CN105664251B - 一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层及其制备方法和应用 - Google Patents

一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层及其制备方法和应用，所述银掺杂羟基磷灰石涂层形成于基体上且其中的银以离子的形式掺杂浸入羟基磷灰石的晶格，所述银掺杂羟基磷灰石涂层中银相对于所述涂层的质量分数为2.0ppm‑200ppm。所制备的涂层中银元素分布均匀，溶出的银离子和涂层表现zeta电位相反，可借助静电吸附作用而聚集在涂层表面的双电层内部，达到一种持续的接触抗菌效果，既保证本体溶液中银离子量低于安全浓度，又保证涂层表面具备持续抗菌效果。

Description

一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种硬组织植入抗菌材料的制备方法和应用，具体涉及一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层及其制备和应用，属于生物医用材料领域。
背景技术
羟基磷灰石(HAp)具有与人体骨和牙齿中主要矿物质相近的化学组成和晶体结构，是人体骨组织的主要无机组分，是典型的生物活性材料。羟基磷灰石基涂层材料能与骨组织发生良好的骨性结合，是临床上应用最广泛的人工骨植入材料之一，已广泛应用于髋关节假体和齿根种植体等。但由于羟基磷灰石缺乏有效抗菌性，造成手术区域易于发生细菌感染，并且潜伏期长，数年后仍可发生血行性感染，是现阶段造成植入手术失败的主要原因。
为了防止临床上的细菌感染，向人工合成的羟基磷灰石中添加抗菌剂是一种较为有效的方法。其中，银是一种最为常用的无机抗菌剂，具有高效、广谱抗菌等优点，被广泛应用于抗菌制品中。目前，制备银掺杂羟基磷灰石涂层(Ag/HAp涂层)的主要方法包括高温等离子热喷涂、激光脉冲气相沉积、溶胶-凝胶、磁控溅射、电泳沉积、电子束气相沉积等，其中高温等离子喷涂，特别是真空等离子喷涂技术具有易操作、涂层与基体结合强度高、粉末沉积效率高、涂层结晶度高等优点，是国际上最常用的临床医用涂层的制备方法。
目前已有的关于Ag/HAp涂层的报道中(Chen,W.,et al.,Biomaterials 2006,27,5512-5517；Chen,Y.K.,et al.,J.Mater.Sci.Mater.Med.2008,19(12),3603-3609.)，银主要以单质或化合物的形式分布于HAp基体中，其颗粒粒径较大，并且分布不均，一旦脱落则无法持续性抗菌。另外，虽然该物理掺杂的涂层抗菌性强，但涂层中银普遍含量偏高，造成过量银离子的溶出，产生细胞毒性，如不能及时排出体外，会在人体组织(肝脏、肾脏)中累积，甚至出现银中毒(Roy,M.,et al.,Acs Appl.Mater.Inter.2012,4,1341-1349.)。因而，制备化学掺杂的Ag/HAp涂层，寻求合适的银掺杂量，平衡抗菌性和细胞毒性之间的关系是Ag/HAp涂层植入材料研究中的关键。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的是为了提供了一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层，能够在降低银掺杂量和细胞毒性的同时，仍可保持其高效的抗菌性。
本发明提供的银掺杂羟基磷灰石涂层形成于基体上且其中的银以离子的形式掺杂浸入羟基磷灰石的晶格，所述银掺杂羟基磷灰石涂层中银的质量分数为2.0ppm-200ppm。
本发明提供的超微量银掺杂羟基磷灰石涂层银的掺杂比例，在降低银掺杂量和细胞毒性的同时，仍可保持高效的抗菌性以及优异的骨传导性。
较佳地，所述涂层的厚度为170μm-230μm。所述厚度明显高于传统涂层厚度，有利于植入体对骨组织的长期诱导矿化作用，可增强植入体与自体骨的结合强度。
本发明还提供了一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层的制备方法，包括：
共沉淀法制备银掺杂羟基磷灰石纳米晶；
将所得银掺杂羟基磷灰石纳米晶通过压片、烧结、粉碎、回烧工序进行造粒处理，得到银掺杂羟基磷灰石粉体；
利用真空等离子喷涂工艺将所得银掺杂羟基磷灰石粉体沉积于基体上以制得形成于所述基体上的所述银掺杂羟基磷灰石涂层。
较佳地，使所述共沉淀法制备的所述银掺杂羟基磷灰石纳米晶为纳米棒，其直径为20nm-50nm且长度为100nm-200nm。
较佳地，所述银掺杂羟基磷灰石粉体粒径为15-30μm。
较佳地，所述烧结为在1100℃-1200℃下煅烧1.5小时–2.5小时，所述回烧为在1000℃-1100℃下煅烧0.5小时-1.5小时。
较佳地，所述真空等离子喷涂的参数为电流540-560安，电压60-70伏，氩气40-50升/分钟，氢气7-9升/分钟，喷涂距离250-300毫米，送粉氩气22-25升/分钟，喷涂28-30遍。
较佳地，所述基体为钛合金或不锈钢。
所述共沉淀法制备银掺杂羟基磷灰石纳米晶优选包括以下步骤：将磷酸氢二铵溶解于去离子水中得溶液A；将四水合硝酸钙溶解于去离子水中再加入硝酸银溶液得溶液B；将溶液B缓慢滴加到溶液A中，调节酸碱度使其保持在pH＝9，得到悬浊液；将悬浊液转移至水热反应釜水热反应制得所述银掺杂羟基磷灰石纳米晶。
本发明还提供了一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层在硬组织植入材料中的应用。所述涂层可应用于硬组织植入材料中骨损伤病例的临床修复。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)采用共沉淀法制备的银掺杂羟基磷灰石纳米晶为原材料，经造粒、真空等离子喷涂制备的Ag/HAp涂层，涂层与基体结合强度高；
(2)所制备的涂层中银元素分布均匀，溶出的银离子和涂层表现zeta电位相反，可借助静电吸附作用而聚集在涂层表面的双电层内部，达到一种持续的接触抗菌效果，既保证本体溶液中银离子量低于安全浓度，又保证涂层表面具备持续抗菌效果；
(3)超微量银掺杂既保证了所制备的涂层对骨修复术中常见细菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌)具备较强的抗菌能力，又使得涂层后期银离子溶出量极低，不存在术后植入材料在体内的安全隐患；
(4)所制备的涂层结晶度良好，利于成骨细胞在其表面的粘附增殖以及涂层的“溶解-再沉积”过程，促进新骨生成；
(5)所制备的涂层具备高效抗菌能力的同时，表现出优异的骨传导性，在骨组织修复领域具有极大的应用价值。
附图说明
图1为对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层的X射线衍射图；
图2为对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层表面以及截面的扫描电镜图；
图3为实施例1和实施例3提供超微量银掺杂羟基磷灰石涂层的Ag+溶出曲线；
图4为对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层的抗菌率柱状图；
图5中A、B、C分别为成骨细胞MG63在对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层表面培养24小时后的扫描电镜形貌。
具体实施方式
本发明提供了一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层及其制备方法。本发明使用化学掺杂方法，银以离子形式掺杂进入羟基磷灰石的晶格，银的质量分数为2.0ppm-200ppm。该种掺杂方法使得银元素分布均匀，晶格中银离子溶出缓慢，具备持续性抗菌效果，并且较低的银掺杂量仍可表现出理想的抗菌效果，避免了过量银掺杂引起的细胞毒性。本发明中所得涂层可应用于硬组织植入材料中骨损伤病例的临床修复。
本发明还提供了一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层制备方法。
利用共沉淀法制备含有银掺杂羟基磷灰石纳米晶。作为一个示例，具体地，所述共沉淀法制备银掺杂羟基磷灰石纳米晶包括：将磷酸氢二铵溶解于去离子水中得溶液A；将四水合硝酸钙溶解于去离子水中再加入硝酸银溶液得溶液B；将溶液B缓慢滴加到溶液A中，调节酸碱度使其保持在pH＝9，得到悬浊液；将悬浊液转移至水热反应釜水热反应制得所述银掺杂羟基磷灰石纳米晶。在2溶液的混合过程中使溶液的酸碱度保持在pH＝9-10。所述银掺杂羟基磷灰石纳米晶为直径20nm-50nm且长度为100nm-200nm的纳米棒。
将所得银掺杂羟基磷灰石纳米晶通过压片、烧结、粉碎、回烧工序进行造粒处理，得到所述银掺杂羟基磷灰石粉体。所述银掺杂羟基磷灰石粉体粒径为15-30μm，若粒径过大或过小都会造成粉体流动性差，堵塞等离子喷涂的管道，最终致使喷涂失败。所述烧结为在1100℃-1200℃下煅烧1.5h–2.5h，所述回烧为在1000℃-1100℃下煅烧0.5h-1.5h。
利用真空等离子喷涂工艺将所得银掺杂羟基磷灰石粉体沉积于基体上。作为一个示例，具体地所述真空等离子喷涂的工艺参数为电流550安，电压65伏，氩气45升/分钟，氢气8升/分钟，喷涂距离280毫米，送粉氩气24升/分钟，喷涂30遍，从而将前述步骤中所得银掺杂羟基磷灰石粉体沉积于基体上以制得形成于所述基体上的所述银掺杂羟基磷灰石涂层。所述涂层的厚度控制为170μm-230μm，这样可以极大的增强了骨组织与植入体后期的结合强度。本发明的制备方法采用共沉淀法制备的银掺杂羟基磷灰石纳米晶为原材料，经造粒、真空等离子喷涂制备的Ag/HAp涂层，涂层与基体结合强度高；所制备的涂层中银元素分布均匀，可缓慢溶出，可实现长期持续抗菌。
以下示例更具体说明本发明超微量银掺杂羟基磷灰石涂层的制备方法。(1)利用共沉淀法制备含有银掺杂羟基磷灰石纳米晶。主要包括先将磷酸氢二铵溶解于去离子水中，记为溶液A。再将四水合硝酸钙溶解于去离子水中，加入硝酸银溶液，记为溶液B。在常温搅拌状态下，将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加过程中，用氨水调节悬浊液的酸碱度，使其保持在pH＝9，得到悬浊液，抽滤干燥后得到银掺杂羟基磷灰石纳米晶。(2)向所得银掺杂羟基磷灰石纳米晶中加入粘结剂。压片后在1200℃下煅烧2h。然后，再粉碎过筛后在1100℃下煅烧1h，冷却后得到所述银掺杂羟基磷灰石粉体。(3)利用真空等离子喷涂工艺将上述造粒后银掺杂羟基磷灰石粉体沉积于基体上。所述真空等离子喷涂的参数为电流550安，电压65伏，氩气45升/分钟，氢气8升/分钟，喷涂距离280毫米，送粉氩气24升/分钟，喷涂30遍。所述基体为钛合金或不锈钢。基体需要预处理，首先表面喷砂处理后，依次于无水乙醇、去离子水中超声5分钟后烘干处理。
下述实施例中使用的原料来源：(NH4)2HPO4以磷酸氢二铵的名称从国药集团化学试剂有限公司购得，AgNO3以硝酸银的名称从国药集团化学试剂有限公司购得，四水合硝酸钙从国药集团化学试剂有限公司购得，NH3·H2O以氨水的名称从国药集团化学试剂有限公司购得，PVA以聚乙烯醇的名称从国药集团化学试剂有限公司购得，二甲基硅氮烷从国药集团化学试剂有限公司购得，CCK8以细胞计数检测盒的名称从日本同仁化学研究所购得。
对本发明的实施例中制得的羟基磷灰石材料进行结构表征及性能评价。
通过广角X射线衍射仪分析涂层的物相，使用的仪器型号为Rigaku D/Max2550V，采用铜靶的Kα射线作为射线源，其波长
Figure GDA0002570616050000052
通过场发射扫描电子显微镜用来观察涂层的形貌，使用的仪器型号为JSM-6700F，加速电压为10kv。
通过接触角测量仪用来观察涂层的表面润湿性，使用的仪器型号为Solon/SL200B，使用超纯水作为润湿介质。
通过石墨炉原子吸收光谱来测定涂层中银离子的溶出量，使用的仪器型号为INESA/4510G，采用银元素的空心阴极灯作为光源，波长为328.08nm。
通过国标GB/T 4789.2推荐的方法进行涂层抗菌率R％的测试，计算公式如下：
Figure GDA0002570616050000051
，其中：Ct代表未引入银掺杂羟基磷灰石样品的对照组的活细菌数；St代表实验组的活细菌数。
下面进一步例举实施例以详细说明本发明。同样应理解，以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下述示例具体的工艺参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本领域技术人员可以通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文示例的具体数值。
实施例1
本实施例中提供了一种银含量为2.2ppm掺杂的Ag/HAp涂层。涂层的具体制备方法如下：首先共沉淀法制备银掺杂的羟基磷灰石纳米晶。将2.2186g(NH4)2HPO4溶解于30mL去离子水中，记为溶液A。将6.6122g四水合硝酸钙溶解于10mL去离子水中，并加入1mL 10ppm的硝酸银溶液，混匀，记为溶液B。常温搅拌状态下，将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加过程中，用2M的NH3·H2O调节悬浊液的酸碱度，使其保持在pH＝9。将悬浊液转移至100mL水热反应釜，放入均相反应器，在150℃下水热反应24h。结束后冷却至室温，抽滤，60℃干燥24h，得到长约200nm，直径为20-50nm的羟基磷灰石纳米棒；
其次再造粒制备银掺杂的羟基磷灰石微米颗粒。将100g HAp纳米粉体与10g浓度为10％PVA(聚乙烯醇)混合均匀，25MPa条件下干压成型，于1200℃下煅烧保温2h，随炉自然冷却后得HAp陶瓷片。将所得陶瓷片在研钵中破碎，过200目和400目筛子，将中间层粉体于1100℃回烧1h，自然冷却后获得粒径为15-30μm的等离子喷涂原料；
最后真空等离子喷涂制备2.2ppm银掺杂的羟基磷灰石涂层。将尺寸为10mm×10mm×2mm的钛合金基体经表面喷砂处理后，依次于无水乙醇、去离子水中超声5min，并烘干备用。采用真空等离子喷涂工艺，将b中再造粒的HAp微米颗粒沉积到预处理的钛合金基体上，具体参数为电流550安，电压65伏，氩气45升/分钟，氢气8升/分钟，喷涂距离280毫米，送粉氩气24升/分钟，喷涂30遍，最终得到2.2ppm银掺杂的羟基磷灰石涂层。涂层截面的SEM图片显示该涂层厚度为200μm-230μm。
上述2.2ppm掺杂的Ag/HAp涂层的银离子溶出、抗菌性能以及骨传导性能表征方法如下：
将涂层在去离子水中超声2min以除去涂层表面粘附的喷涂粉体，接着将涂层浸泡在100ml pH＝7.4的磷酸缓冲液中，恒稳37℃，分别在第1天、第3天、5天、10天、15天、20天、25天和30天取液，并补充等量新鲜PBS，用石墨炉原子吸收分光光度计测定溶液中银含量。
采用大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为实验对象进行HAp抗菌性能的评估，分别将100μL浓度为1.0×107CFU/mL的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌悬液滴于涂层表面，转移至37℃的烘箱中培养24h，将涂层置于PBS中，于震荡仪上剧烈震荡2min，将上清液做0-10000倍的稀释，取100μL稀释液涂板于固体培养基上，在37℃的烘箱中培养24h，根据国标GB/T 4789.2的方法计算抗菌率。
采用成骨细胞为实验对象进行HAp骨传导性的评估，将细胞浓度为6.0×104个/mL的MG63滴于涂层表面，转移至37℃的烘箱中培养1天、4天和7天，利用CCK8法检测成骨细胞的涂层表面的增殖。将1天培养后的涂层样品用二甲基硅氮烷固定并脱水，与扫描电镜下观察细胞粘附形貌。
图1为对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层的X射线衍射图。其中A代表对比实施例提供的羟基磷灰石涂层；B代表2.2ppm银掺杂羟基磷灰石涂层；C代表197ppm银掺杂羟基磷灰石涂层；
图2为对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层表面以及截面的扫描电镜图。其中(a-1)，(a-2)，(a-3)分别为未掺杂羟基磷灰石涂层的低倍、高倍以及截面的SEM图；(b-1)，(b-2)，(b-3)分别为2.2ppm银掺杂羟基磷灰石涂层的低倍、高倍以及截面的SEM图；(c-1)，(c-2)，(c-3)分别为197ppm银掺杂羟基磷灰石涂层的低倍、高倍以及截面的SEM图；
图3为实施例1和实施例3提供超微量银掺杂羟基磷灰石涂层的Ag+溶出曲线。其中A2.2ppm银掺杂羟基磷灰石涂层；B代表197ppm银掺杂羟基磷灰石涂层；
图4为对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层的抗菌率柱状图。其中A代表对比实施例提供的羟基磷灰石涂层；B代表2.2ppm银掺杂羟基磷灰石涂层；C代表197ppm银掺杂羟基磷灰石涂层；
图5中a、b、c分别为成骨细胞MG63在对比实施例、实施例1和实施例3中提供的银掺杂羟基磷灰石涂层表面培养24h后的扫描电镜形貌。
图1中X射线衍射表征结果显示，2.2ppm掺杂的羟基磷灰石涂层结晶度适中。图2中扫面电镜图片显示该涂层表面粗糙，涂层由完全熔融液滴以及部分未完全熔融液滴组成，涂层的厚度为190μm，涂层与基体结合紧密，结合强度高。图3中银离子溶出结果表明，该涂层中Ag+溶出缓慢，溶出量极低，30天后累计Ag+溶出量仅为8ppb，因此可以避免银掺杂植入材料在人体的内的安全隐患。2.2ppm银掺杂羟基磷灰石涂层的抗菌率为60％，并且图4中B显示成骨细胞在该涂层表面的粘附性好，细胞形态与HAp涂层上细胞形态无明显差异，表明2.2ppm银掺杂羟基磷灰石涂层具备优异的细胞传导性。
实施例2
实施例中提供了一种银含量为104ppm掺杂的Ag/HAp涂层。涂层的具体制备方法如下：
首先共沉淀法制备银掺杂的羟基磷灰石纳米晶。将2.2186g(NH4)2HPO4溶解于30mL去离子水中，记为溶液A。将6.6122g四水合硝酸钙溶解于10mL去离子水中，并加入1mL500ppm的硝酸银溶液，混匀，记为溶液B。常温搅拌状态下，将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加过程中，用2M的NH3·H2O调节悬浊液的酸碱度，使其保持在pH＝9。将悬浊液转移至100mL水热反应釜，放入均相反应器，在150℃下水热反应24h。结束后冷却至室温，抽滤，60℃干燥24h，得到长约200nm，直径为20-50nm的羟基磷灰石纳米棒。重复实施例1中的再造粒、真空等离子喷涂工艺，制备104ppm银掺杂的羟基磷灰石涂层。涂层截面的SEM图片显示该涂层厚度为180μm-210μm。
重复实施例1中的抗菌性能、骨传导性能评估方法对所制备涂层的生物学效应进行评估。结构以及性能表征结果显示，104ppm掺杂的羟基磷灰石涂层与实施例1中提供的涂层在物相组成以及形貌上无差异。104ppm掺杂的羟基磷灰石涂层的30天银离子溶出量仅为30ppb，其抗菌率可达71％，对成骨细胞的粘附效果良好，具备优异的细胞传导性。
实施例3
实施例中提供了一种银含量为197ppm掺杂的Ag/HAp涂层。涂层的具体制备方法如下：
首先共沉淀法制备银掺杂的羟基磷灰石纳米晶。将2.2186g(NH4)2HPO4溶解于30mL去离子水中，记为溶液A。将6.6122g四水合硝酸钙溶解于10mL去离子水中，并加入1mL1000ppm的硝酸银溶液，混匀，记为溶液B。常温搅拌状态下，将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加过程中，用2M的NH3·H2O调节悬浊液的酸碱度，使其保持在pH＝9。将悬浊液转移至100mL水热反应釜，放入均相反应器，在150℃下水热反应24h。结束后冷却至室温，抽滤，60℃干燥24h，得到长约200nm，直径为20-50nm的羟基磷灰石纳米棒。重复实施例1中的再造粒、真空等离子喷涂工艺，制备197ppm银掺杂的羟基磷灰石涂层。涂层截面的SEM图片显示该涂层厚度为170μm-190μm。
重复实施例1中的抗菌性能、骨传导性能评估方法对所制备涂层的生物学效应进行评估。图1中X射线衍射表征结果显示，相对于实施例1中提供的涂层，197ppm掺杂的羟基磷灰石涂层结晶度进一步降低。图2中扫面电镜图片显示该涂层表面形貌与实施例1提供的涂层无差异。图3中银离子溶出结果表明，30天后累计Ag+溶出量为50ppb，仍低于银离子的人体安全浓度。图4抗菌结果表明197ppm银掺杂羟基磷灰石涂层的抗菌率为85％，并且图5中(c)显示成骨细胞在该涂层表面的粘附性好，细胞形态与HAp涂层上细胞形态无明显差异，表明197ppm银掺杂羟基磷灰石涂层仍具备优异的细胞传导性。
对比实施例
对比实施例中未掺杂银的羟基磷灰石涂层的按照下述步骤制的：
首先共沉淀法制备未掺杂银的羟基磷灰石纳米晶。将2.2186g(NH4)2HPO4溶解于30mL去离子水中，记为溶液A。将6.6122g四水合硝酸钙溶解于10mL去离子水中，记为溶液B。常温搅拌状态下，将溶液B缓慢滴加到溶液A中，滴加过程中，用2M的NH3·H2O调节悬浊液的酸碱度，使其保持在pH＝9。将悬浊液转移至100mL水热反应釜，放入均相反应器，在150℃下水热反应24h。结束后冷却至室温，抽滤，60℃干燥24h，得到长约200nm，直径为20-50nm的羟基磷灰石纳米棒。重复实施例1中的再造粒、真空等离子喷涂工艺，制备未掺杂银的羟基磷灰石涂层。涂层截面的SEM图片显示该涂层厚度为180μm-200μm。
重复实施例1中的抗菌性能、骨传导性能评估方法对所制备涂层的生物学效应进行评估。结构及性能表征结果显示，银未掺杂的羟基磷灰石涂层与实施例1中提供的涂层在物相组成以及形貌上无差异。图4抗菌结果表明未掺杂银的HAp涂层不具备明显抗菌性，24h后仍有95％的细菌存活。成骨细胞在HAp涂层上的粘附铺展较好，表明该涂层具备优异的细胞传导性。

Claims (4)

1.一种超微量银掺杂羟基磷灰石涂层的制备方法，其特征在于，所述银掺杂羟基磷灰石涂层形成于基体上且其中的银以离子的形式掺杂浸入羟基磷灰石的晶格，所述银掺杂羟基磷灰石涂层中银相对于所述涂层的质量分数为2.0ppm-200ppm；
所述超微量银掺杂羟基磷灰石涂层的制备方法包括：
共沉淀法制备银掺杂羟基磷灰石纳米晶，所述银掺杂羟基磷灰石纳米晶为直径在20nm-50nm且长度为100nm-200nm的纳米棒；
将所得银掺杂羟基磷灰石纳米晶通过压片、烧结、粉碎、回烧工序进行造粒处理，得到粒径为15-30μm的银掺杂羟基磷灰石粉体，所述烧结为在1100℃-1200℃下煅烧1.5小时–2.5小时，所述回烧为在1000℃-1100℃下煅烧0.5小时-1.5小时；
利用真空等离子喷涂工艺将所得银掺杂羟基磷灰石粉体沉积于基体上以制得形成于所述基体上的所述银掺杂羟基磷灰石涂层，所述真空等离子喷涂的参数为电流550安，电压65伏，氩气45升/分钟，氢气8升/分钟，喷涂距离280毫米，送粉氩气24升/分钟，喷涂30遍。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述涂层的厚度为170μm-230μm。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述共沉淀法制备银掺杂羟基磷灰石纳米晶包括：将磷酸氢二铵溶解于去离子水中得溶液A；将四水合硝酸钙溶解于去离子水中再加入硝酸银溶液得溶液B；将溶液B缓慢滴加到溶液A中，调节酸碱度使其保持在pH = 9-10，得到悬浊液；将悬浊液转移至水热反应釜水热反应制得所述银掺杂羟基磷灰石纳米晶。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述基体为钛合金或不锈钢。
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