CN105920084A - 一种治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法，选用纯天然植物药黄芪等药味组成，实验表明本发明药物配合化疗治疗乳腺癌，可以提高者生存率，提高患者生活质量，延长生存期，显著改善患者的临床症状，且副作用小，安全性良好，值得在临床推广应用。

Description

一种治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法，属于中药制剂技术领域。

背景技术

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99％发生在女性，男性仅占1％。虽然乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落，癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命，目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势；究其原因，一是乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。

乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌，所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。据中国肿瘤登记年报显示：女性乳腺癌年龄别发病率0～24岁年龄段处较低水平，25岁后逐渐上升，50～54岁组达到高峰，55岁以后逐渐下降。乳腺癌家族史是乳腺癌发生的危险因素，所谓家族史是指一级亲属(母亲，女儿，姐妹)中有乳腺癌患者。

早期乳腺癌往往不具备典型的症状和体征，不易引起重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现，以下为乳腺癌的典型体征：1.乳腺肿块：80％的乳腺癌患者以乳腺肿块首诊。患者常无意中发现乳腺肿块，多为单发，质硬，边缘不规则，表面欠光滑。大多数乳腺癌为无痛性肿块，仅少数伴有不同程度的隐痛或刺痛。2.乳头溢液：非妊娠期从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，称为乳头溢液。引起乳头溢液的原因很多，常见的疾病有导管内乳头状瘤、乳腺增生、乳腺导管扩张症和乳腺癌。单侧单孔的血性溢液应进一步检查，若伴有乳腺肿块更应重视。3.皮肤改变：乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征，最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带，使其缩短并失去弹性，牵拉相应部位的皮肤，出现“酒窝征”，即乳腺皮肤出现一个小凹陷，像小酒窝一样。若癌细胞阻塞了淋巴管，则会出现“橘皮样改变”，即乳腺皮肤出现许多小点状凹陷，就像橘子皮一样。乳腺癌晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，在主癌灶周围的皮肤形成散在分布的质硬结节，即所谓“皮肤卫星结节”。4.乳头、乳晕异常：肿瘤位于或接近乳头深部，可引起乳头回缩。肿瘤距乳头较远，乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时，也可引起乳头回缩或抬高。乳头湿疹样癌，即乳腺Paget’s病，表现为乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛，以致乳头回缩。5.腋窝淋巴结肿：大医院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窝淋巴结转移。初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动。随着病情发展，淋巴结逐渐融合，并与皮肤和周围组织粘连、固定。晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。

乳腺癌是女性的常见病，多会导致女性的乳房肿块或乳房疼痛，而且乳腺癌有许多类型，女性要对症治疗乳腺癌才行。乳腺癌的主要卖分类有：1、乳腺导管癌：这是乳腺癌最常见的类型。乳腺导管癌，可以不局限在管道外的管道蔓延到附近的结构。癌细胞局限于导管内，未突破管壁基底膜。导管内的癌细胞可排列呈实性、筛状、低乳头状或管状，不再分亚型。2、浸润性导管癌：亦是乳腺癌的最常见的形式，根据美国癌症协会，是诊断时癌症已经超越了管道蔓延到周围的墙壁结构，甚至超出了乳腺导管扩张，成为转移性癌。另外还有一些比较少见的浸润性导管癌特殊类型如乳腺癌管状癌，黏液腺癌，乳头状癌，乳腺髓样癌，筛状乳房癌，乳房癌化生和混合癌等。3、小叶癌：小叶癌发生于小叶内，癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜的小叶癌，小叶增大，管、泡增多，明显变粗，充满无极性的癌细胞。管、泡腔及肌上皮细胞消失，癌细胞体积稍大，形状大小较一致，胞浆较丰富，通常被称为小叶原位癌。4、三阴性乳腺癌：这些都是乳腺癌的行为，至于类基底细胞型乳癌基因通常表现为her-2/neu阴性，激素受体(包含er及pr二者)亦为阴性，因此又被称为“三阴性乳腺癌”。“三阴性”乳癌与“类基底细胞型”基因表现的乳癌几乎相似，此亚型病人，预后极差，易早期转移，并转移至远处脏器。目前认为肌上皮细胞可能是此型乳癌的来源。

根据肿瘤的分期和患者的身体状况，酌情采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。外科手术在乳腺癌的诊断、分期和综合治疗中发挥着重要作用。放疗是利用放射线破坏癌细胞的生长、繁殖，达到控制和消灭癌细胞的作用。手术、放疗均属于局部治疗。化学治疗是一种应用抗癌药物抑制癌细胞分裂，破坏癌细胞的治疗方法，简称化疗。内分泌治疗是采用药物或去除内分泌腺体的方法来调节机体内分泌功能，减少内分泌激素的分泌量，从而达到治疗乳腺癌的目的。分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一，与化疗药物相比，是具有多环节作用机制的新型抗肿瘤治疗药。中医治疗肿瘤强调调节与平衡的原则，恢复和增强机体内部的抗病能力，从而达到阴阳平衡治疗肿瘤的目的。

中药治疗疾病可提高人体免疫机能，提高人体抗病力，合并其他治疗方法，效果明显由于单纯西医药的治疗方法。中医药治疗，属于全身治疗，治疗过程中医生会兼顾病人的局部治疗和全身治疗，对早、中期乳腺癌患者争取治愈，对晚期患者延长寿命，减轻化疗产生的副作用，提高生活质量效果显著。

发明内容

本发明提供一种治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法，该药物由王不留行、党参、白僵蚕、黄芪药材组成，以传统的中医理论为指导组方，采用现代化的制药技术，制备了该药物的活性成分和制剂剂型，经临床实验证实，该药物配合化疗治疗乳腺癌效果显著，可以明显减少化疗的副作用，能够有效的治疗各种乳腺癌。

本发明所述治疗乳腺癌的中药组合物，由如下重量份比例的原料药组成：王不留行80-120、党参30-60、白僵蚕15-30、黄芪20-40。

本发明所述中药组合物的优选的重量份比例为王不留行80、党参60、白僵蚕15、黄芪40。

本发明所述中药组合物的优选的重量份比例为王不留行120、党参30、白僵蚕30、黄芪20。

本发明所述中药组合物的优选的重量份比例为：王不留行100、党参45、白僵蚕20、黄芪30。

本发明的中药组合物治疗乳腺癌优选为乳腺导管癌、浸润性导管癌、小叶癌或三阴性乳腺癌。

本发明中药组合物的药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂或丸剂。本发明中药组合物活性成分的制备方法，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪用6-12倍量水提取1-3次，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

本发明中药组合物活性成分的制备方法，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

本发明中药组合物的胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

D：将步骤C所得干膏粉用50％乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。

本发明中药组合物的颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪10倍量水提取3次每次1小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，备用；

D：将步骤C所得浸膏，加淀粉制粒，干燥，整粒，即得。

试验例、为证实本发明药物治疗乳腺癌的活性，用实施例1制备的活性成分进行研究。

1、临床资料：收集2010年2月至2015年7月来我院初诊未接受治疗的乳腺癌患者220例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各110例。对照组年龄28-56岁，平均42.2±8.2岁，病程3-6年，平均3.8±2.1年，分类乳腺导管癌56例、浸润性导管癌48例、小叶癌19例、三阴性乳腺癌腺癌2例，其中乳腺导管癌合并小叶癌15例、乳腺导管癌合并浸润性导管癌28例。治疗组年龄26-56岁，平均41.8±5.4岁，病程3-6.5年，平均3.2±1.6年，分类乳腺导管癌61例、浸润性导管癌46例、小叶癌15例、三阴性乳腺癌腺癌1例，其中乳腺导管癌合并小叶癌22例、乳腺导管癌合并浸润性导管癌32例。两组年龄、性别、分类等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2、治疗方法：两组均接受常规的化疗治疗(化疗均用CMF方案：环磷酰胺(CTX)500mg/m2IV dl.8，甲氨蝶呤(MTX)50mg/m2IV dl.8氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2IV dl.8)，治疗周期为3周，3周后重复给药，治疗3个周期。治疗组在化疗期间服用本发明药物治疗，治疗3个周期后对患者肿瘤情况进行评估。

3、疗效标准：疗效评价按照WHO标准，完全缓解：肿瘤完全消失，肉眼观察未见新病灶；部分缓解：肿瘤体积缩小超过50％，且未出现新病灶；病情稳定：肿瘤体积缩小不超过50％，未出现新病灶；病情进展：肿瘤体积无明显改善，或出现新病灶。治疗总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和，记录用药期间两组恶心呕吐、神经毒性、肝肾功能损害、脱发、电解质紊乱、白细胞减少等不良反应发生率。

4、结果：两组疗效比较见表1，不良反应比较见表2：

表1两组疗效比较

与对照组治疗后比较，*P＜0.05

两组疗效比较治疗组的总有效率达到了83.6％，完全缓解的病例数达到了16例，与对照组比较均有显著性的差异P＜0.05，说明本发明药物治疗乳腺癌的效果明显优于对照组。

表2两组不良反应比较

与对照组治疗后比较，*P＜0.05

在肝肾损害、神经毒性、恶心呕吐、电解质紊乱、脱发副作用方面，治疗组的不良反应明显少于对照组，均有显著性的差异P＜0.05，本发明治疗乳腺癌的中药组合物能提高患者生存率，提高患者生活质量，延长生存期，提高乳腺癌化疗的临床疗效，降低化疗引起的各种不良反应说明本发明药物配合化疗治疗乳腺癌，具有较大的优越性和广阔的发展前景，有着重要的临床和社会价值。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明药物的制各，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

处方：王不留行120g、党参30g、白僵蚕30g、黄芪20g

活性成分制备：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

实施例2

处方：王不留行80g、党参60g、白僵蚕15g、黄芪40g

活性成分制备：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

实施例3

本发明胶囊剂的制备方法

处方：王不留行120g、党参30g、白僵蚕30g、黄芪20g

胶囊剂的制备

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

D：将步骤C所得干膏粉用50％乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。

实施例4

本发明颗粒剂的制备方法

处方：王不留行120g、党参30g、白僵蚕30g、黄芪20g

颗粒剂制备：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪10倍量水提取3次每次1小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，备用；

D：将步骤C所得浸膏，加淀粉制粒，干燥，整粒，即得。

实施例5

本发明片剂的制备方法

处方：王不留行120g、党参30g、白僵蚕30g、黄芪20g

片剂的制备

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪10倍量水提取3次每次1小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，备用；

D：将步骤C所得浸膏，加淀粉制粒，干燥，整粒，压片，即得。

Claims (10)

1.一种制备治疗乳腺癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的原料药组成：王不留行80-120、党参30-60、白僵蚕15-30、黄芪20-40。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的原料药组成：王不留行80、党参60、白僵蚕15、黄芪40。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的原料药组成：王不留行120、党参30、白僵蚕30、黄芪20。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的原料药组成：王不留行100、党参45、白僵蚕20、黄芪30。

5.根据权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于，所述乳腺癌为乳腺导管癌、浸润性导管癌、小叶癌或三阴性乳腺癌。

6.根据权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于，该药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂或丸剂。

7.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物活性成分的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪用6-12倍量水提取1-3次，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

8.根据权利要求7所述的中药组合物活性成分的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

9.根据权利要求6所述中药组合物的胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。

D：将步骤C所得干膏粉用50％乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。

10.根据权利要求6所述中药组合物的颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A：按比例称取选净的原料；

B：王不留行、党参、白僵蚕、黄芪10倍量水提取3次每次1小时，提取液合并，浓缩，药液备用；

C：将步骤B的药液合并，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，备用；

D：将步骤C所得浸膏，加淀粉制粒，干燥，整粒，即得。