CN105879046B - β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法 - Google Patents

β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种β‑环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，包括如下步骤：1)将溶胀后锂皂石与季铵盐反应，得到有机锂皂石；2)胺基化：将有机锂皂石、硅烷偶联剂和甲苯加入反应容器，进行胺基化反应，得到产物B；3)产物B和琥珀酸酐在乙醇或DMF中进行羧基化反应，得到固体产物C；4)固体产物C和β‑环糊精在乙醇或DMF中反应，对固体产物C进行β‑环糊精修饰，得到固体产物D；5)将固体产物D加入抗生素溶液中，在20～40℃条件下搅拌10～14h，过滤、40～50℃水洗涤、干燥，即得β‑环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂。该方法反应条件易于控制，制得产品具有缓释和抗菌的双重功效，且药物负载量高。

Description

β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法
技术领域
本发明涉及纳米载药生物材料领域，特别是涉及一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法。
背景技术
随着社会的发展和人们生活水平的不断提高，细菌霉菌等有害微生物严重威胁着人类的身体健康和生活质量。因此，寻求一种安全、有效、低毒的抗菌剂成为一种必要。氨苄青霉素是一种半合成的青霉素，属于β-内酰胺抗生素中的一种，由于其广谱抗菌性而被广泛的应用。然而，口服氨苄青霉素只有小部分被吸收，大约50％的都残存在尿液中，并且由于其低水溶解性常常导致一些肠道并发症，如腹泻、呕吐和恶心等。长期、大剂量使用抗生素类药物，副作用容易显现，同时使得抗生素滥用现象日趋严重。因此，找到一种具有缓释作用的药物载体成为一个亟待解决的问题。
锂皂石，英文名laponite，属于三八面体2:1型层状硅酸盐的一种蒙皂石族矿物，由上下两层直径为25nm、厚度为1nm的碟形盘构成，与其他层状硅酸盐相比，具有显著的膨胀性能、较大的比表面积和阳离子交换容量等优点。锂皂石可通过阳离子交换机制实现插层，其层间的Na+和K+被有机阳离子取代。锂皂石自身可有效吸附固定细菌，但并不具备杀菌、抑菌作用，若将具有抗菌作用的阳离子有机物插入锂皂石片层中，则可赋予其抗菌功效。但是，只通过阳离子交换所得的锂皂石基抗菌材料抗菌剂含量较少，因此为增强抗菌剂的药物包覆率及缓释性能，选择β-环糊精接枝到锂皂石表面。
环糊精，英文名为Cyclodextrin，是直链淀粉在由芽抱杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6-12个D-吡喃葡萄糖单元。其中，研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的分子，分别称为α-、β-和γ-环糊精。环糊精分子的立体结构是略呈锥状的圆筒形，具有特殊的性质：外部亲水，内部却疏水。由于环糊精特殊的分子结构，使它与其它各种客体物质可以形成包合物。形成环糊精包合物后，客体物质的某些物理化学性能，如溶解度、稳定性以及光学性质等将在一定程度上得到重大改善。
因此利用锂皂石自身结构特点，再在其表面修饰β-环糊精，制得的β-环糊精修饰的有机锂皂石，再将抗菌药物氨苄青霉素负载其中，将有望制得一种具有较好缓释效果，毒副作用较小的抗生素类药物。目前专利CN103451994A中介绍了用季铵盐对锂皂石进行改性的方法，专利CN101177310A直接将环糊精插入蒙脱石层间，并将这种复合材料用于有机染料水处理剂。专利CN103007901A运用酰胺化反应，将环糊精和粘土以共价键的形式结合，并运用于金属离子吸附方面。但是现有方法工艺复杂，反应条件苛刻，不易于实现。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，该方法的反应条件易于控制，制得产品的β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂具有缓释和抗菌的双重功效，且药物负载量高。
为此，本发明的技术方案如下：
一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，包括如下步骤：
1)改性：将锂皂石用水溶胀，然后将溶胀后的锂皂石与季铵盐一并加入反应装置，在70～80℃、搅拌条件下反应，待反应结束后，将产物进行抽滤、用水洗涤、烘干，得到有机锂皂石；
2)胺基化：将所述有机锂皂石、硅烷偶联剂和甲苯加入反应容器，其中，所述有机锂皂石与硅烷偶联剂的摩尔比为1:1～3，所述甲苯的体积为硅烷偶联剂体积的8～10倍；在100～120℃条件下回流搅拌6～7h，得到产物I，将所述产物I用甲苯洗涤，除去残留的硅烷偶联剂，而后收集固体产物，干燥去除溶剂，得到产物B；
3)羧基化：将产物B、琥珀酸酐和溶剂I在20～50℃条件下反应，待反应结束，经过滤、无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺洗涤、干燥，得到固体产物C；其中所述产物B与琥珀酸酐的摩尔比为1:1～5；
4)β-环糊精修饰：将所述固体产物C、β-环糊精和溶剂II在50～80℃条件下反应，待反应结束，经静置、离心、无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺洗涤、干燥，得到固体产物D；其中所述固体产物C与β-环糊精的摩尔比为1:1～5；
5)负载抗菌剂：将所述固体产物D加入抗生素溶液中，在20～40℃条件下搅拌10～14h，过滤、40～50℃水洗涤、干燥，即得所述β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂。
进一步，步骤1)所述季铵盐和锂皂石的摩尔比为1：1～4。
进一步，步骤1)所述锂皂石用水溶胀的方法为：将锂皂石溶于去离子水中，配制浓度为2～5wt％的锂皂石胶状液，静置溶胀20～24h，待用。
优选，步骤1)所述季铵盐为十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、对二甲氨基吡啶或十二烷基二甲基苄基溴化铵。
优选，步骤2)中的硅烷偶联剂为：N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、γ-氨基丙基三乙氧基硅烷、γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷或N-环己基-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷。
优选，步骤5)中，所述抗生素溶液的浓度为1～3μmol/mL。
优选，步骤5)所述抗生素溶液为氨苄青霉素溶液、四环素溶液、甲硝唑溶液、红霉素溶液或链霉素溶液。
进一步，步骤3)中的溶剂I，步骤4)中的溶剂II分别为无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺。
本发明制备方法新颖独特，充分利用了锂皂石具有大比表面积，高阳离子交换容量的特点，将具有外部亲水，内腔疏水结构的环糊精接枝到有机锂皂石表面，再负载抗菌性能较好的抗生素类药物，从而制得具有缓释及抗菌双重功效的纳米材料，能有效提高抗生素类药物的负载量及锂皂石基复合材料的抗菌性能。
附图说明
图1为实施例1得到的有机锂皂石a和锂皂石b的XRD谱图；
图2a、2b为锂皂石和实施例1得到的有机锂皂石的SEM照片；
图3a、3b为锂皂石和实施例1得到的有机锂皂石的TEM照片；
图4为实施例1中不同步骤得到的物质的红外光谱图：a锂皂石，b锂皂石/十四烷基三甲基溴化铵,c胺基化有机锂皂石，d羧基化有机锂皂石,eβ-环糊精接枝有机锂皂石；
图5为对照例1的热重分析图；
图6为本发明的制备方法流程图。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明的技术方案进行描述。
实施例1
一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，
(1)锂皂石的预处理：称取2g锂皂石，并将其溶于98mL去离子水中，制备2wt％的锂皂石胶状液，是锂皂石胶状液在室温下充分溶胀24h，备用；
(2)锂皂石/十四烷基三甲基溴化铵的制备：称取1g十四烷基三甲基溴化铵加入三口烧瓶中，然后向反应装置中加入步骤(1)中制备的锂皂石胶状液，在80℃反应6h，反应结束后抽滤，洗涤，烘干，收集固体，得到锂皂石/十四烷基三甲基溴化铵纳米复合材料，即为有机锂皂石；
由图1中a、b对比可以发现纯的锂皂石表面比较光滑规整，而经过季铵盐改性后，表面呈现出明显的插层结构，表面有细小的颗粒吸附，使得片层无序排列，这些现象表明有机锂皂石制备成功；
由图2中a、b对比可以看出，图2a中锂皂石的TEM照片呈现的比较均一的颜色，图2b中有机锂皂石呈现灰黑相间的现象，也说明有机锂皂石制备成功；
图3中有机锂皂石(001)的层间距相对于锂皂石(001)增加了0.262nm，这是由于锂皂石层间的Na+与季铵盐发生了阳离子交换；
(3)胺基化：将3.3g步骤2)得到的有机锂皂石、7.7mL的N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷加入110mL的甲苯溶液中，在110℃、搅拌条件下回流反应6h，冷却、过滤、洗涤，80℃下真空干燥20h，得到产物B，即胺基化有机锂皂石；
(4)羧基化：将3.2g所述胺基化有机锂皂石、3.6g琥珀酸酐，加入25mL N,N-二甲基甲酰胺中，在25℃、搅拌条件下反应12h，反应结束后，过滤、收集固体，洗涤，50℃下真空干燥24h；制得产物C，即：羧基化有机锂皂石；
(5)β-环糊精修饰：将5.84gβ-环糊精溶于25mL的N,N-二甲基甲酰胺中，然后向其中加入2.91g羧基化有机锂皂石，在60℃下反应7h，过滤、收集固体洗涤，50℃下真空干燥24h；制得固体产物D，即β-环糊精接枝有机锂皂石；
图4为本实施例不同步骤锂皂石的红外光谱图：a锂皂石，b锂皂石/十四烷基三甲基溴化铵,c胺基化有机锂皂石，d羧基化有机锂皂石,eβ-环糊精接枝有机锂皂石；由图4中e可知在1700cm-1左右出现了C＝O的振动峰，说明了β-环糊精接枝有机锂皂石制备成功。
(6)氨苄青霉素负载在β-环糊精接枝有机锂皂石内的pH值选择：①首先配制不同pH值(2、4、6、8、10、12)的溶液(用氢氧化钠或盐酸)，分别称取6份0.05g的氨苄青霉素并将其溶于100mL不同pH值的溶液中，然后称取六份0.1g的β-环糊精接枝有机锂皂石，分别与不同pH值下的氨苄青霉素溶液混合，置于25℃、150r/min的摇床下振荡48h，通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而确定反应最佳的pH值＝8。②为了得到氨苄青霉素在β-环糊精接枝有机锂皂石中的最大插入量，将溶液的pH调至步骤①确定的最佳pH下，然后分别称取20、40、60、80、100mg氨苄青霉素溶于100mL上述pH值下的溶液中，再分别向六份溶液中加入100mg的β-环糊精接枝有机锂皂石。置于25℃、150r/min的摇床下振荡48h，通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而以最大的负载量确定最佳药物溶液浓度为1mg/mL。
(7)在300mL pH＝8的溶液中加入1g的氨苄青霉素，磁力搅拌0.5h，充分溶解，将1g的β-环糊精接枝有机锂皂石加入上述溶液，25℃下机械搅拌12h，静置，离心，烘干，得到氨苄青霉素/β-环糊精接枝有机锂皂石抗菌剂。通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而确定药物的负载量。
由实施例1步骤(7)可得1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.54g的氨苄青霉素。
实施例1制得的最终产物的结构式如下
对照例1
称取1g氨苄青霉素和0.4gγ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH560)在100mL水中混合，用0.001mol/L的醋酸调节pH至4左右，混合液在40℃下搅拌2h，得到溶液A。在另一个三口烧瓶中加入1.5g有机锂皂石，加入50mL的甲醇，室温搅拌15分钟，逐滴加入到溶液A中，40℃下搅拌4h，静置，离心，用热水洗涤，得到氨苄青霉素接枝有机锂皂石。
图5为本对照例制备的产物的热重分析曲线：a锂皂石，b氨苄青霉素接枝有机锂皂石。由图5中a、b对比可知，在200℃之前，为锂皂石层间自由水和吸附水的失重，图5中b曲线在200-550℃之间主要是季铵盐、KH560和氨苄青霉素的失重。
利用抑菌环实验考察本实施例最终制得产品的抗菌性能：
抑菌环实验：将实施例1和对照例1最终产物压片，采用抑菌圈法测定两种复合物的抗菌性。无菌条件下，每组制作三个平行固体培养基，将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌于固体培养基中37℃下培养24h后，通过观察抑菌圈的大小判断抗菌剂的抗菌能力。得到结果如下表：
实施例2
一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，
(1)锂皂石的预处理：称取2g锂皂石，并将其溶于98mL去离子水中，制备2wt％的锂皂石胶状液，是锂皂石胶状液在室温下充分溶胀24h，备用；
(2)锂皂石/十六烷基三甲基溴化铵的制备：称取1g十六烷基三甲基溴化铵加入三口烧瓶中，然后向反应装置中加入步骤(1)中制备的锂皂石胶状液，在80℃反应6h，反应结束后抽滤，洗涤，烘干，收集固体，得到锂皂石/十六烷基三甲基溴化铵纳米复合材料，即为有机锂皂石；
(3)胺基化：将3.3g步骤2)得到的有机锂皂石、7.7mL的N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷加入110mL的甲苯溶液中，在110℃、搅拌条件下回流反应6h，冷却、过滤、洗涤，80℃下真空干燥20h，得到产物B，即胺基化有机锂皂石；
(4)羧基化：将3.2g所述胺基化有机锂皂石、3.6g琥珀酸酐，加入25mLN,N-二甲基甲酰胺中，在25℃、搅拌条件下反应12h，反应结束后，过滤、收集固体，洗涤，50℃下真空干燥24h；制得产物C，即：羧基化有机锂皂石；
(5)β-环糊精修饰：将5.84gβ-环糊精溶于25mL的N,N-二甲基甲酰胺中，然后向其中加入2.91g羧基化有机锂皂石，在60℃下反应7h，过滤、收集固体洗涤，50℃下真空干燥24h；制得固体产物D，即β-环糊精接枝有机锂皂石；
(6)在300mL pH＝8的溶液中加入1g的氨苄青霉素，磁力搅拌0.5h，充分溶解，将1g的β-环糊精接枝有机锂皂石加入上述溶液，25℃下机械搅拌12h，静置，离心，烘干，得到氨苄青霉素/β-环糊精接枝有机锂皂石抗菌剂。通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而确定药物的负载量。
由实施例2步骤(6)可得1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.41g的氨苄青霉素。
实施例3
一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，
(1)锂皂石的预处理：称取3g锂皂石，并将其溶于97mL去离子水中，制备3wt％的锂皂石胶状液，是锂皂石胶状液在室温下充分溶胀24h，备用；
(2)锂皂石/十四烷基三甲基溴化铵的制备：称取1g十四烷基三甲基溴化铵加入三口烧瓶中，然后向反应装置中加入步骤(1)中制备的锂皂石胶状液，在80℃反应6h，反应结束后抽滤，洗涤，烘干，收集固体，得到锂皂石/十四烷基三甲基溴化铵纳米复合材料，即为有机锂皂石；
(3)胺基化：将3.3g步骤2)得到的有机锂皂石、7.7mL的N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷加入110mL的甲苯溶液中，在110℃、搅拌条件下回流反应6h，冷却、过滤、洗涤，80℃下真空干燥20h，得到产物B，即：胺基化有机锂皂石；
(4)羧基化：将3.2g所述胺基化有机锂皂石、3.6g琥珀酸酐，加入25mL乙醇中，在25℃、搅拌条件下反应12h，反应结束后，过滤、收集固体，洗涤，50℃下真空干燥24h；制得产物C，即：羧基化有机锂皂石；
(5)β-环糊精修饰：将5.84gβ-环糊精溶于25mL的乙醇中，然后向其中加入2.91g羧基化有机锂皂石，在60℃下反应7h，过滤、收集固体洗涤，50℃下真空干燥24h；制得固体产物D，即β-环糊精接枝有机锂皂石；
(6)在300mL pH＝8的溶液中加入1g的氨苄青霉素，磁力搅拌0.5h，充分溶解，将1g的β-环糊精接枝有机锂皂石加入上述溶液，25℃下机械搅拌12h，静置，离心，烘干，得到氨苄青霉素/β-环糊精接枝有机锂皂石抗菌剂。通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而确定药物的负载量。
由实施例3步骤(6)可得1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.53g的氨苄青霉素。
实施例4
一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)锂皂石的预处理：称取2g锂皂石，并将其溶于98mL去离子水中，制备2wt％的锂皂石胶状液，是锂皂石胶状液在室温下充分溶胀24h，备用；
(2)锂皂石/十六烷基三甲基溴化铵的制备：称取1g十六烷基三甲基溴化铵加入三口烧瓶中，然后向反应装置中加入步骤(1)中制备的锂皂石胶状液，在80℃反应6h，反应结束后抽滤，洗涤，烘干，收集固体，得到锂皂石/十六烷基三甲基溴化铵纳米复合材料，即为有机锂皂石；
(3)胺基化：将3.3g步骤2)得到的有机锂皂石、7.7mL的γ-氨基丙基三乙氧基硅烷加入110mL的甲苯溶液中，在110℃、搅拌条件下回流反应6h，冷却、过滤、洗涤，80℃下真空干燥20h，得到产物B，即：胺基化有机锂皂石；
(4)羧基化：将3.2g所述胺基化有机锂皂石、3.6g琥珀酸酐，加入25mL乙醇中，在25℃、搅拌条件下反应12h，反应结束后，过滤、收集固体，洗涤，50℃下真空干燥24h；制得产物C，即：羧基化有机锂皂石；
(5)β-环糊精修饰：将5.84gβ-环糊精溶于25mL的N,N-二甲基甲酰胺中，然后向其中加入2.91g羧基化有机锂皂石，在60℃下反应7h，过滤、收集固体洗涤，50℃下真空干燥24h；制得固体产物D，即β-环糊精接枝有机锂皂石；
(6)在300mL pH＝8的溶液中加入1g的氨苄青霉素，磁力搅拌0.5h，充分溶解，将1g的β-环糊精接枝有机锂皂石加入上述溶液，25℃下机械搅拌12h，静置，离心，烘干，得到氨苄青霉素/β-环糊精接枝有机锂皂石抗菌剂。通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而确定药物的负载量。
由实施例4步骤(6)可得1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.38g的氨苄青霉素。
实施例5
一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)锂皂石的预处理：称取4g锂皂石，并将其溶于96mL去离子水中，制备4wt％的锂皂石胶状液，是锂皂石胶状液在室温下充分溶胀24h，备用；
(2)锂皂石/十六烷基三甲基溴化铵的制备：称取1g十六烷基三甲基溴化铵加入三口烧瓶中，然后向反应装置中加入步骤(1)中制备的锂皂石胶状液，在80℃反应6h，反应结束后抽滤，洗涤，烘干，收集固体，得到锂皂石/十六烷基三甲基溴化铵纳米复合材料，即为有机锂皂石；
(3)胺基化：将3.3g步骤2)得到的有机锂皂石、7.7mL的γ-氨基丙基三乙氧基硅烷加入110mL的甲苯溶液中，在110℃、搅拌条件下回流反应6h，冷却、过滤、洗涤，80℃下真空干燥20h，得到产物B，即：胺基化有机锂皂石；
(4)羧基化：将3.2g所述胺基化有机锂皂石、3.6g琥珀酸酐，加入25mL N,N-二甲基甲酰胺中，在25℃、搅拌条件下反应12h，反应结束后，过滤、收集固体，洗涤，50℃下真空干燥24h；制得产物C，即：羧基化有机锂皂石；
(5)β-环糊精修饰：将5.84gβ-环糊精溶于25mL的乙醇中，然后向其中加入2.91g羧基化有机锂皂石，在60℃下反应7h，过滤、收集固体洗涤，50℃下真空干燥24h；制得固体产物D，即β-环糊精接枝有机锂皂石；
(6)在300mL pH＝8的溶液中加入1g的氨苄青霉素，磁力搅拌0.5h，充分溶解，将1g的β-环糊精接枝有机锂皂石加入上述溶液，25℃下机械搅拌12h，静置，离心，烘干，得到氨苄青霉素/β-环糊精接枝有机锂皂石抗菌剂。通过紫外分光光度计测量反应后溶液中氨苄青霉素的含量，从而确定药物的负载量。
由实施例5步骤(6)可得1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.44g的氨苄青霉素。
实施例6
与实施例1的区别在于把十四烷基三甲基溴化铵换成对二甲氨基吡啶，其他步骤相同，最终得到氨苄青霉素/β-环糊精接枝有机锂皂石。
由本实施例得到的产品，1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.24g的氨苄青霉素。
实施例7
与实施例1的区别在于把氨苄青霉素换成四环素，其他步骤相同，最终得到四环素/β-环糊精接枝有机锂皂石。
由本实施例得到的产品，1gβ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.39g的四环素。
实施例8
与实施例1的区别在于把β-环糊精换成γ-环糊精，其他步骤相同，最终得到氨苄青霉素/γ-环糊精接枝有机锂皂石。
由本实施例得到产品，1gγ-环糊精接枝有机锂皂石可负载量0.37g的氨苄青霉素。

Claims (4)

1.一种β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）改性：将锂皂石用水溶胀，然后将溶胀后的锂皂石与季铵盐一并加入反应装置，在70~80℃、搅拌条件下反应，待反应结束后，将产物进行抽滤、用水洗涤、烘干，得到有机锂皂石；
所述季铵盐为十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、对二甲氨基吡啶；
2）胺基化：将所述有机锂皂石、硅烷偶联剂和甲苯加入反应容器，其中，所述有机锂皂石与硅烷偶联剂的摩尔比为1:1~3，所述甲苯的体积为硅烷偶联剂体积的8~10倍；在100~120℃条件下回流搅拌6~7 h，得到产物I，将所述产物I用甲苯洗涤，除去残留的硅烷偶联剂，而后收集固体产物，干燥去除溶剂，得到产物B；
所述硅烷偶联剂为：N-（β-氨乙基）-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷或γ-氨基丙基三乙氧基硅烷；
3）羧基化：将产物B、琥珀酸酐和溶剂I在20~50℃条件下反应，待反应结束，经过滤、无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺洗涤、干燥，得到固体产物C；其中所述产物B与琥珀酸酐的摩尔比为1:1~5；
所述溶剂I为无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺；
4）β-环糊精修饰：将所述固体产物C、β-环糊精和溶剂II在50~80℃条件下反应，待反应结束，经静置、离心、无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺洗涤、干燥，得到固体产物D；其中所述固体产物C与β-环糊精的摩尔比为1:1~5；
所述溶剂II为无水乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺；
5）负载抗菌剂：在pH值=8的条件下将所述固体产物D加入抗生素溶液中，所述抗生素溶液为氨苄青霉素溶液；在20~40℃条件下搅拌10~14h，过滤、40~50℃水洗涤、干燥，即得所述β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂。
2.如权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤1）所述季铵盐和锂皂石的摩尔比为1：1~4。
3.如权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤1）所述锂皂石用水溶胀的方法为：将锂皂石溶于去离子水中，配制浓度为2~5 wt%的锂皂石胶状液，静置溶胀20~24h，待用。
4.如权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤5）中，所述抗生素溶液的浓度为1~3µmol/mL。
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