CN105363067B - 一种止血杀菌伤口处理剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医疗用剂技术领域，具体为一种快速止血杀菌伤口处理剂及其制备方法。本发明的止血杀菌伤口处理剂以AEI型、CHA型、RHO型磷酸铝（ALPO）或硅磷酸铝（SAPO）分子筛或其混合物为载体，在含碘干燥空气流中吸附负载单质碘制成，碘的负载量为载体质量的0.1‑15%；其剂型为粉剂或颗粒剂。该伤口处理剂可以达到快速止血杀菌的效果，且不会灼伤伤者皮肤致明显疼痛感。

Description

一种止血杀菌伤口处理剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗用剂技术领域，具体涉及一种快速止血杀菌伤口处理剂及其制备方法。

背景技术

战场或意外事故引起大出血，如果不能快速止血同时进行消毒杀菌，是造成高死亡率的主要因素。2002年初在美国成立了Z-Medica公司开发了基于A型沸石的新型止血材料（商品名QuickClot），已获得美国FDA批准上市，能吸附血液中的水分产生一层血痂而快速止血的效果已被证明优于传统止血材料。因A沸石是工业常用的人工合成的深度干燥脱水吸附剂，该沸石的有效吸附水的微孔容积达到0.24毫升/克，吸附水的同时释放出大量的吸附热，其热效应可能引起局部组织灼伤。中国专利CN 101357138A公开了一种利用天然沸石制备外用止血剂的方法，用铵盐对天然沸石矿粉离子交换处理后活化制成。我国的已经开采的天然沸石如斜发沸石（HEU型）、丝光沸石（MOR型）的理论微孔容积都小于0.20毫升/克，水吸附量明显低于A沸石。且受天然沸石矿物有效含量及其组成一致性的限制，难以制成性能优良的医用创口处理产品。上述的沸石产品，在止血的同时，不具备消毒杀菌的功能，因此，有可能造成伤口感染引发炎症，增加后续治疗难度，延长康复时间。

沸石类的止血材料都是具有强烈亲水性，其水吸附中心是平衡骨架负电荷的阳离子，依靠很强的静电吸引作用吸附水的同时迅速释放大量的吸附热。对比之下，晶态AlPO或SAPO分子筛，其结构中平衡骨架负电荷的阳离子较少，骨架接近中性，主要依靠结构中的纳米微孔毛细管凝聚作用吸水，吸附水的同时释放的吸附热较少，释放速度也较慢。用于处理伤口止血，因吸附水的放热效应不致引起局部组织灼伤。

本发明提出用晶态磷酸铝（AlPO）或磷酸硅铝（SAPO）系列分子筛中的具有高微孔孔容的ALPO-18、SAPO-18（AEI型）、SAPO-34（CHA型），SAPO-RHO（RHO型）或其混合物为载体，在含碘蒸汽的循环干燥空气流中负载元素碘制成一种快速止血杀菌伤口处理剂。上述结构类型的ALPO或SAPO分子筛的微孔容积均在0.32毫升/克以上，可以根据使用需要制成粉剂或颗粒剂，其水的吸附量明显高于A型沸石分子筛，制成的伤口处理剂可以达到快速止血杀菌的效果，且不会灼伤伤者皮肤致明显疼痛感。

发明内容

本发明的目的在于提出一种使用安全、起效快速的止血杀菌创口处理剂及其制备方法与装置。

本发明提供的止血杀菌创口处理剂，是以晶态磷酸铝（AlPO）或磷酸硅铝分子筛（SAPO），或其混合物为载体，负载单质碘而制成，碘的负载量为载体质量的0.1-15%，优选负载量为1-10%。

本发明的止血杀菌创口处理剂，其剂型可以为粉剂或颗粒剂。

本发明中，所述载体可选用AEI型（如ALPO-18、SAPO-18）、CHA型的SAPO-34、RHO型的SAPO-RHO晶态ALPO或SAPO分子筛，或其中几种的混合物，其有效微孔容积0.25-0.40 ml/g。

本发明提出的上述止血杀菌创口处理剂的制备方法，是把经深度干燥脱水处理后的载体在含碘蒸汽的循环干燥空气流中负载单质碘。

本发明中，具体负载单质碘可在一底部装有阀门的U型管状吸附床与容器以及干燥空气循环泵串联构成的装置中进行，干燥脱水后的载体置于U型管状吸附床中，单质碘置于容器中，开启空气循环泵，使含碘干燥空气流过吸附床，控制流过时间0.5-10小时，优选时间1-3小时，使分子筛载体负载的单质碘的量达到所需重量百分比。待载碘量达到预定值时即可停止气体循环，打开吸附床底部阀门，将已载碘的伤口处理剂放入干燥容器中保存、待包装。脱水后的载体负载的单质碘以重量百分比计为0.1-15%，最佳1-10%。

本发明中，所述作为载体的分子筛进行深度干燥脱水处理的温度为150-500℃，时间5-48小时，优选温度为250-350℃，时间为12-24小时。脱水后的分子筛载体含水量为0.1-5%，优选含水量为1.0-2.0%。

本发明所述的快速止血杀菌伤口处理剂可以根据使用需要制成粉剂或颗粒剂。

当为粉剂时，所用的载体，如AEI型的ALPO-18或SAPO-18、 CHA型的SAPO-34、 RHO型SAPO-RHO分子筛等，可以是市售产品或实验室合成粉状产品，其质量要求是用湿基平衡的方法测定的该粉状载体的饱和水吸附量在0.25-0.40克/克载体范围。

当为颗粒剂时，所用载体是用符合上述质量要求的ALPO、SAPO分子筛粉体和粘结剂混合，经制粒、烘干，得到所需颗粒状的载体。其粒径一般为3mm以下，通常为1-3mm。所用粘结剂可以是高岭土、也可以是氧化铝或拟薄水铝石。载体和粘结剂的用量按重量比计为100：（20-35）。

深度脱水处理：粉状载体或烘干后的颗粒状载体在150-500℃下焙烧5-48小时，优选250-350℃下焙烧12-24小时，使脱水后的分子筛载体残存的含水量为0.1-5%，优选含水量为1.0-2.0%。载体在干燥环境中密封保存备用。

本发明中，负载单质碘的装置包括：一底部装有阀门的U型管状吸附床，用于装填伤口处理剂载体；U型管的二端上侧分别用于与放置单质碘晶体的容器和干燥空气循环泵串联，形成密闭循环气路装置。装有单质碘的容器安放在电子称上，其重量变化可以随时显示。称取一定量的经深度干燥后的载体置于U型吸附床内，开动空气循环泵，干燥空气中所含碘蒸汽在流经吸附床中的载体时，即被其吸附，实现碘的负载。该装置可在线显示并控制伤口处理剂的载碘量。随着载体吸附碘的量增加，装有单质碘的容器重量也随之减少，依据U型吸附床中所装载体分子筛的重量和装有单质碘的容器重量的减少量即可计算出载体负载的碘含量。

本发明制成的伤口处理剂可以达到快速止血杀菌的效果，且不会灼伤伤者皮肤致明显疼痛感。

附图说明

图1为是本发明实施例10获得伤口处理剂粉对绿脓杆菌的抗菌效果图示。

图2为本发明装置图示。

图中标号：1为吸附床，2为容器，3为循环泵，4为电子秤。

具体实施方式

下面通过具体实施例进一步描述本发明。

实施例1-12，不同分子筛载体干燥条件，含水量，负载碘的条件与碘负载量的试验数据列于表1。载体焙烧条件： 150-500℃，时间5-48小时。

表 1

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实施例13、 止血实验

以实施例6、8、9、11、12所制成型的伤口处理剂颗粒样品进行止血效果实验。用圆形打孔器在新西兰兔（上海生旺实验动物养殖有限公司提供）股动脉作直径为1mm的创面出血模型，试验制备的伤口处理剂颗粒的止血效果，记录止血时间。止血时用无纺布包裹10克本发明制备的伤口处理剂颗粒压按于出血创口，以纱布压按出血创口为空白对照，并与美国Quick Clot商品对比。结果如表2所示，上述实施例所制备伤口处理剂颗粒样品止血效果均良好，而空白组超过1800 秒仍未能止血。

表2 新西兰兔动脉出血模型止血实验结果（n=3）

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实施例14 、杀菌效果试验

挑取绿脓杆菌于1ml LB培养基中37℃，200 rpm孵育18h。将菌液稀释成3-7×10⁵ CFU/ml，倒入培养皿中，每皿5ml，放置30min，倒出菌液，晾干。将本发明实施例10 由SAPO-34与SAPO-RHO混合粉末负载的含碘130mg·g-1载体的伤口处理剂粉末、与TSB培养基混合，倍比稀释，浓度分别为500mg/ml，250 mg/ml，125mg/ml，62.5 mg/ml，31.75 mg/ml，15.88mg/ml，7.94 mg/ml，3.96 mg/ml。向培养皿中放入纸片，每皿6片，在单独的培养皿中分别向纸片滴加含碘伤口处理剂粉、安尔碘、TSB培养基以及不含碘SAPO-34与SAPO-RHO混合粉末各6μl，每一个培养皿中含碘伤口处理剂的浓度唯一。37℃孵育18h，观察抑菌环的大小。结果表明三种不同含碘量的杀菌粉都对绿脓杆菌有抑菌作用，M3的抑菌效果更明显，在低浓度时仍然有抑菌效果。

图1的为绿脓杆菌的抑菌试验，照片中最左侧一列为安尔碘对照，最右侧为空白对照 中间各列为含碘伤口处理剂粉浓度从高至低，横向三排M1、M2、M3为不同稀释比的含碘伤口处理剂粉，中间白色纸片含有药物，周围深色阴影显示抑菌环 环越宽显示抑菌作用越强。图中显示M3在试验的较低浓度仍有抑菌作用，抑菌效果明显。

Claims (7)

1.一种快速止血杀菌伤口处理剂，其特征在于，是以晶态磷酸铝AlPO或磷酸硅铝分子筛SAPO，或其混合物为载体，负载单质碘而组成，碘的负载量为载体质量的0.1-15%；

所述载体选用AEI型ALPO-18或SAPO-18、CHA型的SAPO-34、RHO型的SAPO-RHO晶态ALPO或SAPO分子筛，或其中几种的混合物，其有效微孔容积0.25-0.40ml/g。

2.根据权利要求1所述的止血杀菌创口处理剂，其特征在于，其剂型为粉剂或颗粒剂。

3.一种如权利要求1或2所述的止血杀菌创口处理剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：把经深度干燥脱水处理后的载体在含碘蒸汽的循环干燥空气流中负载单质碘。

4.根据权利要求3所述的止血杀菌创口处理剂的制备方法，其特征在于，所述负载单质碘在一底部装有阀门的U型管状吸附床与容器以及干燥空气循环泵串联构成的装置中进行，干燥脱水后的载体置于U型管状吸附床中，单质碘置于容器中，开启空气循环泵，使含碘干燥空气流过吸附床，控制流过时间0.5-10小时，使分子筛载体负载的单质碘的量达到所需重量百分比；待载碘量达到预定值时即停止气体循环，打开吸附床底部阀门，将已载碘的伤口处理剂放入干燥容器中保存、待包装。

5.根据权利要求4所述的止血杀菌创口处理剂的制备方法，其特征在于：

当处理剂剂型为粉剂时，所用的载体，是市售粉状产品或实验室合成粉状产品，其质量要求是用湿基平衡的方法测定的该粉状载体的饱和水吸附量在0.025-0.040克/克载体范围内；

当处理剂剂型为颗粒剂时，所用载体是用符合上述质量要求的分子筛粉体和粘结剂混合，经制粒、烘干，得到所需颗粒状的载体；其粒径为3mm以下；所用粘结剂是高岭土、氧化铝或拟薄水铝石；载体和粘结剂的用量按重量比计为100：（20-35）。

6.根据权利要求3或4或5所述的止血杀菌创口处理剂的制备方法，其特征在于，所述作为载体的分子筛进行深度干燥脱水处理的温度为150-500℃，时间5-48小时，脱水后的分子筛载体含水量0.1-5%。

7.一种制备权利要求1所述的快速止血杀菌伤口处理剂的装置，其特征在于包括：一用于装填伤口处理剂载体的底部装有阀门的U型管状吸附床，U型管的二端上侧与用于放置单质碘晶体的容器和干燥空气循环泵串联，形成密闭循环气路；装有单质碘的容器下为电子称，用于称量并显示容器中单质碘的重量变化。