CN105392478A - 癌症化学疗法时的副作用降低剂 - Google Patents
癌症化学疗法时的副作用降低剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105392478A CN105392478A CN201480042618.2A CN201480042618A CN105392478A CN 105392478 A CN105392478 A CN 105392478A CN 201480042618 A CN201480042618 A CN 201480042618A CN 105392478 A CN105392478 A CN 105392478A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cystine
- cancer
- theanine
- medicament
- cancer chemotherapy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 120
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 117
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 94
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 87
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 156
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims abstract description 91
- 229940026510 theanine Drugs 0.000 claims abstract description 78
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 52
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 109
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 64
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 90
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 49
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 24
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 21
- 206010018687 Granulocytopenia Diseases 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 13
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 11
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 206010051779 Bone marrow toxicity Diseases 0.000 description 9
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 9
- 231100000366 bone marrow toxicity Toxicity 0.000 description 9
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 8
- IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M Potassium 2,6-dihydroxytriazinecarboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 8
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 7
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 6
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 5
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 4
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 3
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 3
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 3
- 238000009126 molecular therapy Methods 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 3
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-STQMWFEESA-N (6S)-5-formyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1C=O)N)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- 206010028767 Nasal sinus cancer Diseases 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 2
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 201000005619 esophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical group O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 2
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000576 supplementary effect Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N (2R)-2-acetamido-3-[[(2R)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ZLCOWUKVVFVVKA-WDSKDSINSA-N (2r)-3-[[(2r)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]-2-aminopropanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@H](N)C(O)=O ZLCOWUKVVFVVKA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GRXTYNKUCSISSV-BQBZGAKWSA-N (2r)-3-[[(2r)-2-acetamido-3-methoxy-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-aminopropanoic acid Chemical compound COC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CSSC[C@H](N)C(O)=O GRXTYNKUCSISSV-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- GVPFIIZZKIULDY-GEMLJDPKSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;sulfane Chemical compound S.OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O GVPFIIZZKIULDY-GEMLJDPKSA-N 0.000 description 1
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKGPJODWTZCHGF-KQYNXXCUSA-N 6-thioinosinic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(S)=C2N=C1 NKGPJODWTZCHGF-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Chemical group 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical group NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229930195573 Amycin Natural products 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical class C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N Carboquone Chemical compound O=C1C(C)=C(N2CC2)C(=O)C(C(COC(N)=O)OC)=C1N1CC1 SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RURLVUZRUFHCJO-UHFFFAOYSA-N Chromomycin A3 Natural products COC(C1Cc2cc3cc(OC4CC(OC(=O)C)C(OC5CC(O)C(OC)C(C)O5)C(C)O4)c(C)c(O)c3c(O)c2C(=O)C1OC6CC(OC7CC(C)(O)C(OC(=O)C)C(C)O7)C(O)C(C)O6)C(=O)C(O)C(C)O RURLVUZRUFHCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000021994 Diffuse astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010053717 Fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025467 Gastrointestinal mucosal disease Diseases 0.000 description 1
- HMFDVPSBWOHOAP-YUMQZZPRSA-N Glutathione ethyl ester Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CSCC)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O HMFDVPSBWOHOAP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 208000008051 Hereditary Nonpolyposis Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000017095 Hereditary nonpolyposis colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005726 Inflammatory Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010021980 Inflammatory carcinoma of the breast Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 201000005027 Lynch syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000037196 Medullary thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000008900 Pancreatic Ductal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003937 Paranasal Sinus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000005205 Pinus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218602 Pinus <genus> Species 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108700024319 S-ethyl glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241000209051 Saccharum Species 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- OCOKWVBYZHBHLU-UHFFFAOYSA-N Sobuzoxane Chemical compound C1C(=O)N(COC(=O)OCC(C)C)C(=O)CN1CCN1CC(=O)N(COC(=O)OCC(C)C)C(=O)C1 OCOKWVBYZHBHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010043966 Tongue neoplasm malignant stage unspecified Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008395 adenosquamous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 description 1
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 description 1
- 206010002224 anaplastic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 208000001119 benign fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960002115 carboquone Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 208000025106 carcinoma of duodenum Diseases 0.000 description 1
- 208000022033 carcinoma of urethra Diseases 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003996 chlormadinone Drugs 0.000 description 1
- VUHJZBBCZGVNDZ-TTYLFXKOSA-N chlormadinone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 VUHJZBBCZGVNDZ-TTYLFXKOSA-N 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZYVSOIYQKUDENJ-WKSBCEQHSA-N chromomycin A3 Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@@H]1OC(C)=O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@@H]1C[C@@H](O)[C@@H](OC)[C@@H](C)O1 ZYVSOIYQKUDENJ-WKSBCEQHSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 description 1
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 1
- 235000020882 elemental diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- MSMRAGNKRYVTCX-LURJTMIESA-N ethyl (2r)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](CS)NC(C)=O MSMRAGNKRYVTCX-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CVDZZQOJAVNZAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetamido-3-[(2-acetamido-3-ethoxy-3-oxopropyl)disulfanyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(NC(C)=O)CSSCC(NC(C)=O)C(=O)OCC CVDZZQOJAVNZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 208000020603 familial colorectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001169 fibrillary astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 201000004653 inflammatory breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000019303 maxillary sinus carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- QTKAQJWFVXPIFV-YFKPBYRVSA-N methyl (2r)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@H](CS)NC(C)=O QTKAQJWFVXPIFV-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- MCYHPZGUONZRGO-VKHMYHEASA-N methyl L-cysteinate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CS MCYHPZGUONZRGO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000018389 neoplasm of cerebral hemisphere Diseases 0.000 description 1
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008129 pancreatic ductal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007052 paranasal sinus cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000003913 parathyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017954 parathyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 208000030940 penile carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008174 penis carcinoma Diseases 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003804 salivary gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950010372 sobuzoxane Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- GOLXNESZZPUPJE-UHFFFAOYSA-N spiromesifen Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(C(O1)=O)=C(OC(=O)CC(C)(C)C)C11CCCC1 GOLXNESZZPUPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000013818 thyroid gland medullary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 201000003365 uterine corpus sarcoma Diseases 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N zinostatin stimalamer Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1OC1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(C)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N 0.000 description 1
- 229950009233 zinostatin stimalamer Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明的目的是提供癌症化学疗法时的副作用降低剂，其能够降低癌症化学疗法时的各种副作用，并可改善癌症化学疗法的治疗完成率。癌症化学疗法时的副作用降低剂，其将(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸组合而成。
Description
技术领域
本发明涉及癌症化学疗法时的副作用降低剂。本发明还涉及癌症化学疗法的治疗完成率改善剂、以及癌症的预防和/或治疗剂。
背景技术
一般而言，癌症是由DNA的突变引起的细胞的不可控的异常增殖，并特征性地显示比正常细胞更快的增殖速率。化疗剂利用其快速的增殖速率并通过抑制细胞分裂而在分裂活跃的靶癌细胞上引起损伤。但是，该作用不是对于癌细胞特异性的作用，其也影响正常细胞。因此，在各种部位产生了与化疗剂给药相关的称为副作用的二次反应。
癌症化学疗法包括一些方法作为治疗形式。在综合治疗(combined modality chemotherapy，综合化学疗法)中，放射疗法、外科手术等等与药物组合进行。多药治疗(multiple
drug therapy)(combination chemotherapy，联合化疗)是向患者同时给予很多药物的方法，并选择具有不同作用机理和不同副作用的药物。该方法具有如下有点：与使用单一药物的治疗不同，其可使癌症获得对于化疗剂的耐性的可能性最小化。(术后)辅助化学疗法(adjuvant
chemotherapy)在通过外科手术等等切除癌之后实施一定期间，以抑制癌症复发风险。因为转移的癌细胞重新增殖且分裂活跃，所以辅助化学疗法通常是有效的。术前化学疗法(neoadjuvant
chemotherapy，新辅助化学疗法)主要对于乳腺癌进行，其目的在于利用手术前的化学疗法使得肿瘤变小之后用外科手术切除癌。
尽管癌症化学疗法有效用于分裂活跃的癌细胞，但是生物体中也存在像癌细胞一样显示快速代谢和活跃分裂的正常组织和细胞。在一些情况下，化疗剂引起严重的副作用，因为它们也对显示活跃分裂的此类正常组织和细胞起作用。在此类情况下，化学疗法难以继续，并可能中止治疗或可能减少抗癌剂的剂量。因此，不能充分获取化学疗法的治疗效果(癌的缩小、癌症复发风险的降低等等)。
化疗剂的副作用在包括症状等级的不良反应通用术语标准v4.0 (Common Terminology Criteria for
Adverse Events：CTCAE)中规定。尽管根据化疗剂的种类而各症状的表现在强度水平上发生变化，但是主要的不良反应包括食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口炎、骨髓毒性(白细胞、粒细胞减少)、皮肤病(skin disorder)、毛发脱落、神经病、间质性肺炎、肝病、肾病、心脏损害(cardiac disorder)等等。为获得化学疗法的最大效果，抑制这些副作用是重要的问题。
目前，已实施一些抑制副作用的支持疗法。用于归因于与骨髓毒性相关的粒细胞减少的感染的支持疗法的实例包括：包括用于预防感染的ST组合剂(磺胺甲噁唑(磺胺药物)和甲氧苄啶(抗菌剂)的组合剂)的预防给药的方法、使用抗真菌糖浆的方法等等。
用于骨髓毒性的支持疗法包括，通过输血来补偿红血球和血小板的减少、和通过给予合成G-CSF(granulocyte-colony
stimulating factor：粒细胞集落刺激因子)来应对粒细胞减少。根据情况，在发生严重的骨髓毒性时，造血干细胞被破坏。这时，对于在实施化学疗法之前从患者收集的造血干细胞进行培养，并在化学疗法之后通过自体移植注射之。
作为用于胃肠症状的支持疗法，已实施用于如下所述的口炎、呕吐和腹泻的各种支持疗法。因为口炎通过归因于化学疗法的粘膜病(mucosal
disorder)和感染而容易变得难以治疗，所以实施口腔护理作为支持疗法，并采取例如避免极热物的摄取等等的措施。呕吐受存在于延髓中的呕吐中枢神经系统控制。存在三种对于归因于化学疗法的呕吐提出的机理，且呕吐基本通过发病时期进行分类，并分别使用中枢作用药物。腹泻包括在化学疗法当天出现的归因于自主神经刺激的早发性腹泻，和在治疗之后的数天至约2周出现的与胃肠道的粘膜病相关的迟发性腹泻。对于它们，通常使用止泻药。
这些支持疗法都是在副作用发作之后应用的对症疗法，并且不预防归因于化学疗法的副作用的表现。
除了这些以外，为了通过营养介入来预防和改善化学疗法时的副作用，临床上正在研究一些营养补充剂。例如要素膳Elental(商品名)，其中谷氨酰胺(构成成分)具有粘膜保护作用，并已知在食道癌化学疗法时对其进行摄取而减少口炎的发作。另外，富含ω3脂肪酸的低渣膳Racol(商品名)已被报道具有降低化学放射疗法中的白细胞减少、中性白细胞减少、口炎和腹泻的效果，因为ω3脂肪酸具有例如抗炎性作用等等的功能。此外，像Racol一样包含ω3脂肪酸和锌的Prosure(商品名)已被报道降低化学疗法时的副作用。
但是，通常认为在化学疗法时使用此类营养补充剂的介入的依从性差，因为尽管患者具有归因于副作用的低食欲，却每天必需摄取约400 -
500 ml以获得介入效果。
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明的目的是提供癌症化学疗法时的副作用降低剂，其可降低上述的癌症化学疗法时的各种副作用，并改善癌症化学疗法的治疗完成率。
解决技术问题用的手段
本发明人已发现通过摄取胱氨酸或其衍生物与茶氨酸的组合，可降低癌症化学疗法时的各种副作用，并改善癌症化学疗法的治疗完成率，本发明得以完成。
因此，本发明描述如下，
[1]癌症化学疗法时的副作用降低剂，其将(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸组合而成；
[2]上述[1]所述的药剂，其为包含(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合物；
[3]上述[1]或[2]所述的药剂，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 - 1:100；
[4]上述[1] - [3]中任一项所述的药剂，其为癌症化学疗法的治疗完成率改善剂；
[5]癌症的预防和/或治疗药，其将上述[1] -
[3]中任一项所述的药剂和抗癌剂组合而成；
[6]癌症化学疗法的治疗完成率改善剂，其将(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸组合而成；
[7]上述[6]所述的药剂，其为包含(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合物；
[8]上述[6]或[7]所述的药剂，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 - 1:100；
[9] 癌症的预防和/或治疗药，其将(A)胱氨酸或其衍生物、(B)茶氨酸、和抗癌剂组合而成；
[10]上述[9]所述的预防和/或治疗药，其将包含(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合物与抗癌剂组合而成；
[11]上述[9]或[10]所述的预防和/或治疗药，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 -
1:100；
[12]癌症化学疗法时的副作用降低方法，其包括将上述[1] - [3]中任一项所述的药剂给予需要该药剂的对象；
[13]癌症化学疗法时的副作用降低方法，其包括将有效量的(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸给予需要该药物的对象；
[14]上述[13]所述的方法，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 -
1:100；
[15]癌症化学疗法的治疗完成率改善方法，其包括将上述[4]和[6] - [8]中任一项所述的药剂给予需要该药剂的对象；
[16]癌症化学疗法的治疗完成率改善方法，其包括将有效量的(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸给予需要该药物的对象；
[17]上述[16]所述的方法，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 -
1:100；
[18]癌症的预防和/或治疗方法，其包括将上述[5]和[9] - [11]中任一项所述的预防和/或治疗药给予需要该药物的对象；
[19]癌症的预防和/或治疗方法，其包括将有效量的(A)胱氨酸或其衍生物、(B)茶氨酸和抗癌剂给予需要该药物的对象；
[20]上述[19]所述的方法，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 -
1:100；
[21](A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合用于降低癌症化学疗法时的副作用的用途；
[22]上述[21]所述的组合用于改善癌症化学疗法的治疗完成率的用途；
[23](A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合用于改善癌症化学疗法的治疗完成率的用途；
[24]上述[21]所述的组合与抗癌剂的组合用于癌症的预防和/或治疗的用途；
[25](A)胱氨酸或其衍生物、(B)茶氨酸和抗癌剂的组合用于癌症的预防和/或治疗的用途；
[26]上述[21] - [25]中任一项所述的组合，其中(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 - 1:100；
[27](A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸用于制备上述[1] -
[4]和[6] - [8]中任一项所述的药剂的用途；
[28](A)胱氨酸或其衍生物、(B)茶氨酸和抗癌剂用于制备上述[5]和[9] - [11]中任一项所述的预防和/或治疗药的用途。
发明的效果
根据本发明，可提供癌症化学疗法时的副作用降低剂，其可降低癌症化学疗法时的各种副作用，并改善癌症化学疗法的治疗完成率。
此外，根据本发明，可提供癌症化学疗法的治疗完成率改善剂，以及癌症的预防和/或治疗剂。
附图说明
图1表示试验例2的试验方案；
图2是表示试验例2(1-1)中的血液中的粒细胞数变化的图。纵轴表示血液中的粒细胞数(计数)。横轴中的“前”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前，“2周”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始2周后；
图3是表示试验例2(1-1)中的血液中的粒细胞数变化的图。纵轴表示将替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前的血液中的粒细胞数设为1时，血液中的粒细胞数的相对值。横轴中的“前”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前，“2周”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始2周后；
图4是表示试验例2(1-2)中的血液中的粒细胞数变化的图。纵轴表示血液中的粒细胞数(计数)。横轴中的“前”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前，“2周”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始2周后。***：配对t-检验，p<0.001；
图5是表示试验例2(1-2)中的血液中的粒细胞数变化的图。纵轴表示将替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前的血液中的粒细胞数设为1时，血液中的粒细胞数的相对值。横轴中的“前”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前，“2周”表示在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始2周后。†：t-检验，p<0.1；
图6是表示在试验例2(2-1)中使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法时的副作用发病率的图。纵轴表示各种副作用(等级2或更高)的发病率(%)。横轴从左起依次表示粒细胞减少、食欲缺乏、恶心、腹泻、不适(malaise)。“对照”表示对照组，“胱氨酸和茶氨酸”表示胱氨酸和茶氨酸摄取组；
图7是表示在试验例2(2-2)中使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法时的副作用发病率的图。纵轴表示副作用(等级2或更高)的发病率(%)。横轴表示粒细胞减少。“对照”表示对照组。“胱氨酸和茶氨酸”表示胱氨酸和茶氨酸摄取组；
图8是表示在试验例2(2-2)中使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法时的副作用发病率的图。纵轴表示各副作用(等级2或更高)的发病率(%)。横轴从左起依次表示口炎、食欲缺乏、恶心、腹泻、不适、疹。“对照”表示对照组，“胱氨酸和茶氨酸”表示胱氨酸和茶氨酸摄取组。**：费希尔精确检验(Fisher's exact test)，p<0.05，†：费希尔精确检验，p<0.1；
图9是表示在试验例2(3-1)中使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法的治疗完成率的图。纵轴表示治疗完成率(%)。横轴的“对照”表示对照组，“胱氨酸和茶氨酸”表示胱氨酸和茶氨酸摄取组；
图10是表示在试验例2(3-2)中使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法的治疗完成率的图。纵轴表示治疗完成率(%)。横轴的“对照”表示对照组，“胱氨酸和茶氨酸”表示胱氨酸和茶氨酸摄取组。**：费希尔精确检验，p<0.01；
图11是表示在试验例2(4)中可服用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的全部剂量的期间的图。纵轴表示可服用全部剂量的期间(天)。横轴的“对照”表示对照组，“胱氨酸和茶氨酸”表示胱氨酸和茶氨酸摄取组。**：t-检验，p<0.01。
具体实施方式
1.
癌症化学疗法时的副作用降低剂
本发明的癌症化学疗法时的副作用降低剂的主要特征在于将(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸组合而成。
在本说明书中，为了方便，本发明的癌症化学疗法时的副作用降低剂也称作“本发明的药剂”。
[成分A]
本发明的药剂中的成分A是胱氨酸或其衍生物。
胱氨酸可使用L-型、D-型和DL-型中的任一种，并优选是L-型或DL-型，且更优选是L-型。
胱氨酸的衍生物(胱氨酸衍生物)只要是由胱氨酸衍生的化合物并具有降低癌症化学疗法时的副作用的效果即可。胱氨酸衍生物还包括胱氨酸的单体即半胱氨酸，和由半胱氨酸衍生的化合物(半胱氨酸衍生物)。
胱氨酸衍生物的实例包括谷胱甘肽、谷胱甘肽二硫化物(氧化谷胱甘肽)、谷胱甘肽烷基酯(如谷胱甘肽乙酯等)、氧化谷胱甘肽二烷基酯(如氧化谷胱甘肽二乙酯等)、半胱氨酸、半胱氨酸烷基酯(如半胱氨酸甲酯、半胱氨酸乙酯等)、3-[(羧甲基)硫代]丙氨酸、N-酰基半胱氨酸 (如N-乙酰半胱氨酸等)、N-酰基半胱氨酸烷基酯(如N-乙酰半胱氨酸甲酯、N-乙酰半胱氨酸乙酯等)、N-酰基胱氨酸(如N-乙酰胱氨酸等)、N-酰基胱氨酸烷基酯(如N-乙酰胱氨酸甲酯等)、N,N’-二酰基胱氨酸(如N,N’-二乙酰胱氨酸等)、N,N’-二酰基胱氨酸二烷基酯(如N,N’-二乙酰胱氨酸二甲酯、N,N’-二乙酰胱氨酸二乙酯等)、S-烷基半胱氨酸亚砜等等。
胱氨酸和胱氨酸衍生物可采用盐的形式，且在概念上，本说明书中的术语“胱氨酸和胱氨酸衍生物”也包括盐。
此类盐不受特别限制，只要其为药理学上可接受的，且它们的实例包括与无机酸或有机酸的盐。无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等，有机酸的实例包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、草酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、丙二酸、甲磺酸等等。另外，其可以是与碱的盐。与碱的盐的实例包括碱金属盐，例如钠盐、钾盐等等、碱土金属盐，例如钙盐、镁盐等等。
成分A优选是L-胱氨酸。
[成分B]
本发明的药剂中的成分B是茶氨酸。
可使用茶氨酸的L-型、D-型和DL-型中的任何构型，并优选是L-型或DL-型，且更优选是L-型。
茶氨酸可采用盐的形式，且本说明书中的术语“茶氨酸”也是包括盐的概念。
此类盐不受特别限制，只要其为药理学上可接受的，且它们的实例包括与无机酸或有机酸的盐。无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等，有机酸的实例包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、草酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、丙二酸、甲磺酸等等。另外，其可以是与碱的盐。与碱的盐的实例包括碱金属盐，例如钠盐、钾盐等等、碱土金属盐，例如钙盐、镁盐等等。
成分B优选是L-茶氨酸。
本发明的药剂的形式不受特别限制，只要在摄取时可组合成分A和成分B。例如，本发明的药剂可为含有成分A和成分B的单一组合物。或者，作为本发明的药剂，可将含有成分A的第一组合物与含有成分B的第二组合物组合使用。
本发明的药剂的摄取形式不受特别限制，且例如，(1)可作为含有成分A和成分B的组合物，即单一组合物摄取药剂，(2)可通过相同的途径、同时摄取含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物，(3)可通过相同的途径、间隔时间差摄取含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物(如以成分A、成分B的顺序摄取，或以相反的顺序摄取)，(4)可通过不同的途径、同时摄取含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物，(5)可通过不同的途径、间隔时间差摄取含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物(如以成分A、成分B的顺序摄取，或以相反的顺序摄取)。
当间隔时间差摄取成分A和成分B时，二者优选共存于体内。
本发明的药剂中，成分A和成分B的重量比通常在A:B=100:1 - 1:100的范围内，优选A:B=20:1
- 1:2的范围，无论它们包含在单一组合物中还是包含在分开的组合物中。
本发明的药剂中，成分A每天的摄取量通常为1μg/kg体重 - 800 mg/kg体重，优选100μg/kg体重 - 100 mg/kg体重。
本发明的药剂中，成分B每天的摄取量通常为1μg/kg体重 - 800 mg/kg体重，优选20 μg/kg体重 - 100 mg/kg体重。
本发明的药剂中，成分A和成分B每天的总摄取量通常为100 μg/kg体重 - 800 mg/kg体重，优选500 μg/kg体重 - 100 mg/kg体重。
可一次性或分多次摄取本发明的药剂的上述每日的摄取量。摄取期间不受特别限制，且通常为1–90天，优选1–30天。
本发明的药剂的适用对象的实例包括哺乳动物(如人、小鼠、大鼠、仓鼠、兔、猫、狗、牛、羊、猴等)等等，优选人。
本发明的药剂的剂型不受特别限制，且其实例包括口服药物，例如片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂(包括软胶囊剂)、酏剂、糖浆剂、微胶囊剂、饮剂(drink)、乳剂、混悬剂等等；胃肠外药物，例如皮肤外用制剂(如软膏、霜剂、凝胶剂、液剂、洗剂、面膜剂、沐浴添加剂等)、注射剂、滴鼻液剂、输液等等；粉末状制品、颗粒状制品、胶囊状制品、片剂状制品、液状制品、胶冻状制品、树胶状制品、片状制品、固体状制品等等。
当本发明的药剂将含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物组合使用时，这些组合物的剂型可相同或不同。
根据需要，本发明的药剂可包含通常用于制剂的物质。用于制剂的物质的实例包括粘合剂、赋形剂、膨胀剂、润滑剂、流动性改善剂、光泽剂、甜味剂、香味剂、防腐剂、包衣剂、载体、稳定剂等等。另外，药剂可含有各种维生素和各种氨基酸。
当本发明的药剂将含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物组合使用时，这些组合物可含有相同或不同的用于制剂的物质。
粘合剂的实例包括黄蓍胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉、明胶等等。
赋形剂的实例包括微晶纤维素、结晶纤维素等等。
膨胀剂的实例包括玉米淀粉、预胶化淀粉、海藻酸、糊精等等。
润滑剂的实例包括硬脂酸镁等等。
流动性改善剂的实例包括二氧化硅微粒等等。
光泽剂的实例包括甘油脂肪酸酯等等。
甜味剂的实例包括蔗糖、乳糖、阿司帕坦等等。
香味剂的实例包括薄荷、香草香料、樱桃香料、桔子香料等等。
防腐剂的实例包括羟苯甲酯、羟苯丙酯等等。
包衣剂的实例包括虫胶、砂糖等等。
当本发明的药剂的剂型例如是胶囊剂时，除了上述的材料以外，可包含液态载体(如油脂)等等。
本发明的药剂用于降低癌症化学疗法时的副作用。在本说明书中，癌症化学疗法时的副作用的“降低”表示副作用的缓和(包括消失)或副作用恶化的预防或延迟。副作用是包括在摄取本发明的药剂时已产生的那些和在摄取之后产生的那些的概念。因此，在本说明书中，除了上述的那些以外，癌症化学疗法时的副作用的“降低”还表示副作用发生的抑制。
癌症化学疗法时的副作用的实例包括食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口炎、不适、骨髓毒性(白细胞、粒细胞减少)、皮肤病、毛发脱落、神经病、间质性肺炎、肝病、肾病、心脏损害等等。这些之中，本发明的药剂优选用于降低可导致癌症化学疗法中止的副作用(如食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口炎、不适、粒细胞减少等)。
用于癌症化学疗法的抗癌剂不受特别限制，并包括例如抗癌性抗生素、铂制剂、烷化剂、抗代谢剂、植物碱、用于分子靶向疗法的药剂、激素剂等等。
抗癌性抗生素(抗肿瘤性抗生素)指属于通过损伤与癌细胞相关的DNA或RNA来抑制癌细胞增殖的抗癌剂(DNA-损伤性抗癌剂)的抗生素。抗癌性抗生素的实例包括蒽环类抗癌剂，例如阿霉素、表阿霉素、表柔比星、柔红霉素、阿柔比星、吡柔比星、氨柔比星、伊达比星等等；丝裂霉素C、博来霉素、培洛霉素、色霉素A3、放线菌素D、净司他丁斯酯等等。
铂制剂指发挥出抑制癌细胞增殖的效果的抗癌剂，其通过在两个氯原子部分结合DNA的构成碱基即鸟嘌呤和腺嘌呤的N-7-位以在DNA链中形成交联，从而抑制DNA合成。铂制剂的实例包括顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂等等。
烷化剂指通过经由烷化作用裂解DNA来发挥对于癌细胞增殖的抑制效果的抗癌剂。烷化剂的实例包括氮芥类，例如氮芥、氮芥N-氧化物、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、环磷酰胺、美法仑等等；吖丙啶类，例如卡波醌、塞替派等等；磺酸酯类，例如白消安、甲苯磺酸英丙舒凡等等；亚硝基脲类，例如尼莫司汀、雷莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼等等、替莫唑胺等等。
抗代谢剂指在癌细胞的分裂或增殖期间抑制增殖的抗癌剂，其通过使用具有与成为核酸材料的物质类似的化学结构的物质来妨碍DNA合成，从而抑制癌细胞的代谢。抗代谢剂的实例包括嘧啶抗代谢剂，例如5-氟尿嘧啶(5FU)、替加氟、卡莫氟、替加氟-尿嘧啶、替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾、去氧氟尿苷、氟尿苷、阿糖胞苷、依诺他滨、吉西他滨等等；嘌呤抗代谢剂，例如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨、硫肌苷等等；叶酸抗代谢剂，例如甲氨蝶呤、甲氧苄啶、乙胺嘧啶等等；等等。
植物碱包括，例如，抑制作用于癌细胞分裂的微管形成的长春花生物碱类、诱导异常的微管形成以抑制癌细胞分裂的紫杉烷类、抑制作用于细胞分裂过程中的DNA的裂解和再结合的拓扑异构酶以杀灭癌细胞的拓扑异构酶抑制剂等等。长春花生物碱类的实例包括长春碱、长春新碱、长春地辛、长春烯碱等等。紫杉烷类的实例包括多西他赛、紫杉醇等等。拓扑异构酶抑制剂的实例包括伊立替康、托泊替康、依托泊苷、索布佐生等等。
用于分子靶向疗法的药剂指具有通过靶向参与癌细胞增殖的分子并抑制所述分子来杀死癌细胞的活性的抗癌剂。尽管用于分子靶向疗法的药剂不受特别限制，但是可提到，例如，伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、凡德他尼、舒尼替尼、索拉菲尼、利妥西单抗、西妥昔单抗、英利昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等等。
激素剂指作用于参与癌细胞分裂或增殖的激素的抗癌剂。尽管激素剂不受特别限制，但是可提到，例如，阿那曲唑、依西美坦、炔雌醇、氯地孕酮、戈舍瑞林、他莫昔芬、比卡鲁胺、氟他胺、泼尼松龙、亮丙瑞林、来曲唑等等。
本发明的药剂优选用于降低使用抗代谢剂(更优选嘧啶抗代谢剂，特别优选5FU、替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾)的癌症化学疗法时的副作用。
癌症化学疗法的治疗形式不受特别限制，且其实例包括综合化学疗法、多药治疗、(术后)辅助化学疗法、术前化学疗法等等。
2.
癌症化学疗法的治疗完成率改善剂
本发明的药剂可用作癌症化学疗法的治疗完成率改善剂，因其可以降低可能中止癌症化学疗法的副作用。
本说明书中的“癌症化学疗法的治疗完成率”指在经受癌症化学疗法的患者组中的、能够完成该癌症化学疗法而没有因副作用中止的患者的比例。是否可以完成癌症化学疗法的判定标准可根据，例如欲用于癌症化学疗法的抗癌剂的种类、给药方案等等来适当地设定。例如，使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合药的癌症化学疗法的给药方案可根据患者的年龄、性别、疾病状态等等来适当地设定。如在下述的实施例中所示，当连续4周、每天两次口服给药，随后中止给药2周，以此作为一个疗程，并重复给药时，能够完成最初一个疗程而没有因副作用中止给药的患者可被判定为能够完成该癌症化学疗法的患者。因为使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法，根据可实施的疗程数而5年生存率发生变化，所以治疗完成率的改善对于生命预后的改善有用。
欲用于癌症化学疗法的抗癌剂不受特别限制，且其实例包括与在本发明的药剂的说明中列举为实例的药剂类似的那些。
本发明的药剂可优选用于改善使用抗代谢剂(更优选嘧啶抗代谢剂，特别优选5FU、替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾)的癌症化学疗法的治疗完成率。
3.
癌症的预防和
/
或治疗药
本发明还提供癌症的预防和/或治疗药，降低所述癌症的副作用(优选地，降低引起癌症化学疗法中止的副作用)。本发明的癌症的预防和/或治疗药的特征主要在于，将本发明的药剂和抗癌剂组合而成。
在本说明书中，为了方便，本发明的癌症的预防和/或治疗药也称为“本发明的预防和/或治疗药”。
欲用于本发明的预防和/或治疗药的抗癌剂的实例包括与在本发明的药剂的说明中示例为欲用于癌症化学疗法的抗癌剂类似的那些。
本发明的预防和/或治疗药将本发明的药剂和抗癌剂组合而成。其形式不受特别限制，只要它们在给药时可以组合。例如，本发明的药剂和抗癌剂可制成单一制剂或分开的制剂。
尽管抗癌剂通常隔着用于从副作用中恢复等的间歇期以一定的给药间隔进行给药，但是因为本发明的药剂具有高安全性，所以其即使在抗癌剂的间歇期中也可给药，且能够以比抗癌剂的给药间隔更短的间隔给予。例如，抗癌剂在一定的期间(如数天-数周等)给药，而本发明的药剂可在比抗癌剂更短的间隔(如每天等)给药。即使在此类情况下，本发明的药剂和抗癌剂也可以说是组合的。
作为本发明的预防和/或治疗药，本发明的药剂和抗癌剂可同时给药。
在本发明的预防和/或治疗药中，当将本发明的药剂和抗癌剂配制成分开的制剂时，本发明的药剂和抗癌剂的给药途径可相同或不同。
在本发明的预防和/或治疗药中，对于抗癌剂的各种类，并根据患者的病理特征、年龄、给药方法等等可适当地确定抗癌剂的给药量。
本发明的预防和/或治疗药的给药对象是，例如，与本发明的药剂的适用对象类似的对象，且优选的对象也相同。
本发明的预防和/或治疗药的剂型是，例如，与本发明的药剂作为药物提供时的剂型类似的剂型，且优选的剂型也相同。
在本发明的预防和/或治疗药中，当将本发明的药剂和抗癌剂配制成分开的制剂时，这些制剂的剂型可相同或不同。
根据需要，本发明的预防和/或治疗药可包含用于制剂的药学上可接受的物质。其实例包括与在本发明的药剂的说明中所列举的实例类似的那些。
在本发明的预防和/或治疗药中，当将本发明的药剂和抗癌剂配制成分开的制剂时，包含在这些制剂中的用于制剂的物质可相同或不同。
本发明的预防和/或治疗药的目标癌症的实例包括乳腺癌(如浸润性乳管癌、非浸润性乳管癌、炎性乳腺癌)、前列腺癌(如激素依赖性前列腺癌、非激素依赖性前列腺癌)、胰癌(如胰管癌)、胃癌(如乳头状腺癌、粘液性腺癌、腺鳞癌)、肺癌(如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性间皮瘤)、结肠癌(如胃肠间质瘤)、直肠癌(如胃肠间质瘤)、大肠癌(如家族性大肠癌、遗传性非息肉病大肠癌、胃肠间质瘤)、小肠癌(如非霍奇金淋巴瘤、胃肠间质瘤)、食道癌、十二指肠癌、舌癌、咽癌(如鼻咽癌、口咽癌、下咽癌)、涎腺癌、脑肿瘤(如松果体星形细胞瘤、毛状细胞性星形细胞瘤、弥漫性星形细胞瘤、退行性星形细胞瘤)、神经鞘瘤、肝脏癌(如原发性肝癌、肝外胆管癌)、肾癌(如肾细胞癌、肾盂和尿管的移行上皮癌)、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌、肝癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、卵巢癌(如上皮性卵巢癌、性腺外胚细胞瘤、卵巢性胚细胞瘤、低恶性卵巢瘤)、膀胱癌、尿道癌、皮肤癌(如眼内(眼)黑素瘤、梅克尔细胞癌)、血管瘤、恶性淋巴瘤(如网状细胞肉瘤(reticulosarcoma)、淋巴肉瘤、霍奇金病)、恶性黑素瘤、甲状腺癌(如甲状腺髓样癌)、甲状旁腺癌、鼻窦癌、副鼻窦癌、骨肿瘤(如骨肉瘤、尤因肉瘤、子宫肉瘤、软组织肉瘤)、血管纤维瘤、视网膜肉瘤、阴茎癌、睾丸瘤、小儿实体癌(如维尔姆斯瘤、小儿肾肿瘤)、卡波西肉瘤、AIDS-相关的卡波西肉瘤、上颌窦癌、纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、白血病(如急性髓细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病)等等。
本发明的预防和/或治疗药显示降低的副作用，且该副作用的实例包括与在本发明的药剂的说明中作为癌症化学疗法时的副作用示例的副作用类似的那些。
尽管在以下实施例中，本发明得以更加详细地解释，但是本发明不限于这些实施例。
实施例
制造例
1
：含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的制造
将L-胱氨酸(2,625
g)、L-茶氨酸(1,050
g)、糊精(1,710 g)、阿司帕坦(15
g)进行混合，添加结晶纤维素(1,500 g)和30%的重量比的70%乙醇，并将混合物进行捏合并挤出造粒。使获得的造粒物干燥至不多于1.6%的含水量并进行筛分，以得到过16目筛的粒子。将粒子与二氧化硅微粒(37.5
g)、甘油脂肪酸酯(487.5 g)和香草香料(75
g)混合。在11 mmΦ、500
mg、压片压力2.0吨、转速20
rpm、硬度平均10 kg的条件下将获得的混合物压片。通过以上操作，制造出每片包含175
mg的L-胱氨酸和70 mg的L-茶氨酸的11 mmΦ的片剂(总重量：425 mg)。
试验例
1
：在多药并用的癌症化学疗法时以产生口炎的患者为对象的副作用降低效果的评价
实施多药并用的癌症化学疗法，并将产生口炎副作用的14名患者作为本试验的对象。该患者的疾病为直肠癌、结肠癌、胃癌或乳腺癌。基于对应癌症种类和进程阶段的方案，对该患者实施多药并用的癌症化学疗法，并从采用CTCAE
v4.0确认到口炎发病的时刻开始每天一次，持续一个月摄取包含胱氨酸和茶氨酸的补充剂(700
mg的L-胱氨酸、280
mg的L-茶氨酸，补充剂的总重量为1.7
g)。从摄取开始一个月后，使用CTCAE v4.0等级分类来评价口炎的状态。同样，由患者自身来主观地评价口炎的状态和疼痛。该主观评价的评价标准如下。
[口炎的状态]
1：治愈或不发生
2：虽然未完全康复，但是好转
3：无变化
4：略微恶化
5：显著恶化
[口炎的疼痛]
1：消失
2：虽然未消失，但是好转
3：无变化
4：略微加重
5：显著加重。
结果示于表1。
表1
。
注)BV：贝伐珠单抗，FOLIFILI：5FU+左亚叶酸+伊立替康，cetu和Cmab：西妥昔单抗，CPT11：盐酸伊立替康，FOLFOX：5FU+左亚叶酸+奥沙利铂，FEC：5FU+表柔比星+环磷酰胺，HPT: 赫赛汀(商品名，曲妥珠单抗)，DXT：多西他赛，S1和TS1：TS-1(商品名，替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合)，CDDP：顺铂
“FOLFOX+BV>Cmab+CPT11”是指最初给予FOLFOX+BV，然后给予Cmab+CPT11代替。类似地，“HPT+DTX>HPT+S1”是指最初给予HPT+DTX，然后给予HPT+S1代替。
如表1中所示，在多药并用的癌症化学疗法开始之后产生口炎并持续一个月摄取包含胱氨酸和茶氨酸的补充剂的患者中，在采用CTCAE
v4.0副作用等级分类的评价中，57.1%的患者显示口炎的改善。同样，在患者自身的主观评价中，85.7%的患者显示口炎状态的改善，且64.3%的患者显示归因于口炎的疼痛的改善。
从这些结果中，明确了包含胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取改善了多药并用的癌症化学疗法开始之后产生口炎的患者的口炎。
试验例
2
：大肠癌或胃癌的术后辅助化学疗法时的副作用降低效果的评价
将从外科手术后6周内，计划给予替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂(商品名：TS-1)作为大肠癌或胃癌的术后辅助化学疗法的患者作为本试验的对象。通过包迹法(envelope
method)将对象患者分成两组，一组摄取胱氨酸和茶氨酸(胱氨酸和茶氨酸摄取组)，一组不摄取胱氨酸和茶氨酸(对照组)。在该试验中，将替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的剂量设定如下：对于具有小于1.25
m2的体表面积的患者，为80 mg/天的替加氟当量，当体表面积为1.25
m2或更大– 小于1.5 m2时，为100 mg/天的替加氟当量，当体表面积为1.5 m2或更大时，为120 mg/天的替加氟当量。根据各患者的肾功能(肌酐清除率)适当地调整该剂量。作为替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的给药方案，可连续4周一天两次口服给予组合剂，并中止给药2周。将此作为一个疗程，重复所述给药。对于胱氨酸和茶氨酸摄取组，从替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始的一周前起，连续5周(包括4周的替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药的第一个疗程)于早晨每天一次与少量的水一起摄取包含胱氨酸和茶氨酸的补充剂(700
mg的L-胱氨酸、280
mg的L-茶氨酸，补充剂的总重量为1.7
g)。对照组仅摄取替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂，不摄取包含胱氨酸和茶氨酸的补充剂。禁止两组服用补充剂类和维生素类直至试验结束。在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药前、从给药开始的1周后、2周后、4周后和6周后，实施采血并监测副作用的症状(食欲缺乏、恶心、腹泻和不适)。采用CTCAE v4.0等级分类来评价血样结果、副作用的发展及其严重程度。在基于CTCAE v4.0等级分类的评价中，对于血液中的粒细胞数、食欲缺乏、恶心、腹泻和不适中任一者为等级2或以上的患者，中止替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的给药。图1中图示了试验方案。
(1-1)对于胱氨酸和茶氨酸摄取组(14名对象)和对照组(15名对象)，针对与由替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药带来的骨髓毒性相关的粒细胞减少进行分析。
结果显示在图2和图3中。
如图2和图3中所示，在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始2周之后，在对照组中确认了与骨髓毒性相关的粒细胞减少；但是，在胱氨酸和茶氨酸摄取组中，粒细胞减少被抑制。
从该结果可知，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的粒细胞减少。
(1-2)在上述(1-1)的分析之后，将胱氨酸和茶氨酸摄取组的人数从14名增加到25名，并将对照组的人数从15名增加到25名，并采用与上述(1-1)相同的方法，针对与由替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药带来的骨髓毒性相关的粒细胞减少进行分析。
结果显示在图4和图5中。
如图4和图5中所示，在替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药开始2周之后，在对照组中确认了与骨髓毒性相关的粒细胞减少；但是，在胱氨酸和茶氨酸摄取组中，粒细胞减少被抑制。
因此，从该结果也可确认，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的粒细胞减少。
(2-1)
对于胱氨酸和茶氨酸摄取组(17名对象)和对照组(18名对象)，采用CTCAE v4.0 等级分类来评价与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的各副作用。具体地说，对于粒细胞减少、食欲缺乏、恶心、腹泻和不适，分析作为TS-1的中止给药标准的等级2或以上的副作用发病率。
结果显示在图6中。
如图6中所示，与对照组相比，在胱氨酸和茶氨酸摄取组中，粒细胞减少、食欲缺乏、恶心、腹泻和不适中的任一者的发病率均降低。
从该结果可知，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的粒细胞减少、食欲缺乏、恶心、腹泻和不适的发病。
(2-2)在上述(2-1)的分析之后，增加胱氨酸和茶氨酸摄取组的人数和对照组的人数，针对与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的各副作用，使用CTCAE
v4.0等级分类来进行评价。具体地说，针对胱氨酸和茶氨酸摄取组的31名对象和对照组的27名对象中的粒细胞减少，和胱氨酸和茶氨酸摄取组的32名对象和对照组的31名对象中的口炎、食欲缺乏、恶心、腹泻、不适和疹，分析等级2或以上的副作用发病率。
结果显示在图7和图8中。
如图 7和图8中所示，与对照组相比，在胱氨酸和茶氨酸摄取组中，粒细胞减少、口炎、食欲缺乏、恶心、腹泻、不适和疹中的任一者的发病率均降低。
从该结果可知，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的粒细胞减少、口炎、食欲缺乏、恶心、腹泻、不适和疹的发病。
(3-1)对于胱氨酸和茶氨酸摄取组(17名对象)和对照组(18名对象)，分析使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法的治疗完成率。将能够完成该癌症化学疗法的最初一个疗程，而没有中止替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药的患者的数量(N)作为“治疗完成病例数”，并计算该治疗完成病例数相对于各组的患者总数(胱氨酸和茶氨酸摄取组：17名对象、对照组：18名对象)的比例(%)作为“治疗完成率”。
结果显示在表2和图9中。
表2
。
如表2和图9中所示，与对照组相比，胱氨酸和茶氨酸摄取组的治疗完成率为较高值。
从该结果可知，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的各种副作用，并改善了癌症化学疗法的治疗完成率。
(3-2)在上述(3-1)的分析之后，将胱氨酸和茶氨酸摄取组的人数从17名增加到32名，并将对照组的人数从18名增加到31名，并采用与上述(3-1)相同的方法，分析使用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的癌症化学疗法的治疗完成率。
结果显示在表3和图10中。
表3
。
如表3和图10中所示，与对照组相比，胱氨酸和茶氨酸摄取组的治疗完成率为较高值。
因此，从该结果也可确认，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的各种副作用，并改善了癌症化学疗法的治疗完成率。
(4)对于胱氨酸和茶氨酸摄取组(32名对象)和对照组(31名对象)，分析在没有因副作用而减少剂量的条件下可以服用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的全部剂量的期间。在该试验中，根据该组合剂的包装说明书，基本上在CTCAE v4.0等级分类中表现出等级2或以上的副作用时，中止或减少替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的剂量。
结果显示在图11中。
如图11中所示，与对照组相比，胱氨酸和茶氨酸摄取组中可以服用替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂的全部剂量的期间更长。
从结果可知，含有胱氨酸和茶氨酸的补充剂的摄取降低了与替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾组合剂给药相关的各种副作用，并可更长时间地服用该组合剂的全部剂量。
工业适用性
根据本发明，可提供癌症化学疗法时的副作用降低剂，其可降低癌症化学疗法时的各种副作用，并改善癌症化学疗法的治疗完成率。
此外，根据本发明，可提供癌症化学疗法的治疗完成率改善剂，以及癌症的预防和/或治疗剂。
本申请基于在日本提交的专利申请No. 2013-159736(申请日：2013年7月31日)，其内容全部包括在本说明书中。
Claims (11)
1.癌症化学疗法时的副作用降低剂，其将(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸组合而成。
2.权利要求1所述的药剂，其为包含(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合物。
3.权利要求1或2所述的药剂，其中，(A)胱氨酸或其衍生物与(B)茶氨酸的重量比为A:B=100:1 - 1:100。
4.权利要求1至3中任一项所述的药剂，其为癌症化学疗法的治疗完成率改善剂。
5.癌症的预防和/或治疗药，其将权利要求1至3中任一项所述的药剂和抗癌剂组合而成。
6.癌症化学疗法时的副作用降低方法，其包括将权利要求1至3中任一项所述的药剂给予需要该药剂的对象。
7.癌症化学疗法的治疗完成率改善方法，其包括将权利要求4所述的药剂给予需要该药剂的对象。
8.癌症的预防和/或治疗方法，其包括将权利要求5所述的预防和/或治疗药给予需要该药物的对象。
9.(A)胱氨酸或其衍生物和(B)茶氨酸的组合用于降低癌症化学疗法时的副作用的用途。
10.权利要求9所述的组合用于改善癌症化学疗法的治疗完成率的用途。
11.权利要求9所述的组合和抗癌剂的组合用于癌症的预防和/或治疗的用途。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013-159736 | 2013-07-31 | ||
| JP2013159736 | 2013-07-31 | ||
| PCT/JP2014/067587 WO2015015989A1 (ja) | 2013-07-31 | 2014-07-01 | 癌化学療法時の副作用軽減剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105392478A true CN105392478A (zh) | 2016-03-09 |
Family
ID=52431530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480042618.2A Pending CN105392478A (zh) | 2013-07-31 | 2014-07-01 | 癌症化学疗法时的副作用降低剂 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20160143871A1 (zh) |
| EP (1) | EP3028696B1 (zh) |
| JP (2) | JP6582983B2 (zh) |
| KR (1) | KR102265488B1 (zh) |
| CN (1) | CN105392478A (zh) |
| SG (2) | SG11201600730QA (zh) |
| WO (1) | WO2015015989A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016181335A1 (en) * | 2015-05-14 | 2016-11-17 | Professional Dietetics S.P.A. | Compositions comprising amino acids for use in the treatment of mucositides in neoplasia patients undergoing radiation therapy and/or chemotherapy |
| JP6848962B2 (ja) * | 2016-03-16 | 2021-03-24 | 味の素株式会社 | 行動体力向上剤 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002041837A2 (en) * | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
| CN1443064A (zh) * | 2000-04-26 | 2003-09-17 | 俄勒冈健康科学大学 | 施用含硫醇化学保护化合物的方法 |
| CN101027078A (zh) * | 2004-09-03 | 2007-08-29 | 协和发酵工业株式会社 | 用于预防或治疗口腔炎的组合物和方法 |
| US7767714B2 (en) * | 2002-02-18 | 2010-08-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of preventing infectious diseases |
| CN102215836A (zh) * | 2008-09-19 | 2011-10-12 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 预防或减轻在抗癌治疗期间的骨髓瘫痪或中性白细胞减少症的营养支持 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE340569T1 (de) * | 2002-02-18 | 2006-10-15 | Ajinomoto Kk | Verwendung eines neuen mittels zur verhütung von infektionen |
| EP1767200A4 (en) * | 2004-06-15 | 2007-08-15 | Osaka Prefecture | ANTI-AGING AGENT |
| US20070141175A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Mark Gostine | Chemotherapy adjuvant |
-
2014
- 2014-07-01 WO PCT/JP2014/067587 patent/WO2015015989A1/ja active Application Filing
- 2014-07-01 CN CN201480042618.2A patent/CN105392478A/zh active Pending
- 2014-07-01 JP JP2015529470A patent/JP6582983B2/ja active Active
- 2014-07-01 KR KR1020167005336A patent/KR102265488B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-01 SG SG11201600730QA patent/SG11201600730QA/en unknown
- 2014-07-01 EP EP14831281.2A patent/EP3028696B1/en active Active
- 2014-07-01 SG SG10202006156XA patent/SG10202006156XA/en unknown
-
2016
- 2016-01-28 US US15/008,865 patent/US20160143871A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-09-04 JP JP2019161514A patent/JP6973456B2/ja active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1443064A (zh) * | 2000-04-26 | 2003-09-17 | 俄勒冈健康科学大学 | 施用含硫醇化学保护化合物的方法 |
| WO2002041837A2 (en) * | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
| US7767714B2 (en) * | 2002-02-18 | 2010-08-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of preventing infectious diseases |
| CN101027078A (zh) * | 2004-09-03 | 2007-08-29 | 协和发酵工业株式会社 | 用于预防或治疗口腔炎的组合物和方法 |
| CN102215836A (zh) * | 2008-09-19 | 2011-10-12 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 预防或减轻在抗癌治疗期间的骨髓瘫痪或中性白细胞减少症的营养支持 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| FRANCESCO D’AGOSTINI等: "Chemoprevention of doxorubicin-induced alopecia in mice by dietary administration of L-cystine and vitamin B6", 《ARCH DERMATOL RES》 * |
| TETSURO SHIBAKUSA ET AL.: "Enhancement of postoperative recovery by preoperative oral co-administration of the amino acids, cystine and theanine, in a mouse surgical model", 《CLINICAL NUTRITION》 * |
| TOMOMI SUGIYAMA等人: "Theanine and glutamate transporter inhibitors enhance the antitumor efficacy of chemotherapeutic agents", 《BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA》 * |
| YASUYUKI SADZUKA ET AL.: "Efficacies of tea components on doxorubicin induced antitumor activity and reversal of multidrug resistance", 《TOXICOLOGY LETTERS》 * |
| 李凯: "还原型谷胱甘肽对奥沙利铂致大鼠周围神经毒性保护作用的实验研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
| 白雪等: "谷胱甘肽对T3期直肠癌新辅助化疗患者的保护作用", 《中国医院用药评价与分析》 * |
| 陈敏元: "L-半胱氨酸及其应用的进展", 《化工进展》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6582983B2 (ja) | 2019-10-02 |
| SG11201600730QA (en) | 2016-02-26 |
| JPWO2015015989A1 (ja) | 2017-03-02 |
| SG10202006156XA (en) | 2020-07-29 |
| EP3028696A1 (en) | 2016-06-08 |
| US20160143871A1 (en) | 2016-05-26 |
| KR102265488B1 (ko) | 2021-06-17 |
| EP3028696A4 (en) | 2017-01-25 |
| KR20160038895A (ko) | 2016-04-07 |
| EP3028696B1 (en) | 2021-01-27 |
| WO2015015989A1 (ja) | 2015-02-05 |
| JP6973456B2 (ja) | 2021-12-01 |
| JP2019203025A (ja) | 2019-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2587013C2 (ru) | Комбинированная химиотерапия | |
| JP2012515184A (ja) | 大腸がんの治療方法 | |
| HUE027516T2 (en) | Combination therapy with anti-tumor alkaloid | |
| TWI641374B (zh) | 含低用量伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑 | |
| Narahara et al. | Phase II study of a combination of S-1 and paclitaxel in patients with unresectable or metastatic gastric cancer | |
| WO2016061253A1 (en) | Drug combination to treat melanoma | |
| JP6973456B2 (ja) | 癌化学療法時の副作用軽減剤 | |
| WO2019016928A1 (ja) | がん細胞の代謝の特異性に基づく新規抗悪性腫瘍剤 | |
| US20150018361A1 (en) | Anti-tumor activity of reduced folates like methylene-tetrahydrofolate | |
| CN111629718A (zh) | 对癌症患者的治疗有用的尿碱剂 | |
| KR20050106119A (ko) | 항종양 효과 증강제 및 항종양제 | |
| US20130101680A1 (en) | Radiotherapy enhancer | |
| CN111163781B (zh) | 用于治疗癌症的mdm2抑制剂与erk抑制剂的组合 | |
| CA2363973C (en) | Enhancement of effectiveness of 5-fluorouracil in treatment of tumor metastases and cancer | |
| KR20170045751A (ko) | 고령이나 말기의 암환자를 치료 또는 경감하기 위한 의약 조성물 | |
| WO2014157443A1 (ja) | イリノテカン塩酸塩水和物を含有する抗腫瘍剤 | |
| TW200306185A (en) | Combinations comprising EPOTHILONES and anti-metabolites | |
| EP2826482A1 (en) | Novel antitumor agent comprising combination of three agents | |
| KR102363043B1 (ko) | Pi3 키나아제 억제제 및 세포독성 항암제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CN117797151A (zh) | 喹啉衍生物联合化疗药物用于治疗非小细胞肺癌 | |
| EP4284378A1 (en) | Ptentreating cancer in patient with pten inactivating mutation | |
| RU2284818C2 (ru) | Комбинированная химиотерапия | |
| JP2015199678A (ja) | ラパチニブトシル酸塩水和物を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 | |
| WO2010131769A1 (en) | Treatment of diffuse-type gastric cancers using s-1 and cisplatin | |
| KR20120015318A (ko) | 테가푸르?기메라실?오테라실칼륨 배합제 및 옥살리플라틴을 함유하는 항종양제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160309 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |