CN105582029A - 鸦胆子油漂浮型胃滞留微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，所述微球由鸦胆子油水分散体溶液与交联溶液反应制得，以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计，所述鸦胆子油水分散体溶液包含下列质量体积比成分：鸦胆子油2％～20％；缓释骨架材料1％～10％，所述缓释骨架材料选自亲水性凝胶材料和多糖类高分子材料中的一种或一种以上；致孔剂0.1～8％，所述致孔剂选自碳酸盐类、壳聚糖和卡拉胶中的一种或一种以上；所述交联溶液为0.05mol/L～5mol/L的二价阳离子酸溶液，所述二价阳离子酸溶液的pH值为0.5～1.5。本发明的微球可在病患处持续释放药物，使药物的吸收时间延长，吸收量增大减少副作用。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种中药胃滞留微球制剂及其制备方法。
背景技术
胃滞留释药系统是在传统缓控释给药系统基础上发展起来的一类新型释药系统。该制剂可在胃肠道的特定部位释放给药，并将药物长时间地滞留在胃内，通过定位释药以达到高效、低毒、副作用小的目的。对于大多数口服缓控释制剂给药系统来说，虽然能够很好地控制药物的释放，但药物的生物利用度却不高，这是由于这些制剂在胃肠道内滞留的时间较短，药物未被释放就已通过吸收部位或最佳治疗部位。因此，将药物制成胃内滞留制剂对于治疗胃部疾病的意义巨大。胃内滞留制剂在提高药物疗效以及降低药物毒性方面的优势已经引起了国内外学者越来越多的关注，其剂型优势在于：促进弱酸性药物以及在十二指肠段有吸收窗的药物的吸收；使肠道环境中不稳定的药物在胃部得到较好的吸收；使药物在胃或十二指肠部位发挥局部治疗效果；通过胃部滞留来延长制剂在消化道停留时间，使在胃肠道各段吸收良好的药物得到更充分的吸收。目前，固体制剂实现胃滞留的途径包括：①胃内漂浮滞留；②胃壁黏附滞留；③磁导向定位技术；④膨胀滞留。
自乳化释药系统(self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS)是由油相、表面活性剂和(或)辅助乳化剂形成的均一透明的含有药物的溶液，在胃肠道内或环境温度及温和搅拌的情况下，就能自发乳化成乳剂。由于SEDDS形成的乳剂有较大的油/水界面，对那些因溶解度较小而影响吸收的药物，可提高药物吸收的速度和程度，提高药物的生物利用度。
中药鸦胆子为苦木科植物鸦胆子Bruceajavanica(L.)Merr.的干燥成熟果实，始载于《本草纲目拾遗》，主产于广东、广西省，味苦、性寒，有小毒，入大肠、肝经，具有清热解毒、截虐、止痢、杀虫的功效。鸦胆子油为鸦胆子的灰褐色长圆形或卵形果实中提取到的脂肪油，具有抑杀幽门螺杆菌的作用，在临床上常用于治疗消化道溃疡及消化道系统肿瘤。目前，鸦胆子油治疗癌症及消化道溃疡方面的作用已得到广泛关注，已上市的剂型主要有鸦胆子油口服乳剂，注射乳剂，软胶囊等。但近年来，随着鸦胆子油传统制剂的广泛使用，原有剂型不良反应的报道也随之增加，例如恶心呕吐，咳嗽，肝损伤，双肾刺痛，严重腹泻等。除此之外，鸦胆子油系中药提取油，口服吸收差，生物利用度较低，很难在胃肠道内长时间滞留，药效较低。研发一种既能提高其局部治疗能力又能降低其毒副反应的胃内滞留制剂具有极大的意义。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种多途径、高吸收的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球及其制备方法。
具体地说，本发明的第一方面是提供了一种鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，所述微球由鸦胆子油水分散体溶液与交联溶液反应制得，以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计，所述鸦胆子油水分散体溶液包含下列质量体积比成分：
鸦胆子油2％～20％；
缓释骨架材料1％～10％，所述缓释骨架材料选自亲水性凝胶材料和多糖类高分子材料中的一种或一种以上；
致孔剂0.1～8％，所述致孔剂选自碳酸盐类、壳聚糖和卡拉胶中的一种或一种以上；
所述交联溶液为0.05mol/L～5mol/L的二价阳离子酸溶液，所述二价阳离子酸溶液的pH值为0.5～1.5。
在一优选例中，所述鸦胆子油水分散体溶液还包含下列质量体积比成分：
非离子型表面活性剂5～20％，所述非离子型表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯、液态卵磷脂、椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯、杏仁油聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯和聚氧乙烯(20)山梨酸油酸酯中的一种或一种以上；
泡腾剂0～5％，所述泡腾剂选自碳酸盐类、枸橼酸和酒石酸中的一种或一种以上。
在另一优选例中，所述缓释骨架材料的含量为1.5～5％。
在另一优选例中，所述缓释骨架材料选自海藻酸、海藻酸盐、卡拉胶、黄原胶和果胶中的一种或一种以上。
在另一优选例中，所述致孔剂的含量为0.5～3％。
在另一优选例中，所述致孔剂选自碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、壳聚糖和低粘度羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。
在另一优选例中，所述泡腾剂的含量为0.5～3％。
在另一优选例中，所述泡腾剂选自碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁、枸橼酸和酒石酸中的一种或一种以上。
在另一优选例中，所述非离子表面活性剂的含量为10～15％。
在另一优选例中，所述交联溶液为0.1mol/L～0.4mol/L的二价阳离子酸溶液。
在另一优选例中，所述交联溶液为氯化钙酸溶液。
本发明的第二方面是提供了一种制备上述鸦胆子油漂浮型胃滞留微球的方法，所述方法包括将配方量的鸦胆子油、缓释骨架材料、致孔剂搅拌均匀形成水分散体溶液，或者将配方量的鸦胆子油、缓释骨架材料、致孔剂、非离子型表面活性剂和泡腾剂乳化，搅拌均匀形成水分散体溶液，再将上述水分散体溶液加入到配方量的交联溶液中，搅拌交联溶液，冲洗、抽滤、干燥、整粒。
在一优选例中，所述缓释骨架材料选自海藻酸、海藻酸盐、卡拉胶、黄原胶和果胶中的一种或一种以上。
在另一优选例中，所述致孔剂选自碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、壳聚糖和低粘度羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
图1.鸦胆子油胃内漂浮型海藻酸钙凝胶微球干燥前外观及截面图(光学显微镜放大20倍，左图：0.5％CaCO3用量，右图：1％CaCO3用量)。
图1表明：本发明的鸦胆子油胃内漂浮型海藻酸钙凝胶微球外观形态良好，颗粒均匀，圆整度较高，且其内部呈中空状，使其具有天然的漂浮能力，而且当处方中其他辅料含量不变的情况下，增加致孔剂碳酸钙的用量，微球内部所形成的释药孔道越大。本图进一步证实了致孔剂用量的变化对于鸦胆子油体外释放的影响。
图2.鸦胆子油胃内漂浮型海藻酸钙凝胶微球干燥后在人工胃液中膨胀6小时外观及截面图(光学显微镜放大20倍，1％CaCO3用量)。
图2表明：当本发明的微球干燥后，所选用的海藻酸钠能够迅速膨胀回复原有的凝胶形态，进一步保证了微球的持续漂浮能力。
图3.不同海藻酸钠用量的微球体外释放结果图。
图3表明：海藻酸钠的用量变化对于微球中鸦胆子油的释放有较大影响。
图4.不同卡拉胶与海藻酸钠的用量对于微球体外释放的影响。
图4表明：卡拉胶与海藻酸钠用量比例的变化以及卡拉胶型号的不同对于微球中鸦胆子油的释放有较大影响。
图5.不同碳酸钙用量的微球体外释放结果。
图6.交联剂酸度一定时碳酸钙用量与释放的关系。
图7.碳酸钙用量一定时交联剂酸度与释放的关系。
图5、图6和图7表明：在交联剂溶液酸度不变的前提下，泡腾剂碳酸钙含量越高，微球表面的释药孔道越多，药物释放越快，但由于钙离子会与海藻酸钠中的G结构发生耦合进而形成一定强度的凝胶而阻止药物的释放，因此碳酸钙的用量与交联剂与交联时间之间存在一定的交互作用。
图8.鸦胆子油胃内漂浮型海藻酸钙凝胶微球体外漂浮形态(左图0h，右图8h)。
图8显示了本发明的鸦胆子油胃内滞留海藻酸钙凝胶微球的体外漂浮能力。
图9、图10和图11为本发明的鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的体外释药曲线。
图9表明：按实施例3处方及工艺制备的本发明鸦胆子油胃内漂浮型滞留微球的体外释放度能达到设计的6小时缓释要求。
图10表明：按实施例5处方及工艺制备的本发明的三批次鸦胆子油胃内漂浮型滞留微球的体外释放度能达到设计的6小时缓释要求，并且批次重现性良好。
图11表明：按实施例15处方及工艺制备的本发明鸦胆子油胃内漂浮型滞留微球的体外释放度能达到设计的6小时缓释要求。
具体实施方式
本发明人在胃滞留原理的基础上，又将滞留原理与自乳化原理二者结合，开发出一种新型的鸦胆子油固体自乳化胃滞留制剂，从而令中药油类物质固化并制备成新型给药系统成为一种可能。
具体而言，本发明的鸦胆子油胃滞留给药制剂为漂浮型微球，其采用离子凝胶交联法制备。本发明的鸦胆子油胃滞留微球由鸦胆子油水分散体溶液与交联溶液反应制得，以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计，所述鸦胆子油水分散体溶液包含下列质量体积比成分：
鸦胆子油2％～20％；缓释骨架材料1％～10％，所述缓释骨架材料选自亲水性凝胶材料和多糖类高分子材料中的一种或一种以上；致孔剂0.1～8％，所述致孔剂选自碳酸盐类、壳聚糖和卡拉胶中的一种或一种以上；
所述交联溶液为0.05mol/L～5mol/L的二价阳离子酸溶液，所述二价阳离子酸溶液的pH值为0.5～1.5。
如本领域的普通技术人员所知，离子凝胶交联法是一种利用某些亲水性凝胶与多价阳离子发生凝胶交联反应，经过制剂加工进而形成固态凝胶的技术。本发明的鸦胆子油胃滞留微球采用了新型的离子交联法，摒弃了传统制备微球的乳化—交联溶剂挥发法，这大大提升了制剂的安全性。在传统工艺中，常采用明胶、白蛋白等辅料作为微球骨架材料，以甲醛等有机溶剂作为交联剂，并用异丙醇、乙醚、乙醇等有机溶剂作为定型剂、清洗剂来制备微球。由于在制备工艺中使用了大量的有机溶剂，因此有机溶剂的残留成为其安全性评价的突出问题。在本发明的鸦胆子油胃滞留微球中，只采用天然的或植物来源的缓释骨架材料和多价阳离子的水溶液，从而极大地降低了辅料本身所产生的毒副作用。
如本发明所用，所述的缓释骨架材料可以是本领域常用的亲水性凝胶材和/或多糖类高分子材料，包括但不限于：海藻酸、海藻酸盐、卡拉胶、黄原胶和果胶等。上述缓释骨架材料可以单独使用或合并使用。缓释骨架材料对于片剂的漂浮和延缓释药均起到了重要的作用，其优选用量范围为1.5～5％，优选使用天然多糖海藻酸盐。经本发明人研究发现，海藻酸盐的使用对于微球圆整形态的保持有很大的贡献，而且干燥后的海藻酸钙凝胶微球放入人工胃液后能够迅速恢复凝胶形态，这对于微球保持长期的漂浮状态具有重要的作用(图1、图2)。另外，海藻酸盐的用量对于微球内鸦胆子油的体外释放亦具有很大影响(图3)。
经本发明人研究发现：由于多价离子可与海藻酸盐中的G结构形成类似于“蛋格状”的三维网状结构，故而其将可药物包裹于其中。海藻酸盐具有pH依赖性缓释能力，在酸性环境中可以延缓药物的释放，是一种优良的、天然的凝胶型缓释骨架材料。除此之外，海藻酸盐还具有天然的抗反流药性和天然的漂浮能力，因此，选用海藻酸盐制备胃内滞留型漂浮微球可将其多种优势结合起来，同时也是对中药油性药物固化技术的一种崭新尝试。
如本发明所用，所述的致孔剂可以是本领域常用的致孔材料，包括但不限于：各种碳酸盐类，如碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠等以及卡拉胶、壳聚糖等。上述致孔材料可以单独使用或合并使用。致孔剂对于药物从微球中的溶出以及在设计缓释时间内能够将完全药物释放起到了重要作用，其优选用量范围为0.5～3％，优选使用卡拉胶。
如本领域的普通技术人员所知，卡拉胶为红藻的天然提取物，根据其结构的不同分为κ型、ι性和λ型三种。当在其凝胶温度以下(40℃-70℃)、pH中性及碱性条件下时，不同型号的卡拉胶稳定性均较好，但在pH4.0以下时，特定型号的卡拉胶则会发生水解反应。本发明人正是利用卡拉胶的上述性质，创造性地发挥了其作为致孔剂的作用，即当含有卡拉胶的鸦胆子油凝胶微球被吞服进入胃中后，由于人体内胃液的酸度为pH1.2，使得骨架中的卡拉胶水解，在缓释材料所形成的微球骨架上形成一定的释药孔道，进而能够保证药物有效的释放并发挥其治疗作用。此外，经本发明人研究发现，卡拉胶的型号变化以及与海藻酸盐用量的比例变化都会对微球中鸦胆子油的体外释放造成较大影响(图4)。
如本发明所用，所述的交联剂可以是本领域常用的交联材料，包括各种二价阳离子酸溶液，如钙、锰、铁或镁的酸溶液等，其优选浓度为0.1mol/L～0.4mol/L，优选使用氯化钙酸溶液。经本发明人研究发现，当配方中使用碳酸盐类泡腾剂时，交联剂溶液酸度与泡腾剂碳酸钙用量之间存在一定的交互影响作用(图5、图6、图7)。
作为一种优选技术方案，还可以在本发明的鸦胆子油胃滞留微球中加入5～20％的非离子型表面活性剂(以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计)，从而制得本发明的鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球。所述的非离子型表面活性剂可以是本领域常用的非离子型表面活性剂，包括但不限于：聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯、液态卵磷脂、椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯、杏仁油聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、聚氧乙烯(20)山梨酸油酸酯等。本领域的普通技术人员可以理解，在有非离子型表面活性剂存在的情况下，药物溶出后可与表面活性剂在胃蠕动的情况下自发形成粒径100nm～200nm的乳滴，有利于难溶性药物的溶解与口服吸收，从而提高其生物利用度。所述非离子表面活性剂的优选用量范围为10～15％。
作为一种优选技术方案，还可以在本发明的鸦胆子油胃滞留微球中加入0～5％的泡腾剂(以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计)。所述泡腾剂可以是本领域常用的起泡材料，包括但不限于：各种碳酸盐类如碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等以及枸橼酸和酒石酸等。所述泡腾剂对于微球的快速起漂和保持微球在设计时间内的持续漂浮状态有着重要作用(图8)。所述泡腾剂的优选用量范围为0.5～3％。
本发明的鸦胆子油胃滞留微球可通过本发明的新型的离子凝胶交联工艺制得，即将配方量的鸦胆子油、缓释骨架材料、致孔剂等成分搅拌均匀，形成水分散体溶液再将上述水分散体溶液加入到配方量的交联溶液中，搅拌交联溶液，冲洗、抽滤、干燥、整粒。
经本发明人研究证实，本发明的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球具有如下技术效果：
本发明的鸦胆子油胃内漂浮型滞留微球，采用安全新颖的药用辅料及无毒害残留的制备工艺，通过延长其在消化道的停留时间，进而达到提高局部治疗浓度和生物利用度，提高治疗效果的目的。同时，作为一种缓释制剂，本发明的微球可在病患处持续释放药物，使药物的吸收时间延长，吸收量增大，又能减小突释效应的产生，减少副作用进而改善上市制剂的不足。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
实施例1鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 0.05mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
将处方量的鸦胆子油、聚山梨酯80与适量的纯水剪切乳化，使之形成O/W型均一乳液。将海藻酸钠溶解于60℃温水中，搅拌使其充分溶胀溶解。将海藻酸钠水溶液与上述鸦胆子油乳液合并，混合均匀，再加入处方量的碳酸钙，温和搅拌，并使碳酸钙悬浮于上述混合分散体系溶液100mL中。将鸦胆子油乳与海藻酸钠及碳酸钙形成的水分散体溶液滴加到氯化钙的稀盐酸溶液中，100r/min温和搅拌交联液，并交联12h使海藻酸钠与氯化钙充分交联形成固态凝胶，然后冲洗，抽滤，干燥即得乳白色鸦胆子油固体自乳化胃漂浮型凝胶微球。
实施例2鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 1mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.2 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例3鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 0.1mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.0 |
具体工艺方法同实施例1。
将所制备的微球进行体外释放度考察，采用2010版中国药典Ⅱ部，附录XC溶出度测定一法(篮法，附录85-86页)。结果显示：本发明的微球的体外释放度能达到设计的6小时缓释要求(图9)。
实施例4鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化亚铁 | 3mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 0.8 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例5鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 5mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 0.5 |
具体工艺方法同实施例1。
体外释药实验的方法同实施例3，体外释药曲线见图10。结果显示：本发明的微球的体外释放度能达到设计的6小时缓释要求，并且批次重现性良好。
实施例6鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化锰 | 4mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 0.8 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例7鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 5mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例8鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 5mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例9鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 0.4mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例10鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 2mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.0 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例11鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 0.05mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例12鸦胆子油固体自乳化胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 5mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例1。
实施例13鸦胆子油胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 5mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 0.5 |
将海藻酸钠等亲水性凝胶缓释材料溶解于60℃温水中，搅拌使其充分溶胀溶解，再加入处方量的鸦胆子油，在高剪切设备作用下，使鸦胆子油混合、分散均匀。再加入处方量的致孔剂，温和搅拌，并使其形成水性混合分散体系溶液。将鸦胆子油乳与海藻酸钠及致孔剂形成的水分散体溶液滴加到氯化钙的稀盐酸溶液中，100r/min温和搅拌交联液，并交联12h使海藻酸钠与氯化钙充分交联形成固态凝胶，然后冲洗，抽滤，干燥即得鸦胆子油胃漂浮型凝胶微球。
实施例14鸦胆子油胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 0.05mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例13。
实施例15鸦胆子油胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 1mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.5 |
具体工艺方法同实施例13。体外释放度实验方法同实施例3，释药曲线见图11。结果显示：本发明的微球的体外释放度能达到设计的6小时缓释要求。
实施例16鸦胆子油胃滞留微球的制备
| 交联溶液配方 | 物质种类 | 用量 |
| 二价阳离子 | 氯化钙 | 2mol/L |
| 酸度 | 盐酸 | pH 1.0 |
具体工艺方法同实施例13。
本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。
Claims (14)
1.一种鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述微球由鸦胆子油水分散体溶液与交联溶液反应制得，以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计，所述鸦胆子油水分散体溶液包含下列质量体积比成分：
鸦胆子油2％～20％；
缓释骨架材料1％～10％，所述缓释骨架材料选自亲水性凝胶材料和多糖类高分子材料中的一种或一种以上；
致孔剂0.1～8％，所述致孔剂选自碳酸盐类、壳聚糖和卡拉胶中的一种或一种以上；
所述交联溶液为0.05mol/L～5mol/L的二价阳离子酸溶液，所述二价阳离子酸溶液的pH值为0.5～1.5。
2.如权利要求1所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述鸦胆子油水分散体溶液还包含下列质量体积比成分：
非离子型表面活性剂5～20％，所述非离子型表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯、液态卵磷脂、椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯、杏仁油聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯和聚氧乙烯(20)山梨酸油酸酯中的一种或一种以上；
泡腾剂0～5％，所述泡腾剂选自碳酸盐类、枸橼酸和酒石酸中的一种或一种以上。
3.如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述缓释骨架材料的含量为1.5～5％。
4.如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述缓释骨架材料选自海藻酸、海藻酸盐、卡拉胶、黄原胶和果胶中的一种或一种以上。
5.如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述致孔剂的含量为0.5～3％。
6.如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述致孔剂选自碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、壳聚糖和低粘度羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。
7.如权利要求2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述泡腾剂的含量为0.5～3％。
8.如权利要求2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述泡腾剂选自碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁、枸橼酸和酒石酸中的一种或一种以上。
9.如权利要求2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述非离子表面活性剂的含量为10～15％。
10.如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述交联溶液为0.1mol/L～0.4mol/L的二价阳离子酸溶液。
11.如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，其特征在于，所述交联溶液为氯化钙酸溶液。
12.一种制备如权利要求1或2所述的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球的方法，其特征在于，所述方法包括将配方量的鸦胆子油、缓释骨架材料、致孔剂搅拌均匀形成水分散体溶液，或者将配方量的鸦胆子油、缓释骨架材料、致孔剂、非离子型表面活性剂和泡腾剂乳化，搅拌均匀形成水分散体溶液，再将上述水分散体溶液加入到配方量的交联溶液中，搅拌交联溶液，冲洗、抽滤、干燥、整粒。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述缓释骨架材料选自海藻酸、海藻酸盐、卡拉胶、黄原胶和果胶中的一种或一种以上。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述致孔剂选自碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、壳聚糖和低粘度羟丙基甲基纤维素中的一种或一种以上。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| FR3089224A1 (fr) * | 2018-12-04 | 2020-06-05 | Jellynov | Composition auto-moussante en milieu acide et procédé de préparation |
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101822665A (zh) * | 2009-03-06 | 2010-09-08 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种驱蛔素胃滞留制剂及其制备方法 |
| CN101978977A (zh) * | 2010-11-07 | 2011-02-23 | 上海交通大学 | 可自微乳化的鸦胆子油口服制剂组合物及其制备方法 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101822665A (zh) * | 2009-03-06 | 2010-09-08 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种驱蛔素胃滞留制剂及其制备方法 |
| CN101978977A (zh) * | 2010-11-07 | 2011-02-23 | 上海交通大学 | 可自微乳化的鸦胆子油口服制剂组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 马妮楠: "海藻酸钠胃漂浮缓释微球的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库-医药卫生科技辑》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11471407B2 (en) | 2017-06-22 | 2022-10-18 | Jellynov | Composition that is self-foaming in an acid medium, and method for preparing same |
| FR3089224A1 (fr) * | 2018-12-04 | 2020-06-05 | Jellynov | Composition auto-moussante en milieu acide et procédé de préparation |
| WO2020114966A1 (fr) | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Jellynov | Composition auto-moussante en milieu acide et procede de preparation |
| CN115581680A (zh) * | 2022-11-25 | 2023-01-10 | 山东新华制药股份有限公司 | 卡巴匹林钙片剂的制备方法 |
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