CN105682696A - 植入后具有中期强度保持性的吸收性聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)单丝纤维 - Google Patents

植入后具有中期强度保持性的吸收性聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)单丝纤维 Download PDF

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Abstract

本发明公开了具有独特且改善的性能的新型吸收性单丝缝合线和纤维，所述性能包括植入后中期强度保持性。还公开了一种制造吸收性单丝缝合线和纤维的新型方法。所述缝合线和纤维是由聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物挤出得到的。

Description

植入后具有中期强度保持性的吸收性聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)单丝纤 维
技术领域
本发明涉及的技术领域是吸收性缝合线，更具体地，是由具有新型性能(包括体内性能)的吸收性聚合物制备的吸收性单丝外科缝合线。
背景技术
在多种常规外科手术中使用的外科缝合线和附接的外科针在本领域中是已知的。例如，此类缝合线可用于使表皮层和下面的筋膜层中切口或裂伤周围的组织合拢、连接血管末端、将组织附接到医疗装置诸如心瓣、修复身体器官、修复结缔组织等。常规外科缝合线可由非吸收性或吸收性的已知生物相容性材料，具体地讲合成和天然的生物相容性聚合物材料制备。可用于制造非吸收性缝合线的合成非吸收性聚合物材料的示例包括聚酯、聚烯烃、聚偏二氟乙烯和聚酰胺。可用于制造吸收性缝合线的合成吸收性聚合物材料的示例包括由内酯诸如丙交酯、乙交酯、对二氧杂环己酮、ε-己内酯以及三亚甲基碳酸酯制备的聚合物和共聚物。术语“吸收性”是指通用术语，其还可包括生物吸收性、再吸收性、生物再吸收性、降解性或生物降解性。
由于吸收性缝合线所具有的若干优点和性能，在许多外科手术中，都是外科医生优选使用的。吸收性缝合线在体内必须能够提供所需的拉伸强度，持续足以使组织有效愈合的时间段。伤口愈合取决于特定组织的性质以及经历外科手术的个体的愈合特性。例如，血管化不佳的组织可能比高度血管化的组织愈合得慢；同样，糖尿病患者和老年人也趋于愈合得更慢。因此，存在要提供可匹配多种伤口的愈合特性的缝合线材料的机会。患者的免疫系统将任何植入物诸如缝合线都视为异物。在吸收性缝合线被吸收时，构成缝合线的聚合物材料从身体中消除，因此认为提供了更好的患者结果。由于若干原因，结果可得到改善，包括术后疼痛减少、长期感染风险下降和患者舒适度更佳。此外，已知植入式医疗装置，包括缝合线，可为细菌的附着和细菌生物膜的后续形成提供平台。吸收性缝合线的吸收和消除可使得伤口部位处的感染显著减弱并且生物膜形成显著减少。
吸收性缝合线可被制造成单丝缝合线或编织复丝缝合线。由于若干有利性能，单丝缝合线是特别让人感兴趣的，所述性能包括较少的感染可能性、更佳的打结滑动性、更少的组织拖拽以及总体来讲，归因于整体更小表面积的更少的组织反应。复丝缝合线也具有相关的优点，包括柔韧性或处理性以及打结牢固特性。复丝缝合线在其某些使用方面可具有缺点。编织复丝缝合线的一个特定已察觉的缺点是趋于沿缝合线的长度芯吸流体。一些人认为这归因于编织长丝之间存在产生流体通路的空隙。当流体沿此流体通路被芯吸时，此流体通路可使得细菌易于随流体沿缝合线的长度行进，这造成感染可能在组织修复部位处沿所植入缝合线的长度运动。另一个缺点是复丝缝合线必须由更小直径的纤维编织，从而增加了另一个制造步骤。
应当理解，如果吸收性聚合物可成功制备复丝缝合线，那么可不一定将其成功制成单丝缝合线。单丝缝合线必须基于表现出固有柔软性的聚合物；这个特性经常反映在低玻璃化转变温度(Tg)上。因此，基于10/90聚((L-)-丙交酯-共-乙交酯)的非常成功的复丝缝合线通常将不会成功制作单丝缝合线，因为这种共聚物具有高于室温的玻璃化转变温度，从而使得具有任何相当大直径的单丝纤维都非常僵硬。
如果要制备单丝缝合线，则吸收性聚合物的另一重要方面是需要其为尺寸上稳定的。因此，在纤维加工期间增加聚合物的分子取向来增加强度时，收缩和变形的驱动力增加。对于用于制备单丝缝合线的低玻璃化转变温度聚合物，这尤其成问题。凭借在纤维成形期间聚合物的快速结晶，向缝合线提供尺寸稳定性。因此，由于这种形态学特性-足够结晶度的存在，高强度单丝缝合线的高度取向的聚合物被阻止收缩或变形。
吸收性缝合线设计来具有必需的物理特性以保证期望且有效的体内行为。具体地，在需要的愈合期期间，缝合线需要具有适当的拉伸强度；这通常表征为断裂强度保持性。随着吸收性缝合线的优点继续变得越来越被认可和接受，存在对匹配多种外科手术中不同组织要求的具有不同断裂强度保持性特征值(profile)的缝合线的需要。为了获得所需的设计性能，有必要提供吸收性聚合物和将产生具有所需性能的吸收性缝合线的制造方法。
植入后的机械性能保持性通常为吸收性医疗装置的非常重要和关键的特征。所述装置必须保持机械完整性，直到组织已经充分地愈合。在一些身体组织中，愈合进行得较为缓慢，这需要机械完整性的长期保持性。如先前所提及，这通常与具有不良血管化的组织相关。同样，存在其它情况，其中给定患者例如糖尿病患者可易于发生不良的愈合。然而，存在发生快速愈合的许多情况，此类情况需要使用快速吸收的医疗装置，诸如缝合线；这种快速愈合通常与优异的血管化相关。可使用此类快速吸收的缝合线的情况的示例可包括但不限于某些小儿外科手术、口腔外科手术、会阴切开术后的腹膜修复以及浅表伤口闭合。
当发生快速愈合时，医疗装置的机械保持性特征值可反映较快速的性能损失。与其相伴的是吸收速率(生物吸收或再吸收速率)，即，医疗装置从手术部位消失所需的时间。
用于吸收性缝合线的吸收性聚合物和用于此类缝合线的制造方法在本领域中已公开以提供改善的吸收性缝合线。
Bezwada等人在U.S.4,653,497中描述了结晶的对二氧杂环己酮和乙交酯共聚物以及由其制备的外科装置。
含乙交酯的共聚物的结晶速率慢的问题在U.S.6,794,484和U.S.6,831,149中得到解决。这些专利公开了相比于仅由单官能或双官能引发剂制备的共聚物，使用特定比率的单官能与双官能引发剂来产生具有显著更快成核速率的共聚物。在其它含乙交酯的共聚物组合物中，描述了由十二烷醇和二甘醇以50:50的摩尔比制备的92/8聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)(PDO/Gly)共聚物。公开了由此类共聚物制备的医疗装置，包括缝合线。
U.S.8,262,963公开了一种用于由乙交酯和亚烷基碳酸酯诸如三亚甲基碳酸酯的共聚物制备吸收性长丝的方法。
美国公布U.S.2007/0035061公开了一种由生物吸收性聚合物和共聚物制备吸收性微型管的方法。
虽然现有的吸收性缝合线足够在某些外科手术中使用，但是在本领域存在对具有改善性能的新型外科缝合线，具体地吸收性单丝缝合线的需要，该吸收性单丝缝合线提供具有较低的杨氏模量的高拉伸强度、适用于中期外科应用的断裂强度保持性(BSR)、优异的打结滑动性和打结牢固特性，同时仍具有良好的柔韧性/处理性能。
现将解决本领域中对表现出适用于中期外科应用的断裂强度保持性(BSR)的新型吸收性单丝缝合线的需要。存在单丝缝合线，由MONOCRYLTM缝合线所例示，可从Ethicon公司(Somerville,NJ)商购获得，该MONOCRYLTM缝合线在相当短的时间框架，约三周内失去其强度。存在许多在此时间框架内愈合的外科修复并且这是一个非常有用的产品类别。然而，对于需要非常长的时间愈合的组织，必须提供延长的伤口愈合支撑。对于非常长时间固定的需要，基于聚(对二氧杂环己酮)均聚物的单丝为可商购获得的PDS IITM缝合线(Ethicon,Inc.,Somerville,NJ)。对于缝合线尺寸4/0至2/0，这种产品在植入后的约14周与16周之间失去其全部拉伸强度。当前不存在的是具有在植入后约4周与约10周之间失去所有强度的中期BSR特征值的单丝缝合线。期望具有这些性能的新型缝合线解决这些需要。
另外，存在对用于制备此类新型单丝缝合线的新型方法的需要。此类缝合线将可用于使用吸收性缝合线的现有外科手术，并且还将被指示用于常规吸收性缝合线不太符合期望的其它外科手术和患者。这些外科情况包括愈合缓慢的组织、免疫受损患者、糖尿病患者以及老年患者。
发明内容
因此，公开了新型吸收性单丝缝合线。缝合线具有至少80Kpsi的直接拉伸强度、小于200Kpsi的杨氏模量，以及植入后三周至少50％和植入后四周至少30％的断裂强度保持性特征值(BSR)。缝合线由聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物制备。共聚物中聚合对二氧杂环己酮的摩尔％为约90摩尔％至约94摩尔％，并且共聚物中聚合乙交酯的摩尔％为约6摩尔％至约10摩尔％。该共聚物利用单官能聚合引发剂与双官能聚合引发剂的混合物制备，单官能引发剂与双官能引发剂的摩尔比为约40/60至约60/40。
本发明的另一方面是制造具有改善性能的新型吸收性单丝缝合线的新型方法。
本发明的另一个方面是通过本发明的新型方法制造的新型吸收性单丝缝合线。
通过以下具体实施方式和附图，本发明的这些方面和其它方面以及优点将变得更为显而易见。
附图说明
图1是用于产生本发明的新型单丝缝合线的本发明新型方法的流程图。
图2示出了现有技术的方法。通过两阶段方法来描述挤出，所述两阶段方法在拉伸步骤(第一阶段)前具有另外的元件来增强拉伸前挤出物的结晶水平。
图3是发明例和比较例92/8PDO/Gly单丝的以磅为单位的体外断裂强度保持性(BSR)数据作为时间函数(37℃/pH＝7.4)的图。
具体实施方式
可用于本发明实践中的吸收性聚合物包括具有约90/10至约94/6摩尔比的对二氧杂环己酮和乙交酯的快速结晶、低玻璃化转变温度(低于20℃)的共聚物。特别优选的是使用采用多种引发剂制备的共聚物，如美国专利6,794,484和6,831,149中所公开，所述专利以引用方式并入。可用于本发明实践中的吸收性共聚物将具有通常在约1.2dL/g至约2.4dL/g、优选地约1.4dL/g至约2.2dL/g、最优选地1.8dL/g至约2.0dL/g范围内的特性粘度(IV)。应当理解在本文中，术语“单丝缝合线”和“单丝纤维”可互换使用。本发明的吸收性单丝纤维将具有通常稍低于制备它们的共聚物的通常在约1.0dL/g至约2.2dL/g、优选地约1.3dL/g至约2.1dL/g、最优选地1.7dL/g至约2.0dL/g范围内的特性粘度(IV)。可用于本发明的新型缝合线的共聚物将通常包含约90摩尔％至约94摩尔％的聚合对二氧杂环己酮，优选地约92摩尔％。可用于本发明的新型缝合线的共聚物将通常包含约6摩尔％至约10摩尔％的聚合乙交酯，优选地约8摩尔％。使用92/8聚(对二氧杂环己酮/乙交酯)(PDO/Gly)嵌段共聚物是特别优选的。
可用于本发明的缝合线的PDO/Gly共聚物将提供单丝缝合线，所述单丝缝合线具有至少约80Kpsi的直接拉伸强度、小于约200Kpsi的杨氏模量、植入后3周至少约50％和植入后4周至少约30％的断裂强度保持性。
可以以下方式制造可用于制造本发明新型吸收性缝合线的共聚物。可通过以下方式制备对二氧杂环己酮和乙交酯的嵌段共聚物：在装配有合适搅拌器的常规反应容器中，使用约30,000:1摩尔比的单体与催化剂比率的催化剂(例如，辛酸亚锡)、使用50:50摩尔比的单官能引发剂例如十二烷醇(DD)与双官能引发剂例如二甘醇(DEG)，进行开环聚合反应。单体与总引发剂的比率值决定了共聚物的最终分子量，并且出于本发明的目的，使用约800:1至约900:1的单体与总引发剂比率制备92/8PDO/Gly共聚物。应当理解，在不偏离本发明的实质和范围的情况下，可对催化剂含量和单体与总引发剂比率做出改变。
在制备可用于本发明新型单丝吸收性缝合线的PDO/Gly共聚物中可使用的聚合方法是两步骤聚合，其包括使用100％对二氧杂环己酮的第一阶段均聚和使用添加的100摩尔％乙交酯的单体组合物的第二阶段嵌段共聚。通常在约100℃至约120℃的温度下进行第一均聚步骤，持续约4-6小时。通常在约130℃-150℃的温度下进行第二共聚步骤，另外持续1-2小时。第二阶段后，可通过真空干燥过程去除未反应的对二氧杂环己酮和乙交酯单体(通常在介于10％和20％之间)。如通过1H NMR分析测定，干燥样品的总体最终组合物提供约92摩尔％聚合对二氧杂环己酮和约8摩尔％聚合乙交酯的共聚物。为了实现这种期望的化学组成，对二氧杂环己酮单体的初始单体装载量将稍高：约94摩尔％PDO和约6摩尔％乙交酯。
另选地，可将以上产生且描述的排出树脂置于氮气吹扫的炉中，并且在大约80℃的温度下以固态形式加热约48小时至约80小时。进行此步骤是为了进一步增加单体转化率或/和增加树脂的分子量。固态聚合处理后，可使用针对仅反应器产生的树脂而描述的相同过程来处理树脂。
本发明的新型纤维成形工艺在图1的流程图中用图解法示出。将可用于制造本发明的新型缝合线的吸收性聚合物组合物10进料到挤出机20的氮气吹扫的料斗22中。然后将聚合物10加热、熔融并且由挤出机20加工，从而使得它呈能够流动的状态。然后将熔融聚合物10从挤出机20的出口25排出，呈单丝纤维挤出物30的形式。
将纤维挤出物30拉入包含冷却水45的淬火浴40中；虽然可采用宽温度范围的淬火浴，但是20℃的温度是特别优选的。作为挤出机出口25的底部与淬火浴40的水表面48之间的距离的“气隙”27将通常在约0.25英寸至约4.0英寸的范围内。约1”至约3”的气隙是尤其优选的。纤维挤出物30在淬火浴40的水介质45中停留，持续足够的时间段以有效地提供纤维挤出物30的聚合物链所需要的聚合物形态，具体地讲晶体成核。挤出物纤维30在淬火浴40的水介质45中的停留时间由挤出物纤维30的线速度和挤出物纤维30在水介质45内的路径长度控制。挤出物纤维30在淬火浴40的水介质45中的停留时间通常为约1秒至数分钟(例如，约3分钟)，更通常地约30秒至数分钟。离开淬火浴40后的纤维30的结晶度水平需要足够低，即，充分地低以在后续拉伸步骤期间允许至少7.5的最大拉伸比。如果离开浴40的纤维30的结晶度水平太高，则在试图实现更高的拉伸比时，纤维断裂，从而限制了分子取向并且因此限制了纤维的拉伸强度。然后纤维挤出物30运动到导丝盘60的辊，接着运动到导丝盘70的辊；导丝盘70与导丝盘60的辊的相对线性速度大于或等于约5.5。因此在导丝盘60与导丝盘70之间经历拉伸的纤维31被拉伸至大于或等于约5.5的比率。可任选地加热导丝盘60和导丝盘70(例如，约30℃至90℃)以允许更平滑的拉伸。任选地，长丝经受另外的工艺步骤以便有助于纤维拉伸，来增加结晶度百分比并且提供尺寸稳定性。如图1中所示，长丝32接着运动到任选的第一热风炉80，在其中，长丝32被加热至足够有效的温度(约100℃至130℃)持续足够有效的停留时间，以便在纤维33中提供充分的晶体生长。在热风炉80中的停留时间受纤维32/33的线速度和纤维在热风炉80内的路径长度控制。从导丝盘70的辊展开的纤维32，除任选地在热风炉80中经受热处理外，还可通过采用导丝盘90经受进一步拉伸。导丝盘90与导丝盘60之间的拉伸比通常将为约7.5或更大。任选地，可加热(约30℃至90℃)导丝盘90的辊以允许拉伸更容易。从任选的导丝盘90的辊中出来的长丝34然后运动到第二热风炉100，再次加热至足够有效的温度(约100℃至130℃)持续足够有效的停留时间，以便实现最佳聚合物形态，产生拉伸纤维35。从导丝盘90的辊展开的纤维34，除任选地在热风炉100中经受热处理外，还可通过采用导丝盘110来经受进一步拉伸或松弛，再次产生拉伸纤维35。导丝盘90与导丝盘110之间的拉伸比通常将为约0.8至约1.2。然后将所得长丝36运动到卷绕单元120，在其中长丝被收集在辊125上。在进一步使用前，收集在辊125上的长丝36可被存储在氮气或真空室中。
为了使聚合物形态成熟以进一步增强尺寸稳定性并且可能地使残余单体的含量下降，可任选地将辊125上的长丝或长丝的部分置于退火齿条上并且放入配备有氮气吹扫的加热炉中以用于另外的在充分有效退火温度下的退火步骤。用于本发明的纤维的退火温度可在约60℃至约95℃的范围内，持续足够有效的时间，例如约六小时的停留时间。优选地，为降低纤维的杨氏模量以进一步改善所得缝合线的柔韧性和处理性，一定量的纤维松弛是所需要的(5％-10％)。另选地，可调整齿条上纤维的初始张力以有助于阻止分子取向的损失(0％松弛)。
我们发现要在最终产品中实现低杨氏模量，纤维取向步骤与纤维退火步骤之间的时间长度是重要的。已观察到在取向步骤后不迟于约48小时进行退火步骤产生比在此时间框架后良好退火的纤维柔软的纤维(更低的杨氏模量)。以举例的方式，在退火前，本发明的2/0号单丝纤维表现出150,000psi的杨氏模量。在长期存放后(室温、真空下9个月)，如果将取向纤维在齿条上退火[使用5％松弛，85℃下持续6小时]，则退火纤维的模量增加到约250,000psi。当取向纤维在相同的退火条件下，但在取向步骤后不迟于约48小时，在齿条上退火时，针对退火纤维观察到的杨氏模量小于150,000psi，并且感受到纤维更柔软，这是有利的结果。
作为与本发明的新型工艺的对比，现有技术专利号US 4,653,497中描述的工艺流程在图2中用图解法示出。它包括恰好位于水浴后的另外的热风柜，该热风柜用来在第一拉伸步骤前，在挤出物中产生更多的结晶度。如果在拉伸前纤维结晶度太低，这导致纤维不能承受过多的负载以有效地拉伸并且进一步结晶，或者在纤维线上松垂，或直接断裂。另外，在工艺的后期，它会显著收缩，失去其分子取向并且因此失去其拉伸强度。图2中描述的现有技术的工艺包括第二、再次拉伸和松弛步骤来实现拉伸纤维所需的最终性能。在第二、再次拉伸/松弛步骤前，将来自步骤1的纤维置于真空室中16小时。相比之下，本发明共聚物的处理流程去除了此第二、拉伸/松弛步骤。
可用于本发明工艺的处理设备将是可易于商购获得的常规设备。可用于本发明实践的挤出机的示例是戴维斯标准挤出机，型号22450，可购自Davis-Standard公司(Cedar Grove,NJ,USA)。可用于本发明实践的导丝盘的示例是J J Jenkins导丝盘，型号9397，可购自J J Jenkins公司(Matthews,NC,USA)。可用于本发明实践的热风炉的示例是J J Jenkins炉，型号74DM1115-3，可购自J J Jenkins公司(Matthews,NC,USA)。可用于本发明实践的卷绕单元的示例是Georg Sahm卷绕单元，型号283E，由GeorgSahm公司(Eschwege,Germany)制造。
如果需要，本发明的单丝缝合线可包含医学上可用的物质。医学上可用的物质可以多种常规方式结合到缝合线中或缝合线上，包括混配、涂布、喷涂、浸渍、溅射等。本发明的单丝缝合线可以多种长度递送至外科医生。优选地，是将常规外科针安装到缝合线的一端或两端(即，单臂或双臂)，但缝合线可以是不带臂的，未安装有外科针。
可结合在本发明的外科缝合线中的医学上可用的物质包括抗微生物剂、治疗剂、抗生素和其它组分或试剂。
如果需要，本发明的单丝缝合线或纤维可包含其它常规医学上可用的组分和试剂。将存在其它组分、添加剂或试剂，以向本发明的单丝缝合线提供另外的所需特性，所述特性包括但不限于抗微生物特性、可控药物洗脱、治疗方面、射线浑浊化以及增强的骨整合性。
外科缝合线还可包括其它常规添加剂，包括染料、射线浑浊剂、生长因子等。染料应是使用吸收性聚合物的临床用途普遍可接受的；这包括但不限于D&C紫色2号和D&C蓝色6号以及其类似的组合。另外可用的染料包括可与吸收性聚合物一起使用的常规染料，包括D&C绿色6号和D&C蓝色6号。
可用于本发明的聚合物共混物的治疗剂种类是多种多样的。一般来讲，可经由本发明的组合物施用的治疗剂包括但不限于抗感染药，诸如抗生素和抗病毒剂。
此类其它组分将以足够的量存在，以有效地提供所需的效应或特性。通常，其它助剂的量将为约0.1重量％至约20重量％，更通常地为约1重量％至约10重量％，并且优选地为约2重量％至约5重量％。
可与本发明的缝合线一起使用的抗微生物剂的示例包括聚氯苯氧基苯酚，诸如5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚(也被称为三氯生(Triclosan))。射线浑浊化试剂的示例包括硫酸钡，而骨整合试剂的示例包括磷酸三钙。
可与本发明的缝合线一起使用的治疗剂的种类是多种多样的。一般而言，可通过本发明的药物组合物来施用的治疗剂包括但不限于：抗感染剂，诸如抗生素和抗病毒素试剂；止痛药以及止痛药的组合；减食欲药物；驱虫药；抗关节炎药；抗喘药试剂；防粘连药；抗痉挛药；抗抑郁药；抗利尿试剂；止泻药；抗组胺药；抗炎剂；抗偏头痛制剂；避孕药；止吐药；抗肿瘤药；抗帕金森氏症药物；止痒药；抗精神病药；退热剂；解痉药；抗胆碱能剂；拟交感神经药；黄嘌呤衍生物；心血管制剂，包括钙通道阻滞剂和β阻滞剂，诸如吲哚洛尔和抗心律失常药；抗高血压药；利尿剂；血管扩张剂，包括常见冠状动脉、末梢和大脑；中枢神经系统兴奋剂；咳嗽和感冒制剂，包括减充血剂；激素，诸如雌二醇或其它类固醇，包括皮质类固醇；催眠药；免疫抑制剂；肌肉松弛剂；副交感神经阻断药；精神兴奋药；镇静剂；安神药；天然源或基因工程蛋白质，多糖，糖蛋白或脂蛋白；寡核苷酸；抗体；抗原；胆碱能药物；化疗药物；止血药；凝块溶解剂；放射线制剂和细胞抑制剂。治疗有效剂量可通过体内或体外方法来确定。对于每种特定添加剂，可进行单独测定以确定需要的最佳剂量。实现所需结果的有效剂量水平的测定将在本领域技术人员的范围内。根据待处理的治疗情况，添加剂的释放速率也可在本领域技术人员的范围内改变以决定有利的特征图。
可结合到本发明的缝合线的合适的玻璃或陶瓷包括但不限于：磷酸盐，诸如羟基磷灰石、取代的磷灰石、磷酸四钙、α磷酸三钙和β磷酸三钙、磷酸八钙、钙磷石、三斜磷钙石、偏磷酸盐、焦磷酸盐、磷酸盐玻璃、钙和镁的碳酸盐、硫酸盐和氧化物以及它们的组合。
现代外科缝合线通常在5号(用于矫形术的重编织型缝合线)至11/0号(例如，用于眼科的细小单丝缝合线)的范围内。给定U.S.P.尺寸的线的实际直径根据缝合线材料类型而有所不同。合成的吸收性缝合线类型中的缝合线的直径列于美国药典(USP)以及欧洲药典中。USP标准为更常用的。本发明的新型缝合线可被制成多种尺寸，包括常规缝合线尺寸。本发明的单丝缝合线的缝合线尺寸将在10-0至5的范围内。当用于构造其它医疗装置诸如网片等时，本发明的单丝纤维通常将具有在约1至约8密耳范围内的直径。当复丝缝合线由本发明的纤维构造时，将具有足够有效提供所需性能的旦尼尔/长丝(dpf)，通常约0.5至约5的dpf。
本发明的新型单丝缝合线可被包装在常规缝合线包装中，包括带轨道的聚合物盘、纸质折叠夹等，带有聚合物和/或铝外包裹物，该包裹物是气密地密封并且对湿气和微生物是不可渗透的。优选地在包装中，使用常规医疗装置灭菌工艺，诸如环氧乙烷、辐射、高压釜等，对缝合线进行灭菌。本领域的技术人员将理解，选择的最佳灭菌工艺将不会对吸收性聚合物缝合线的特性造成不利影响。
由新型吸收性聚合物长丝制备的本发明的新型吸收性缝合线优选地可用作单丝外科缝合线。然而，长丝可用在其它常规医疗装置中，包括但不限于纤维装置诸如基于复丝的缝合线和外科织物，包括网片、织造物、非织造物、针织物、纤维束、绳索、组织工程基底等。可使用常规方法制备外科网片，包括针织、编织、气流成网法等。
在一个实施方案中，本发明包括吸收性复丝缝合线，其由本发明的聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物制备，其中聚合对二氧杂环己酮的摩尔％为约90摩尔％至约94摩尔％，聚合乙交酯的摩尔％为约6摩尔％至约10摩尔％，共聚物利用单官能聚合引发剂和双官能聚合引发剂制备，单官能引发剂与双官能引发剂的摩尔比为40/60至60/40，其中所述缝合线具有至少80Kpsi的直接拉伸强度。例如，吸收性复丝缝合线具有约0.5至约5的dpf(旦尼尔/长丝)。
如果需要，本发明缝合线的单丝缝合线可被加工成具有倒钩。此类倒钩可以常规方式被安置或结合，包括切割、模塑、预成形、成形、附接等。倒钩成形工艺的一个示例在美国专利8,216,497“Tissue HoldingDevices and Methods for Making the Same”中公开，所述专利以引用方式并入本文。制备带倒钩缝合线的另选工艺是切割工艺。倒钩切割工艺的一个示例在美国专利7,913,365“Method of Forming Barbs on a Suture andApparatus for Performing Same”中公开，所述专利以引用方式并入本文。
以下实施例说明了本发明的原理和操作，而非限制本发明。
实施例1
用于本发明的嵌段92/8PDO/Gly共聚物的合成
在配备有机械搅拌器的清洁、干燥、不锈钢、油加热、带夹套的反应器中，在30,000:1的单体与催化剂摩尔比下，使用辛酸亚锡(总锡29％w/w)，使用50:50摩尔比的单官能引发剂十二烷醇(DD)与双官能引发剂二甘醇(DEG)，通过开环聚合反应来制备一系列PDO/Gly嵌段共聚物。单体与总引发剂的比率值决定了共聚物的最终分子量。将描述两种92/8PDO/Gly共聚物：a)实施例1A，单体与总引发剂的比率为825:1，和b)实施例1B，单体与总引发剂的比率为900:1。
用于制备PDO/Gly共聚物的聚合工艺是一种两步骤聚合，其包括使用100％对二氧杂环己酮的第一阶段均聚和使用添加的100摩尔％乙交酯的单体组合物的第二阶段嵌段共聚。在典型PDO/Gly聚合的第一阶段，在氮气吹扫下，将指定量的对二氧杂环己酮、辛酸亚锡催化剂溶液(在甲苯中)、DD和DEG(50/50DD/DEG摩尔比)以及染料(D&C紫色#2，0.04重量％)装载到配备有机械搅拌器的清洁、干燥不锈钢、油加热、带夹套的反应器中。在装入反应器后，第一步骤是将压力降低到少于一托，持续约20分钟，之后引入氮气以将压力升高到稍高于大气环境。使用25分钟真空保持周期，重复排空/氮气吹扫过程。在持续搅拌下，将组分加热到110℃并且保持在此温度约四个半小时。
在第二阶段，接着使进入反应器外夹套的油的温度增加到135℃。先在115℃熔融罐中熔融乙交酯单体并且在氮气吹扫下将其转移到包含聚合PDO的反应器中。将搅拌器速度增加至20RPM，持续第二阶段的前15分钟以增强成分的共混。继续聚合，通常持续约一小时十五分钟。将所得嵌段共聚物排放到铝或特氟龙涂布的托盘中。当完全排放共聚物时，将托盘置于设定在室温的氮气固化炉中以冷却过夜。次日，将树脂置于保藏袋中，称重并且转移到冷冻存储室。随后，使用3/16”筛网将冷冻聚合物进行研磨并且然后使用#18筛网筛分。然后在升高的温度下，真空干燥共聚物。一般来讲，在全部干燥共聚物中残余的乙交酯单体通常在约0.1摩尔％至约0.2摩尔％的范围内，如通过1H NMR所显示，而残余的对二氧杂环己酮单体浓度通常在约0.20摩尔％至约0.80摩尔％的范围内，如再次通过1HNMR所显示。
在帕特森-凯利(Patterson–Kelley)滚筒式烘干机中进行干燥程序。装入树脂后，关闭干燥机，并且将压力下降至小于200毫托。一旦压力低于200毫托，干燥机旋转就以10RPM的旋转速度启动，无加热10小时。在10小时周期后，将油夹套温度设为65℃，在该温度下干燥4小时。再次将油温升高，这次至75℃；此周期持续4小时。在85℃下进行最终加热周期，持续24小时。在最终加热周期结束时，允许分批冷却2小时的周期，同时保持旋转和真空。通过用氮气对容器加压、开启排放阀、并允许聚合物颗粒降落至用于长期储存的等待容器，从而将聚合物从烘干机排出。干燥样品的总体最终组合物，如通过1H NMR分析测定，提供约92摩尔％聚合对二氧杂环己酮和约8摩尔％聚合乙交酯的共聚物。为了获得这种期望的化学组合物，对二氧杂环己酮单体的初始单体装载量将稍高：94摩尔％PDO和6摩尔％乙交酯。由于这些共聚物对水解降解的高敏感性，在真空下存储材料并且在严格的干燥氮气条件下测试。
根据此实施例制备(并且用于实施例3A和实施例3B)的干燥的92/8PDO/Gly共聚物树脂的最终所选性能在表1中示出。
表1.
本发明的干燥的92/8PDO/Gly共聚物的所选性能
*在25℃，0.1g/dL浓度下，在六氟异丙醇(HFIP)溶液中测定特性粘度。
**通过GPC测定的重均分子量
***使用6,600g重量圆盘，在150℃下，进行熔体指数测量(MT987挤压式塑性计，Tinius Olsen(Willow Grove,PA,USA))。模头直径为0.0260英寸，而模头长度为0.315英寸。
实施例2
使用单一引发剂的嵌段92/8PDO/Gly共聚物的合成–比较例
此比较例的聚合方案与实施例1相同，除了所使用的引发剂仅为DEG。单体与引发剂的比率为900:1。最终干燥的PDO/Gly共聚物树脂具有表2中显示的以下性能：
表2.
使用单一引发剂制备的干燥的92/8PDO/Gly共聚物的所选性能
*在25℃，0.1g/dL浓度下，在HFIP溶液中测定特性粘度。
**通过GPC测定的重均分子量
***使用6,600g重量圆盘，在150℃下，进行熔体指数测量(MT987挤压式塑性计，Tinius Olsen(Willow Grove,PA,USA))。模头直径为0.0260英寸，而模头长度为0.315英寸。
实施例3
嵌段92/8PDO/Gly共聚物的单丝挤出
使用具有24:1筒身长度的配备有单个开槽机筒的一英寸戴维斯标准挤出机，进行可用于本发明实践的实施例1A和实施例1B的PDO/Gly嵌段共聚物的单丝挤出试验。根据本文先前描述并且在图1中示出的方法处理嵌段共聚物。使用能够加热至高达约50℃的水浴槽，三组取向导丝盘(具有加热能力)，在收集卷轴前的线末端具有一个另外的松弛导丝盘。在第二导丝盘与第三导丝盘之间以及在第三导丝盘与最终松弛导丝盘之间的是，两个用于加热纤维以增强其聚合物形态的退火炉。根据特定试验(发明例对比较例)，任选地使用能够加热至高达60℃的风柜。将该件设备置于水浴与第一导丝盘之间，目标是在初始拉伸步前，在材料中发展足够的结晶度。如果在该点，树脂中结晶度的量太低，那么在挤出末端，纤维将断裂或表现出非常低的强度。使用恰好位于收集卷轴前的Mitutoyo Lasermac(激光测微器)在线测量纤维直径。
在此实施例中，对于每个共聚物试验，将浴温设定在20℃，导丝盘的速度比率在下方列出。单丝缝合线具有2/0的缝合线尺寸，对应于约14.2密耳的纤维直径。
接着在卷轴上收集本发明的挤出单丝并且存储在真空室中。为了确保尺寸稳定性，使用5％松弛，将所选92/8PDO/Gly单丝在85℃进行齿条退火六小时，以获得其初始长度95％的最终纤维长度。
各种拉伸和退火单丝的所选挤出条件和拉伸物理性能在表3A-B中列出。
表3A.
92/8PDO/Gly2-0号单丝的所选挤出条件1,2
1每个试验的模头尺寸为70/1
2每个试验的水浴设定为20℃
表3B.
实施例3的拉伸2-0单丝的挤出条件、物理性能和相关观察结果
令人惊讶且意想不到地观察到，对于可用于本发明实践的更高IV的树脂(IV＝1.95dL/g)，需要显著更高的气隙值(高达3.5”)来将纤维拉伸到高的分子取向以及相应更高的拉伸强度。如表3A-B中所示，对于具有1.95dL/g的IV的92/8PDO/Gly树脂，小于2”的气隙可能不产生合适的聚合物形态以用于在更高的分子取向下拉伸纤维(参见例如表3A-B中实施例3B-2B-比较例的性能)。重要的是强调描述吸收性微型管的形成的参考文献US 2007/0035061 A1提出不使用高于0.5”的气隙，这是因为外直径的标准偏差是高的。然而，对于涉及具有1.95dL/g的IV的92/8PDO/Gly树脂的本发明单丝工艺，发现优选的气隙范围在介于2”和4”之间。发现大于4”的气隙不合适，因为在加工期间获得的纤维直径的不稳定性更高。
此外，数据指示在拉伸的第一阶段将纤维拉伸到非常高程度(5.5倍及更高)产生了具有高拉伸强度的纤维。
最后，表3A-B中示出仅由单一引发剂(实施例2)制备的92/8PDO/Gly共聚物不能产生本发明纤维的高纤维性能，尽管使用了宽范围的加工条件，包括风柜的使用。在加工期间，实施例2的共聚物树脂的成核和结晶过慢，从而阻止了纤维“锁定(lock in)”在需要的聚合物形态以将其分子取向保持在更高的水平。
可以以下方式，检测由混合引发剂方法(单和双官能引发剂的组合)制备的本发明的共聚物树脂中特定引发剂的存在。首先，可将吸收性共聚物置于缓冲溶液中，并且允许共聚物完全水解。为了加快过程，可使用更高温度或更高pH值的溶液介质。接着，可使用标准和常规分析方法检测水解最终产物，这些方法包括NMR、IR、质谱等。使用这些方法，可简单且容易地确定用于合成的引发剂的类型和浓度。
实施例4
拉伸和退火的92/8PDO/Gly2-0单丝的物理性能
在指定条件下将物理性能和挤出条件在表3A-B中描述的所选纤维退火并且使用Instron抗拉试验装置检测它们的拉伸性能。在12英寸/分钟的夹头速度下操作Instron试验机(Instron公司，型号5944(Norwood,MAUSA))，标距为5英寸，重量为450lb。这些性能在表4中示出。
表4.
所选拉伸和退火的2-0PDO/Gly单丝的拉伸性能
注意：Bezwada参考文献中90/10-97/3PDO/Gly纤维的杨氏模量在150-300Kpsi的范围内。
实施例5
本发明树脂的热稳定性
在退火(实施例3A-1-发明例)前和在退火步骤(实施例3A-1-退火例)后，由实施例1A制备的拉伸纤维92/8PDO/Gly树脂(实施例1A)的差示扫描量热法(DSC)数据在表5中示出。所使用的差示扫描量热仪是TA仪器(New Castle,DE USA)型号Q20，其配备有50位自动取样器。
表5.
所选树脂，未退火和退火纤维的特性
*在10℃/min的加热速率下，进行第一次加热DSC测量
**材料首先在140℃下熔融，然后淬火(在-60℃/min的速率下)到-60℃，之后在10℃/min的速率下加热
从表5可明显看出，在热处理的各个步骤中，用于本发明的新型吸收性单丝缝合线中的92/8PDO/Gly共聚物未发生显著的形态学变化(降解、酯交换等)。这包括材料快速结晶的能力，如通过表5中第二次加热DSC数据显示。对于提供稳健且可靠的制造工艺以使得本发明纤维能够表现出非常高的强度，以及允许机械强度随植入后时间推移具有高保持性，快速结晶是重要的。
实施例6
拉伸和退火的92/8PDO/Gly2-0单丝的断裂强度保持性(BSR)数据
在生理上相关的体外条件下，对实施例3A-1-退火例、实施例3B-3-退火例和实施例3B-4-退火例进行体外BSR测量：保持在37℃温度的7.27pH缓冲溶液。该数据用于进行BSR评估，单位为磅和百分比。在指定时间点，使用Instron材料测试机，测试样品的拉伸强度。测试参数为1英寸标距和1英寸/分钟夹头速度。还获得了实施例3A-1-退火例单丝的体内BSR数据。对于此共聚物系统，数据指示体外与体内数据之间非常吻合。剩余样品的BSR仅使用体外方法获得。使用具有1.0英寸/分钟的夹头速度和1英寸的标距的Instron测试装置进行用于确定断裂强度保持性的拉伸强度测量。各种发明例2-092/8PDO/Gly单丝的BSR数据汇总在表6中给出。作为对比，在覆盖宽范围PDO/Gly共聚物组合物的情况下(90/10-97/3PDO/Gly)，现有技术(US 4,653,497)中描述的对应体内BSR数据也在表6中示出。使用与本发明中描述的那些相同的Instron测试参数，获得表6中的比较数据。
表6.
拉伸和退火的92/8PDO/Gly2-0单丝的表达为百分比和对应磅的体外 BSR数据
相比于来自现有技术(US 4,653,497)在3周和4周的时间段取得的BSR数据，本发明的较高IV共聚物的两个样品(实施例3B-3-退火例和实施例3B-4-退火例)产生具有比现有技术中描述的那些高的BSR的纤维。考虑到具有表6中列出的那些BSR性能的US 4,653,497中PDO/Gly纤维的组成范围非常广(90/10至97/3)的事实，这表示此关键参数得到显著改善。这点需要澄清。预计基于‘497的97/3PDO/Gly的纤维表现出比基于‘497的90/10PDO/Gly的纤维长更多的BSR特征值。即，随着乙交酯含量增加，植入后保持强度的能力降低。然后可推断‘497中提及的21天50％BSR与具有较低乙交酯含量(3％)的聚合物相关联，并且‘497中提及的21天30％BSR与具有较高乙交酯含量(10％)的聚合物相关联。本发明的共聚物组合物针对在约6％至约10％之间的聚合乙交酯，仍表现出植入后21天通常大于约50％和植入后28天大于30％的BSR。甚至当树脂的分子量相对低时，植入后21天的BSR也大于约45％。
此外，本发明的所有三种92/8PDO/Gly纤维，甚至在植入后多达7周显示了可测量的BSR强度，这对于具有受损愈合性能的患者是重要且临床上相关的。
接着，图3示出了作为本发明的改进处理步骤对由混合引发剂制备但具有不同分子取向的所选2-0拉伸和退火的92/8PDO/Gly单丝的BSR性能(单位为lb.)的例证。命名为“比较例-退火最大拉伸6.25x”的样品是由IV＝1.85dL/g的92/8PDO/Gly树脂制备的。在此比较材料的挤出过程中，使用3/4”的气隙连同风柜，导致仅6.25x的最大可实现拉伸比。使用与本发明的纤维相同的条件使纤维退火。图3中的数据强烈提示对于拉伸至更高程度的样品，初始拉伸强度值更高并且BSR特征值更长。
本发明的新型吸收性缝合线和纤维，连同本发明的新型方法具有许多优点。缝合线优点包括较低杨氏模量下的高拉伸强度；适用于中期外科应用的断裂强度保持性(BSR)特征值；优异的打结滑动性和打结牢固特性；以及良好的柔韧性/处理性能，均为传统(无倒钩)缝合线或带倒钩缝合线的形式。另外的纤维优点包括能够通过常规切割和成形工艺设置倒钩的能力和被加工成其它常规医疗装置(包括但不限于外科织物诸如网片)的能力。
虽然本发明已通过其详细实施方案得到了显示和描述，但本领域的技术人员将会理解，在不脱离受权利要求书保护的本发明的实质和范围的前提下，可以对本发明进行形式上和细节上的各种更改。

Claims (53)

1. 一种吸收性单丝缝合线，所述吸收性单丝缝合线包含：
聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物，其中聚合对二氧杂环己酮的摩尔%为约90摩尔%至约94摩尔%，聚合乙交酯的摩尔%为约6摩尔%至约10摩尔%，所述共聚物利用单官能聚合引发剂和双官能聚合引发剂制备，单官能引发剂与双官能引发剂的摩尔比为约40/60至约60/40，
其中所述缝合线具有至少80Kpsi的直接拉伸强度，小于200Kpsi的杨氏模量，以及植入后3周至少50%和植入后4周至少30%的断裂强度保持性(BSR)。
2. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.2dL/g至约2.4dL/g的特性粘度(IV)。
3. 根据权利要求2所述的单丝缝合线，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.4dL/g至约2.2dL/g的特性粘度(IV)。
4. 根据权利要求3所述的单丝缝合线，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.8dL/g至约2.0dL/g的特性粘度(IV)。
5. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中所述共聚物包含约92摩尔%的聚(对二氧杂环己酮)和约8摩尔%的乙交酯。
6. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中单官能引发剂与双官能引发剂的所述摩尔比为约50/50。
7. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，还包含生物相容性染料。
8. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中所述单官能引发剂选自由以下项组成的组：十二烷醇、1-己醇和1-庚醇。
9. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中所述双官能引发剂选自由以下项组成的组：二甘醇、三甘醇、1,6-己二醇、1,4丁二醇以及1,5戊二醇。
10. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，还包含医学上可用的物质。
11. 根据权利要求10所述的单丝缝合线，其中所述医学上可用的物质包括抗微生物剂。
12. 根据权利要求11所述的单丝缝合线，其中所述医学上可用的物质包括三氯生。
13. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中所述缝合线具有在约5号至约11/0号范围内的缝合线尺寸。
14. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，还包括安装至端部的外科针。
15. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，还包括涂层。
16. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中所述缝合线还包括至少一个倒钩。
17. 根据权利要求16所述的单丝缝合线，其中所述倒钩通过选自由以下项组成的组的方法形成：切割、预成形、成形、附接以及模塑。
18. 一种外科织物，所述织物包括根据权利要求1所述的吸收性单丝缝合线。
19. 根据权利要求1所述的单丝缝合线，其中聚合对二氧杂环己酮的摩尔%为约92摩尔%，聚合乙交酯的摩尔%为约8摩尔%，所述共聚物利用约50/50的摩尔比的十二烷醇和二甘醇聚合引发剂制备，并且其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下所测量，所述共聚物或所述缝合线具有约1.85dL/g至约1.95dL/g的特性粘度，并且所述缝合线的结晶度水平为至少35%。
20. 一种吸收性单丝缝合线，所述吸收性单丝缝合线通过包括以下步骤的方法制备：
a) 提供吸收性生物可降解共聚物，所述共聚物包括聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物，其中聚合对二氧杂环己酮的摩尔%为约90摩尔%至约94摩尔%，聚合乙交酯的摩尔%为约6摩尔%至约10摩尔%，所述共聚物利用单官能聚合引发剂和双官能聚合引发剂制备，单官能引发剂与双官能引发剂的摩尔比为约40/60至约60/40；
b) 在具有模头的挤出机中熔融所述共聚物并且在挤出机中将所述共聚物挤出为单丝纤维，并且模头温度在约100℃至约130℃范围内；
c) 保持所述模头与水浴的水表面之间的被设定为约¼”至约4”的气隙；
d) 引导所述纤维通过设定在约5℃和约30℃之间的温度的所述水浴；
e) 使所述纤维运动到以速度Z运行的第一组导丝盘；
f) 使所述纤维运动到以至少5.5 × Z速度运行的第二组导丝盘；
g) 使所述纤维运动到温度设定在约100℃至约120℃的加热炉；
h) 使部分拉伸的纤维运动到以至少7.5 × Z速度运行的第三组导丝盘；
i) 使完全拉伸的纤维运动到温度设定在约100℃至约120℃的第二加热炉；
j) 使所述完全拉伸的纤维运动到以约6 × Z至约8 × Z速度运行的第四组导丝盘；
k) 收集所述纤维；
l) 使所述纤维退火；以及
m) 将所述纤维松弛约5%至约10%，
其中所述缝合线具有至少80Kpsi的直接拉伸强度，小于200Kpsi的杨氏模量，以及植入后3周至少50%和植入后4周至少30%的断裂强度保持性(BSR)。
21. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中将所述纤维保持在所述水浴中足够长的时间，使得所述纤维具有低至足以允许至少7.5的总拉伸比的结晶度水平。
22. 根据权利要求21所述的单丝缝合线，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.2dL/g至约2.4dL/g的特性粘度(IV)。
23. 根据权利要求22所述的单丝缝合线，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.4dL/g至约2.2dL/g的特性粘度(IV)。
24. 根据权利要求23所述的单丝缝合线，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.8dL/g至约2.0dL/g的特性粘度(IV)。
25. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中所述共聚物包含约92摩尔%的聚合对二氧杂环己酮和约8摩尔%的聚合乙交酯。
26. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中单官能引发剂与双官能引发剂的所述摩尔比为约50/50。
27. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，还包含生物相容性染料。
28. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中所述单官能引发剂选自由以下项组成的组：十二烷醇、1-己醇和1-庚醇。
29. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中所述双官能引发剂选自由以下项组成的组：二甘醇、三甘醇、1,6-己二醇、1,4丁二醇以及1,5戊二醇。
30. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，还包含医学上可用的物质。
31. 根据权利要求30所述的单丝缝合线，其中所述医学上可用的物质包括抗微生物剂。
32. 根据权利要求31所述的单丝缝合线，其中所述医学上可用的物质包括三氯生。
33. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中所述缝合线具有在约5号至约11/0号范围内的缝合线尺寸。
34. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，还包括安装至端部的外科针。
35. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，还包括涂层。
36. 根据权利要求20所述的单丝缝合线，其中所述缝合线还包括至少一个倒钩。
37. 根据权利要求36所述的单丝缝合线，其中所述倒钩通过选自由以下项组成的组的方法形成：切割、预成形、成形、附接以及模塑。
38. 一种外科织物，所述织物包括根据权利要求20所述的吸收性单丝缝合线。
39. 一种制造吸收性单丝缝合线的方法，所述方法包括以下步骤：
a) 提供吸收性共聚物，所述共聚物包括聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物，其中聚合对二氧杂环己酮的摩尔%为约90摩尔%至约94摩尔%，聚合乙交酯的摩尔%为约6摩尔%至约10摩尔%，所述共聚物利用单官能聚合引发剂和双官能聚合引发剂制备，单官能引发剂与双官能引发剂的摩尔比为约40/60至约60/40；
b) 在具有模头的挤出机中熔融所述共聚物并且在挤出机中将所述共聚物挤出为单丝纤维，并且模头温度在约100℃至约130℃范围内；
c) 保持所述模头与水浴的水表面之间的被设定为约¼”至约4”的气隙；
d) 引导所述纤维通过设定在约5℃和约30℃之间的温度的所述水浴；
e) 使所述纤维运动到以速度Z运行的第一组导丝盘；
f) 使所述纤维运动到以至少5.5 × Z速度运行的第二组导丝盘；
h) 使所述纤维运动到温度设定在约100℃至约120℃的加热炉；
h) 使部分拉伸的纤维运动到以至少7.5 × Z速度运行的第三组导丝盘；
i) 使完全拉伸的纤维运动到温度设定在约100℃至约120℃的第二加热炉；
j) 使所述完全拉伸的纤维运动到以约6 × Z至约8 × Z速度运行的第四组导丝盘；
k) 收集所述纤维；
l) 使所述纤维退火；以及
m) 将所述纤维松弛约5%至约10%，
其中所述缝合线具有至少80Kpsi的直接拉伸强度，小于200Kpsi的杨氏模量，以及植入后3周至少50%和植入后4周至少30%的断裂强度保持性(BSR)。
40. 根据权利要求39所述的方法，其中将所述纤维保持在所述水浴中足够长的时间，使得所述纤维具有低至足以允许至少7.5的总拉伸比的结晶度水平。
41. 根据权利要求39所述的方法，其中所述第二组导丝盘被加热到约40℃至80℃。
42. 根据权利要求39所述的方法，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.2dL/g至约2.4dL/g的特性粘度(IV)。
43. 根据权利要求42所述的方法，其中如在HFIP中，在25℃下，在0.1g/dL的浓度下测量，所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.4dL/g至约2.2dL/g的特性粘度(IV)。
44. 根据权利要求43所述的方法，其中所述聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物具有约1.8dL/g至约2.0dL/g的特性粘度。
45. 根据权利要求39所述的方法，其中所述气隙为约1.5”至约4”。
46. 根据权利要求39所述的方法，其中所述纤维在线退火或通过齿条方法退火。
47. 根据权利要求39所述的方法，包括在所述缝合线中形成至少一个倒钩的附加步骤。
48. 根据权利要求47所述的方法，其中所述倒钩通过选自由以下项组成的组的方法形成：切割、预成形、成形、附接以及模塑。
49. 根据权利要求39所述的方法，包括由所述缝合线制备外科织物的附加步骤。
50. 根据权利要求46所述的方法，其中所述退火纤维具有至少35%的结晶度水平。
51. 根据权利要求39所述的方法，其中所述纤维停留在所述水浴中，持续在约1秒至约3分钟范围内的时间段。
52. 一种吸收性复丝缝合线，所述吸收性复丝缝合线包含：
聚(对二氧杂环己酮-共-乙交酯)共聚物，其中聚合对二氧杂环己酮的摩尔%为约90摩尔%至约94摩尔%，聚合乙交酯的摩尔%为约6摩尔%至约10摩尔%，所述共聚物利用单官能聚合引发剂和双官能聚合引发剂制备，单官能引发剂与双官能引发剂的摩尔比为约40/60至约60/40，
其中所述缝合线具有至少80Kpsi的直接拉伸强度。
53. 根据权利要求52所述的吸收性复丝缝合线，其具有约0.5至约5的dpf。
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