CN105555740B - 用于制造放射性同位素的系统、方法和设备 - Google Patents

Abstract

用于制备放射性药物的独立放射性药物制备热室，其包括外壳和多个在外壳内限定的隔室。所述多个隔室包括至少药物合成和分配隔室与不同的第二隔室，使用隔室压力系统，使合成和分配隔室维持在第一压力且第二隔室维持在不同的第二压力。

Description

用于制造放射性同位素的系统、方法和设备

发明背景

本文公开的主题总体上涉及用于医学成象的放射性同位素，更特别是涉及用于制备医学成象程序中使用的放射性同位素的系统、方法和设备。

在常规成像程序中，将单独剂量的预测量放射性同位素给予单独患者。单独的预测量放射性同位素通过放射性同位素供应器制备(通常称为放射性制药)。最通常使用回旋加速器制备放射性同位素。将放射性同位素递送到给予单独的预测量放射性同位素作为放射性药物的医疗设备。根据医师处方，由放射性同位素供应器制备单独的预测量放射性同位素。处方包括在未来时间的指定放射性用量和指定给药已知体积的适用于注射到活体受试者内的液体的日期。

放射性同位素供应器进行的在回旋加速器中生产放射性同位素的常规方法如下：放射性同位素供应器在回旋加速器中用质子或氘核束照射靶材料例如水，以产生靶材料中期望量的放射性，本文称为放射性水。通常，回旋加速器位于专用室。回旋加速器生产的放射性同位素的实例包括氮-13、氟-18、碳-11和氧-15。

通常，将化合物结合至放射性水以产生放射性同位素例如氟脱氧葡萄糖(FDG)，其使用氟-18产生。其它的放射性同位素包括用于心肌应用的氮-13氨、通常用于神经应用的碳-11示踪剂；和氧-15气体以及衍生自通常用于血流应用的示踪剂。更具体地，放射性水通常递送到包括用于将化合物结合至放射性水的合成装置的单独的室和用于将放射性同位素分为储存在单独管形瓶或容器中的单独剂量的分配站。

通常，含有合成装置和分配站的室指定为洁净室。更具体地，维持洁净室以保证与例如国际标准化组织7 (ISO 7)和优良制造规范(GMP)准则一致。然而，由于典型洁净室的尺寸，根据ISO 7和GMP准则维持洁净室通常耗时又昂贵。更具体地，根据ISO 7（国际标准化组织出版，并在本文通过引用并入）和GMP准则（联邦药物管理局(FDA)出版，也通过引用并入本文）维持过滤系统和洁净室中安装的各种设备的清洁度对于工作人员通常是耗时的。

发明简述

在一个实施方案中，提供一种用于制备放射性药物的独立放射性药物制备设备。所述设备包括外壳和限定在外壳内的多个隔室。所述多个隔室包括至少药物合成和分配隔室与不同的第二隔室，使用隔室压力系统，合成和分配隔室维持在第一压力且第二隔室维持在不同的第二压力。

在另一个实施方案中，提供一种放射性药物制造系统。所述系统包括一体化热室，所述一体化热室包括第一隔室和第二隔室和使第一和第二隔室受压的隔室压力系统。所述系统进一步包括与所述一体化热室和所述隔室压力系统耦合的控制器，所述控制器配置用于接收第一和第二隔室各自的预定操作压力，并操作所述隔室压力系统以维持第一和第二隔室内的操作压力处于预定操作压力。

在另一个实施方案中，提供一种使用独立放射性药物制备设备制备放射性药物的方法。所述方法包括：将放射性水批料接收到所述设备内的第一受压隔室中，利用第一受压隔室内的合成器制备放射性药物批料，和使用安装在第一受压隔室内的分配装置将放射性药物批料细分为单独剂量。

附图简述

图1是根据各种实施方案形成的示例性一体化热室的图示。

图2是根据各种实施方案在图1中显示的一体化热室的示意图。

图3是根据各种实施方案形成的隔室压力系统的示意图。

图4是根据各种实施方案制造放射性药物的方法的流程图。

发明详述

当结合附图阅读时，将更好地了解某些实施方案的以下详述。在附图说明各种实施方案的功能模块图的程度上，功能块不必表现出硬件电路图之间的划分。因此，例如，可在单片硬件(例如通用的信号处理器或随机存取存储器、硬盘等块)中执行一个或多个功能块(例如，处理器或存储器)。类似地，程序可为独立程序，可结合为操作系统中的子程序，可为在安装软件包中的函数等。应理解，各种实施方案不局限于附图中显示的布置和手段。

如本文所用，以单数陈述且前面有单词“一种(a)”或“一个(an)”的要素或步骤应理解为不排除多个所述要素或步骤，除非明确陈述这样的排除。此外，提及本发明的“一个实施方案”不是旨在理解为排除同样结合所陈述特征的其它实施方案的存在。此外，除非明确陈述相反情况，否则实施方案“包含”或“具有”带有特定性质的一个要素或多个要素可包括不具有该性质的其它要素。

各种实施方案提供一种设备和用于提供独立放射性药物制备设备的方法以便于制造和分配可例如在医学成象程序期间注入患者的放射性药物，所述设备在本文也称为一体化热室。如本文所用，一体化热室表示包括多个单独隔室的独立装置，所述多个单独隔室使用门或开口与一体化热室内的其它隔室分隔，以减少和/或除去颗粒物质或污染物的转移，避免转移到一体化热室内的邻近隔室。在操作中，一体化热室因此用作类似洁净室的环境，具有可位于设备内任何期望的室中的减小的尺寸。因此，一体化热室消除将设备中的整个室指定作为洁净室的需求，同时维持生产放射性药物(例如在优良制造规范(GMP)准则下制造的放射性标记药物)所需的辐射安全规范要求。

在不同的实施方案中，制造一体化热室以包括多个单独隔室，其中各隔室与一体化热室内的其它隔室放射分隔，且维持在相对于其它隔室的选择分压下。在不同的实施方案中，至少一个隔室为正压，例如维持在正分压，以防止污染物从一体化热室内的其它隔室进入，并防止污染物从一体化热室周围的外部环境进入。此外，至少一个隔室维持在负分压，例如部分真空。在一些实施方案中，与正压隔室邻接和/或在其周围的每个隔室维持在负压，使得受压隔室起到根据ISO 7和GMP准则的类似洁净室的环境的作用。

图1为根据各种实施方案形成的示例性一体化热室10的图示。术语热室通常指用于例如医药工业的核屏蔽容纳室。在本文描述的不同实施方案中，术语一体化热室是指包括多个单独隔室的独立设备，其中至少一个隔室指定为热室并因此包括辐射屏蔽，以允许在其中制造放射性药物。指定为热室的隔室在本文还称为合成/分配隔室且维持作为类似洁净室的环境。在示例性实施方案中，一体化热室10制造为可安装在室12内的独立单元。室12可例如为位于医学成象设备、医院和/或容纳回旋加速器的设施内的室。因此应认识到一体化热室10具有小于容纳一体化热室10的室12的体积的体积。在不同的实施方案中，一体化热室10包括多个隔室14，其中至少一个隔室14指定为热室且包括制造放射性药物的设备。另外，因为指定为热室的隔室用来制造药物，所以隔室也维持作为根据ISO 7和GMP准则的类似洁净室的环境。隔室14的构造和隔室14的功能更详细地在下文描述。

图2是根据各种实施方案的图1中显示的一体化热室10的示意图。如上所述，一体化热室10包括外壳15和安装在外壳15内的多个壁16，以形成热室10内的多个隔室14。在示例性实施方案中，因此由六个壁16限定每个隔室14，其限定每个隔室14的上表面、下表面和侧面。多个隔室14可包括例如合成/分配隔室20、前室隔室22、品质控制隔室24、管形瓶退出隔室26和放射性废料储存隔室28。应认识到，一体化热室10可包括未显示的另外的隔室，且隔室22、24、26和28是包括在一体化热室10内的隔室的实例。在下文更详细地描述隔室20、22、24、26和28的操作。

一体化热室10还包括多个隔室间的门或开口，其提供合成/分配隔室20与前室隔室22、品质控制隔室24、管形瓶退出隔室26和废料储存隔室28之间的隔室间通路。例如，一体化热室10包括安装在合成/分配隔室20和前室隔室22之间的隔室间门30，以允许材料在合成/分配隔室20和前室隔室22之间转移。一体化热室10还包括合成/分配隔室20和品质控制设备隔室之间的隔室间门32，合成/分配隔室20和管形瓶退出隔室26之间的隔室间门34，以及合成/分配隔室20和废料储存隔室28之间的隔室间门36。在操作中，隔室间门30、32、34和36各自包括便于维持合成/分配隔室20在ISO 7和GMP准则内的密封(未显示)。例如，当隔室间门30、32、34、36或38之一处于打开位置时，合成/分配隔室20中的正分压便于阻止合成/分配隔室20周围的隔室中的污染物进入合成/分配隔室20。此外，当隔室间门30、32、34、36或38处于关闭位置时，连接到每个隔室间门的密封基本上阻止污染物泄漏到合成/分配隔室20中。

一体化热室10还可包括多个外门以使得各种材料能放置在各隔室14内或从各隔室14去除。例如，一体化热室10可包括外门40以使得放射性水批料50能放置在合成/分配隔室20内。一体化热室10还可包括外门42以使得材料能放置在前室隔室22内或从前室隔室22去除，包括外门44以使得材料能放置在品质控制设备隔室24内或从品质控制设备隔室24去除，包括外门46以使得材料能放置在管形瓶退出隔室26内或从管形瓶退出隔室26去除，和包括外门48以使得材料能放置在废料储存隔室28内或从废料储存隔室28去除。在操作中，隔室间门30、32、34、36或38提供从一体化热室10中通向各隔室的隔室间通路。此外，外门40、42、44、46和48使得能从一体化热室10外部通向各隔室。

在操作中，合成/分配隔室20用于接收放射性水批料50。然后合成/分配隔室20内的合成装置52用于使放射性水50与糖分子结合，例如用于制造可在例如医学成象程序之前注入患者的放射性药物。

合成/分配隔室20还包括用于分配放射性药物的分配装置54。更具体地，放射性水50可具有足够的量以制造多剂量的放射性药物。因此，在操作中，分配装置54配置用于使得操作员能生产和包装多剂量的放射性药物。此后，含有单独剂量放射性药物的管形瓶可各自包装在单独的铅屏蔽容器中。以下更详细地描述合成设备52和分配装置54。

因此应认识到，合成/分配隔室20既用于接收放射性水50，也用于使用来源于回旋加速器的放射性水50制造多剂量的放射性药物。此外，应该了解到，合成/分配隔室20根据ISO 7和GMP准则配置和操作。

因此，在示例性实施方案中，合成/分配隔室20形成为辐射屏蔽隔室，以便于降低和/或消除超过ISO 7和GMP准则中阐述的准则的放射性物质，避免释放到合成/分配隔室20周围的任何隔室中，例如隔室22、24、和28，或释放到室12内的气氛中。在一个实施方案中，辐射屏蔽可体现为配置用于包封合成/分配隔室20的铅辐射屏蔽60。更具体地，合成/分配隔室20包括4个侧壁62、上表面和下表面(未显示)。因此，在形成合成/分配隔室20的4个侧壁62、上表面和下表面上形成铅辐射屏蔽60，使得合成/分配隔室20的每个内表面被铅辐射屏蔽60覆盖。在不同的实施方案中，其它隔室14也可包括铅屏。例如，废料储存隔室28尤其可包括铅屏(未显示)。

为进一步保证根据ISO 7和GMP准则维持和操作合成/分配隔室20，一体化热室进一步包括通风系统，可操作用于维持至少一些隔室14处于不同的操作压力。

例如，图3是可连同一体化热室10使用和/或形成一体化热室10的一部分的示例性隔室压力系统100的示意图。在操作中，隔室压力系统100用于维持隔室14处于预定的气压。在不同的实施方案中，隔室压力系统100配置用于维持至少一个隔室处于相对于大气压力的正压，并维持至少一个隔室处于相对于大气压力的负压或真空。例如，在一些实施方案中，隔室压力系统100配置用于维持合成/分配隔室20处于正大气压力P1，以在例如门40打开时，便于抑制来自大气的污染物被引入合成/分配隔室20，使得合成/分配隔室20维持在类似洁净室的环境，例如维持在ISO 7和GMP准则内。在不同的实施方案中，分压P1在约20Pa至约40Pa的范围内。在示例性实施方案中，分压P1为约30Pa。更具体地，隔室压力系统100配置用于维持合成/分配隔室20处于比隔室22、24、26和28中维持的分压P2更大的分压P1。在不同的实施方案中，分压P2在约-5Pa至约-25Pa范围内。在示例性实施方案，分压P2约为-15Pa。在不同的实施方案中，隔室22、24、26和28可维持在相同或共同的压力P2。任选地，隔室22、24、26和28至少之一可维持在不同的分压P3。例如，在一个实施方案中，隔室24、26和28可维持在分压P2，且室22可维持在分压P3。在不同的实施方案中，分压P3在约0.0Pa至约-10Pa的范围内。在示例性实施方案中，分压P3为约-5Pa。如本文所用，类似洁净室的环境定义为具有相对低的污染物水平的环境，污染物例如灰尘、辐射颗粒、微生物等。因此，通过根据ISO 7和GMP准则中阐述的准则控制合成/分配隔室20内的污染水平，隔室压力系统100用于维持合成/分配隔室20中类似洁净室的环境。隔室压力系统100还配置用于维持至少一个隔室14处于相对于大气压力的负压，例如真空，使得当合成/分配隔室20和一个其它隔室之间的门打开时，其它隔室内的任何潜在污染物不被引入到合成/分配隔室20中。例如，前室22可维持在负压，使得当前室22和合成/分配隔室20之间的门30打开时，前室内的任何污染物不被引入到合成/分配隔室20中。

在所说明的实施方案中，隔室压力系统100包括正压管道系统102和通风机104。在操作中，通风机104配置用于将空气引导到合成/分配隔室20中，以维持合成/分配隔室20处于如上所述正压。更具体地，以下更详细地描述的控制器140配置用于调节通风机104的操作速度，以维持合成/分配隔室20处于正压P1。例如，通风机140的操作速度可降低，以降低合成/分配隔室20内的分压P1。在不同的实施方案中，正压管道系统102还可包括过滤器106或其它装置，以过滤引导到合成/分配隔室20中的空气。过滤器106可体现为例如高效颗粒空气(HEPA)过滤器、超低渗透(ULPA)过滤器和/或木炭过滤器。

隔室压力系统100还包括负压管道系统110和通风机112。在操作中，通风机112配置用于从隔室22、24、26和28至少之一引导空气，以维持上述负压或真空。在不同的实施方案中，负压管道系统110还可包括过滤器114或其它装置以过滤要从隔室22、24、26和/或28去除的空气。过滤器114可体现为例如高效颗粒空气(HEPA)过滤器和/或超低渗透(ULPA)过滤器。应该了解到，图3中显示的管道系统102和110的构造仅为示例性，且在隔室20、22、24、26和28内可使用多种不同的管道系统和通风机构造维持正压和负压，且图3说明一种这样的构造。

隔室压力系统100进一步包括用于控制空气移动或流动通过正压管道系统102和负压管道系统110两者的多个阀。例如，隔室压力系统100包括用于控制引导到合成/分配隔室20中的空气流量的阀130。隔室压力系统100包括用于控制从隔室22排出的空气流量的阀132、用于控制从隔室24排出的空气流量的阀134、用于控制从隔室26排出的空气流量的阀136、用于控制从隔室28排出的空气流量的阀138。

在示例性实施方案中，阀130、132、134、136和138作为电力致动阀实施，其可通过控制器140控制。所述阀130、132、134、136和138可采用完全打开的设置、完全闭合的位置或完全打开和完全闭合之间的任何操作位置操作。因此，阀130可操作以使得供应到隔室20的空气流能维持对隔室20的正压。此外，阀132、134、136和138可操作以使得要从隔室22、24、26和28排出的空气流能维持分别对隔室22、24、26和28的负压。因此，阀130、132、134、136和138操作用于调节输入或排出隔室20、22、24、26和28的量，以维持在隔室20、22、24、26和28内的正压或负压。

应该了解到，虽然图3中说明的隔室压力系统100代表一种示例性实施方案，其中管道系统102和110与形成隔室压力系统100的各种其它组件以及控制器140位于一体化热室10外部，以形成药物制造系统。此外，形成隔室压力系统100的一些或全部组件以及控制器140可安装在一体化热室10的内部。

隔室压力系统100进一步包括配置用于提供信息以至控制器140的多个传感器，使得控制器140能调节隔室20、22、24、26和28中的压力。在不同的实施方案中，传感器可包括例如多个隔室压力传感器150，其中至少一个隔室压力传感器150安装在每个相应的隔室20、22、24、26和28中。在操作中，隔室压力传感器150检测每个隔室20、22、24、26和28中的压力，并提供实时反馈至控制器140，以使得控制器140能单独调节或改变每个相应的隔室20、22、24、26和28中的操作压力。

在操作中，将来自压力传感器150的输出输入到控制器140。在一个实施方案中，控制器140利用来自压力传感器150的输入以便于实时维持隔室20、22、24、26和28中的分压P1、P2和/或P3在操作员输入到控制器140的预定压力内或处于也可由操作员输入到控制器140的预定压力水平。

在不同的实施方案中，在一体化热室10附近安装控制器140，使得操作员能提供输入至控制器140。控制器140可体现为计算机。如本文所用，术语“计算机”可包括任何基于处理器或基于微处理器的系统，包括使用微控制器、精简指令集计算机(RISC)、特定用途集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)、逻辑电路和能执行本文描述的功能的的任何其它电路或处理器的系统。以上实例仅为示例性，因此不旨在以任何方式限制术语“计算机”的定义和/或含义。

更具体地，控制器140可接收操作员的输入，以维持合成分配隔室20内的压力处于第一预定压力，其在示例性实施方案中为负的。例如，在一个实施方案中，操作员可指示控制器140维持合成/分配隔室20处于30帕斯卡(Pa)的预定压力。作为响应，控制器140操作通风机104和/或阀130，以维持合成/分配隔室20内的压力在约30Pa。

此外，控制器140可接收操作员的输入，以维持隔室22、24、26和/或28之一内的压力在不同的第二预定压力，其在示例性实施方案中为正的。例如，在一个实施方案中，操作员可指示控制器140维持前室隔室在-5Pa，维持品质控制设备隔室在-15Pa，维持管形瓶退出隔室在-15Pa，以及维持废料储存隔室28在-15Pa。作为响应，控制器140操作通风机112和/或阀132、134、136和/或138，以维持相应隔室22、24、26和28内的压力处于预定压力。应该了解到，本文描述的预定压力仅为示例性的，且控制器140可用于维持隔室20、22、24、26和28内的压力处于任何期望的压力。

应注意到，其各种实施方案或部分(例如控制器140)可按其硬件、软件或组合来实施。各种实施方案和/或组件，例如控制器140，可作为一个或多个计算机或处理器实施。控制器140可包括多个口，使得显示器、输入设备或其它用户界面能连接到控制器140。控制器140可包括随机存取存储器(RAM)和只读存储器(ROM)。控制器140可进一步包括存储装置，其可为硬盘驱动器或可移动存储驱动器例如固态驱动器、光盘驱动器等。存储装置还可为用于装载计算机程序或其它指令到控制器140的其它类似设备。在各种其它实施方案中，控制器140可配置用于使用例如Wi-Fi连接或硬连接，经由互联网接收输入。另外，控制器140可配置用于与局域网(LAN)连接并从安装在飞行器上或与飞行器远程设置的各种装置接收输入。在其它实施方案中，控制器140可从移动电话装置或任何其它便携式触屏装置（例如便携膝上型计算机等）接收输入。

控制器140执行储存在一个或多个存储元件中的指令集，以处理输入数据。存储元件还可按期望或需求储存数据或其它信息。存储元件可为信息源或处理机中的物理存储器元件的形式。

指令集可包括指示计算机或处理器作为执行特定操作（例如各种实施方案的方法和过程）的处理机的各种命令。指令集可为软件程序的形式。软件可以采用各种形式，例如系统软件或应用软件，且可体现为有形和非暂时的计算机可读介质。此外，软件的形式可为单独的程序或模块的集合、较大程序内的程序模块或程序模块的一部分。软件还可包括面向对象编程形式的模块编程。通过处理机处理输入数据可响应于操作员命令，或响应于先前的处理结果，或响应于另一个处理机的请求。

本文所用的术语“软件”和“固件”可互换，且包括储存在存储器中用于被计算机执行的任何计算机程序，所述存储器包括RAM存储器、ROM存储器、EPROM存储器、EEPROM存储器非易失RAM (NVRAM)存储器。以上存储器类型仅为示例性的，因此不限制可用于储存计算机程序的存储器类型。

图4为说明使用上述一体化热室10制造放射性药物的示例性方法200的流程图。

在202，将热室10内的每个隔室20、22、24、26和28的预定压力设置输入控制器140。作为响应，控制器140操作隔室压力系统100维持各隔室在预定压力范围内或在预定压力水平。例如，假定操作员将信息输入控制器140，指示控制器140维持合成/分配隔室20内的分压P1在+30Pa。在示例性实施方案中，控制器140可将阀130设置到打开位置。另外，控制器140可启动通风机104，以将空气引导到合成/分配隔室20中，直到合成/分配隔室20内的分压为约+30Pa，基于从安装在合成/分配隔室20内的压力传感器150接收的输入。一旦控制器140确定合成/分配隔室20内的分压P1基本等于用户输入的预定水平，控制器140就可降低通风机104的操作速度，以便于维持分压P1在预定压力。任选地，控制器可使通风机130停用。在不同的实施方案中，控制器140配置用于启动或停用通风机104，以维持分压P1在操作员输入的预定水平。

在204，使用外门42，将空的管形瓶、盒和在合成过程中使用的其它消耗品放置在前室22内。更具体地，打开外门42，导致前室内的分压P3返回到大气压力。在不同的实施方案中，外门42和本文描述的其它隔室间门和外门可具有门位置传感器，例如图2显示的位置传感器260，其提供信号至控制器140，指示门处于开启或关闭位置。例如，当门传感器260检测到外门22打开时，控制器140可使通风机112停用。然后将空的管形瓶、盒和其它消耗品放置在前室22内，并关闭外门42。控制器140检测到外门42现在处于关闭位置并再启动通风机112。然后操作通风机112，以维持前室22内的分压P3处于操作员输入的预定水平。应该了解到，本文描述的各种门可各自包括输出信号至控制器140指示门的位置的门位置传感器。控制器140可利用来自门位置传感器的输入，以启动和/或停用通风机102或112，和/或打开和或关闭阀。在操作中，前室包括消毒设备或用于将管形瓶和其它消耗品消毒的装置。

在206，将消毒的管形瓶和消耗品从前室22移动到合成/分配隔室22。更具体地，打开隔室间门30，然后将管形瓶和消耗品移动通过隔室间门30，进入合成/分配隔室22和随后关闭隔室间门30。

在208，将放射性水批料例如放射性水批料50放置在一体化热室10内。更具体地，放射性水批料50放置在合成/分配隔室20内。如上所述，使用可位于与一体化热室10相同的建筑或在不同建筑内的回旋加速器产生放射性水批料50。

在210，合成装置52用于将放射性水50化学改性，以产生可在例如医学成象程序之前注入患者的放射性药物。例如，在一个实施方案中，合成器52配置用于使放射性水50与生物学化合物化学结合，以产生图2所示的放射性药物56。在不同的实施方案中，放射性药物可体现为例如FDG。

在212，然后使用图2中显示的分配装置54将放射性药物56细分为单独剂量。在放射性药物56具有短半衰期(例如碳-1、氧-15和氮-13)的实施方案，可通过屏蔽放射性的线路进行转移，例如图2所示的铅屏蔽线路。在放射性药物56具有较长半衰期(例如氟-18)的实施方案中，可通过将多剂量部分的放射性药物56放置在储器(未显示)中并将储器运输至分配站54并将储器的内含物排空到分配站54中进行转移。无论怎样传输材料，将多剂量部分的放射性药物56储存在分配站54。任选地，放射性药物56可由操作员人工分配到管形瓶中。

在所说明的实施方案中，一体化热室10还包括如上所述的品质控制隔室24。因此，在不同的实施方案中，在214，安装在品质控制隔室24内的品质控制(QC)设备250可用于监控放射性的量和进行对储存在分配装置54中的多剂量部分放射性药物56的品质和数量的其它测量。例如，可利用QC设备250测量放射性药物56的放射性核纯度和化学纯度。在一些实施方案中，可在特定时间间隔，或对特定生产批次或对大量生产的放射性药物56的一个代表性样品，进行品质控制监控、分析和检验。时间间隔和批次可由操作员预定和修改。在一些实施方案中，QC设备250表明放射性药物56的品质在可接受的最低标准以下，控制器140可向操作员提供可见或可闻的指示。此外，QC设备250可指示分配装置54放出放射性药物56。更具体地，QC设备250可指示分配装置54将不可接受的放射性药物56转移至废料储存隔室28用于随后处置。

在216，将放射性药物54放置在管形瓶退出隔室26。管形瓶可随后由技术员收回并在进行医学成象程序之前注入患者。这样的医学成象过程可包括例如用例如正电子发射层析成象(PET)成像系统或单光子发射计算层析成象(SPECT)成像系统使患者成像。

在不同的实施方案中，控制器140可用于操作合成装置52和分配装置54。更具体地，控制器140可编程用于接收描述要求的单独剂量的量的信息，发送指令至回旋加速器以产生单独量的放射性水50，和发送指令至分配装置54以分配操作员所要求的单独量的放射性药物56。

本文描述一种独立放射性药物制备设备（在本文也称为一体化热室）、一种包括所述一体化热室的系统和操作所述一体化热室的方法。在不同的实施方案中，本文描述的设备和系统提供PET/SPECT化学合成平台，用于生产和开发新的示踪剂。一体化制备设备可具有降低的成本，使得所述设备能在需要低成本的新兴市场医院、地方医院和学术场所中使用，易于定点和操作简单，并使用本地PET示踪剂生产中心。

一体化热室具有相对小的占位面积，使得热室能安装在具有有限空间的多个位置，例如在容纳医学成象系统的室中。一体化热室满足或超过对于制备和输送适用于注入患者的放射性药物的ISO和GMP标准。一体化热室包括用作类似洁净室的环境的隔室，因此所述隔室配置以符合或超过ISO 7标准。装配类似洁净室的环境以包括合成模块和密闭无菌分配系统两者，从而消除对单独洁净室的需求。

在操作中，相对于类似洁净室的环境周围的隔室，在正压操作类似洁净室的环境。因此，在操作期间可能引入到类似洁净室的环境的污染物的量得以减少和/或消除。更具体地，类似洁净室的环境周围的隔室可在相对于ISO 7隔室(例如类似洁净室的环境)和外部环境两者的负压下操作，使得空气从一体化热室漏入较低压力的区域。类似地，空气从类似洁净室的环境周围的隔室漏入较低压力的区域，用于放射防护。

遵照药物制造要求，使用也安装在一体化热室中的品质控制设备测试其一级包装（即封盖的管形瓶）中的成品放射性药物剂量。然后，可经由管形瓶退出隔室将测试的管形瓶从一体化热室去除，所述管形瓶退出隔室提供用户对测试的管形瓶或放射性药物的通路。一体化热室可安装在低环境分类的室中，例如ISO 1或ISO 2，例如因为一体化热室基本不泄漏，且使用相对高的通过HEPA过滤器和消减过滤器(abatement filter)的空气流量操作。

一体化热室的通路可经由转移开口实现，例如门40，使得能迅速清洁至与一体化热室相同的环境颗粒物要求，使得一体化热室环境受保护。一体化热室包括用作气门的多个隔室间门。隔室间门可安装在一体化热室内安装的各隔室之间。另外，一体化热室包括用作气门的多个外门。可安装外门以实现通往一体化热室内各单独隔室的用户外部通路。

应理解，以上说明旨在为说明性，而不是限制性。例如，上述实施方案(和/或其各方面)可相互组合使用。此外，可作出许多修改，以使特定情况或材料适于各实施方案的教导，而不偏离其范围。虽然本文描述的材料的尺寸和类型旨在限定各实施方案的参数，但它们绝非限制性的，而仅为示例性的。在查阅以上说明后，许多其它实施方案对本领域技术人员显而易见。因此，各实施方案的范围应参考所附权利要求，以及赋予这些权利要求的全部等价范围来确定。在所附权利要求中，术语“包括（including）”和“其中（in which）”用作相应术语“包含（comprising）”和“其中（wherein）”的普通英语同义词。此外，在以下权利要求中，术语“第一”、“第二”和“第三”等仅用作标记，且不旨在对其目标强加数字要求。此外，以下权利要求的限定不按手段加功能形式撰写，且不旨在基于35 U.S. C. § 112，第六段来理解，除非这些权利要求限定明确使用短语“用于……的设备”，后接功能陈述，缺少进一步结构。

本书面说明使用实施例公开各种实施方案，包括最佳方式，以及使得本领域任何技术人员能实施各种实施方案，包括制造和使用任何装置或系统和进行任何结合的方法。各实施方案的可专利范围由权利要求限定，且可包括本领域技术人员想到的其它实例。如果所述实例具有与权利要求的字面语言无差异的结构要素，或所述实例包括与权利要求的字面语言有非本质差异的等效结构要素，则这些其它实例预期落在权利要求范围内。

Claims (15)

1.一种用于制备放射性药物的一体化放射性药物制备热室（10），所述热室包含：

外壳（15）；

在所述外壳（15）内限定的多个隔室（14），所述多个隔室（14）包括至少药物合成和分配隔室（20）与不同的第二隔室（22，24，26，28），所述药物合成和分配隔室（20）用于将合成的放射性药物放置在储器中并将储器运输至分配站（54）并将储器的内含物排空到分配站（54）中进行转移；其中外壳（15）内安装了多个壁（16），以形成热室（10）内的多个隔室（14）；一体化热室（10）包括多个隔室间的门或开口；

隔室压力系统（100）；

所述隔室压力系统（100）进一步包括配置用于提供信息以至控制器（140）的多个传感器，使得控制器（140）能调节隔室（20、22、24、26和28）中的压力；和

配置控制器（140）操作隔室压力系统（100）的阀（130、132、134、136、138）中的至少一个，或操作隔室压力系统（100）的通风机（104，112），以维持药物合成和分配隔室（20）处于正压，维持第二隔室（22，24，26，28）处于第一负压。

2.权利要求1的热室（10），其进一步包含包封所述药物合成和分配隔室的辐射屏蔽（60）。

3.权利要求1的热室（10），其进一步包含控制器（140），所述控制器配置用于：

接收所述药物合成和分配隔室与所述第二隔室各自的预定操作压力；

接收来自隔室压力传感器（150）的输入，所述隔室压力传感器指示药物合成和分配隔室与第二隔室各自内部的实时压力；和

操作所述隔室压力系统（100），以维持药物合成和分配隔室与第二隔室各自内部的操作压力处于预定操作压力。

4.权利要求1的热室（10），其中所述隔室压力系统（100）包含安装在药物合成和分配隔室内的控制器（140）、通风机（104，112）和压力传感器，所述控制器配置用于接收指示要在药物合成和分配隔室内维持的预定压力的输入，并操作所述通风机以维持药物合成和分配隔室内的分压处于预定压力。

5.权利要求1的热室（10），其进一步包含设置在药物合成和分配隔室与第二隔室之间的气门，所述气门配置用于实现药物合成和分配隔室与第二隔室之间的通路。

6.权利要求1的热室（10），其进一步包含第三隔室，所述隔室压力系统配置用于维持第三隔室处于不同的第二负压。

7.权利要求1的热室（10），其进一步包含具有安装在其中的品质控制组件的品质控制隔室，所述品质控制组件配置用于测试热室内的放射性药物。

8.一种放射性药物制造系统，其包含：

一体化热室（10）：其包含

外壳（15）；

在所述外壳（15）内限定的多个隔室（14），所述多个隔室（14）包括至少药物合成和分配隔室（20）与不同的第二隔室（22，24，26，28），所述药物合成和分配隔室（20）用于将合成的放射性药物放置在储器中并将储器运输至分配站（54）并将储器的内含物排空到分配站（54）中进行转移；其中外壳（15）内安装了多个壁（16），以形成热室（10）内的多个隔室（14）；一体化热室（10）包括多个隔室间的门或开口；

隔室压力系统（100）；

所述隔室压力系统（100）进一步包括配置用于提供信息以至控制器（140）的多个传感器，使得控制器（140）能调节隔室（20、22、24、26和28）中的压力；和

配置控制器（140）操作隔室压力系统（100）的阀（130、132、134、136、138）中的至少一个，或操作隔室压力系统（100）的通风机（104，112），以维持药物合成和分配隔室（20）处于正压，维持第二隔室（22，24，26，28）处于第一负压。

9.权利要求8的药物制造系统，其中所述多个隔室（14）包含包括在其中安装的辐射屏蔽的药物合成和分配隔室（20）。

10.权利要求8的药物制造系统，其中所述一体化热室（10）进一步包含第三隔室，所述隔室压力系统配置用于维持第三隔室处于不同的第二负压。

11.权利要求8的药物制造系统，其中所述热室包含设置在第一隔室和第二隔室之间的气门。

12.权利要求8的药物制造系统，其中所述第二隔室包含以下至少之一：管形瓶退出隔室、前室隔室、品质控制隔室和废料储存隔室。

13.权利要求8的药物制造系统，其中所述一体化热室进一步包括具有在其中安装的品质控制组件的品质控制隔室，所述品质控制组件配置用于测试一体化热室内的放射性药物。

14.一种使用一体化放射性药物制备设备制备放射性药物的方法，所述设备包括

外壳（15）；

在所述外壳（15）内限定的多个隔室（14），所述多个隔室（14）包括至少药物合成和分配隔室（20）与不同的第二隔室（22，24，26，28）；其中外壳（15）内安装了多个壁（16），以形成热室（10）内的多个隔室（14）；一体化热室（10）包括多个隔室间的门或开口；

隔室压力系统（100）；

所述隔室压力系统（100）进一步包括配置用于提供信息以至控制器（140）的多个传感器，使得控制器（140）能调节隔室（20、22、24、26和28）中的压力；和

所述方法包含：

配置控制器（140）操作隔室压力系统（100）的阀（130、132、134、136和138）中的至少一个，或操作隔室压力系统（100）的通风机（104，112）之一，以维持药物合成和分配隔室（20）处于正压，维持第二隔室（22，24，26，28）处于第一负压；

接收放射性水批料（50）到所述药物合成和分配隔室（20）中；

利用所述药物合成和分配隔室（20）内的合成器从药物合成和分配隔室（20）中的放射性水批料制备放射性药物批料；和

使用在所述药物合成和分配隔室（20）内安装的分配装置将所述放射性药物批料细分为单独剂量，或者，将所述放射性药物批料放置在储器中并将储器运输至分配站（54）并将储器的内含物排空到分配站（54）中进行转移。

15.权利要求14的方法，其进一步包含使用在所述设备内的第二隔室中安装的品质控制设备对所述放射性药物批料进行品质控制程序。

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