CN105456184B - 一种替米考星注射液及其制备方法及应用 - Google Patents

一种替米考星注射液及其制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105456184B
CN105456184B CN201510931919.7A CN201510931919A CN105456184B CN 105456184 B CN105456184 B CN 105456184B CN 201510931919 A CN201510931919 A CN 201510931919A CN 105456184 B CN105456184 B CN 105456184B
Authority
CN
China
Prior art keywords
tilmicosin
injection
parts
astragaloside
cosolvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510931919.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105456184A (zh
Inventor
王猛
王建
程雪娇
朱士江
张立会
王勇
焦晓军
甄盼盼
杨雪
王宇鹏
于小婷
范庆增
姜淋洁
崔志刚
余贵菊
李丽琴
李玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd filed Critical TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201510931919.7A priority Critical patent/CN105456184B/zh
Publication of CN105456184A publication Critical patent/CN105456184A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105456184B publication Critical patent/CN105456184B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0241—Mollicutes, e.g. Mycoplasma, Erysipelothrix
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种替米考星注射液及其制备方法及应用，替米考星注射液包括替米考星10～50份；黄芪甲苷1～5份；ATP0.5～2份；助溶剂5～20份；抗氧化剂0.1～0.5份；稳定剂15～30份。本发明替米考星注射液，性质稳定，效果显著，对注射部位刺激小、安全，可以与油苗混合注射，扩大了其临床应用。

Description

一种替米考星注射液及其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及一种替米考星注射液及其制备方法及应用。
背景技术
替米考星属于动物专用大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧球菌、军团菌、支原体、衣原体等具有良好的抑菌活性，对猪的胸膜放线性杆菌、巴氏杆菌及支原体的活性较强，广泛应用于牛乳房炎、猪支原体肺炎及畜禽支原体感染等疾病的预防治疗，其对95％以上的溶血性巴氏杆菌敏感，药理作用较泰乐菌素、硫氰酸红霉素等药物高出3～5倍。
但替米考星注射液使用时务必慎用，曾振灵主编的《兽药手册》第二版第三章中介绍大环内酯类替米考星时，“注意”一栏(第89页)中也指出：“本品毒性作用的靶器官是心脏，可引起心动过速和收缩力减弱。牛皮下注射50mg/kg可引起心肌毒性，150mg/kg则致死。猪肌内注射10mg/kg体重引起呼吸增数、呕吐和惊厥；20mg/kg体重，3/4的试验猪死亡。还特别指出，本品的注射液慎用于除牛以外的动物。”
中国兽药典2010年版《兽药使用指南(化学药品卷)》第二章抗微生物药一节中，介绍替米考星时，在“不良反应”一栏中(第54页)明确指出：“本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。牛皮下注射50mg/kg可引起心肌毒性，150mg/kg则致死。猪肌内注射10mg/kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg/kg可使大部分试验猪死亡。”在介绍替米考星注射液时(第55页)，其“注意”项指出“肌内和皮下注射均可出现局部反应，注射时应密切监测心血管状态。”
黄芪甲苷可改善心肺功能，加强心脏收缩力，保护心肌，抗心力衰竭。还具有保护肝脏、抗炎、镇痛等作用。可作为各种病毒性及细菌性疾病的辅助治疗药。
ATP为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢。同时又是体内能量的主要来源，当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量。动物试验可抑制慢反应纤维的慢钙离子内流，阻滞或延缓房室结折返途径中的前向传导，大剂量还可能阻断或延缓旁路的前向和逆向传导；另外还具有短暂的增强迷走神经的作用，因而能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常。现在应用于治疗心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑动脉硬化、冠状动脉硬化、心绞痛、快速型室上性心律失常等，具有复率快，短期内可重复使用等优点。
一种复方替米考星注射液及其制备方法(CN 201410077891.0)其背景技术中也提到替米考星注射液的毒副作用，但通过对比其注射液和制备方法与本发明有着本质的区别。
发明内容
本发明创造要解决的问题是提供一种性质稳定，效果显著，的替米考星注射液，以通过成分和配比的优选，提升治疗效果、降低毒副作用。
为解决上述技术问题，本发明创造采用的技术方案是：一种替米考星注射液，包括替米考星10～50份；黄芪甲苷1～5份；ATP 0.5～2份；助溶剂5～20份；抗氧化剂0.1～0.5份；稳定剂15～30份。
优选的，替米考星注射液包括替米考星30份；黄芪甲苷3份；ATP 1.5份；助溶剂12.5份；抗氧化剂0.2份；稳定剂20份。
进一步，所述助溶剂为磷酸、乳酸、盐酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸中的一种或几种。
进一步，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、吊白块中的一种或几种。
进一步，所述稳定剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种。
优选的，上述替米考星注射液的助溶剂为磷酸。
优选的，上述替米考星注射液的抗氧化剂为亚硫酸氢钠和吊白块的组合，其中，亚硫酸氢钠和吊白块质量比为1:1。
优选的，上述替米考星注射液的稳定剂为丙二醇和聚乙二醇-200的组合，其中丙二醇和聚乙二醇-200体积比为1:3。
本发明的另一目的在于提供一种替米考星注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将抗氧化剂、ATP、助溶剂分别溶于注射用水中，后加入替米考星，搅拌使其溶解；
(2)将黄芪甲苷加入稳定剂中搅拌至溶解；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得的混合物混合，调节PH值至5.5～6.5，注射用水定容，过滤、灭菌即得。
进一步，所述步骤(2)搅拌过程中缓慢加热，加热温度控制在55～60℃。
本发明还提供一种用于同时应用的组合产品，包括替米考星注射液及禽类用灭活疫苗。
优选的，禽类用灭活疫苗为新城疫、支原体、禽流感三联灭活疫苗。
本发明还提供上述组合产品在制备兽禽类抗继发感染、提高免疫力药物中的应用。
本发明创造具有的优点和积极效果是：
1、药物组方中添加保护心脏的成分，用以减少替米考星的毒副作用，常规替米考星注射液慎用于除牛以外的动物(《兽药手册》第二版P89页)，而本发明通过本组方扩大了其临床使用范围。
2、本发明的替米考星注射液可以与市场上的油佐剂灭活疫苗混合使用，既可以防止注射部位的针头感染，又可以净化动物机体的杂菌，从而可以简化免疫程序。
具体实施方式
以下将对本发明的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。
所有的数字标识，例如pH、温度、时间、浓度，包括范围，都是近似值。要了解，虽然不总是明确的叙述所有的数字标识之前都加上术语“约”。同时也要了解，虽然不总是明确的叙述，本文中描述的试剂仅仅是示例，其等价物是本领域已知的。
以下实施例中所用的试验试剂耗材，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。
实施例1
一种替米考星注射液是由替米考星、黄芪甲苷、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星10g、黄芪甲苷1g、ATP1g、乳酸5g、亚硫酸氢钠0.1g、丙二醇15g、注射水补齐至100ml。
其制备方法为：
(1)将亚硫酸氢钠、ATP、乳酸分别溶于注射水中，加入替米考星，搅拌使其溶解。
(2)将黄芪甲苷加入丙二醇中搅拌至溶解，必要时可以缓慢加热，加热温度在55～60℃。
(3)将两者混合，用乳酸调节PH值至5.5，注射水定容，过滤、灭菌即得。
实施例2
一种替米考星注射液是由替米考星、黄芪甲苷、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星20g、黄芪甲苷2g、ATP1.5g、柠檬酸15g、吊白块0.2g、聚乙二醇-20015ml、注射水补齐至100ml。
其制备方法为：
(1)将吊白块、ATP、柠檬酸分别溶于注射水中，加入替米考星，搅拌使其溶解。
(2)将黄芪甲苷加入聚乙二醇-200中搅拌至溶解，必要时可以缓慢加热，加热温度在55～60℃。
(3)将两者混合，用柠檬酸调节PH值至5.5，注射水定容，过滤、灭菌即得。
实施例3
一种替米考星注射液是由替米考星、黄芪甲苷、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星30g、黄芪甲苷3g、ATP1.5g、磷酸12.5ml、亚硫酸氢钠0.1g、吊白块0.1g、丙二醇5ml、聚乙二醇-20015ml注射水补齐至100ml。
其制备方法为：
将亚硫酸氢钠、吊白块、ATP、磷酸分别溶于注射水中，加入替米考星，搅拌使其溶解。
将黄芪甲苷加入丙二醇和聚乙二醇-200的混合溶液中搅拌至溶解，必要时可以缓慢加热，加热温度在55～60℃。
将两者混合，用磷酸调节PH值至5.5，注射水定容，过滤、灭菌即得。
实施例4
一种替米考星注射液是由替米考星、黄芪甲苷、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星40g、黄芪甲苷4g、ATP2g、乙酸18ml、亚硫酸氢钠0.1g、丙二醇10ml、聚乙二醇-20010ml注射水补齐至100ml。
其制备方法为：
将亚硫酸氢钠、ATP、乙酸分别溶于注射水中，加入替米考星，搅拌使其溶解。
将黄芪甲苷加入丙二醇和聚乙二醇-200的混合溶液中搅拌至溶解，必要时可以缓慢加热，加热温度在55～60℃。
将两者混合，用乙酸调节PH值至5.5，注射水定容，过滤、灭菌即得。
实施例5
一种替米考星注射液是由替米考星、黄芪甲苷、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星50g、黄芪甲苷5g、ATP2g、盐酸20ml、亚硫酸氢钠0.1g、丙二醇20ml、注射水补齐至100ml。
其制备方法为：
(1)将亚硫酸氢钠、ATP、盐酸分别溶于注射水中，加入替米考星，搅拌使其溶解。
(2)将黄芪甲苷加入丙二醇中搅拌至溶解，必要时可以缓慢加热，加热温度在55～60℃。
(3)将两者混合，用盐酸调节PH值至5.5，注射水定容，过滤、灭菌即得。
试验例1稳定性试验
(1)高温试验
将制备好的本发明实施例1中所述的替米考星注射液，置于60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。结果表明，该制剂符合注射液标准没有发生显著变化。
(2)高湿试验
将制备好的本发明实施例1中所述的替米考星注射液，置于25℃、相对湿度(RH)(90±5)％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明吸湿增重在5％以下。
(3)强光照射试验
将制备好的本发明实施例1中所述的替米考星注射液，置于装有日光灯的光照箱与照度4500±500lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明含量、性状无明显差异。
(4)加速试验
将制备好的本发明实施例3中所述的替米考星注射液，置于(40±2)℃、RH(75±5)％的条件下，进行6个月试验。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测含量、性状无明显差异。
试验例2本发明替米考星注射液局部刺激试验
(一)材料及方法
(1)试验药物：实施例1的替米考星注射液
(2)试验动物：家兔
(3)试验方法：健康家兔24只，雌雄各半，随机分为2组，每组12只，第一组注射上述替米考星注射液，第二组注射等溶的葡萄糖注射液，每天一次，连续3天，注射前后用碘酊消毒，于注射完24小时、一周后观察注射部位的变化，每次每组处死家兔6只，观察有无水肿、充血、坏死等显著刺激性反应。
(二)结果判断标准
观察注射部位及周围组织有无水肿、充血、坏死，组织水肿、充血、坏死程度分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度，0度为无变化，Ⅰ度为轻微变化，Ⅱ度为明显变化，Ⅲ度为严重变化。
(三)试验结果
替米考星注射液刺激试验结果见下表
组别 观察时间 充血 水肿 坏死
对照组 24小时 0 0 0
替米考星 24小时 1 0 0
对照组 7天 0 0 0
替米考星 7天 0 0 0
试验表明，替米考星注射液基本无刺激性，安全性高。
试验例3替米考星注射液的临床应用
(一)均匀度检测
试验材料：本发明替米考星注射液，新城疫、支原体、禽流感三联灭活疫苗。
试验方法：将100只7日龄雏鸡所需替米考星注射液和新城疫、支原体、禽流感三联灭活疫苗充分混合(米考星注射液的剂量为10mg/kg，灭活疫苗约为每只2ml)，分别在0h，1h，3h，5h，8h分别取容器中的上中下层按照替米考星注射液的检测方法进行检测。
检测结果：
通过上表可以看出混合溶液可以看做是均一、稳定的。
(二)替米考星注射液的临床应用
(1)试验材料
①试验药物：本发明的替米考星注射液，新城疫、支原体、禽流感三联灭活疫苗(以下简称油苗)，连续注射器。
②试验动物：辽宁省某养殖小区，7日龄雏鸡4万羽(8个鸡舍)。
③试验方法：
试验组：将1-4号鸡舍皮下注射替米考星注射液和油苗。
根据鸡群体重算出所需替米考星注射液的剂量(10mg/kg)，将其与鸡群免疫的疫苗充分混合，一起注射。
对照组：将5-8号鸡舍按照正常免疫程序注射油苗
(2)效果评价指标
在试验期间，观察记录鸡只出现采食量降低，精神沉郁，拉黄绿色稀粪，呼吸道症状，甚至死亡的情况。根据每组动物中的出现症状数及死亡数计算死亡率。
(3)试验结果
1-8号鸡群用药后，逐日观察临床效果，其结果见下表。
试验期间试验组鸡群很稳定，采食量、精神状况的都正常，而对照组由于应激导致初期少量死亡，过后由于鸡群发生呼吸道症状导致鸡采食量、精神状态都不正常，死亡率随之上升。
由此可见，替米考星注射液和新城疫、支原体、禽流感三联灭活疫苗联合应用，不仅简化了免疫流程，还可以有效提高鸡群的抗病能力。
以上对本发明创造的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明创造的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明创造范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本专利涵盖范围之内。

Claims (5)

1.一种用于同时应用的组合产品，其特征在于：包括替米考星注射液及禽类用灭活疫苗；所述禽类用灭活疫苗为新城疫、支原体、禽流感三联灭活疫苗；
所述替米考星注射液，包括如下质量份数的替米考星10～30份；黄芪甲苷1～3份；ATP1～1.5份；助溶剂5～12.5份；抗氧化剂0.1～0.2份；稳定剂15～20份；
替米考星注射液的助溶剂为磷酸；
替米考星注射液的抗氧化剂为亚硫酸氢钠和吊白块的组合；
替米考星注射液的稳定剂为丙二醇和聚乙二醇-200的组合。
2.根据权利要求1所述的组合产品，其特征在于：包括如下质量份数的替米考星30份；黄芪甲苷3份；ATP 1.5份；助溶剂12.5份；抗氧化剂0.2份；稳定剂20份。
3.根据权利要求1所述的组合产品，其特征在于：所述替米考星注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将抗氧化剂、ATP、助溶剂分别溶于注射用水中，后加入替米考星，搅拌使其溶解；
(2)将黄芪甲苷加入稳定剂中搅拌至溶解；
(3)将步骤(1)和步骤(2)所得的混合物混合，调节PH值至5.5～6.5，注射用水定容，过滤、灭菌即得。
4.根据权利要求3所述的组合产品，其特征在于：所述步骤(2)搅拌过程中缓慢加热，加热温度控制在55～60℃。
5.一种权利要求1所述的组合产品在制备兽禽类抗继发感染、提高免疫力药物中的应用。
CN201510931919.7A 2015-12-11 2015-12-11 一种替米考星注射液及其制备方法及应用 Active CN105456184B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510931919.7A CN105456184B (zh) 2015-12-11 2015-12-11 一种替米考星注射液及其制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510931919.7A CN105456184B (zh) 2015-12-11 2015-12-11 一种替米考星注射液及其制备方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105456184A CN105456184A (zh) 2016-04-06
CN105456184B true CN105456184B (zh) 2019-04-16

Family

ID=55594653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510931919.7A Active CN105456184B (zh) 2015-12-11 2015-12-11 一种替米考星注射液及其制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105456184B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109394688A (zh) * 2018-11-01 2019-03-01 广东温氏大华农生物科技有限公司 一种恩诺沙星注射液及其制备方法
CN115998814A (zh) * 2023-02-03 2023-04-25 四川新益峰生物制药有限公司 一种复方替米考星注射液及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606747A1 (en) * 1992-12-21 1994-07-20 Eli Lilly And Company Tilmicosin and derivatives for treating gram-positive diseases of aquatic species
US5574020A (en) * 1989-09-28 1996-11-12 Eli Lilly And Company Tilmicosin formulation
CN102000105A (zh) * 2010-10-11 2011-04-06 西北农林科技大学 一种复方替米考星口服液及其制备方法
CN102688477A (zh) * 2012-06-13 2012-09-26 郑州爱诺生物科技有限公司 一种治疗畜禽呼吸道疾病的药物组合物
CN103340889A (zh) * 2013-06-09 2013-10-09 江西英特科胜动保科技有限公司 复方替米考星注射液、用途、使用方法以及制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5574020A (en) * 1989-09-28 1996-11-12 Eli Lilly And Company Tilmicosin formulation
EP0606747A1 (en) * 1992-12-21 1994-07-20 Eli Lilly And Company Tilmicosin and derivatives for treating gram-positive diseases of aquatic species
CN102000105A (zh) * 2010-10-11 2011-04-06 西北农林科技大学 一种复方替米考星口服液及其制备方法
CN102688477A (zh) * 2012-06-13 2012-09-26 郑州爱诺生物科技有限公司 一种治疗畜禽呼吸道疾病的药物组合物
CN103340889A (zh) * 2013-06-09 2013-10-09 江西英特科胜动保科技有限公司 复方替米考星注射液、用途、使用方法以及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
左卡尼汀联合ATP-MgCl2及黄芪注射液治疗病毒性心肌炎临床观察;王雪菲等;《湖北中医杂志》;20140523;第36卷(第4期);第7页

Also Published As

Publication number Publication date
CN105456184A (zh) 2016-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103462884B (zh) 一种加米霉素注射液及其制备方法
Coffman et al. A review on the use of prostaglandin F2α for controlling the estrous cycle in mares
CN105456184B (zh) 一种替米考星注射液及其制备方法及应用
JP2004517939A (ja) 初期アルツハイマー病の予防および治療に用いられるクリプトタンシノン
CN103622987B (zh) 一种兽用长效复方盐酸林可霉素注射液及其制备方法
CN103083338B (zh) 增效复方安乃近注射液及其制备方法
Hamel et al. Gamithromycin in sheep: Pharmacokinetics and clinical evaluation against ovine footrot
CN100409835C (zh) 含有溴己新盐的组合物及大容量注射剂和注射剂制备方法
CN104524568B (zh) 一种治疗肥胖症的药物组合物及其应用
CN102151263B (zh) 兽用复方盐酸土霉素注射液及其制备方法
CN102526015A (zh) 绿原酸在制备防治排卵障碍的药物或食品中的应用
CN102755342B (zh) 复方对乙酰氨基酚注射液及其制备方法
CN101361709B (zh) 一种长效恩诺沙星注射液及其制备方法
RU2407542C2 (ru) Способ лечения бабезиоза собак
CN102440952A (zh) 一种右旋糖酐铁长效注射液及其制备方法
CN109925342B (zh) 痰热清在制备脑胶质瘤治疗药物中的新用途
Gross Effect of adrenal blocking chemicals on viral and respiratory infections of chickens.
CN103083229B (zh) 兽用复方安乃近注射液的制备方法
RU2381802C1 (ru) Препарат для лечения и профилактики инфекционного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота и способ его применения
DE102005010288A1 (de) Pharmazeutisches, oral applizierbares Präparat zur Behandlung von Fischen, Herstellungsverfahren für dieses und seine Verwendung
KORKMAZ Cardiac safety of macrolide antibiotics
RU2395278C1 (ru) Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения патологий обмена веществ и нарушений функций иммунной системы животных
CN106139136B (zh) 重组人尿胰蛋白酶抑制剂的新用途
Watson Effects of concurrent drug therapy and of feeding on plasma chloramphenicol levels after oral administration of chloramphenicol in dogs
CN105688203A (zh) 鸭坦布苏病毒灭活疫苗的制备及使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant