CN105497231A - 一种治疗软组织损伤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗急性软组织损伤的中药组合物，该组合物是由包含如下重量份的中药原料制成的：天花粉100～1500重量份，赤芍100～1000重量份，大黄100～1000重量份，黄柏100～1000重量份，白芷100～1000重量份。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，可将中药组合物制备成凝胶剂、软膏剂、气雾剂、喷雾剂、贴膏剂、膏药、酊剂制剂。

Description

一种治疗软组织损伤的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗急性软组织损伤的中药组合物及其制备方法。

背景技术

软组织损伤是皮肤皮下组织、筋膜、肌肉、肌腱、韧带、骨膜、关节囊等软组织合并周围神经血管的损伤，为骨科的常见病、多发病，通常是由于人体的皮肤、皮下组织、肌肉等受到暴力撞击，强力扭转，牵拉压迫等所引起的损伤，但没有骨折、脱位现象发生。临床主要表现为局部肿胀、疼痛，青紫瘀斑，功能障碍等。

随着现代人们生活节奏的加快，软组织损伤的患者数量也在不断增多。西医治疗多长期服用非甾体类抗炎药物(消炎痛、布洛芬、芬必得、双氯酚酸等)，但往往会产生多种不良反应。

中医学对治疗软组织损伤早有研究，认为软组织损伤的成因是外而伤气于内，气血同源，伤血必伤气，脉络瘀血凝滞，则气机宣通阻遏。主要病理机制为气滞血瘀，络脉不和。故治则以活血化瘀、清热凉血为主。中药外用则是药物通过透皮吸收作用于创伤局部，从而维持局部相对稳定的血药浓度，起到祛瘀、消肿和止痛的功效。但通常的中医药物治疗周期比较长，对急性的软组织损伤还没有疗效较快的药物。

因此，急需研发出能够治疗急性软组织损伤的中药药物。

发明内容

本发明的要解决的技术问题是提供一种治疗急性软组织损伤的中药组合物。

本发明的另一要解决的技术问题是提供一种治疗急性软组织损伤的中药组合物的制备方法。

本发明的目标是通过以下技术方案实现的：

一种治疗急性软组织损伤的中药组合物，该组合物是由包含如下重量份的中药原料制成的：

天花粉100～1500赤芍100～1000大黄100～1000

黄柏100～1000白芷100～1000。

上述中药组合物优选的原料药与重量配比为：

天花粉1030赤芍680大黄680

黄柏680白芷680。

上述中药组合物优选的原料药与重量配比为：

天花粉1025赤芍675大黄675

黄柏675白芷675。

上述中药组合物优选的原料药与重量配比为：

天花粉1000赤芍500大黄500

黄柏500白芷500。

上述中药组合物优选的原料药与重量配比为：

天花粉100赤芍100大黄100

黄柏100白芷100。

上述中药组合物优选的原料药与重量配比为：

天花粉634赤芍418大黄418

黄柏418白芷418。

上述中药组合物优选的原料药与重量配比为：

天花粉633赤芍418大黄418

黄柏418白芷418。

以上中药组合物的制备方法为：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入4～12倍量50％～90％乙醇提取1～3次，每次0.5～2小时，合并提取液，浓缩得浸膏；

(2)取以上浸膏，加入适量辅料，混匀，制成所需中药制剂。

该制备方法的优选为：

取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2～1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.00～1.20的浸膏；

取以上浸膏加入适量辅料，混匀，制成所需中药制剂。

本发明组合物的组方由天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷组成。组方中的天花粉、生赤芍具有清热凉血，化瘀排脓的功效，是为主药；大黄泻下攻积，火解毒祛瘀通络；黄柏清热、白芷风表止痛。全方具有化瘀消肿、排脓止血之功效。本发明的中药组合物组方合理，配伍得当，通过实验研究表明，本发明组合物可以有效治疗急性软组织损伤。本发明提供了多种药物剂型的制备方法，采用本发明的中药组合物，可以制备成凝胶剂、软膏剂、气雾剂、喷雾剂、贴膏剂、膏药、酊剂等多种制剂，能够更加地方便使用，提高治疗效果。

具体实施方式

以下结合实施例，具体描述本发明的中药组合物及其制备方法。

实施例1：凝胶剂

组方：

天花粉1030赤芍680大黄680

黄柏680白芷680

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.00～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与空白基质(水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、明胶、淀粉等)混匀，再加入PH调节剂(如三乙醇胺)、防腐剂、透皮促进剂等搅拌均匀，灌装入铝质药用软膏管。

实施例2：凝胶剂

组方：

天花粉500赤芍325大黄325

黄柏325白芷325

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.00～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与空白基质(水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、明胶、淀粉等)混匀，再加入PH调节剂(如三乙醇胺)、防腐剂、透皮促进剂等搅拌均匀，灌装入铝质药用软膏管。

实施例3：凝胶剂

组方：

天花粉100赤芍100大黄100

黄柏100白芷100

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.00～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与空白基质(水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、明胶、淀粉等)混匀，再加入PH调节剂(如三乙醇胺)、防腐剂、透皮促进剂等搅拌均匀，灌装入铝质药用软膏管。

实施例4：软膏剂

组方：

天花粉1025赤芍675大黄675

黄柏675白芷675

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量60％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与适宜空白基质(凡士林、石蜡、液状石、蜡硅油、蜂蜡、硬脂酸等；钠皂、三乙醇胺皂类、聚山梨酯、羊毛脂、脂肪醇等)混匀，再加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等搅拌均匀，灌装入软膏管。

实施例5：酊剂

组方：

天花粉1000赤芍500大黄500

黄柏500白芷500

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏用乙醇溶解或稀释，搅拌均匀，静置，滤过，灌装入玻璃瓶或塑料瓶。

实施例6：搽剂、洗剂、涂膜剂

组方：

天花粉100赤芍100大黄100

黄柏100白芷100

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至适宜相对密度的浸膏；

(2)取以上浸膏与适宜溶剂(搽剂：常用水、乙醇、甘油、植物油、液状石蜡；洗剂：多为水溶液；涂膜剂：常用乙醇，常用成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类，增塑剂有甘油、丙二醇等)混匀，再加入适宜附加剂等搅拌均匀，灌装入玻璃瓶或塑料瓶。

实施例7：贴膏剂

组方：

天花粉634赤芍418大黄418

黄柏418白芷418

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与适宜空白基质(橡胶膏剂：常用基质有橡胶、热可塑性橡胶、松香、凡士林、羊毛脂等；凝胶膏剂：常用基质有聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶等；贴剂：常用基质有乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶和聚乙二醇等)混匀，涂布于背衬材料(常用背衬材料有棉布、无纺布、纸等)，盖衬，切片。

实施例8：气雾剂和喷雾剂

组方：

天花粉633赤芍418大黄418

黄柏418白芷418

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与适宜抛射剂(抛射剂可采用压缩气体如氮、二氧化碳或氧化亚氮等，现在大多采用氯烷烃类等沸点低于室温的液化气体，如三氯一氟甲烷、二氟甲烷、三氯四氟乙烷等)混匀，过滤，再加入增溶剂、抗氧剂、表面活性剂、防腐剂等附加剂搅拌均匀，灌装入气雾剂瓶中。

实施例9：喷雾剂

组方：

天花粉1500赤芍1000大黄1000

黄柏1000白芷1000

制备方法：

(1)取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8倍量50％乙醇回流提取两次，每次1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

(2)取以上浸膏与适宜溶剂(抛)混匀，过滤，再加入增溶剂、抗氧剂、表面活性剂、防腐剂等附加剂搅拌均匀，灌装入喷雾剂瓶中。

本发明的发明人对本发明提供的技术方案进行了药效学实验研究，用以证明本发明中药组合物的治疗作用。下述的实验研究用于进一步证明本发明所具有的显著效果，但不限制本发明。

本发明组合物对急性软组织损伤的实验研究

1试验材料

1.1药物

本发明组合物实施例1、2、3组合物药物制剂

英太青，北京诺华制药有限公司

实施例1、2、3药物，江苏康缘现代中药研究院

1.2动物

清洁级，SD大鼠，60只，雄性，体重180～220g。由浙江省实验动物中心提供。

1.3试剂

水合氯醛，成都市科龙化工试剂厂

甲醛，上海中试化工总公司

1.4仪器

MP12001电子天平，上海市恒平科学仪器有限公司

YLS-3E电子压痛仪，山东省医学科学院设备站；

电子数显卡尺(0-150mm)，上海恒量量具有限公司

2实验方法

2.1模型制备

取SD大鼠，雌雄各半，脱毛后用10％的水合氯醛腹腔注射麻醉，俯卧位固定于鼠板上，500g砝码从30cm高处自由下落，导致一次肌肉挫伤，重复5次，造成大鼠左后肢腓肠肌钝性损伤，形成软组织损伤动物模型。内服药每日灌胃给药1次，外用药每日上下午各给药1次。

2.2分组给药

造模成功后将模型大鼠随机分为：本发明实施例1、2、3药物的模型组：0.69g生药材/kg，0.35g生药材/kg，0.17g生药材/kg；空白组、模型组、英太青组、实施例1、2、3药物组，每组10只。造模前各组大鼠测基础痛阈和基础肿胀度，造模后24h开始给药，空白组和模型组不作处理，英太青组和实施例1、2、3药物组，分别给予英太青和实施例药物的样品，以各受试药物均匀涂抹大鼠左后肢，用药1次/日，连续给药7天。

2.3检测指标

2.3.1肿胀度

观察造模后第1、3、5、7天大鼠左后肢大腿肿胀程度，用游标卡尺测量后肢大腿在打击点的肿胀度。

2.3.2症候指数

每天下午4点时记录各组损伤症候指数。损伤症候指数评分标准如下：

皮下瘀血：多量、块状计2分，少量、点状计1分，无瘀血者计0分。

肌肉肿胀：明显肿胀计2分，稍有肿胀计1分，无肿胀者计0分。

肌肉颜色：紫暗色深计2分，暗红色浅计1分，色泽正常计0分。

2.3.3痛阈

造模后第1天、3天、5天和第7天，分别用压痛仪测各组大鼠左后肢痛阈值。

2.3.4病理组织学检查

实验结束后，脱颈椎处死大鼠，截取左后肢，10％甲醛固定，取左后肢皮肤及皮下肌肉组织，石蜡切片、HE染色，光学显微镜下观察其组织形态学变化。

2.4统计学分析

资料数据以均数±标准差表示统计软件用Excel软件。

3实验结果

3.1对肿胀度的影响

给药后第1天，实施例药物各组的肿胀度与模型组比较，肿胀度变小，无显著性差异(P＞0.01，P＞0.05)；给药后第3天，英太青，实施例1药物组的肿胀度与模型组比较，肿胀度变小，有显著性差异(P<0.05)；给药后第5天，英太青组，实施例1、2、3药物各组的肿胀度与模型组比较，肿胀度变小，有显著性差异(P<0.05，P<0.01)，给药后第7天，英太青组，实施例1、2、3药物组肿胀度变小，有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1本发明药物对足肿胀度的影响(n＝10)

3.2对痛阈值的影响

与模型组相比，第五天英太青组大鼠和实施例1、2、3药物各组小鼠的痛阈值明显升高，其差别具有显著性意义(P<0.01，P<0.05)，见表2。

表2实施例1药物对痛阈值的影响(n＝10)

3.3对症候损伤指数的影响

给药后第2天，英太青组大鼠症候损伤指数开始降低，与模型组比较有显著性差异(P<0.05)；给药后第3，4，5，6，7天，英太青组和实施例1、2、3药物各组大鼠症候损伤指数显著降低，与模型组比较均有显著性差异(P<0.01，P<0.05)。见表3。

表3本发明组合物对症候损伤指数的影响

3.4病理结果

空白组皮肤表被复层鳞状上皮，细胞无变性、坏死。上皮下为真皮、内有皮肤附件(毛囊和皮脂腺)，皮下组织由脂肪和结缔组织组成，其内血管无扩张、充血，无炎细胞浸润。深部的肌肉排列整齐有序，肌浆红染，横纹清晰，肌细胞无变性、坏死，间质无充血，炎细胞浸润等病变。模型组大鼠为真皮、皮下及深部的肌肉组织间隙增宽，间质充血、水肿、中性粒细胞和单核巨噬细胞弥漫性浸润。炎症明显处变性、坏死的中性粒细胞局部集聚，形成脓肿。病变区出现多少不等的肉芽组织和纤维组织增生。与模型组比较，各给药组皮肤和肌肉组织病理有不同程度的减轻，见病理评分结果。

表4：不同药物对软组织损伤模型研究的病理评分结果

与模型组比较：**p＜0.01*P＜0.05

由评分结果可知，英太青组和实施例1、2、3药物各组可以较好的改善皮肤和肌肉病变，与模型组比较有显著性差异(P<0.01，P<0.05)。

4.结论

上述各项检测指标结果表明，本研究成功地建立了急性软组织损伤的大鼠动物模型；本发明组合物用于模型组大鼠后，具有较好的镇痛作用和抗炎作用，同时在改善皮肤和肌肉病变程度上优于模型组，综上实验可以证明，本发明的中药组合物可以有效治疗急性软组织损伤。

Claims (10)

1.一种治疗急性软组织损伤的中药组合物，其特征在于，该组合物是由包含如下重量份的中药原料制成的：

天花粉100～1500赤芍100～1000大黄100～1000

黄柏100～1000白芷100～1000。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的中药原料制成的：

天花粉1030赤芍680大黄680

黄柏680白芷680。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物是由如下重量份的中药原料制成的：

天花粉1025赤芍675大黄675

黄柏675白芷675。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物是由如下重量份的中药原料制成的：

天花粉1000赤芍500大黄500

黄柏500白芷500。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物是由如下重量份的中药原料制成的：

天花粉100赤芍100大黄100

黄柏100白芷100。

6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物是由如下重量份的中药原料制成的：

天花粉634赤芍418大黄418

黄柏418白芷418。

7.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物是由如下重量份的中药原料制成的：

天花粉633赤芍418大黄418

黄柏418白芷418。

8.一种治疗急性软组织损伤的中药组合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入4～12倍量50％～90％乙醇提取1～3次，每次0.5～2小时，合并提取液，浓缩得浸膏；

步骤二，取以上浸膏，加入适量辅料，混匀后制成制剂。

9.如权利要求8所述的中药组合物制备方法，其特征在于，所述步骤一中：

取天花粉、赤芍、大黄、黄柏、白芷，加入8-10倍量80％乙醇回流提取两次，每次1.2-1.5小时，减压浓缩至相对密度为1.00～1.20的浸膏。

10.如权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，采用药剂学中常规的制药方法制备成凝胶剂、软膏剂、气雾剂、喷雾剂、贴膏剂、膏药、酊剂制剂。