CN105497873B - 一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途 - Google Patents

一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN105497873B
CN105497873B CN201510962906.6A CN201510962906A CN105497873B CN 105497873 B CN105497873 B CN 105497873B CN 201510962906 A CN201510962906 A CN 201510962906A CN 105497873 B CN105497873 B CN 105497873B
Authority
CN
China
Prior art keywords
snake venom
stirring
preparation
polypeptide
zinc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510962906.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105497873A (zh
Inventor
叶勇
方菲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201510962906.6A priority Critical patent/CN105497873B/zh
Publication of CN105497873A publication Critical patent/CN105497873A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105497873B publication Critical patent/CN105497873B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于医药的领域，公开了一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途。所述方法为：(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。本发明增强了蛇毒多肽的稳定性；并且制剂的结构稳定，用于镇痛药物。

Description

一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及一种具有光控靶向镇痛作用的蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法，以及其作为镇痛药物的应用。
背景技术
眼镜蛇毒和蝮蛇毒中均含有中枢镇痛作用的多肽，无依赖和耐受性，显示良好的开发潜力。然而蛇毒多肽难以透过血脑屏障，外周给药作用不稳定、作用效果差。通过纳米囊技术，增加了蛇毒多肽的脑透过性，但是其靶向性并不强。
光敏剂能在光的作用下产生活化，产生活性氧和自由基反应，从而杀伤肿瘤和细菌。光敏剂在一定波长的光照条件下才能反应，因而可以实现光控靶向性。
将蛇毒多肽与金属锌结合，制成配合物，以增强蛇毒多肽外周给药的稳定性；将光敏剂与蛇毒多肽结合，制成光控靶向蛇毒多肽纳米制剂，并作为新型中枢镇痛药物的研究未见报道。
发明内容
为了克服现有技术中的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。
本发明的另一目的在于提供上述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种上述制剂作为中枢镇痛药物的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，由含中药光敏剂的囊壳和含蛇毒镇痛多肽锌配合物的囊心组成，在可见光照下可加速蛇毒镇痛多肽锌配合物释放的纳米粒子。
上述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；
(2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂。
步骤(1)所述的蛇毒多肽为眼镜蛇毒或蝮蛇毒中分离的镇痛多肽，优选为眼镜蛇毒或蝮蛇毒通过阳离子交换树脂吸附8～24小时，并经分子筛分离的分子量为7000～14000Da的组分。
步骤(1)所述的乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的一种以上。
步骤(1)所述磷酸或醋酸缓冲液的用量为蛇毒多肽质量的3～5倍，所述磷酸或醋酸缓冲液的pH为4～6。
步骤(1)所述锌盐为醋酸锌，所述锌盐的用量为蛇毒多肽质量的0.5～2％。
步骤(1)所述搅拌转速为200～500转/分钟，搅拌时间为4～8小时；步骤(1)所述乳化剂的加入量为蛇毒多肽质量的0.5～3％；步骤(1)所述继续搅拌的转速为200～1000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。
步骤(2)所述的囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸(Aldrich公司)、聚乙丙交酯PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85(Aldrich公司)的一种以上。所述卵磷脂/胆固醇复配物中卵磷脂：胆固醇质量比为(2～3)：1。
步骤(2)所述有机溶剂为乙醇、丙酮或二氯甲烷。
步骤(2)所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素、竹红菌素的一种以上。所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素一种以上。
步骤(2)所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯或月桂酸单甘油酯中的一种以上。
步骤(2)所述囊材溶液的质量浓度1～5％，步骤(2)所述中药光敏剂加入量为囊材质量的0.1～1％，所述乳化剂加入量为囊材质量的0.5～3％。
步骤(2)所述搅拌转速为500～2000转/分钟，搅拌时间为0.5～2小时。
步骤(3)所述囊心溶液与混合物溶液的质量比为1：(1～20)。
步骤(3)所述滴加的速度为20-80滴/min；步骤(3)所述搅拌转速为1000～5000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。
步骤(3)所述微孔滤膜的孔径为0.1～0.5μm，所述旋蒸去除溶剂的条件为于40～60℃和0.01～0.1个大气压下蒸出溶剂，所述冷冻干燥的条件为于-30～-50℃冷冻干燥4～8小时。
所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂用作镇痛药物，具有防治中枢性疼痛的作用。
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明制备的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，易进入脑组织，并在可见光照射下，可以靶向释放蛇毒多肽锌，实现蛇毒多肽锌的靶向中枢镇痛作用；
(2)本发明通过蛇毒镇痛多肽与锌配合，形成蛇毒多肽锌配合物，增强了蛇毒多肽的稳定性；最后通过乳化法制备光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，中药光敏剂位于外层，蛇毒多肽锌包在内层，形成的纳米囊结构稳定；
(3)所述制备工艺简单，适合工业化生产。
附图说明
图1实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂在有无光照下的累积释放率(即累积释药率)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
(1)将蛇毒多肽10g，用30g的pH为4的磷酸缓冲液溶解，加入0.05g醋酸锌，500转/分钟搅拌4小时；加入0.1g蔗糖脂肪酸酯，200转/分钟搅拌2小时，制成囊心溶液；
(2)另取聚乳酸-乙醇酸(Aldrich公司)20g，用乙醇制成质量浓度4％的囊材溶液，加入0.1g的姜黄素和0.4g月桂酸单甘油酯，2000转/分钟搅拌0.5小时，制成混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为80滴/min)，3000转/分钟搅拌1.5小时；过0.5μm微孔滤膜，在60℃和0.01个大气压下滤液减压蒸出溶剂1小时，-50℃冷冻干燥4小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂34g。
实施例2
(1)将蛇毒多肽10g，用50g的pH为6的醋酸缓冲液溶解，加入0.2g醋酸锌，200转/分钟搅拌搅拌8小时；加入0.2g蔗糖脂肪酸酯，1000转/分钟搅拌0.5小时，制成囊心溶液；
(2)另取聚乙丙交酯PLGA50(Aldrich公司)20g，用二氯甲烷制成质量浓度2％的囊材溶液，加入0.2g姜黄素和0.6g月桂酸单甘油酯，500转/分钟搅拌2小时，制成混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为80滴/min)，1000转/分钟搅拌2小时；过0.3μm微孔滤膜，滤液在50℃和0.05个大气压下减压蒸出二氯甲烷1.5小时，-30℃冷冻干燥8小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂32g。
实施例3
(1)将蛇毒多肽10g，用40g的pH为4.5的醋酸缓冲液溶解，加入0.1g醋酸锌，400转/分钟搅拌搅拌6小时；加入0.3g吐温60，500转/分钟搅拌1小时，制成囊心溶液；
(2)另取聚乙丙交酯PLGA75(Aldrich)15g，用丙酮制成质量浓度3％的囊材溶液，加入囊材质量0.07g的脱镁叶绿酸和0.1g单硬脂酸甘油酯，1000转/分钟搅拌1小时，制成混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为30滴/min)，2000转/分钟搅拌1小时；过0.2μm微孔滤膜，滤液在40℃和0.1个大气压下减压蒸出丙酮1小时，-40℃冷冻干燥6小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂27g。
实施例4
(1)将蛇毒多肽10g，用45g的pH5的磷酸缓冲液溶解，加入0.08g醋酸锌，200转/分钟搅拌搅拌5小时；加入0.05g吐温60、0.05g蔗糖脂肪酸酯，400转/分钟搅拌1.5小时制成囊心溶液；
(2)另取聚乙丙交酯PLGA85(Aldrich公司)15g，用二氯甲烷制成质量浓度5％的囊材溶液，加入囊材质量0.02g竹红菌甲素和0.15g司盘60，600转/分钟搅拌2小时，制成混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为40滴/min)，5000转/分钟搅拌0.5小时；过0.1μm微孔滤膜，滤液在50℃和0.05个大气压下减压蒸出二氯甲烷1小时，-40℃冷冻干燥5小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂26g。
实施例5
(1)将蛇毒多肽10g，用35g的pH为5.5的醋酸缓冲液溶解，加入0.15g醋酸锌，300转/分钟搅拌搅拌7小时；加入0.1g聚氧乙烯单硬脂酸酯，600转/分钟搅拌1小时，制成囊心溶液；
(2)另取卵磷脂/胆固醇复配物(质量比2/1)30g，用丙酮制成质量浓度5％的囊材溶液，加入囊材质量0.15g的竹红菌甲素和0.3g单硬脂酸甘油酯，800转/分钟搅拌1.5小时制成混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为50滴/min)，3000转/分钟搅拌1小时；过0.4μm微孔滤膜，滤液在40℃和0.08个大气压下减压蒸出丙酮0.5小时，-50℃冷冻干燥5小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂46g。
实施例6
(1)将蛇毒多肽10g，用50g的pH为5的磷酸缓冲液溶解，加入0.12g醋酸锌，500转/分钟搅拌搅拌4.5小时；加入0.05g吐温60，800转/分钟搅拌0.5小时，制成囊心溶液；
(2)另取卵磷脂-胆固醇3：1质量比复配物10g，用乙醇制成质量浓度1％的囊材溶液，加入0.01g脱镁叶绿酸和0.05g司盘60，1500转/分钟搅拌0.5小时，制成混合物溶液；
(3)将囊心溶液滴加到混合物溶液中(滴加速度为60滴/min)，4000转/分钟搅拌0.5小时；过0.3μm微孔滤膜，滤液在60℃和0.02个大气压下减压蒸出乙醇1.2小时，-40℃冷冻干燥7小时，制得光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂23g。
实施例7
实施例1-6制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的粒径和包封率实验
方法：采用2010年中国药典第二部附录IXE粒度和粒度分布测定方法第三法光散射法测定纳米粒径；用二氯甲烷溶解囊材，用等量水萃取，采用BCA试剂盒测定水萃取液中的蛋白含量，计算样品中的蛋白量，包封率＝样品中的蛋白量/蛇毒多肽用量×100％。
结果：光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂粒径范围在300～500nm之间，包封率在75～85％。结果见表1。
这表明该采用实施例1～6法制得的光控蛇毒多肽锌纳米制剂粒径分布较均匀，具有较高的包封率。
表1光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂粒径分布和包封率
测定项目 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6
平均粒(nm) 330 420 460 310 450 430
包封率(％) 82.7％ 79.4％ 87.2％ 77.5％ 78.7％ 83.6％
实施例8
实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的光控释药实验
实验方法：取2g实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，加入到50mLpH＝7.5磷酸缓冲液中，搅拌转速50rpm。每隔1小时取样1mL，并补回1mL pH＝7.5磷酸缓冲液，直至12h。将样品采用BCA试剂盒测定蛋白质浓度，计算累积释放率。同时测定实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂在30W白炽灯照射下的累积释放率。
实验结果：实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂在无光照下释药缓慢，8～10h后累计释药80％，但光照后，其在5～7h释药达90％，表明光照加速了药物释放。结果见图1，图1为实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂在光照下的累积释放率(即累积释药率)。
本发明的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂具有显著镇痛作用，通过以下实验得以证实。
实施例1、2、3制得的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂对小鼠的镇痛实验
方法：将昆明种小鼠置于(55±0.5)℃热板上，观察和记录小鼠开始放在热板上至添后足的时间作为痛反应潜伏期，选取痛反应潜伏期为10～25s范围内的雌性小鼠90只，随机分为9组，每组l0只。第1组腹腔注射生理盐水(0.1ml/10g)，为阴性对照组；第2组ip吗啡10mg/kg，为阳性对照组；第3～8组分别ip光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂(2mg/kg)无光照组和光照组，光照组在给药后给予小鼠30W白炽灯光照1小时；第9组ip蛇毒镇痛多肽原药组2mg/kg。分别于给药后2，4h，8h测定痛阈值(以小鼠舔后足时在热板上的停留时间为痛阈值)。如小鼠在热板上停留60s后仍无痛反应，应立即取出，按60s计算。比较给药组和对照组的差异情况。结果见表2。
结果：与阴性对照组相比，各给药组在给药后不同时间点出现的舔足的潜伏期均明显延长。光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂组的小鼠出现舔足的潜伏期初期小于蛇毒镇痛多肽原药组，但4h后显著变长；光照组4h释药显著加快。提示本发明的光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂具有光照加强镇痛的作用。
表2光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂对热板所致的小鼠痛阈的抑制实验
Figure BDA0000882201640000071
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，其特征在于：由含中药光敏剂的囊壳和含蛇毒镇痛多肽锌配合物的囊心组成；
所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）将蛇毒多肽用磷酸或醋酸缓冲液溶解，加入锌盐，搅拌，加入乳化剂，继续搅拌，得到囊心溶液；
（2）将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液；加入中药光敏剂、乳化剂，搅拌，得到混合物溶液；
（3）将囊心溶液滴加到步骤（2）的混合物溶液中，搅拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸出溶剂，冷冻干燥，得到光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂；
步骤（1）所述的蛇毒多肽为眼镜蛇毒或蝮蛇毒中分离的镇痛多肽，分子量为7000～14000Da；
步骤（1）所述的乳化剂为吐温60、聚氧乙烯硬脂酸酯或蔗糖脂肪酸酯中的一种以上；
步骤（1）所述锌盐为醋酸锌；步骤（2）所述的囊材为卵磷脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸、聚乙丙交酯PLGA75、聚乙丙交酯PLGA50或聚乙丙交酯PLGA85的一种以上；
步骤（2）所述中药光敏剂为脱镁叶绿酸、姜黄素、竹红菌素的一种以上；步骤（2）所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油酯或月桂酸单甘油酯中的一种以上；
步骤（1）所述磷酸或醋酸缓冲液的用量为蛇毒多肽质量的3～5倍，所述磷酸或醋酸缓冲液的pH为4～6；步骤（1）所述锌盐的用量为蛇毒多肽质量的0.5～2%；步骤（1）所述乳化剂的加入量为蛇毒多肽质量的0.5～3%；
步骤（2）所述中药光敏剂加入量为囊材质量的0.1～1％，所述乳化剂加入量为囊材质量的0.5~3%；
步骤（3）所述囊心溶液与混合物溶液的质量比为1：（1～20）；
步骤（2）所述有机溶剂为乙醇、丙酮或二氯甲烷；步骤（2）所述囊材溶液的质量浓度1～5％。
2.根据权利要求1所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，其特征在于：所述卵磷脂/胆固醇复配物中卵磷脂：胆固醇质量比为（2~3）：1；
所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素一种以上。
3.根据权利要求1所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，其特征在于：步骤（1）所述搅拌转速为200~500转/分钟，搅拌时间为4～8小时；步骤（1）所述继续搅拌的转速为200~1000转/分钟，所述搅拌时间为0.5~2小时；
步骤（2）所述搅拌转速为500~2000转/分钟，搅拌时间为0.5~2小时；
步骤（3）所述搅拌转速为1000~5000转/分钟，所述搅拌时间为0.5～2小时。
4.根据权利要求1所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂，其特征在于：步骤（3）所述滴加的速度为20-80滴/min；
步骤（3）所述微孔滤膜的孔径为0.1~0.5µm，所述旋蒸去除溶剂的条件为于40~60℃和0.01~0.1个大气压下蒸出溶剂，所述冷冻干燥的条件为于-30~-50℃冷冻干燥4~8小时。
5.根据权利要求1所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂的应用，其特征在于：所述光控靶向蛇毒多肽锌纳米制剂用作制备镇痛药物。
CN201510962906.6A 2015-12-17 2015-12-17 一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途 Active CN105497873B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510962906.6A CN105497873B (zh) 2015-12-17 2015-12-17 一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510962906.6A CN105497873B (zh) 2015-12-17 2015-12-17 一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105497873A CN105497873A (zh) 2016-04-20
CN105497873B true CN105497873B (zh) 2020-02-18

Family

ID=55706422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510962906.6A Active CN105497873B (zh) 2015-12-17 2015-12-17 一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105497873B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110201166A (zh) * 2019-07-03 2019-09-06 扬州臻微生物技术有限公司 一种抗菌肽锌光响应纳米颗粒制备方法及产品和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102552216A (zh) * 2012-02-14 2012-07-11 华南理工大学 一种蛇毒镇痛多肽纳米囊及其制备方法和应用
CN102688198A (zh) * 2012-06-19 2012-09-26 广州帝奇医药技术有限公司 多肽药物缓释微球制剂及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102552216A (zh) * 2012-02-14 2012-07-11 华南理工大学 一种蛇毒镇痛多肽纳米囊及其制备方法和应用
CN102688198A (zh) * 2012-06-19 2012-09-26 广州帝奇医药技术有限公司 多肽药物缓释微球制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
中药光敏剂激活蛇毒多肽的脑通过性及其镇痛机理研究;郭亚等;《中国优秀硕士论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20150215(第2期);第1页摘要，第12页图1-3，第22页表格3-1 *
多肽、蛋白质类药物微粒制剂的研究进展;徐雄波等;《广东药学院学报》;20071231;第23卷(第6期);1106-1113 *
带有功能性多肽的光敏剂及其应用;陈宏炜等;《生物化学与生物物理进展》;20091231;第36卷(第9期);651-659 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105497873A (zh) 2016-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Khuroo et al. Topotecan–tamoxifen duple PLGA polymeric nanoparticles: investigation of in vitro, in vivo and cellular uptake potential
US20190224238A1 (en) Tumor therapeutic drug
CN101984958B (zh) 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法
Liu et al. Preparation of ropivacaine-loaded mesoporous bioactive glass microspheres and evaluation of their efficacy for sciatic nerve block
Esmaeili et al. Preparation and biological activity of nanocapsulated Glycyrrhiza glabra L. var. glabra
CN111012819A (zh) 一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法
CN105497873B (zh) 一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用途
Li et al. The progression of inorganic nanoparticles and natural products for inflammatory bowel disease
CN103933016B (zh) 一种辣椒碱三元纳米胶束及其制法和用途
CN100560133C (zh) 磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微球及其制药用途
CN104826129A (zh) 一种纳米型中药槲皮素-plga及其制备方法
CN105535970A (zh) 一种光控茶皂苷元纳米制剂及其制备方法与用途
CN101773478A (zh) 一种兽用头孢噻呋盐酸盐的肺靶向微球及制备方法
Ren et al. Preparation, characterization and controlled-release property of CS crosslinked MWCNT based on Hericium erinaceus polysaccharides
CN100423719C (zh) 一种多烯紫杉醇纳米粒及其制备方法
CN105535969A (zh) 一种光控茶黄酮锌纳米制剂及其制备方法和用途
Arifin et al. Impact of modern technology on the development of natural-based products
CN101444625A (zh) 可降解高分子肿瘤治疗药物以及正常细胞保护剂缓释药物
Gao et al. In vitro and In vivo Characterization of Laurus nobilis Loaded Chitosan Nanoparticles as a Potential Treatment for Gastric Cancer Using SEM Images, PCR and Histopathology
Jeetah et al. Dual encapsulation and controlled delivery of anti-TB drugs from PEG-block-poly (ester-ether) nanomicelles
Polat et al. Recent advances in chitosan-based systems for delivery of anticancer drugs
CN111643481A (zh) 一种纳米药物与制备方法以及在治疗胰腺导管癌中的应用
CN107550887B (zh) 一种治疗t细胞急性淋巴细胞白血病的复方纳米制剂及制备方法和应用
US20240122874A1 (en) Oral anti-radiation microalgae-nanoparticle compound preparation, and preparation method and use thereof
Al-Nasi et al. Preparation, characterization, and in vitro release of ketoprofen loaded polymeric microspheres

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant