CN105769990A - 一种含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物及其制备方法。本发明的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：尼卡地平30‑50份、白花甜蜜蜜2000‑4000份、白花岩青兰2000‑4000份、柏子仁2000‑4000份、斑楮头红2000‑4000份。本发明将中药与尼卡地平结合起来，可以避免尼卡地平的常见的不良反应，并提高对高血压的治疗效果。

Description

一种含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物及其制备方法。

背景技术

高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人群患病率高达18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与治疗，成为我国及全世界最为关注的重大公共卫生问题。

目前高血压的治疗方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的不良依从性。有研究表明接受药物治疗的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在≤140/90mmHg。

尼卡地平是临床常用的治疗高血压的钙通道拮抗剂。本品适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效，可与其他降压药物联合使用。但是，长期服用尼卡地平的副作用对人体的伤害也很大。最让人头痛的是可能导致反射性心动过速，主要表现为有心悸、心动过速、心绞痛加重等。此不良反应限制了尼卡地平在临床的使用。

发明内容

为了解决尼卡地平副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种尼卡地平与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻尼卡地平的不良反应，从而实现减毒增效的目的。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成：尼卡地平30-50份、白花甜蜜蜜2000-4000份、白花岩青兰 2000-4000份、柏子仁2000-4000份、斑楮头红2000-4000份。

上述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比优选为：尼卡地平35-45份、白花甜蜜蜜2500-3500份、白花岩青兰 2500-3500份、柏子仁2500-3500份、斑楮头红2500-3500份。

上述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比最佳为：尼卡地平40份、白花甜蜜蜜3000份、白花岩青兰 3000份、柏子仁3000份、斑楮头红3000份。

本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂l00-1000g，口服液l00-l000ml，膏剂l00-l000g，丸剂100-1000丸等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t（吨）为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。

上述含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步骤：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在55~65℃、-0.04~ -0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

上述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法中，所述步骤a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时；所述步骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压力为-0.06Mpa。

优选的，述含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，详细步骤如下：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维主素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60～80、司班～80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β～环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。

本发明治疗高血压的药物组合物适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效，可单独或与其他降压药联合应用。

本发明治疗高血压的药物组合物用法用量：

口服：从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次；随餐服用。

本发明治疗高血压的药物组合物禁用于：对本品有过敏反应者;重度主动脉瓣狭窄，颅内出血尚未完全止血者，脑中风等颅压患者。

本发明的尼卡地平的治疗高血压的药物组合物中，

白花甜蜜蜜别名白花枝子花、蜜罐罐、戈壁青兰，来源于唇形科青兰属植物异叶青兰Dracocephalum heterophyllum Benth.，以全草入药。味苦、辛，性寒。功能止咳，清肝火，散郁结。用于支气管炎，高血压病，甲状腺肿大，淋巴结结核，淋巴结炎；外用治口腔溃疡。

白花岩青兰 来源于唇形科青兰属植物白花岩青兰Dracocephalum rupestreHance var. albiflorum Schischk.，以全草入药。味辛，性凉。功能分散风热，凉血降压。用于感冒发热，高血压病，腹满。

柏子仁柏科植物侧柏Platycladus orientalis （L.） Franco的干燥成熟种仁。味甘，性平。归心、肾、大肠经。功能养心安神，止汗，润肠。用于虚烦失眠，心悸怔忡，阴虚盗汗，肠燥便秘。

斑楮头红为野牡丹科植物斑点楮头红Sarcopyramis nepalensisWall.var.maculata C.Y.Wu ex C.Chen的全草。味酸；性凉。功能清热；平肝。主肺热咳嗽；眩晕；心悸失眠。

本发明的有益效果在于：本发明将中药与尼卡地平结合起来，以避免尼卡地平的常见的反射性心动过速，并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含尼卡地平组合物的患者，初步判定在降低血压水平方面要优于单纯应用尼卡地平者。另外，本发明的含尼卡地平药物组合物在改善尼卡地平药物反射性心动过速方面比单纯应用尼卡地平者效果显著 (P＜0.05)。 说明本发明的含尼卡地平药物组合物在降低血压方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼卡地平40g、白花甜蜜蜜3000g、白花岩青兰 3000g、柏子仁3000g、斑楮头红3000g。

该治疗高血压的药物组合物的制备方法：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例2

一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼卡地平35g、白花甜蜜蜜3500g、白花岩青兰 2500g、柏子仁3500g、斑楮头红2500g。

该治疗高血压的药物组合物的制备方法：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积8量水，煎煮2小时，第二次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在55℃、-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例3

一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼卡地平45g、白花甜蜜蜜2500g、白花岩青兰 3500g、柏子仁2500g、斑楮头红3500g。

该治疗高血压的药物组合物的制备方法：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水，煎煮1小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在65℃、-0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例4

一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼卡地平30g、白花甜蜜蜜4000g、白花岩青兰 4000g、柏子仁4000g、斑楮头红4000g。

该治疗高血压的药物组合物的制备方法：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例5

一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼卡地平50g、白花甜蜜蜜2000g、白花岩青兰 2000g、柏子仁2000g、斑楮头红2000g。

该治疗高血压的药物组合物的制备方法：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

对实施例1制备的含有尼卡地平的药物组合物进行了临床试验，结果如下:

1. 资料与方法

1.1研究对象

100例 原发性高血压患者入选了本项研究，均符合 1999 年 WHO 诊断标准，且符合以下条件 ：①初次确诊或确诊不超过半年未治疗且收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg ；②无严重急慢性并发症。将符合条件的 100例患者随机分为观察组和对照组，每组50例。两组患者在性别、年龄、体重指数、病程、血压水平等很一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

①对照组：在对患者进行高血压健康知识教育的基础上应用尼卡地平治疗，尼卡地平每次40mg，每日 2次。 ②观察组：在对患者进行高血压健康知识教育的基础上联合应用含有尼卡地平的药物组合物，每次1袋，每日 2次。两组均以1个周为一个治疗阶段。

1.3 观察指标

①安全性指标：如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等；②疗效性指标：治疗前后血压水平，血压复常率（收缩压≤120mmHg，舒张压≤90mmHg）； ③反射性心动过速发生情况。

1.4 统计学方法

采用 SPSS17.0 进行数据的统计分析。 计量资料采用 t 检验 （用均数 ± 标准差表示）；分类资料采用 χ² 检验，以 P≤0.05 作为有统计学意义，以P≤0.01 作为有高度统计学意义。

2. 结果

2.1临床疗效结果

治疗前两组的收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义（P>0.05）; 治疗后两组的收缩压和舒张压水平均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）; 观察组患者在收缩压和舒张压改善程度方面明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后血压复常率98.0%（49/50）明显高于对照组的76.0%（38/50），差异具有统计学意义（P<0.05）;见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

组别	例数	时间	收缩压（mmHg）	舒张压（mmHg）
					观察组	50	治疗前	167.58±14.23	117.73±11.98
		治疗后	102.41±9.56*#	70.65±4.51*#
					对照组	50	治疗前	167.55±14.43	117.67±11.72
		治疗后	125.71±11.72*	99.56±5.52*

注：*表示与治疗前比较P<0.05;#表示与对照组治疗后比较P<0.05

2.2 安全性观察结果

本试验中全部受试者于治疗前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改变，说明本发明的含有尼卡地平的药物组合物使用安全。

2.3 反射性心动过速发生情况

本研究中观察组的反射性心动过速发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组反射性心动过速发生率

组别	例数	心悸	心动过速	心绞痛加重	发生率
						观察组	50	1	0	0	1（2.0%）
对照组	50	4	5	1	10（20.0%）

3. 结论

本发明将中药与尼卡地平结合起来，以避免尼卡地平的常见的反射性心动过速，并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含尼卡地平组合物的患者，初步判定在控制血压水平方面要优于单纯应用尼卡地平者。另外，本发明的含尼卡地平药物组合物在改善尼卡地平药物反射性心动过速方面比单纯应用尼卡地平者效果显著 (P＜0.05)。说明本发明的含尼卡地平药物组合物在降低血压方面安全有效，并具有副作用小的优点。

Claims (7)

1.一种含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：尼卡地平30-50份、白花甜蜜蜜2000-4000份、白花岩青兰 2000-4000份、柏子仁2000-4000份、斑楮头红2000-4000份。

2.如权利要求1所述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，其特征在于， 由如下重量份配比的原料药组成：尼卡地平35-45份、白花甜蜜蜜2500-3500份、白花岩青兰2500-3500份、柏子仁2500-3500份、斑楮头红2500-3500份。

3.如权利要求2所述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，其特征在于， 由如下重量份配比的原料药组成：尼卡地平40份、白花甜蜜蜜3000份、白花岩青兰 3000份、柏子仁3000份、斑楮头红3000份。

4.如权利要求1或2或3所述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物，其特征在于，其剂型形式为颗粒剂。

5.权利要求1或2或3所述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步骤：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在55~65℃、-0.04 ~ -0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥，得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

6.如权利要求5所述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于，

所部步骤a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时；所述步骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压力为-0.06Mpa。

7.如权利要求5所述的含有尼卡地平的治疗高血压的药物组合物的制备方法，详细步骤如下：

a.将白花甜蜜蜜、白花岩青兰 、柏子仁、斑楮头红加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b. 将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥，得干燥药粉；

c.将尼卡地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。