CN105770138A - 一种组合物、制备方法以及用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用犬细菌性呼吸道疾病组合物，该组合物由含有多西环素和鱼腥草提取物。

Description

一种组合物、制备方法以及用途

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别涉及一种含有多西环素和鱼腥草的组合物的用途以及其制备方法。

背景技术

犬呼吸系统疾病是一年四季的常发病，尤其春、秋、冬季多发。在临床上，以其病因复杂、治疗周期长等特点而颇受关注。引起犬呼吸道疾病的病因有很多种，其中，链球菌、巴氏杆菌等细菌可引起不同程度的呼吸道疾病，临床表现在精神沉郁、食欲下降、焦虑不安、不耐运动，体温升高，甚至出现稽留热，咳嗽，流鼻涕、呼吸加快等。治疗方法一般为：对症治疗与对因治疗相结合，对症治疗原则上使用退热、镇咳化痰的药物，广谱抗生素等为对因治疗的手段。

因为目前尚无特效抗菌药，且随着细菌抗药性的产生，单纯的抗生素对该类疾病难以奏效。需要一种更好效果的组合物用于预防和治疗犬细菌性呼吸道疾病。将中药与西药相结合，在抗生素等对因治疗的同时，将中药的低副作用和整体性优势发挥出来，成为治疗呼吸道疾病的重要的方式，有着不可替代的作用。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明的第一个目的是提供一种组合物，其特征在于，所述的组合物含有多西环素和鱼腥草提取物。

一种组合物，其特征在于其主要由多西环素、鱼腥草提取物和药学上可以接受的载体组成。

作为本发明的一种实施方式，本发明的组合物液体制剂，其特征在于由如下成分组成：

多西环素2.5％W/V～10％W/V

鱼腥草提取物20％W/V-80％W/V

氯化镁2.5％W/V～10％W/V

有机溶剂和/或聚乙烯吡咯烷酮5％W/V～50％W/V

药学上可以接受的载体至体积。

上述液体制剂包括但不限于：合剂、注射剂。

术语“多西环素”也称为强力霉素，包括本发明多西环素以及其酸式盐，例如盐酸多西环素。

术语“鱼腥草提取物”是指中药鱼腥草的提取液。包括但不限于用水蒸气蒸馏法提取的蒸馏液或采用极性溶剂提取的提取液。

术语“氯化镁”包括其水合物，在通常情况下氯化镁以6个结合水状态存在。

作为本发明的另外一种实施方式，所述的鱼腥草提取物可以用鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠代替，鱼腥草素钠或新鱼腥草素钠在组合物中的比例为0.1％W/V-2％W/V。

作为本发明的另外一种实施方式，本发明的组合物为固体制剂其特征在于由如下成分组成：

多西环素2.5％W/W～10％W/W

鱼腥草素或鱼腥草素钠0.1％W/V-2％W/V

药学上可以接受的载体至100％

“药学上可以接受的载体”包括但不限于溶剂、抗氧剂、分散剂、助溶剂、甜味剂、稳定剂，其中溶剂为有机溶剂或聚乙烯吡咯烷酮；抗氧剂是指优选与氧气反应而保证药物稳定性的物质，例如硫代硫酸钠、甲醛和次硫酸氢钠、偏重亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫脲等；分散剂对于固体制剂包括但不限于蔗糖、淀粉、乳糖、糊精、葡萄糖对于液体制剂其分散剂为水；助溶剂可以选择加入表面活性剂包括但不限于K₁₂、吐温-80、卵磷脂；甜味剂包括但不限于蔗糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖；稳定剂为氯化镁或者氧化镁；。

优选地，所述的“聚乙烯吡咯烷酮”包括但不限于PVPK₁₇，PVPK₃₀或PVPK₉₀的任一。

优选地，所述的有机溶剂包括但不限于乙醇、丙二醇、2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、甘油甲缩醛、聚乙二醇的任一。

本发明的第二个目的是一种药盒，其包括盐酸多西环素组合物和鱼腥草提取物组合物。

本发明的第三个目的是上述的组合物在制备预防或治疗犬细菌性呼吸道疾病药物中的应用。

由于采用了上述技术方案，本发明具有如下有益效果：

具有协同作用的组合，使对症治疗与对因治疗相结合，更好的解决了单纯的抗生素难以防治犬细菌性呼吸系统疾病的问题。

具体实施方式

通过下面的实施例可以更详细的解释本发明，本发明并不局限于下面的实施例；公开本发明的目的旨在保护本发明范围内的一切变化和改进；根据本发明的实质对本发明进行的简单改进或等同替换都属于本发明要求保护的范围；除非另有说明，本发明的百分数是质量百分比。

实施例1鱼腥草提取物的制备

取鱼腥草1000g，加入10倍量水进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液约1000ml。即得到鱼腥草提取物。

实施例2：组合物的制备

取5gPVPK₃₀溶解于10ml纯化水中，加入偏重亚硫酸钠0.6g搅拌至完全溶解，加入六水氯化镁2.5g，搅拌至完全溶解，缓慢加入盐酸多西环素2.5g，搅拌至混合均匀，加入实施例1制备的鱼腥草提取物80ml，用纯化水定容至100ml。

实施例3：组合物的制备；

10ml60纯化水中加入亚硫酸钠0.3g搅拌至完全溶解，加入氯化镁10g，搅拌至完全溶解，加入丙二醇50g搅缓慢加入多西环素10g，拌至完全溶解，加入实施例制备的鱼腥草提取物30ml，用纯化水定容至100ml。

实施例4～实施例8：组合物的制备

按照实施例1或者实施例2的配置方法，根据下表的的加入量制备组合物。

实施例9组合物的制备

取多西环素5g、鱼腥草素钠1g，糊精10g蔗糖粉100g混合均匀制备成颗粒。

实施例10组合物的制备

取多西环素2.5g、鱼腥草素钠.01g，阿斯巴甜1g，蔗糖粉100g混合均匀。

实施例11本发明实施例2组合物的稳定性试验

为了验证工艺的可行性，对按上述实施例2工艺制备的组合物(130101、130102、130103三批样品适量，模拟上市包装要求，置40±2℃，相对湿度75±5％的人工气候箱中，分别与0、1、2、3、6个月取样分析，并与0天结果进行比较，结果见下表。

实施例2组合物稳定性试验结果表

结论：本品稳定性加速试验6个月后各项指标没有明显变化，组合物质量较为稳定。

实施例12本发明组合物的有效性试验

为了验证上述实施例中组合物的有效性，特进行以下实验：

1、检测产品及试验动物：

1.1检测产品：实施例1-10所制备的组合物，盐酸多西环素片、鱼腥草注射液对照。

1.2试验动物：1474只病犬(包括贵宾犬、德国牧羊犬、松狮犬、哈士奇犬)

2、诊断

2.1临床症状：病犬发热，流鼻涕，打喷嚏，咳嗽、夜间尤甚。呼吸困难，食欲降低或废绝，可视黏膜苍白、微黄染，病程1～2周。

2.2细菌培养：无菌采取咽拭子，革兰氏染色，镜检可见革兰氏阳性、成对或呈短链的球菌，成对排列占多数。黄色透明小菌落，周围有透明的溶血环；做生化实验，确定为犬链球菌病；

无菌采取咽拭子，革兰氏染色，镜检可见革兰氏阴性球杆菌。接种血液琼脂培养基，37℃培养24-48小时，见灰白色、边缘整齐、光滑湿润的原性菌落，周围无溶血现象。做生化实验，确定为犬巴氏杆菌。

2.3确诊为“犬细菌性呼吸道病”。

3、效果评价指标：

好转率：试验期间，治疗组病犬经给药后咳嗽、流鼻涕、呼吸困难等症状缓解或消失，精神食欲已经恢复判断为好转。

好转率＝好转病犬只数/该组接受治疗犬只总数×100％。

4、试验方法及结果：

选择1474只细菌性呼吸道病病犬，随机分为12组，用实施例1-10的组合物按下表使用，第12组为单独的盐酸多西环素片对照组，第12组为空白对照组，不用药。结果见下表：

从上表结果可以看出，与对照组相比，应用本发明实施例2-10的组合物治疗细菌性呼吸道病病犬，给药各组病犬好转率均大于93.8％，实施例1单方的鱼腥草提取物的好转率仅为36.6％，单方盐酸多西环素片的好转率为83.2％，单方鱼腥草注射液的好转率为75.6％，对照组好转率仅为10.6％，说明本发明实施例2-10的组合物对细菌性呼吸道病病犬有较好的治疗作用，多西环素和鱼腥草提取物的组合有协同作用，治疗效果良好。

实施例13本发明组合物的安全性试验

为了上述实施例中组合物的安全性，特进行以下试验：选择10kg左右健康犬135头，随机分为9组，用实施例2-10的组合物治疗剂量的3～5倍使用，观察有无毒副反应。

由上表中结果可知，试验犬只未见毒副作用等不良反应，说明实施例2-8的组合物安全性良好。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，所述的组合物含有多西环素和鱼腥草提取物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于多西环素、鱼腥草提取物和药学上可以接受的载体组成。

3.根据权利要求1或者2所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为液体剂型。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物由如下成分组成：

多西环素2.5％W/V～10％W/V；

鱼腥草提取物20％W/V-80％W/V；

氯化镁2.5％W/V～10％W/V；

有机溶剂和/或聚乙烯吡咯烷酮5％W/V～50％W/V；

药学上可以接受的载体至体积。

5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物由如下成分组成：多西环素2.5％W/V、鱼腥草提取物80％W/V、氯化镁2.5％W/V、聚乙烯吡咯烷酮5％W/V和水至体积。

6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物由如下成分组成：多西环素2.5％W/V、鱼腥草提取物50％W/V、氯化镁2.5％W/V、丙二醇30％W/V水至体积。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为固体制剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述的组合物多西环素2.5％W/W～10％W/W、鱼腥草素或鱼腥草素钠0.1％W/V-2％W/V、药学上可以接受的载体至100％。

9.一种药盒，其特征在于，其包括盐酸多西环素组合物和鱼腥草提取物组合物。

10.根据权利要求1-9所述的组合物在制备预防或治疗犬细菌性呼吸道疾病药物中的应用。