CN105749017A - 一种治疗臌胀症的中药组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗臌胀症的中药组合物及其制剂的制备方法，所述的制备方法，步骤如下：1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；2)、大枣、木香、甘遂、小麦用10?95％的乙醇做溶剂，提取或渗漉1?5次，每次0.1?5h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00?1.60的浸膏；3)粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

Description

一种治疗臌胀症的中药组合物及其制剂

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗臌胀症的中药组合物及其制剂。

背景技术：

臌症，是中医对各种胸腹水、水肿、浮肿等症的统称，以胸腹部臌胀如鼓而命名，以腹部胀大、肤色苍黄、腹部脉络暴露为特征。臌症根据病因病机的不同而分为“气臌、血臌、水臌”，传统医学的臌症泛指一切以水肿为主要临床表现的症候，这些证候是由肝、肺、心、肾受病，气、血、水淤积腹内，不能通过身体排泄功能而排出，以致胸腹部日益胀大，最终形成臌胀。

现有治疗臌症的药物主要有臌症丸其处方为皂矾(醋制)、甘遂、大枣(去核炒)、木香等。现有臌症丸为糖衣水丸，除去糖衣后显褐色；味酸、涩。其鉴别方法如下：取本品1g，除去糖衣，研细，加水10ml，煮沸10分钟，滤过，取滤液1ml，加铁氰化钾试液2～3滴，即生成蓝色沉淀，分离，沉淀在稀盐酸中不溶解，加氢氧化钠试液，呈棕色沉淀。

其功能主治如下：利水消肿，除湿健脾。用于臌症，胸腹胀满，四肢浮肿，大便秘结，小便短赤。

臌症丸中的中药成分作用如下：

大枣：别名红枣、干枣、枣子，为鼠李科椬物枣ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果实。

皂矾：别名绿矾、青矾。本品为硫酸盐类矿物水绿矾的矿石。主含含水硫酸亚铁(FeSO₄·7H₂O)采挖后，除去杂石。

甘遂：别名主田、重泽、甘藁、陵藁、甘泽、苦泽、白泽、鬼丑、陵泽。本品为大戟科植物甘遂EuphorbiakansuiT.N.LiouexT.P.Wang的干燥块根。

木香：别名蜜香、青木香、五香、五木香。本品为菊科植物木香AucklandialappaDecne.的干燥根。

小麦：别名麸麦、浮麦、浮小麦、空空麦、麦子软粒、麦。为禾本科植物小麦TriticumaestivumL.的干燥成熟果实。

现有技术公开了臌症丸的以下相关信息

臌症丸为《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册收载的药品，是临床常用的中成药，由皂矾(醋制)、甘遂、大枣等五味药组成。具有利水消肿、除湿健脾的功效，主要用于臌症、胸腹胀满、四肢浮肿、大便秘结、小便短赤等症状。臌症丸质量标准收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册。内容如下：

【处方】皂矾(醋制)200g甘遂20g大枣(去核炒)200g木香20g小麦(炒)100g

【制法】以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀；用水泛丸，60℃以下干燥，包糖衣，即得。【性状】本品为糖衣水丸，除去糖衣后显褐色；味酸、涩。【功能与主治】利水消肿，除湿健脾。用于臌症，胸腹胀满，四肢浮肿，大便秘结，小便短赤。【用法与用量】饭前服，一次10粒，一日3次，儿童酌减。【注意】不可与甘草同服，忌食盐及芥麦面。【规格】每10粒重1.3g【贮藏】密封，防潮。

以下中国专利描述了质量控制方法

200810056503.5	臌症丸及其制剂的质量标准及检测方法
		201110222362.1	臌症丸及其制剂的质量标准及检测方法

本发明人在临床和生产实践中发现，现有技术在疗效，稳定性，原料的节约等方面需要改进，以提高药物的作用，延长储存期，减少药物的使用量，提高药物的适应性，为此本发明人对现有技术进行了改进，从而完成了本发明。

发明内容：

为改进现有技术的缺陷，本发明提供一种臌症丸的新的制备方法，本发明所述臌症丸，其配方如下：

优选的发明所述臌症丸，其配方如下：

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦小的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的臌症丸中药制剂组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。

本发明的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明的中药制剂组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

本发明的中药制剂组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，如常用的辅料成分：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的制剂组合物在使用时根据况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明进一步提供本发明所述制剂组合物的制备方法，所述方法步骤如下：

所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用10-95％的乙醇做溶剂，提取或渗漉1-5次，每次0.1-5h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3)粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

优选的，所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用30-90％的乙醇做溶剂，提取或渗漉1-3次，每次1-3h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3)粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

特别优选的，所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用90％的乙醇做溶剂，提取或渗漉2-3次，每次2-3h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3)粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

本发明的方法和现有技术相比，主要活性成分明显增加，药效明显提高，制剂稳定性明显提高，

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

实验内容：

本发明和现有技术进行对比实验

1、药效对比实验：

本研究旨在用大鼠肝硬化腹水模型对本发明药物进行评价

CCl₄制备肝硬化模型，用50％混合油溶液按照动物体重进行给药，每周2次，12-15周可形成肝硬化，制备大鼠肝硬化腹水模型，造模成功后服用药物和生理盐水，并对体重、腹围进行测定。

大鼠模型随机分为三组：给药前测定大鼠的体重、腹围，然后分成以下组别：模型空白对照组大鼠给予正常饮食，本发明组给药剂量为2.0g/kg，现有技术组给药剂量为2.0g/kg，每天给药两次，共7天。7天后给药后测定大鼠的体重、腹围，进行统计学分析，比较治疗效果，其中给药剂量2.0g/kg是按照生药量计算的。(n＝10,)

结果表明，本发明组和现有技术组各项参数指标变化量与阴性对照组比较，具有明显的统计学差异，本发明组和现有技术组比较，本发明组在效果上明显优于现有技术组。

2、临床实验数据

选择50名肝炎，肝硬化腹水的患者作为治疗对象，随机均分为2组，对实验组的患者使用本发明的中药组合物进行治疗，对照组的患者使用现有技术臌症丸进行治疗。对本发明的中药组合物的临床治疗观察，采用本发明的药物与现有技术臌症丸的治疗效果表：

组别	n	显效	有效	无效	有效率
						本发明	25	12	10	3	88％4 -->
现有药物	25	11	10	4	84％

疗效标准：

显效：腹水及全身症状缓解或消失，肝功能基本恢复正常。

有效：腹水及其他症状明显好转，实验室检查有改善。

无效：腹水未见减轻，其他症状及肝功能无改善或恶化。

临床试验结果显示：2组总有效率比较，差异有显著性意义，本发明组优于臌症丸组(P＜0.05)。

3、药物稳定性实验：

将样品放置在40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置于恒温恒湿箱中，以设定时间取样，对有关成分进行含量测定，试验后的初步稳定性试验结果如下：

本发明样品试验后的初步稳定性试验结果

现有技术样品试验后的初步稳定性试验结果

结果显示本发明稳定性更高。

4、主要成分溶出度实验

测定方法：按中国药典溶出度测定法(浆法)，以900ml脱气纯化水为溶出介质，温度37+0.5℃，调节转速100r/min，取样品6份，精密称定置于溶出杯中，分别于10min，20min，30min，40min，50min，60min时取样2ml，同时补加同温介质2ml，离心，测定硫酸亚铁的溶出度。

以下分别取本发明实施例1丸剂和市售丸剂各6丸，在不同时间测其有效成分硫酸亚铁的溶出度，结果见下表。

本发明实施例1方法制得的丸剂不同时间溶出度测定数据

市售丸剂不同时间溶出度测定数据

从以上实验数据可以看出，用本发明实施例1方法制得的丸剂，药物在水中易溶，药物有效成份的溶出度大大提高，从而提高药物的生物利用度。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

【处方】

皂矾(醋制)200g

甘遂20g

大枣(去核炒)200g

木香20g

小麦(炒)100g

【制法】

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用90％的乙醇做溶剂，提取或渗漉3次，每次2h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3-1)、粉末与浸膏混合、制丸、干燥、打光，制成浓缩丸(浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸)；

3-2)、粉末与浸膏混合、制粒、干燥，制成胶囊剂或片剂。

3-3)、粉末与浸膏混合，加入适量的矫味剂，制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂。

3-4)、粉末与浸膏混合，加入适量的辅料，混匀，制成软胶囊或滴丸。

3-5)、粉末与浸膏混合，干燥，制成散剂。

实施例2

【处方】

【制法】

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用70％的乙醇做溶剂，提取2次，每次2h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.30-1.60的浸膏；

3-1)、粉末与浸膏混合、制丸、干燥、打光，制成浓缩丸(浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸)；

3-2)、粉末与浸膏混合、制粒、干燥，制成胶囊剂或片剂。

3-3)、粉末与浸膏混合，加入适量的矫味剂，制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂。

3-4)、粉末与浸膏混合，加入适量的辅料，混匀，制成软胶囊或滴丸。

3-5)、粉末与浸膏混合，干燥，制成散剂。

实施例3

【处方】

【制法】

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用30％的乙醇做溶剂，提取4次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.30的浸膏；

3-1)、粉末与浸膏混合、制丸、干燥、打光，制成浓缩丸(浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸)；

3-2)、粉末与浸膏混合、制粒、干燥，制成胶囊剂或片剂。

3-3)、粉末与浸膏混合，加入适量的矫味剂，制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂。

3-4)、粉末与浸膏混合，加入适量的辅料，混匀，制成软胶囊或滴丸。

3-5)、粉末与浸膏混合，干燥，制成散剂。

Claims (4)

1.一种臌症丸的制备方法，所述臌症丸，其配方如下：

所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用10-95％的乙醇做溶剂，提取或渗漉1-5次，每次0.1-5h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3)、粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述臌症丸，其配方如下：

所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用30-90％的乙醇做溶剂，提取或渗漉1-3次，每次1-3h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3)、粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述臌症丸，其配方如下：

所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用90％的乙醇做溶剂，提取或渗漉2-3次，每次2-3h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3)、粉末与浸膏混合、作为药物活性成分，根制剂学常规方法制成药物制剂组合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述臌症丸，其配方如下：

所述的制备方法，步骤如下：

1)、皂矾粉碎成10目以上粉末至极细粉；

2)、大枣、木香、甘遂、小麦用90％的乙醇做溶剂，提取或渗漉3次，每次2h，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.00-1.60的浸膏；

3-1)、粉末与浸膏混合、制丸、干燥、打光，制成浓缩丸(浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸)；

3-2)、粉末与浸膏混合、制粒、干燥，制成胶囊剂或片剂。

3-3)、粉末与浸膏混合，加入适量的矫味剂，制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂。

3-4)、粉末与浸膏混合，加入适量的辅料，混匀，制成软胶囊或滴丸。

3-5)、粉末与浸膏混合，干燥，制成散剂。