CN105431152A - 影响神经功能的方法和装置 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了用于影响颈动脉体、肾神经和其它神经的神经功能的多种方法和装置。可使用注射器、血管内导管、药物洗脱球囊、药物洗脱支架以及药剂递送贴片，将神经调节剂递送至一种或多种神经以治疗疾病状态。

Description

影响神经功能的方法和装置
相关申请的交叉引用
本申请要求于2013年3月15日递交的美国临时专利申请序列号61/794,763的权益，该申请通过引用而整体并入本文中。
背景技术
最近的研究已经证实，交感神经系统在影响人类疾病中也起到重要作用。与其中斑块导致血流缩窄以及心肌梗塞的血管中的动脉粥样硬化很像，人类神经系统随着年龄也会患病或出现功能紊乱。在过度活性、对化学感觉刺激的超敏性以及响应于周围化学感受器刺激而提升的交感神经兴奋方面，体内不同的神经(传入和传出)、受体和神经丛(nerveplexi)出现异常或失衡。具体地，已经表明，交感神经系统的过度活性以及增强的外周化学感受性反射敏感性与高血压和心脏衰竭相关。正在开发新的技术，诸如射频消融、超声消融、冷冻消融和化疗消融，以减少这种过度活性和超敏性，从而能产生用于治疗疾病的新疗法。
对交感神经活性的优化能预防高血压和胰岛素抗性(发病率以及对II型糖尿病的控制)。它能缓解SDB(阻塞性睡眠呼吸暂停和CSA)、心动过速性心律失常(心房颤动或AFib以及室性心动过速-VT)PCO和生育力的症状。它还能通过治疗心脏衰竭(预防ADHF、心肾综合症)、慢性肾病(CKD)和终末期肾病(ESRD)来降低发病率和死亡率。
胰岛素抗性：糖尿病和代谢综合症。交感神经活性介导血管阻力。血流从横纹肌(胰岛素敏感性)转向内脏组织(胰岛素抗性)。在糖尿病患者和高血压患者，以及患有这两种病的患者中，交感神经活性(测量为脉冲/100次心跳)显著较高。
其它病症包括性功能障碍(ED、PE)、肺-COPD以及其它病症，例如肥胖症、血脂异常。
利用冷冻消融、射频消融和超声的基于能量的方法不能选择性靶向神经元，并且可能导致周围组织(如内膜的平滑肌细胞和血管中层)的损伤。
植入物-植入式(电刺激)发电机是昂贵的，并且需要侵入性手术。植入物(如动静脉瘘)降低末梢血液循环。其它植入物可能会导致对组织的损伤，并且长期妨碍血流量(狭窄)。
在此，需要克服这些限制的方法和装置。该装置被设计用于接近体内的特定神经位置，并且该方法用于局部递送嗜神经性药剂，其中，该嗜神经性药剂影响神经元和神经元功能并且治疗特定的疾病状态。
附图说明
图1A示出了交感神经系统和副交感神经系统。
图1B示出了颈动脉体和周围解剖结构。
图1C至图1D分别示出了药剂在去神经和神经调节中的作用的剂量-依赖性机制的实例。
图2示出了注射器100的一个实施方式。
图3A至图3F示出了使用注射器100直接接近颈动脉体并且将药剂递送至颈动脉体的方法的一个实施方式。
图3G至图3L示出了使用注射器100直接接近肾动脉并且将药剂递送至肾神经的方法的一个实施方式。
图4示出了血管内导管200的一个实施方式。
图5A至图5D示出了使用血管内导管200将药剂递送至肾动脉壁的方法的一个实施方式。
图6示出了球囊300的一个实施方式。
图7A至图7D示出了使用球囊300将药剂递送至颈动脉体的方法的一个实施方式。
图8示出了支架400的一个实施方式。
图9A至图9B示出了使用支架400的方法的一个实施方式。
图10示出了药剂递送贴片500的一个实施方式。
图11示出了使用药物贴片500将药剂递送至颈动脉体的方法的一个实施方式。
具体实施方式
已经表明，通过肾脏去神经治疗降低肾交感神经活性(传入和/或传出)来治疗顽固性高血压是令人满意的。但当前体系可能无法向医师及时反馈：去神经何时完成，或者是否破坏了某些神经或全部神经，以及治疗是否有效。换句话说，当前技术不能测量用以治疗患者的去神经的最佳剂量。一些患者在经过多次RF消融治疗之后，仍然保持对治疗的抗性。传入神经和传出神经的去神经最佳剂量是未知的，而且该最佳剂量对于不同的患者群、疾病状态和临床终点也可能是不同的。在某些情况下，完全去神经可能是不必要。
例如，去神经支配以降低RSNA中的过度活性，对于不同患者可能是不同的。另外，对于同一患者，与治疗COPD(肺神经的去神经)和治疗肥胖症(迷走神经的去神经)相比，去神经剂量在治疗心动过速性心律失常或心房纤颤(心脏中AF)中可能是不同的。反馈对于验证治疗的完成是有用的。描述了在治疗前、治疗中以及治疗后测量SNA的方法和系统，以确保递送最佳治疗。
例如，在美国专利申请序列号13/014,700(2011年1月26日递交)、13/014,702(2011年1月26日递交)、13/096,446(2011年4月28日递交)、61/551,921(2011年10月26日递交)以及61/644,134(2012年5月8日递交)中，描述了将亲神经性药剂局部递送至肾动脉并且作用于肾神经，以治疗顽固性高血压，上述各个专利申请在此通过引用而并入本文中。在本申请中，描述了通过影响人体内其它位置处的神经元和神经通路来治疗其它疾病状态的方法和装置。
药剂包括通道阻断剂、神经元拮抗的单克隆抗体(诸如抗神经生长因子和抗去甲肾上腺素的抗体)、神经毒素(诸如肉毒杆菌毒素(BOTOX)、芋螺毒素)、离子泵阻断剂、血管扩张剂和血管收缩剂。
图1A示出了交感神经系统和副交感神经系统。在该图中，示出了多个靶标，包括迷走神经、肺神经、引起心房纤颤的神经通路，以及其它靶标。颈动脉体可作为治疗高血压和其它疾病状态的靶标。肾动脉可作为治疗高血压和其它疾病状态的靶标。与肺静脉相关的神经通路可作为治疗心房纤颤的靶标。腹腔干丛(celiacaxisplexus)可作为治疗由癌症所引起的疼痛和其它疾病状态的靶标。
图1B示出了颈动脉体CB和周围解剖结构。颈动脉体CB位于颈动脉分叉处，并且含有压力感受器和化学感受器。颈动脉体CB是肾上腺素能兴奋的。它增加了中枢交感神经的流出，抑制副交感神经的流出和增加的器官特异性肾上腺素能活性(肌肉、血管、肾脏和心脏的交感神经活性(SNA))。因此，治疗颈动脉体CB能降低SNA的肾上腺素能亢进，并且降低肌肉、血管、肾脏和心脏中的相关病理变化。治疗颈动脉体CB可调节并抑制过度活性。
图1C至图1D分别示出了药剂在去神经和神经调节中的作用的剂量-依赖性机制的实例。图1C示出了如下实例：递送的药剂的剂量如何高到能诱导促死亡信号传导机制(例如半胱天冬酶(caspase))的活化的量，从而导致去神经。图1D示出了如下实例：递送的药剂的剂量如何低于诱导以下信号传导机制的活化的量，从而进行神经调节，其中的信号传导机制促进神经代谢、神经冲动产生、神经传递、神经放电频率或其它的下调。
图2示出了注射器100的一个实施方式。注射器100可用于直接接近颈动脉体CB和其它靶标中，并将药剂注射到该颈动脉体CB和其它靶标中和/或其周围。注射器100包括：腔室101，可滑动地布置在腔室101内的柱塞102，以及具有与腔室101流体连通的内腔104的针103。腔室101可配置用于容纳药剂。针103可具有尖锐的尖端105。针103可包括一个或多个针标记物106。该针标记物106可为不透射线的，以有助于可视化。针103可包括与内腔104流体连通的一个或多个侧孔107。侧孔107可配置用于沿着动脉或其它结构/脉管的组织平面横向递送药物。针103可经能通过超声或其它成像方法可视化的材料处理或由该材料制成。针103可由聚合物、金属或任何其它合适的材料制成。
图3A至图3F示出了方法的一个实施方式，该方法使用注射器100直接接近颈动脉体CB中并且将药剂递送至颈动脉体CB。图3A示出了对颈动脉体CB进行定位。凭借CT3-D重建可对颈动脉体CB进行定位。超声也可与CT组合使用。也可使用MRI、OCT和/或其它成像方法。可从下颌角至颈动脉体/分叉，接近颈动脉体CB。图3B示出了将一个或多个再定位标记物M放置在颈动脉体CB中或其周围。再定位标记物M可利用同一或不同的注射器100，或其它手术方法进行放置。再定位标记物M可为不透射线的。再定位标记物M可帮助颈动脉体CB的再定位，以用于后续治疗。或者，可将小的柔性管T放置在颈动脉体CB中或其周围，如图3C所示。管T可为不透射线的。管T可帮助接近颈动脉体CB，以用于进行后续治疗。
图3D示出了将针103放置在颈动脉体CB中或其周围。例如，可将针103的尖端105放置在颈动脉CA的外表面处或其附近。针标记物106可用于帮助确认正确地放置于颈动脉体CB中或其周围。图3E示出了将药剂注射至颈动脉体CB中和/或其周围。侧孔107可允许药剂沿颈动脉体的组织平面横向分布。这可允许药剂沿外膜的筋膜平面进行更好地分布。图3F示出了对药剂注射至颈动脉体CB和/或其周围的验证或确认。可使用可视化的药剂。例如，该药剂可包括造影微球(contrastmicrosphere)和/或微泡，以增强可视化。
图3G至图3L示出了使用注射器100直接接近肾动脉RA并且将药剂递送至肾神经RN的方法的一个实施方式。图3G示出了对通往肾脏K的肾动脉RA的定位。肾神经RN位于肾动脉RA的壁中。凭借CT3-D重建可定位肾动脉CB。超声也可与CT组合使用。也可使用MRI、OCT和/或其它成像方法。可从背侧、邻近于脊柱、肾血管周围空间处接近肾动脉RA。图3H示出了将一个或多个小的再定位标记物M放置在肾动脉RA的壁中或其周围。可利用同一或不同的注射器100，或其它手术方法放置再定位标记物M。再定位标记物M可为不透射线的。再定位标记物M可帮助对肾动脉RA进行再定位，以用于后续治疗。或者，可将小的柔性管T放置在肾动脉RA的壁中或其周围，如图3I所示。管T可为不透射线的。管T可帮助接近肾动脉RA，以用于进行后续治疗。
图3J示出了将针103放置在肾动脉RA的壁中或其周围。针标记物106可用于帮助确认正确地放置于肾动脉RA的壁中或其周围。图3K示出了将药剂注射至肾动脉RA的壁中和/或其周围。侧孔107可允许药剂沿肾动脉的组织平面横向分布。这可允许药剂沿外膜的筋膜平面进行更好地分布。图3L示出了对药剂注射至肾动脉RA的壁中和/或其周围的验证或确认。可使用可视化的药剂。例如，该药剂可包括造影微球和/或微泡，以增强可视化。
可使用类似方法，将药剂局部递送至人体内其它神经丛或靶标神经组织，以恢复交感神经平衡或交感紧张，并且减少过度活性，如图1A中所详述的，从而治疗由退行性神经系统导致的疾病或病症。实例包括将药剂递送至心肌中，以影响神经功能并且治疗心律失常。
与正常患者(可使用导管消融)相比，在HTN患者中，大部分肾交感神经邻近管腔内膜边界。与正常患者相比，在HTN患者中，传入轴突比传出轴突显著增加，这表明交感神经活性升高。交感神经纤维的极性和纵向分布在受试组之间没有差异。其它研究已经表明，距离内皮的平均神经距离是约3.2毫米。有效治疗必须考虑这种较大的距离以及神经分布在患者之间的变动。
图4A至图4B分别示出了血管内导管200的一个实施方式的侧视图和截面图。血管内导管200可包括主体210以及一个或多个微针(microneedle)220。主体210可包括近端部211、远端部212、工作内腔214以及导丝内腔(guidewirelumen)215。微针220可滑动地布置在工作内腔214内。微针220当从工作内腔214延伸时可进行自膨胀。微针220可包括远端部222和针内腔224。微针220可包括尖锐的尖端225。微针220可连接到电子设备226，该电子设备226使微针220能用作传感器，以通过电导测量或纤维神经检测法来监控神经活性。导丝内腔215可包括来自主体210的远端部212的延伸部。
可对微针220进行涂覆和/或机械纹理化，以增强在超声、CT、MRI和/或其它成像方法下的可见度。微针220可由具有导电性、机械强度和生物相容性的良好结合的材料和涂层制成。导电涂层可包括在不锈钢或镍钛诺合金(NITINOL)针上的金、铂、铱、钨和/或银的金属涂层。
涂层可包括在不锈钢上的导电聚合物黑色涂层，以及NITINOL类的聚(乙炔)、聚苯胺、聚噻吩和聚吡咯(掺杂有碘、溴和氯)、聚(3,4-亚乙基二氧噻吩)或PEDOT、PEDOT:PSS(聚苯乙烯磺酸)分散体。涂层可包括碳黑和聚苯胺的导电聚合物纳米复合材料传感器。微针220可由MP35N、L605钴铬和钨合金制成。
图5A至图5D示出了使用血管内导管200将药剂递送至肾动脉RA的壁的方法的一个实施方式。图5A示出了将血管内导管200放置于通向肾脏的肾动脉RA内。可使用光学、OCT、CT、MRI、超声或任何其它合适的成像方法。肾神经RN位于肾动脉RA的壁中。图5B示出了微针220从工作内腔214延伸出来，进入肾动脉RA的壁中。微针220可用作传感器，以确认肾神经RN的位置。可使用光学、OCT、CT、MRI、超声或任何其它合适的成像方法。图5C示出了对交感神经活性或过度活性进行评估，以诊断疾病。微针220可用作具有电子设备226的传感器。图5D示出了将药剂注射至肾动脉RA的壁中，同时测量肾神经的电活性。可在低频率、中频率和高频率下测量神经信号的下降或上升。微针220可用作具有电子设备226的传感器。图5E示出了基于神经信号反馈，调节递送至肾动脉RA的壁中的药剂的量。
图6示出了球囊300的一个实施方式。球囊300可包主体310。主体310可包括近端部311、远端部312、充气内腔314以及导丝内腔315。球囊300可为药物洗脱球囊。球囊300可涂覆有一种或多种药剂。球囊300可以涂覆有载体分子，例如脂质体、胆固醇、花生四烯酸、丙二醇、亚油酸和/或油酸。球囊300可配置为在脉管内的治疗部位处膨胀，并且在恰当的位置保持所需时段以将药剂递送至脉管的壁中。可选地，球囊300可包括与球囊300的外表面联接的一个或多个微针，以增强药剂的递送。
图7A至图7D示出了使用球囊300将药剂递送至颈动脉体的方法的一个实施方式。图7A示出了将球囊300放置于颈动脉体附近的颈动脉中。可使用超声、3-DCT和/或其它成像方法。图7B示出了球囊300膨胀，以使球囊300与颈动脉的壁接触。图7C示出了使该充气的球囊300在颈动脉中保持固定的时段。球囊300可将药剂递送至到颈动脉压力感受器神经丛。图7D示出了使球囊300放气并从颈动脉中移除球囊300。
图8示出了支架400的一个实施方式。支架400可为药物洗脱支架。支架400可涂覆有一种或多种药剂。支架400可以是生物稳定的和/或生物可吸收的支架。支架400可配置为，通过洗脱亲神经性药剂来增强动脉的血管弹性(顺应性)并且改善血流和血管阻力，其中，该亲神经性药剂影响神经功能，治疗高血压、CHF以及其它疾病状态，影响神经功能并且改善血管的血管舒张性和减少动脉硬度。支架400可配置为，通过并入药物作为单一药剂，与其它亲神经性药剂组合或与其它抗炎症化合物(诸如西罗莫司、依维莫司，佐他莫司等)组合，来影响炎症并且治疗心血管疾病(亲神经性药剂还具有抗炎症特性)。
支架400可配置为，作用在化学感受器(电)、化学传感器和斑块稳定剂(plaquestabilizer，已知用于清除泡沫细胞)。支架400可配置用于影响ACS和SCD。
图9A至图9B示出了使用支架400的方法的一个实施方式。图9A示出了放置于脉管内治疗部位处的支架400，诸如放置于颈动脉中以治疗颈动脉体。可使用球囊导管递送支架400。可使用CT、MRI、超声和/或其它成像方法。图9B示出了支架400在治疗部位膨胀。支架400可将药物洗脱至脉管的壁中。
图10示出了药剂递送贴片500的一个实施方式。药剂递送贴片500可包括保护性防渗背衬层501，用于抑制药剂从贴片的外表损失掉，其中，所述层是亲水性的。紧挨防渗背衬层501的可为药剂储存层502，该药剂储存层502包括聚合物亲水性基体，该聚合物亲水性基体具有容纳药剂的空隙。紧挨该药剂储存层502的可为速率控制膜503，该速率控制膜503包括具有不同直径的孔的聚合物基体，其中，较大的孔最靠近药剂储存层502，而最小的孔最靠近粘附层504，用于调节药剂进入粘附层504和递送针505中的扩散。粘附层504可包括能够粘附至表皮层24至48小时的粘附材料，并且可包括使递送针505与皮肤的接触最大化的结构支撑系统。递送针505可包括亲水性聚合物，以将药剂递送至皮肤的真皮中。通过应用药剂递送贴片500，药剂从注射部位以生理学速率放射性扩散出去。可用在药剂递送贴片500中以进行神经调节的药剂可包括亲神经特性，并且扩散到组织中，以优先积累在最靠近药剂递送贴片500的局部区域中的神经束的表面。
图11示出使用药物贴片500将药剂递送至颈动脉体的方法的一个实施方式。药物贴片500可被放置在颈部的一侧，或放置在下颌角附近。
虽然前文参照了本发明的特定实施方式，但本领域技术人员应理解，可在不脱离本发明的原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种改变。

Claims (32)

1.一种用于治疗患者的高血压的方法，所述方法包括：
将强心苷以足以损害颈动脉体的功能且降低所述患者的血压的量局部递送至颈动脉体的一部分中。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以降低所述颈动脉体的一部分中的神经传导。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以影响位于所述颈动脉体附近的化学传感器和/或化学感受器。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以影响所述患者体内的交感紧张。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以使交感神经平衡正常化并且恢复交感神经平衡，和/或影响肾交感神经的活性。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以诱导所述颈动脉体的一部分中的神经细胞的死亡。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以诱导所述颈动脉体的一部分中的神经细胞的死亡，并且防止神经细胞的再生。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以通过作用于所述颈动脉体的一部分中的神经细胞的轴突段，而损害神经功能。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以通过诱导神经肌肉阻滞、感觉神经阻滞或临床神经阻滞，而损害神经功能。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量不会导致围绕所述颈动脉体的组织的损伤。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述颈动脉体的功能被暂时性损害。
12.根据权利要求1所述的方法，其中，对所述颈动脉体的功能的损害持续一段时间。
13.根据权利要求1所述的方法，其中，在延迟释放的制剂中递送所述强心苷。
14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述强心苷为地高辛。
15.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量约为0.2mg/kg至1mg/kg。
16.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的体积为每次给药约0.05ml至5ml。
17.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足够少，并且基本上不进入系统循环或导致器官损伤。
18.根据权利要求1所述的方法，其中，递送的所述强心苷的量足以通过作用于许旺细胞而损害神经功能。
19.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
使注射器直接接近颈动脉体；以及
将神经调节剂注射到所述颈动脉体中。
20.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
将针放置在颈动脉体中；
利用成像来验证所述针的位置；
利用所述针将神经调节剂注射到所述颈动脉体中；以及
利用成像来验证所述注射。
21.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
将再定位标记物放置在颈动脉体中或放置在颈动脉体的附近；
将针放置在所述颈动脉体中；
利用成像来验证所述针的位置；
利用所述针将神经调节剂注射到所述颈动脉体中；以及
利用成像来验证所述注射。
22.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
利用注射器直接接近肾动脉；以及
将神经调节剂注射到肾动脉壁中，以影响所述肾动脉壁内的肾神经。
23.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
将血管内导管放置在肾动脉中，所述血管内导管具有可滑动地布置在工作腔室内的一个或多个自膨胀式微针，所述微针被配置用于刺入所述肾动脉壁；
使所述微针从所述工作腔室延伸，并且刺入所述肾动脉壁；
利用所述微针作为传感器，以对所述肾动脉壁内的肾神经的神经活性进行一次或多次测量；以及
基于所述肾神经的神经活性，将神经调节剂递送至所述肾动脉壁。
24.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
将球囊放置在颈动脉体附近的颈动脉中，所述球囊被配置用于洗脱神经调节剂；
使所述球囊膨胀，以使所述球囊与所述颈动脉的壁接触；以及
允许所述球囊与所述颈动脉的壁的接触保持固定时段，以将足够量的所述神经调节剂递送至所述颈动脉体以治疗所述疾病状态。
25.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
将支架递送至颈动脉体附近的颈动脉中，所述支架被配置用于洗脱神经调节剂；以及
使所述支架膨胀，以将所述支架植入所述颈动脉体附近的颈动脉中。
26.一种用于治疗患者的疾病状态的方法，所述方法包括：
将支架递送至患病的动脉和/或动脉硬化的动脉中，所述支架被配置用于洗脱神经调节剂；以及
使所述支架膨胀，以将所述支架植入抵靠在所述动脉的腔壁上。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述神经调节剂影响所述动脉的交感紧张。
28.根据权利要求26所述的方法，其中，所述神经调节剂改善所述动脉的一种或多种血管舒张性。
29.根据权利要求26所述的方法，其中，所述神经调节剂影响并改善所述腔壁的顺应性。
30.根据权利要求26所述的方法，其中，所述支架被配置用于洗脱一种或多种其他药剂，以同时治疗其它疾病状态。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述其他药剂包括抗炎症化合物，诸如西罗莫司、依维莫司、佐他莫司以及生物莫司(biolimus)。
32.一种用于治疗患者的疾病的方法，所述方法包括：
将强心苷以足以损害神经丛或神经的功能并且恢复交感神经平衡、恢复交感紧张和/或降低交感神经亢进的量，局部递送至神经丛的一部分或神经的一部分中。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104519817B (zh) 2012-04-24 2017-11-10 西比姆公司 用于颈动脉体摘除的血管内导管和方法
WO2013181660A1 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Cibiem, Inc. Methods and devices for cryogenic carotid body ablation
WO2013181667A1 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Cibiem, Inc. Percutaneous methods and devices for carotid body ablation
US9955946B2 (en) 2014-03-12 2018-05-01 Cibiem, Inc. Carotid body ablation with a transvenous ultrasound imaging and ablation catheter
EP2866669A4 (en) 2012-06-30 2016-04-20 Cibiem Inc ABLATION OF CAROTID BODY VIA DIRECTED ENERGY

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7155284B1 (en) * 2002-01-24 2006-12-26 Advanced Bionics Corporation Treatment of hypertension
CN102573466A (zh) * 2009-04-22 2012-07-11 墨卡托医疗系统公司 局部血管递送胍乙啶在治疗高血压中的用途
CN102892454A (zh) * 2010-01-26 2013-01-23 迈克尔·A·埃文斯 用于去神经支配的方法、装置以及药剂

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308126D0 (en) * 1983-03-24 1983-05-05 Bloch M Pharmaceutical compositions
WO2007127488A1 (en) * 2006-04-27 2007-11-08 Shenoy Narmada R Compositions and methods for treating or preventing diseases of body passageways

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7155284B1 (en) * 2002-01-24 2006-12-26 Advanced Bionics Corporation Treatment of hypertension
CN102573466A (zh) * 2009-04-22 2012-07-11 墨卡托医疗系统公司 局部血管递送胍乙啶在治疗高血压中的用途
CN102892454A (zh) * 2010-01-26 2013-01-23 迈克尔·A·埃文斯 用于去神经支配的方法、装置以及药剂

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