CN105456808B - 妇科疾病外用药方 - Google Patents

Abstract

妇科疾病外用药方。本发明提供了用于预防或治疗妇科疾病的中药组合物及其制剂，其包括苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾。另外，本发明还提供了该中药组合物及其制剂用于预防或治疗宫颈炎和/或阴道炎和/或恢复盆底功能的应用等。

Description

妇科疾病外用药方

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明提供了中药组合物，其用于预防或治疗妇科疾病，如，预防或治疗宫颈炎和/或阴道炎和/或恢复盆底功能。

背景技术

阴道炎是妇科的常见病和多发病，造成白带增多、瘙痒和恶臭，影响性生活，诱发宫颈炎和不孕症。根据感染病原体的不同，阴道炎主要可以分成滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎和霉菌性阴道炎等三种。

目前用于治疗阴道炎的药物主要是口服或阴道栓剂给药抗生素，如奥硝唑、甲硝唑、替硝唑、氧氟沙星和酮康唑等，已经逐渐在人群中产生抗药性，疗效降低得很明显，而且通常用药会有近40％的人群出现副作用或不良反应，如恶心呕吐、食欲减退、皮疹、腹泻等，影响用药持续性(如参见姜素芳.口服奥硝唑与替硝唑治疗滴虫性阴道炎患者的药效及安全性评价.海峡药学，24(5)：148)，因此逐渐被较新开发的药物所替代，较少使用了。

中药治疗妇科疾病也有报道，例如，中国专利申请第95242889号公开了一种命门脐疗健身袋，其中包括川乌等上百味生药，用于治疗头昏、妇科疾病、更年期综合症等慢性疾病；另外，中国专利申请第201410854365号公开了一种治疗尖锐湿疣的中药组合物，其中包括黄芪、党参、当归、川楝子、香附、莪术、三棱、川牛膝、丹参、白鲜皮等数十味生药，内服用于抗尖锐湿疣这一病毒性疾病。这些中药中生药种类多，成分复杂，生产质量控制困难，限制了实际应用的前景。

本发明人凭借常年治疗经验，并经过艰苦研究，获得了新的药方，其结合了中医治疗精髓，避免使用奥硝唑与替硝唑等抗生素，通过给药制剂形式和中药的配伍，有效避免了副作用和不良反应，而且这样的配伍产生了显著的协同治疗阴道炎的效果，尤其使得治愈率和显效率得以大幅提升，修复阴道。尤其令人意外的是，该药方还能刺激阴道收缩，恢复盆底功能，提高性生活质量。另外，该药方中中药生药的种类较少，容易控制生产质量，加之本身药物的成本较低，也无须使用专门的给药设备，因此更易于推广应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种新的药方，用于治疗妇科疾病。另外，本发明的目的还在于提供该药方的制备方法、应用等。

具体而言，在第一方面，本发明提供了用于预防或治疗妇科疾病的中药组合物，其通过如下生药制备而成：苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾。另外在本发明中，白矾可以替换成硼砂，这尤其适用于治疗重症患者，即本发明提供了用于预防或治疗妇科疾病的中药组合物，其通过如下生药制备而成：苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和硼砂。

在本文中，妇科疾病包括宫颈炎、阴道炎和/或盆底功能障碍等，重症阴道炎可以发展成宫颈糜烂。这些炎症通常由滴虫、细菌或者霉菌引起，而盆底功能障碍通常由于分娩而造成。在本发明的实施例中，分别给出了滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎和盆底功能障碍的治疗实例。

在本文中，药物原料(即原料药，其中中药原料也称为生药)本身分别都是本领域技术人员所知晓的，可以从市场上购买获得。由于历史沿革和地域的不同，生药名称较多，例如，蜂房又称露蜂房；白矾又称矾石、明矾；小米杆又称谷草，是分离掉小米(种子)的秸秆，但是这些别名并不影响本领域技术人员对这些生药获取。

优选在本发明第一方面的中药组合物中，苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾(或硼砂)的重量比为30～90∶15～45∶15～45∶15～45∶15～45∶1.5～4.5∶2.5～7.5，优选为48～72∶24～36∶24～36∶24～36∶24～36∶2.4～3.6∶4～6，更优选为54～66∶27～33∶27～33∶27～33∶27～33∶2.7～3.3∶4.5～5.5，最优选为60∶30∶30∶30∶30∶3∶5。

本发明第一方面的中药组合物中的生药可以直接入药，也可以经过提取再入药。优选本发明第一方面的中药组合物包括苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹和小米杆的水提取物。在本文中，术语“水提取物”指的是生药中能溶于水的成分经水提取而获得的物质。通常，(加热)煎煮能提高提取的效率。所以，更优选在本发明第一方面的中药组合物中，提取是用水煎煮提取。在本发明的具体实施方式中，提取是用水煎煮提取3次。

也优选本发明第一方面的中药组合物包括冰片和白矾(或硼砂)，尤其是粉碎的冰片和白矾(或硼砂)。

在第二方面，本发明提供了用于预防或治疗妇科疾病的中药制剂，其包括本发明第一方面的的中药组合物和任选的药学上可接受的辅料。

药物组合物(活性成分)可以与药学上可接受的辅料配制成药物制剂，从而方便不同途径的给药方式。优选本发明第二方面的中药制剂是阴道栓剂。本发明人研究，本发明第二方面的阴道栓剂中可以不使用栓剂辅料，而直接将药物装入诸如凝胶注射剂容器、内置式卫生棉条、纱布兜或棉布兜的容器，即可直接栓塞于阴道，可以进一步方便制备，节约成本；当然，为了增加用药顺应性，本发明第二方面的阴道栓剂中可以包括栓剂辅料，如凝胶辅料。

在第三方面，本发明提供了本发明第二方面的中药制剂的制备方法，其包括：

(1)用水煎煮提取苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹和小米杆，滤液浓缩干燥后得提取物；和，

(2)粉碎冰片和白矾(或硼砂)，并与步骤(1)获得的提取物混合，优选混合装入容器中，也优选与药学上可接受的辅料配制成凝胶装入容器中。

优选在本发明第三方面的方法中，所述容器是凝胶注射剂容器、内置式卫生棉条、纱布兜或棉布兜。

当然，本发明也提供了本发明第一方面的中药组合物的制备方法，其包括：

(1)用水煎煮提取苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹和小米杆，滤液浓缩干燥后得提取物；和，

(2)粉碎冰片和白矾(或硼砂)，并与步骤(1)获得的提取物混合。

在第四方面，本发明提供了本发明第一方面的中药组合物在制备预防或治疗宫颈炎和/或阴道炎和/或恢复盆底功能的药品中的应用。相应地，在第五方面，本发明也提供了本发明第二方面的中药制剂在制备预防或治疗宫颈炎和/或阴道炎和/或恢复盆底功能的药品中的应用。

优选在本发明第四或第五方面的应用中，妇科疾病是宫颈炎和/或阴道炎，即所述应用用于制备预防或治疗宫颈炎和/或阴道炎的药品。更优选在本发明第四或第五方面的应用中，阴道炎是霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或细菌性阴道炎。在本发明的实施例中，给出了滴虫性阴道炎和念珠菌性阴道炎的治疗实例。

也优选本发明第四或第五方面的应用用于制备恢复盆底功能的药品。更优选在本发明第四或第五方面的应用中，恢复盆底功能是恢复产妇的盆底功能。在本发明的实施例中，给出了针对阴道分娩的产妇的治疗实例。

如无相反的指示或者矛盾之处，本发明在后方面的技术方案和/或技术特征可以优选本发明在前方面的优选部分。

本发明取得的有益效果在于：本发明的药方有效解决了替硝唑等西药副作用和抗药性；本发明的药方能有效治疗妇科疾病，如阴道炎等，甚至产生了显著的治疗增加的效果，尤其使得治愈率和显效率得以提升；本发明的药方还能刺激阴道收缩，恢复盆底功能，提高性生活质量；而且，本发明的药方中生药的种类较少，容易控制生产质量，加之本身药物的成本较低，也无须使用专门的给药设备，因此更易于推广应用。

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见了。另外本发明引用的公开文献是为了更清楚地描述本发明，它们的全文内容均纳入本文进行参考，就好像它们的全文已经在本文中重复叙述过一样。

具体实施方式

以下结合具体的实施例进行说明，其中试剂以及样品均可通过商业渠道获得，实验步骤如有未尽之处，均可参见医药管理部门的相关标准和指引，尤其是《中国药典》的规定，并可以按照商业化的原料、设备的厂商说明来进行。

实施例1本发明阴道栓剂的制备

取苦参60g、白鲜皮30g、露蜂房30g、白蔹30g和小米杆30g，加入生药总重量8(180g)倍量的水，于常温(20-25℃)下浸泡1小时，煮沸2小时，过滤，滤液备用；滤渣加入生药总重量(180g)的6倍量的水，煮沸2小时，过滤，滤液备用；滤渣加入生药总重量(180g)的6倍量的水，煮沸1.5小时，过滤，滤液备用。合并三次滤液，在旋转蒸发器内进行浓缩，至稠浸膏，然后放入真空减压干燥箱内进行以85℃干燥，得干浸膏，然后粉碎并过120目筛，共得约50g的提取物。

取冰片3g和明矾5g，粉碎成细粉(如，能过120目筛)，与上述50克提取物混合均匀，取2.32g灌入内置式卫生棉条中，另一端(开头端)用细线拴紧，并且留出约10cm长的线头(以方便塞入阴道后拉线抽出)，由此获得阴道栓剂I。

对于使用阴道栓剂I一个疗程没有改善的患者(基本带有宫颈糜烂)，可以使用硼砂5g代替上述明矾，其他制法相同，由此获得阴道栓剂II。

实施例2滴虫性阴道炎的疗效研究

临床诊断患有滴虫性阴道炎的妇女病例，随机分成两组：(1)栓剂治疗组，25例，使用清水和按照实施例1的方法制备的阴道栓剂I，经一个疗程后有两名宫颈糜烂患者报告无效，遂将阴道栓剂I改成阴道栓剂II继续一个疗程(但不计入下表结果)；(2)西药治疗组，9例，使用替硝唑。

由于患者许多不配备阴道冲洗器，因此统一使用坐浴方法使用洗液，即临睡前，洗净外阴部后坐于清水中5分钟，同时用纱布或手指伸入阴道擦拭；然后擦干，将栓剂塞入阴道，第二天起床后拉出弃去。替硝唑按药品说明书使用。一个疗程12天，用药期间禁止性生活。

一个疗程治疗的结果如表1所示，其中评价标准为：治愈：治疗后及治疗一个月后阴道炎临床症状消失，且滴虫培养呈阴性；显效：治疗后阴道炎临床症状消失，且滴虫培养呈阴性，但是治疗一个月后滴虫培养呈阳性；有效：治疗后阴道炎临床症状显著改善，但是滴虫培养呈阳性；无效：治疗后阴道炎临床症状无显著改善，且滴虫培养呈阳性。总有效率以治愈、显效和有效的总和计算。

表1滴虫性阴道炎的疗效比较

在一个疗程的治疗中没有患者报告副作用和不良反应，随访中也没有发现副作用和不良反应。根据表1的结果，经过一个疗程的治疗，栓剂治疗组的总有效率相比西药治疗组有显著，尤其是考虑痊愈和显效的总体效果(这些效果有治疗后的滴虫培养验证，效果更为确切)，栓剂治疗组比西药治疗组的疗效提升更为显著。另外，对于栓剂治疗组中的两名无效病人，在改用阴道栓剂II后继续治疗一个疗程，均呈有效疗效。

实施例3念珠菌感染引起的阴道炎的疗效研究

临床诊断由于念珠菌感染而引起的阴道炎的妇女病例，随机分成两组：(1)栓剂治疗组，7例，使用清水和按照实施例1的方法制备的阴道栓剂I；(2)西药治疗组，3例，使用替硝唑。给药途径和疗程与实施例2的相同。

一个疗程治疗的结果如表2所示，其中评价标准为：治愈：治疗后及治疗一个月后阴道炎临床症状消失，且念珠菌培养呈阴性；显效：治疗后阴道炎临床症状消失，且念珠菌培养呈阴性，但是治疗一个月后念珠菌培养呈阳性；有效：治疗后阴道炎临床症状显著改善，但是念珠菌培养呈阳性；无效：治疗后阴道炎临床症状无显著改善，且念珠菌培养呈阳性。总有效率以治愈、显效和有效的总和计算。

表2念珠菌性阴道炎的疗效比较

在一个疗程的治疗中没有患者报告副作用和不良反应，随访中也没有发现副作用和不良反应。根据表2的结果，经过一个疗程的治疗，栓剂治疗组的总有效率低于西药治疗组；但是，如果考虑痊愈效果(这些效果有治疗后的念珠菌培养验证，效果更为确切)，栓剂治疗组还是比西药治疗组更佳。

实施例4产妇盆底功能恢复的研究

取苦参60g、白蔹60g、秦皮60g、椿皮30g、小米杆30g、白鲜皮30g加入生药总重量(270g)的6倍量的水，于常温(20-25℃)下浸泡30分钟，然后先用武火煮沸，再改为文火煎煮25分钟，过滤，滤液备用；滤渣加入生药总重量(270g)的5倍量的水，先用武火煮沸，再改为文火煎煮20分钟，过滤，滤液备用。合并两次滤液，等分成九袋分装，每袋230mL，如果滤液量过多，可以将合并的滤液在旋转蒸发器内进行浓缩，将分装的滤液冷藏备用。另取硼砂60g和冰片10g，等分后，与上述分装的滤液混合，即为外用洗液，可立即投入使用。

产后42～56天的31名阴道分娩产妇，随机分成两组(治疗前盆底肌压力检测无显著差异)：(1)治疗组，16例，使用上述方法制备的外用洗液(代替清水)和按照实施例1的方法制备的阴道栓剂I，经一个疗程后，停用2天，再进行一个疗程，如此共进行4个疗程；(2)对照组，15例，不使用而自然经过8周。一个疗程12天，期间每天给药途径与实施例2的相同，治疗前后用PHENIX电刺激生物反馈治疗仪的压力探头对盆底肌进行压力检测，结果如表3所示。

表3产妇盆底功能恢复情况

经过四个疗程治疗的产妇的盆底肌恢复情况显著优于同期的对照组，表明用本发明的栓剂联合治疗能够显著促进盆底功能恢复，促进阴道收缩，可用于治疗盆底功能障碍。另外，治疗结束后一个月的随访问卷表明，治疗组有75％表示对性生活满意，而对照组仅有33％表示对性生活满意，这进一步证明了本发明的栓剂联合栓剂治疗的恢复盆底功能的功效。

实施例5本发明阴道栓剂的改进制备

鉴于有患者反映按照实施例1的方法制备的阴道栓剂在使用中会有颗粒物析出，造成略感不适，经研究，本发明人对实施例1的方法改进如下：

取苦参60g、白鲜皮30g、露蜂房30g、白蔹30g和小米杆30g，加入生药总重量8(180g)倍量的水，于常温(20-25℃)下浸泡1小时，煮沸2小时，过滤，滤液备用；滤渣加入生药总重量(180g)的6倍量的水，煮沸2小时，过滤，滤液备用；滤渣加入生药总重量(180g)的6倍量的水，煮沸1.5小时，过滤，滤液备用。合并三次滤液，在旋转蒸发器内进行浓缩至稠浸膏，然后放入真空减压干燥箱内进行以85℃干燥，得干浸膏，共得约50g的提取物，然后，取冰片3g和明矾5g与该提取物混合，再粉碎成细粉(能过120目筛)。

称取0.25g卡波740加入到25ml的纯净水中，搅拌均匀，摆放24小时，将甘油1.25g、三乙醇胺0.5g、尼泊金乙酯0.25g和纳米银溶液0.5g加入到配置好的卡波740溶液中，然后再加入上述细粉，用凝胶注射器抽取凝胶液，每支以上述提取物计，含提取物2.0g，由此获得改进的阴道栓剂I。根据病情的轻重可以调整用量，如调整至每支含提取物1.0～2.0g。

对于使用改进阴道栓剂I一个疗程没有改善的患者(基本带有宫颈糜烂)，可以使用硼砂5g代替上述明矾，其他制法相同，由此获得改进的阴道栓剂II。

Claims (24)

1.用于预防或治疗妇科疾病的中药组合物，其通过如下生药制备而成：苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾的重量比为30～90∶15～45∶15～45∶15～45∶15～45∶1.5～4.5∶2.5～7.5。

2.权利要求1所述的中药组合物，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾的重量比为48～72∶24～36∶24～36∶24～36∶24～36∶2.4～3.6∶4～6。

3.权利要求2所述的中药组合物，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾的重量比为54～66∶27～33∶27～33∶27～33∶27～33∶2.7～3.3∶4.5～5.5。

4.权利要求3所述的中药组合物，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和白矾的重量比为60∶30∶30∶30∶30∶3∶5。

5.权利要求1所述的中药组合物，其包括苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹和小米杆的水提取物。

6.权利要求5所述的中药组合物，其中提取是用水煎煮提取。

7.权利要求6所述的中药组合物，其中提取是用水煎煮提取3次。

8.权利要求1所述的中药组合物，其包括粉碎的冰片和白矾。

9.用于预防或治疗妇科疾病的中药组合物，其通过如下生药制备而成：苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和硼砂，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和硼砂的重量比为30～90∶15～45∶15～45∶15～45∶15～45∶1.5～4.5∶2.5～7.5。

10.权利要求9所述的中药组合物，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和硼砂的重量比为48～72∶24～36∶24～36∶24～36∶24～36∶2.4～3.6∶4～6。

11.权利要求10所述的中药组合物，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和硼砂的重量比为54～66∶27～33∶27～33∶27～33∶27～33∶2.7～3.3∶4.5～5.5。

12.权利要求11所述的中药组合物，其中苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹、小米杆、冰片和硼砂的重量比为60∶30∶30∶30∶30∶3∶5。

13.权利要求9所述的中药组合物，其包括苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹和小米杆的水提取物。

14.权利要求13所述的中药组合物，其中提取是用水煎煮提取。

15.权利要求14所述的中药组合物，其中提取是用水煎煮提取3次。

16.权利要求10所述的中药组合物，其包括粉碎的冰片和硼砂。

17.用于预防或治疗妇科疾病的中药制剂，其包括权利要求1～16之任一所述的中药组合物和任选的药学上可接受的辅料。

18.权利要求17所述的中药制剂，其是阴道栓剂。

19.权利要求17或18所述的中药制剂的制备方法，其包括：

(1)用水煎煮提取苦参、白鲜皮、蜂房、白蔹和小米杆，滤液浓缩，干燥后得提取物；和，

(2)粉碎冰片，和粉碎白矾或硼砂，并与步骤(1)获得的提取物混合。

20.权利要求19所述的制备方法，其中步骤（2）中是粉碎冰片，和粉碎白矾或硼砂，并与步骤(1)获得的提取物混合装入容器中。

21.权利要求19所述的制备方法，其中步骤（2）中是粉碎冰片，和粉碎白矾或硼砂，并与步骤(1)获得的提取物混合，与药学上可接受的辅料配制成凝胶装入容器中。

22.权利要求20或21所述的制备方法，其中所述容器是凝胶注射剂容器、内置式卫生棉条、纱布兜或棉布兜。

23.权利要求1～16之任一所述的中药组合物或权利要求17或18所述的中药制剂在制备预防或治疗宫颈炎和/或阴道炎和/或恢复盆底功能的药品中的应用。

24.权利要求23所述的应用，其中，阴道炎是霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或细菌性阴道炎；和/或，恢复盆底功能是恢复产妇的盆底功能。