CN105796544A - Mapk信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，其公开了MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用，具体是将MAPK信号通路抑制剂用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。所得产品可有效延缓多巴胺能神经元的退行性死亡，从根本上达到治疗帕金森病的作用；且其药物无须进行注射，只通过口服即可达到治疗效果，对多种原因引起的帕金森病有较好疗效，对帕金森病的治疗及治愈具有重要意义。

Description

MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用。
背景技术
帕金森病(Parkinson’sDisease，PD)又称“震颤麻痹”，是一种常见的中枢神经系统变性疾病，主要影响中老年人，患者多在50岁后发病，但近年来已呈现日渐年轻化的趋势。帕金森病患者的主要病症有动作缓慢，手脚或身体其它部分发生控制不了的震颤，身体变得僵硬，平衡障碍，以致生活不能自理。据统计显示，我国60岁以上的人群中帕金森的患病率约为1.7%，共约有100多万患者，而且每年至少增加10万新病例。中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元的变性死亡，纹状体DA含量显著减少，不能满足人体的正常需要，是造成帕金森病的主要原因之一。
目前对帕金森的治疗主要包括药物治疗及手术治疗辅助药物治疗。常用的药物主要有三种：一种是多巴胺制剂，其可直接补充脑内分泌不足的多巴胺；二是抑制多巴胺降解的药物，其可减少多巴胺的降解，使脑内多巴胺含量相对增多；三是多巴胺受体激动剂，其可增强大脑对多巴胺的吸收和利用。但其均不能延缓多巴胺能神经元的退化，因此不能从根本上起到治疗的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种MAPK信号通路抑制剂的新用途，即将其用于制备治疗帕金森的药物。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用，具体是将MAPK信号通路抑制剂用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。
所述MAPK信号通路抑制剂包括MEK抑制剂、ERK拮抗剂。
进一步地，所述MAPK信号通路抑制剂包括U0126、PD0325901、曲美替尼，或其与其他活性成分、辅料配合制成的药物组合物。
本发明的显著优点在于：本发明提供了一种MAPK信号通路抑制剂的新用途，具体是将MAPK信号通路抑制剂用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。所得产品可有效延缓多巴胺能神经元的退行性死亡，从根本上达到治疗帕金森病的作用；且其药物无须进行注射，只通过口服即可达到治疗效果，对多种原因引起的帕金森病有较好疗效，对帕金森病的治疗及治愈具有重要意义。
附图说明
图1为经U0126处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图。
图2为经U0126处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元数量的统计图。
图3为经PD0325901处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图。
图4为经PD0325901处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元数量的统计图。
图5为经曲美替尼处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图。
图6为经曲美替尼处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元数量的统计图。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用，具体是将MAPK信号通路抑制剂用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。
所述MAPK信号通路抑制剂包括MEK抑制剂、ERK拮抗剂。
1．U0126（）对局部脑区多巴胺能神经元的作用
以300只地中海果蝇为实验对象，随机分为4个实验组和1个正常对照组（Ctrl），每组各60只，每组再平行分实验组和正常对照组进行试验。4个实验组分别建立由a-synuclein转基因过表达、Lrrk2转基因过表达、Parkin基因突变、Pink1基因突变造成的帕金森症动物模型，并从5天成虫龄起开始，实验组分别持续喂服1μg/mLU012630天，正常对照组喂服1%DMSO作为溶剂对照。喂药30天后解剖果蝇大脑，利用抗多巴胺羟化酶抗体对果蝇大脑进行全组织免疫染色标记多巴胺神经元，镜检观察果蝇大脑PPL区多巴胺神经元的形态以及数量，以判断U0126对局部脑区多巴胺能神经元的作用，其结果见图1、2。
图1为U0126处理后局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图，其中，荧光部分为多巴胺能神经元的细胞体轮廓，可通过其观察多巴胺能神经元的状态及数量；图2为U0126处理后PPL脑区多巴胺能神经元数量的统计图。从图1、2可见，1μg/mLU0126能有效逆转不同起因帕金森症病理模型动物中多巴胺能神经元的退化及死亡，甚至可使其完全恢复正常。
2.PD0325901（）对局部脑区多巴胺能神经元的作用
以300只地中海果蝇为实验对象，随机分为4个实验组和1个正常对照组（Ctrl），每组各60只，每组再平行分实验组和正常对照组进行试验。4个实验组分别建立由a-synuclein转基因过表达、Lrrk2转基因过表达、Parkin基因突变、Pink1基因突变造成的帕金森症动物模型，并从5天成虫龄起开始，实验组分别持续喂服1μg/mLPD032590130天，正常对照组喂服5%DMSO作为溶剂对照。喂药30天后解剖果蝇大脑，利用抗多巴胺羟化酶抗体对果蝇大脑进行全组织免疫染色标记多巴胺神经元，镜检观察果蝇大脑PPL区多巴胺神经元的形态以及数量，以判断PD0325901对果蝇局部脑区多巴胺能神经元的作用，其结果见图3、4。
图3为经PD0325901处理后局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图，其中，荧光部分为多巴胺能神经元的细胞体轮廓，可通过其观察多巴胺能神经元的状态及数量；图4为经PD0325901处理后PPL脑区多巴胺能神经元数量的统计图。从图3、4可见，1μg/mLPD0325901能有效逆转不同起因帕金森症病理模型动物中多巴胺能神经元的退化及死亡，甚至可使其完全恢复正常。
3.曲美替尼（）对局部脑区多巴胺能神经元的作用
以300只地中海果蝇为实验对象，随机分为4个实验组和1个正常对照组（Ctrl），每组各60只，每组再平行分实验组和正常对照组进行试验。4个实验组分别建立由a-synuclein转基因过表达、Lrrk2转基因过表达、Parkin基因突变、Pink1基因突变造成的帕金森症动物模型，并从5天成虫龄起开始，实验组分别持续喂服16.24μM/mL曲美替尼30天，正常对照组喂服5%DMSO作为溶剂对照。喂药30天后解剖果蝇大脑，利用抗多巴胺羟化酶抗体对果蝇大脑进行全组织免疫染色标记多巴胺神经元，镜检观察果蝇大脑PPL区多巴胺神经元的形态以及数量，以判断曲美替尼(Trametinib)对果蝇局部脑区多巴胺能神经元的作用，其结果见图5、6。
图5为经曲美替尼处理后局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图，其中，荧光部分为多巴胺能神经元的细胞体轮廓，可通过其观察多巴胺能神经元的状态及数量；图6为经曲美替尼处理后PPL脑区多巴胺能神经元数量的统计图。从图5、6可见，16.24μM/mL曲美替尼能有效逆转不同起因帕金森症病理模型动物中多巴胺能神经元的退化及死亡，甚至可使其完全恢复正常。
因此，将MAPK信号通路抑制剂制备成治疗帕金森的药物，可维护多巴胺能神经元的健康，有望从根本上治疗帕金森症患者。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用，其特征在于：将MAPK信号通路抑制剂用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。
2.根据权利要求1所述MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用，其特征在于：所述MAPK信号通路抑制剂包括MEK抑制剂、ERK拮抗剂。
3.根据权利要求1所述MAPK信号通路抑制剂在制备治疗帕金森药物上的应用，其特征在于：所述MAPK信号通路抑制剂包括U0126、PD0325901、曲美替尼，或其与其他活性成分、辅料配合制成的药物组合物。
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