存在单核细胞内，抗菌素及免疫物质不能进入到细胞内，而成为医学上难以解决的问题，使得布氏杆菌病在世界各地广泛流行。

1、病因：

国际上将布氏杆菌分为6个型及19个生物型，即羊型(3个生物型)，牛型(9个生物型)，猪型(4个生物型)，森林鼠型，绵羊附睾型和犬型(后三者各一个生物型)。感染人群者主要有羊、牛和猪3型布氏杆菌，可根据各种试验鉴别。

布氏杆菌为一不动微小的多形球杆菌，革兰氏染色阴性，无芽孢形成。病原菌在体外生长缓慢，对光、热和常用化学消毒剂均敏感。日光照射10-20分钟，湿热60℃、10-20分钟，3％漂白粉澄清液和3％来苏儿数分钟即可杀死。布氏杆菌在外界环境的生活力较强，在干燥土壤中可生存数月，在皮毛中可生存3-4个月，在乳制品中可生存数周和数月，在水中可生存5日-4个月。

布氏杆菌不产生外毒素，其内毒素系一类脂蛋白质，对实验动物有一定毒性。

2、流行病学：

布氏杆菌病遍布全球，我国多见于内蒙，东北和西北等牧区，主要为羊型，牛型则散见于各大城市中。

①传染源：主要为家畜，人与人传染少见。

②、传播途径：牧民接羔，兽医为病畜接生，牧羊人剥皮剪毛挤乳及屠杀病畜的肉等，经过皮肤黏膜、血、吃未处理好的病畜肉等可经皮肤黏膜、呼吸道及食道入体而感染，人的感染率为6.1％。

3、发病机理：

布氏杆菌经皮肤或粘膜进入机体后，即为吞噬细胞所吞噬，并随淋巴液到达局部淋巴结，生长繁殖而形成感染灶。当病原菌增殖达到一定数量后，即冲破淋巴结的屏障而侵入血液循环。由于细菌及内毒素同时侵入，故可出现菌血症、毒血症等一系列急性症状，并常可在血培养中分离出病原菌。

病原菌进入血液循环后，易在网状内皮系统如肝、脾、骨髓、淋巴结积累各个脏器，病变好发部位为血管及滑膜系统，导致关节和神经系统发生变态反应性炎症，表现为关节炎，多可形成肉芽肿、关节强直、脊椎炎、骨髓炎等。

4、临床表现：

本病临床表现变化多端。

急性期主要临床表现为发热、多汗、乏力、关节炎、睾丸炎、出汗与退热相伴，常于深夜或清晨体温急剧下降，且伴随出现大汗淋漓，多处大关节酸痛。

次要临床表现为头痛、神经病、肝脾肿大、皮疹、后背酸痛等。

慢性期常见症状有疲乏、无力、出汗、失眠、易激动、背痛、肌肉和关节酸痛等。

5、生物学特性：

布氏杆菌为革兰氏阴性小球杆菌，两端钝圆的卵型，偶尔两端浓染，无鞭毛，无芽孢，光滑型有荚膜，转型需氧，常在细胞内寄生，适宜pH7.0-7.2。在丰富营养的培养基上经24-48小时可出现隆起、光滑、半透明的菌落。

6、目前的治疗方法：

用抗生素的禁忌症：活动性肺结核、风湿热、恶性肿瘤、肝功能不全、妊娠、未婚者。

用药：四环素

土霉素

链霉素

利福平

磺胺类药等。

上述这些药物已公认对人体伤害很大，已是禁用药物，对消化系统、血液系统、中枢神经系统、肝脏、肾脏、骨骼等伤害都是极大的。还能造成皮炎、心包炎、过敏性紫癜等，同时也不能使布氏杆菌在人、畜体内清除，只是暂时抑制细菌的繁殖，多数由急性转为慢性，长期伤害人体健康。

对于急转慢性病的无特效药，只能采取对症治疗的方法，如失眠给镇静药，关节痛头痛给止痛药和抗风湿的药，过敏的给脱敏药，内分泌紊乱和免疫功能下降的都对症治疗，只是扬汤止沸，不能得到彻底根治，使病人长期忍受痛苦。使人、畜交叉感染频发，扩大传染源。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗布氏杆菌病的药物，采用该药物治疗人、畜的布氏杆菌病效果显著，它能彻底将布氏杆菌从人、畜体内清除，消灭传染源，根治人、畜布氏杆菌病。

本发明具体提供了一种治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：所述药物的活性成分为碱性品红。

本发明所述治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：该药物含有碱性品红药学上可接受的辅料或辅助性成分(优选为医用淀粉，其添加量为重量比碱性品红：医用淀粉＝50-300:100-600)。

本发明所述治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：所述药物的用量为碱性品红活性成分50-300mg/日，剂型可为口服制剂、膏剂、片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、散剂、冲剂、栓剂、霜剂或透皮制剂，优选为口服制剂、膏剂。

碱性品红为最强的核染料，能使黏朊弹性组织和嗜品红的颗粒染色，中枢神经的核染色剂。细菌学用于鉴别结核杆菌，分析化学中配制席夫试剂检验醛类，用溴酸盐滴定的氧化还原指示剂，用于染棉、麻、人造纤维、麦秆、皮革羽毛、脂肪等，也用于制造色定。碱性品红通常是由苯胺、邻甲苯胺、对甲苯胺的盐酸盐在铁和氯化锌存在下与硝基苯熔融缩合，再经酸提，中和结晶而制成，其化学结构式如下：

1、化学结构式：

2、分子式及分量：

式Ⅰ：C₂₀H₂₀N₃CL＝337.84

式Ⅱ：C₁₉H₁₈N₃CL＝323.82

3、性状：

为绿色金属光泽结晶，溶于乙醇和戊酸，微溶于水，在水溶液呈红色，不溶于乙醚。

4、人服用碱性品红后体液pH值的变化：

当患者服用碱性品红时，体液(尿液)的pH值有明显升高的趋势，而使被细菌感染所造成的酸性体质恢复到最佳的弱碱性体质，有利于增强人体的免疫力，使机体的免疫力达到最佳状态。服药后人体尿液pH值变化见表1：

表1 服药后人体尿液pH值变化

注：人体尿液pH值都在服用碱性品红后2-3小时达到高峰，且高峰期可持续3-4小时，并在服用碱性品红后5-6小时恢复正常。

尿液：约4-6小时排出体外(表1)

便：约12-24小时排出体外(肉眼观察)

注：1.尿液的pH值变化可由5.5-7.5，回到服药前的pH值可持续4h。

2.尿液都在2-3小时达到高峰，在5-6小时恢复正常。

5、碱性品红治愈布氏杆菌病的优点：

①、无毒副作用，治愈后的患者肝肾及各脏器正常。

②、见效快，24小时之内发烧消失，不再复发。

③、取材方便，有利于推广。

④、价格廉，给国家和个人减轻负担。

⑤、治疗彻底，治愈后的患者无一例复发。重症患者在一周内明显消失症状。卧床的病人一周后可以行走，一切相关症状消失。

⑥、无不良反省：在治疗过程中，无一例有副作用。

⑦、治疗方便：口服即可，不用住院。

⑧、药物不在体内存留，并使体液pH值一时性达到最佳状态。

附图说明

图1人体服药后尿液pH值随时间的变化情况。

具体实施方式

本实施例所用碱性品红均购自天津钜华化工有限公司。

实施例1

碱性品红毒力实验：

材料：白色豚鼠共24只，购自沈阳药科大学，常规饲养；

碱性品红，天津钜华化工有限公司。

实验动物的配比分组：将实验用豚鼠随机分成4组(每组6只，雌雄各半)，分别为空白对照组、碱性品红高、中、低剂量组。

给药方法：每只豚鼠每日上午固定时间给药一次，碱性品红高、中、低三个剂量组给药量分别为8mg/kg体重/d、6mg/kg体重/d、4mg/kg体重/d；给药时间为21天，每天观察3～4次，观察豚鼠精神、食欲、被毛光泽度、体格状况、警觉性以及躲避捕捉等能力。21天后未见任何变化。

实施例2

当服用碱性品红后，在不同的时间内碱性品红通过血液的现象可以看出，碱性品红以溶解的状态被吸收入血，而通过进入血细胞的过程，可以使吞噬细胞内的布氏杆菌有与碱性品红结合的机会，同时又提高了体液的pH值。破坏了细菌生长的弱酸性环境，使细菌被杀灭。此时能促进机体强大的免疫系统充分发挥作用。

血象观查：

一、观对象：

1.健康体检者作正常人群观察对象。

2.患者中痊愈自愿者作实验对象。

二、仪器：

双目生物显微镜XSP-12G型

生产厂家：江光仪器总厂

三、试剂：

1.瑞氏-姬姆萨氏染色液(市售)

2.磷酸盐缓冲液(市售)

四、操作方法：

1.取健康自愿者末梢血推片(正常对照血片备用)

2.取自愿者口服碱性品红后在不同时间的末梢血推片(在不同时间准确取口服碱性品红末梢血推片备用).

3.最后一次采血完成后，与正常对照的血片一同染色，待干备用。

五、在扩大100X的物镜(油镜)和扩大12.5X的目镜显微镜中观察，实物以扩大1250倍的状态下查看，结果见表2：

表2 观察结果

观察结果：

1.服用碱性品红后，经人体吸收入血的碱性品红通过血液循环进入到血细胞内，在细胞内存留约2-4小时。

2.布氏杆菌的生长繁殖环境为弱酸性(pH7.0-7.2)而碱性品红进入细胞内，直接破坏了布氏杆菌的生存环境，使细胞无法生存，是布氏病治愈的根本所在。

碱性品红能杀灭布氏杆菌的原因在于：

1.因细菌是单细胞的原核生物，碱性品红又是极强的核染料，极易结合，使菌体变性而立即死亡。

2.又因细菌在细胞内被碱性品红着色的类脂外溢而在细胞内直接破坏细菌的菌体而灭亡。

3.碱性品红能进入到细胞内，有色基和助色基，是清除细菌的所在。

实施例3

(一)、药物：碱性品红

(二)、培养方法：营养培养基

(三)、培养基成分：

(1)、牛肉膏：3-5g；

(2)、蛋白胨：10g；

(3)、氯化钠：5g；

(4)、琼脂粉：20-25g。

(四)、仪器

1.电热恒温培育箱(黄石市恒丰医疗器械有限公司)：36℃(特殊定制)；

2.生物安全柜：BIOBASE BIOTEOH

规格型号：BSC—1500IZB2—Χ

生产厂家：济南鑫久西生物技术有限公司

3.蒸汽恒温箱：85℃

生产厂家：北京新中大业代表有限公司

4.药品：2％碱性品红水溶液，100ml备用。

(五)、培养基的制备：

1、于1000ml蒸馏水中加入上述培养基成分，加热煮沸促使其溶解(需防止外溢)并补足由于蒸发失去的水分。

2、趁热矫正pH值为7.6，以绒布过滤，分装于试管内，此时将2％的碱性品红溶液按比例加入试管中(加入量见表4)，将试管置于85℃蒸汽恒温箱中90min，带冷至60℃以下，将试管倾斜放置在生物安全柜内(也称净化台)，使培养基冷至凝固，并形成斜面。将菌液浓度为10^-2ml的布氏菌液冲盈在培养基的斜面上，每管冲盈菌液为0.1ml。在培养基中，菌液的浓度为10^-3mg/ml，放入电热恒温培养箱中培养48-72h后无菌生长为药敏敏感，布氏杆菌在培养72h后依然生长，因此为不敏感(实验结果见表3)。

表3 实验结果

细菌在营养培养基中生长的说明：

细菌在营养培养基中加入常规药物(如抗菌素类)，等于给细菌的食物中加了毒，使细菌因中毒而不能繁殖，从而导致培养结果为细菌不生长(称敏感)，而碱性品红是无毒的，所以加入培养基中使细菌生长是必然的，称不敏感。

此试验只能说明碱性品红的无毒性，所以在治疗布氏杆菌病的过程中，患者肝肾均正常的原因。

实施例4

病例说明：

1.患者都是经过当地防疫站确诊，经传统治疗后从急性转为慢性的患者，病程有1-10年不等的有全身关节受累，还有卧床的病人。

2.经过传统治疗肝、肾受损的病人，无法进行医治。

3.在服药前都有明显的症状，发热多汗，关节及肌肉酸痛，头痛，无力，疲乏，睾丸红肿不适，皮疹等。有的患病十几年，全身关节受累，卧床，失去自理能力的。

4.所有患者服药后24小时之内消失发烧症状，一周内缓解一切布氏病的症状，效果显著，但关节无力状态一个月后逐渐消失，而无后遗症。

5.服药后肝、肾及其他脏器均正常。

患者所用药物：碱性品红(内加医用淀粉)。

患者用药量：胶囊300mg/粒(其中碱性品红150mg，医用淀粉150mg)，300-600mg/日。

服用方法：每日早饭前服用1-2粒，根据病情定。服用一周为一个疗程。

表4 布氏杆菌病患者的个人病历表

实施例5

公主岭市陶家屯镇义和村发生绵羊感染布氏杆菌病，群羊中出现病死、流产绵羊，体温在39-41℃，绵羊有抽搐、高热体征。

药物配制：质量比为碱性品红：医用淀粉＝1:2，与水配制成膏剂。

药物用量：碱性品红300-500mg/次，每天一次，共三天。

用药三天后病羊消失一切症状。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：所述药物用于治疗布氏杆菌病，其活性成分为碱性品红。

2.按照权利要求1所述治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：该药物含有碱性品红药学上可接受的辅料或辅助性成分。

3.按照权利要求1所述治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：在所述药物中添加医用淀粉。

4.按照权利要求1所述治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：所述药物的用量为碱性品红活性成分50-300mg/日。

5.按照权利要求1所述治疗布氏杆菌病的药物，其特征在于：所述药物是口服制剂、膏剂、片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、散剂、冲剂、栓剂、霜剂或透皮制剂。

6.一种权利要求1所述药物在治疗布氏杆菌病方面的应用。