CN105778019A - 一种用于3d打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法 - Google Patents

一种用于3d打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于3D打印磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，采用磁性纳米粒子为磁性材料，经硅烷化处理、表面接枝温敏聚合，制成磁性温敏纳米粒子，经磷酸盐缓冲液分散、引发交联剂聚合、磁性分离、洗涤、冷冻干燥，制成磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料，对药物和温度具有磁性温敏性双重响应性，此制备方法工艺先进、严密合理、数据精确翔实、产物为棕黑色粉体颗粒，颗粒直径≤190nm，产物纯度达99.6％，是先进的制备磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的方法，其产物可在磁靶向给药系统中应用，也可作为3D打印材料使用。

Description

一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，属有机和无机复合材料的制备及应用的技术领域。
背景技术
表面分子印迹技术是在载体表面对特定分子结构具有特异性识别功能的技术，在药物缓释领域的应用越来越引起重视。
磁性温敏材料能感知外部环境的磁场和温度刺激，具有响应性；将表面分子印迹技术引入到磁性温敏材料中是一种可行的药物缓释方法；磁性温敏材料具有对药物的记忆功能，药物可与温敏聚合物网络中的多种功能基团相互作用，还可针对外界环境的响应性来延缓和控制药物的释放；将表面分子印迹技术与响应性载药体系相结合，制备磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料，可以进一步增强药物的应用效果。
将磁性温敏性分子印迹药物缓释材料制成薄膜，还可吸附上载抗肿瘤药物，应用于抗肿瘤治疗，可提高治疗效果和降低毒副作用；此材料还可应用于3D打印技术；磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料还处于研究阶段，在研制过程中还存在较多弊端。
发明内容
发明目的
本发明的目的是针对背景技术的状况，采用磁性纳米粒子，经硅烷化处理、表面接枝温敏聚合、制成磁性温敏纳米粒子，经磷酸盐缓冲液分散、引发交联剂聚合、磁性分离，制成磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料，以提高药物缓释材料的化学物理性能，并可作为3D打印材料使用。
技术方案
本发明使用的化学物质材料为：磁性纳米粒子、甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、N-异丙基丙烯酰胺、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钾、过硫酸铵、5-氟尿嘧啶、无水乙醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、去离子水、氮气，其准备用量如下：以克、毫升、厘米3为计量单位
制备方法如下：
(1)硅烷化处理磁性纳米粒子
①将磁性纳米粒子0.5g±0.0001g，甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷1mL±0.0001mL、无水乙醇45mL±0.0001mL、去离子水15mL±0.0001mL加入三口烧瓶中；
②将三口烧瓶置于超声波分散仪上进行超声分散，超声波频率40KHz，超声分散时间30min；
③分散后，将三口烧瓶置于电热搅拌皿上，在加热温度65℃±1℃下进行硅烷化反应120min，反应式如下：
式中：
Fe3O4C-C9H17O5Si：硅烷化磁性纳米粒子
CH3OH：甲醇
反应后停止加热，反应液随瓶冷却至25℃；
④抽滤，将反应液置于抽滤瓶的布氏漏斗中，用三层中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去滤液；
⑤无水乙醇洗涤、抽滤，将滤饼置于烧杯中，加入无水乙醇100mL，搅拌洗涤5min；然后用中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去洗涤液；
洗涤、抽滤重复进行5次；
⑥真空干燥，将滤饼置于石英容器中，然后置于真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，真空度6pa，干燥时间360min，干燥后为硅烷化磁性纳米粒子；
(2)硅烷化磁性纳米粒子表面接枝、温敏聚合
①配制过硫酸钾水溶液，称取过硫酸钾0.1g±0.0001g，量取去离子水100mL±0.0001mL，加入烧杯中，搅拌20min，成0.0037mol/L的过硫酸钾水溶液；
②将硅烷化磁性纳米粒子0.1g±0.0001g、N-异丙基丙烯酰胺0.5g±0.0001g、N,N-亚甲基双丙烯酰胺0.075g±0.0001g、去离子水25mL±0.0001mL、过硫酸钾水溶液1mL±0.0001mL加入三口烧瓶中，成混合液；
将盛有混合液的三口烧瓶置于超声波分散仪上进行分散，超声波频率40KHz，分散时间20min；
③将盛有混合液的三口烧瓶置于电加热搅拌皿上，开始输入氮气，氮气输入速率为40cm3/min；在加热温度70℃±1℃下，搅拌720min，进行接枝聚合反应，反应式如下：
式中：
Fe3O4C-C22H38N2O8Si：磁性温敏纳米粒子
反应后停止加热，反应液随瓶冷却至25℃；
④抽滤，将反应液置于抽滤瓶的布氏漏斗中，用三层中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去滤液；
⑤无水乙醇洗涤抽滤，将滤饼置于烧杯中，加入无水乙醇100mL，搅拌洗涤5min；然后用中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去洗涤液；
洗涤、抽滤重复进行5次；
⑥真空干燥，将滤饼置于石英容器中，然后置于真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，真空度6pa，干燥时间360min，干燥后为磁性温敏纳米粒子；
(3)制备磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料
①配制磷酸盐缓冲液
称取磷酸二氢钾1.36g±0.0001g、氢氧化钠0.316g±0.0001g，量取去离子水200mL±0.0001mL，加入烧杯中，搅拌10min，配制成pH为7.4的磷酸盐缓冲液；
②超声分散
称取磁性温敏纳米粒子0.2g±0.0001g，加入磷酸盐缓冲液中；
将盛有磷酸盐缓冲溶液的烧杯置于超声波分散仪中进行分散，超声波频率40KHz，超声分散时间15min；
③自由基聚合
将超声分散的磁性温敏纳米粒子、磷酸盐缓冲液加入四口烧瓶中；
称取5-氟尿嘧啶0.1g±0.0001g、过硫酸铵0.005g±0.0001g、N,N-亚甲基双丙烯酰胺0.004g±0.0001g加入四口烧瓶中；
将四口烧瓶置于水浴缸上，将水浴缸置于电热搅拌皿上，水浴缸内盛放水浴水，水浴水要淹没四口烧瓶体积的4/5；
在四口烧瓶上部设置氮气管、加液漏斗、搅拌器、水循环冷凝管；
开启电热搅拌皿，加热温度65℃±1℃，加热时间600min，成磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液；
开始输入氮气，氮气输入速率为40cm3/min；
磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液在加热搅拌过程中将发生聚合反应，反应方程式如下：
式中：Fe3O4C-C29H48N4O10Si：磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料
聚合后停止加热，停止输氮气，使其随瓶冷却至25℃；
④磁性分离
将冷却后的药物缓释材料悬浮液移至烧杯中，将烧杯置于电磁铁上部，吸附磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料于烧杯底部，磁力线强度为1特斯拉，倒掉上层悬浮溶液；
⑤洗涤、磁性分离
量取无水乙醇30mL，去离子水30mL，置于烧杯中，搅拌混合成洗涤液；
将磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料加入烧杯中，然后将烧杯置于超声波分散仪中，超声波频率40kHz，超声波分散洗涤时间5min；
超声波分散洗涤后，将烧杯置于电磁铁上，进行磁性分离；
超声波分散洗涤、磁性分离重复进行5次；
⑥冷冻干燥
将磁性分离后的产物置于石英容器中，然后置于冷冻干燥箱中干燥，冷冻温度-80℃，真空度6pa，冷冻干燥时间720min；
冷冻干燥后为终产物：磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料；
(4)检测、分析、表征
将制备的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的色泽、形貌、结构、成分、化学物理性能、对药物的上载和缓释能力进行检测、分析、表征；
用透射电子显微镜进行形貌分析；
用X射线衍射仪进行晶相分析；
用磁共振强度计进行磁性分析；
用动态光衍射仪进行动力学直径分析；
用紫外-可见分光光度计进行药物的上载和释放能力分析；
结论：磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料为棕黑色粉体颗粒，颗粒直径为≤190nm，产物纯度达99.6％，颗粒表面有分子印迹位点；
(5)产物储存
将制备的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料粉体颗粒储存于棕色透明的玻璃容器中，密闭避光保存，要防晒、防潮、防酸碱盐侵蚀，储存温度20℃，相对湿度≤10％。
有益效果
本发明与背景技术相比具有明显的先进性，是采用磁性纳米粒子为原料，经硅烷化处理、表面接枝温敏聚合，制成磁性温敏性纳米粒子，再经磷酸盐缓冲液分散、引发交联剂聚合、磁性分离洗涤、冷冻干燥，制成磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料，对磁场和温度具有双重响应性，此制备方法工艺先进、严密合理，数据精确翔实，产物为棕黑色粉体颗粒，颗粒直径≤190nm，产物纯度达99.6％，是先进的制备磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的方法，其产物可在磁靶向给药系统中应用，也可作为3D打印材料使用。
附图说明
图1.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料制备状态图
图2.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料形貌图
图3.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料X射线衍射图谱
图4.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料水悬浮液在磁铁作用下分离状态图
图5.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料在水中动力学直径随温度变化曲线图
图6.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料载药动力学曲线图
图7.磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料不同温度下释药曲线图
图中所示，附图标记清单如下：
1、水浴缸，2、电热搅拌皿，3、四口烧瓶，4、氮气管，5、加液漏斗，6、控制阀，7、搅拌器，8、水循环冷凝管，9、进水管，10、出水管，11、出气口，12、固定架，13、显示屏，14、指示灯，15、电源开关，16、加热温度控制器，17、搅拌控制器，18、氮气瓶，19、氮气阀，20、氮气，21、水浴水，22、磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液。
具体实施方式
以下结合附图对本发明做进一步的说明：
图1所示，为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料制备状态图，各部位置、连接关系要正确，按量配比，按序操作。
制备使用的化学物质的量值是按预先设置的范围确定的，以克、毫升、厘米3为计量单位。
磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料制备是在四口烧瓶中进行的，是在水浴、加热、搅拌、水循环冷凝、氮气保护下完成的；
水浴缸1为矩形，在水浴缸1的下部为电热搅拌皿2，在水浴缸1的上部放置四口烧瓶3，并由固定架12固定；在四口烧瓶3上部由左至右设置氮气管4、加液漏斗5及控制阀6、搅拌器7、水循环冷凝管8及进水管9、出水管10、出气口11；四口烧瓶3内为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液22；氮气管4通过氮气阀19连接氮气瓶18，并向四口烧瓶3内输入氮气20；水浴缸1内为水浴水21，水浴水21要淹没四口烧瓶3体积的4/5；在电热搅拌皿2上设置显示屏13、指示灯14、电源开关15、加热温度控制器16、搅拌控制器17。
图2所示，为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料形貌图，产物为核壳结构，磁性纳米粒子外部包覆有聚合物层；磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料为粉体、粉体颗粒直径≤190nm，分散性好，符合3D打印材料的技术要求。
图3所示，为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料X射线衍射图谱，在2θ为10°-70°范围内，明显出现了(220)、(311)、(400)、(422)、(511)、(440)和(533)六个衍射峰，这些衍射峰符合Fe3O4纳米粒子的晶体结构，在20°位置出现了较强和宽的衍射峰，这归因于包覆Fe3O4纳米粒子的碳层和聚合物均为无定形。
图4所示，为磁性温敏表面分子印迹药物缓释材料水悬浮液在磁铁作用下的分离照片，在外加磁铁作用下，可见磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料朝着磁铁方向被吸附，说明材料磁性特征明显。
图5所示，为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料在水中动力学直径随温度变化曲线图，纵坐标为动力学直径，横坐标为温度，图中可知磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的动力学直径随着温度的增加，开始保持不变，接着急剧下降，最后恒定，在39.3℃下降趋势明显，说明该粒子具有明显的温度敏感效应，体积相转变温度为39.3℃。
图6所示，为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的载药动力学曲线图，横坐标为载药时间，纵坐标是抗肿瘤药物模板分子5-氟尿嘧啶的上载量，图中所示，随着载药时间延长，磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料对5-氟尿嘧啶的上载量在120min内载药平衡，平衡载药量达到90mg/g，说明磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料具有良好的药物上载能力。
图7所示，为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料在不同温度下的释药曲线图，横坐标为释药时间，纵坐标是药物模板分子5-氟尿嘧啶的释放量，图中可知药物释放达到平衡的时间为180min，温度越高，磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的释药量越大，成正比，证明所制备的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料具有温度响应特性。
实施例1
3D打印磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料薄膜：
①3D打印机处于准工作状态；
②通过计算机制图软件设计出相应的薄膜尺寸，导入3D打印机；
③将磁性温敏性表面分子印迹聚合物药物缓释材料粉体颗粒置于3D打印机的储料箱内；
④开启3D打印机，按计算机程序将磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料打印成薄膜；
即完成了3D打印的全过程。

Claims (5)

1.一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，其特征在于：
使用的化学物质材料为：磁性纳米粒子、甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、N-异丙基丙烯酰胺、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钾、过硫酸铵、5-氟尿嘧啶、无水乙醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、去离子水、氮气，其准备用量如下：以克、毫升、厘米3为计量单位
制备方法如下：
(1)硅烷化处理磁性纳米粒子
①将磁性纳米粒子0.5g±0.0001g，甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷1mL±0.0001mL、无水乙醇45mL±0.0001mL、去离子水15mL±0.0001mL加入三口烧瓶中；
②将三口烧瓶置于超声波分散仪上进行超声分散，超声波频率40KHz，超声分散时间30min；
③分散后，将三口烧瓶置于电热搅拌皿上，在加热温度65℃±1℃下进行硅烷化反应120min，反应式如下：
式中：
Fe3O4C-C9H17O5Si：硅烷化磁性纳米粒子
CH3OH：甲醇
反应后停止加热，反应液随瓶冷却至25℃；
④抽滤，将反应液置于抽滤瓶的布氏漏斗中，用三层中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去滤液；
⑤无水乙醇洗涤、抽滤，将滤饼置于烧杯中，加入无水乙醇100mL，搅拌洗涤5min；然后用中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去洗涤液；
洗涤、抽滤重复进行5次；
⑥真空干燥，将滤饼置于石英容器中，然后置于真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，真空度6pa，干燥时间360min，干燥后为硅烷化磁性纳米粒子；
(2)硅烷化磁性纳米粒子表面接枝、温敏聚合
①配制过硫酸钾水溶液，称取过硫酸钾0.1g±0.0001g，量取去离子水100mL±0.0001mL，加入烧杯中，搅拌20min，成0.0037mol/L的过硫酸钾水溶液；
②将硅烷化磁性纳米粒子0.1g±0.0001g、N-异丙基丙烯酰胺0.5g±0.0001g、N,N-亚甲基双丙烯酰胺0.075g±0.0001g、去离子水25mL±0.0001mL、过硫酸钾水溶液1mL±0.0001mL加入三口烧瓶中，成混合液；
将盛有混合液的三口烧瓶置于超声波分散仪上进行分散，超声波频率40KHz，分散时间20min；
③将盛有混合液的三口烧瓶置于电加热搅拌皿上，开始输入氮气，氮气输入速率为40cm3/min；在加热温度70℃±1℃下，搅拌720min，进行接枝聚合反应，反应式如下：
式中：
Fe3O4C-C22H38N2O8Si：磁性温敏纳米粒子
反应后停止加热，反应液随瓶冷却至25℃；
④抽滤，将反应液置于抽滤瓶的布氏漏斗中，用三层中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去滤液；
⑤无水乙醇洗涤抽滤，将滤饼置于烧杯中，加入无水乙醇100mL，搅拌洗涤5min；然后用中速定性滤纸进行抽滤，留存滤饼，弃去洗涤液；
洗涤、抽滤重复进行5次；
⑥真空干燥，将滤饼置于石英容器中，然后置于真空干燥箱中干燥，干燥温度60℃，真空度6pa，干燥时间360min，干燥后为磁性温敏纳米粒子；
(3)制备磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料
①配制磷酸盐缓冲液
称取磷酸二氢钾1.36g±0.0001g、氢氧化钠0.316g±0.0001g，量取去离子水200mL±0.0001mL，加入烧杯中，搅拌10min，配制成pH为7.4的磷酸盐缓冲液；
②超声分散
称取磁性温敏纳米粒子0.2g±0.0001g，加入磷酸盐缓冲液中；
将盛有磷酸盐缓冲溶液的烧杯置于超声波分散仪中进行分散，超声波频率40KHz，超声分散时间15min；
③自由基聚合
将超声分散的磁性温敏纳米粒子、磷酸盐缓冲液加入四口烧瓶中；
称取5-氟尿嘧啶0.1g±0.0001g、过硫酸铵0.005g±0.0001g、N,N-亚甲基双丙烯酰胺0.004g±0.0001g加入四口烧瓶中；
将四口烧瓶置于水浴缸上，将水浴缸置于电热搅拌皿上，水浴缸内盛放水浴水，水浴水要淹没四口烧瓶体积的4/5；
在四口烧瓶上部设置氮气管、加液漏斗、搅拌器、水循环冷凝管；
开启电热搅拌皿，加热温度65℃±1℃，加热时间600min，成磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液；
开始输入氮气，氮气输入速率为40cm3/min；
磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液在加热搅拌过程中将发生聚合反应，反应方程式如下：
式中：Fe3O4C-C29H48N4O10Si：磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料
聚合后停止加热，停止输氮气，使其随瓶冷却至25℃；
④磁性分离
将冷却后的药物缓释材料悬浮液移至烧杯中，将烧杯置于电磁铁上部，吸附磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料于烧杯底部，磁力线强度为1特斯拉，倒掉上层悬浮溶液；
⑤洗涤、磁性分离
量取无水乙醇30mL，去离子水30mL，置于烧杯中，搅拌混合成洗涤液；
将磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料加入烧杯中，然后将烧杯置于超声波分散仪中，超声波频率40kHz，超声波分散洗涤时间5min；
超声波分散洗涤后，将烧杯置于电磁铁上，进行磁性分离；
超声波分散洗涤、磁性分离重复进行5次；
⑥冷冻干燥
将磁性分离后的产物置于石英容器中，然后置于冷冻干燥箱中干燥，冷冻温度-80℃，真空度6pa，冷冻干燥时间720min；
冷冻干燥后为终产物：磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料；
(4)检测、分析、表征
将制备的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的色泽、形貌、结构、成分、化学物理性能、对药物的上载和缓释能力进行检测、分析、表征；
用透射电子显微镜进行形貌分析；
用X射线衍射仪进行晶相分析；
用磁共振强度计进行磁性分析；
用动态光衍射仪进行动力学直径分析；
用紫外-可见分光光度计进行药物的上载和释放能力分析；
结论：磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料为棕黑色粉体颗粒，颗粒直径为≤190nm，产物纯度达99.6％，颗粒表面有分子印迹位点；
(5)产物储存
将制备的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料粉体颗粒储存于棕色透明的玻璃容器中，密闭避光保存，要防晒、防潮、防酸碱盐侵蚀，储存温度20℃，相对湿度≤10％。
2.根据权利要求1所述的一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，其特征在于：
磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料制备是在四口烧瓶中进行的，是在水浴、加热、搅拌、水循环冷凝、氮气保护下完成的；
水浴缸(1)为矩形，在水浴缸(1)的下部为电热搅拌皿(2)，在水浴缸(1)的上部放置四口烧瓶(3)，并由固定架(12)固定；在四口烧瓶(3)上部由左至右设置氮气管(4)、加液漏斗(5)及控制阀(6)、搅拌器(7)、水循环冷凝管(8)及进水管(9)、出水管(10)、出气口(11)；四口烧瓶(3)内为磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料悬浮溶液(22)；氮气管(4)通过氮气阀(19)连接氮气瓶(18)，并向四口烧瓶(3)内输入氮气(20)；水浴缸(1)内为水浴水(21)，水浴水(21)要淹没四口烧瓶(3)体积的4/5；在电热搅拌皿(2)上设置显示屏(13)、指示灯(14)、电源开关(15)、加热温度控制器(16)、搅拌控制器(17)。
3.根据说明书所述的一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，其特征在于：
磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的动力学直径随着温度的增加开始保持不变，接着急剧下降，最后恒定，在39.3℃下降趋势明显，体积相转变温度为39.3℃，具有温度敏感效应。
4.根据说明书所述的一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，其特征在于：
药物缓释达到平衡的时间为180min，温度越高磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的释药量越大，成正比。
5.根据说明书所述的一种用于3D打印的磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料的制备方法，其特征在于：
3D打印磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料薄膜：
①3D打印机处于准工作状态；
②通过计算机制图软件设计出相应的薄膜尺寸，导入3D打印机；
③将磁性温敏性表面分子印迹聚合物药物缓释材料粉体颗粒置于3D打印机的储料箱内；
④开启3D打印机，按计算机程序将磁性温敏性表面分子印迹药物缓释材料打印成薄膜；
即完成了3D打印的全过程。
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