CN105853984A - 一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物及其制备方法，其药物组合物包括以下原料药材：娑罗子、地梢瓜、佛手、漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、夏天无、蔊菜、萝藦、隔山消、土人参、益母草、落花生、神曲、蘘荷、川芎、麻蕡、血风藤、树扁竹、白前、薅田藨、三块瓦和残槁蔃。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物具有理气和胃，补气养血的功效，还能够促进乳房饱满和乳头正常发育，乳汁饱满，提高奶牛的免疫力，而且还能够很好的保证奶牛乳腺及其身体其他器官的正常生长，具有治愈率高，见效快，治疗疗程短，无毒副作用等优势。

Description

一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，特别涉及一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

奶牛场常出现青年牛到达配种年龄仍然不发情、成奶牛产后长期不发情、产量锐减等现象，有些牛因此而淘汰造成不小的损失。母畜年幼，乳腺发育不完善而缺奶。表现为乳房紧小，乳头短缩，外观幼稚，乳汁缺乏，拒绝哺乳。奶牛产后缺乳,是由于营养失调、体瘦气虚,或体壮腰好,或产后半虚半热,或产后感染疾病痊愈后等多种原因引起的常见的疾病。

一般奶牛产后缺乳的主要原因有:①饲养管理不善或饲喂霉烂变质饲料造成奶牛消瘦 ;②严寒或炎热过度刺激 ;③乳腺发育不良或腺体机能紊乱 ;④年老或过度劳役 ,致使乳腺机能减退或停止 ;⑤早配早产、产后热或乳腺炎 ;⑥产乳奶牛工期舍饲料造成运动不足或其它疾病等。乳期间受到某种因素影响而致乳腺机能紊乱,造成泌乳量减少或无乳。临床上多发于营养不良、老龄及初产奶牛。病因:营养不良是导致奶牛缺乳的主要原因。如炎夏高温季节奶牛食欲骤减或不食,冬春奶牛妊娠后期舍饲缺乏青饲料和优质干草、精料供给不足等均能造成奶牛产后缺乳。

目前，西医治疗奶牛缺乳是大量应用抗生素，垂体素等化学合成药物。西药相对于祖国传统中药而言，西医所用的药物，一般用化学合成方法制成或从天然产物提制而成。疗程较长，药物残留量较大，效果不理想，对奶牛和消费者的健康具有一定程度的影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物，本发明的药物组合物具有理气和胃，补气养血的功效，还能够促进乳房饱满和乳头正常发育，乳汁饱满，提高奶牛的免疫力，而且还能够很好的保证奶牛乳腺及其身体其他器官的正常生长，具有治愈率高，见效快，治疗疗程短，无毒副作用等优势。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物，所述药物组合物包括以下原料药材：娑罗子、地梢瓜、佛手、漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、蔊菜、隔山消、土人参、益母草、落花生、神曲、川芎、血风藤、树扁竹、白前、三块瓦和残槁蔃。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：娑罗子10-20重量份、地梢瓜12-32重量份、佛手15-25重量份、漏芦11-34重量份、铰剪藤13-26重量份、凤尾茶16-37重量份、苏黄耆11-21重量份、琴叶榕16-28重量份、蔊菜12-22重量份、隔山消18-36重量份、土人参15-25重量份、益母草14-32重量份、落花生15-27重量份、神曲10-20重量份、川芎15-35重量份、血风藤16-22重量份、树扁竹17-38重量份、白前10-20重量份、三块瓦9-17重量份和残槁蔃10-32重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：娑罗子15重量份、地梢瓜22重量份、佛手16重量份、漏芦32重量份、铰剪藤24重量份、凤尾茶35重量份、苏黄耆17重量份、琴叶榕25重量份、蔊菜20重量份、隔山消35重量份、土人参20重量份、益母草30重量份、落花生23重量份、神曲15重量份、川芎32重量份、血风藤20重量份、树扁竹34重量份、白前14重量份、三块瓦11重量份和残槁蔃23重量份。

所述药物组合物还包括萝藦、蘘荷、麻蕡、薅田藨和夏天无。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：娑罗子10-20重量份、地梢瓜12-32重量份、佛手15-25重量份、漏芦11-34重量份、铰剪藤13-26重量份、凤尾茶16-37重量份、苏黄耆11-21重量份、琴叶榕16-28重量份、蔊菜12-22重量份、隔山消18-36重量份、土人参15-25重量份、益母草14-32重量份、落花生15-27重量份、神曲10-20重量份、川芎15-35重量份、血风藤16-22重量份、树扁竹17-38重量份、白前10-20重量份、三块瓦9-17重量份、残槁蔃10-32重量份、萝藦12-24重量份、蘘荷9-16重量份、麻蕡3-5重量份、薅田藨15-33重量份和夏天无12-18重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：娑罗子15重量份、地梢瓜22重量份、佛手16重量份、漏芦32重量份、铰剪藤24重量份、凤尾茶35重量份、苏黄耆17重量份、琴叶榕25重量份、蔊菜20重量份、隔山消35重量份、土人参20重量份、益母草30重量份、落花生23重量份、神曲15重量份、川芎32重量份、血风藤20重量份、树扁竹34重量份、白前14重量份、三块瓦11重量份、残槁蔃23重量份、萝藦12重量份、蘘荷15重量份、麻蕡3重量份、薅田藨32重量份和夏天无14重量份。

所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、蔊菜和隔山消按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将白前、落花生、神曲、川芎和血风藤按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物具有理气和胃，补气养血的功效，还能够促进乳房饱满和乳头正常发育，乳汁饱满，提高奶牛的免疫力，而且还能够很好的保证奶牛乳腺及其身体其他器官的正常生长，具有治愈率高，见效快，治疗疗程短，无毒副作用等优势。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物，包括以下原料药材：娑罗子、地梢瓜、佛手、漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、夏天无、蔊菜、萝藦、隔山消、土人参、益母草、落花生、神曲、蘘荷、川芎、麻蕡、血风藤、树扁竹、白前、薅田藨、三块瓦和残槁蔃。

上述各原料药材的药理特性如下：

残槁蔃：出处：《岭南采药录》。别名：楠木根（《南宁市药物志》），大疳根（《广西药植名录》）。来源：为樟科植物潺槁树的根、根皮或树皮、叶、种子。全年可采。性味：苦，寒。①《南宁市药物志》:"苦，寒。"②广州部队《常用中草药手册》:"甘苦涩，凉。"主治：治痢疾，肠炎，风湿骨痛，腮腺炎，乳腺炎，疮疖。①《岭南采药录》:"治恶毒大疮，剥取其根皮，捣烂敷之。"②《南宁市药物志》:"皮、叶:拔毒生肌，捣溶敷疮疡；根:内服治久痢。"③《广西药植名录》:"根:治风湿骨痛，小儿疳积。根皮:驳骨，消肿，止痛。种子:治疟疾。"④广州部队《常用中草药手册》:"清湿热，消肿毒。"

薅田藨：出处：《纲目》。性味：甘酸，平。①《生草药性备要》："味涩酸。"②《本草求原》："酸涩，平。"③《岭南采药录》："味苦，微寒。"④《南宁市药物志》："甘，平，无毒。"主治：散瘀，止痛，解毒，杀虫。治吐血，跌打刀伤，产后瘀滞腹痛，痢疾，痔疮，疥疮，瘰疬。①《生草药性备要》："除螆疥，杀虫，出汗斑，洗疳痔；浸酒治瘰疬；十蒸九晒治吐血，止牙痛。"②《本草求原》："薳：止刀伤血。"③《南宁市药物志》："散瘀，止痛，化痰。治跌打，咳嗽，产后瘀痛，赤痢，热眼。"

树扁竹：别名：石扁兰、燕尾扁竹兰、树竹、老鼠尾巴、鱼尾巴草、野扁竹、鸢尾叶莪白兰。来源：兰科莪白兰属植物鸢尾扁竹兰Oberonia iridifolia Lindl.，以全草入药。四季可采，开水烫后，晒干。性味：淡，凉。主治：理气消食，清热利尿，止咳止痛。用于消化不良，胃痛，肠炎，尿路感染，咳嗽，支气管炎，哮喘，跌打损伤，骨折，毒蛇咬伤。

三块瓦：出处：《四川中药志》。别名：地海椒（《四川中药志》），老鸦酸（《湖南药物志》），麦穗七、钻地蜈蚣、断脚蜈蚣、大酸梅草（《陕西中草药》）。来源： 为酢浆草科植物山酢浆草的全草或根。性味：《四川中药志》："性平，味酸微辛，无毒。"主治：清热利尿，散瘀消肿。治肾炎血尿，疖肿，鹅口疮，跌打损伤。①《四川中药志》："利小便，解烦热。治眼目肿痛及小儿鹅口疮。"②《陕西中草药》："行气养血，消肿散瘀。治贫血，跌打损伤，疖肿。"

川芎：别名：芎藭、小叶川芎。性味：辛，温。归经：归肝、胆、心包经。主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

落花生:出处:《滇南本草图说》。来源：为豆科植物落花生的种子。秋末挖取果实，剥去果壳，取种子晒干，俗称"花生米"。性味：甘，平。①《本经逢原》："甘，温，无毒。"②《食物宜忌》："性平，味甘。"归经：《本草求真》："入脾、肺。"主治：润肺，和胃。治燥咳，反胃，脚气，乳妇奶少。

益母草:别名：益母蒿、益母艾、红花艾、坤草、茺蔚、三角胡麻、四楞子棵。性味：苦、辛，微寒。归经：归肝、心包经。主治：活血调经，利尿消肿。用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少；急性肾炎水肿。

夏天无:来源:本品为罂粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens （Thunb.）Pers.的干燥块茎。春季或初夏出苗后采挖，除去茎、叶及须根，洗净，干燥。性味:苦、微辛，温。归经:归肝经。主治:活血通络，行气止痛。用于中风偏瘫，跌扑损伤，风湿性关节炎，坐骨神经痛。

漏芦：别名：狼头花。来源：本品为菊科植物祁州漏芦Rhaponticum uniflorum（L.）DC.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味:苦，寒。归经:归胃经。主治:清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。用于乳痈肿痛，痈疽发背，瘰疬疮毒，乳汁不通，湿痹拘挛。

白前：别名：鹅管白前、竹叶白前。来源：本品为萝藦科植物柳叶白前Cynanchumstauntonii （Decne.） Schltr. ex Levl.或芫花叶白前Cynanchum glaucescens（Decne.） Hand.-Mazz.的干燥根茎及根。秋季采挖，洗净，晒干。性味：辛、苦，微温。归经：归肺经。主治：降气，消痰，止咳。用于肺气壅实，咳嗽痰多，胸满喘急。

隔山消：出处：《纲目》。别名：隔山撬（《分类草药性》），隔山锹（《天宝本草》）。来源：为萝藦科植物耳叶牛皮消的块根。秋季采收，洗净，晒干。性味：①《贵阳民间药草》："甘苦，平，无毒。"②《陕西中草药》："甘微辛，平。"主治：养阴补虚，健脾消食。治虚损劳伤，痢疾，疳积，胃痛饱胀，白带，疮癣。《陕西中草药》："滋阴养血，健脾顺气，镇静止痛，催乳。治胃痛腹胀，虚劳，肾虚腰痛，阳萎，小儿痞块，白带，乳汁不足。"

地梢瓜：别名：地梢花、地瓜瓢。来源：萝藦科牛皮消属植物地梢瓜Cynanchumthesioides （Freyn） K. Schum.[C. sibiricum （L.） R. Brown]，以全草及果实入药。夏秋采，切段晒干生用。性味：甘，平。主治：益气，通乳。用于体虚乳汁不下；外用治瘊子。

麻蕡：出处：出自《神农本草经》。别名：（台木）实、麻勃、麻蓝、青羊、青葛。来源：药材基源：为桑科植物大麻的雌花序及幼嫩果序。性味：辛；性平；有毒。主治：祛风镇痛；定惊安神。主痛风；痹证；癫狂；失眠；咳喘。《医林纂要》：和胃,润命门,祛风,利大肠,破瘀,通乳,下胎。【摘录】 《中华本草》。

萝藦：别名：白环藤、奶浆藤、天浆壳、婆婆针线包，青小布。来源：萝藦科萝藦属植物萝藦Metaplexis japonica （Thunb.）Makino，以块根、全草和果壳入药。秋季采果，夏季采块根及全草，晒干。性味：根：甘，温。果壳：辛，温。全草：甘、微辛，温。主治：根：补气益精。用于体质虚弱，阳痿，白带，乳汁不足，小儿疳积；外用治疔疮，五步蛇咬伤。果壳：补虚助阳，止咳化痰。用于体质虚弱，痰喘咳嗽，百日咳，阳痿，遗精；外用治创伤出血（用种毛贴患处）。全草：强壮，行气活血，消肿解毒。用于肾虚遗精，乳汁不足；外用治疮疖肿毒，虫、蛇咬伤。

苏黄耆：出处：《江苏植药志》。别名：土黄芪、献干粮、狗干粮（《陕西中草药》）。来源：为锦葵科植物圆叶锦葵的根。春、秋采挖，洗净，晒干。性味：《陕西中草药》："味甘，性温。"主治：①《江苏植药志》："催乳。"②《陕西中草药》："补中益气，托疮毒，利尿，通乳。治虚劳，贫血，肺结核，脱肛，子宫脱垂，肾炎水肿，糖尿病，疮肿不易外透，乳汁不足。"

铰剪藤：别名：较剪藤。出处：始载于《中国高等植物图鉴》。来源：药材基源：为双子叶植物药萝藦科植物铰剪藤的全株。拉丁植物动物矿物名：Holostemma annulare (Roxb. ) K.Sc-hum.[Asclepias annularis Roxb]采收和储藏：冬季采收，洗净，切段，晒干。性味：甘；平。归经：肝；脾经。主治：益气养血；通经下乳。

神曲：出处：《药性论》。别名：六神曲（《本草便读》）。来源：为辣蓼、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混和后，经发酵而成的曲剂。性味：甘辛，温。归经：入脾、胃经。①《汤液本草》："入足阳明经。"②《雷公炮制药性解》："入脾、胃二经。"③《本草经解》："入足厥阴肝经，足阳明胃经。"主治：健脾和胃，消食调中。治饮食停滞，胸痞腹胀，呕吐泻痢，产后瘀血腹痛，小儿腹大坚积。①《药性论》："化水谷宿食，症结积滞，健脾暖胃。"②张元素："养胃气。治亦白荆。"③《汤液本草》："疗脏腑中风气，调中下气，开胃消宿食。主霍乱心膈气，痰逆，除烦，破症结及补虚，去冷气，除肠胃中塞，不下食。能治小儿腹坚大如盘，胸中满，胎动不安，或腰痛抢心，下血不止。"④《纲目》："消食下气，除痰逆霍乱泄痢胀满。闪挫腰痛者，煅过淬酒温服有效，妇人产后欲回乳者，炒研酒服二钱，日二。"⑤《本草述》："治伤暑，伤饮食，伤劳倦，疟气痞证，水肿胀满积聚，痰饮咳嗽，呕吐反胃，霍乱，蓄血，心痛，胃脘痛，胁痛，痹痿眩晕，身重，不能食，黄疸。"⑥《本草再新》："消瘰疬疽瘤。"

琴叶榕：别名：牛奶子树、铁牛入石。来源：桑科榕属植物琴叶榕Ficus pandurataHance，以根或叶入药。全年采根，晒干。叶夏季采。性味：甘，温。主治：行气活血，舒筋活络。

血风藤：出处：《广西中草药》。别名：青藤、铁牛入石、青筋藤（广州部队《常用中草药手册》）。来源：为鼠李科植物翼核果的根、茎。全年可采，洗净切片晒干。性味：甘，温。①广州部队《常用中草药手册》："甘涩，温。"②《广西中草药》："味淡，性微温。"主治：补益气血，祛风活络。治气血亏损，风湿疼痛，跌打损伤。①广州部队《常用中草药手册》："补气补血，舒筋活络。治气血亏损，月经不调，风湿筋骨痛，四肢麻木，跌打损伤。"②《广西中草药》："补血祛风，强壮筋骨。治贫血，风湿性关节炎，腰肌劳损。"

土人参：出处：出自《滇南本草》。别名：参草、土高丽参、假人参、土洋参、土参、紫人参、瓦坑头、福参、土红参、飞来参、瓦参、锥花、土人参、桃参、申时花。来源：药材基源：为马齿苋科植物栌兰的根。拉丁植物动物矿物名：Talinum Paniclatum（ Jacq·） Gaertn.[T.patens（Jacq）Willd．]。采收和储藏：8～9月采，挖出后，洗净，除去细根，晒干或刮去表皮，蒸熟晒干。性味：甘；淡；性平。归经：脾；肺；肾经。主治：补气润肺；止咳；调经。主气虚芝倦；食少；泄泻；肺痨咳血；眩晕；潮热；盗汗；自汗；月经不调；带下，产妇乳汁不足。

白前：出处：《别录》。别名：石蓝、嗽药（《唐本草》）。来源：为萝藦科植物柳叶白前或芫花叶白前的根及根茎。8月挖根，或拔起全株，割去地上部分，洗净，晒干。性味：辛甘，微温。《福建中草药》："行气消积，健脾和胃。"

蘘荷：别名：阳藿、羊藿姜、土里开花、盐藿。来源：姜科姜属植物蘘荷Zingiber mioga（Thunb.）Rosc.，以根状茎入药。四季可采挖，洗净，鲜用或晒干。性味：辛，温。主治：温中理气，祛风止痛，止咳平喘。用于感冒咳嗽，气管炎，哮喘，风寒牙痛，脘腹冷痛，跌打损伤，腰腿痛，遗尿，月经错后，经闭，白带；外用治皮肤风疹，淋巴结结核。

娑罗子：别名：梭罗子。来源：本品为七叶树科植物七叶树Aesculus chinensisBge.、浙江七叶树Aesculus chinensis Bge. var. chekiangensis （Hu et Fang）Fang 或天师栗Aesculus wilsonii Rehd.的干燥成熟种子。秋季果实成熟时采收，除去果皮，晒干或低温干燥。性味：甘，温。归经：归肝、胃经。主治：理气宽中，和胃止痛。用于胸腹胀闷，胃脘疼痛。

佛手：别名：佛手柑、手柑。来源：本品为芸香科柑橘属植物佛手Citrus medica L.var. sarcodactylis Swingle 的干燥果实。秋季果实尚未变黄或变黄时采收，纵切成薄片，晒干或低温干燥。性味：辛、苦、酸，温。归经：归肝、脾、肺经。主治：舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。

凤尾茶：出处：《昆明民间常用草药》。别名：野山茶、小山茶（《昆明民间常用草药》），云松茶、小香茶、小松毛茶、锈山茶、牙刷草（《云南中草药》）。来源：为唇形利植物东紫苏的全草。秋季采。鲜用或晒干。性味：辛，平。①《昆明民间常用草药》："苦微辛，平。"②《云南中草药》："辛涩，温。"主治：①《昆明民间常用草药》："解表，升清阳，清肝热。治感冒头重痛，肝炎，目痛，头晕痛。"②《云南中草药》："发散解表，理气和胃。治外感风寒，头身痛，咽喉痛，消化不良。"

蔊菜：出处：《纲目》。别名：辣米菜（《纲目》），野油菜（《分类草药性》），塘葛菜（《岭南采药录》），干油菜（《民间常用草药汇编》），石豇豆（《贵阳民间药草》），鸡肉菜、田葛菜（广州部队《常用中草药手册》），江剪刀草、野雪里蕻、野芥草、野菜花（《上海常用中草药》），山芥菜、独根菜、山萝卜、金丝荚（《福建中草药》）。来源：为十字花科植物蔊菜的全草或花。5～7月采收。性味：辛，凉。①《本草拾遗》："味辛，温，无毒。"②《贵阳民间药草》："辛，凉，无毒。"③《四川中药志》："性凉。味苦辛，无毒。"④广州部队《常用中草药手册》："甘淡，凉。"主治：清热，利尿，活血，通经。治感冒，热咳，咽痛，麻疹不易透发，风湿关节炎，黄疸，水肿，疔肿，经闭，跌打损伤。①《本草拾遗》："去冷气，腹内久寒，饮食不消，令人能食。"②《纲目》："利胸膈，豁冷痰，心腹痛。"③《分类草药性》："治刀砍斧伤，烂疮，生肌，嚼涂。"④《岭南采药录》："和生鱼煎汤服之，能去骨中之热。"⑤《贵州民间方药集》："解热利尿。治腹水，淋疾；外用治汤火伤。"⑥《民间常用草药汇编》："外用治疔毒；内服通气血。治妇女乳病，并治咳嗽，黄疸。"⑦《贵阳民间药草》："清热解毒，止咳化痰。外用治漆疮，疔疮，痈肿。"⑧广州部队《常用中草药手册》："清热利水，凉血解毒。治感冒发热，咽喉肿痛，失音；肺热咳嗽，咳血；急性风湿性关节炎；水肿。"⑨《福建中草药》："疏风透表，理气和胃。"

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 药物组合物1

本发明实施例提供了一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：娑罗子15重量份、地梢瓜22重量份、佛手16重量份、漏芦32重量份、铰剪藤24重量份、凤尾茶35重量份、苏黄耆17重量份、琴叶榕25重量份、蔊菜20重量份、隔山消35重量份、土人参20重量份、益母草30重量份、落花生23重量份、神曲15重量份、川芎32重量份、血风藤20重量份、树扁竹34重量份、白前14重量份、三块瓦11重量份和残槁蔃23重量份。

其制备过程如下：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2 药物组合物2

本发明实施例提供了一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：娑罗子15重量份、地梢瓜22重量份、佛手16重量份、漏芦32重量份、铰剪藤24重量份、凤尾茶35重量份、苏黄耆17重量份、琴叶榕25重量份、蔊菜20重量份、隔山消35重量份、土人参20重量份、益母草30重量份、落花生23重量份、神曲15重量份、川芎32重量份、血风藤20重量份、树扁竹34重量份、白前14重量份、三块瓦11重量份、残槁蔃23重量份、萝藦12重量份、蘘荷15重量份、麻蕡3重量份、薅田藨32重量份和夏天无14重量份。

其制备过程如下：

第一步，将漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、蔊菜和隔山消按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将白前、落花生、神曲、川芎和血风藤按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解，再次加热煎煮1.5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成100目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

药物组合物的毒性试验：

1、试验药物

选取娑罗子15g、地梢瓜22g、佛手16g、漏芦32g、铰剪藤24g、凤尾茶35g、苏黄耆17g、琴叶榕25g、蔊菜20g、隔山消35g、土人参20g、益母草30g、落花生23g、神曲15g、川芎32g、血风藤20g、树扁竹34g、白前14g、三块瓦11g和残槁蔃23g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。

2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的药物组合物的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外 观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、 HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、 Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理 组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的药物组合物在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化； 三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的药物组合物在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g 生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的药物组合物临床应用的剂量安全性较高。

对比试验

内蒙八拜奶牛养殖场，2013年12月底，发现将近300头平均年龄1.5岁的奶牛，在初次泌乳期出现不同程度的乳房紧小，乳头短缩，外观幼稚，乳汁缺乏，拒绝哺乳，体瘦气虚，或遇到炎夏高温季节奶牛食欲骤减或不食。

从上述300头奶牛中，选取180头，将180头奶牛随机分成三组，分别为实施例1组、实施例2组和对照组，三组的患病奶牛在体重、病情等方面均无显著差异，具有可比性。实施例1组、实施例2组和对照组分别使用本发明实施例1的粉针剂、实施例2的散剂和传统药物进行治疗；其中，粉针剂采用皮下注射，每次60mg/kg，每天两次，连续注射6天；散剂的使用方法是将散剂按照7g:490g的重量比例传统饲料中，连续饲喂6天；传统药物为皮下静脉注射脑垂体后叶素50单位，连续6天，饲喂传统饲料。实验周期为6天，实验前后分别称取各组患病奶牛体重，期间记录患病奶牛的痊愈情况及死亡数，计算出痊愈率，每头奶牛的平均泌乳量、平均日采食量和平均体况分（BCS），以及治愈数的时间比较，结果如表1、表2和表3所示。其中，治愈：乳房和乳头正常，乳汁饱满，不再有食欲骤减或不食的现象，乳房饱满，乳头恢复正常；无效：临床症状没有改善。

表1 各实验组奶牛的治疗效果对照表

组别	总数	痊愈数	无效数	痊愈率
					实施例1组	60只	60只	0只	100%
实施例2组	60只	60只	0只	100%
					对照组	60只	47只	13只	78.3%

从表1的数据可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物组合物在治疗奶牛缺乳症方面具有疗效显著、价格低廉、无毒副作用的优势。

通过对比试验可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物组合物在治疗奶牛缺乳症方面具有毒副作用小、疗效显著的优势，而且还能够很好的保证奶牛乳腺及其身体其他器官的正常生长。

表2各实验组中每头奶牛的平均泌乳量、平均日采食量和平均体况分（BCS）的治疗效果对照表

组别	平均泌乳量(kg/d)	平均日采食量（kg/d）	平均体况分（BCS）
				实施例1组	22.8±5.43	28.7±0.4	2.8±0.25
实施例2组	25.4±5.43	32.1±0.4	3.1±0.25
				对照组	18.7±5.43	26.3±0.4	1.6±0.25

从表2的数据可知：实施例1组和实施例2组的平均泌乳量以及平均日采食量比对照组均有增长，分别提高了4.1kg/d、6.7kg/d和2.4kg/d、5.8kg/d。实施例1组和实施例2组的平均体况分（BCS）相对于对照组有所改善。

通过对比试验可知：与传统药物相比，本发明实施例1和2的药物组合物在治疗奶牛缺乳症方面，具有平均泌乳量高、平均日采食量也增高，平均体况分（BCS）也相对有所改善，乳房饱满和乳头正常，乳汁饱满，不再有食欲骤减或不食的现象。

表3 各组分别治疗6天后痊愈数的时间比较 例(%)

组别	例数	第1-2天	第3-4天	第5-6天
					实施例1组	60	（57）95%	（3）5%	（0）0%
实施例2组	60	（59）98.3%	（1）1.7%	（0）0%
					对照组	47	（2）4.3%	（5）10.6%	（40）85.1%

从表3的数据可知：本发明的药物组合物对治疗奶牛缺乳症，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进，明显缩短了治疗疗程。

典型病例：

2014年1月山西华鑫养殖场的450只平均年龄1.5岁的奶牛，将近160只奶牛在初次泌乳期出现不同程度的乳房紧小，乳头短缩，外观幼稚，乳汁缺乏，拒绝哺乳，体瘦气虚，或遇到炎夏高温季节奶牛食欲骤减或不食等症状。选取其中的50只患病奶牛，开始饲喂添加有本发明实施例2散剂的饲料，散剂按照7g:490g重量比混入传统饲料中，喂养6天，第2天患病奶牛症状明显改善，第3天50只奶牛均痊愈，继续饲喂4天后，与健康奶牛相比，乳房和乳头正常，乳汁饱满，不再有食欲骤减或不食的现象，乳房饱满，乳头恢复正常，与健康奶牛相比，平均泌乳量高和平均日采食量增高，平均体况分（BCS）也相对有所改善。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：娑罗子、地梢瓜、佛手、漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、蔊菜、隔山消、土人参、益母草、落花生、神曲、川芎、血风藤、树扁竹、白前、三块瓦和残槁蔃。

2.根据权利要求1所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：娑罗子10-20重量份、地梢瓜12-32重量份、佛手15-25重量份、漏芦11-34重量份、铰剪藤13-26重量份、凤尾茶16-37重量份、苏黄耆11-21重量份、琴叶榕16-28重量份、蔊菜12-22重量份、隔山消18-36重量份、土人参15-25重量份、益母草14-32重量份、落花生15-27重量份、神曲10-20重量份、川芎15-35重量份、血风藤16-22重量份、树扁竹17-38重量份、白前10-20重量份、三块瓦9-17重量份和残槁蔃10-32重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：娑罗子15重量份、地梢瓜22重量份、佛手16重量份、漏芦32重量份、铰剪藤24重量份、凤尾茶35重量份、苏黄耆17重量份、琴叶榕25重量份、蔊菜20重量份、隔山消35重量份、土人参20重量份、益母草30重量份、落花生23重量份、神曲15重量份、川芎32重量份、血风藤20重量份、树扁竹34重量份、白前14重量份、三块瓦11重量份和残槁蔃23重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：萝藦、蘘荷、麻蕡、薅田藨和夏天无。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：娑罗子10-20重量份、地梢瓜12-32重量份、佛手15-25重量份、漏芦11-34重量份、铰剪藤13-26重量份、凤尾茶16-37重量份、苏黄耆11-21重量份、琴叶榕16-28重量份、蔊菜12-22重量份、隔山消18-36重量份、土人参15-25重量份、落花生15-27重量份、神曲10-20重量份、川芎15-35重量份、血风藤16-22重量份、树扁竹17-38重量份、白前10-20重量份、三块瓦9-17重量份、残槁蔃10-32重量份、萝藦12-24重量份、蘘荷9-16重量份、麻蕡3-5重量份、薅田藨15-33重量份和夏天无12-18重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：娑罗子15重量份、地梢瓜22重量份、佛手16重量份、漏芦32重量份、铰剪藤24重量份、凤尾茶35重量份、苏黄耆17重量份、琴叶榕25重量份、蔊菜20重量份、隔山消35重量份、土人参20重量份、益母草30重量份、落花生23重量份、神曲15重量份、川芎32重量份、血风藤20重量份、树扁竹34重量份、白前14重量份、三块瓦11重量份、残槁蔃23重量份、萝藦12重量份、蘘荷15重量份、麻蕡3重量份、薅田藨32重量份和夏天无14重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、蔊菜和隔山消按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将白前、落花生、神曲、川芎和血风藤按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。

9.一种如权利要求1-6任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.一种如权利要求1-6任一项所述的治疗奶牛缺乳症的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将漏芦、铰剪藤、凤尾茶、苏黄耆、琴叶榕、蔊菜和隔山消按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将白前、落花生、神曲、川芎和血风藤按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。