CN105395525A - 一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂，包括以下成分：Viscomate？NP-700？2.52g，甘羟铝58.8mg，酒石酸84mg，EDTA？21mg，卡波姆940？0.84g，PVP？1.68g，丙三醇15.12g，蒸馏水29.4g，沉香精油0.5mL。本发明还公开了该种巴布剂的制备方法，步骤包括含药巴布剂的制备以及涂布成型。本发明中公开的沉香精油巴布剂膏体外观细腻，有较舒适的沉香气味，舒适性好，皮肤追随性好，成型后放置一定时间基本没有残留和连丝现象，且具有较好的抗焦虑作用。

Description

一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种巴布剂及其制备工艺，特别是用于抗焦虑的巴布剂及其制备工艺。

背景技术

现代人的生活节奏越来越快，压力也越来越大，许多人在面对压力的时候无法很好地进行自我调节，进而出现了很多焦虑症状，表现为紧张、恐惧、头晕、烦躁等。

沉香精油是由珍贵的沉香木经过蒸馏萃取后提炼而成的，对人体有着多重功效，可改善气场、舒缓压力、安眠抗郁、调理身心和促进身体新城代谢等，对焦虑有较好的改善作用。目前对沉香精油的利用方式主要为熏香、沐浴按摩和直接涂抹，其缺陷在于，熏香和沐浴按摩对沉香精油的利用率较低，不经济，而直接涂抹则难以掌握精油的用量。

巴布剂是一种外用贴膏剂，是药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬(常用无纺布、弹力布)、膏体、防黏膜(膏体表面的隔离膜)组成。巴布剂载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化；可以反复揭贴、随时终止给药；剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用；在工业生产中无有机溶媒污染，符合环保要求。

据世界卫生组织预测，在今后的20-30年内，将有30％以上的药物将改成经皮给药制剂，而巴布剂由于其上述优点成为了近年来我国大力发展的对象，如何将其与各种药物有效地结合也成为了众多医药厂家的研究重点。

发明内容

针对现有技术中的缺陷和不足之处，本发明提供了一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂及其制备方法，该沉香精油巴布剂抗焦虑效果好，舒适性高，皮肤追随性好。

该沉香精油巴布剂包括以下成分：ViscomateNP-7002.52g，甘羟铝58.8mg，酒石酸84.9mg，EDTA21.3mg，卡波姆9400.84g，PVP1.68g，丙三醇15.12g，蒸馏水29.4g，沉香精油0.5mL。

上述沉香精油巴布剂的制备方法，包括如下步骤：

1)称取丙三醇15.12g于烧杯中，将EDTA21mg、甘羟铝58.8mg加入丙三醇中，充分混合均匀，再加入ViscomateNP-7002.52g，继续混合均匀，得到A相；

2)将0.84g卡波姆940置于烧杯中，加入16.8mL的蒸馏水，边加边搅拌，直至成为凝胶状，将0.5mL的沉香精油加入到卡波姆凝胶中，混合均匀作为B相；

3)将PVP1.68g，酒石酸84mg置于烧杯中，加入12.6mL水充分混合均匀，作为C相；

4)将A相少量多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相；

5)将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，待涂布；

6)剪取适当长宽的无纺布和防粘层，将步骤5)中所得物质使用延压法涂布于所述的无纺布，放置成型即可。

本发明进行了载药量对比试验、初步稳定性试验以及抗焦虑动物试验。其结果表明：当沉香精油的载药量为0.5mL时，综合评价最好，且具有较好的稳定性；在高剂量下，有较好的抗焦虑作用。

1、载药量对比试验

1.1仪器和材料

1.1.1仪器

SHIMADZU电子分析天平(广州湘仪机电设备有限公司，型号AUY120)、烧杯(50mL，250mL)、玻璃棒、涂布机、量筒(5mL)。

1.1.2试剂和试药

聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、甘羟铝、酒石酸(分析纯，天津市大茂化学试剂厂)、卡波姆940、聚乙烯吡咯烷酮PVP(Amresco公司)、丙三醇(天津市大茂化学试剂厂)、蒸馏水、沉香精油、医用无纺布。

1.2基础空白基质配方的选择

表1空白基质基本配方

1.3空白基质的评价方法

空白基质研究过程主要选择综合感官评价指标评价巴布剂的性能。

表2综合感官评分具体要求

1.4空白基质的具体实验研究方法

按照已有空白基质处方组成(表1)，考察不同载药量对巴布剂成型的影响，每种载药量配制1个处方量的基质。

首先，空白基质实验配制方法如下：

1)称取丙三醇15.12g于烧杯中，将EDTA21mg、甘羟铝58.8mg加入丙三醇中，充分混合均匀，再加入ViscomateNP-7002.52g，继续混合均匀，得到A相；

实验操作时可先将EDTA、NP-700、甘羟铝溶于水，在加入到丙三醇中。

2)5％卡波姆的配制

精确称取0.84g的卡波姆940置于烧杯中，加入16.8mL的蒸馏水，边加边搅拌，直至凝胶状，过夜，待用。作为B相。

3)将A相少量多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相。

4)精密称取84mg酒石酸，1.68gPVP于烧杯中，加入12.6mL水中，充分混合均匀，作为C相。将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，待涂布。

5)剪取适当长宽的无纺布，防黏层，将基质倒入无纺布中，用涂布工具将其涂均匀。

1.5含药巴布剂的制备考察

将配方量的甘羟铝、EDTA加入盛有丙三醇的烧杯中，充分混合均匀后再加入ViscomateNP-700，再混合均匀，作为A相；分别将0.1、0.25、0.5、1.0mL沉香精油加入到5％的卡波姆凝胶中，混合均匀作为B相；将PVP、酒石酸溶解于水中作为C相；将A相少量多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相；将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，使用延压法涂布于背衬，放置成型即可。

1.6含药基质评价结果

按表2综合感官评分具体要求评价不同载药量的巴布剂，结果见表3。

表3不同载药量的沉香精油巴布剂感官结果

结果显示，载药量为0.5mL的沉香巴布剂综合感官指标评分22.5分，占满分值的90％，综合评价最好，膏体外观细腻，有较舒适的沉香气味，舒适性好，皮肤追随性好，成型后反复揭贴有稍微膏体残留和连丝现象，但成型后如放置一定时间则基本没有残留和连丝现象。因此，选择单个处方量基质载药量为0.5mL沉香精油。

确定的沉香精油巴布剂处方配比如下：

2、含药巴布剂初步稳定性试验考察

取载药量为0.5mL的沉香巴布剂整张(约15cm*30cm)，置于干净木架上，暴露空气中，室温放置7天，综合感官评价其变化。

结果：色泽均匀细腻，沉香精油气味稍微减少，粘性稍降低；舒适性良好，皮肤追随性良好，膏体有稍微残留，反复揭帖后，粘性降低，但仍有较好粘性，揭除时有稍微连丝现象。与成型时比较，除气味稍微减少、膏体水分稍微减少，粘性稍微降低，其他基本无变化，提示其稳定性良好。

考虑到季节气候，沉香巴布剂稳定性考察应注意考察温度、相对湿度、保存条件(是否密闭)等多个影响因素，考察的指标除感官指标外，应设立初粘力、持粘力、剥离力以及精油有效成分等客观指标来综合评价。

3、抗焦虑动物试验

3.1试验仪器材料

3.1.1使用仪器

高架十字迷宫实验视频分析系统(ZS-DSG，北京众实迪创科技发展有限责任公司)(含动物行为视频分析系统软件工作站)，超声波细胞破碎仪(XO-400S，南京先欧仪器制造有限公司)，台式高速冷冻离心机(HR/T16M，湖南赫西仪器装备有限公司)，电子分析天平(BS124S，德国赛多利斯)，动物香薰室(自制)

其中，高架十字迷宫：迷宫包括2条开放臂和2条闭合臂，每个臂长50cm，臂宽10cm，闭合臂的臂墙高40cm，4臂交汇处平台宽10cm×10cm。整个高架迷宫距离地面50cm高，每个臂下方有1个支脚，能平稳架起迷宫。迷宫的台面为青灰色。

动物香薰室：香薰室尺寸为50cm×50cm×50cm，四周板材均透明，其内可置放香气扩散器。

3.1.2受试药物

沉香精油巴布剂(自制)

3.1.3实验动物

SD大鼠，SPF级动物，由广州中医药大学实验动物中心提供，(来源证号：NO.44005900001751，实验单位许可证号：SYXK(粤)2013-0085。

3.2实验方法

3.2.1分组及给药剂量

SD雄性大鼠随机分为6组，每组10只。正常组(不参加EPM实验，仅进行生化血液相关检测)、模型对照组(生理盐水)、天然沉香精油巴布剂高剂量组(0.04mL/d，45min)、天然沉香精油巴布剂低剂量组(0.04mL/d，15min)。

3.2.2实验方法

试验前饲养3d，使大鼠熟悉并适应环境。在试验期间，除去每天一定时间内进行巴布剂腹部敷贴，其余时间均自由摄食饮水，饲养于正常昼夜循环的环境中，以减少无关刺激对于实验结果的影响。

正常组和模型组不进行任何巴布剂腹部敷贴，每天自由摄食饮水，最后正常组不参加EPM实验，仅进行生化血液相关检测，模型组进行EPM测试；沉香精油巴布剂高剂量组每天在一定时间段内把同组所有大鼠进行巴布剂腹部敷贴，折合精油用量为0.04mL/只，时间为45min，此过程持续10d。沉香精油低剂量组每天敷贴时间为15min，其他同高剂量组一样。

第10天敷贴完毕后，进行EPM试验。将大鼠从中央广场面向开放臂放入迷宫，每次1只大鼠，释放后立即观察5min内大鼠的活动情况，并记录行为学指标。试验结束后，清除大鼠排泄物，并用酒精棉对迷宫进行擦拭，以消除大鼠的气味。之后放入第2只大鼠进入迷宫，参照前述步骤进行。

为了提高实验结果的准确性，可在实验前几天每天抚摸动物一两分钟以减少无关应激刺激对本实验的影响。为避免实验中大鼠躲在闭臂，通常将大鼠置于扩场(Openfield)中活动5min后再放入迷宫。

所有动物均提前2h进入测试实验室。测试实验室内光线昏暗并保持恒亮，室温21℃，安静。测试箱放置于实验室一角，实验过程中只有一名参与日常处理的人员搬运动物。

3.2.3EPM观察指标：

①开放臂进入次数(open-armsentries，OE)，进入到任一开放臂的次数，以大鼠4个爪子均进入到臂内为准，中途1个爪子从该臂中完全退出则为该次进入活动完成。

②闭合臂进入次数(close-armsentries，CE)，进入到任一闭合臂的次数，以大鼠4个爪子均进入臂内为准。

③开放臂停留时间(open-armstime，OT)，进入开放臂的时间，单位：s。

④闭合臂停留时间(close-armstime，CT)，进入闭合臂的时间，单位：s。

由以上指标分别计算出：①进入开放臂和封闭臂的总次数TE(即OE+CE)：表示大鼠的运动活力(locomotoractivity)；②进入开放臂次数比例(OE％)：即OE/(OE+CE)×100％。③开放臂停留时间比例(OT％)：即OT/(OT+CT)×100。

3.2.4检测指标

1)一般表现

饮食量、体重、外观体征和行为活动、尿、粪便性状等。

2)血液学

红细胞总数(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞总数(WBC)、血小板总数(PLT)、红细胞容积(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞计数(Ret)、白细胞分类计数、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(L)、单核细胞(M)、嗜酸性粒细胞(E)、嗜碱性粒细胞(B)

3)血液生化学

γ-氨基丁酸(GABA)；谷氨酸(Glu)检测试剂盒；五羟色胺(5-HT)

行为学实验结束后，立即断头处死，冰台上迅速剥离全脑，用1/万天平分别精密称重；以脑组织(g)∶生理盐水(mL)1∶9的比例加入冰冷的生理盐水，低温下用超声波细胞粉碎机进行匀浆；匀浆液在4℃，6000r/min离心10min，取上清液置5mL离心管中，即得10％的小鼠脑匀浆液，然后进行酶联免疫吸附试验，分别测定脑组织中GABA，Glu和5-HT的含量。

3.2.5结果

1)大鼠体重及其大脑重量情况。

与正常组比较，各受试药组大鼠体重及其大脑重量均没有统计学差异；与模型组比较，各受试药组大鼠体重及其大脑重量均没有统计学差异。

表1各组大鼠重量变化

组别	例数(n)	大脑重量(g)	大鼠重量(g)
				正常组	10	1.67±0.27	256.2±12.66
模型组	10	1.88±0.08	248.2±9.84
				精油高剂量组	10	1.84±0.16	251.2±10.82
精油低剂量组	10	1.79±0.13	248.9±13.78

与正常组比较P#＜0.05，##P＜0.01；

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

2)血常规变化情况

表2各组大鼠血常规变化情况

与正常组比较P#＜0.05，##P＜0.01；

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

3)血生化变化情况

表3各组大鼠血生化变化情况

与正常组比较P#＜0.05，##P＜0.01；

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果显示，与正常组比较，模型组大鼠谷氨酸浓度显著降低(p＜0.01)，与模型组比较，各受试药组大鼠谷氨酸浓度显著升高(p＜0.01)，且剂量线性关系，高剂量组升高的多。

4)高架十字迷宫(EPM)动物行为结果

表4各组大鼠EPM实验结果

组别	模型	精油高	精油低
				例数	10	10	10
OE(次)	1.10±1.10	3.20±1.75	2.20±1.99
				CE(次)	1.80±0.92	7.70±3.50*	6.40±4.30
TE(次)	2.90±1.45	10.90±4.82*	8.60±4.97
				OE％	31.00±26.85	29.81±10.20	24.50±25.74
OT(s)	12.67±18.08	24.08±14.53	12.81±15.72
				CT(s)	274.93±29.56	210.31±52.39*	239.66±44.56
TT(s)	287.60±14.26	234.39±54.91*	252.47±36.21
				OT％	4.62±6.98	10.16±6.64	5.52±7.08

与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01(部分组资料不服从正态分布，方差不齐，秩和检验)

结果显示，与模型组比较，天然精油高巴布剂剂量组可提高大鼠进入闭臂次数(p＜0.05)，从而增加进入总次数(p＜0.05)，同时有提高大鼠进入开臂次数的趋势，显著增强大鼠行为活力。

与模型组比较，天然精油巴布剂高剂量组可降低大鼠进入闭臂停留时间(p＜0.05)，从而降低总停留时间(p＜0.05)，提高开臂停留时间比例。

综合比较，天然精油高巴布剂剂量组可提高大鼠进入开臂和闭臂次数，增强行为活力，并降低大鼠停留闭臂时间，具有较好地抗焦虑作用。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

本发明具体实施的技术方案是：

一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂，包括以下成分：ViscomateNP-7002.52g，甘羟铝58.8mg，酒石酸84.9mg，EDTA21.3mg，卡波姆9400.84g，PVP1.68g，丙三醇15.12g，蒸馏水29.4g，沉香精油0.5mL。

上述沉香精油巴布剂的制备方法，包括如下步骤：

1)称取丙三醇15.12g于烧杯中，将EDTA21mg、甘羟铝58.8mg加入丙三醇中，充分混合均匀，再加入ViscomateNP-7002.52g，继续混合均匀，得到A相；

2)将0.84g卡波姆940置于烧杯中，加入16.8mL的蒸馏水，边加边搅拌，直至成为凝胶状，将0.5mL的沉香精油加入到卡波姆凝胶中，混合均匀作为B相；

3)将PVP1.68g，酒石酸84mg置于烧杯中，加入12.6mL水充分混合均匀，作为C相；

4)将A相少量多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相；

5)将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，待涂布；

6)剪取适当长宽的无纺布和防粘层，将步骤5)中所得物质使用延压法涂布于所述的无纺布，放置成型即可。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂，其特征在于，包括以下成分：ViscomateNP-7002.52g，甘羟铝58.8mg，酒石酸84.9mg，EDTA21.3mg，卡波姆9400.84g，PVP1.68g，丙三醇15.12g，蒸馏水29.4g，沉香精油0.5mL。

2.一种如权利要求1中所述的具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)称取丙三醇15.12g于烧杯中，将EDTA21mg、甘羟铝58.8mg加入丙三醇中，充分混合均匀，再加入ViscomateNP-7002.52g，继续混合均匀，得到A相；

2)将0.84g卡波姆940置于烧杯中，加入16.8mL的蒸馏水，边加边搅拌，直至成为凝胶状，将0.5mL的沉香精油加入到卡波姆凝胶中，混合均匀作为B相；

3)将PVP1.68g，酒石酸84mg置于烧杯中，加入12.6mL水充分混合均匀，作为C相；

4)将所述的A相少量多次加入所述的B相中，搅拌均匀后作为D相；

5)将所述的C相少量多次加入所述的D相中，充分搅拌均匀后，待涂布；

6)剪取适当长宽的无纺布和防粘层，将步骤5)中所得物质使用延压法涂布于所述的无纺布，放置成型即可。