CN105497896A - 一种肿瘤耐药的靶点及其应用 - Google Patents
一种肿瘤耐药的靶点及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105497896A CN105497896A CN201510145079.1A CN201510145079A CN105497896A CN 105497896 A CN105497896 A CN 105497896A CN 201510145079 A CN201510145079 A CN 201510145079A CN 105497896 A CN105497896 A CN 105497896A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tumor
- nucleus accumbens
- accumbens septi
- antibody
- drug resistance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 78
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 9
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 36
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 101000958664 Homo sapiens Nucleus accumbens-associated protein 1 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101000631760 Homo sapiens Sodium channel protein type 1 subunit alpha Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102100028910 Sodium channel protein type 1 subunit alpha Human genes 0.000 claims abstract 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 9
- 238000013459 approach Methods 0.000 claims description 9
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 claims description 9
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 9
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 claims description 8
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 5
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims description 5
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000837 restrainer Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 claims description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 abstract 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 9
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 8
- 238000013461 design Methods 0.000 description 8
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 5
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012822 autophagy inhibitor Substances 0.000 description 4
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 3
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 101150044508 key gene Proteins 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195573 Amycin Natural products 0.000 description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAVJATCHLFRDHY-UHFFFAOYSA-N Harringtonine Natural products C1=C2CCN3CCCC43C=C(OC)C(OC(=O)C(O)(CCC(C)(C)O)CC(=O)OC)C4C2=CC2=C1OCO2 HAVJATCHLFRDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- HAVJATCHLFRDHY-JZTSUELASA-N harringtonine Chemical compound C1=C2CCN3CCC[C@]43C=C(OC)[C@@H](OC(=O)[C@](O)(CCC(C)(C)O)CC(=O)OC)[C@@H]4C2=CC2=C1OCO2 HAVJATCHLFRDHY-JZTSUELASA-N 0.000 description 2
- HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N homoharringtonine Natural products C1=C2CCN3CCCC43C=C(OC)C(OC(=O)C(O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)C4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000008836 BTB/POZ domains Human genes 0.000 description 1
- 108050000749 BTB/POZ domains Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000025443 POZ domain binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091014659 POZ domain binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003917 human chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明公开了一种肿瘤耐药的靶点及其应用,本发明中揭示了伏隔核1(NAC1)对肿瘤药物治疗的影响,并由此提供了NAC1抑制剂在降低或消除肿瘤化疗耐药性的药物中的用途、它作为肿瘤耐药标志物及其作为耐药肿瘤预测、诊断以及耐药肿瘤药物设计和筛选的靶点的应用。本发明为克服肿瘤耐药、提高疗效提供新的机理,为抗肿瘤耐药提供新的靶点。
Description
技术领域
本发明属于分子生物学和肿瘤防治领域,更具体而言,本发明涉及预测、诊断和治疗肿瘤耐药性领域。
背景技术
恶性肿瘤是危害人类健康的一类疾病,化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。然而,肿瘤对化疗药物产生耐药性已成为影响肿瘤治疗效果的一大障碍。对肿瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前肿瘤防治研究领域的重点和难点。
BTB/POZ家族基因NACC1基因编码细胞转录因子NAC1(nucleusaccumbens-1,伏隔核1)的表达,其定位于人染色体区Ch19p13.2。NAC1在多种肿瘤中(例如卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌等)过表达NAC1。BTB结构域(也称为POZ结构域)是介导蛋白相互作用的重要结构域,NAC1的BZB结构域(1-129氨基酸序列)是形成NAC1二聚体复合物所必需的,形成的NAC1二聚体复合物可以参与多种生物功能调控:例如基因转录调控、泛素途径的蛋白降解、细胞形态、增殖和凋亡等等。
为了逆转肿瘤耐药,提高化疗疗效,本领域迫切需要通过多种方式研究肿瘤耐药发生的机制、肿瘤耐药的关键基因靶点,并根据这些靶点设计治疗肿瘤耐药的新药,从而引导肿瘤耐药靶向性治疗。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊,而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
鉴于上述和/或现有肿瘤药物及其应用中存在的问题,提出了本发明。
因此,本发明的一个目的是提供一种肿瘤耐药的关键基因靶点及蛋白靶点,为逆转肿瘤耐药、提高化疗疗效提供更为有效的工具。
为解决上述技术问题,本发明提供了如下技术方案:一种肿瘤耐药的靶点,其所述靶点为核转录因子伏隔核1和/或其参与的自噬途径。
本发明的另一个目的是提供一种伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用。
作为本发明所述伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用的一种优选方案,其中:所述伏隔核1抑制剂包括:抗伏隔核1的抗体、针对伏隔核1编码序列的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、伏隔核1介导的自噬途径抑制剂。
作为本发明所述伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用的一种优选方案,其中:所述抗伏隔核1的抗体包括:对抗伏隔核1或其活性片段具有特异性的多克隆抗体和单克隆抗体。
作为本发明所述伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用的一种优选方案,其中:所述抗伏隔核1的抗体还包括具有免疫活性的抗体片段。
作为本发明所述伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用的一种优选方案,其中:所述具有免疫活性的抗体片段包括:Fab'或(Fab)2片段、抗体重链、抗体轻链、遗传工程改造的单链Fv分子或嵌合抗体。
本发明的还一个目的是提供一种药物组合物,其包括:如权利要求2所述的伏隔核1抑制剂以及药学上能够接受的载体。
作为本发明所述药物组合物的一种优选方案,其中:所述药学上能够接受的载体包括:盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇中的一种或几种。
本发明的再一个目的是提供一种筛选抗耐药的肿瘤治疗药物的方法,其包括:提供表达伏隔核1的肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物;将候选药物与提供的所述肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物接触,作为给药组;检测给药组中伏隔核1的表达水平,并与未给予候选药物的对照肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物的NAC1表达水平进行比较,如果检测结果显示,给药组伏隔核1的表达水平显著低于对照组,则表明该候选药物是抗耐药的肿瘤治疗药物。
本发明的有益效果:
(1)揭示了NAC1与肿瘤耐药性之间的关系,为设计和筛选耐药肿瘤药物提供了新的途径和靶点;
(2)提供了通过抑制NAC1及其相关信号传导途径来提高肿瘤对肿瘤治疗的敏感性的新方法,从而起到了提高肿瘤治疗效果、减少肿瘤治疗剂用量、缓解患者痛苦的积极作用,具有临床的实用性。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂,下面结合具体实施方式对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明,但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施,本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广,因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次,此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例,也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
本发明中提供了一种新的肿瘤耐药标志物:在肿瘤组织中高表达并导致肿瘤耐药的核转录因子伏隔核1(nucleusaccumbens-1,NAC1),将该蛋白作为靶点,可设计出针对该蛋白及其相关分子的预测、诊断肿瘤耐药试剂盒、筛选针对该蛋白及其相关分子的治疗肿瘤耐药的药物。
本发明的主要目的之一就是为了提供一种肿瘤耐药的关键基因靶点及蛋白靶点,为逆转肿瘤耐药、提高化疗疗效提供更为有效的工具。本发明的另一个主要目的是根据这些靶点设计预测、诊断肿瘤耐药试剂盒、筛选针对该蛋白及其相关分子信号通路的治疗肿瘤耐药的药物。本发明的目的之一是提供一种逆转肿瘤耐药的关键靶点NAC1,针对该靶点及其相关信号通路,如自噬激活抑制剂,设计药物和治疗方案,下调肿瘤中NAC1表达或抑制其功能,能够有效治疗耐药肿瘤。
在本发明的一个实施方式中,所述NAC1来自人或其它真核生物,例如小鼠、大鼠、牛或猴等,且它们之间具有高度的保守性。
在本发明的一个实施方式中,所述抑制剂选自:抗NAC1的抗体、针对NAC1编码序列的RNA干扰分子或反义寡核苷酸。
在另一个优选例中,所述NAC1相关信号通路抑制剂选自:自噬抑制剂氯喹。
在本发明的另一个实施方式中,所述抑制剂是选自下组的RNA干扰分子:shRNA、siRNA、miRNA或dsRNA,更优选这些RNA干扰分子是针对NAC1序列的干扰分子,更优选所述shRNA的序列为:GAGGAAGAACUCGGUGCCCUUCUCCAU。
在本发明的另一个实施方式中,所述肿瘤选自:卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌、、乳腺癌、结肠癌、优选卵巢癌。
在本发明的另一个实施方式中,所述肿瘤治疗所采用的治疗剂选自:烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药或免疫制剂。
在一个优选例中,所述治疗剂选自:顺铂、卡铂、环磷酰胺、氮烯咪胺、异环磷酰胺、盐酸氮芥/苯丙氨酸氮芥、5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环胞苷、博来霉素、更生霉素、红必霉素、阿霉素、黄胆素、长春碱、长春新碱、三尖杉酯碱、足叶乙甙、门冬酰胺酶、维甲酸。
在另一个优选例中,所述治疗剂优选为铂类药物:顺铂或卡铂。
在本发明的第二方面中,提供了一种药物组合物,所述药物组合物包含:
(i)NAC1抑制剂;
(ii)肿瘤治疗剂;
(iii)药学上可接受的载体或赋形剂。
在一个优选例中,所述肿瘤治疗剂是化疗剂。
在本发明的第三方面中,提供了一种药盒,所述药盒包含:
(A)容纳有NAC1抑制剂的容器;
(B)容纳肿瘤治疗剂的容器和(C)使用说明书。
在一个优选例中,本发明的药物组合物或药盒中所包含的抑制剂选自:抗NAC1的抗体、针对NAC1编码序列的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、自噬抑制剂氯喹。
在另一个优选例中,本发明的药物组合物或药盒中所包含的抑制剂为选自下组的RNA干扰分子:shRNA、siRNA、miRNA或dsRNA,优选为shRNA或siRNA,更优选序列为针对NAC1的26个碱基序列:GAGGAAGAACUCGGUGCCCUUCUCCAU。
在另一个优选例中,所述的自噬抑制剂氯喹作用于NAC1介导的自噬激活信号通路
在另一个优选例中,所述肿瘤选自卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌、结肠癌,更优选卵巢癌。
在另一个优选例中,所述治疗剂选自:铂类、顺铂、卡铂、环磷酰胺、氮烯咪胺、异环磷酰胺、盐酸氮芥/苯丙氨酸氮芥、5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环胞苷、博来霉素、更生霉素、红必霉素、阿霉素、黄胆素、长春碱、长春新碱、三尖杉酯碱、足叶乙甙、门冬酰胺酶、维甲酸。
发明人通过长期而深入的研究发现:NAC1在多种妇科肿瘤组织中高表达,并通过体内、体外实验证实了NAC1是肿瘤发生化疗抵抗的关键分子。过表达的NC1可优先启动一系列抗凋亡生物过程,抑制细胞凋亡,引起肿瘤耐药。采用诸如RNA干扰的方法下调NAC1表达,或转染无NAC1功能的NAC1突变体,可降低或消除肿瘤的耐药性。在此基础上,本发明人完成了本发明。
本发明中首次揭示了NAC1是一种肿瘤耐药相关蛋白,其在肿瘤组织中异常高表达,优先启动一系列抗凋亡蛋白过程,抑制细胞凋亡,引起肿瘤耐药。
基于本发明的上述发现,本领域普通技术人员可将NAC1或其参与的自噬途径作为靶点,设计或筛选抗耐药的肿瘤药物。例如,本领域普通技术人员可根据已知的NAC1序列设计或筛选出NAC1的抑制剂,将其与化疗药物共同给予肿瘤患者,从而改善肿瘤对治疗药物的耐药性、提高肿瘤治疗的成功率、减少肿瘤治疗药物的用量、以及减轻患者的痛苦。
NAC1抑制剂包括但不限于:抗NAC1的抗体、针对NAC1编码序列的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、NAC1介导的自噬途径抑制剂。例如本发明实施例中所提供针对NAC1的26个碱基序列:GAGGAAGAACUCGGUGCCCUUCUCCAU。
本发明的抑制剂包括对NAC1或其活性片段具有特异性的多克隆抗体和单克隆抗体,尤其是单克隆抗体。本发明不仅包括完整的单克隆或多克隆抗体,而且还包括具有免疫活性的抗体片段,如Fab'或(Fab)2片段;抗体重链;抗体轻链;遗传工程改造的单链Fv分子;或嵌合抗体,如具有鼠抗体结合特异性但仍保留来自人的抗体部分的抗体。
本发明的抗体可以通过本领域内技术人员已知的各种技术进行制备。
就siRNA而言,随着siRNA研究的深入,已有公司可商业化提供siRNA的设计和合成服务。
显然,通过上述的商业途径和服务,本领域研究人员只需提供靶基因序列,就可以获得高质量的siRNA。
此外,本领域普通技术人员也可采用本领域中已知的方法和软件来自行设计和筛选siRNA。
因此,只要本领域普通技术人员获知了靶基因NAC1的序列,他们就可以通过商业途径很容易地获得针对该靶基因的小分子干扰RNA,也可以根据本领域中已知的原理,采用已知的软件和方法来获得具有抑制作用的小分子干扰RNA。
本发明提供了一种药物组合物,它含有有效量的所述NAC1抑制剂,以及药学上可接受的载体。本发明的药物组合物可用于通过抑制NAC1的表达或与自噬抑制剂结合,改善肿瘤耐药性,提高肿瘤治疗药物在肿瘤治疗中的有效性。
本发明的药物组合物中药学上可接受的载体,包括(但并不限于):盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。通常药物制剂应与给药方式相匹配,本发明的药物组合物可以被制成针剂形式,例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。所述的药物组合物宜在无菌条件下制造。活性成分的给药量是治疗有效量。本发明的药物制剂还可制成缓释制剂。
本发明药物组合物中抑制剂的有效量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度等而变化。优选的有效量的选择可以由本领域普通技术人员根据各种因素来确定(例如通过临床试验)。所述的因素包括但不限于:本发明抑制剂配合使用的肿瘤治疗剂的种类和用量;抑制剂的药代动力学参数例如生物利用率、代谢、半衰期等;患者所要治疗的疾病的严重程度、患者的体重、患者的免疫状况、给药的途径等。例如,由治疗状况的迫切要求,可每天给予若干次分开的剂量,或将剂量按比例地减少。
本发明药物组合物的给药方式没有特别的限制,可以是全身的或局部的。优选的,本发明的药物组合物可通过静脉注射的方式给予对象。当所述抑制剂为RNA或寡核苷酸时,也可采用基因治疗的手段进行给药,比如可直接将抑制剂通过诸如注射等方法给药于受试者;或者,可通过一定的途径将携带蛋白质或多肽类抑制剂的表达单位(比如表达载体或病毒等)递送到靶点上,并使之表达活性抑制剂蛋白。
可将肿瘤治疗药物与本发明的抑制剂配制在同一药物组合物中,或以单独的形式提供于药盒中。优选肿瘤治疗药物与本发明的抑制剂在联合使用时可产生协同效果,例如针对NAC1的shRNA与顺铂的联合使用可对卵巢癌治疗产生协同作用。本领域普通技术人员可根据本发明中的常规手段(例如参考本发明实施例中所揭示的方法)对这些组合进行筛选。
筛选抗耐药的肿瘤治疗药物的方法:
本发明中还提供了一种以NAC1为靶点,筛选抗耐药的肿瘤治疗药物(例如肿瘤治疗药物)的方法,所述方法包括:
(a)提供表达NAC1的肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物;
(b)将候选药物与步骤(a)中提供的肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物接触,作为给药组;
(C)检测给药组中NAC1的表达水平,并与未给予候选药物的对照肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物的NAC1表达水平进行比较;如果检测结果显示,给药组NAC1的表达水平显著低于对照组,则表明该候选药物是抗耐药的肿瘤治疗药物。
本发明的方法可用于从化合物库中筛选出针对肿瘤的非耐药性抗肿瘤药物,可作为化合物筛选评估的一个重要指标。本发明的方法也可用于临床中对肿瘤患者的个性化治疗的预测和诊断中,筛选出针对个体具有最佳肿瘤治疗效果的抗肿瘤药物。
应说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的精神和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (9)
1.一种肿瘤耐药的靶点,其特征在于,所述靶点为核转录因子伏隔核1和/或其参与的自噬途径。
2.一种伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用,其特征在于,所述伏隔核1抑制剂包括:抗伏隔核1的抗体、针对伏隔核1编码序列的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、伏隔核1介导的自噬途径抑制剂。
4.根据权利要求3所述的伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用,其特征在于,所述抗伏隔核1的抗体包括:对抗伏隔核1或其活性片段具有特异性的多克隆抗体和单克隆抗体。
5.根据权利要求4所述的伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用,其特征在于,所述抗伏隔核1的抗体还包括具有免疫活性的抗体片段。
6.根据权利要求5所述的伏隔核1抑制剂在降低和/或消除肿瘤治疗中的耐药性的药物中的应用,其特征在于,所述具有免疫活性的抗体片段包括:Fab'或(Fab)2片段、抗体重链、抗体轻链、遗传工程改造的单链Fv分子或嵌合抗体。
7.一种药物组合物,其特征在于,包括:如权利要求2所述的伏隔核1抑制剂以及药学上能够接受的载体。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述药学上能够接受的载体包括:盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇中的一种或几种。
9.一种筛选抗耐药的肿瘤治疗药物的方法,其特征在于,包括:
提供表达伏隔核1的肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物;
将候选药物与提供的所述肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物接触,作为给药组;
检测给药组中伏隔核1的表达水平,并与未给予候选药物的对照肿瘤细胞系、肿瘤培养物或荷瘤动物的NAC1表达水平进行比较,如果检测结果显示,给药组伏隔核1的表达水平显著低于对照组,则表明该候选药物是抗耐药的肿瘤治疗药物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510145079.1A CN105497896A (zh) | 2015-03-31 | 2015-03-31 | 一种肿瘤耐药的靶点及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510145079.1A CN105497896A (zh) | 2015-03-31 | 2015-03-31 | 一种肿瘤耐药的靶点及其应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105497896A true CN105497896A (zh) | 2016-04-20 |
Family
ID=55706442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510145079.1A Pending CN105497896A (zh) | 2015-03-31 | 2015-03-31 | 一种肿瘤耐药的靶点及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105497896A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109966499A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-07-05 | 苏州大学 | 协同增效的抗乳腺癌转移药物组合物及其用途 |
CN110152001A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-08-23 | 昆山德瑞生物科技有限公司 | 小分子化合物的用途及其组合物 |
CN110556158A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-10 | 山西农业大学 | 抗心肌纤维化药物的筛选方法 |
WO2023092153A3 (en) * | 2021-11-22 | 2023-09-14 | The Texas A&M University System | Methods and compositions targeting nucleus accumbens-associated protein-1 for treatment of autoimmune disorders and cancers |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002091990A2 (en) * | 2001-05-14 | 2002-11-21 | Brookhaven Science Associates | Prevention of addiction in pain management |
-
2015
- 2015-03-31 CN CN201510145079.1A patent/CN105497896A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002091990A2 (en) * | 2001-05-14 | 2002-11-21 | Brookhaven Science Associates | Prevention of addiction in pain management |
CN1531431A (zh) * | 2001-05-14 | 2004-09-22 | ��³�˹��Ŀ�ѧЭ�� | 在疼痛治疗中成瘾的预防 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
张熠: ""核转录因子NAC1在肿瘤发生和发展中的作用和机制研究:对自噬和细胞衰老的调控作用"", 《苏州大学博士学位论文》 * |
桂玲等: ""NAC-1特异的siRNA增强紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞凋亡"", 《中国病理生理杂志》 * |
桂玲等: ""靶向NAC-1基因的siRNA对卵巢癌HO8910细胞生长及其Wnt/β-catenin信号途径的影响"", 《基础医学与临床》 * |
高敏: ""NAC1/FOXQl分子通路在上皮性卵巢癌发生发展中的作用及机制研究"", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109966499A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-07-05 | 苏州大学 | 协同增效的抗乳腺癌转移药物组合物及其用途 |
CN110152001A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-08-23 | 昆山德瑞生物科技有限公司 | 小分子化合物的用途及其组合物 |
CN110152001B (zh) * | 2019-05-20 | 2021-08-10 | 昆山德瑞生物科技有限公司 | 小分子化合物的用途及其组合物 |
CN110556158A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-10 | 山西农业大学 | 抗心肌纤维化药物的筛选方法 |
CN110556158B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-02-15 | 山西农业大学 | 抗心肌纤维化药物的筛选方法 |
WO2023092153A3 (en) * | 2021-11-22 | 2023-09-14 | The Texas A&M University System | Methods and compositions targeting nucleus accumbens-associated protein-1 for treatment of autoimmune disorders and cancers |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Mercurio et al. | Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model | |
Wang et al. | Breast cancer brain metastasis: insight into molecular mechanisms and therapeutic strategies | |
Zhu et al. | CXCL13-CXCR5 axis promotes the growth and invasion of colon cancer cells via PI3K/AKT pathway | |
Cheng et al. | AS1411-induced growth inhibition of glioma cells by up-regulation of p53 and down-regulation of Bcl-2 and Akt1 via nucleolin | |
Moccia et al. | May the remodeling of the Ca2+ toolkit in endothelial progenitor cells derived from cancer patients suggest alternative targets for anti-angiogenic treatment? | |
Kast et al. | Blocking epithelial-to-mesenchymal transition in glioblastoma with a sextet of repurposed drugs: the EIS regimen | |
Fang et al. | PAI‐1 induces Src inhibitor resistance via CCL5 in HER2‐positive breast cancer cells | |
CN102251013A (zh) | 一个识别肿瘤起始细胞的抗体和抗原及其应用 | |
Wang et al. | Long noncoding RNA LINC01426 promotes glioma progression through PI3K/AKT signaling pathway and serves as a prognostic biomarker. | |
Festuccia et al. | UniPR1331, a small molecule targeting Eph/ephrin interaction, prolongs survival in glioblastoma and potentiates the effect of antiangiogenic therapy in mice | |
Tian et al. | HYD-PEP06 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis, epithelial–mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties by inhibiting PI3K/AKT and WNT/β-catenin signaling activation | |
CN105497896A (zh) | 一种肿瘤耐药的靶点及其应用 | |
Yang et al. | Clinical and biological significance of hepatoma‐derived growth factor in Ewing's sarcoma | |
Zhang et al. | H1/pHGFK1 nanoparticles exert anti-tumoural and radiosensitising effects by inhibition of MET in glioblastoma | |
Yuan et al. | Jiedu sangen decoction reverses epithelial-to-mesenchymal transition and inhibits invasion and metastasis of colon cancer via AKT/GSK-3β signaling pathway | |
KR102558988B1 (ko) | 항암제 내성을 완화하고 항암제의 민감성을 강화하기 위한 약학적 조성물 및 그 용도 | |
Görte et al. | Therapy-naive and radioresistant 3-dimensional pancreatic cancer cell cultures are effectively radiosensitized by β1 integrin targeting | |
Zhang et al. | Cinnamaldehyde induces apoptosis and enhances anti‐colorectal cancer activity via covalent binding to HSPD1 | |
TW201517918A (zh) | 癌症放射治療的增敏劑 | |
Wang et al. | shRNA-mediated silencing of Y-box binding protein-1 (YB-1) suppresses growth of neuroblastoma cell SH-SY5Y in vitro and in vivo | |
Guo et al. | Low expression of Smurf1 enhances the chemosensitivity of human colorectal cancer to gemcitabine and cisplatin in patient-derived xenograft models | |
Ting et al. | Withaferin A targeting both cancer stem cells and metastatic cancer stem cells in the UP-LN1 carcinoma cell model | |
Wang et al. | Effects of xuefu zhuyu decoction on cell migration and ocular tumor invasion in Drosophila | |
Irusta | Roads to the strategic targeting of ovarian cancer treatment | |
Chen et al. | Marsdenia tenacissima extract prevents the malignant progression of glioma through upregulating lncRNA MEG3 and SFRP1‐dependent inhibition of Wnt/β‐catenin pathway |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160420 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |